Торгівельна назва | Конвулекс |
Діючі речовини | Натрію вальпроат |
Форма випуску: | сироп |
Спосіб застосування: | Орально |
Взаємодія з їжею: | Після |
Температура зберігання: | від 5°C до 25°C |
Чутливість до світла: | Чутливий |
Ознака: | Імпортний |
Походження: | Хімічний |
Ринковий статус: | Брендований дженерик |
Виробник: | Г.Л. ФАРМА ГМБХ |
Країна виробництва: | Австрія |
Заявник: | Бауш Хелс |
Умови відпуску: | За рецептом |
Код АТС N Препарати для лікування захворювань нервової системи N03 Протиепілептичні засоби N03A Протиепілептичні засоби N03AG Похідні жирних кислот N03AG01 Кислота вальпроєва |
Фармакодинаміка. фармакологічні ефекти вальпроату спрямовані переважно на ЦНС. препарат має протисудомну дію при різних типах епілепсії у людини.
Дані експериментальних та клінічних досліджень вальпроату вказують на існування двох механізмів протисудомної дії препарату.
Перший механізм - це прямий фармакологічний ефект, пов'язаний з концентрацією вальпроату в плазмі крові та головному мозку.
Другий механізм є непрямим. Він пов'язаний з метаболітами вальпроату, які залишаються в головному мозку, або з модифікаціями нейромедіаторів, або з прямою дією на мембрану. Ймовірною є гіпотеза про те, що після введення вальпроату підвищується рівень ГАМК.
Вальпроат знижує тривалість проміжної фази сну та одночасно збільшує фазу повільно-хвильового сну.
Конвулекс сироп. Вальпроат максимально на 80-95% зв'язується з білками плазми крові. При рівні в плазмі крові більше 100 мг/л вільна фракція збільшується. Концентрація вальпроату в цереброспінальній рідині зрівнюється з концентрацією вільного вальпроату в плазмі крові.
Вальпроат проникає через плаценту і в грудне молоко (1-10% від загальної концентрації в плазмі крові).
Вальпроат метаболізується в печінці, в основному глюкуронізіруются.
Екскретується переважно з сечею у формі глюкуронідів.
Фармакокінетика. При різних фармакокінетичних дослідженнях вальпроата було доведено, що:
Вальпроат не індуцируется ферменти, що входять до складу метаболічної системи цитохрому Р450. На відміну від інших протиепілептичних препаратів вальпроат не прискорює ні власну біотрансформацію, ні биотрансформацию інших речовин, таких як естропрогестагени та пероральніантикоагулянти.
Конвулекс р-р. Якщо вальпроєва кислота комбінується з іншими препаратами (примідон, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін), T ½ зменшується до 4-9 ч залежно від ступеня індукції ферментів. T ½ у новонароджених і немовлят у віці до 18 міс становить 10-67 год. Найдовший T ½ відзначали у 2-місячної дитини, приблизно як у дорослих.
T ½ збільшується у пацієнтів із захворюваннями печінки. У разі передозування T ½ - 30 год.
У III триместр вагітності час розподілу препарату збільшується, печінковий і нирковий кліренс підвищується. Концентрація в плазмі крові може знизитися, навіть якщо доза залишалася незмінною.
Конвулекс 300/500 мг ретард, Конвулекс 150/300/500 мг капсули. У порівнянні з формою вальпроату, вкритою кишковорозчинною оболонкою, форма з уповільненим вивільненням в еквівалентних дозах має такі характеристики:
Конвулекс сироп. дорослі та діти. у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами для:
Діти. Профілактика повторних нападів після однієї або більше фебрильних судом відповідно до критеріїв ускладнених фебрильних судом, коли переривчаста профілактика бензодіазепінами неефективна.
Конвулекс р-р. Для тимчасового лікування епілепсії у дорослих і дітей в якості заміни пероральної форми у разі тимчасової неможливості приймати препарат перорально.
Конвулекс 300/500 мг ретард. У дорослих: як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами:
У дітей: як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами:
Лікування маніакального синдрому при біполярних розладах.
Конвулекс сироп. слід враховувати, що добова доза підбирається індивідуально в залежності від віку, маси тіла і чутливості до препарату.
Конвулекс сироп спеціально розроблений для лікування дітей, має приємний смак, що полегшує прийом препарату. Містить замінник цукру лікасін і не викликає карієсу.
Для індивідуальних груп пацієнтів існують інші лікарські форми, що містять натрію вальпроат.
Оптимальної дози для пацієнта, вже застосовує протиепілептичні засоби, які замінюються препаратом Конвулекс, слід досягати поступово, приблизно протягом 2 тижнів. Потім, в залежності від ефективності лікування, знижувати дозу іншого протиепілептичного засобу.
Для пацієнта, які не застосовує інші протиепілептичні препарати, дозу підвищувати поступово кожні 2-3 дні, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом 1 тижня.
У разі необхідності комбінованого лікування з іншими протиепілептичними препаратами їх слід додавати поступово.
При лікуванні епілепсії, як правило, добову дозу слід застосовувати за кілька прийомів.
Препарат бажано приймати під час їжі, розподіливши добову дозу на 2 прийоми - для дітей до 1 року, на 3 прийоми - для дітей від 1 року.
Для дозування сиропу Конвулекс надається спеціальний шприц-дозатор.
Середня добова доза становить:
Дітям до 3 років застосовувати вальпроат натрію рекомендується тільки у вигляді монотерапії і тільки у випадках, коли очікувана користь від лікування перевищує ризик розвитку ускладнень у вигляді ураження функції печінки та панкреатиту у пацієнтів цієї вікової групи.
Конвулекс р-р. Як простий замісної терапії:
При необхідності швидкого досягнення і підтримки ефективної концентрації в плазмі крові:
в / в ін'єкція протягом 5 хв в дозі 15 мг/кг болюсно, потім - постійна інфузія зі швидкістю потоку 1 мг/кг / год, поступово коригуючи швидкість введення для забезпечення рівня вальпроату в плазмі крові ≈75 мг/л. Після чого швидкість введення змінюється в залежності від діагнозу і стану пацієнта.
Після закінчення інфузії відновлення лікування в пероральної формі відразу компенсує кількість виведеного препарату. При цьому або використовується попереднє дозування або спочатку вводиться відкоригована доза.
Для дітей у віці старше 2 міс рекомендується починати введення або інфузійну терапію з розрахунку 0,8-1,35 мг/кг / год.
Рекомендовані середні добові дози:
Ввести препарат слід протягом 24 годин після приготування розчину.
Слід використовувати такі розчини для приготування інфузійного розчину Конвулекс: ізотонічний розчин натрію хлориду, розчин глюкози 5%, розчин Рінгера лактатний.
Конвулекс 300/500 мг ретард. Приймати всередину. Таблетки / капсули приймають не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, під час або після прийому їжі.
Добову дозу слід приймати в 1 або 2 рази, бажано під час їжі.
Одноразове застосування можливе у випадку добре контрольованої епілепсії.
Таблетку ковтають цілими, не подрібнюючи та не розжовуючи її.
Лікування епілепсії. Початкова добова доза зазвичай становить 10-15 мг/кг, потім її слід підвищити до досягнення оптимальної дози.
Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. Однак, якщо епілепсія є неконтрольованою при таких дозах, їх можна підвищити при ретельному спостереженні за станом пацієнта.
Для дітей звичайна доза становить 30 мг/кг/добу.
Для дорослих звичайна доза становить 20-30 мг/кг/добу.
Для осіб похилого віку дозу слід встановлювати в залежності від рівня контролю над епілепсією.
Добова доза визначається залежно від віку та маси тіла пацієнта, однак слід також враховувати широкий спектр індивідуальної чутливості до препарату.
Не встановлено чіткої кореляції між добовою дозою, концентрацією препарату в плазмі крові та терапевтичним ефектом: дозу рекомендується встановлювати на основі клінічної відповіді. Визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові може стати доповненням до клінічного спостереження у випадках, коли епілепсію не вдається адекватно контролювати або коли є підозра на розвиток побічних ефектів. Діапазон терапевтично ефективних концентрацій вальпроату в плазмі крові зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
Лікування маніакального синдрому при біполярних розладах. Рекомендована початкова доза - 20 мг/кг/добу. Дозу можна коригувати в залежності від індивідуального клінічного відповіді. Максимальна доза не повинна перевищувати 3000 мг/добу. Рекомендована підтримуюча доза для лікування біполярних розладів - 1000-2000 мг/добу.
- підвищена чутливість до препарату, дивальпроат, вальпромід або будь-якого компонента препарату в анамнезі.
Конвулекс сироп
Конвулекс 150/300/500 мг капсули, Конвулекс 300/500 мг ретард,
Конвулекс р-р. для оцінки рівня побічних ефектів застосовувалися такі критерії частоти: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), іноді (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000 , 1/1000), дуже рідко (1/10 000).
Ізольована і помірна гипераммониемия без змін з боку показників функції печінки або без клінічних проявів, особливо при терапії кількома лікарськими засобами, не повинна призводити до припинення лікування.
З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: збільшення кількості кровотеч. Рідко виявляються тромбоцитопенія (особливо у дітей) або лейкопенія, часто зникають навіть при продовженні терапії, але повністю проходять, коли застосування вальпроєвої кислоти припиняється. У деяких випадках пошкодження кісткового мозку може привести до лимфопении, нейтропенії, панцитопенії або анемії.
Препарат знижує концентрацію фібриногену і фактора коагуляції VIII і пригнічує другу фазу агрегації тромбоцитів, збільшує тривалість кровотеч.
Відзначалися поодинокі повідомлення про випадки зниження концентрації фібриногену без клінічних ознак, такі порушення з'являлися на тлі застосування препарату у високих дозах.
Зміни лабораторних показників: АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЛФ, амілази. Ці зміни можуть бути дозозалежними та транзиторними, вимагають здійснення контролю і корекції лікування (зменшення дози або відміна препарату) в залежності від їх характеру і ступеня інтенсивності (наприклад припинення лікування, якщо рівні печінкових трансаміназ більш ніж втричі перевищують верхню межу норми).
