Упаковка / 5 шт.
618.70 грн.ампула
123.74 грн.Торгівельна назва | Кальцію фолінат |
Кількість діючої речовини: | 10 мг/мл |
Форма випуску: | розчин для ін’єкцій |
Кількість в упаковці: | 5 ампул по 5 мл |
Первинна упаковка: | ампула |
Спосіб застосування: | Внутрішньовенно |
Взаємодія з їжею: | Не має значення |
Температура зберігання: | від 2°C до 8°C |
Чутливість до світла: | Не чутливий |
Ознака: | Вітчизняний |
Походження: | Хімічний |
Ринковий статус: | Дженерик-дженерик |
Виробник: | АТ ЛЕКХІМ-ХАРКІВ |
Країна виробництва: | Україна |
Заявник: | Лекхім |
Умови відпуску: | За рецептом |
Код АТС V Інші лікарські засоби V03 Інші препарати V03A Всі інші лікарські засоби V03AF Засоби, що використовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії V03AF03 Кальцію фолінат |
Лейковорину розчин для ін'єкцій 10 мг/мл
Діюча речовина: calcium folinate;
1 мл розчину містить кислоти фолінової 10 мг (у вигляді кальцію фолінату);
допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева розведена, вода для ін'єкцій.
Розчин для ін'єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або світло-жовтий розчин.
Засоби, що застосовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії.
Код АТС V03A F03.
Фармакодинаміка.
Кальцію фолінат є кальцієвої сіллю 5-формілтетрагідрофоліевой кислоти. Він є активним метаболітом фолієвої кислоти та важливим коферментом, необхідним для синтезу нуклеїнових кислот.
Кальцію фолінат часто застосовується для профілактики токсичних ефектів або нейтралізації дії антагоністів фолієвої кислоти (зокрема метотрексату). Кальцію фолінат і антагоністи фолатів конкурують за один мембранний транспортер, завдяки чому стимулюється відтік антагоністів фолатів. Кальцію фолінат також захищає клітини від дії антагоністів фолієвої кислоти завдяки поповненню зниженого резерву фолатів в організмі. Він є джерелом відновленого тетрагідрофолату, завдяки чому може обходити блокаду антагоністів фолатів і служити джерелом різних коферментних форм фолієвої кислоти.
Кальцію фолінат також часто застосовується як біохімічний модулятор для підвищення цитотоксичної активності 5-фторурацилу. 5-фторурацил інгібує тіміділатсінтазу (ключовий фермент, що бере участь в біосинтезі піримідину), а кальцію фолінат посилює інгібування тіміділатсінтази завдяки збільшенню внутрішньоклітинного запасу фолатів, внаслідок чого стабілізується комплекс 5-фторурацил-тіміділатсінтаза і підвищується цитотоксическая активність.
Фармакокінетика.
абсорбція
При внутрішньом'язовому введенні водного розчину системна біодоступність кальцію фолінату порівнянна з біодоступністю при внутрішньовенному введенні, проте максимальна концентрація в плазмі крові (C max) при цьому нижче.
метаболізм
Кальцію фолінат є рацематом. Активним енантіомером є L-форма
(L-формілтетрагідрофолат, L-5-формілтетрагідрофолат). Головним метаболітом фоліновоїкислоти є 5-метілтетрагідрофоліевая кислота, трансформація відбувається переважно в печінці та слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту.
розподіл
Обсяг розподілу кальцію фолінату невідомий. Максимальна концентрація вихідної сполуки (фоліновоїкислоти, D / L-формілтетрагідрофоліевой кислоти) в плазмі крові досягається через 10 хвилин після внутрішньовенного введення.
Після введення дози 25 мг площа під фармакокінетичною кривою L-5-формілтетрагідрофолата і 5-метілтетрагідрофолата становить відповідно 28,4 ± 3,5 мг ∙ хв / л і 129 ± 11 мг ∙ хв / л. Неактивний D-ізомер присутній в більшій концентрації, ніж L-5-формілтетрагідрофолат.
елімінація
Період напіввиведення становить 32-35 хвилин для активної L-форми та 352-485 хвилин для неактивної D-форми.
