Аміфена IC таблетки вкриті плівковою оболонкою по 500 мг 2 блістера по 10 шт

Фармакодинаміка. мефенамінова кислота - НПЗП, має протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію. простагландини беруть участь в ряді патологічних процесів, включаючи запалення, модуляцію больовий реакції, дісменорею, менорагію і гіпертермію. як і більшість НПЗП, мефенамінова кислота пригнічує простагландінсінтетази (ЦОГ), що призводить до уповільнення синтезу простагландинів і зниження їх рівнів. існують дані, що фенамати пригнічують дію вже синтезованих простагландинів. мефенамінова кислота здатна пригнічувати синтез інших медіаторів запалення (серотонін, кініни та ін.), знижувати активність лізосомальних ферментів, які беруть участь у запальній реакції. мефенамінова кислота стабілізує білкові ультраструктури та мембрани клітин, зменшує проникність судин, пригнічує синтез мукополісахаридів, гальмує проліферацію клітин у вогнищі запалення, підвищує резистентність клітин та стимулює загоєння ран. в механізмі знеболювальної дії істотну роль відіграє місцевий вплив мефенаміновою кислоти на вогнище запалення і її здатність гальмувати утворення альгогенів (кініни, гістамін, серотонін) поряд з впливом на центральні механізми больової чутливості. жарознижуючі властивості пов'язані зі здатністю гальмувати синтез простагландинів і впливати на центр терморегуляції. мефенамінова кислота стимулює утворення інтерферону.

Фармакокінетика

Абсорбція і розподіл. Після прийому всередину мефенамінова кислота швидко і досить повно всмоктується в шлунково-кишковому тракті. C _max в крові досягається через 2-4 години після перорального застосування. Рівень концентрації в крові пропорційний дозі. У дорослих піковий рівень 10 мг/л досягається через 2 години після перорального застосування мефенаміновою кислоти в дозі 1000 мг. Зв'язування з альбумінами крові становить 90%.

Метаболізм. Мефенамінова кислота метаболізується ферментом цитохрому Р450 CYP 2C9 в печінці, спочатку в 3-гідроксиметильне похідне (метаболіт I), а потім в 3-карбоксильне похідне (метаболіт II). Обидва метаболіти піддаються вторинній кон'югації з утворенням глюкуронідів. Пацієнтам з повільним метаболізмом за участю CYP 2C9, а також пацієнтам, у яких очікується повільний метаболізм за участю CYP 2C9, враховуючи метаболізм інших субстратів CYP 2C9, мефенамінову кислоту слід застосовувати з обережністю, оскільки у таких пацієнтів можливі аномально високі рівні мефенаміновою кислоти в плазмі крові внаслідок зниження метаболічного кліренсу.

Виведення. 52% введеної дози мефенаміновою кислоти виділяється з сечею (6% - в незміненому вигляді, 25% - у вигляді метаболіту I, 21% - у вигляді метаболіту II). В аналізі калу протягом 3-денного періоду виявлено 10-20% дози, головним чином у вигляді некон'югованого метаболіти II. Т _½ становить 2-4 год.

Гострі респіраторні вірусні інфекції та грип.

Біль низької та середньої інтенсивності: м'язова, суглобова, травматична, зубний, головний біль різної етіології, післяопераційна і післяпологова біль.

Первинна дисменорея. Дисфункціональні менорагії, в тому числі викликані наявністю внутрішньоматкових контрацептивів, при відсутності патології тазових органів.

Запальні захворювання опорно-рухового апарату: ревматоїдний артрит, ревматизм, хвороба Бехтерева.

Застосовувати препарат слід під наглядом лікаря, який визначає дозу і тривалість лікування. побічні ефекти мефенаміновою кислоти можуть бути зведені до мінімуму при застосуванні мінімальної ефективної дози препарату протягом короткого періоду.

Препарат призначений для перорального застосування. Препарат слід застосовувати під час або після прийому їжі.

Дорослі та діти старше 12 років. За 250-500 мг 3-4 рази на добу.

За свідченнями та при хорошій переносимості дозу можна підвищити до максимальної - 3000 мг. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу слід знизити до 1000 мг/добу.

Діти у віці від 5 до 12 років. За 250 мг 3-4 рази на добу.

Пацієнти похилого віку (від 65 років). Корекція дози не потрібна (див. Особливості застосування).

Не перевищувати рекомендовану дозу.

При лікуванні больового синдрому курс лікування триває до 7 днів.

При дисменореї препарат слід застосовувати з першого дня менструального болю. Тривалість застосування препарату визначає лікар.

При менорагії препарат слід застосовувати з першого дня сильної кровотечі. Тривалість застосування препарату визначає лікар.

Курс лікування при захворюваннях суглобів може тривати від 20 днів до 2 місяців і більше.

Гіперчутливість до мефенаміновою кислоті або будь-якого іншого компоненту препарату.

Через ризик перехресної чутливості мефенамінову кислоту не слід застосовувати у пацієнтів, у яких раніше виникали реакції гіперчутливості (наприклад БА, бронхоспазм, риніт, ангіоневротичний набряк або кропив'янка) після прийому ацетилсаліцилової кислоти / аспірину, ібупрофену або інших нестероїдних протизапальних засобів.

Запальні захворювання кишечника.

Шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, пов'язана з попередньою терапією НПЗП в анамнезі.

Активна або рецидивуюча виразкова хвороба / кровотеча в анамнезі (два або більше окремих підтверджених випадків виразки або кровотечі).

Важка серцева недостатність (див. Особливості застосування).

Захворювання органів кровотворення.

Важка печінкова або ниркова недостатність (див. Особливості застосування).

Лікування болю після аорто-коронарного шунтування.

Одночасний прийом специфічних інгібіторів ЦОГ-2.

Непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Період вагітності та годування груддю.

Вік до 5 років.

При застосуванні мефенаміновою кислоти частими побічними ефектами є порушення з боку шлунково-кишкового тракту. можливе виникнення діареї як протягом перших днів застосування мефенаміновою кислоти, так і після кількох місяців її безперервного прийому. у пацієнтів, які не припинили застосування мефенаміновою кислоти після появи діареї, відзначалися випадки проктоколіта. в разі розвитку діареї необхідно негайно припинити прийом мефенаміновою кислоти. в такому випадку слід застосовувати цей препарат знову.