Аплазія червоного кісткового мозку, в тому числі справжня еритроцитарна аплазія, макроцитоз.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенія, остеопороз, переломи.
З боку нервової системи: можливе виникнення головного болю, сонливості, тремору, парестезії; іноді проявляються спастичность і атаксія, дратівливість і гіперактивність, галюцинації, дзвін у вухах. Повідомлялося про часткову і повну втрату слуху, але зв'язок із застосуванням препаратів, що містять вальпроєву кислоту, не доведена; рідко - атаксія.
Порушення свідомості та ступор розвиваються через підвищення частоти нападів і можуть призводити до енцефалопатії. Ці порушення проявляються в разі швидкого підвищення дози препарату або застосування множинної протиепілептичної терапії (особливо фенобарбітуратом), порушення зазвичай проходять, коли терапія припиняється або знижується доза.
Якщо застосування вальпроату в комбінації з іншими протиепілептичними засобами (особливо фенітоном) триває довгий час, відзначаються порушення діяльності головного мозку (енцефалопатія): збільшення кількості нападів, ступор, міастенія (м'язова гіпотонія), порушення рухової діяльності (хорееподобнимі дискінезія), зміни в електроенцефалограмі.
Іноді виявляють деменцію з церебральної атрофією, зникаючу при припиненні терапії вальпроатом. Повідомлялося про тимчасові прояви хвороби Паркінсона під впливом препарату.
Вертиго, екстрапірамідні розлади, психічний і емоційний збудження, на початку лікування у виняткових випадках - порушення мови; повідомлялося про випадки гіперамоніємії, яка супроводжувалася неврологічними симптомами (які навіть можуть прогресувати до розвитку коми), які потребують додаткових аналізів.
У дітей, у чиїх матерів відзначають епілепсію, виявляли затримку психомоторного розвитку. Однак не можна чітко вказати на причинно-наслідковий зв'язок між генетичними, соціальними, екологічними факторами, захворюваннями матері та протиепілептичної терапією.
З боку шлунково-кишкового тракту: панкреатит. Залежно від дози можлива зміна маси тіла, підвищення апетиту або виникнення анорексії, порушення відчуття смаку. Іноді виявляли підвищення салівації, діарею, блювоту, гикавку. На початку терапії вальпроатом можуть проявлятися нудота, біль в епігастральній ділянці, але це не є показником для припинення терапії.
З боку нирок та сечовидільної системи: нетримання сечі, ураження нирок, особливо у дітей. Після застосування конвулекс описані випадки виникнення дефіциту карнітину. Проявами цього дефіциту є переважно стомлюваність, астенія та біль у м'язах. У разі виникнення подібних симптомів слід запідозрити виникнення дефіциту карнітину, викликаного вальпроєвої кислотою. Отримано поодинокі повідомлення про синдром Фанконі (метаболічний ацидоз, фосфатурія, аминоацидурия, глюкозурія), який зникає після відміни терапії вальпроатом.
З боку печінки: ізольована і помірна гипераммониемия без змін з боку показників функції печінки або без клінічних проявів, особливо при терапії кількома лікарськими засобами, не повинна призводити до припинення лікування.
З боку шкірних покривів: втрата волосся і набряки. Мультиформна еритема, висип на шкірі, несистемна або системний червоний вовчак.
Випадкове потрапляння в артерію або непряме венозний застосування може призвести до пошкодження тканин. Застосування терапії вальпроатом іноді викликає такі шкірні реакції, як еритема. Також повідомлялося про зміни в механізмах імунологічної захисту (васкуліт). Можливо прояв алергічних реакцій. Відзначалися поодинокі повідомлення про серйозні пошкодження шкіри (синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або синдром Лайєлла).
З боку ендокринної системи: рідко повідомлялося про можливе підвищення тестостерону. Крім того, можливий розвиток аменореї і порушення менструального циклу.
Загальні порушення: рідко виявляються місцеві реакції, запалення в місці введення розчину, неспецифічний біль, скороминуща нудота і сонливість через кілька хвилин після введення препарату. Ангіоневротичний набряк, реакція на препарат, яка супроводжується еозинофілією та системними симптомами (DRESS).
З боку гепатобіліарної системи: залежно від дози можуть відзначати порушення діяльності печінки (іноді з летальним результатом). Високий ступінь ризику уражень печінки у дітей, особливо якщо їм призначена множинна протиепілептична терапія.
З метою попередження уражень печінки та підшлункової залози у пацієнтів слід контролювати появу таких симптомів: зменшення вираженості протиепілептичного ефекту, збільшення кількості нападів, постійні скарги на слабкість, апатію, анорексію, летаргію, нудоту, блювоту, біль в животі, набряки окремих частин або всього тіла , порушення свідомості та рухової діяльності.
Відзначено поодинокі випадки ураження підшлункової залози з летальним результатом.
Особливо слід контролювати стан дітей. У разі прояву цих симптомів детальне медичне обстеження повинно супроводжуватися лабораторними аналізами.
З боку репродуктивної системи: ризик тератогенних ефектів. Відзначалися поодинокі повідомлення про можливість виникнення полікістозу яєчників. Безпліддя чоловіків. Гипонатриемия, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Повідомлялося про виникнення аменореї і порушення регулярності менструального циклу.
Конвулекс сироп, Конвулекс 300/500 мг ретард. Вроджені, сімейні та генетичні розлади: ризик тератогенних ефектів (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
З боку крові та лімфатичної системи: повідомлялося про випадки дозозависимой тромбоцитопенії, яка, як правило, проявляється систематично і без клінічних наслідків. У пацієнтів з асимптомной тромбоцитопенией по можливості показано просте зниження дози препарату з урахуванням рівнів тромбоцитів і ступеня контролю захворювання, що, як правило, призводить до зникнення тромбоцитопенії. Повідомлялося про випадки зниження рівнів фібриногену або збільшення тривалості часу кровотечі (особливо при застосуванні високих доз препарату) - як правило, без клінічних наслідків. Вальпроат інгібує другу фазу агрегації тромбоцитів. Рідше повідомлялося про випадки виникнення анемії, макроцитоза, лейкопенії і у виняткових випадках - панцитопенії. Аплазія червоного кісткового мозку або істинна еритроцитарна аплазія. Агранулоцитоз. Зниження концентрації VIII фактора коагуляції, лімфоцитоз.
Гіперамоніємія (клінічні прояви: нудота, атаксія, неврологічні симптоми, набряки). Транзиторне підвищення рівня трансаміназ, ЛДГ, ЛФ, амілази.
З боку нервової системи: повідомлялося про такі тимчасових і / або дозозалежних побічні ефекти, як мелкоамплітудних постуральний тремор і сонливість. Повідомлялося про випадки атаксії, що виявлялися рідко. Повідомлялося про випадки оборотних екстрапірамідних розладів, включаючи паркінсонізм. Дуже рідко - порушення когнітивної функції з поступовим виникненням і прогресуючим розвитком, які можуть прогресувати до повної деменції та є оборотними, зникаючи після припинення лікування за період тривалістю від декількох тижнів до декількох місяців. Сплутаність свідомості або судоми: при застосуванні вальпроату зазначалося кілька випадків ступору або летаргії, які в окремих випадках призводили до тимчасової комі (енцефалопатії), ізольованої або в поєднанні з парадоксальним посиленням судом, які зникали після припинення лікування або відміни препарату. Ці стани частіше розвиваються при терапії кількома лікарськими засобами (зокрема фенобарбіталом або топіраматом) або після різкого підвищення дози вальпроату. Часто виявляють випадки ізольованою і помірної гіперамоніємії без змін з боку показників функції печінки, особливо при терапії кількома лікарськими засобами, і це не повинно призводити до припинення лікування. Повідомлялося про випадки гіперамоніємії, яка супроводжувалася неврологічними симптомами (які навіть можуть прогресувати до розвитку коми), які потребують проведення додаткових аналізів (див. Особливості застосування). Повідомлялося про головний біль, ангіоневротичний набряк, васкуліт.
З боку органів слуху та рівноваги: у виняткових випадках повідомлялося про оборотної або незворотної втрати слуху.
З боку шлунково-кишкового тракту: на початку лікування у деяких осіб можуть виникати нудота, блювання, біль в області шлунка, діарея, які, як правило, зникають через кілька днів без припинення лікування. Дуже рідко - розвиток панкреатиту, при якому вимагається скасування препарату. Наслідки іноді можуть бути летальними (див. Особливості застосування). Анорексія, запори, гіперсалівація.
З боку нирок та сечовидільної системи: у виняткових випадках повідомлялося про поразку нирок. Дуже рідко - енурез і нетримання сечі, оборотний синдром Фанконі, але механізм виникнення досі невідомий.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: повідомлялося про тимчасове і / або дозозалежне випаданні волосся. Відзначали такі шкірні реакції, як екзантематозні висипання, в окремих випадках - розвиток синдрому Лайєлла, синдрому Стівенса - Джонсона і многоформной еритеми. Можливі алергічні реакції, включаючи висип, реакції гіперчутливості. Медикаментозні висипання з еозинофілією і системними проявами (DRESS синдром).
Судинні розлади: васкуліт.
Метаболічні та аліментарні розлади: дуже рідко - гіпонатріємія, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАГ); порфірія, гірсутизм, акне, парестезії, дефіцит карнітину (прояви - стомлюваність, астенія, біль у м'язах).
Загальні порушення і реакції в місці введення: спостерігалися випадки збільшення маси тіла, яке є фактором ризику розвитку синдрому полікістозу яєчників, тому масу тіла пацієнтів слід ретельно контролювати (див. Особливості застосування). Дуже рідко - поява набряків (неважких).
З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк, синдром DRESS (медикаментозна висипка з еозинофілією і системними проявами) або синдром підвищеної чутливості до лікарського засобу. Системна червона вовчанка.
З боку гепатобіліарної системи: захворювання печінки (див. Особливості застосування).
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: повідомлялося також про випадки аменореї і порушення менструального циклу. Безпліддя у чоловіків. Гінекомастія, дисменорея, підвищення рівня тестостерону, СНСАГ.
