Медрол таблетки по 16 мг 5 блістерів по 10 шт

Фармакодинаміка. метилпреднизолон відноситься до групи синтетичних кортикостероїдів. ГКС проникають через клітинні мембрани та утворюють комплекси зі специфічними цитоплазматичними рецепторами. потім ці комплекси проникають у клітинне ядро, зв'язуються з ДНК (хроматином), стимулюють транскрипцію мРНК і подальший синтез різних ферментів, чим і пояснюється ефект при системному застосуванні глюкокортикоїдів. ГКС надають виражене вплив не тільки на активність запального процесу і імунну відповідь, а й на вуглеводний, білковий і жировий обмін, серцево-судинну систему, скелетні м'язи та центральної нервової системи.

Вплив на запальний процес і імунну відповідь. Більшість показань для застосування глюкокортикоїдів зумовлені їх протизапальними, імуносупресивними та протиалергічні властивості. Завдяки цим властивостям досягаються такі терапевтичні ефекти ГКС, як зменшення кількості іммуноактівних клітин поблизу осередку запалення; зменшення вазодилатації; стабілізація лізосомальних мембран; інгібування фагоцитозу; зниження синтезу простагландинів і споріднених їм сполук.

Метилпреднізолону ацетат в дозі 4,4 мг (еквівалентно 4 мг метилпреднізолону) за протизапальною активністю еквівалентний 20 мг гідрокортизону. Метилпреднізолон має лише мінімальної мінералокортикоїдної активністю (метилпреднізолон в дозі 200 мг еквівалентний 1 мг дезоксикортикостерону).

Вплив на вуглеводний і білковий обмін. ГКС надають катаболічних дія на білковий обмін. Амінокислоти, які при цьому вивільняються, перетворюються в процесі глюконеогенезу в печінці у глюкозу і глікоген. Споживання глюкози в периферичних тканинах знижується, що може призвести до гіперглікемії та глюкозурії, особливо у хворих, схильних до цукрового діабету.

Вплив на жировий обмін. ГКС мають ліполітичних дією, яке перш за все виявляється на кінцівках. ГКС також надають ліпогенетичну вплив, найбільш виражене в області грудної клітини, шиї та голови. Все це призводить до перерозподілу жирових відкладень. Максимальна фармакологічна активність глюкокортикоїдів виявляється вже після зниження С _max в плазмі крові, тому дія препарату зумовлена, в першу чергу, впливом на активність ферментів.

Фармакокінетика. Фармакокінетика метилпреднизолона є лінійної, незалежно від способу застосування.

Абсолютна біодоступність метилпреднізолону у здорових людей після перорального застосування в цілому висока (82-89%). Метилпреднізолон швидко всмоктується і C _max препарату в плазмі крові досягається протягом 1,5-2,3 год (в залежності від дози) після перорального прийому цього лікарського засобу здоровими людьми.

Метилпреднізолон широко розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр і виділяється в грудне молоко. Зв'язування метилпреднизолона з білками плазми крові у людей становить приблизно 77%.

В організмі людей метилпреднизолон метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Основними метаболітами є 20-α-гідроксиметилпреднізолон і 20-β-гідроксиметилпреднізолон. Його метаболізм в печінці відбувається переважно за участю ізоферменту CYP 3A4 (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Метилпреднізолон, як і багато субстратів CYP 3A4, може також служити субстратом для транспортного білка P-глікопротеїну сім'ї АТФ-зв'язуючих касет, що впливає на його розподіл в тканинах і взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Середній T _½ загальної кількості метилпреднизолона становить від 1,8 до 5,2 год. Загальний кліренс - близько 5-6 мл/хв / кг.

ендокринні захворювання

Первинна і вторинна недостатність кори надниркових залоз (препаратами першого ряду при цьому є гідрокортизон або кортизон, а синтетичні аналоги при необхідності можна застосовувати разом з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливо при лікуванні дітей); вроджена гіперплазія надниркових залоз; негнійний тиреоїдит; гіперкальціємія при злоякісних пухлинах.

Неендокрінние захворювання

1. Ревматичні захворювання

Як додаткова терапія для короткочасного застосування (для купірування гострого процесу або при загостренні процесу) при таких захворюваннях, як псоріатичний артрит, ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може знадобитися проведення підтримуючої терапії в низьких дозах), анкілозуючий спондилоартрит, гострий і підгострий бурсит, гострий неспецифічний тендосиновіт, гострий подагричний артрит, посттравматичний остеоартроз, синовіт при остеоартрозі, епікондиліт.

2. Колагенози

В період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях: системний червоний вовчак, системний дерматоміозит (поліміозит), гострий ревмокардит, ревматична поліміалгія при гігантоклітинному артериите.

3. Шкірні захворювання

Пухирчатка, бульозний герпетиформний дерматит, тяжка мультиформна еритема (синдром Стівенса - Джонсона), ексфоліативний дерматит, фунгоїдний мікоз, тяжкий псоріаз, тяжкий себорейний дерматит.

4. Алергічні стани

Для усунення таких важких і алергічних станів у разі неефективності стандартної терапії: сезонний або цілорічний алергічний риніт, сироваткова хвороба, БА, медикаментозна алергія, контактний дерматит, атопічний дерматит.

5. Захворювання очей

Важкі гострі та хронічні алергічні та запальні процеси з ураженням очей і придаткового апарату, такі як: алергічні крайові виразки рогівки; ураження очей, викликане вірусом Herpes zoster; запалення переднього сегмента ока, дифузний задній увеїт і хоріоїдит, симпатична офтальмія, алергічний кон'юнктивіт, кератит, хоріоретиніт, неврит зорового нерва, ірит та іридоцикліт.

6. Захворювання органів дихання

Симптоматичний саркоїдоз; синдром Леффлера, який не піддається терапії іншими засобами; бериліоз, фульмінантний або дисемінований туберкульоз легенів (застосовують в поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією), аспіраційний пневмоніт.

7. Гематологічні захворювання

Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих, вторинна тромбоцитопенія у дорослих, набута (аутоімунна) гемолітична анемія, еритробластопенія (еритроцитарна анемія), вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія.

8. Онкологічні захворювання

Як паліативна терапія при лейкозі та лімфомі у дорослих, гострому лейкозі у дітей.

9. Набряки

Для індукції діурезу або лікування протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії (ідіопатичного типу або зумовленому системний червоний вовчак).

10. Захворювання шлунково-кишкового тракту

Для виведення хворого з критичного стану при таких захворюваннях, як виразковий коліт, хвороба Крона.

11. Захворювання нервової системи

Розсіяний склероз у фазі загострення; набряк мозку, спричинений пухлиною мозку.

12. Захворювання інших органів і систем

Туберкульозний менінгіт з субарахноїдальним блоком або при загрозі розвитку блока, у комбінації з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією, трихінельоз з ураженням нервової системи або міокарда.

13. Трансплантація органів

Початкова доза препарату для дорослих може варіювати в залежності від характеру показання до застосування. при менш важких захворюваннях зазвичай буває достатнім застосування і в меншій дозі, хоча окремим хворим може знадобитися і в більш високих стартових дозах. високі дози можуть знадобитися при таких захворюваннях і станах, як розсіяний склероз (200 мг/добу), набряк мозку (200-1000 мг/добу), трансплантація органів (до 7 мг/кг маси тіла на добу).

Якщо через певний період не досягнуто задовільного клінічного ефекту, терапію таблетками метилпреднизолона слід скасувати та призначити пацієнтові альтернативну терапію. Якщо після тривалої терапії препарат необходмо скасувати, то рекомендується проводити це поступово, а не раптово.

Якщо в результаті терапії досягнутий задовільний ефект, слід підібрати хворому індивідуальну підтримуючу дозу шляхом поступового зниження початкової дози через певні проміжки часу до тих пір, поки не буде знайдена найнижча доза, яка дозволить підтримувати досягнутий клінічний ефект. Слід пам'ятати, що необхідний постійний контроль дозування. До ситуацій, при яких може виникнути потреба в корекції дози препарату, відносяться: зміни клінічного стану, зумовлені настанням ремісії або загострення захворювання; індивідуальний відповідь хворого на препарат, вплив на хворого стресових ситуацій, прямо не пов'язаних з основним захворюванням, на яке спрямована терапія. В останньому випадку може виникнути необхідність підвищити дозу метилпреднізолону на певний період, що залежить від стану хворого. Слід підкреслити, що необхідна доза може варіювати та її слід підбирати індивідуально, залежно від характеру захворювання і реакції пацієнта на терапію.

Альтернуюча терапія - це такий режим дозування ГКС, при якому подвоєну добову дозу ГКС застосовують через день в ранкові години. Метою альтернирующей терапії є досягнення у хворого, що вимагає тривалого лікування, максимального переваги від застосування ГКС при зведенні до мінімуму деяких небажаних ефектів ГКС-терапії, таких як пригнічення гіпофізарно-надниркової системи, синдром Кушинга, синдром відміни кортикостероїдів і пригнічення росту у дітей.