Психічні порушення: сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, нервозність, слабкість, дратівливість, збудження.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, неврит зорового нерва, розмитий зір, парестезії, судоми, асептичнийменінгіт (особливо у пацієнтів з існуючими аутоімунними порушеннями, такими як системний червоний вовчак, змішане захворювання сполучної тканини) з такими симптомами , як ригідність потиличних м'язів, головний біль, нудота, блювота, лихоманка, дезорієнтація (див. Особливості застосування).

З боку органу зору: подразнення очей, оборотна втрата колірного зору, порушення зору.

З боку органу слуху: біль у вухах, шум у вухах, вертиго.

З боку серцево-судинної системи: набряки, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність (зареєстровані в зв'язку з прийомом НПЗП), аритмія, пальпітація, артеріальна гіпотензія, синкопе.

Дані клінічних досліджень і епідеміологічні дані свідчать, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах і протягом тривалого часу) може бути пов'язано з незначним підвищенням ризику розвитку артеріальних тромботичних подій (наприклад інфаркту міокарда або інсульту) (див. Особливості застосування).

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія (в тому числі гемолітична анемія, оборотна після відміни прийому мефенаміновою кислоти апластична анемія), гіпоплазія кісткового мозку, зниження гематокриту, транзиторна лейкопенія з ризиком інфекції, сепсису; збільшення часу кровотечі, тромбоцитопенічна пурпура, ДВС, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, нейтропенія, панцитопенія.

З боку дихальної системи: БА, задишка, бронхоспазм.

З боку травної системи: виразка шлунково-кишкового тракту, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді з летальним результатом, особливо у пацієнтів похилого віку (див. Особливості застосування); анорексія, нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, диспепсія, біль в епігастральній ділянці, біль у животі, мелена, гематемезис, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороби Крона, гастрит, геморагічної гастрит, коліт, ентероколіт, виразкова хвороба з кровотечею або без неї, панкреатит, стеаторея.

З боку гепатобіліарної системи: граничне підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові, холестатична жовтяниця, помірна гепатотоксичность, гепатит, гепаторенальний синдром.

Порушення метаболізму: порушення толерантності до глюкози у пацієнтів з цукровим діабетом, гіпонатріємія, гіперкаліємія.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, дизурія, гематурія, цистит, олігурія або поліурія, протеїнурія, алергічний гломерулонефрит, гострий інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, неолігуріческая ниркова недостатність (особливо при зневодненні), ниркова недостатність, включаючи нирковий папілярний некроз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, набряк гортані, набряк обличчя, мультиформна еритема, бульозні реакції, включаючи токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), синдром Стівенса - Джонсона, підвищене потовиділення, висип, фотосенсибілізація, свербіж, кропив'янка.

З боку імунної системи: алергічний риніт, реакції гіперчутливості (зареєстровані в зв'язку з прийомом НПЗП), до яких можуть належати: неспецифічні алергічні реакції та анафілаксія, реактивність дихальних шляхів, включаючи астму, загострення БА, бронхоспазм і задишка, або різні форми шкірних реакцій, включаючи висип різних типів, свербіж, кропив'янку, пурпуру, ангіоневротичний набряк, і рідше - ексфоліативний і бульозний дерматоз, включаючи токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема.

Загальні порушення: підвищена стомлюваність, нездужання, поліорганна недостатність, пірексія.

Лабораторні дослідження: позитивна реакція на наявність жовчних пігментів в сечі у пацієнтів, що приймають мефенамінову кислоту, може бути обумовлена прийомом препарату.

Побічні ефекти мефенаміновою кислоти можуть бути зведені до мінімуму при застосуванні мінімальної ефективної дози протягом найкоротшого періоду.

При тривалому лікуванні мефенаміновою кислотою пацієнти повинні перебувати під постійним контролем щодо появи дисфункції печінки, висипань, діскразіі крові або діареї. При виявленні розвитку будь-якого з цих патологічних станів або симптомів слід негайно припинити лікування (див. Побічна дія).

Тривале застосування препарату для лікування головного болю може призвести до її посилення. В такому випадку слід припинити лікування і звернутися за консультацією до лікаря.

Мефенамінову кислоту слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, зневоднених внаслідок блювання, діареї або підвищеного діурезу, пацієнтів з нирковою недостатністю, особливо у пацієнтів похилого віку.

Прийом мефенаміновою кислоти може привести до порушень з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад до діареї). Вони можуть виникати як відразу після застосування препарату, так і після тривалого прийому. Якщо такі симптоми виникли, необхідно припинити застосування препарату.

НПЗП слід приймати з обережністю пацієнтам з захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона, запальні захворювання кишечника), оскільки можливе загострення захворювання.

Пацієнти похилого віку. Пацієнти похилого віку мають підвищену частоту побічних реакцій, пов'язаних з прийомом нестероїдних протизапальних засобів, особливо відносно шлунково-кишкової кровотечі та перфорації, які можуть привести до летального результату. Препарат слід застосовувати в найменшу ефективну дозу протягом короткого періоду. Протягом терапії НПЗП необхідно контролювати стан шлунково-кишкового тракту щодо виникнення можливих порушень, особливо це стосується шлунково-кишкової кровотечі. Слід з обережністю застосовувати мефенамінову кислоту у пацієнтів похилого віку зі зневодненням і захворюваннями нирок. Повідомлялося про випадки неолігуріческая ниркової недостатності та проктоколіта, переважно у пацієнтів похилого віку, які не припинили застосування мефенаміновою кислоти після появи діареї.

З боку дихальної системи. Слід з обережністю застосовувати мефенамінову кислоту у хворих на бронхіальну астму (в тому числі в анамнезі), оскільки повідомлялося, що НПЗЗ у таких пацієнтів прискорюють розвиток бронхоспазму.