Період напіввиведення активних метаболітів становить близько 6 годин (при внутрішньовенному і внутрішньом'язовому введенні).
екскреція
80-90% дози виводиться з сечею (у вигляді 10-формілтетрагідрофолата та інших неактивних метаболітів), 5-8% дози виводиться з калом.
Підвищена чутливість до кальцію фолінату або до інших компонентів препарату.
Перніциозная анемія або інші види анемій, обумовлені дефіцитом вітаміну В 12.
Кальцію фолінат можна вводити тільки внутрішньовенно або внутрішньом'язово. забороняється інтратекальне застосування препарату!
Допускається лише одноразовий відбір препарату з флакона або ампули.
Перед використанням необхідно візуально перевіряти зовнішній вигляд препарату. Він повинен бути прозорим, безбарвним або світло-жовтим. Якщо розчин каламутний або в ньому є видимі механічні включення, використовувати такий препарат не можна.
Кальцію фолінат може знижувати ефективність або повністю нейтралізувати дію антагоністів фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазол, піріметаміну).
Кальцію фолінат може знижувати ефективність протиепілептичних препаратів (фенобарбіталу, фенітоїну, примідону, сукцінамідов), внаслідок чого може збільшуватися частота епілептичних нападів (оскільки фолати є одним з кофакторів, які інтенсифікують печінковий метаболізм, рівні ферментних індукторів антиконвульсантів у плазмі крові можуть знижуватися).
При комбінованому застосуванні кальцію фолінату і 5-фторурацилу посилюється як терапевтичне, так і токсичну дію 5-фторурацилу.
Лікування кальцію фолінатом у поєднанні з метотрексатом або 5-фторурацилом має здійснюватися під контролем досвідченого лікаря-онколога.
Кальцію фолінат може маскувати симптоми пернициозной анемії і інших анемій, обумовлених дефіцитом вітаміну В 12.
Багато цитотоксичних препаратів, які є прямими або непрямими інгібіторами синтезу ДНК, викликають макроцитоз (зокрема гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін). Такий макроцитоз не слід лікувати фолієвою кислотою.
У хворих на епілепсію, що приймають фенобарбітал, фенітоїн, примідон і сукцінаміди, при терапії кальцію фолінатом може підвищуватися частота епілептичних нападів внаслідок зниження концентрації протиепілептичних препаратів в плазмі крові. Тому в таких випадках необхідно ретельне клінічне спостереження, а також, при необхідності, моніторинг концентрації протиепілептичних препаратів в плазмі крові та корекція їх доз в період лікування кальцію фолінатом і після його відміни.
Застосування кальцію фолінату в поєднанні з 5-фторурацилом
Кальцію фолінат може посилювати токсичну дію 5-фторурацилу, особливо на літніх і ослаблених хворих. Найбільш частими проявами токсичної дії є лейкопенія, запалення слизових оболонок, стоматит, діарея. Ці побічні ефекти можуть бути дозолімітуючим. При необхідності зниження доз внаслідок токсичних ефектів при комбінованому застосуванні 5-фторурацилу і кальцію фолінату дози 5-фторурацилу треба знижувати більше, ніж при монотерапії 5-фторурацилом.
Лікування 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом не слід починати або продовжувати до повного зникнення симптомів шлунково-кишкової токсичності, незалежно від їх тяжкості. Оскільки діарея може бути ознакою шлунково-кишкової токсичності (яка може привести до швидкого клінічного погіршення стану пацієнта до летального результату), пацієнти з діареєю повинні перебувати під ретельним наглядом до повного зникнення відповідних симптомів. Особлива обережність необхідна при лікуванні ослаблених хворих і людей похилого віку.
Рекомендується призначати нижчі початкові дози 5-фторурацилу літнім пацієнтам і тим, які раніше отримували променеву терапію.
При комбінованої терапії 5-фторурацилом і кальцію фолінатом слід контролювати рівень кальцію і, при необхідності, призначати препарати кальцію.
Застосування кальцію фолінату в поєднанні з метотрексатом
Як уникнути токсичних ефектів при терапії метотрексатом наведені в інструкції по застосуванню метотрексату.