Психічні розлади: дезорієнтація; депресія, вертиго, екстрапірамідні розлади, включаючи паркінсонізм, седативний ефект, психічне та емоційне збудження, зокрема у дітей до початку лікування, розлади мови, деменція з церебральної атрофією, проходить після припинення лікування, гіперактивність, ністагм, дзвін у вухах, зміни апетиту, які переважно полягали в посиленні апетиту і збільшення маси тіла.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенія, остеопороз, переломи.
Початок застосування протиепілептичного препарату іноді може супроводжуватися поновленням епілептичних припадків або виникненням важких нападів або розвитком у хворого нових типів нападів незалежно від спонтанних флуктуацій, що відзначаються при деяких епілептичних станах. в разі застосування вальпроату це насамперед стосується внесення змін в схему комбінованої терапії протиепілептичними препаратами або препаратами фармакокінетичної взаємодії (див. взаємодію), токсичності (захворювань печінки або енцефалопатії - взаємодія) або передозування.
В організмі людини діюча речовина препарату перетворюється в вальпроєву кислоту, тому не слід застосовувати одночасно інші препарати, які піддаються такій же трансформації, щоб уникнути передозування вальпроєвої кислоти (наприклад дивальпроат, вальпромід).
Конвулекс слід застосовувати з великою обережністю в наступних випадках: лікування новонароджених, яким необхідно додаткове застосування протиепілептичних засобів, лікування дітей і підлітків з супутніми захворюваннями та важкою формою нападів, пошкодження кісткового мозку, вроджений дефіцит ферментів, гіпопротеїнемія, системний червоний вовчак.
Ризик розвитку локального некрозу тканин. Препарат слід вводити тільки в / в. В / м ін'єкції цього лікарського засобу робити не можна.
Порушення функції печінки. Умови виникнення. Отримано поодинокі повідомлення про тяжкі, а іноді та летальні випадки ураження печінки. Групу підвищеного ризику становлять немовлята та діти віком до 3 років з тяжкою епілепсією, особливо епілепсією, пов'язаною з ушкодженням головного мозку, затримкою психічного розвитку та / або вродженим метаболічним чи дегенеративним захворюванням нервової системи. У дітей у віці старше 3 років частота таких ускладнень значно зменшується і поступово знижується з віком. У переважній більшості випадків таке ушкодження печінки відзначали протягом перших 6 місяців лікування, як правило, протягом 2-12 тижнів, найчастіше при комплексній протиепілептичний терапії.
Можливі ознаки. Рання діагностика ґрунтується переважно на клінічних симптомах. Перш за все необхідно враховувати 2 типу симптомів, які можуть передувати появі жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризику:
Рекомендується поінформувати пацієнта (а якщо це дитина, то його батьків) про те, що при появі таких клінічних симптомів слід негайно звернутися до лікаря. Крім клінічного обстеження, слід невідкладно провести функціональні печінкові проби.
Виявлення. Протягом перших 6 місяців лікування слід періодично перевіряти функцію печінки. Серед традиційних аналізів найважливішими вважаються тести, що відображають білково-синтетичну функцію печінки, зокрема рівень протромбіну. При виявленні занадто низького рівня протромбіну, особливо якщо це супроводжується змінами інших лабораторних показників (значне зниження рівня фібриногену та факторів згортання крові, підвищення рівня білірубіну і активності трансаміназ - див. Особливості застосування) лікування вальпроатом слід припинити. Необхідно припинити застосування похідних саліцилатів, якщо ці препарати приймають одночасно, оскільки вони використовують ті ж шляхи метаболізму.
Панкреатит. Вкрай рідко виявляли випадки панкреатиту, які іноді закінчувалися летально. Ці випадки не залежали від віку хворого та тривалості лікування. Групу особливого ризику становлять діти молодшого віку.
Панкреатит, що супроводжується негативними наслідками, частіше відзначають у дітей молодшого віку або у пацієнтів з тяжкою епілепсією, ушкодженням головного мозку або приймають комплексну протиепілептичну терапію.
Якщо панкреатит супроводжується печінковою недостатністю, ризик виникнення летальних випадків значно підвищується.
Запобіжні заходи при застосуванні. Лабораторне дослідження функції печінки слід проводити перед початком (див. Побічна дія) і періодично протягом перших 6 місяців лікування, особливо у пацієнтів, які належать до групи ризику (див. Особливості застосування). При прийомі цього препарату, особливо на початку, як і при лікуванні іншими протиепілептичними засобами, можливо ізольоване і тимчасове помірне підвищення рівня трансаміназ без будь-яких клінічних проявів.
В цьому випадку рекомендується провести повне лабораторне обстеження (зокрема визначити рівень протромбіну) і, можливо, провести корекцію дози препарату і повторні аналізи в залежності від рівня змін показників.
У пацієнтів з нирковою недостатністю слід враховувати можливість підвищення концентрації вільної форми вальпроєвої кислоти в плазмі крові та відповідно знизити дозу препарату.
У пацієнтів з гострою абдомінальної болем або такими шлунково-кишковими симптомами, як нудота, блювота і / або анорексія, слід провести диференціальну діагностику з панкреатитом і при підвищенні рівня трансаміназ негайно відмінити препарат і провести альтернативну терапевтичну терапію.
Цей лікарський засіб не рекомендується застосовувати у пацієнтів з дефіцитом ферментів. У таких хворих описані випадки гіперамоніємії, які супроводжувалися ступором або комою.
У дітей з нез'ясованими симптомами з боку печінки та шлунково-кишкового тракту (анорексія, блювання, випадки цитолізу), летаргією або комою в анамнезі, із затримкою розумового розвитку, в разі летального результату немовляти або дитини в сімейному анамнезі до початку лікування вальпроатом необхідно провести дослідження метаболізму, особливо тест на амоніємії натщесерце і після прийому їжі.
Хоча при лікуванні вальпроатом порушення функції імунної системи відзначали вкрай рідко, слід ретельно зважити потенційну користь від застосування вальпроату і потенційний ризик при призначенні препарату хворим на системний червоний вовчак.
Перед початком лікування пацієнтів слід попередити про ризик збільшення маси тіла, а також вжити відповідних заходів, переважно дієтичного характеру, щоб звести це явище до мінімуму.
Починаючи лікування, слід переконатися у відсутності вагітності у жінок репродуктивного віку, а також у тому, що вони користувалися ефективними засобами контрацепції до початку лікування (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Негайно припинити застосування препарату необхідно в таких випадках: загальне нездужання невідомого генезу; клінічні ознаки розладів печінки або підшлункової залози або збільшення кількості кровотеч, підвищення рівня печінкових трансаміназ в 2-3 рази навіть при відсутності клінічних ознак, слід пам'ятати про можливість ферментативної індукції, викликаної супутніми препаратами, незначне (в 1½-2 рази) підвищення рівня печінкових трансаміназ , що супроводжується ознаками грипу з високою температурою тіла, порушення згортання крові (зменшення рівня фібриногену і коагуляційних факторів). Якщо виникла підозра на серйозне порушення функції печінки, застосування інших препаратів, які можуть привести до подібних ефектів (наприклад саліцилати), також необхідно припинити.
Суїцид, суїцидальні думки: в деяких випадках застосування протиепілептичних препаратів повідомлялося про суїцидальної поведінки пацієнтів. Результати метааналізу рандомізованого дослідження протиепілептичних препаратів із застосуванням плацебо також доводять наявність невеликого ризику суїцидальної поведінки. Механізм цього ризику невідомий, і наявні дані не виключають можливість суїцидальної поведінки у пацієнтів, що приймають Конвулекс. Саме тому хворі повинні бути під постійним наглядом щодо проявів суїцидальної поведінки.
Інші застереження. При застосуванні препарату може підвищитися рівень аміаку в плазмі крові (гипераммониемия). Якщо з'являються такі симптоми, як апатія, сонливість, нудота або гіпотонія, підвищення частоти нападів, то слід контролювати рівень аміаку і вальпроєвоїкислоти, якщо рівень підвищений, необхідно знизити дозу. При ферментативної недостатності циклу формування сечовини в анамнезі у пацієнта клінічне обстеження порушень обміну речовин необхідно провести до призначення вальпроата.
Слід зазначити, що, як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, підвищення рівня трансаміназ без клінічних ознак можуть відзначати та на початку терапії вальпроатом. У деяких випадках можливі незначна нудота, іноді з блювотою і анорексією, зникаючі мимовільно. Якщо побічні ефекти не пов'язані з передозуванням препарату, застосування конвулекс слід припинити. Перед початком хірургічних втручань або при спонтанних кровотечах і гематомах параметри коагуляції необхідно перевірити.
Рекомендується контролювати рівень протромбіну, якщо антагоніст вітаміну К призначають разом з вальпроатом. Особливу увагу слід приділити пацієнтам із захворюваннями кісткового мозку.
Карбапенеми: не рекомендується одночасне застосування натрію вальпроату або препаратів, що містять вальпроєву кислоту, з карбапенемами.
Застосування при маніакальних епізодах біполярних розладів: якщо препарати літію протипоказані, то застосовують Конвулекс.
Дітям у віці до 3 років рекомендується застосовувати вальпроат тільки у вигляді монотерапії, попередньо ретельно зваживши терапевтичну користь від лікування і ризик пошкодження печінки та виникнення панкреатиту у пацієнтів, що відносяться до цієї вікової групи.
Перед початком терапії або хірургічним втручанням, а також в разі появи спонтанних гематом або кровотеч рекомендується провести аналіз крові (визначити формулу крові, включаючи визначення кількості тромбоцитів, час кровотечі та коагуляційні тести) (див. Побічна дія).
Дітям слід уникати одночасного призначення похідних саліцилатів, оскільки при цьому підвищується ризик виникнення гепатотоксичних явищ та кровотечі (див. Особливості застосування).
Під час лікування вальпроатом вживати алкогольні напої не рекомендується.
При тривалому застосуванні можливий розвиток гематом і кровотеч. У таких випадках слід негайно відмінити застосування препарату Конвулекс.