Серцево-судинна недостатність, порушення функції печінки та нирок. Застосування нестероїдних протизапальних засобів може призвести до дозозалежного зниження синтезу простагландинів і провокувати розвиток ниркової недостатності. Найвищий ризик розвитку даної реакції спостерігаються у пацієнтів з порушенням функції нирок, печінки, серцевою недостатністю, пацієнтів, які приймають діуретики, і пацієнтів похилого віку. У таких пацієнтів необхідно контролювати функцію нирок (див. Побічна дія, Взаємодія).

При застосуванні мефенаміновою кислоти можливі помірні порушення функції печінки та нирок. Пацієнтам, у яких виникли такі порушення, прийом препарату слід припинити. Пацієнти, які застосовують мефенамінову кислоту тривалий час, повинні перебувати під наглядом лікаря у зв'язку з можливістю виникнення порушень функції печінки та нирок.

Вплив на серцево-судинну і цереброваскулярні систему. Дані клінічних досліджень і епідеміологічні дані свідчать, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах і протягом тривалого часу) може бути пов'язано з незначним підвищенням ризику розвитку артеріальних тромботичних подій (наприклад інфаркту міокарда або інсульту). Недостатньо даних для виключення такого ризику в разі застосування мефенаміновою кислоти.

При необхідності застосування мефенаміновою кислоти пацієнтам із серцево-судинними та цереброваскулярними захворюваннями слід звернутися за консультацією до лікаря. Під час лікування не можна підвищувати рекомендовану дозу або збільшувати тривалість лікування. Пацієнтам із неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, діагностованою ІХС, захворюваннями периферичних артерій та / або цереброваскулярними захворюваннями лікування мефенаміновою кислотою може призначати лікар тільки після ретельного аналізу співвідношення користь / ризик. Для пацієнтів з наявністю в анамнезі АГ і / або застійної серцевої недостатності легкого або помірного ступеня тяжкості необхідно проведення відповідного обстеження і отримання рекомендацій лікаря, оскільки в зв'язку з прийомом нестероїдних протизапальних засобів були зареєстровані випадки затримки рідини та набряків. Пацієнтам з факторами ризику серцево-судинних ускладнень (такими як АГ, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) тривале лікування мефенаміновою кислотою може призначати лікар після ретельного аналізу співвідношення користь / ризик.

Слід з обережністю застосовувати мефенамінову кислоту у пацієнтів з внутрішньочерепним крововиливом і геморагічним діатезом через здатність НПЗП пригнічувати функцію тромбоцитів.

Шлунково-кишкова кровотеча, утворення виразки та перфорації. Є повідомлення про випадки потенційно летальних шлунково-кишкових кровотеч, виразок або перфорації, які виникали на будь-якому етапі лікування НПЗП незалежно від наявності попереджувальних симптомів або важких порушень з боку шлунково-кишкового тракту в анамнезі. Куріння і вживання алкоголю є додатковими факторами ризику.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні мефенаміновою кислоти з препаратами, які можуть підвищити ризик гастротоксичність або кровотечі, такими як кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антитромбоцитарні засоби (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі, виразки або перфорації підвищується зі збільшенням дози НПЗП, при наявності виразки в анамнезі, особливо ускладненою кровотечею або перфорацією (див. Побічна дія), і у пацієнтів літнього віку. Пацієнтам з ризиком розвитку шлунково-кишкової кровотечі, таким як пацієнти літнього віку, а також пацієнтам, які одночасно приймають низькі дози ацетилсаліцилової кислоти або інші препарати, які можуть підвищити ризик для шлунково-кишкового тракту, слід звернутися до лікаря щодо можливості застосування комбінованого лікування з препаратами протективного дії (наприклад мізопростолом або інгібіторами протонної помпи).

Пацієнти з наявністю шлунково-кишкової токсичності в анамнезі, перш за все пацієнти похилого віку, повинні повідомляти лікаря про будь-які незвичні симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (особливо про шлунково-кишкову кровотечу), зокрема на початку лікування.

У разі виникнення шлунково-кишкової кровотечі або утворення виразки у пацієнтів, що приймають мефенамінову кислоту, лікування слід припинити.

Системний червоний вовчак та змішане захворювання сполучної тканини. У пацієнтів на системний червоний вовчак і змішаними захворюваннями сполучної тканини може бути підвищений ризик виникнення асептичного менінгіту (див. Побічна дія).

Вплив на шкіру та підшкірну клітковину. Повідомлялося, що на фоні прийому нестероїдних протизапальних можуть виникати важкі форми шкірних реакцій, які можуть бути летальними, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (див. Побічна дія). Найвищий ризик появи таких реакцій існує на ранніх етапах терапії, в більшості випадків початок таких реакцій відзначається протягом першого місяця лікування. При перших ознаках шкірного висипу, патологічних змін слизових оболонок або будь-яких інших симптомах гіперчутливості прийом мефенаміновою кислоти слід припинити.

Вплив на жіночу фертильність. Існують обмежені дані, що лікарські засоби, що пригнічують синтез циклооксигенази / простагландину, можуть знижувати жіночу фертильність, впливаючи на овуляцію. Цей процес є оборотним після припинення лікування. Мефенамінова кислота не рекомендується до застосування жінкам, які намагаються завагітніти; жінкам, які відчувають труднощі з зачаттям або проходять обстеження з причини безпліддя.

У разі відсутності терапевтичного ефекту при застосуванні мефенаміновою кислоти при дисменореї і меноррагии необхідно звернутися до лікаря.

Епілепсія. Слід з обережністю застосовувати препарати мефенаміновою кислоти пацієнтам з епілепсією.

Метаболізм за участю CYP 2C9. Мефенамінову кислоту слід застосовувати з обережністю пацієнтам з повільним метаболізмом за участю CYP 2C9, а також пацієнтам, у яких очікується повільний метаболізм за участю CYP 2C9, враховуючи метаболізм інших субстратів CYP 2C9, оскільки у таких пацієнтів можливі аномально високі рівні мефенаміновою кислоти в плазмі крові внаслідок зниження метаболічного кліренсу (див. Фармакологічні властивості).

Непереносимість лактози. Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати цей препарат.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Препарат не застосовують у жінок в період вагітності та годування груддю.

Діти. Препарат протипоказаний дітям віком до 5 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, що потребують підвищеної уваги, оскільки іноді застосування препарату може викликати запаморочення, сонливість, підвищену стомлюваність, порушення зору, судоми.