Системні грибкові інфекції. системні інфекції в тих випадках, коли специфічна протимікробна терапія не призначена. гіперчутливість до компонентів препарату або метилпреднізолону в анамнезі.

Введення живих або живих аттенуірованних вакцин протипоказано пацієнтам, які застосовують ГКС в імуносупресивних дозах.

Нижченаведені побічні реакції, пов'язані з лікуванням, вказані за класом систем органів, частоті та ступеня тяжкості. в кожній групі частоти побічні реакції вказані в порядку зменшення тяжкості. частота визначена як: часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000, 1/1000), частота невідома (частота не може бути оцінена по наявними даними).

Інфекції та паразитарні захворювання: часто - інфекції; частота невідома - опортуністичні інфекції, рецидив латентного туберкульозу.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та невстановлені (включаючи цисти та поліпи): частота невідома - саркома Капоші.

З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома - лейкоцитоз.

З боку імунної системи: частота невідома - гіперчутливість до лікарського засобу (включаючи анафілактичні та анафілактоїдні реакції), можливе пригнічення реакцій при проведенні шкірних тестів.

Метаболічні та аліментарні порушення: часто - затримка натрію, затримка рідини в організмі; частота невідома - гіпокаліємічний алкалоз, метаболічний ацидоз, порушення толерантності до глюкози, підвищена потреба в інсуліні або пероральних протидіабетичних засобах при цукровому діабеті, підвищений апетит (що може призвести до збільшення маси тіла). Зниження толерантності до вуглеводів, можливо прояв латентного цукрового діабету і підвищена потреба в гіпоглікемічних препаратах у пацієнтів з цукровим діабетом.

Психічні порушення: часто - афективний розлад (включаючи депресивний настрій і стан ейфорії); частота невідома - психотичний розлад (включаючи манію, марення, галюцинації і загострення шизофренії), психотичний поведінку, афективний розлад (включаючи аффективную лабільність, психологічну залежність, суїцидальні думки), психічний розлад, зміни особистості, перепади настрою, сплутаність свідомості, патологічна поведінка, тривожність , безсоння, дратівливість.

З боку серця: частота невідома - зміни в водно-електролітного балансі, які в окремих випадках можуть привести до АГ і застійної серцевої недостатності (у пацієнтів зі схильністю до цього), розрив міокарда в зоні перенесеного інфаркту міокарда.

З боку судин: часто - АГ; частота невідома - артеріальна гіпотензія, тромбоз.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома - гикавка, легенева емболія.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - затримка росту, м'язова слабкість; частота невідома - артралгія, атрофія м'язів, міалгія, міопатія, у ногах артропатия, остеонекроз, остеопороз, патологічні переломи.

З боку травної системи: часто - ускладнення, що впливають на шлунково-кишкового тракту, які можуть викликати або активізувати виразку (з можливою перфорацією і кровотечею); частота невідома - здуття живота, біль в животі, діарея, диспепсія, шлункова кровотеча, перфорація кишечника, нудота, езофагіт, виразковий езофагіт, панкреатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - акне, атрофія шкіри; частота невідома - ангіоневротичний набряк, екхімози, еритема, гірсутизм, гіпергідроз, петехії, свербіж, висипи, стрії шкіри, кропив'янка, телеангіоектазія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: частота невідома - нерегулярні менструації.

З боку нервової системи: частота невідома - амнезія, когнітивний розлад, судоми, запаморочення, головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску (з набряком диска зорового нерва - доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія), епідуральний липоматоз.

З боку ендокринної системи: часто - виникнення кушингоїдного стану; частота невідома - гіпопітуїтаризм, синдром відміни кортикостероїдів. Пригнічення гіпофізарно-надниркової системи, особливо під час стресу. Придушення росту у дітей.

З боку органу зору: часто - субкапсулярна катаракта; частота невідома - глаукома і екзофтальм, витончення склери та рогівки, центральна серозна хоріоретинопатія.

З боку органів слуху та рівноваги: частота невідома - вертиго.

Загальні порушення і реакції в місці введення: часто - порушення одужання; частота невідома - підвищена стомлюваність, загальну слабкість.

Дослідження: часто - зниження рівня калію в крові; частота невідома - підвищення рівня АЛТ, АСТ, ЛФ крові, зниження толерантності до вуглеводів, підвищення внутрішньоочного тиску, підвищення рівня кальцію сечі. Негативний баланс азоту.

Травми, отруєння та ускладнення процедур: частота невідома - компресійний перелом хребта, розрив сухожилля (особливо ахілового сухожилля).

Звіт про підозрюваних побічних реакціях. Важливо звітувати про підозрюваних побічних реакціях після реєстрації лікарського засобу. Це дозволяє і надалі контролювати співвідношення користь / ризик для лікарського засобу. Кваліфікованих працівників в області охорони здоров'я просять повідомляти про всі підозрюваних побічних реакціях.

Імунодепресивні ефекти / Підвищена сприйнятливість до інфекцій. ГКС можуть підвищувати сприйнятливість до інфекцій і маскувати деякі симптоми інфекцій, крім того, на тлі ГКС-терапії можуть розвиватися нові інфекції. при застосуванні ГКС може знижуватися резистентність до інфекцій і спостерігатися нездатність організму локалізувати інфекцію. інфекції, викликані будь-яким збудником, в тому числі вірусами, бактеріями, грибами, найпростішими або гельмінтами, будь-якої локалізації в організмі, можуть бути пов'язані із застосуванням ГКС в якості монотерапії або в комбінації з іншими імунодепресантами, що впливають на клітинний, гуморальний імунітет або функцію нейтрофілів. ці інфекції можуть бути як легкими, так і важкими, а в деяких випадках - летальними. при підвищенні дози кортикостероїдів частота розвитку інфекційних ускладнень зростає.

Пацієнти, які застосовують лікарські засоби, що пригнічують імунну систему, більш сприйнятливі до інфекцій, ніж здорові люди. Вітряна віспа та кір, наприклад, можуть мати більш серйозні наслідки або навіть летальний результат у неімунізованих дітей або дорослих, які приймають кортикостероїди.

Застосування живих або живих ослаблених вакцин у пацієнтів, які отримують ГКС в імуносупресивних дозах, протипоказано. Пацієнтам, які отримують ГКС в імуносупресивних дозах, можна проводити вакцинацію, застосовуючи вбиті або інактивовані вакцини, проте їх відповідь на такі вакцини може бути ослабленим. Зазначені процедури імунізації можна проводити пацієнтам, які застосовують ГКС не в імуносупресивних дозах.

Застосування ГКС при активному туберкульозі має обмежуватись випадками фульминантного або дисемінованого туберкульозу, в цих випадках ГКС застосовують в поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією. Якщо ГКС показані пацієнтам з латентним туберкульозом або з віражем туберкулінових проб, то лікування слід проводити під наглядом, оскільки можлива реактивація захворювання. Під час тривалої кортикостероїдної терапії таким пацієнтам необхідно отримувати хіміопрофілактичне препарати.

Повідомлялося про випадки саркоми Капоші у пацієнтів, які отримували терапію ГКС. У таких випадках припинення терапії ГКС може призвести до клінічної ремісії.

Крім того, ГКС слід з великою обережністю застосовувати у пацієнтів з підтвердженими або підозрюваними паразитарними інфекціями, наприклад в разі стронгилоидоза (зараження угрицей). У таких хворих иммуносупрессия, індукована ГКС, може привести до стронгілоідозной гіперінфекціі та дисемінації з поширеною міграцією личинок, що нерідко супроводжується важким ентероколіт і потенційно летальною септицемией, викликаної грамнегативними мікроорганізмами.

Не існує єдиної думки щодо ролі ГКС в терапії пацієнтів з септичним шоком. У ранніх дослідженнях повідомлялося як про позитивні, так і про негативні наслідки застосування ГКС в цій клінічній ситуації. Результати досліджень, що проводилися пізніше, свідчили про те, що ГКС в якості додаткової терапії надавали сприятливий вплив у пацієнтів з септичним шоком, у яких відзначали недостатність надниркових залоз. Однак систематичне застосування цих препаратів у пацієнтів з септичним шоком не рекомендується. За результатами систематичного огляду даних після коротких курсів ГКС у високих дозах у цих пацієнтів зроблено висновок про відсутність доказових даних на користь такого застосування цих препаратів. Однак, за даними метааналізу і одного огляду, встановлено, що більш тривалі (5-11 днів) курси лікування ГКС у низьких дозах можуть обумовлювати зниження летальності, особливо у пацієнтів з септичним шоком, залежним від вазопресорної терапії.