Збільшення маси тіла: Конвулекс нерідко викликає помітне збільшення маси тіла. На початку терапії лікар повинен попередити пацієнта про ризик і визначити відповідні стратегії для мінімізації цього ефекту.
Цукровий діабет: Конвулекс виділяється з організму переважно нирками у формі кетонів, що може дати хибнопозитивний діагноз при аналізі сечі на можливий діабет.
Системний червоний вовчак: Конвулекс може, хоча і рідко, індукувати розвиток системного вовчака або збільшувати вираженість вже існуючого захворювання.
Гіперамоніємія: при підозрі на ферментативну недостатність циклу сечовини перед застосуванням препарату слід провести ряд метаболічних тестів для запобігання гипераммониемии, викликаної вальпроатом.
Тиреоїдні гормони: в залежності від концентрації в плазмі крові вальпроат може заміщати тиреоїднігормони з сайтів зв'язування плазматичних білків і підвищувати метаболізм цих гормонів, що може привести до хибнопозитивного діагнозу гіпотиреозу.
Гематологічні застереження: перед початком терапії, а також перед хірургічними операціями слід провести необхідні гематологічні тести (коагулограма, тромбіновий час і т.д.) для запобігання потенційних ускладнень при кровотечах. Пацієнтам з ушкодженнями кісткового мозку слід перебувати під наглядом.
Симптоматика гепатотоксичности: на ранніх стадіях печінкової недостатності для встановлення точного діагнозу слід більше звертати увагу на клінічні симптоми, ніж на лабораторні тести. Важких захворювань печінки можуть передувати неспецифічні симптоми, наприклад раптові напади, втрата контролю над судомами, нездужання, слабкість, летаргія, анорексія, набряки, блювота, біль у животі, сонливість, жовтяниця. При таких симптомах необхідно повне припинення прийому препарату. Пацієнтам слід відразу повідомляти лікаря про появу будь-якого з цих симптомів. До сих пір не встановлено конкретний метод дослідження, але точні результати дають тести, що відображають катаболізм білків, наприклад такі як тест на протромбіновий час. При порушеннях роботи печінки паралельний прийом препаратів на основі саліцилатів необхідно припинити, оскільки вони беруть участь в тому ж метаболічному шляху, що і вальпроат, і тому підвищують ризик печінкової недостатності.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або працювати зі складними механізмами. На початку терапії вальпроатом, в високих дозах або в комбінації з іншими препаратами, що впливають на діяльність нервової системи, можуть з'являтися такі ознаки порушення ЦНС, як сонливість або порушення свідомості. Конвулекс впливає на здатність керувати транспортним засобом, тому пацієнтам слід утриматися від керування автомобілем та роботи з механізмами на період лікування.
Застосування в період вагітності та годування груддю
Вагітність. За наявними даними не рекомендується застосовувати вальпроат натрію в період вагітності, а також жінкам репродуктивного віку, що не застосовують ефективні методи контрацепції.
Ризик виникнення вроджених вад розвитку плоду, викликаних вальпроатом натрію, у вагітних, які приймають цей препарат, в 3-4 рази вище, ніж серед загальної групи, в якій він становить 3%. Найчастіше відзначають дефекти, пов'язані з порушенням закриття ембріональної нервової трубки (близько 2-3%), лицьову дисморфия, розщеплення губи та неба, краніостеноз, пороки розвитку серця, нирок і органів сечостатевої системи, а також деформації кінцівок.
Найважливішими факторами ризику виникнення подібних вроджених вад розвитку є застосування препарату в дозах, що перевищують 1000 мг/добу, і комбіноване застосування з іншими протиепілептичними засобами.
Отримані епідеміологічні дані не вказують на зниження загального коефіцієнта розумового розвитку у дітей, матері яких застосовували вальпроат натрію в період вагітності. Однак у цих дітей зафіксовано незначне уповільнення розвитку мови та / або значно частіше відвідування логопеда чи застосування коригувальних заходів. Крім цього, описано декілька випадків аутизму та пов'язаних з цим розладів у дітей, матері яких під час вагітності приймали вальпроат натрію in utero. Необхідно проводити додаткові дослідження для того, щоб підтвердити або спростувати всі ці дані.
Маніакальні епізоди біполярних розладів. Препарат не слід застосовувати під час вагітності та жінкам репродуктивного віку (застосовувати, якщо необхідно, наприклад в ситуаціях, коли інші методи лікування неефективні або не переносяться). Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування.
При плануванні жінкою вагітності. Якщо жінка планує вагітність, необхідно розглянути можливість застосування інших методів лікування. Якщо не можна запобігти використанню вальпроату (або немає альтернативи), рекомендується приймати препарат у мінімальній ефективній дозі та надавати перевагу застосуванню форм пролонгованої дії, а якщо це неможливо, то розподілити дозу на декілька прийомів, щоб уникнути досягнення C max вальпроєвої кислоти в плазмі крові.
До сих пір не отримано доказів, що підтверджують ефективність додаткового застосування фолієвої кислоти у жінок, які в період вагітності приймали вальпроат натрію. Однак з огляду на позитивний вплив фолієвої кислоти в інших клінічних ситуаціях, її можна призначати в дозі 5 мг/добу за місяць до та протягом 2 місяців після зачаття. Незалежно від того, приймає пацієнтка фолієву кислоту чи ні, спеціальне обстеження на наявність вад розвитку плода буде однаковим.
Період вагітності. Якщо немає іншої можливості, крім продовження лікування вальпроатом натрію (або немає альтернативи), рекомендується застосовувати препарат у мінімальній ефективній дозі та, по можливості, уникати доз, що перевищують 1000 мг/добу.
Незалежно від того, приймає пацієнтка фолієву кислоту чи ні, спеціальне обстеження на наявність вад розвитку плода буде однаковим.
Передпологовий період. У матерів перед пологами слід провести коагуляційні тести, зокрема, визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові та час згортання крові (активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ)).
У новонароджених. У новонароджених, матері яких приймали цей препарат в період вагітності, може виникати геморагічний синдром, не пов'язаний з дефіцитом вітаміну К.
Нормальні показники гемостазу у матері не виключають можливості порушення гемостазу у новонародженого. Тому у новонародженого обов'язково визначають кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові та аЧТЧ.
Крім цього, повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених протягом першого тижня життя.
Період годування груддю. Екскреція вальпроату натрію в грудне молоко є досить низькою. Однак, з огляду на питання, які виникають у зв'язку з наявними даними про уповільнення розвитку мови у немовлят, матері яких в період вагітності приймали цей препарат in utero, пацієнткам краще відмовитися від годування грудьми.
Діти. У віці до 3 років рекомендується застосовувати вальпроат тільки у вигляді монотерапії, попередньо ретельно зваживши терапевтичну користь від лікування і ризик пошкодження печінки та виникнення панкреатиту у пацієнтів, що відносяться до цієї вікової групи. У дітей слід уникати одночасного призначення похідних саліцилатів, оскільки при цьому підвищується ризик виникнення гепатотоксичних явищ та кровотечі.
Одночасне застосування з препаратами, які можуть викликати судоми або знижувати судомний поріг, не рекомендується або взагалі протипоказано, в залежності від можливого ризику. до таких препаратів відноситься більшість антидепресантів (іміпрамін, селективні інгібітори захоплення серотоніну), нейролептики (фенотіазини та бутирофенони) мефлохин, бупропріон, трамадол.
Протипоказані комбінації з:
Комбінації, які не рекомендуються:
Якщо така комбінація неминуча, необхідний ретельний нагляд за станом пацієнта.
Вплив інших препаратів на натрію вальпроат. Фермент-індукційні протиепілептичні засоби, такі як фенобарбітал, примідон, фенітоїн і карбамазепін при одночасному застосуванні прискорюють виведення вальпроєвої кислоти з організму, зменшують її рівень в плазмі крові, тим самим знижуючи ефективність препарату.
Фелбамат при одночасному застосуванні призводить до підвищення концентрації вільного вальпроату (до 18%).
Мефлохин при одночасному застосуванні прискорює метаболізм натрію вальпроату, проявляє судомний ефект і стимулює виникнення епілептичних припадків.
Через придушення метаболізму концентрація вальпроату в плазмі крові може підвищуватися при одночасному застосуванні з циметидином та еритроміцином.
Одночасне застосування з флуоксетином також призводить до підвищення рівня вальпроєвої кислоти, однак відомі випадки її зниження.
Зниження вальпроєвоїкислоти на 60-100% за 2 дня відзначають при одночасному застосуванні з карбапенемами. Слід уникати одночасного застосування цих препаратів.
У разі одночасного застосування вальпроату і препаратів, які зв'язуються з білками плазми крові (ацетилсаліцилова кислота), концентрація вільного вальпроату в плазмі крові підвищується (кислота витісняє вальпроат зі зв'язку з білками крові). Застосування вальпроату і ацетилсаліцилової кислоти в знеболюючих дозах також слід уникати, особливо дітям і немовлятам.
З топіраматом: ризик виникнення гіперамоніємії або енцефалопатії, які зазвичай пояснюються дією вальпроєвої кислоти, при одночасному застосуванні з топіраматом.
Рекомендується посилений клінічний та лабораторний контроль на початку лікування і в разі появи будь-яких симптомів, які можуть вказувати на виникнення цих явищ.
З рифампіцином: ризик судом у зв'язку з прискоренням метаболізму вальпроата рифампіцином. Показані клінічний і лабораторний моніторинг, а також, можливо, корекція дози протисудомної кошти під час лікування рифампіцином і після його припинення.
З зидовудином: ризик посилення побічних дій зидовудину, зокрема гематологічних ефектів, у зв'язку з уповільненням його метаболізму вальпроєвої кислотою. Регулярний клінічний і лабораторний моніторинг. Для перевірки на предмет анемії протягом перших 2 місяці застосування цієї комбінації слід проводити аналіз крові.
Комбінації, які слід брати до уваги
З німодипіном (перорально та як екстраполяція, парентерально): посилення гіпотензивного ефекту німодипіну через підвищення його концентрації в плазмі крові (зниження його метаболізму під дією вальпроату).