Одночасне застосування мефенаміновою кислоти з іншими лікарськими засобами, які зв'язуються з білками плазми крові, може вимагати корекції доз.

Інші анальгетики, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. Слід уникати одночасного застосування двох або більше НПЗЗ (включаючи ацетилсаліцилову кислоту), оскільки це може привести до підвищення ризику розвитку побічних ефектів.

Антиагреганти, кортикостероїди. Підвищення ризику розвитку шлунково-кишкової кровотечі або виразки (див. Особливості застосування).

Ацетилсаліцилова кислота. Дані експериментальних досліджень свідчать, що при одночасному застосуванні мефенамінова кислота може пригнічувати антиагрегантну дію низьких доз ацетилсаліцилової кислоти та, отже, може знижувати ефективність профілактичного лікування серцево-судинних захворювань ацетилсаліциловою кислотою. Однак через обмеження цих експериментальних даних і невизначеності щодо екстраполяції даних ex vivo на клінічну ситуацію не можна зробити чітких висновків щодо впливу мефенаміновою кислоти при її регулярному застосуванні.

Антикоагулянти. НПЗП можуть посилювати ефекти антикоагулянтів, таких як варфарин (див. Особливості застосування). Одночасне застосування мефенаміновою кислоти з пероральними антикоагулянтами вимагає ретельного контролю протромбінового часу. Вважається небезпечним приймати НПЗП в комбінації з такими антикоагулянтами, як варфарин або гепарин, без безпосереднього медичного спостереження.

Препарати літію. Зниження ниркового кліренсу літію та підвищення плазмових рівнів літію. Пацієнти, які приймають мефенамінову кислоту і препарати літію, повинні перебувати під пильним медичним наглядом для своєчасного виявлення ознак розвитку літієвої токсичності.

Антигіпертензивні засоби та діуретики. Спостерігається зниження гіпотензивної і сечогінної ефектів. Діуретики можуть збільшити нефротоксичність НПЗП.

Інгібітори АПФ і антагоністи рецепторів ангіотензину II. Зниження гіпотензивного ефекту і підвищення ризику порушення функції нирок, особливо у пацієнтів похилого віку. У таких пацієнтів на початку і під час супутньої терапії слід контролювати функцію нирок. Пацієнти повинні вживати достатню кількість рідини.

Аміноглікозиди. Зниження функції нирок у пацієнтів з підвищеним ризиком порушення функції нирок, зниження елімінації аміноглікозидів і підвищення їх концентрації в плазмі крові.

Серцеві глікозиди. НПЗП можуть посилювати серцеву недостатність, знижувати швидкість клубочкової фільтрації і підвищувати рівень серцевихглікозидів в плазмі крові.

Циклоспорин. Ризик нефротоксичности циклоспорину може бути підвищений при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами.

Пероральні гіпоглікемічні засоби. Інгібування метаболізму препаратів сульфонілсечовини, подовження T _½ і підвищення ризику виникнення гіпоглікемії.

Метотрексат. Виведення метотрексату може бути знижено, що призводить до підвищення його рівня в плазмі крові та посилення його токсичного ефекту.

Мифепристон. НПЗП не слід приймати протягом 8-12 днів після прийому міфепристону, нестероїдні протизапальні засоби можуть знижувати його терапевтичний ефект.

Хінолонові антибіотики. Результати досліджень на тваринах свідчать, що нестероїдні протизапальні засоби можуть підвищувати ризик розвитку судом, пов'язаних з прийомом хінолонових антибіотиків. У пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби та хінолони, може бути підвищений ризик розвитку судом.

Зидовудин. При одночасному застосуванні зидовудину і НПЗП існує підвищений ризик гематологічної токсичності. Існують докази підвищення ризику розвитку гемартроза і гематоми у хворих на гемофілію ВІЛ-інфікованих пацієнтів в разі поєднаного лікування зидовудином та ібупрофеном.

Такролімус. Можливе підвищення ризику розвитку нефротоксичний ефект.

Антидепресанти (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну). Підвищення ризику шлунково-кишкової кровотечі (див. Особливості застосування).

Пробенецид. Зниження метаболізму та елімінації НПЗП і їх метаболітів.

Тіамін, піридоксину гідрохлорид, барбітурати, похідні фенотіазину, наркотичні анальгетики, кофеїн, димедрол підвищують аналгетичний ефект мефенаміновою кислоти.

Симптоми: біль в епігастральній ділянці, нудота, блювання, сонливість, головний біль, рідко діарея, дезорієнтація, збудження, шум у вухах, втрата свідомості, іноді судоми (мефенамінова кислота може індукувати тоніко-клонічні судоми при передозуванні). у важких випадках - шлунково-кишкові кровотечі, пригнічення дихання, аг, сіпання окремих груп м'язів, кома. в разі значного отруєння можливі ОПН і ураження печінки.

Лікування: симптоматична терапія. Специфічний антидот відсутній. Застосування активованого вугілля доцільно, якщо пройшло більше 1 години після прийому надмірної дози мефенаміновою кислоти. В якості альтернативи слід розглянути промивання шлунка у дорослих протягом 1 год після прийому потенційно небезпечної для життя дози мефенаміновою кислоти. Необхідно забезпечити форсований діурез, залуження сечі. Слід ретельно контролювати функцію нирок і печінки. Необхідно спостерігати за станом пацієнта протягом не менше 4 год після застосування потенційно токсичної дози мефенаміновою кислоти. Часті або тривалі судоми слід лікувати за допомогою в / в введення діазепаму. Інші заходи можуть бути призначені в залежності від клінічного стану пацієнта. Гемосорбция і гемодіаліз малоефективні через міцне зв'язування мефенаміновою кислоти та її метаболітів з білками плазми крові.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: mefenamic acid;

1 таблетка містить мефенамінової кислоти 250 мг або 500 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію лаурилсульфат, кросповідон, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, тальк, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:таблетки круглої (для дозування 250 мг) або довгастої (для дозування 500 мг) форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору.

Нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби. Фенамати. Мефенамінова кислота.

Код АТХ М01А G01.

Фармакодинаміка

Мефенамінова кислота – нестероїдний протизапальний засіб, який чинить протизапальну, знеболювальну і жарознижувальну дію.