Вплив на імунну систему. Можуть виникати алергічні реакції (наприклад ангіоневротичний набряк). Оскільки у пацієнтів, які отримували терапію ГКС, шкірні реакції і анафілактичні / анафілактоїдні реакції реєстрували рідко, перед застосуванням слід вжити відповідних заходів, особливо якщо у пацієнта в анамнезі відзначена алергія на будь-який лікарський засіб.

Вплив на ендокринну систему. Пацієнтам, яким проводять терапію ГКС і які піддаються впливу стресу, показано підвищення дози швидкодіючих кортикостероїдів до, під час і після стресової ситуації.

ГКС, що застосовуються протягом тривалого періоду в фармакологічних дозах, можуть призводити до пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи (вторинної кори надниркових залоз). Ступінь і тривалість адренокортікальной недостатності варіюють у різних пацієнтів і залежать від дози, частоти, часу застосування, а також тривалості терапії ГКС. Цей ефект може бути мінімізований при застосуванні альтернирующей терапії.

При раптовій відміні ГКС може розвиватися гостра недостатність надниркових залоз, що може привести до летального результату.

Надниркових залоз, викликана введенням препарату, може бути мінімізована шляхом поступового зниження дози. Цей тип відносної недостатності може утримуватися протягом декількох місяців після відміни терапії; так що якщо в цей період виникнуть стресові ситуації, то гормональну терапію необхідно відновити.

Після різкого припинення застосування ГКС може також розвиватися синдром відміни ГКС, на перший погляд не пов'язаний з недостатністю кори надниркових залоз. До цього синдрому відносяться такі симптоми, як анорексія, нудота, блювота, млявість, головний біль, підвищення температури тіла, біль у суглобах, десквамація, міалгія, зменшення маси тіла і / або артеріальна гіпотензія, риніт, кон'юнктивіт, хворобливі шкірні вузли з відчуттям свербежу . Вважається, що ці ефекти є наслідком раптової зміни концентрації ГКС, а не низьких рівнів ГКС.

Оскільки ГКС можуть викликати або посилювати синдром Кушинга, пацієнтам з хворобою Кушинга слід уникати їх застосування.

Відзначається більш виражене вплив ГКС на хворих з гипотиреоидизмом.

Розлади метаболізму і харчування. ГКС, включаючи метилпреднізолон, можуть підвищувати вміст глюкози в крові, погіршувати стан пацієнтів з наявним цукровим діабетом і обумовлювати схильність до цукрового діабету у пацієнтів, які застосовують ГКС довго.

Психічні розлади. При застосуванні ГКС можливі різні психічні розлади від ейфорії, безсоння, змін настрою, змін особистості до важкої депресії з виразом психотичних маніфестацій. Крім того, на тлі прийому ГКС може посилюватися вже існуюча емоційна нестабільність і схильність до психотичних реакцій.

При застосуванні системних кортикостероїдів можуть розвиватися потенційно тяжкі психічні розлади (див. Побічна дія). Симптоми зазвичай виникають протягом декількох днів або тижнів з моменту початку терапії. Більшість реакцій зникають після зниження дози або відміни препарату, хоча може знадобитися спеціальне лікування. Відзначали реакції з боку психіки при скасуванні ГКС; їх частота невідома. Пацієнтам / особам, які доглядають за цими хворими, слід рекомендувати звертатися до лікаря, якщо у пацієнта розвиваються будь-які порушення з боку психіки, особливо при підозрі на те, що він / вона знаходиться в депресивному настрої або у нього / неї виникли суїцидальні думки. Пацієнти / особи, які за ними доглядають, повинні проявляти пильність щодо можливих психічних розладів, які можуть виникнути при застосуванні або відразу після поступового зниження дози або відміни системних ГКС.

Порушення з боку нервової системи. Пацієнтам з судомами, а також з міастенією гравіс слід застосовувати ГКС з обережністю (див. Інформацію про міопатії в розділі З боку опорно-рухового апарату).

Хоча в контрольованих клінічних дослідженнях встановлена ефективність ГКС щодо прискорення зменшення загострення розсіяного склерозу, вони не продемонстрували впливу ГКС на кінцевий результат або природний плин цього захворювання. Згідно з результатами цих досліджень для досягнення значного ефекту необхідно застосовувати ГКС у відносно високих дозах (див. Спосіб застосування).

Порушення з боку органу зору. При ураженні очей, спричиненому вірусом простого герпесу, ГКС слід застосовувати з обережністю, оскільки при цьому можлива перфорація рогівки. При тривалому застосуванні ГКС може розвинутися задня субкапсулярна катаракта і ядерна катаракта (особливо у дітей), екзофтальм або підвищення внутрішньоочного тиску, що може привести до глаукоми з можливим ураженням зорового нерва. У пацієнтів, які застосовують ГКС, зростає ймовірність розвитку вторинних інфекцій ока, викликаних грибами та вірусами.

Застосування ГКС пов'язане з розвитком центральної серозної хоріопатіі, яка може призводити до відшарування сітківки.

Порушення з боку серця і судин. Пацієнтам із застійною серцевою недостатністю системні ГКС слід застосовувати з обережністю і тільки в разі крайньої необхідності.

Негативний вплив ГКС на серцево-судинну систему, таке як розвиток дисліпідемії та АГ, може схиляти пацієнтів з уже існуючими факторами ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи до розвитку додаткових серцево-судинних ефектів, якщо застосовувати їх у високих дозах і тривалими курсами. У зв'язку з цим ГКС слід розсудливо застосовувати таким пацієнтам, а також враховувати модифікацію ризику і при необхідності - додатково моніторити серцеву діяльність.

Повідомлялося про випадки тромбозу, в тому числі тромбоемболії при застосуванні ГКС. Пацієнтам, які мають або зі схильним тромбоемболічним розладом, слід дотримуватися обережності при застосуванні ГКС.

Пацієнтам з АГ слід дотримуватися обережності при застосуванні ГКС.

Порушення з боку травної системи. Немає єдиної думки з приводу того, що саме ГКС викликають розвиток виразки шлунка в ході терапії. Однак ГКС-терапія може маскувати симптоми пептичної виразки, тому можливе виникнення перфорації або кровотечі без вираженого больового синдрому. У комбінації з НПЗП ризик розвитку виразкової хвороби підвищується.

ГКС слід призначати з обережністю при неспецифічний виразковий коліт, якщо є ризик перфорації, утворення абсцесу або іншої гнійної інфекції; при дивертикулі; в разі недавно накладених кишкових анастомозів; при активній або латентній виразковій хворобі.

Розлади гепатобіліарної системи. ГКС у високих дозах можуть викликати розвиток гострого панкреатиту.

Порушення з боку опорно-рухового апарату. Повідомлялося про випадки гострої міопатії при застосуванні ГКС у високих дозах, що найчастіше відзначали у пацієнтів з розладами нервово-м'язової передачі (наприклад міастенією гравіс) або в осіб, які застосовують терапію антихолінергічними засобами, такими як засоби, що блокують нервово-м'язову передачу (наприклад панкуроний ). Ця гостра генералізована міопатія може вражати м'язи очей і дихальні м'язи та приводити до квадріпарезу. Можливе підвищення рівня КФК. Для поліпшення клінічного стану або одужання після відміни кортикостероїдів може знадобитися від кількох тижнів до кількох років.

Остеопороз є поширеним (але рідко діагностованим) побічним ефектом, асоційованим з тривалим застосуванням ГКС у високих дозах.

Порушення з боку нирок та сечовидільної системи. ГКС слід застосовувати з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю.

Дослідження. При застосуванні гідрокортизону або кортизону в середніх і високих дозах можливі підвищення артеріального тиску, затримка солей і води, збільшення екскреції калію. Ці ефекти відзначають рідше при застосуванні синтетичних похідних цих препаратів, крім випадків, коли їх застосовують у високих дозах. Рекомендується призначення дієти з обмеженням споживання солі та прийом калієвих харчових добавок. Все ГКС підвищують виведення кальцію.

Травми, отруєння та ускладнення процедур. Системні ГКС не призначені для лікування при черепно-мозкових травмах і тому не повинні бути застосовані в разі таких травм. Результати багатоцентрового дослідження свідчать про підвищення смертності через 2 тижні або через 6 місяців після травми у пацієнтів, які отримували метилпреднизолона натрію сукцинат, в порівнянні з пацієнтами групи плацебо. Причинний зв'язок з лікуванням метилпреднизолона натрію сукцинатом не встановлена.

Інше. Препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Препарат містить сахарозу, що слід враховувати хворим на цукровий діабет.

Оскільки ускладнення при лікуванні ГКС залежать від дози препарату і тривалості терапії, в кожному випадку слід проводити ретельну оцінку співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику при визначенні як дози та тривалості лікування, так і вибору режиму застосування - щоденного або переривчастим курсом.

