Аміфена

Склад

діюча речовина: mefenamic acid;

1 таблетка містить мефенаміновою кислоти 250 мг або 500 мг

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію лаурилсульфат, кросповідон, повідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, тальк, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171).

Форма випуску

По 10 таблеток в блістері, по 2 блістери в пачці.

Фармакодинаміка

Мефенамінова кислота - НПЗП, який має протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію.

Простагландини беруть участь в ряді патологічних процесів, включаючи запалення, модуляцію больовий реакції, дисменорея, менорагію і гіпертермію. Як і більшість нестероїдних протизапальних засобів, мефенамінова кислота пригнічує простагландінсінтетази (ЦОГ (ЦОГ)), що призводить до уповільнення синтезу простагландинів і зниження їх рівнів. Існують дані про те, що фенамати пригнічують дію вже синтезованих простагландинів. Мефенамінова кислота здатна пригнічувати синтез інших медіаторів запалення (серотонін, кініни та т.д.), знижувати активність лізосомальних ферментів, які беруть участь у запальній реакції. Мефенамінова кислота стабілізує білкові ультраструктури та мембрани клітин, зменшує проникність судин, пригнічує синтез мукополісахаридів, гальмує проліферацію клітин у вогнищі запалення, підвищує резистентність клітин та стимулює загоєння ран. У механізмі знеболювальної дії істотну роль відіграє місцевий вплив мефенаміновою кислоти на вогнище запалення і її здатність гальмувати утворення альгогенів (кініни, гістамін, серотонін) поряд з впливом на центральні механізми больової чутливості. Жарознижуючі властивості пов'язані зі здатністю гальмувати синтез простагландинів і впливати на центр терморегуляції. Мефенамінова кислота стимулює утворення інтерферону.

Фармакокінетика

Абсорбція і розподіл

Після прийому всередину мефенамінова кислота швидко і досить повно всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в крові досягається через 2-4 години після перорального застосування. Рівень концентрації в крові пропорційний дозі. У дорослих піковий рівень 10 мг/л досягається через 2:00 після перорального застосування мефенаміновою кислоти в дозі 1000 мг. Зв'язування з альбумінами крові становить 90%.

метаболізм

Мефенамінова кислота метаболізується ферментом цитохрому Р450 CYP2C9 в печінці, спочатку в 3-гідроксиметильного похідного (метаболіт I), а потім в 3-карбоксильного похідного (метаболіт II). Обидва метаболіти піддаються вторинній кон'югації з утворенням глюкуронідів.

Пацієнтам з повільним метаболізмом за участю CYP2C9, а також пацієнтам, у яких очікується повільний метаболізм за участю CYP2C9 враховуючи метаболізм інших субстратів CYP2C9, мефенамінову кислоту слід застосовувати з обережністю, оскільки у таких пацієнтів можливі аномально високі рівні мефенаміновою кислоти в плазмі крові внаслідок зниження метаболічного кліренсу .

висновок

52% введеної дози мефенаміновою кислоти виділяється з сечею (6% - в незміненому вигляді, 25% - у вигляді метаболіту І, 21% - у вигляді метаболіту II). Аналіз фекалій протягом 3-денного періоду виявив 10-20% дози, головним чином, у вигляді некон'югованого метаболіти II. Період напіввиведення (Т1 / 2) становить 2-4 години.

• Гострі респіраторні вірусні інфекції та грип.
• Біль низької та середньої інтенсивності: м'язова, суглобова, травматична, зубна, головний біль різної етіології, післяопераційна і післяпологова біль.
• Первинна дисменорея.
• Дисфункціональні менорагії, в т. Ч. Викликані наявністю внутрішньоматкових контрацептивів, при відсутності патології тазових органів.
• Запальні захворювання опорно-рухового апарату: ревматоїдний артрит, ревматизм, хвороба Бехтерева.