Простагландини беруть участь у ряді патологічних процесів, включаючи запалення, модуляцію больової реакції, дисменорею, менорагію та гіпертермію. Як і більшість нестероїдних протизапальних засобів, мефенамінова кислота інгібує простагландинсинтетазу (циклооксигеназу (ЦОГ)), що призводить до сповільнення синтезу простагландинів та зниження їх рівнів. Існують дані про те, що фенамати пригнічують дію вже синтезованих простагландинів. Мефенамінова кислота здатна пригнічувати синтез інших медіаторів запалення (серотонін, кініни тощо), знижувати активність лізосомальних ферментів, які беруть участь у запальній реакції. Мефенамінова кислота стабілізує білкові ультраструктури та мембрани клітин, зменшує проникність судин, пригнічує синтез мукополісахаридів, гальмує проліферацію клітин у вогнищі запалення, підвищує резистентність клітин та стимулює загоєння ран. У механізмі знеболювальної дії істотну роль відіграє місцевий вплив мефенамінової кислоти на вогнище запалення та її здатність гальмувати утворення альгогенів (кініни, гістамін, серотонін) поряд із впливом на центральні механізми больової чутливості. Жарознижувальні властивості пов’язані зі здатністю гальмувати синтез простагландинів та впливати на центр терморегуляції. Мефенамінова кислота стимулює утворення інтерферону.

Фармакокінетика

Абсорбція та розподіл

Після застосування внутрішньо мефенамінова кислота швидко та досить повно всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація у крові спостерігається через 2–4 години після перорального застосування. Рівень концентрації у крові пропорційний дозі. У дорослих піковий рівень 10 мг/л спостерігається через 2 години після перорального застосування мефенамінової кислоти у дозі 1000 мг. Зв’язування з альбумінами крові становить 90 %.

Метаболізм

Мефенамінова кислота переважно метаболізується ферментом цитохрому Р450 CYP2C9 у печінці, спочатку до 3-гідроксиметильного похідного (метаболіт I), а потім до 3-карбоксильного похідного (метаболіт II). Обидва метаболіти піддаються вторинній кон’югації з утворенням глюкуронідів.

Пацієнтам з повільним метаболізмом за участю CYP2C9, а також пацієнтам, у яких очікується повільний метаболізм за участю CYP2C9 з огляду на метаболізм інших субстратів CYP2C9, мефенамінову кислоту слід застосовувати з обережністю, оскільки у таких пацієнтів можливі аномально високі рівні мефенамінової кислоти у плазмі крові внаслідок зниження метаболічного кліренсу.

Виведення

52 % введеної дози мефенамінової кислоти виділяється з сечею (6 % – у незміненому вигляді, 25 % – у вигляді метаболіту І, 21 % – у вигляді метаболіту ІІ). Аналіз фекалій протягом 3-денного періоду виявив 10–20 % дози, головним чином, у вигляді некон’югованого метаболіту II. Період напіввиведення (Т_1/2) становить 2–4 години.

Гострі респіраторні вірусні інфекції та грип.

Біль низької та середньої інтенсивності: м’язовий, суглобовий, травматичний, зубний, головний біль різної етіології, післяопераційний і післяпологовий біль.

Первинна дисменорея. Дисфункціональні менорагії, у т. ч. спричинені наявністю внутрішньоматкових контрацептивів, за відсутності патології тазових органів.

Запальні захворювання опорно-рухового апарату: ревматоїдний артрит, ревматизм, хвороба Бехтерева.

Гіперчутливість до мефенамінової кислоти або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу.

Через ризик перехресної чутливості мефенамінову кислоту не слід застосовувати пацієнтам, у яких раніше виникали реакції гіперчутливості (наприклад бронхіальна астма, бронхоспазм, риніт, ангіоневротичний набряк або кропив’янка) після прийому ацетилсаліцилової кислоти (аспірину), ібупрофену або інших нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ).

Запальні захворювання кишечнику.

Шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, пов’язана з попередньою терапією НПЗЗ в анамнезі.

Активна або рецидивуюча пептична виразка/кровотеча в анамнезі (два або більше окремих підтверджених випадки виразки або кровотечі).

Тяжка серцева недостатність (див. розділ «Особливості застосування»).

Захворювання органів кровотворення.

Тяжка печінкова або ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікування болю після аортокоронарного шунтування.

Одночасний прийом специфічних інгібіторів циклооксигенази-2(ЦОГ-2).

Непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Період вагітності або годування груддю.

Дитячий вік до 5 років.

Супутнє застосування мефенамінової кислоти з іншими лікарськими засобами, які зв’язуються з білками плазми крові, може вимагати корекції доз.

Інші аналгетики, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). Слід уникати супутнього застосування двох або більше НПЗЗ (включаючи ацетилсаліцилову кислоту (аспірин)), оскільки це може призвести до збільшення ризику розвитку побічних ефектів.

Антиагрегаційні лікарські засоби, кортикостероїди. Підвищення ризику розвитку шлунково-кишкової кровотечі або виразки (див. розділ «Особливості застосування»).

Ацетилсаліцилова кислота (аспірин). Дані експериментальних досліджень свідчать про те, що при супутньому застосуванні мефенамінова кислота може пригнічувати антиагрегантну дію низьких доз аспірину і, отже, може знижувати ефективність профілактичного лікування серцево-судинних захворювань аспірином. Однак через обмеження цих експериментальних даних і невизначеність щодо екстраполяції даних ex vivo на клінічну ситуацію не можна зробити чітких висновків стосовно впливу мефенамінової кислоти при її регулярному застосуванні.

Антикоагулянти. НПЗЗ можуть посилювати ефекти антикоагулянтів, таких як варфарин (див. розділ «Особливості застосування»). Одночасне застосування мефенамінової кислоти з пероральними антикоагулянтами вимагає ретельного контролю протромбінового часу. Вважається небезпечним приймати НПЗЗ у комбінації з такими антикоагулянтами, як варфарин або гепарин, без безпосереднього медичного нагляду.

Препарати літію. Зниження ниркового кліренсу літію та підвищення плазмових рівнів літію. Пацієнти, які приймають мефенамінову кислоту і препарати літію, повинні перебувати під ретельним медичним наглядом для своєчасного виявлення ознак розвитку літієвої токсичності.