З літієм: не впливає на рівень літію в плазмі крові.
З пероральними контрацептивами: Конвулекс не викликає індукції ферментів, тому він не знижує ефективності естроген-прогестагенів у жінок, які застосовують гормональні засоби контрацепції.
Вплив натрію вальпроату на інші препарати. Підвищення концентрації фенобарбіталу, викликане одночасним застосуванням з вальпроатом, має важливе клінічне значення, оскільки підвищується ризик седативного ефекту, особливо у дітей. В такому випадку слід знизити дозу фенобарбіталу або примідону. Необхідно проводити обстеження протягом перших 15 днів застосування препаратів.
Концентрація вільного фенітоніна (концентрація активного, пов'язаного з білками крові) також підвищується під впливом вальпроату, однак загальний рівень фенітоніна в плазмі крові може залишатися незмінним. В результаті підвищується ризик седативного ефекту (майже пошкодження мозку).
При одночасному застосуванні з карбамазепіном вальпроат потенціює токсичний ефект карбамазепіну. Слід проводити клінічні та лабораторні дослідження показників перед початком терапії, при необхідності дози можуть бути змінені.
З азтреонамом є ризик виникнення судом через зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові.
Натрію вальпроат послаблює метаболізм ламотриджину і прискорює його Т ½. Дозу ламотриджину слід коригувати в разі потреби. Одночасне застосування препаратів може призводити до розвитку шкірних реакцій, особливо в перші 6 тижнів поєднаного застосування. Рекомендується припинення одночасного застосування до зникнення цих симптомів.
Вальпроєва кислота підвищує рівень фелбамату в плазмі крові майже на 50%.
При одночасному застосуванні вальпроату з бензодіазепінами, барбітуратами та нейролептиками, інгібіторами МАО і антидепресантами посилюється психотропний ефект препаратів. У таких випадках слід провести клінічні тести та визначити відповідну дозу індивідуально.
Вальпроат також впливає на метаболізм таких засобів, як кодеїн.
Вальпроат підвищує концентрацію зидовудину в плазмі крові та його токсичність.
Одночасне застосування натрію вальпроату з антикоагулянтами або ацетилсаліциловою кислотою призводить до розвитку ускладнень, пов`язаних з кровотечами. При одночасному застосуванні препаратів слід контролювати параметри коагуляції.
Інші взаємодії. Вальпроєва кислота частково метаболізується в кетонові тіла, слід мати на увазі, що можливі хибнопозитивні результати виділення кетонів у хворих на цукровий діабет, у яких підозрюють кетоацидоз.
Вальпроат не проявляє ферментного ефекту, дія гормональних контрацептивів не знижує рівень вальпроату.
Не виключено, що потенційно гепатотоксический препарат або алкоголь можуть посилювати токсичний ефект вальпроєвої кислоти на печінку.
Клінічним проявом гострої масивної передозування є кома, більш або менш глибока, яка супроводжується гіпотонією м'язів, гіпорефлексія, міозит, пригніченням дихання і явищами метаболічного ацидозу.
Описано також кілька випадків підвищення внутрішньочерепного тиску, пов'язані з набряком головного мозку.
Невідкладна допомога в умовах стаціонару повинна включати підтримку ефективного діурезу, ретельне спостереження за станом серцево-судинної і дихальної систем. У дуже серйозних випадках проводять діаліз. Для відновлення свідомості ефективним є застосування в / в налоксону.
Прогноз при передозуванні зазвичай сприятливий. Однак описані декілька випадків передозування, які закінчилися летально.
У сухому захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.
Опис препарату Конвулекс сироп 50мг/мл фл.100мл на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
діюча речовина: натрію вальпроат;
1 мл сиропу містить натрію вальпроату 50 мг;
допоміжні речовини: мальтит рідкий, метилпарагідроксибензоат (Е 218), пропілпарагідроксибензоат (Е 216), сахарин натрію, натрію цикламат, натрію хлорид, малиновий ароматизатор, персиковий ароматизатор, вода очищена.
Сироп.
Основні фізико-хімічні властивості: безбарвний або ледь жовтуватого кольору сироп з персиковим запахом і солодким персиковим смаком.
Протиепілептичні засоби. Кислота вальпроєва.
Код АТX N03А G 1.
Фармакологічна активність вальпроату спрямована переважно на центральну нервову систему. Він має протисудомні властивості щодо широкого спектра судом у людей.
В експериментальних і клінічних дослідженнях було виявлено два механізми протиепілептичної дії вальпроату.
Перший – прямий фармакологічний ефект, що залежить від концентрації вальпроату у плазмі та тканинах головного мозку.
Другий – непрямий – пов’язаний із метаболітами вальпроату, які залишаються у головному мозку, або з модифікаціями нейромедіаторів, або з прямою дією на мембрану. Після введення вальпроату підвищується рівень гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК).
Вальпроат скорочує тривалість проміжної фази сну та одночасно подовжує фазу повільного сну.
Вальпроат максимально на 80-95 % зв’язується з білками сироватки крові. При рівні у плазмі крові більше 100 мг/л вільна фракція збільшується. Концентрація вальпроату у цереброспінальній рідині зрівнюється з концентрацією вільного вальпроату у плазмі крові.
Вальпроат проникає крізь плаценту і у грудне молоко (1 % до 10 % від загальної концентрації у сироватці крові).
Вальпроат метаболізується у печінці, в основному глюкуронізується.
Екскретується переважно з сечею у формі глюкуронідів. Період напіввиведення у дорослих - 10-15 годин, у дітей значно коротший, приблизно 6-10 годин.
У різних фармакокінетичних дослідженнях вальпроату було показано, що його біодоступність у крові при пероральному застосуванні є близькою до 100 %.
Об’єм розподілу переважно обмежений кров’ю і позаклітинною рідиною. Вальпроат проникає у цереброспінальну рідину та тканини головного мозку.
Період напіввиведення становить від 15 до 17 годин.
Мінімальна концентрація вальпроату у плазмі крові, необхідна для терапевтичного ефекту, зазвичай становить 40-50 мг/л і коливається від 40 до 100 мг/л. У разі необхідності досягнення більш високої концентрації необхідно зважити очікувану користь та вірогідність розвитку побічних ефектів, особливо дозозалежних. При концентрації вальпроату понад
150 мг/л необхідно зменшити дозу препарату.
Рівноважна концентрація у плазмі крові досягається через кілька хвилин.
Вальпроат стійко зв’язується з білками плазми крові. Зв’язування з білками плазми залежить від дози та є насичуваним.
Вальпроат виводиться головним чином із сечею, після метаболізму шляхом кон’югації з глюкуронідом та бета-окиснення.
Молекула вальпроату піддається діалізу, але гемодіаліз ефективний тільки щодо вільної фракції вальпроату в крові (приблизно 10 %).
Вальпроат не індукує ферменти метаболічної системи цитохрому Р 450; тому, на відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, він не прискорює ні своєї власної деградації, ні деградації інших речовин, таких як естроген-прогестагени та пероральні антикоагулянти.
Дорослі та діти. У вигляді монотерапії або у комбінації з іншими протиепілептичними препаратами для:
- лікування генералізованої епілепсії при таких типах нападів: клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні та синдром Леннокса-Гасто;
- лікування фокальної епілепсії: фокальні напади із вторинною генералізацією або без неї.
Діти. Профілактика повторних нападів після однієї або більше фебрильних судом відповідно до критерій ускладнених фебрильних судом, коли переривчаста профілактика бензодіазепінами неефективна.
Підвищена чутливість до вальпроату, дивальпроату, вальпроміду або до будь-якого компонента препарату в анамнезі.
Гострий гепатит і хронічний гепатит. Тяжкий гепатит в анамнезі пацієнта або його родичів, особливо спричинений лікарськими препаратами.
Печінкова порфірія.
Комбінація з мефлохіном і звіробоєм (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Непереносимість фруктози, синдром мальтосорбції глюкози та галактози, дефіцит сахарази-ізомальтази через наявність у складі препарату сахарози.
Тяжкі порушення функції підшлункової залози.
Вальпроат протипоказаний пацієнтам з відомими мітохондріальними розладами, спричиненими мутаціями в ядерному гені, що кодує мітохондріальний фермент полімеразу гамма, наприклад із синдромом Альперса-Гуттенлохера, дітям віком до 2 років, у яких підозрюється наявність розладу, пов’язаного з полімеразою гамма, а також пацієнтам з порушенням орнітинового циклу в анамнезі (див. розділ «Особливості застосування»).
Протипоказані комбінації.
З мефлохіном. У хворих на епілепсію існує ризик виникнення епілептичних нападів у зв’язку з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти та судомним ефектом мефлохіну.
Зі звіробоєм звичайним. Ризик зниження концентрації у плазмі крові та зменшення ефективності препарату.
Небажані комбінації.
З ламотриджином. Підвищений ризик розвитку тяжких шкірних реакцій (токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла)). Крім того, можливе підвищення концентрації ламотриджину у плазмі крові через уповільнення його метаболізму у печінці під дією вальпроату натрію. Якщо така комбінація потрібна, необхідний ретельний нагляд за станом пацієнта.
З пенемами. Ризик розвитку судом через швидке зниження плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти, які можуть досягти рівнів нижче порога виявлення.
Комбінації, призначення яких вимагає обережності.
З азтреонамом. Загроза розвитку судом через зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові. Рекомендується клінічний нагляд за станом пацієнта, визначення концентрації препаратів у плазмі та, можливо, корекція доз антиконвульсанта під час лікування антимікробним препаратом і після його відміни.
З карбамазепіном. Збільшення концентрації активного метаболіту карбамазепіну у плазмі крові, поява ознак його передозування. Концентрація вальпроєвої кислоти у плазмі крові знижується через посилення її метаболізму у печінці під дією карбамазепіну. При одночасному застосуванні необхідний клінічний нагляд за станом пацієнта, визначення концентрацій вальпроєвої кислоти та карбамазепіну у плазмі крові, перегляд дозування обох препаратів.