При проведенні лікування ГКС слід призначати найнижчу дозу, яка забезпечує достатній терапевтичний ефект, і коли стає можливим зниження дози, це зниження слід проводити поступово.

Ацетилсаліцилова кислота та нестероїдні протизапальні засоби необхідно з обережністю застосовувати в комбінації з ГКС.

Після застосування системних ГКС повідомлялося про розвиток феохромоцітомного кризу, який може привести до летального результату. ГКС слід призначати пацієнтам з підозрюваної чи встановленої на феохромоцитому тільки після відповідної оцінки співвідношення ризик / користь.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Результати досліджень на тваринах показали, що введення самкам ГКС у високих дозах може призводити до виникнення вад розвитку у плода. Однак, судячи з усього, ГКС, що застосовуються у вагітних, які не обумовлюють виникнення вроджених вад розвитку.

Незважаючи на результати досліджень у тварин, при застосуванні цього лікарського засобу в період вагітності можливість заподіяння шкоди плоду малоймовірна. Адекватних досліджень впливу кортикостероїдів на репродуктивну функцію людини не проводили. Оскільки немає належних доказових даних з безпеки ГКС при їх застосуванні у вагітних, ці препарати в період вагітності слід призначати тільки в разі гострої необхідності.

Деякі ГКС легко проникають через плацентарний бар'єр. В одному ретроспективному дослідженні у застосовували ГКС в період вагітності відзначали підвищення частоти випадків малої маси тіла новонароджених при народженні. Хоча недостатність надниркових залоз у новонароджених, що піддавалися впливу ГКС внутрішньоутробно, зустрічаються рідко, діти, народжені від матерів, які отримували ГКС в досить високих дозах в період вагітності, повинні перебувати під ретельним наглядом для можливості своєчасного виявлення ознак недостатності надниркових залоз.

Вплив ГКС на перебіг і наслідки пологів невідомо.

У немовлят, матері яких в період вагітності отримували тривале лікування ГКС, відзначали катаракту.

Період годування груддю. ГКС проникають в грудне молоко і в зв'язку з цим можуть пригнічувати ріст і впливати на ендогенну продукцію ГКС у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Оскільки належних досліджень по вивченню впливу ГКС на репродуктивну функцію людей не проводили, ці лікарські засоби у годуючих грудьми слід застосовувати лише в тих випадках, коли користь від застосування препарату перевищує потенційний ризик для дитини.

Репродуктивна функція. Результати досліджень на тваринах свідчать про те, що ГКС знижують репродуктивну функцію.

Діти. Препарат застосовують в педіатричній практиці.

Слід ретельно стежити за особливостями розвитку і зростання новонароджених і дітей більш старшого віку при застосуванні у них тривалої терапії ГКС.

У дітей, які отримують ГКС щодня протягом тривалого часу, по кілька разів на добу, може відзначатися затримка росту. Тому такий режим дозування слід використовувати тільки по найбільш невідкладних показаннями. Застосування альтернирующей терапії, як правило, дозволяє уникнути цього побічного ефекту або звести його до мінімуму (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Альтернуюча терапія).

Немовлята і діти, які тривалий час отримують терапію ГКС, мають особливий ризик підвищення внутрішньочерепного тиску.

Застосування ГСК в високих дозах може викликати панкреатит у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Вплив ГКС на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами систематично не оцінено. Після лікування ГКС можливе виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, порушення з боку органу зору, втома. У цьому випадку пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Метилпреднізолон - субстрат ферменту цитохрому p450 (cyp), метаболізується переважно за участю ізоферменту cyp 3a4. cyp 3a4 є домінуючим ферментом найбільш поширеного підвиду cyp в печінці дорослих людей. він каталізує 6-β-гідроксилювання стероїдів, яке є ключовим етапом i фази метаболізму як для ендогенних, так і для синтетичних кортикостероїдів. багато інших з'єднань також є субстратами cyp 3a4, деякі з них (як і інші лікарські засоби) змінюють метаболізм кортикостероїдів, індукуючи (посилюючи активність) або пригнічуючи изофермент cyp 3a4.

Інгібітори CYP 3A4 - лікарські засоби, що інгібують активність CYP 3A4. Як правило, знижують печінковий кліренс і підвищують концентрації лікарських засобів - субстратів CYP 3A4, таких як метилпреднізолон, в плазмі крові. У присутності інгібітора CYP 3A4, можливо, буде потрібно титрувати дозу метилпреднізолону щоб уникнути стероїдної токсичності. До інгібіторів CYP 3A4 відносять: грейпфрутовий сік; макролідні антибіотики - тролеандоміцин, ізоніазид.

Індуктори CYP 3A4 - лікарські засоби, що стимулюють активність CYP 3A4. Як правило, підвищують печінковий кліренс, що призводить до зниження концентрацій лікарських засобів - субстратів CYP 3A4 - в плазмі крові. При одночасному застосуванні цих препаратів може знадобитися підвищення дози метилпреднізолону для досягнення бажаного результату. До таких лікарських засобів відносяться антибіотик, протитуберкульозний засіб - рифампіцин; протисудомні засоби - фенобарбітал, фенітоїн.

Субстрати CYP 3A4 - наявність іншого субстрату CYP 3A4 може призводити до пригнічення або індукції печінкового кліренсу метилпреднизолона, при цьому необхідна відповідна корекція дози. Можливо, побічні реакції, пов'язані із застосуванням одного з таких лікарських засобів як монотерапії, будуть більш ймовірними при їх одночасному застосуванні. До таких відносяться імунодепресанти: циклофосфамід, такролімус.

Індуктори та субстрати CYP 3A4 - протисудомні засоби: карбамазепін.

Інгібітори та субстрати CYP 3A4:

• нудоти кошти: апрепітант, фосапрепітант;
• протигрибкові засоби: ітраконазол, кетаконазол;
• блокатори кальцієвих каналів: дилтіазем;
• контрацептивні засоби (для перорального застосування): етинілестрадіол / норетіндрон;
• макролідні антибіотики: кларитроміцин, еритроміцин;
• імунодепресанти: циклоспорин. При одночасному застосуванні циклоспорину з метилпреднізолоном може відбуватися взаємне інгібування метаболізму, в результаті чого можуть повишатся концентрації одного з цих лікарських засобів або обох в плазмі крові. У зв'язку з цим, можливо, побічні явища, пов'язані із застосуванням одного з цих лікарських засобів як монотерапії, будуть більш ймовірними при їх одночасному застосуванні;
• повідомлялося про розвиток судом на тлі одночасного застосування метилпреднізолону і циклоспорину;
• противірусні препарати - інгібітори ВІЛ-протеази: інгібітори протеази, такі як індинавір і ритонавір, можуть призводити до підвищення концентрацій ГКС в плазмі крові;
• ГКС можуть індукувати метаболізм інгібіторів протеази ВІЛ, в результаті чого знижуються їх концентрації в плазмі крові.

Інгібітори ароматази - аміноглутетимід.

Пригнічення кори надниркових залоз, викликане аміноглутетимід, може загострювати ендокринні зміни, викликані тривалим лікуванням ГКС.

Антикоагулянти (для перорального застосування). Вплив метилпреднізолону на антикоагулянти для перорального застосування і варіабільним.

Надходили повідомлення як про збільшення, так і зменшення вираженості ефектів антикоагулянтів при їх одночасному застосуванні з ГКС. У зв'язку з цим необхідно ретельно стежити за показниками згортання крові для підтримки бажаного рівня антикоагулянтної дії.

Антихолінергічні засоби. ГКС можуть впливати на ефекти антихолінергічні засоби:

• повідомлялося про випадки гострої міопатії при одночасному застосуванні ГКС у високих дозах і антихолінергічні засоби, які блокують нервово-м'язову передачу (див. Особливості застосування);
• повідомлялося про антагонізм з ефектами блокади нервово-м'язової передачі панкуронію і векуронію у пацієнтів, які застосовують ГКС. Це взаємодія можлива для всіх конкурентних блокаторів нервово-м'язової передачі.

Антидіабетичні засоби. Оскільки ГКС можуть підвищувати концентрацію глюкози в крові, може виникнути необхідність в корекції дози протидіабетичних засобів.

НПЗП. Ацетилсаліцилова кислота у високих дозах:

• при одночасному застосуванні ГКС з НПЗП може підвищуватися частота шлунково-кишкових кровотеч і виразок;
• метилпреднизолон може призводити до збільшення кліренсу ацетилсаліцилової кислоти, яку застосовували в високих дозах. Це може привести до зниження рівня саліцилату в плазмі крові. Скасування метилпреднизолона може призводити до підвищення рівня саліцилату в плазмі крові, що може призводити до підвищення ризику токсичності саліцилату.

Стероїди можуть знижувати терапевтичний ефект антихолінестеразних засобів при лікуванні міастенії гравіс.