Антигіпертензивні засоби та діуретики. Спостерігається зниження гіпотензивного та сечогінного ефектів. Діуретики можуть збільшити нефротоксичність НПЗЗ.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) і антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ. Зниження гіпотензивного ефекту і підвищення ризику порушення функції нирок, особливо у пацієнтів літнього віку. У таких пацієнтів на початку і під час супутньої терапії слід контролювати функцію нирок. Пацієнти повинні вживати достатню кількість рідини.

Аміноглікозиди. Зниження функції нирок у пацієнтів з підвищеним ризиком порушення функції нирок, зниження елімінації аміноглікозидів і підвищення їх концентрації у плазмі крові.

Серцеві глікозиди. НПЗЗ можуть посилювати серцеву недостатність, знижувати швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) і підвищувати рівень серцевих глікозидів у плазмі крові.

Циклоспорин. Ризик нефротоксичності циклоспорину може бути збільшений при супутньому застосуванні з НПЗЗ.

Пероральні гіпоглікемічні засоби. Інгібування метаболізму препаратів сульфонілсечовини, подовження періоду напіввиведення та підвищення ризику гіпоглікемії.

Метотрексат. Елімінація метотрексату може бути знижена, що призводить до підвищення його рівня у плазмі крові та посилення його токсичного ефекту.

Міфепристон. НПЗЗ не слід приймати протягом 8–12 днів після прийому міфепристону, НПЗЗ можуть знижувати його терапевтичний ефект.

Хінолонові антибіотики. Результати досліджень на тваринах свідчать, що НПЗЗ можуть збільшити ризик розвитку судом, пов’язаних з прийомом хінолонових антибіотиків. У пацієнтів, які приймають НПЗЗ і хінолони, може бути підвищений ризик розвитку судом.

Зидовудин. При сумісному застосуванні зидовудину та НПЗЗ існує підвищений ризик гематологічної токсичності. Існують докази підвищення ризику розвитку гемартрозу та гематоми у хворих на гемофілію ВІЛ-інфікованих пацієнтів у разі супутнього лікування зидовудином та ібупрофеном.

Такролімус. Можливе підвищення ризику розвитку нефротоксичного ефекту.

Антидепресанти (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)). Підвищення ризику шлунково-кишкової кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»).

Пробенецид. Зниження метаболізму та елімінації НПЗЗ і їх метаболітів.

Тіамін, піридоксину гідрохлорид, барбітурати, похідні фенотіазину, наркотичні аналгетики, кофеїн, димедрол підвищують аналгетичний ефект мефенамінової кислоти.

Небажані ефекти мефенамінової кислоти можуть бути зведені до мінімуму при застосуванні найнижчої ефективної дози протягом найкоротшого періоду часу.

При тривалому лікуванні мефенаміновою кислотою пацієнти повинні перебувати під постійним медичним наглядом щодо появи дисфункції печінки, висипань, дискразії крові або діареї. При виявленні розвитку будь-якого з цих патологічних станів, симптомів слід негайно припинити лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Тривале застосування препарату для лікування головного болю може призвести до його посилення. У такому разі слід припинити лікування та звернутися за консультацією до лікаря.

Мефенамінову кислоту слід застосовувати з обережністю пацієнтам, зневодненим внаслідок блювання, діареї або підвищеного діурезу, пацієнтам з нирковою недостатністю, особливо пацієнтам літнього віку.

Прийом мефенамінової кислоти може призвести до розладів з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад до діареї). Вони можуть виникати як одразу після застосування препарату, так і після довготривалого прийому. Якщо такі симптоми виникли, необхідно припинити застосування препарату.

НПЗЗ слід приймати з обережністю пацієнтам, які мають в анамнезі захворювання шлунково-кишкового тракту (виразковий коліт, хвороба Крона, запальні захворювання кишечнику), оскільки можливе загострення захворювання.

Пацієнти літнього віку

Пацієнти літнього віку мають підвищену частоту побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням НПЗЗ, особливо щодо шлунково-кишкової кровотечі і перфорації, які можуть призвести до летального наслідку. Препарат слід застосовувати у найнижчій ефективній дозі протягом найкоротшого періоду часу. Протягом терапії НПЗЗ необхідно контролювати стан шлунково-кишкового тракту щодо виникнення можливих порушень, особливо це стосується шлунково-кишкової кровотечі. Слід з обережністю застосовувати мефенамінову кислоту пацієнтам літнього віку зі зневодненням та захворюваннями нирок. Повідомлялося про випадки неолігуричної ниркової недостатності та проктоколіту, що реєструвалися переважно у пацієнтів літнього віку, які не припинили застосування мефенамінової кислоти після появи діареї.

Порушення з боку дихальної системи

Слід з обережністю застосовувати мефенамінову кислоту пацієнтам з бронхіальною астмою (у т. ч. в анамнезі), оскільки повідомлялося, що НПЗЗ у таких пацієнтів прискорюють розвиток бронхоспазму.

Серцево-судинна недостатність, порушення функції печінки та нирок

Застосування НПЗЗ може призвести до дозозалежного зниження синтезу простагландинів і провокувати розвиток ниркової недостатності. Самий високий ризик розвитку даної реакції мають пацієнти з порушенням функції нирок, печінки, серцевою недостатністю, пацієнти, які приймають діуретики, та пацієнти літнього віку. У таких пацієнтів необхідно контролювати функцію нирок (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

При застосуванні мефенамінової кислоти можливі помірні порушення функції печінки та нирок. Пацієнтам, у яких виникли такі порушення, прийом препарату слід припинити. Пацієнти, які застосовують мефенамінову кислоту тривалий час, мають перебувати під наглядом лікаря у зв’язку з можливістю виникнення порушень функції печінки та нирок.

Вплив на серцево-судинну та цереброваскулярну систему

Дані клінічних досліджень та епідеміологічні дані свідчать, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах і протягом тривалого часу) може бути пов’язане із незначним збільшенням ризику розвитку артеріальних тромботичних подій (наприклад інфаркту міокарда або інсульту). Недостатньо даних для виключення такого ризику у разі застосування мефенамінової кислоти.