• Гіперчутливість до мефенаміновою кислоти або до будь-якого іншого компонента препарату.
• Через ризик перехресної чутливості мефенамінову кислоту не слід застосовувати пацієнтам, у яких раніше виникали реакції гіперчутливості (наприклад бронхіальна астма, бронхоспазм, риніт, ангіоневротичний набряк або кропив'янка) після прийому ацетилсаліцилової кислоти (аспірину), ібупрофену або інших нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) .
• Запальні захворювання кишечника.
• Шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, пов'язана з попередньою терапією НПЗП в анамнезі.
• Активна або рецидивуючий виразка / кровотеча в анамнезі (два або більше окремих підтверджених випадки виразки або кровотечі).
• Важка серцева недостатність.
• Захворювання органів кровотворення.
• Важка печінкова або ниркова недостатність.
• Лікування болю після аорто-коронарного шунтування.
• Одночасний прийом специфічних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2).
• Непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.
• Період вагітності та годування груддю.
• Вік до 5 років.

Застосовувати препарат слід під наглядом лікаря, визначає дозу і тривалість лікування. Побічні ефекти мефенаміновою кислоти можуть бути зведені до мінімуму при застосуванні мінімальної ефективної дози препарату протягом короткого періоду.

Препарат призначений для перорального застосування. Препарат слід застосовувати під час або після прийому їжі.

Дорослі та діти старше 12 років

За 250-500 мг 3-4 рази на добу.

За свідченнями та при хорошій переносимості дозу можна підвищити до максимальної - 3000 мг. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу слід знизити до 1000 мг на добу.

Діти у віці від 5 до 12 років

За 250 мг 3-4 рази на добу.

Пацієнти похилого віку (від 65 років)

Корекція дози не потрібна.

Перевищувати рекомендовану дозу.

При лікуванні больового синдрому курс лікування триває до 7 днів.

При дисменореї препарат слід застосовувати з першого дня менструального болю. Тривалість застосування препарату визначає лікар.

При менорагії препарат слід застосовувати з першого дня сильної кровотечі. Тривалість застосування препарату визначає лікар.

Курс лікування при захворюваннях суглобів може тривати від 20 днів до 2 місяців і більше.

Симптоми: біль в епігастральній ділянці, нудота, блювання, сонливість, головний біль, рідко діарея, дезорієнтація, збудження, шум у вухах, втрата свідомості, іноді судоми (мефенамінова кислота може індукувати тоніко-клонічні судоми при передозуванні). У важких випадках - шлунково-кишкові кровотечі, пригнічення дихання, артеріальна гіпертензія, посмикування окремих груп м'язів, кома. У разі значного отруєння можливі гостра ниркова недостатність і ураження печінки.

Лікування: симптоматична терапія. Специфічний антидот відсутній. Застосування активованого вугілля доцільно, якщо пройшло більше 1:00 після прийому надмірної дози мефенаміновою кислоти. В якості альтернативи слід розглянути промивання шлунка у дорослих протягом 1:00 після прийому потенційно небезпечної для життя дози мефенаміновою кислоти. Необхідно забезпечити форсований діурез, ощелачивания сечі. Слід ретельно контролювати функцію нирок і печінки. Необхідно спостерігати за станом пацієнта протягом не менше 4:00 після застосування потенційно токсичної дози мефенаміновою кислоти. Часті або тривалі судоми слід лікувати за допомогою введення діазепаму. Інші заходи можуть бути призначені в залежності від клінічного стану пацієнта. Гемосорбция і гемодіаліз малоефективні через міцне зв'язування мефенаміновою кислоти та її метаболітів з білками плазми крові.

При застосуванні мефенаміновою кислоти частими побічними ефектами є розлади з боку шлунково-кишкового тракту. Можливе виникнення діареї як протягом перших днів застосування мефенаміновою кислоти, так і після кількох місяців її безперервного прийому. У пацієнтів, які не припинили застосування мефенаміновою кислоти після появи діареї, відзначалися випадки проктоколіт. У разі розвитку діареї необхідно негайно припинити прийом мефенаміновою кислоти. В такому випадку слід застосовувати цей препарат знову.