У разі застосування ГКС з препаратами, які виводять калій (таких як діуретики), пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом щодо можливого розвитку гіпокаліємії. Також існує підвищений ризик розвитку гіпокаліємії у разі застосування ГКС разом з амфотерицином B, Ксантені або β _{2-агоністами.}

Терапевтичний ефект від застосування гіпоглікемічних (включаючи інсулін), антигіпертензивних лікарських засобів і діуретиків пригнічується ГКС. Гіпокаліємічний ефект від застосування ацетазоламіду, петльових та тіазидних діуретиків, карбеноксолона підвищується.

Чи не зареєстровано клінічного синдрому гострого передозування кортикостероїдів. повідомлення про гостру токсичність і / або смерті після передозування ГКС надходили рідко. в разі передозування не існує специфічного антидоту; проводиться підтримує і симптоматичне лікування. метилпреднизолон піддається діалізу.

При температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: метилпреднізолон;

1 таблетка містить метилпреднізолону 4 мг або 16 мг, або 32 мг;

допоміжні речовини: таблетки, що містять 4 мг метилпреднізолону, – лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; сахароза; кальцію стеарат;

таблетки, що містять 16 мг метилпреднізолону, – лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; сахароза; кальцію стеарат; олія мінеральна;

таблетки, що містять 32 мг метилпреднізолону, – лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; сахароза; кальцію стеарат; олія мінеральна.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 4 мг – білі таблетки напівовальної еліптичної форми з тисненням «MEDROL 4» на одному боці та хрестоподібною насічкою на іншому;

таблетки по 16 мг – білі опуклі таблетки еліптичної форми з тисненням «MEDROL 16» на одному боці та хрестоподібною насічкою на іншому;

таблетки по 32 мг – білі опуклі таблетки еліптичної форми з хрестоподібною насічкою на одному боці та маркуванням «UPJOHN 176» на іншому.

Хрестоподібна насічка на таблетках не є функціональною та не призначена для поділу таблетки.

Кортикостероїди для системного застосування. Глюкокортикоїди. Код АТХ H02A B04.

Метилпреднізолон – це потужний протизапальний стероїд. Він має більш виражену протизапальну активність і меншу схильність до затримки натрію та води, ніж преднізолон. Відносна активність метилпреднізолону та гідрокортизону становить щонайменше чотири до одного.

Фармакодинаміка

Метилпреднізолон належить до групи синтетичних глюкокортикоїдів. Глюкокортикоїди проникають через клітинні мембрани і утворюють комплекси зі специфічними цитоплазматичними рецепторами. Потім ці комплекси проникають у клітинне ядро, зв’язуються з ДНК (хроматином), стимулюють транскрипцію мРНК і подальший синтез протеїнів різних ферментів, чим і пояснюється ефект при системному застосуванні глюкокортикоїдів. Глюкокортикоїди не тільки виявляють істотний вплив на запальний процес та імунну відповідь, а також впливають на вуглеводний, білковий та жировий обмін, серцево-судинну систему, скелетні м’язи і центральну нервову систему.

Вплив на запальний процес та імунну відповідь.

Більшість показань для застосування глюкокортикоїдів обумовлені їх протизапальними, імуносупресивними і протиалергічними властивостями. Завдяки цим властивостям досягаються такі терапевтичні ефекти:

- зменшення кількості імуноактивних клітин поблизу вогнища запалення;

- зменшення вазодилатації;

- стабілізація лізосомальних мембран;

- інгібування фагоцитозу;

- зменшення продукції простагландинів і споріднених сполук.

Доза 4,4 мг метилпреднізолону ацетату (4 мг метилпреднізолону) чинить таку ж глюкокортикостероїдну (протизапальну) дію, що й 20 мг гідрокортизону. Метилпреднізолон чинить лише мінімальну мінералокортикоїдну дію (200 мг метилпреднізолону еквівалентні 1 мг дезоксикортикостерону).

Вплив на вуглеводний і білковий обмін.

Глюкокортикоїди чинять катаболічну дію відносно білків. Амінокислоти, що вивільняються, перетворюються у процесі глюконеогенезу у печінці у глюкозу і глікоген. Всмоктування глюкози у периферичних тканинах знижується, що може призвести до гіперглікемії і глюкозурії, особливо у хворих, схильних до цукрового діабету.

Вплив на жировий обмін.

Глюкокортикоїди чинять ліполітичну дію, що у першу чергу проявляється у тканинах кінцівок. Глюкокортикоїди також виявляють ліпогенетичну дію, що найбільш виражена у ділянці грудної клітки, шиї та голови. Все це призводить до перерозподілу жирових відкладень. Максимальна фармакологічна активність кортикостероїдів виявляється тоді, коли пікова концентрація у плазмі крові вже пройдена, тому вважається, що переважна більшість терапевтичних ефектів препаратів обумовлена у першу чергу модифікацією активності ферментів, а не прямою дією препарату.

Фармакокінетика

Фармакокінетика метилпреднізолону є лінійною незалежно від способу застосування.

Всмоктування.

Метилпреднізолон швидко всмоктується, і максимальна концентрація метилпреднізолону в плазмі у здорових добровольців досягається приблизно протягом 1,5–2,3 години (залежно від дози) після перорального прийому цього лікарського засобу. Абсолютна біодоступність метилпреднізолону у здорових добровольців після перорального застосування в цілому висока (82–89 %).

Розподіл.

Метилпреднізолон широко розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар’єр і виділяється в грудне молоко. Уявний об’єм розподілу метилпреднізолону становить приблизно 1,4 л/кг. Зв’язування метилпреднізолону з білками плазми у людини становить приблизно 77 %.

Метаболізм.

В організмі людини метилпреднізолон метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Основними метаболітами є 20-α-гідроксиметилпреднізолон і 20-β-гідроксиметилпреднізолон. Його метаболізм у печінці відбувається переважно за участю ферменту CYP3A4 (для переліку лікарських взаємодій, які базуються на метаболізмі, опосередкованому ферментами CYP3A, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Метилпреднізолон, подібно багатьом субстратам CYP3A4, може також бути субстратом для транспортного білка Р-глікопротеїну родини АТФ-зв’язуючих касет (ABC), що впливає на його розподіл в тканинах і взаємодію з іншими лікарськими засобами.

Виведення.

Середній період напіввиведення метилпреднізолону становить від 1,8 до 5,2 години. Загальний кліренс – близько 5–6 мл/хв/кг.

Пацієнтам з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне. Метилпреднізолон виводиться шляхом гемодіалізу.

Ендокринні захворювання.

Первинна і вторинна недостатність коркового шару надниркових залоз (при цьому препаратами першого ряду є гідрокортизон або кортизон; у разі необхідності синтетичні аналоги можна застосовувати у поєднанні з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливе для лікування дітей раннього віку).

Вроджена гіперплазія надниркових залоз.

Негнійний тиреоїдит.

Гіперкальціємія при злоякісних пухлинах.

Неендокринні захворювання.

1. Ревматичні захворювання.

Як додаткова терапія для короткочасного застосування (для виведення хворого із гострого стану або при загостренні процесу) при таких захворюваннях:

· псоріатичний артрит;

· ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може бути потрібною підтримуюча терапія низькими дозами);

· анкілозуючий спондиліт;

· гострий і підгострий бурсит;

· гострий неспецифічний тендосиновіт;

· гострий подагричний артрит;

· посттравматичний остеоартрит;

· синовіт при остеоартриті;

· епікондиліт.

2. Колагенози.

У період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях:

· системний червоний вовчак;

· системний дерматоміозит (поліміозит);

· гострий ревмокардит;

· ревматична поліміалгія при гігантоклітинному артеріїті.

3. Шкірні захворювання.

· Пухирчатка;

· бульозний герпетиформний дерматит;

· тяжка мультиформна еритема (синдром Стівенса – Джонсона);

· ексфоліативний дерматит;

· фунгоїдний мікоз;

· тяжкий псоріаз;

· тяжкий себорейний дерматит.

4. Алергічні стани.

Для лікування нижчезазначених тяжких та інвалідизуючих алергічних станів у разі неефективності стандартного лікування:

· сезонний або цілорічний алергічний риніт;

· сироваткова хвороба;

· бронхіальна астма;

· реакції гіперчутливості до лікарських засобів;

· контактний дерматит;

· атопічний дерматит.

5. Захворювання очей.

Тяжкі гострі і хронічні алергічні та запальні процеси з ураженням очей та придаткового апарату, такі як:

· алергічні крайові виразки рогівки;

· ураження очей, спричинене Herpes zoster;

· запалення переднього відділу ока;

· дифузний задній увеїт та хоріоїдит;

· симпатична офтальмія;

· алергічний кон’юнктивіт;

· кератит;

· хоріоретиніт;

· неврит зорового нерва;

· ірит та іридоцикліт.

6. Захворювання органів дихання.