При необхідності застосування мефенамінової кислоти пацієнтам із серцево-судинними і церебро-васкулярними захворюваннями слід звернутися за консультацією до лікаря. Під час лікування не можна збільшувати рекомендовану дозу або тривалість лікування. Пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, діагностованою ішемічною хворобою серця, захворюваннями периферичних артерій та/або цереброваскулярними захворюваннями лікування мефенаміновою кислотою може призначати лікар тільки після ретельного аналізу співвідношення користь/ризик. Для пацієнтів із наявністю в анамнезі артеріальної гіпертензії та/або застійної серцевої недостатності легкого або помірного ступеня тяжкості необхідним є проведення відповідного обстеження та отримання рекомендацій лікаря, оскільки у зв’язку із застосуванням НПЗЗ були зареєстровані випадки затримки рідини та набряків. Пацієнтам з факторами ризику серцево-судинних ускладнень (такими як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, паління) довготривале лікування мефенаміновою кислотою може призначати лікар після ретельного аналізу співвідношення користь/ризик.

Слід з обережністю застосовувати мефенамінову кислоту пацієнтам з внутрішньочерепним крововиливом та геморагічним діатезом через здатність НПЗЗ пригнічувати функцію тромбоцитів.

Шлунково-кишкова кровотеча, утворення виразки та перфорації

Існують повідомлення про випадки потенційно летальних шлунково-кишкових кровотеч, виразок або перфорацій, які виникали на будь-якому етапі лікування НПЗЗ незалежно від наявності попереджувальних симптомів або наявності тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту в анамнезі. Паління та вживання алкоголю є додатковими факторами ризику.

Слід дотримуватись обережності при супутньому застосуванні мефенамінової кислоти з препаратами, які можуть підвищити ризик гастротоксичності або кровотечі, такими як кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад варфарин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антитромбоцитарні засоби (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі, виразки або перфорації підвищується зі збільшенням дози НПЗЗ, у разі наявності виразки в анамнезі, особливо якщо вона була ускладнена кровотечею або перфорацією (див. розділ «Протипоказання»), та у пацієнтів літнього віку. Пацієнтам з ризиком розвитку шлунково-кишкової кровотечі, таким як пацієнти літнього віку, а також пацієнтам, які одночасно приймають низькі дози ацетилсаліцилової кислоти (аспірину) або інші препарати, які можуть збільшувати ризик для шлунково-кишкового тракту, слід звернутися до лікаря щодо можливості застосування комбінованого лікування з препаратами протективної дії (наприклад мізопростолом або інгібіторами протонної помпи).

Пацієнти з наявністю шлунково-кишкової токсичності в анамнезі, передусім пацієнти літнього віку, мають повідомляти лікарю про будь-які незвичайні симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (особливо про шлунково-кишкову кровотечу), зокрема на початку лікування.

У разі виникнення шлунково-кишкової кровотечі або утворення виразки у пацієнтів, які приймають мефенамінову кислоту, лікування препаратом слід припинити.

Системний червоний вовчак і змішане захворювання сполучної тканини

У пацієнтів із системним червоним вовчаком і змішаними захворюваннями сполучної тканини може бути підвищений ризик виникнення асептичного менінгіту (див. розділ «Побічні реакції»).

Вплив на шкіру та підшкірну клітковину

Повідомлялося, що на тлі прийому НПЗЗ можуть виникати тяжкі форми шкірних реакцій, які можуть бути летальними, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див. розділ «Побічні реакції»). Найвищий ризик появи таких реакцій існує на ранніх етапах терапії, у більшості випадків початок таких реакцій спостерігається протягом першого місяця лікування. При перших ознаках шкірного висипання, патологічних змін слизових оболонок або будь-яких інших ознаках гіперчутливості прийом мефенамінової кислоти слід припинити.

Вплив на жіночу фертильність

Існують обмежені дані, що лікарські засоби, які пригнічують синтез циклооксигенази/простагландину, можуть погіршувати жіночу фертильність, впливаючи на овуляцію. Цей процес є оборотним після припинення лікування. Мефенамінова кислота не рекомендується до застосування жінкам, які намагаються завагітніти; жінкам, які мають труднощі із зачаттям або проходять обстеження щодо безпліддя.

У разі відсутності терапевтичного ефекту при застосуванні мефенамінової кислоти при дисменореї і менорагії необхідно звернутися до лікаря.

Епілепсія

Слід з обережністю застосовувати препарати мефенамінової кислоти пацієнтам з епілепсією.

Метаболізм за участю CYP2C9

Мефенамінову кислоту слід застосовувати з обережністю пацієнтам з повільним метаболізмом за участю CYP2C9, а також пацієнтам, у яких очікується повільний метаболізм за участю CYP2C9 з огляду на метаболізм інших субстратів CYP2C9, оскільки у таких пацієнтів можливі аномально високі рівні мефенамінової кислоти у плазмі крові внаслідок зниження метаболічного кліренсу (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Непереносимість лактози

Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід застосовувати цей препарат.

Препарат не застосовують жінкам у період вагітності або годування груддю.

Слід бути обережними при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, що потребують підвищеної уваги, оскільки іноді застосування препарату може спричиняти запаморочення, сонливість, підвищену втомлюваність, порушення зору, судоми.

Застосовувати препарат слід під наглядом лікаря, який визначає дозу та тривалість лікування. Небажані ефекти мефенамінової кислоти можуть бути зведені до мінімуму при застосуванні найнижчої ефективної дози препарату протягом найкоротшого періоду.

Препарат призначений для перорального застосування. Препарат слід застосовувати під час або після прийому їжі.

Дорослі та діти віком від 12 років

По 250–500 мг 3–4 рази на добу.

За показаннями та при хорошій переносимості добову дозу можна підвищити до максимальної – 3000 мг. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу слід знизити до 1000 мг на добу.

Діти віком від 5 до 12 років

По 250 мг 3–4 рази на добу.

Пацієнти літнього віку (від 65 років)

Корекція дози не потрібна (див. розділ «Особливості застосування»).

Не перевищувати рекомендовану дозу.

При лікуванні больового синдрому курс лікування триває до 7 днів.