Психічні порушення: сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, нервозність, слабкість, дратівливість, збудження.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, неврит зорового нерва, розмитий зір, парестезії, судоми асептичнийменінгіт (особливо у пацієнтів з існуючими аутоімунними порушеннями, такими як системний червоний вовчак, змішане захворювання сполучної тканини) з такими симптомами, як ригідність потиличних м'язів, головний біль, нудота, блювота, лихоманка, дезорієнтація.

З боку органу зору: подразнення очей, зворотний втрата колірного зору, порушення зору.

З боку органів слуху: біль у вухах, шум у вухах, вертиго.

З боку серцево-судинної системи: набряки, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність (були зареєстровані в зв'язку з прийомом НПЗЗ) аритмія, пальпітація, артеріальна гіпотензія, синкопе.

Дані клінічних досліджень і епідеміологічні дані свідчать, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах і протягом тривалого часу) може бути пов'язано з незначним збільшенням ризику розвитку артеріальних тромботичних подій (наприклад інфаркту міокарда або інсульту).

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія (в т. Ч Гемолітична анемія, оборотна після відміни прийому мефенаміновою кислоти апластична анемія), гіпоплазія кісткового мозку, зниження гематокриту, транзиторна лейкопенія з ризиком інфекції, сепсису; збільшення часу кровотечі, тромбоцитопенічна пурпура, ДВС, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, нейтропенія, панцитопенія.

З боку дихальної системи: бронхіальна астма, задишка, задишка, бронхоспазм.

З боку шлунково-кишкового тракту: виразкова хвороба, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді з летальним результатом, особливо у пацієнтів похилого віку (див. Розділ «Особливості застосування»); анорексія, нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, диспепсія, біль в епігастральній ділянці, біль у животі, мелена, гематемезис, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороби Крона, гастрит, геморагічний гастрит, коліт, ентероколіт, виразка з кровотечею або без неї, панкреатит, стеаторея.

З боку травної системи: граничні підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові, холестатична жовтяниця, помірна гепатотоксичность, гепатит, гепаторенальний синдром.

Порушення метаболізму: порушення толерантності до глюкози у пацієнтів з цукровим діабетом, гіпонатріємія, гіперкаліємія.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, дизурія, гематурія, цистит, олігурія або поліурія, протеїнурія, алергічний гломерулонефрит, гострий інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, неолігурічна ниркова недостатність (особливо при зневодненні), ниркова недостатність, включаючи нирковий папілярний некроз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, набряк гортані, набряк обличчя, мультиформна еритема, бульозні реакції, включаючи токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), синдром Стівенса - Джонсона підвищене потовиділення, висип, фотосенсибілізація, свербіж, кропив'янка.

З боку імунної системи: алергічний риніт, реакції гіперчутливості (були зареєстровані в зв'язку з прийомом НПЗЗ), до яких можуть належати: неспецифічні алергічні реакції та анафілаксія, реактивність дихальних шляхів, включаючи астму, загострення астми, бронхоспазм і задишку, або різні форми шкірних реакцій , включаючи висип різних типів, свербіж, кропив'янка, пурпура, ангіоневротичний набряк, і рідше - ексфоліативні та бульозні дерматози, включаючи токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема.

Загальні розлади: підвищена стомлюваність, нездужання, поліорганна недостатність, пірексія.

Лабораторні дослідження: позитивна реакція на наявність жовчних пігментів в сечі у пацієнтів, що приймають мефенамінову кислоту, може бути обумовлена ​​прийомом препарату.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат не застосовують жінкам в період вагітності та годування груддю.

Діти

Препарат протипоказаний дітям віком до 5 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, що потребують підвищеної уваги, оскільки іноді застосування препарату може викликати запаморочення, сонливість, підвищену стомлюваність, порушення зору, судоми.

Одночасне застосування мефенаміновою кислоти з іншими лікарськими засобами, які зв'язуються з білками плазми крові, може вимагати корекції доз.

Інші анальгетики, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 (ЦОГ-2). Слід уникати спільного застосування двох або більше НПЗЗ (включаючи ацетилсаліцилову кислоту (аспірин)), оскільки це може привести до збільшення ризику розвитку побічних ефектів.