Кальцію фолінат не захищає від токсичних ефектів негематологічного характеру під час терапії метотрексатом (наприклад від нефротоксичної дії внаслідок випадання осаду метотрексату та / або його метаболітів в ниркових канальцях). У пацієнтів із затримкою елімінації метотрексату на ранній фазі вище ймовірність розвитку оборотної ниркової недостатності та інших токсичних ефектів, пов'язаних із застосуванням метотрексату. Ниркова недостатність (розвинулася в процесі терапії метотрексатом або наявна до початку лікування) асоціюється із затримкою екскреції метотрексату, тому в таких випадках може бути необхідним застосування кальцію фолінату в підвищених дозах або більш тривалий час.
Слід уникати застосування надмірних доз кальцію фолінату, оскільки це може привести до зниження протипухлинної активності метотрексату, особливо в разі пухлин центральної нервової системи, в яких спостерігається кумуляція кальцію фолінату після кількох курсів лікування.
При розвитку резистентності до метотрексату внаслідок погіршення мембранного транспорту також розвивається резистентність до кальцію фолінату, оскільки обидві речовини переносяться однією і тією ж системою.
При передозуванні антагоністів фолієвої кислоти (наприклад метотрексату) необхідно якомога швидше починати введення кальцію фолінату. Зі збільшенням інтервалу часу між введенням метотрексату і кальцію фолінату ефективність останнього як антидот знижується.
При виявленні відхилень лабораторних показників або клінічних симптомів токсичної дії необхідно завжди перевіряти, чи не приймає пацієнт інші лікарські препарати, які взаємодіють з метотрексатом (наприклад впливають на елімінацію метотрексату або його зв'язування з білками плазми крові).
Немає свідчень того, що кальцію фолінат може мати шкідливий вплив в разі застосування в період вагітності, однак адекватні дані щодо застосування кальцію фолінату для лікування вагітних жінок відсутні.
Якщо метотрексат або інші антагоністи фолієвої кислоти призначаються в період вагітності та годування груддю (що можливо тільки коли очікувана користь терапії для матері явно переважує потенційний ризик для плоду), немає обмежень на застосування кальцію фолінату для профілактики побічних ефектів або нейтралізації токсичної дії метотрексату.
Застосування 5-фторурацилу в період вагітності та годування груддю протипоказано. Це ж стосується і комбінованої терапії 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом.
Детальна інформація з цього приводу наведена в інструкції для медичного застосування метотрексату, інших антагоністів фолієвої кислоти та 5-фторурацилу.
Невідомо, чи екскретується кальцію фолінат у грудне молоко. При необхідності кальцію фолінат може застосовуватися в період годування грудьми згідно терапевтичними показаннями.
Немає відомостей про вплив.
Кальцію фолінат можна вводити тільки внутрішньовенно або внутрішньом'язово.
Не допускається інтратекальне застосування препарату!
Всі зазначені нижче дози наведені в розрахунку на фолиновую кислоту.
Швидкість внутрішньовенного введення не повинна перевищувати 160 мг/хв, з огляду на вміст кальцію в препараті.
Розчини для інфузій готують шляхом розведення препарату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.
Кальціумфолінатная захист при терапії метотрексатом
Оскільки дози та схеми застосування кальцію фолінату залежать від доз і схем терапії середніми та високими дозами метотрексату, за відповідною інформацією доцільно звертатися до протоколу лікування метотрексатом.
Кальцію фолінат слід вводити парентерально пацієнтам з синдромом мальабсорбції або іншими шлунково-кишковими захворюваннями, коли не гарантована кишкова абсорбція препарату. Дози більш 25-50 мг необхідно вводити тільки парентерально, враховуючи ефект насичення при абсорбції кальцію фолінатом у шлунково-кишковому тракті.
Кальціумфолінатная захист є необхідною при застосуванні метотрексату в дозах більше 500 мг / м 2 поверхні тіла і доцільним - при дозах метотрексату 100-500 мг / м 2 поверхні тіла.
Нижче наведені рекомендації щодо застосування кальцію фолінату дорослим, пацієнтам похилого віку і дітям.