При дисменореї препарат слід застосовувати з першого дня менструального болю. Тривалість застосування препарату визначає лікар.

При менорагії препарат слід застосовувати з першого дня сильної кровотечі. Тривалість застосування препарату визначає лікар.

Курс лікування при захворюваннях суглобів може тривати від 20 днів до 2 місяців і більше.

Діти.

Препарат протипоказаний дітям віком до 5 років.

Симптоми: біль в епігастральній ділянці, нудота, блювання, сонливість, головний біль, рідко –діарея, дезорієнтація, збудження, шум у вухах, втрата свідомості, іноді судоми (мефенамінова кислота може індукувати тоніко-клонічні судоми при передозуванні). У тяжких випадках – шлунково-кишкові кровотечі, пригнічення дихання, артеріальна гіпертензія, посмикування окремих груп м’язів, кома. У разі значного отруєння можливі гостра ниркова недостатність і ураження печінки.

Лікування: симптоматична терапія. Специфічний антидот відсутній. Застосування активованого вугілля є доцільним, якщо минуло не більше 1 години після прийому надмірної дози мефенамінової кислоти. Як альтернативу слід розглянути промивання шлунка у дорослих протягом 1 години після прийому потенційно небезпечної для життя дози мефенамінової кислоти. Необхідно забезпечити форсований діурез, підлуження сечі. Слід ретельно контролювати функції нирок і печінки. Необхідно спостерігати за станом пацієнта протягом щонайменше 4 годин після застосування потенційно токсичної дози мефенамінової кислоти. Часті або тривалі судоми слід лікувати за допомогою внутрішньовенного введення діазепаму. Інші заходи можуть бути призначені залежно від клінічного стану пацієнта. Гемосорбція та гемодіаліз мало ефективні через міцне зв’язування мефенамінової кислоти та її метаболітів з білками плазми крові.

При застосуванні мефенамінової кислоти найчастішими побічними реакціями є розлади з боку шлунково-кишкового тракту. Можливе виникнення діареї як протягом перших днів застосування мефенамінової кислоти, так і після кількох місяців її безперервного прийому. У пацієнтів, які не припинили застосування мефенамінової кислоти після появи діареї, відзначалися випадки проктоколіту. У разі розвитку діареї необхідно негайно припинити прийом мефенамінової кислоти. У такому випадку не слід застосовувати цей препарат знову.

Психічні порушення: сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, нервозність, слабкість, дратівливість, збудження.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, неврит зорового нерва, розмитий зір, парестезії, судоми; асептичний менінгіт (особливо у пацієнтів з існуючими аутоімунними порушеннями, такими як системний червоний вовчак, змішане захворювання сполучної тканини) з такими симптомами, як ригідність потиличних м’язів, головний біль, нудота, блювання, гарячка, дезорієнтація (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку органів зору: подразнення очей, оборотна втрата колірного зору, порушення зору.

З боку органів слуху: біль у вухах, шум у вухах, вертиго.

З боку серцево-судинної системи: набряки, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність (були зареєстровані у зв’язку з застосуванням НПЗЗ); аритмія, пальпітація, артеріальна гіпотензія, синкопе.

Дані клінічних досліджень та епідеміологічні дані свідчать, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах і протягом тривалого часу) може бути пов’язане із незначним збільшенням ризику розвитку артеріальних тромботичних подій (наприклад інфаркту міокарда або інсульту) (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія (у т. ч. гемолітична анемія, оборотна після відміни прийому мефенамінової кислоти; апластична анемія), гіпоплазія кісткового мозку, зниження гематокриту, транзиторна лейкопенія з ризиком інфекції, сепсису; збільшення часу кровотечі, тромбоцитопенічна пурпура, дисеміноване внутрішньосудинне згортання, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, нейтропенія, панцитопенія.

З боку дихальної системи: бронхіальна астма, задишка, диспное, бронхоспазм.

З боку шлунково-кишкового тракту: виразкова хвороба, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді з летальним наслідком, особливо у пацієнтів літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»); анорексія, нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, диспепсія, біль в епігастральній ділянці, біль у животі, мелена, гематемезис, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороби Крона, гастрит, геморагiчний гастрит, коліт, ентероколіт, пептична виразка з кровотечею або без неї, панкреатит, стеаторея.

З боку гепатобіліарної системи: граничні підвищення рівнів печінкових ферментів у плазмі крові, холестатична жовтяниця, помірна гепатотоксичність, гепатит, гепаторенальний синдром.

Порушення метаболізму: порушення толерантності до глюкози у пацієнтів із цукровим діабетом, гіпонатріємія, гiперкалiємiя.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, дизурія, гематурія, цистит, олігурія або поліурія, протеїнурія, алергічний гломерулонефрит, гострий інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, неолігурична ниркова недостатність (особливо при зневодненні), ниркова недостатність, включаючи нирковий папілярний некроз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, набряк гортані, набряк обличчя, мультиформна еритема, бульозні реакції, включаючи токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та синдром Стівенса – Джонсона; підвищене потовиділення, висипання, реакції фоточутливості, свербіж, кропив’янка.

З боку імунної системи: алергічний ринiт, реакції гіперчутливості (були зареєстровані у зв’язку з застосуванням НПЗЗ), до яких можуть належати: неспецифічні алергічні реакції та анафілаксія, реактивність дихальних шляхів, включаючи астму, загострення астми, бронхоспазм та задишку, або різні форми шкірних реакцій, включаючи висипання різних типів, свербіж, кропив’янку, пурпуру, ангіоневротичний набряк, та рідше – ексфоліативні та бульозні дерматози, включаючи токсичний епідермальний некроліз, мультиформну еритему.

Загальні розлади: підвищена втомлюваність, нездужання, поліорганна недостатність, пірексія.

Лабораторні дослідження: позитивна реакція на наявність жовчних пігментів у сечі у пацієнтів, які приймають мефенамінову кислоту, може бути обумовлена прийомом препарату.

2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері; по 2 блістери у пачці.

Без рецепта.

Товариство з додатковою відповідальністю «ІНТЕРХІМ».

Адреса

Україна, 65025, м. Одеса, 21-й км. Старокиївської дороги, 40-А.