З фелбаматом. Збільшення концентрації вальпроєвої кислоти в сироватці крові на 22-50 % та ризик передозування. Потрібний клінічний і лабораторний контроль, може знадобитися корекція доз вальпроату в ході лікування фелбаматом і після його відміни. Крім того, вальпроєва кислота може зменшувати середній кліренс фелбамату на 16 %.
З фенобарбіталом і, шляхом екстраполяції, примідоном. Збільшення концентрації фенобарбіталу або примідону у плазмі крові з появою ознак їх передозування через пригнічення їх метаболізму у печінці, найчастіше у дітей. Зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові через посилення її метаболізму у печінці під дією фенобарбіталу або примідону. Необхідний клінічний нагляд за станом пацієнта протягом перших 15 днів комбінованого лікування та негайне зменшення дози фенобарбіталу або примідону з появою ознак седації; слід контролювати рівень обох антиконвульсантів у плазмі крові.
З фенітоїном і, шляхом екстраполяції, фосфофенітоїном. Зміна концентрації фенітоїну у плазмі крові. Загроза зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові через посилення її метаболізму у печінці під дією фенітоїну. Рекомендується клінічний контроль стану пацієнта, визначення рівня обох протисудомних препаратів у плазмі крові і, можливо, корекція їх доз.
З холестираміном: може знижувати абсорбцію препарату.
З рифампіцином. Ризик розвитку судом через посилення печінкового метаболізму вальпроату рифампіцином. На тлі терапії рифампіцином та після його відміни показаний клінічний нагляд, контроль лабораторних показників і можливе коригування дози антиконвульсанта.
З топіраматом. Ризик виникнення гіперамоніємії або енцефалопатії під дією вальпроєвої кислоти при її застосуванні одночасно з топіраматом. Необхідний ретельний клінічний і лабораторний контроль стану пацієнта на початку лікування та з появою симптомів, які вказують на виникнення цього ефекту.
З зидовудином. Загроза посилення побічних ефектів зидовудину, зокрема гематологічних, через посилення метаболізму під дією вальпроєвої кислоти. Потрібен постійний клінічний і лабораторний моніторинг хворого. Під час перших двох місяців комбінованого лікування слід проводити аналізи крові з метою виявлення можливої анемії.
Комбінації, які слід взяти до уваги.
З німодипіном (при пероральному прийомі та, шляхом екстраполяції, при парентеральному введенні). Ризик посилення гіпотензивного ефекту німодипіну через підвищення його концентрації у плазмі крові (послаблення його метаболізму під дією вальпроєвої кислоти).
Інші види взаємодій.
З пероральними контрацептивами. Оскільки препарат не індукує активність ферментів, він не зменшує ефективність естроген-прогестагенних гормональних контрацептивів.
Нейролептики, інгібітори моноаміноксидази (ІМАО), антидепресанти та бензодіазепіни. Конвулекс може потенціювати ефекти інших нейропсихотропних засобів, таких як нейролептики, ІМАО, антидепресанти і бензодіазепіни. У зв’язку з цим необхідний клінічний нагляд і, можливо, коригування терапії.
Темозоломід. Одночасне застосування темозоломіду та вальпроату може спричинити невелике зниження кліренсу темозоломіду, але немає даних, щодо клінічного значення цієї взаємодії.
Кветіапін. Одночасне застосування вальпроату і кветіапіну може підвищити ризик розвитку нейтропенії/лейкопенії.
Застосування препарату одночасно з лікарськими засобами, які мають високий ступінь зв’язування з білками плазми крові (наприклад, ацетилсаліцилова кислота), може призводити до підвищення концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти у плазмі крові.
Конвулекс може збільшувати концентрацію вільної фракції варфарину через конкурування за місця зв’язування з альбуміном. Тому у пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К, слід більш ретельно контролювати протромбіновий час.
Діти жіночої статі/підлітки жіночої статі/жінки репродуктивного віку/вагітні жінки. Через високий тератогенний потенціал та ризик порушень розвитку у немовлят, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроату, препарат Конвулекс не слід застосовувати дітям жіночої статі, підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, за винятком випадків, коли альтернативні методи лікування є неефективними або не переносяться пацієнтами. Користь та ризик застосування цього препарату необхідно ретельно переглядати при регулярному оцінюванні лікування, при статевому дозріванні та в негайному порядку, коли жінка репродуктивного віку, яка приймає препарат Конвулекс, планує вагітність або завагітніла.
Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування цим лікарським засобом та повідомляти про ризики, пов’язані з застосуванням препарату Конвулекс у період вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Лікар, який призначає препарат, повинен пересвідчитись, що пацієнтка забезпечена вичерпною інформацією щодо ризиків у вигляді відповідних матеріалів, таких як буклет з інформацією для пацієнтів, для кращого розуміння нею ризиків застосування даного препарату.
Зокрема, лікар, який призначає препарат, повинен упевнитись, що пацієнтка розуміє:
- суть та важливість ризиків, пов’язаних із впливом препарату у період вагітності, зокрема тератогенних ризиків та ризиків порушень розвитку;
- необхідність використання ефективних засобів контрацепції;
- необхідність регулярного оцінювання лікування;
- необхідність негайного звернення до лікаря у разі планування або імовірного настання вагітності.
По можливості потрібно вжити всіх заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують завагітніти, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Лікування вальпроатом можна продовжувати тільки після переоцінки лікарем, який має досвід лікування епілепсії, користі та ризиків такої терапії для пацієнтки.
Оскільки в результаті біотрансформації цього лікарського засобу утворюється вальпроєва кислота, його не слід комбінувати з іншими лікарськими засобами, які проходять таку саму трансформацію, щоб запобігти передозуванню вальпроєвої кислоти (наприклад, дивальпроат, вальпромід).
Захворювання печінки. Умови виникнення. Існують поодинокі повідомлення про тяжкі захворювання печінки при прийманні цього лікарського засобу, а іноді й летальні випадки.
Найбільший ризик розвитку гепатиту серед немовлят та дітей віком до 3 років з тяжкою епілепсією, особливо пов’язаною з ушкодженням головного мозку, затримкою розумового розвитку та/або метаболічними або дегенеративними захворюваннями генетичного походження. У дітей віком від 3 років частота виникнення гепатиту є значно нижчою і поступово зменшується з віком.
У переважній більшості випадків порушення функції печінки спостерігаються у перші
6 місяців лікування, зазвичай між 2-м та 12-им тижнями, та частіше при комплексному протиепілептичному лікуванні.
Тривожні ознаки. Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні. Зокрема, необхідно брати до уваги два типи симптомів, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризику:
- по-перше, неспецифічні симптоми, що зазвичай виникають раптово: астенія, анорексія, виснаження, сонливість, які іноді супроводжуються повторним блюванням і болем у животі;
- по-друге, рецидив епілептичних нападів, незважаючи на правильне лікування.
Рекомендується повідомити хворій дитині та її батькам, що при появі таких клінічних симптомів необхідно одразу ж звернутися до лікаря. Окрім клінічного обстеження, необхідно негайно провести дослідження функції печінки.
Виявлення. Протягом перших 6 місяців лікування необхідно періодично перевіряти функцію печінки. До найважливіших належать тести, що відображають білково-синтетичну функцію печінки, особливо протромбіновий час (ПЧ). При виявленні аномально низького протромбінового часу, особливо якщо він супроводжується зміною інших лабораторних показників (значне зниження рівня фібриногену та факторів згортання крові, підвищення рівнів білірубіну та трансаміназ), лікування необхідно припинити. Якщо одночасно приймали саліцилати, як застережний захід їх слід також відмінити (оскільки вони використовують той самий шлях метаболізму).
Панкреатит. Панкреатит, який іноді призводив до летального наслідку, спостерігався у поодиноких випадках. Захворювання може виникнути незалежно від віку хворого та тривалості лікування, діти молодшого віку належать до групи особливого ризику.
Панкреатит з летальним наслідком найчастіше спостерігається у дітей молодшого віку та у хворих на тяжку епілепсію, з ушкодженням головного мозку або при комплексній протиепілептичній терапії. Якщо панкреатит виникає на тлі ниркової недостатності, ризик летального наслідку значно зростає.
У випадку виникнення гострого болю в животі або таких шлунково-кишкових симптомів як нудота, блювання та/або відсутність апетиту, слід зважити діагноз панкреатиту, та у пацієнтів з підвищеними рівнями ферментів підшлункової залози необхідно відмінити препарат і застосувати необхідні заходи альтернативної терапії.
Ризик самогубства. Суїцидальні думки і поведінка могли виникати у пацієнтів, які отримували лікування протиепілептичними засобами при декількох показаннях. Метааналіз даних рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних засобів також показав невелике збільшення ризику появи суїцидальних думок і поведінки. Причини цього нез’ясовані, й існуючі дані не дають підстав виключати підвищення такого ризику при лікуванні вальпроатом натрію. Тому потрібен ретельний контроль за станом пацієнта, щоб вчасно виявити будь-які ознаки суїцидальних думок і поведінки з можливим призначенням відповідного лікування. Пацієнтів (та осіб, які за ними доглядають) слід попередити, що при появі суїцидальних думок або поведінки слід звернутися по медичну допомогу.
Попередження щодо застосування при епілепсії. Іноді застосування протиепілептичного препарату може спричинити появу більш сильних нападів або розвиток судом нового типу, незалежно від спонтанних флуктуацій, які спостерігаються при деяких видах епілепсії. У випадку вальпроату такі явища можливі при зміні в супутньому протиепілептичному лікуванні або фармакокінетичній взаємодії (див. розділ «Фармакологічні властивості»), токсичності (захворювання печінки або енцефалопатія) (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції») або передозуванні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Цей лікарський засіб не рекомендується призначати одночасно з ламотриджином і пенемами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Через наявність у складі препарату сахарози він не рекомендується для пацієнтів з непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози, дефіцитом сахаразо-ізомальтази.
Цей лікарський засіб містить 13,88 мг натрію на 100 мг вальпроату натрію. Це необхідно брати до уваги пацієнтам, які дотримуються суворої дієти з низьким вмістом натрію.