Дози та тривалість терапії кальцію фолінатом визначаються в першу чергу з урахуванням доз і схеми лікування метотрексатом, наявності симптомів токсичної дії, а також індивідуальних показників екскреції метотрексату. Зазвичай кальцію фолінат вводять в дозі 15 мг (6-12 мг / м 2 поверхні тіла) через 12-24 години (не пізніше ніж через 24 години) після початку інфузії метотрексату. Потім такі ж дози кальцію фолінату вводять кожні 6 годин протягом 72 годин. Після декількох парентеральних введень можна перейти на пероральний прийом препарату у вигляді капсул.
Через 48 годин після початку інфузії метотрексату вимірюють залишкову концентрацію метотрексату в крові. Якщо вона менше 0,5 мкмоль/л, терапію кальцію фолінатом можна припинити. Якщо ж концентрація метотрексату перевищує 0,5 мкмоль/л, захисну терапію необхідно продовжити та інтенсифікувати. Кальцію фолінат вводять в наступних дозах кожні 6 годин ще протягом 48 годин або до досягнення концентрації цього препарату
при концентрації метотрексату ≥ 0,5 мкмоль/л - у дозі 15 мг / м 2 поверхні тіла;
при концентрації метотрексату ≥ 1,0 мкмоль/л - у дозі 100 мг / м 2 поверхні тіла;
при концентрації метотрексату ≥ 2,0 мкмоль/л - у дозі 200 мг / м 2 поверхні тіла.
На додаток до терапії кальцію фолінатом необхідно вживати заходів для прискорення екскреції метотрексату (підтримання високого діурезу, залуження сечі), а також щодня визначати рівень креатиніну в сироватці крові для контролю функції нирок.
Комбінована терапія в поєднанні з 5-фторурацилом
Застосовують різні схеми терапії 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом, проте перевага будь-якої з них не доведено. Нижче описані деякі схеми лікування дорослих і літніх пацієнтів з поширеним або метастатичним колоректальний рак. Дані про застосування цих комбінацій для лікування дітей відсутні.
Схема з повторенням курсів кожні два тижні: у перший і другий дні курсу вводять кальцію фолінат у дозі 200 мг / м 2 поверхні тіла шляхом двогодинної інфузії, а потім - 5-фторурацил в дозі 400 мг / м 2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції і 5-фторурацил в дозі 600 мг / м 2 поверхні тіла шляхом 22-годинної інфузії.
Схема з повторенням курсів щотижня: кальцію фолінат вводять в дозі 20 мг / м 2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції або в дозі 200-500 мг / м 2 поверхні тіла шляхом двогодинної інфузії; 5-фторурацил в дозі 500 мг / м 2 поверхні тіла вводять шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції в середині або в кінці інфузії кальцію фолінату.
Схема з повторенням курсів щомісяця: у перші 5 днів курсу щодня вводять кальцію фолінат у дозі 20 мг / м 2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції або в дозі 200-500 мг / м 2 поверхні тіла шляхом двогодинної інфузії, а потім відразу ж вводять 5 -фторураціл в дозі 425 або 370 мг / м 2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції.
При комбінованої терапії 5-фторурацилом і кальцію фолінатом може виникати необхідність в корекції доз 5-фторурацилу і інтервалів між його введеннями, в залежності від стану пацієнта, клінічної реакції на терапію і дозолімітуючим токсичних ефектів. Відповідні рекомендації наведені в інструкції по застосуванню 5-фторурацилу. Зниження доз кальцію фолінату не потрібно.
Необхідна кількість курсів терапії визначає лікар.
Застосування кальцію фолінату як антидоту антагоністів фолієвої кислоти триметрексату, триметоприму і піріметаміну
Профілактика токсичних ефектів триметрексату: кальцію фолінат вводять щодня під час лікування триметрексату і ще протягом 72 годин після введення останньої дози триметрексату. Кальцію фолінат можна вводити внутрішньовенно протягом 5-10 хвилин в дозі 20 мг / м 2 поверхні тіла кожні 6 годин (добова доза 80 мг / м 2 поверхні тіла) або приймати всередину по 20 мг / м 2 поверхні тіла 4 рази на добу через рівні проміжки часу. Добову дозу кальцію фолінату коригують залежно від симптомів гематологічної токсичності триметрексату.