· Симптоматичний саркоїдоз;

· синдром Лефлера, що не піддається терапії іншими методами;

· бериліоз;

· фульмінантний або дисемінований легеневий туберкульоз (застосовується у комбінації з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією);

· аспіраційний пневмоніт.

7. Гематологічні захворювання.

· Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих;

· вторинна тромбоцитопенія у дорослих;

· набута (аутоімунна) гемолітична анемія;

· еритробластопенія (еритроцитарна анемія);

· вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія.

8. Онкологічні захворювання.

Як паліативна терапія при таких захворюваннях:

· лейкози і лімфоми у дорослих;

· гострий лейкоз у дітей.

9. Набряковий синдром.

Для індукції діурезу або усунення протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичного типу або зумовленому системним червоним вовчаком.

10. Захворювання травного тракту.

Для виведення хворого з критичного стану при таких захворюваннях:

· виразковий коліт;

· хвороба Крона.

11. Захворювання нервової системи.

· Розсіяний склероз у фазі загострення;

· набряк мозку, спричинений пухлиною мозку.

12. Захворювання інших органів і систем.

· Туберкульозний менінгіт з субарахноїдальним блоком або при загрозі розвитку блока, у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією;

· трихінельоз з ураженням нервової системи або міокарда.

13. Трансплантація органів.

- Системні грибкові інфекції.

- Системні інфекції у тих випадках, коли специфічна протимікробна терапія не призначена.

- Гіперчутливість до метилпреднізолону або до компонентів препарату, зазначених у розділі «Склад».

Введення живих або живих ослаблених вакцин протипоказане пацієнтам, які отримують імуносупресивні дози кортикостероїдів.

Метилпреднізолон є субстратом ферменту цитохрому P450 (CYP) і метаболізується переважно за участю ферменту CYP3A4. CYP3A4 є домінуючим ферментом найбільш поширеного підвиду CYP у печінці дорослих людей. Він каталізує 6-β-гідроксилювання стероїдів, що є ключовим етапом I фази метаболізму як для ендогенних, так і для синтетичних кортикостероїдів. Багато інших сполук також є субстратами CYP3A4, деякі з них (як і інші лікарські засоби) змінюють метаболізм глюкокортикоїдів, індукуючи (підсилюючи активність) чи інгібуючи фермент CYP3A4.

Інгібітори CYP3A4 – лікарські засоби, що інгібують активність CYP3A4, як правило, знижують печінковий кліренс і підвищують плазмові концентрації лікарських засобів-субстратів CYP3A4, таких як метилпреднізолон. У присутності інгібітора CYP3A4, можливо, буде необхідно титрувати дозу метилпреднізолону з метою уникнення стероїдної токсичності. До інгібіторів CYP3A4 належать грейпфрутовий сік; макролідний антибіотик тролеандоміцин; фармакокінетичний підсилювач кобіцистат.

Індуктори CYP3A4 – лікарські засоби, які стимулюють активність CYP3A4, як правило, підвищують печінковий кліренс, що призводить до зниження плазмових концентрацій лікарських засобів-субстратів CYP3A4. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів може бути потрібне збільшення дози метилпреднізолону для досягнення бажаного результату. До таких лікарських засобів належать антибактеріальний та протитуберкульозний засіб рифампіцин; протисудомні засоби фенобарбітал, фенітоїн.

Субстрати CYP3A4 – присутність іншого субстрату CYP3A4 може призводити до впливу на печінковий кліренс метилпреднізолону, при цьому необхідне відповідне коригування дози. Можливо, побічні реакції, пов’язані з застосуванням одного з таких лікарських засобів як монотерапії, будуть більш імовірними при їх одночасному застосуванні. До таких належать імунодепресанти: циклофосфамід, такролімус.

Результати взаємодії з іншими лікарськими засобами (які не є ферментами CYP3A4) – інші взаємодії та їх результати описано в таблиці нижче.

Перелік та опис найбільш частих та/або клінічно важливих взаємодій або результатів взаємодії метилпреднізолону з іншими лікарськими засобами.

Імуносупресивні ефекти/підвищена сприйнятливість до інфекцій.

Кортикостероїди можуть підвищувати сприйнятливість до інфекцій; вони можуть маскувати деякі симптоми інфекцій; крім того, на фоні кортикостероїдної терапії можуть розвиватися нові інфекції. При застосуванні кортикостероїдів може знижуватися резистентність до інфекцій та може спостерігатися нездатність організму локалізувати інфекцію. Інфекції, викликані будь-яким збудником, у тому числі вірусами, бактеріями, грибками, найпростішими чи гельмінтами в будь-якій частині організму, можуть бути пов’язані із застосуванням кортикостероїдів як монотерапії або в комбінації з іншими імунодепресантами, що впливають на клітинний імунітет, гуморальний імунітет або функцію нейтрофілів. Ці інфекції можуть бути легкими, але можуть бути і тяжкими, а в деяких випадках – летальними. При збільшенні дози кортикостероїдів частота розвитку інфекційних ускладнень збільшується.

Пацієнти, які приймають лікарські засоби, що пригнічують імунну систему, більш сприйнятливі до інфекцій, ніж здорові люди. Вітряна віспа і кір, наприклад, можуть мати більш серйозні або навіть летальні наслідки у неімунізованих дітей або дорослих, які приймають кортикостероїди.

Застосування живих або живих ослаблених вакцин пацієнтам, які отримують кортикостероїди в імуносупресивних дозах, протипоказане. Пацієнтам, які отримують кортикостероїди в імуносупресивних дозах, можна проводити вакцинацію, застосовуючи вбиті чи інактивовані вакцини, однак їхня відповідь на такі вакцини може бути ослабленою. Зазначені процедури імунізації можна проводити пацієнтам, які отримують кортикостероїди не в імуносупресивних дозах.

Застосування кортикостероїдів при активному туберкульозі має обмежуватися випадками фульмінантного або дисемінованого туберкульозу та поєднуватися з відповідною протитуберкульозною терапією. Якщо кортикостероїди показані пацієнтам з латентним туберкульозом або з віражем туберкулінових проб, то лікування слід проводити під ретельним наглядом, оскільки можлива реактивація захворювання. Під час тривалої кортикостероїдної терапії таким пацієнтам необхідно отримувати хіміопрофілактичні препарати.

Повідомлялося про випадки саркоми Капоші у пацієнтів, які отримували терапію кортикостероїдами. У таких випадках припинення терапії кортикостероїдами може призвести до клінічної ремісії.

Не існує єдиної думки щодо ролі кортикостероїдів у терапії пацієнтів із септичним шоком. У ранніх дослідженнях повідомлялося як про позитивні, так і про негативні наслідки застосування кортикостероїдів у цій клінічній ситуації. Результати досліджень, що проводилися пізніше, свідчили про те, що кортикостероїди як додаткова терапія мали сприятливий вплив у пацієнтів із встановленим септичним шоком, в яких відзначалася недостатність надниркових залоз. Однак рутинне застосування цих препаратів пацієнтам із септичним шоком не рекомендується. За результатами систематичного огляду даних після коротких курсів високих доз кортикостероїдів таким пацієнтам був зроблений висновок про відсутність доказових даних на користь такого застосування цих препаратів. Однак за даними метааналізу та одного огляду було показано, що більш тривалі (5–11 днів) курси лікування кортикостероїдами у низьких дозах можуть обумовлювати зменшення летальності, особливо у пацієнтів із септичним шоком, які потребують вазопресорної терапії.

Вплив на імунну систему.

Можуть виникати алергічні реакції (наприклад ангіоневротичний набряк). У пацієнтів, які отримували терапію кортикостероїдами, рідко виникали шкірні реакції та анафілактичні/анафілактоїдні реакції; перед застосуванням кортикостероїдів слід вжити відповідних застережних заходів, особливо якщо у пацієнта в анамнезі спостерігалася алергія на будь-який лікарський засіб.

Лікарський засіб містить лактозу, отриману з коров’ячого молока. Пацієнтам з відомою або підозрюваною гіперчутливістю до білка коров’ячого молока, його складових або інших молочних продуктів слід бути обережними, оскільки препарат може містити мікроелементи молочних складових.

Вплив на ендокринну систему.

Пацієнтам, яким проводять терапію кортикостероїдами та які піддаються впливу незвичної стресової ситуації, показане підвищення дози швидкодіючих кортикостероїдів до, під час та після стресової ситуації.

Кортикостероїди, що застосовуються протягом тривалого періоду часу у фармакологічних дозах, можуть призводити до пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи (вторинна адренокортикальна недостатність). Ступінь і тривалість адренокортикальної недостатності варіюють у різних пацієнтів і залежать від дози, частоти, часу застосування, а також тривалості терапії глюкокортикоїдами. Цей ефект може бути мінімізований шляхом застосування альтернуючої терапії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

При раптовій відміні глюкокортикоїдів може розвиватися гостра недостатність надниркових залоз, що може призвести до летального наслідку.