Запобіжні заходи при застосуванні. До початку лікування (див. розділ «Протипоказання» та періодично протягом перших 6 місяців лікування необхідно проводити тести, що відображають функцію печінки, особливо у пацієнтів групи ризику.
Необхідно підкреслити, що як і у випадку застосування більшості протиепілептичних засобів, можливе ізольоване та минуще помірне підвищення рівня трансаміназ без будь-яких клінічних симптомів, особливо на початку лікування.
У разі підвищення рівня трансаміназ рекомендується провести більш повне лабораторне обстеження (зокрема визначити протромбіновий час), щоб у разі необхідності переглянути дозування. Залежно від отриманих показників тести слід повторити.
Рекомендується проводити аналіз крові (повна формула крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі, коагуляційні тести) до початку лікування та перед будь-яким хірургічним втручанням і у випадку гематом або спонтанних кровотеч (див. розділ «Побічні реакції»).
При лікуванні дітей необхідно уникати одночасного призначення похідних саліцилатів через ризик гепатотоксичності та кровотеч.
У пацієнтів з нирковою недостатністю необхідно брати до уваги підвищення концентрації вальпроєвої кислоти, яка циркулює в крові, та відповідно зменшувати дозу препарату.
При виникненні гострого болю в животі або таких шлунково-кишкових симптомів як нудота, блювання та/або анорексія необхідно виключити розвиток панкреатиту, а у разі підвищення рівня ферментів підшлункової залози препарат слід відмінити та вжити необхідних альтернативних терапевтичних заходів.
Не рекомендується призначати препарат хворим з дефіцитом ферментів карбамідного циклу. Спостерігалися декілька випадків гіперамоніємії зі ступором або комою в таких пацієнтів.
У дітей з наявністю в анамнезі печінкових та шлунково-кишкових розладів нез’ясованої етіології (анорексія, блювання, випадки гострого цитолізу), з випадками летаргії або коми, із затримкою розумового розвитку або у разі наявності випадків загибелі новонародженої чи малої дитини в сімейному анамнезі, до початку лікування препаратом необхідно провести відповідні біохімічні дослідження метаболізму, особливо на наявність амоніємії натщесерце та після вживання їжі.
Незважаючи на те, що препарат спричиняє порушення функції імунної системи дуже рідко, при призначенні препарату хворим на системний червоний вовчак слід оцінити співвідношення користь/ризик.
До початку лікування препаратом пацієнтів слід попередити про можливість збільшення маси тіла, і що цей ефект можна мінімінізувати за умови дотримання дієти.
Пацієнтів із супутнім дефіцитом карнітин-пальмітоїлтрансферази (КПТ) тип ІІ слід попередити про підвищений ризик розвитку рабдоміолізу при прийомі вальпроату.
Призначаючи цей препарат, необхідно виключити наявність вагітності у жінок репродуктивного віку та впевнитися у застосуванні ними ефективних засобів контрацепції до початку лікування.
Під час лікування препаратом Конвулекс застосування алкоголю не рекомендується.
Конвулекс не слід застосовувати дітям жіночої статі, підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективними або не переносяться пацієнтами. Жінкам репродуктивного віку під час лікування цим препаратом слід застосовувати ефективні засоби контрацепції. У разі можливості потрібно вжити всіх заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують завагітніти, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.
Ризик, пов’язаний із впливом вальпроату у період вагітності.
Як монотерапія вальпроатом, так і політерапія, що містить вальпроат, асоційовані з негативними наслідками вагітності. Наявні дані свідчать про те, що протиепілептична політерапія, одним із препаратів якої є вальпроат, асоціюється з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія вальпроатом.
Вроджені вади розвитку.
Дані, отримані при метааналізі, в який було включено дослідження-реєстри та когортні дослідження, показали, що у 10,73 % дітей, народжених жінками з епілепсією, які отримували монотерапію вальпроатом у період вагітності, були вроджені вади розвитку
(95 % ДІ: 8,16 – 13,29). Такий ризик найчастіших вад розвитку є вищим, ніж у загальній популяції, де ризик становить приблизно 2-3 %. Цей ризик є дозозалежним, проте встановити граничне значення дози, при якій ризик відсутній, не вдається.
Наявні дані свідчать про збільшену частоту рідкісних та частих вад розвитку. Найчастіші вади розвитку включають дефекти розвитку нервової трубки, лицьовий дизморфізм, незрощення верхньої губи та піднебіння, краніостеноз, дефекти розвитку серця, нирок та сечостатевої системи (особливо гіпоспадія), дефекти кінцівок (у тому числі білатеральну аплазію променевої кістки) та множинні аномалії різних систем організму.
Порушення розвитку.
Наявні дані свідчать про те, що внутрішньоутробна експозиція вальпроату може спричинити небажані ефекти щодо розумового та фізичного розвитку дітей, які піддавались його впливу. Цей ризик, імовірно, є дозозалежним, проте встановити на підставі наявних даних граничне значення дози, при якій ризик відсутній, не вдається. Точний період вагітності, під час якого існує ризик даних ефектів, не визначений, і можливість ризику впродовж усього періоду вагітності не може бути виключена.
Дослідження з участю дітей дошкільного віку, які при внутрішньоутробному розвитку піддавалися впливу вальпроату, показали, що приблизно в 30-40 % випадків відзначалися затримки їх розвитку, такі як затримка розвитку мовлення та ходьби, зниження інтелектуальних функцій, недостатні мовні навики (розмовна мова та розуміння мови) та порушення пам’яті.
Коефіцієнт інтелекту (IQ), що визначався у дітей шкільного віку (віком 6 років), які при внутрішньоутробному розвитку піддавалися впливу вальпроату, був у середньому на
7-10 балів нижчим, ніж у дітей, які піддавалися впливу інших протиепілептичних засобів. Хоча роль інших факторів не може бути виключена, є доказові дані про те, що ризик зниження інтелектуальних функцій у дітей, які піддавалися впливу вальпроату, може не залежати від материнського рівня IQ.
Дані щодо довгострокових наслідків є обмеженими.
Наявні дані свідчать, що у дітей, які при внутрішньоутробному розвитку піддавалися впливу вальпроату, існує підвищений ризик розладів аутистичного спектра (приблизно в 3 рази) та дитячого аутизму (приблизно в 5 разів) порівняно з загальною досліджуваною популяцією.
Обмежені дані свідчать, що у дітей, які при внутрішньоутробному розвитку піддавалися впливу вальпроату, з більшою імовірністю можуть розвинутися симптоми синдрому порушення уваги з гіперактивністю.
Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі та жінки репродуктивного віку (див. інформацію вище та розділ «Особливості застосування»).
Якщо жінка планує вагітність.
Лікування вальпроатом жінок, які планують завагітніти або які є вагітними, необхідно переоцінити.
У разі можливості потрібно вжити всіх заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують завагітніти, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.
Лікування вальпроатом не слід припиняти без переоцінки лікарем, який має досвід лікування епілепсії, користі та ризиків такої терапії для пацієнтки. Якщо на підставі ретельної оцінки ризиків та користі вирішено продовжувати лікування вальпроатом у період вагітності, рекомендується нижчезазначене.
Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу та розділити добову дозу вальпроату на кілька доз для прийому впродовж дня. Застосування лікарської форми з пролонгованим вивільненням може бути більш прийнятним порівняно з іншими лікарськими формами для уникнення високих пікових концентрацій у плазмі крові.
Застосування добавок, які містять фолати, перед вагітністю може зменшити ризик дефектів розвитку нервової трубки плода, що є характерним для будь-якої вагітності. Проте наявні доказові дані не підтверджують, що це запобігає пологовим дефектам чи вадам розвитку через експозицію вальпроату.
Необхідно проводити спеціалізований пренатальний моніторинг з метою виявлення можливих дефектів розвитку нервової трубки плода або інших вад розвитку.
Ризик у неонатальному періоді.
Дуже рідко повідомлялося про випадки геморагічного синдрому у новонароджених, чиї матері приймали вальпроат у період вагітності. Даний геморагічний синдром пов’язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та/або зниженням рівня інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про афібриногенемію, що може призвести до летального наслідку. Проте потрібно відрізняти цей синдром від зниження рівня вітаміну К, спричиненого фенобарбіталом та індукторами ферментів. У зв’язку з цим у новонароджених потрібно визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену у плазмі крові, провести коагуляційні проби та визначити фактори згортання крові.
Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час ІІІ триместру вагітності.
Повідомлялося про випадки гіпотиреозу у новонароджених, чиї матері приймали вальпроат у період вагітності.
У новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час останнього триместру вагітності, може розвинутися синдром відміни (зокрема, у вигляді нервового збудження, роздратованості, підвищеної збудливості, підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, гіперкінезії, тонічних розладів, тремору, судом та розладів смоктання).
Годування груддю.
Вальпроат екскретується у грудне молоко людини в концентрації, що становить від 1 % до
10 % його рівня у плазмі крові матері. У новонароджених/немовлят, чиї матері отримували лікування цим препаратом, спостерігалися розлади з боку крові (див. розділ «Побічні реакції»).
Рішення щодо того, припинити годування груддю чи припинити/утриматись від прийому препарату Конвулекс, слід приймати з огляду на користь грудного годування для дитини та користь лікування для жінки.
Фертильність.
Були повідомлення про випадки аменореї, полікістозу яєчників та підвищення рівнів тестостерону в жінок, які приймали вальпроат (див. розділ «Побічні реакції»). Застосування вальпроату може також призвести до порушення фертильної функції в чоловіків (див. розділ «Побічні реакції»). У випадках, про які було повідомлено, зазначається, що фертильна дисфункція є оборотною та зникає після припинення лікування препаратом.
Пацієнтів, які керують транспортними засобами та працюють з механізмами, слід попередити про небезпеку виникнення сонливості, особливо у разі комплексної протисудомної терапії або одночасного застосування інших медичних препаратів, які можуть посилювати сонливість, тому під час лікування Конвулексом слід утримуватися від керування транспортними засобами або роботи з механізмами.