Лікування передозування триметрексату: в разі передозування (яке можливо при дозах триметрексату більше 90 мг / м 2 поверхні тіла без супутнього застосування кальцію фолінату) терапію триметрексату припиняють і вводять внутрішньовенно кальцію фолінат у дозі 40 мг / м 2 поверхні тіла кожні 6 годин протягом трьох діб.
Профілактика токсичних ефектів триметоприму: після припинення терапії триметопримом вводять кальцію фолінат у дозі 3-10 мг/добу. до нормалізації гематологічних показників.
Профілактика токсичних ефектів піріметаміну: при терапії високими дозами піріметаміну або тривалому лікуванні низькими дозами призначають супутню терапію кальцію фолінатом у дозах від 5 до 50 мг/добу., В залежності від кількості формених елементів у периферичній крові.
Ін'єкційну форму лейковорину застосовують для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також для профілактики та лікування дефіциту фолатів, коли неможливий або неефективний пероральний прийом фолієвої кислоти (наприклад, при парентеральному харчуванні або при наявності важкого синдрому мальабсорбції).
Кальцію фолінат застосовують дітям як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату, а також як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти.
При застосуванні кальцію фолінату в дозах, які значно перевищують рекомендовані, будь-яких негативних наслідків не спостерігалося. проте кальцію фолінат у надмірних дозах може нейтралізувати хіміотерапевтичне дію антагоністів фолієвої кислоти.
При передозуванні 5-фторурацилу в поєднанні з кальцію фолінатом необхідно вживати заходів, рекомендовані при передозуванні 5-фторурацилу.
За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 -
(≥ 1/10000 -
Побічні ефекти при застосуванні по усім показанням
З боку нервової системи
Рідко поширені: збільшення частоти епілептичних нападів.
Шлунково-кишковий тракт
Рідко поширені: шлунково-кишкові розлади при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.
Ефекти загального характеру і місцеві реакції
Рідко поширені: лихоманка.
З боку імунної системи
Поодинокі: алергічні реакції, в тому числі кропив'янка, анафілактоїдні реакції.
З боку психіки
Поодинокі: безсоння, ажитація і депресія при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.
Побічні ефекти при комбінованій терапії з 5-фторурацилом
В цілому профіль безпеки залежить від схеми лікування 5-фторурацилом, оскільки при такому комбінованому застосуванні посилюється токсичність 5-фторурацилу.
Побічні ефекти при схемі лікування з щомісячним введенням препаратів
Шлунково-кишковий тракт
Дуже поширені: нудота і блювота.
Ефекти загального характеру і місцеві реакції
Дуже поширені: запалення слизових оболонок (важкі).
Кальцію фолінат не посилює інші токсичні ефекти 5-фторурацилу (зокрема нейротоксичность).
Побічні ефекти при схемі лікування з щотижневим введенням препаратів
Шлунково-кишковий тракт
Дуже поширені: важка діарея і дегідратація, що вимагають госпіталізації пацієнта, в одиничних випадках навіть з летальним результатом.
Лікарський препарат в оригінальній упаковці - 2 роки.
Розчини для інфузій, приготовані шляхом розведення препарату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози, є фізично і хімічно стабільні протягом не менше 24 годин у разі зберігання при температурі не вище 25 °C.
З мікробіологічної точки зору розчин для інфузій необхідно вводити відразу ж після приготування. Якщо розчин не використали негайно, за тривалістю і умовами його зберігання має стежити медичний персонал. Зазвичай час зберігання не повинно перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C, якщо тільки розчин не готували в контрольованих і атестованих асептичних умовах.
Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі від 2 °C до 8 °C.
Була виявлена несумісність (випадання осаду) при змішуванні розчинів кальцію фолінату з розчинами дроперидола, фоскарнет і метотрексату.
Кальцію фолінат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Ампули жовтого кольору по 3 мл або по 5 мл, по 5 або 100 ампул в пачці, або по 5 ампул у блістері, по 1 блістеру в пачці.