Антиагрегаційні лікарські засоби, кортикостероїди. Підвищення ризику розвитку шлунково-кишкової кровотечі або виразки.

Ацетилсаліцилова кислота (аспірин). Дані експериментальних досліджень свідчать про те, що при одночасному застосуванні мефенамінова кислота може пригнічувати антиагрегантну дію низьких доз аспірину і, отже, може знижувати ефективність профілактичного лікування серцево-судинних захворювань аспірином. Однак через обмеження цих експериментальних даних і невизначеність щодо екстраполяції даних ex vivo на клінічну ситуацію не можна зробити чітких висновків щодо впливу мефенаміновою кислоти при її регулярному застосуванні.

Антикоагулянти. НПЗЗ можуть посилювати ефекти антикоагулянтів, таких як варфарин. Одночасне застосування мефенаміновою кислоти з пероральними антикоагулянтами вимагає ретельного контролю протромбінового часу. Вважається небезпечним приймати НПЗЗ в комбінації з такими антикоагулянтами як варфарин або гепарин, без безпосереднього медичного спостереження.

Препарати літію. Зниження ниркового кліренсу літію та підвищення плазмових рівнів літію. Пацієнти, які приймають мефенамінову кислоту і препарати літію, повинні перебувати під пильним медичним наглядом для своєчасного виявлення ознак розвитку літієвої токсичності.

Антигіпертензивні засоби та діуретики. Спостерігається зниження гіпотензивної і сечогінної ефектів. Діуретики можуть збільшити нефротоксичність НПЗП.

Інгібітори АПФ (АПФ) і антагоністи рецепторів ангіотензину II. Зниження гіпотензивного ефекту і підвищення ризику порушення функції нирок, особливо у пацієнтів похилого віку. У таких пацієнтів на початку і під час супутньої терапії слід контролювати функцію нирок. Пацієнти повинні вживати достатню кількість рідини.

Аміноглікозиди. Зниження функції нирок у пацієнтів з підвищеним ризиком порушення функції нирок, зниження елімінації аміноглікозидів і підвищення їх концентрації в плазмі крові.

Серцеві глікозиди. НПЗЗ можуть посилювати серцеву недостатність, знижувати швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) і підвищувати рівень серцевихглікозидів в плазмі крові.

Циклоспорин. Ризик нефротоксичности циклоспорину може бути збільшений при одночасному застосуванні з НПЗЗ.

Пероральні гіпоглікемічні засоби. Інгібування метаболізму препаратів сульфонілсечовини, подовження періоду напіввиведення та підвищення ризику гіпоглікемії.

Метотрексат. Виведення метотрексату може бути знижена, що призводить до підвищення його рівня в плазмі крові та посилення його токсичного ефекту.

Мифепристон. НПЗЗ не слід приймати протягом 8-12 днів після прийому міфепристону, НПЗЗ можуть знижувати його терапевтичний ефект.

Хінолонові антибіотики. Результати досліджень на тваринах свідчать, що нестероїдні протизапальні засоби можуть збільшити ризик розвитку судом, пов'язаних з прийомом хінолонових антибіотиків. У пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби та хінолони, може бути підвищений ризик розвитку судом.

Зидовудин. При спільному застосуванні зидовудину і НПЗЗ існує підвищений ризик гематологічної токсичності. Існують докази підвищення ризику розвитку гемартроза і гематоми у хворих на гемофілію ВІЛ-інфікованих пацієнтів в разі супутнього лікування зидовудином та ібупрофеном.

Такролімус. Можливе підвищення ризику розвитку нефротоксичний ефект.

Антидепресанти (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)). Підвищення ризику шлунково-кишкової кровотечі.

Пробенецид. Зниження метаболізму та елімінації НПЗЗ і їх метаболітів.

Тіамін, піридоксину гідрохлорид, барбітурати, похідні фенотіазину, наркотичні анальгетики, кофеїн, димедрол підвищують аналгетичний ефект мефенаміновою кислоти.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.