Слід враховувати, що добова доза препарату підбирається індивідуально, залежно від віку, маси тіла і чутливості до вальпроату.
Конвулекс сироп спеціально розроблений для лікування дітей, має приємний смак, що полегшує прийом препарату. Містить замінник цукру і не спричиняє карієсу.
Для індивідуальних груп пацієнтів існують інші лікарські форми, що містять натрію вальпроат.
Оптимальної дози для пацієнта, який вже застосовує протиепілептичні засоби, що замінюються препаратом конвулекс, досягати поступово, приблизно протягом 2 тижнів. Потім, залежно від ефективності лікування, слід зменшувати дозу іншого протиепілептичного засобу
Для пацієнта, який не застосовує інші протиепілептичні препарати, дозу слід збільшувати поступово кожні 2-3 дні, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом 1 тижня.
У разі необхідності комбінованого лікування з іншими протиепілептичними препаратами їх необхідно додавати поступово (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
При лікуванні епілепсії, як правило, добову дозу слід застосовувати за кілька прийомів.
Препарат бажано приймати під час їжі, розподіливши добову дозу на 2 прийоми–для дітей віком до 1 року, на 3 прийоми–для дітей віком від 1 року.
Для дозування сиропу Конвулекс надається спеціальний шприц-дозатор.
Середня добова доза становить:
- немовлята та діти віком до 12 років: 30 мг/кг маси тіла;
- діти (віком від 12 до 18 років) та дорослі: 20-30 мг/кг маси тіла (перевагу при застосуванні слід надавати капсулам або таблеткам).
Дітям віком до 3 років застосовувати вальпроат натрію рекомендується лише у вигляді монотерапії і тільки у випадках, коли очікувана користь від лікування перевищує ризик розвитку ускладнень у вигляді уражень функції печінки та панкреатиту у пацієнтів цієї вікової групи.
Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі, жінки репродуктивного віку та вагітні жінки. Лікування препаратом потрібно розпочинати та проводити під наглядом спеціаліста, який має досвід лікування епілепсії. Лікування цим препаратом слід призначати тільки в тому випадку, коли інші види терапії є неефективними або не переносяться пацієнтами (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»); користь та ризик застосування цього препарату необхідно ретельно переглядати при регулярному оцінюванні лікування. Як правило, препарат Конвулекс призначати як монотерапію в найнижчій дозі, при якій спостерігається ефект лікування, та, якщо можливо, у вигляді лікарської форми з пролонгованим вивільненням для уникнення високих пікових концентрацій у плазмі крові. Добову дозу потрібно розділяти принаймні на 2 прийоми.
Діти.
Препарат можна застосовувати у педіатричної практиці. Дітям віком до 3 років рекомендується призначати вальпроат натрію винятково у вигляді монотерапії після оцінки потенційної користі від лікування та ризику розвитку захворювання печінки та панкреатиту, який існує у пацієнтів цієї вікової групи (див. також розділ «Особливості застосування»).
Клінічна картина тяжкого гострого передозування зазвичай включає більш або менш глибоку кому з гіпотонією м'язів, гіпорефлексією, міозом, пригніченням дихання та метаболічним ацидозом, артеріальної гіпотензії та судинного колапсу/шоку.
Описано декілька випадків розвитку внутрішньочерепної гіпертензії, пов’язаної з набряком мозку.
Невідкладна допомога в стаціонарі повинна включати: у разі необхідності − промивання шлунка, забезпечення ефективного діурезу, постійне спостереження стану серцево-судинної та дихальної систем. У дуже тяжких випадках при необхідності слід проводити екстраренальне очищення крові.
Загалом прогноз такого передозування є сприятливим. Однак відомі декілька випадків з летальним наслідком.
Наявність вмісту натрію у складі вальпроату може призвести до гіпернатріємії при передозуванні.
Вроджені, родинні та генетичні розлади (див. розділ «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Тератогенний ризик (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
З боку крові та лімфатичної системи.
Повідомлялося про випадки дозозалежної тромбоцитопенії, які, як правило, виявлялися у систематичному порядку і не мали жодних клінічних наслідків.
У пацієнтів з асимптомною тромбоцитопенією просте зниження дози лікарського засобу з урахуванням рівня тромбоцитів і контролю захворювання зазвичай призводить до усунення тромбоцитопенії.
Повідомлялося про випадки зниження рівнів фібриногену або подовження часу кровотечі, як правило, без клінічних наслідків, особливо на тлі застосування високих доз препарату. Вальпроат зумовлював інгібування другої фази агрегації тромбоцитів. Рідше повідомлялося про випадки анемії, макроцитозу, лейкопенії та, у виняткових випадках, панцитопенії.
Аплазія червоного кісткового мозку або істинна еритроцитарна аплазія.
Агранулоцитоз.
Зниження рівня факторів коагуляції (щонайменше одного), патологічні результати тестів на коагуляцію (наприклад, подовження протромбінового часу, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, подовження тромбінового часу, підвищення показника міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС)) (див. розділ «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»), дефіцит біотину/ дефіцит біотинідази.
З боку нервової системи.
Повідомлялося про транзиторні та/або дозозалежні побічні явища: дрібноамплітудний постуральний тремор та седативний ефект.
Повідомлялося про нечасті випадки атаксії та парестезії.
Іноді спостерігалися незворотні екстрапірамідні розлади, які, проте, могли включати випадки зворотного паркінсонічного синдрому.
Були описані дуже рідкісні випадки когнітивних порушень з поступовим початком та прогресуючим розвитком (що можуть прогресувати аж до деменції), які були зворотними протягом кількох тижнів або кількох місяців після відміни препарату.
Сплутаність свідомості або судоми: на тлі застосування вальпроату спостерігалося декілька випадків ступору або летаргії, що іноді призводили до транзиторної коми (енцефалопатії) − ізольованої або асоційованої з парадоксальним збільшенням судом, що регресувала після відміни препарату або зниження його дози. Ці стани найчастіше виникали на тлі політерапії (особливо із застосуванням фенобарбіталу або топірамату) або після різкого збільшення дози вальпроату.
Часто спостерігалася ізольована помірна гіперамоніємія при відсутності змін з боку показників функції печінки, особливо на тлі політерапії; це побічне явище не повинно бути приводом для відміни препарату. Проте були зареєстровані також випадки гіперамоніємії з неврологічною симптоматикою (що може навіть прогресувати до коми), і ця ситуація таким чином вимагає проведення додаткових обстежень (див. розділ «Особливості застосування»).
Також повідомлялося про випадки головного болю та ністагму.
З боку психіки.
Стан сплутаності свідомості, галюцинації, агресія*, збудження*, порушення уваги*, анормальна поведінка*, психомоторна гіперактивність*, труднощі з навчанням*.
* Ці побічні реакції головним чином спостерігаються у дітей.
З боку зовнішнього та внутрішнього вуха.
Повідомлялося про виняткові випадки зворотної або незворотної втрати слуху.
З боку шлунково-кишкового тракту.
У деяких пацієнтів на початку лікування можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання, захворювання ясен (в основному гіперплазія ясен), стоматит, біль у шлунку, діарея), які зазвичай усуваються через кілька днів без необхідності відміняти препарат.
Повідомлялося про дуже рідкісні випадки панкреатиту, що потребували дострокової відміни препарату. Клінічні наслідки при цьому іноді можуть бути летальними (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку нирок та сечовивідного тракту.
Повідомлялося про виняткові випадки ураження нирок.
Були зареєстровані дуже рідкісні випадки енурезу та нетримання сечі.
Оборотний синдром Фанконі, але механізм дії поки ще не з’ясований.
Тубулоінтерстиціальний нефрит.
Повідомлялося про випадки ниркової недостатності.
З боку шкіри та підшкірної клітковини.
Повідомлялося про випадки транзиторного та/або дозозалежного випадання волосся та виникнення проблем з волоссям (наприклад, патологічна текстура волосся, зміна кольору волосся, патологічний ріст волосся).
Спостерігалися шкірні реакції, такі як екзентематозні висипання. Також були зареєстровані виняткові випадки токсичного епідермального некролізу, синдрому Стівенса-Джонсона та мультиформної еритеми.
Метаболічні та аліментарні розлади.
Дуже рідкісні випадки гіпонатріємії.
Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Гіпотиреоз (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Гіперандрогенія (гірсутизм, вірилізм, акне, облисіння у чоловіків та/або збільшення андрогену)
Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (у тому числі кісти та поліпи)
Мієлодисплатичний синдром.
Загальні розлади та реакції у місці застосування.
Спостерігалися випадки збільшення маси тіла. Оскільки збільшення маси тіла є фактором ризику для синдрому полікістозу яєчників, слід ретельно контролювати масу тіла пацієнток (див. розділ «Особливості застосування»).
Повідомлялося про дуже рідкісні випадки неважких периферичних набряків та гіпотермії.
З боку судин.
Кровотеча (див. розділ «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Васкуліт.
З боку імунної системи.
Ангіоневротичний набряк, DRESS-синдром (медикаментозне висипання, що супроводжується еозинофілією і системною симптоматикою) або синдром гіперчутливості до препарату.
З боку гепатобіліарної системи.
Захворювання печінки (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.
Плевральний випіт.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз.
Аменорея та нерегулярні менструації.
Було висунуте припущення про вплив препарату на сперматогенез (зокрема, про зниження рухливості сперматозоїдів) (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Чоловіче безпліддя, полікістоз яєчників.
Дуже рідко повідомлялося про виникнення гінекомастії.
З боку опорно-рухового апарату та загальні розлади.
Повідомлялося про випадки зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенії, остеопорозу та переломів у пацієнтів, які отримували тривале лікування препаратом Конвулекс. Рідко повідомлялося про випадки виникнення системного червоного вовчака та рабдоміолізу.
Механізм дії препарату на метаболізм кісткової тканини наразі невідомий.
5 років.
Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Скляні флакони по 100 мл, разом зі шприц-дозатором (поліетилен/полістерен), по 1 флакону у картонній коробці.
За рецептом.
Г. Л. Фарма ГмбХ/G.L. Pharma GmbH.
Адреса
Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрія/Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria;
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}