За рецептом.
Приватне акціонерне товариство «Лекхім-Харків».
Україна, 61115, харківська обл., Місто харків, вулиця Северина Потоцького, будинок 36.
Опис препарату Кальцію фолінат р-н д/ін. 10мг/мл амп. 5мл №5 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Упаковка / 5 шт.
618.70 грн.действующее вещество: calcium folinate;
1 мл раствора содержит кислоты фолиновой 10 мг (в виде кальция фолината гидрата);
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.
Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Код АТХ V03A F03.
Кальция фолинат является кальциевой солью
5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.
Кальция фолинат часто применяется для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Кальция фолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.
Кальция фолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическая активность.
Абсорбция.
При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сопоставима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при этом ниже.
Метаболизм.
Кальция фолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма
(L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиновой кислоты являются 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
Распределение.
Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиновой кислоты, D/L-формилтетрагидрофолиевой кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после внутривенного введения.
После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой L-5-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг∙минута/л и 129 ± 11 мг∙минминута/л. Неактивный D-изомер присутствует в большей концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат.
Элиминация.
Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.
Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (при внутривенном и внутримышечном введении).
Экскреция.
80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолата и других неактивных метаболитов), 5-8% дозы выводится с калом.
Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах.
Как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.
В составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила).
Для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности перорального приема фолиевой кислоты.
Повышенная чувствительность к кальцию фолинату или другим компонентам препарата.
Пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В12.
Кальция фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещается интратекальное применение препарата.
Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона или ампулы.
Перед использованием необходимо визуально проверять внешний вид препарата. Он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор мутный или в нем есть видимые механические включения, использовать такой препарат нельзя.
Кальция фолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазола, пириметамина).
Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамидов), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических приступов (так как фолаты являются одним из кофакторов, которые интенсифицируют печеночный метаболизм, уровни ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).
При комбинированном применении кальция фолината и 5-фторурацила усиливается как терапевтическое, так и токсическое действие 5-фторурацила.
Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.
Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.
Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.
У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических приступов вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.
Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом.
Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно на пожилых и ослабленных больных. Наиболее частыми проявлениями токсического действия является лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующим. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила надо снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.
Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и лиц пожилого возраста.
Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-фторурацила пожилым пациентам и тем, которые ранее получали лучевую терапию.
При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.
Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом.
Рекомендации по предотвращению токсических эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по применению метотрексата.
Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (развившаяся в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или более длительное время.
Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.
При развитии резистентности к метотрексату вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальцию фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.
При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.
При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные препараты, которые взаимодействуют с метотрексатом (например влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).
Нет свидетельств того, что кальция фолинат может оказывать вредное воздействие в случае применения в период беременности, однако адекватные данные по применению кальция фолината для лечения беременных женщин отсутствуют.
Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначаются в период беременности и кормления грудью (что возможно только когда ожидаемая польза терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений на применение кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.
Применение 5-фторурацила в период беременности и кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом.
Подробная информация по этому поводу приведена в инструкции по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.
Неизвестно, экскретируется ли кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат может применяться в период кормления грудью согласно терапевтическим показаниям.
Нет сведений о влиянии.
Кальция фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.
Не допускается интратекальное применение препарата.
Все указанные ниже дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.
Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг/минуту, учитывая содержание кальция в препарате.
Растворы для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Кальциумфолинатная защита при терапии метотрексатом.
Поскольку дозы и схемы применения кальция фолината зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться к протоколу лечения метотрексатом.
Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата. Дозы более 25-50 мг необходимо вводить только парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолинатом в желудочно-кишечном тракте.
Кальциумфолинатная защита является необходимой при применении метотрексата в дозах более 500 мг/м2 поверхности тела и целесообразным - при дозах метотрексата 100-500 мг/м2 поверхности тела.
Ниже приведены рекомендации по применению кальция фолината взрослым, пациентам пожилого возраста и детям.
Дозы и продолжительность терапии кальция фолинатом определяются в первую очередь с учетом доз и схемы лечения метотрексатом, наличия симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Обычно кальция фолинат вводят в дозе 15 мг (6-12 мг/м2 поверхности тела) через 12-24 часа (не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти на пероральный прием препарата в виде капсул.
Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измеряют остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль/л, терапию кальция фолинатом можно прекратить. Если же концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль/л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальция фолинат вводят в следующих дозах каждые 6 часов еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата < 0,05 мкмоль/л:
В дополнение к терапии кальция фолинатом необходимо принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, ощелачивание мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек.
Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом.
Применяют различные схемы терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом, однако преимущество какой-либо из них не доказано. Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пожилых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.
Схема с повторением курсов каждые две недели: в первый и второй дни курса вводят кальция фолинат в дозе 200 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой инфузии, а затем - 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции и 5-фторурацил в дозе 600 мг/м2 поверхности тела путем 22-часовой инфузии.
Схема с повторением курсов еженедельно: кальция фолинат вводят в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой инфузии; 5-фторурацил в дозе 500 мг/м2 поверхности тела вводят путем внутривенной болюсной инъекции в середине или в конце инфузии кальция фолината.
Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводят кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой инфузии, а затем сразу же вводят 5-фторурацил в дозе 425 или 370 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции.
При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом может возникать необходимость в коррекции доз 5-фторурацила и интервалов между его введениями, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитирующих токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции по применению 5-фторурацила. Снижение доз кальция фолината не требуется.
Необходимое количество курсов терапии определяет врач.
Применение кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексата, триметоприма и пириметамина.
Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат вводят ежедневно во время лечения триметрексатом и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Кальция фолинат можно вводить внутривенно в течение 5-10 минут в дозе 20 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часов (суточная доза 80 мг/м2 поверхности тела) или принимать внутрь по 20 мг/м2 поверхности тела 4 раза в сутки через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината корректируют в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата.
Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексата более 90 мг/м2 поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом прекращают и вводят внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часов в течение трех суток.
Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сутки до нормализации гематологических показателей.
Профилактика токсических эффектов пириметамина: при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами назначают сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозах от 5 до 50 мг/сутки, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.
Инъекционную форму кальция фолината применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).
Дети.
Кальция фолинат применяют детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.
При применении кальция фолината в дозах, значительно превышающих рекомендованные, каких-либо негативных последствий не отмечали. Однако кальция фолинат в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты.
При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацила.
По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 - < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 - < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000 - < 1/1000), единичные (< 1/10000).
Побочные эффекты при применении по всем показаниям.
Со стороны нервной системы.
Редко распространннные: увеличение частоты эпилептических припадков.
Со стороны пищеварительного тракта.
Редко распространенные: желудочно-кишечные расстройства при применении кальция фолината в высоких дозах.
Эффекты общего характера и местные реакции.
Редко распространенные: лихорадка.
Со стороны иммунной системы.
Единичные: аллергические реакции, в том числе крапивница, анафилактоидные реакции.
Со стороны психики.
Единичные: бессонница, ажитация и депрессия при применении кальция фолината в высоких дозах.
Побочные эффекты при комбинированной терапии с 5-фторурацилом.
В целом профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.
Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов.
Со стороны пищеварительного тракта.
Очень распространенные: тошнота и рвота.
Эффекты общего характера и местные реакции.
Очень распространенные: воспаление слизистых оболочек (тяжелые).
Кальция фолинат не усиливает другие токсические эффекты 5-фторурацила (в частности нейротоксичность).
Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов.
Со стороны пищеварительного тракта.
Очень распространенные: тяжелая диарея и дегидратация, требующие госпитализации пациента, в единичных случаях даже с летальным исходом.
Лекарственный препарат в оригинальной упаковке - 2 года.
Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение не менее 24 часов в случае хранения при температуре не выше 25 °C.
С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за длительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C, в недоступном для детей месте.
Была обнаружена несовместимость (выпадение осадка) при смешивании растворов кальция фолината с растворами дроперидола, фоскарнета и метотрексата.
Кальция фолинат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Ампулы желтого цвета по 3 мл или по 5 мл, по 5 или 100 ампул в пачке, или по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.
По рецепту.
Производитель/заявитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}