Адренокортикальна недостатність, спричинена введенням препарату, може бути мінімізована шляхом поступового зниження дози. Цей тип відносної недостатності може утримуватися протягом місяців після відміни терапії; отже, якщо у цей період виникне будь-яка стресова ситуація, то гормональну терапію необхідно відновити. Оскільки можливий негативний вплив на секрецію мінералокортикоїдів, слід одночасно застосовувати мінералокортикоїди та/або вживати сіль.

Після різкого припинення застосування глюкокортикоїдів може також розвиватися синдром відміни стероїдів, на перший погляд не пов’язаний з недостатністю кори надниркових залоз. Симптомами такого синдрому є: анорексія, нудота, блювання, летаргія, головний біль, підвищення температури тіла, біль у суглобах, десквамація, міалгія, зменшення маси тіла і/або артеріальна гіпотензія. Вважається, що ці ефекти є наслідком раптової зміни концентрації глюкокортикоїдів, а не низьких рівнів кортикостероїдів.

Оскільки глюкокортикоїди можуть спричиняти чи посилювати синдром Кушинга, пацієнтам із хворобою Кушинга слід уникати їх застосування.

Відзначається більш виражений вплив кортикостероїдів на хворих із гіпотиреоїдизмом.

Розлади метаболізму та харчування.

Кортикостероїди, включаючи метилпреднізолон, можуть збільшувати вміст глюкози у крові, погіршувати стан пацієнтів з наявним цукровим діабетом та обумовлювати схильність до цукрового діабету пацієнтів, які застосовують кортикостероїди довгостроково.

Психічні розлади.

При застосуванні кортикостероїдів можливе виникнення різноманітних психічних розладів: від ейфорії, безсоння, змін настрою, зміни особистості та тяжкої депресії до виражених психотичних маніфестацій. Крім того, на тлі прийому кортикостероїдів може посилюватися вже існуюча емоційна нестабільність і схильність до психотичних реакцій.

При застосуванні системних стероїдів можуть розвиватися потенційно тяжкі психічні побічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»). Симптоми зазвичай виникають протягом кількох днів чи тижнів з часу початку терапії. Більшість реакцій зникають після зменшення дози чи відміни препарату, хоча може бути необхідним спеціальне лікування. Повідомлялося про виникнення реакцій з боку психіки при відміні кортикостероїдів; їхня частота невідома. Пацієнтам та особам, які за ними доглядають, слід рекомендувати звертатися до лікаря, якщо у пацієнта розвиваються будь-які розлади з боку психіки, особливо якщо є підозри на розвиток депресивного настрою або виникнення суїцидальних думок. Пацієнти та особи, які за ними доглядають, повинні проявляти пильність щодо можливих психічних розладів, які можуть виникнути під час застосування або одразу після поступового зниження дози чи відміни системних стероїдів.

Збільшення дози швидкодіючих кортикостероїдів до, під час та після стресової ситуації показано пацієнтам, які приймають кортикостероїди та піддаються впливу незвичної стресової ситуації.

Розлади з боку нервової системи.

Пацієнтам із судомами, а також із міастенією гравіс слід застосовувати кортикостероїди з обережністю (див. відомості про міопатію у підрозділі «Розлади з боку опорно-рухового апарату» цього ж розділу).

Хоча у контрольованих клінічних дослідженнях була встановлена ефективність кортикостероїдів щодо прискорення усунення загострення розсіяного склерозу, вони не продемонстрували впливу кортикостероїдів на кінцевий результат або природний перебіг цього захворювання. Згідно з результатами цих досліджень для досягнення значного ефекту потрібно застосовувати відносно високі дози кортикостероїдів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Надходили повідомлення про виникнення епідурального ліпоматозу у пацієнтів, які застосовують кортикостероїди, зазвичай при їх тривалому прийомі у високих дозах.

Розлади з боку органів зору.

При системному і місцевому застосуванні кортикостероїдів можливі повідомлення про порушення зору. При наявності таких симптомів, як затуманений зір або інші порушення зору, слід розглянути можливість направлення пацієнта до офтальмолога для виявлення можливих причин, які можуть включати катаракту, глаукому або таку рідкісну хворобу, як центральна серозна хоріоретинопатія, про виникнення яких повідомлялося після застосування системних і місцевих кортикостероїдів. Центральна серозна хоріоретинопатія може призвести до відшарування сітківки ока.

При ураженні очей, спричиненому вірусом простого герпесу, кортикостероїди слід застосовувати з обережністю, оскільки при цьому можлива перфорація рогівки. При тривалому застосуванні кортикостероїдів може розвинутися задня субкапсулярна катаракта і ядерна катаракта (особливо у дітей), екзофтальм чи підвищення внутрішньоочного тиску, що може призвести до глаукоми з можливим ураженням зорового нерва. У пацієнтів, які застосовують глюкокортикоїди, зростає ймовірність розвитку вторинних інфекцій ока, спричинених грибами і вірусами.

Застосування кортикостероїдів було пов’язане з розвитком центральної серозної хоріоретинопатії, яка може призводити до відшарування сітківки.

Розлади з боку серця.

Побічні реакції, пов’язані із застосуванням глюкокортикоїдів, з боку серцево-судинної системи, такі як розвиток дисліпідемії та артеріальної гіпертензії, можуть викликати схильність пацієнтів з уже існуючими факторами ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи до розвитку додаткових серцево-судинних ефектів, якщо застосовувати їх у високих дозах і тривалими курсами. У зв’язку з цим кортикостероїди слід розсудливо застосовувати таким пацієнтам, а також зважати на модифікацію факторів ризику і у разі необхідності додатково моніторити серцеву діяльність. Низькі дози та альтернуюча терапія можуть знизити частоту виникнення ускладнень при проведенні терапії кортикостероїдами.

Пацієнтам із застійною серцевою недостатністю системні кортикостероїди слід застосовувати з обережністю та лише у разі нагальної потреби.

Розлади з боку судин.

Повідомлялося про випадки тромбозу, у тому числі венозної тромбоемболії, при застосуванні кортикостероїдів. Тому слід дотримуватись обережності при призначенні кортикостероїдів пацієнтам, які мають тромбоемболічні розлади або можуть бути схильні до них.

Кортикостероїди слід застосовувати з обережністю пацієнтам з артеріальною гіпертензією.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту.

Високі дози кортикостероїдів можуть спричиняти розвиток гострого панкреатиту.

Не існує єдиної думки з приводу того, що саме кортикостероїди спричиняють розвиток пептичної виразки шлунка у ході терапії. Однак глюкокортикоїдна терапія може маскувати симптоми пептичної виразки, тому можливе виникнення перфорації або кровотечі без вираженого больового синдрому. Терапія глюкокортикоїдами може маскувати перитоніт або інші ознаки або симптоми, що асоціюються із порушеннями з боку шлунково-кишкового тракту, такі як перфорація, обструкція або панкреатит. У комбінації з НПЗП ризик розвитку шлунково-кишкових виразок підвищується.

Кортикостероїди слід призначати з обережністю при неспецифічному виразковому коліті, якщо є ризик перфорації, утворення абсцесу або іншої гнійної інфекції; при дивертикуліті; у разі нещодавно накладених кишкових анастомозів; при активній або латентній пептичній виразці.

Розлади з боку гепатобіліарної системи.

Повідомлялося про гепатобіліарні розлади, які мали оборотний характер після відміни препарату. Отже, належний моніторинг є необхідним.

Розлади з боку опорно-рухового апарату.

Повідомлялося про випадки гострої міопатії при застосуванні кортикостероїдів у високих дозах, що найчастіше зустрічалися у пацієнтів з розладами нейром’язової передачі (наприклад міастенією гравіс) або у пацієнтів, які отримують супутню терапію антихолінергічними засобами, такими як препарати, що блокують нервово-м’язову передачу (наприклад панкуроній). Ця гостра міопатія – генералізована, може вражати м’язи очей та дихальні м’язи і може призводити до тетрапарезу. Можливе підвищення рівня креатинкінази. Для покращання клінічного стану або одужання після припинення застосування кортикостероїдів може бути потрібно від кількох тижнів до кількох років.

Остеопороз є поширеним (але рідко діагностованим) побічним ефектом, асоційованим із тривалим застосуванням високих доз глюкокортикоїдів.

Розлади з боку нирок та сечовидільної системи.

Застосовувати з обережністю пацієнтам з системною склеродермією, оскільки спостерігалося збільшення кількості випадків виникнення склеродермічного ниркового кризу при застосуванні кортикостероїдів, у тому числі метилпреднізолону. Кортикостероїди слід застосовувати з обережністю пацієнтам із нирковою недостатністю. Дослідження.

Застосування гідрокортизону або кортизону в середніх і високих дозах може спричинити підвищення артеріального тиску, затримку солей і води та збільшення екскреції калію. Вірогідність виникнення таких ефектів нижча при застосуванні синтетичних похідних цих препаратів, окрім випадків, коли застосовуються високі дози. Може бути необхідним призначення дієти з обмеженням споживання солі і прийом калієвих харчових добавок. Усі кортикостероїди підвищують екскрецію кальцію.

Травми, отруєння і ускладнення процедур.

Системні кортикостероїди не показані і тому не мають застосовуватись для лікування черепно-мозкових травм. Багатоцентрове дослідження виявило збільшення смертності через 2 тижні і через 6 місяців після травми у пацієнтів, які приймали метилпреднізолон, порівняно з тими, хто приймав плацебо. Причинно-наслідкового зв’язку з лікуванням метилпреднізолоном не встановлено.

Інші.

Оскільки ускладнення при лікуванні глюкокортикоїдами залежать від величини дози препарату і тривалості терапії, у кожному випадку слід проводити ретельну оцінку співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику при визначенні як дози і тривалості лікування, так і вибору режиму застосування – щоденного чи переривчастим курсом.

При проведенні лікування кортикостероїдами слід призначати найнижчу можливу дозу, що забезпечує достатній терапевтичний ефект, і коли стає можливим зниження дози, то це зниження слід проводити поступово.

Вважається, що при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A, у тому числі препаратами, які містять кобіцистат, підвищується ризик виникнення системних побічних ефектів. Такої комбінації слід уникати, якщо тільки користь не перевищує підвищений ризик виникнення системних побічних реакцій при застосуванні кортикостероїдів; у таких випадках необхідно здійснювати нагляд за пацієнтами щодо розвитку системних побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням кортикостероїдів.

Аспірин і нестероїдні протизапальні препарати необхідно з обережністю застосовувати у комбінації з кортикостероїдами.

Після застосування системних кортикостероїдів повідомлялося про розвиток феохромоцитомного кризу, який може призводити до летального наслідку. Пацієнтам із підозрюваною або встановленою феохромоцитомою кортикостероїди слід призначати лише після відповідної оцінки співвідношення ризик/користь.

Препарат містить лактози моногідрат, тому його не слід застосовувати пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Препарат містить сахарозу, тому пацієнтам із встановленою непереносимістю деяких цукрів необхідно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Вагітність.

Результати деяких досліджень на тваринах продемонстрували, що введення самкам кортикостероїдів у високих дозах може призводити до виникнення вад розвитку плода. Хоча немає доказів того, що кортикостероїди обумовлюють виникнення вроджених вад розвитку при застосуванні вагітними жінками, результати досліджень при лікуванні вагітних не повністю виключають ураження плода.

Оскільки адекватних досліджень впливу метилпреднізолону на репродуктивну функцію людини не проводилося, цей лікарський засіб слід призначати при вагітності лише після ретельного оцінювання співвідношення ризик/користь для матері та плода.

Деякі кортикостероїди легко проникають через плацентарний бар’єр. В одному ретроспективному дослідженні відмічалося збільшення частоти випадків низької маси тіла у новонароджених, матері яких приймали кортикостероїди. Було виявлено, що у людей ризик народження з низькою вагою є дозозалежним і може бути мінімізований шляхом застосування нижчих доз кортикостероїдів. Немовлята, матері яких у період вагітності отримували досить високі дози кортикостероїдів, повинні знаходитися під ретельним наглядом для виявлення ознак недостатності кори надниркових залоз, хоча ця недостатність у новонароджених, які зазнавали дії кортикостероїдів внутрішньоутробно, відзначається рідко.

Вплив кортикостероїдів на перебіг і результат пологів невідомий.

У немовлят, матері яких у період вагітності отримували довготривале лікування кортикостероїдами, спостерігалися випадки виникнення катаракти.

Період годування груддю.

Кортикостероїди проникають у грудне молоко та можуть пригнічувати ріст і впливати на ендогенну продукцію глюкокортикоїдів у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні. Цей лікарський засіб слід застосовувати жінкам, які годують груддю, лише після ретельного оцінювання співвідношення ризик/користь для матері та немовляти.

Фертильність.

Доведено, що кортикостероїди знижують фертильність при введенні щурам, однак даних цих досліджень недостатньо.

Вплив кортикостероїдів на швидкість реакції при керуванні автотранспортом та/або роботі з іншими механізмами не був систематично оцінений. Під час лікування кортикостероїдами можливе виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, вертиго, порушення з боку зору, втома. У цьому випадку пацієнтам не слід керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Хрестоподібна насічка на таблетках не є функціональною та не призначена для поділу таблетки.

Початкова доза лікарського засобу може варіювати залежно від показань. При менш тяжких захворюваннях зазвичай бувають достатніми нижчі дози, хоча окремим пацієнтам можуть бути потрібні і вищі початкові дози. Терапія високими дозами може бути застосована при таких клінічних ситуаціях, як набряк мозку (200–1000 мг/добу), трансплантація органів (до 7 мг/кг/добу) та розсіяний склероз. У лікуванні розсіяного склерозу у фазі загострення пероральне застосування метилпреднізолону по 500 мг/добу протягом 5 днів або по 1000 мг/добу протягом 3 днів є ефективним. Якщо через належний період часу задовільного клінічного ефекту не досягнуто, терапію таблетками метилпреднізолону слід відмінити та призначити пацієнту альтернативну терапію. Якщо після тривалої терапії препарат потрібно відмінити, то рекомендується проводити це поступово, а не раптово.

Після досягнення задовільного ефекту, слід підібрати індивідуальну підтримуючу дозу шляхом поступового зменшення початкової дози через певні проміжки часу до найнижчої дози, яка дасть змогу підтримувати досягнутий клінічний ефект. Слід пам’ятати, що необхідний постійний контроль дозування препарату. До ситуацій, за яких може виникнути потреба коригування дози препарату, належать: зміни клінічного стану, зумовлені настанням ремісії або загостренням захворювання; індивідуальна відповідь пацієнта на препарат; вплив на пацієнта стресових ситуацій, що прямо не пов’язані з основним захворюванням, на яке спрямована терапія. В останньому випадку може виникнути необхідність збільшити дозу метилпреднізолону на певний період часу, залежно від стану пацієнта.

Слід підкреслити, що потрібна доза може варіювати і її слід підбирати індивідуально, залежно від характеру захворювання та реакції пацієнта на терапію.

АЛЬТЕРНУЮЧА ТЕРАПІЯ (АТ)

Альтернуюча терапія – це такий режим дозування кортикостероїдів, при якому подвоєна добова доза кортикостероїду призначається через день, уранці. Метою такого виду терапії є досягнення у пацієнта, який потребує тривалої терапії, максимальних переваг застосування кортикостероїдів при зведенні до мінімуму деяких небажаних ефектів, включаючи пригнічення гіпофізарно-надниркової системи, кушингоїдний стан, синдром відміни кортикостероїдів і пригнічення росту у дітей.

Діти.

Препарат застосовують у педіатричній практиці.

Слід ретельно стежити за особливостями розвитку і росту немовлят та дітей при застосуванні у них тривалої терапії кортикостероїдами.

У дітей, які отримують глюкокортикоїди щоденно протягом тривалого часу по декілька разів на добу, може відмічатися затримка росту. Такий режим дозування слід використовувати тільки за найбільш нагальними показаннями. Застосування альтернуючої терапії, як правило, дає змогу уникнути цього побічного ефекту або звести його до мінімуму (див. розділ «Спосіб застосування та дози. Альтернуюча терапія»).

Немовлята і діти, які отримують тривалу терапію кортикостероїдами, мають особливий ризик підвищення внутрішньочерепного тиску.

Високі дози кортикостероїдів можуть спричинити панкреатит у дітей.

Не зареєстровано клінічного синдрому гострого передозування кортикостероїдами. Повідомлення про гостру токсичність та/чи смерть після передозування кортикостероїдами надходили рідко. Специфічного антидоту у разі передозування не існує; проводиться підтримуюче та симптоматичне лікування. Метилпреднізолон піддається діалізу.

Побічні реакції, пов’язані з лікуванням, зазначено нижче за класами систем органів MedDRA та частотою. Частота побічних реакцій відображена як: часто (від ≥ 1/100 до

Інфекції та паразитарні захворювання: часто: інфекції (включаючи підвищену сприйнятливість до виникнення інфекцій та підвищення тяжкості інфекцій з супресією клінічних симптомів); невідомо: опортуністичні інфекції, рецидив латентного туберкульозу, перитоніт^†.

Розлади з боку крові та лімфатичної системи: невідомо: лейкоцитоз.

Розлади з боку імунної системи: невідомо: гіперчутливість до лікарського засобу, анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція.

Розлади з боку ендокринної системи: часто: кушингоїдний синдром; невідомо: гіпопітуїтаризм.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та невстановлені (включаючи цисти та поліпи): невідомо: саркома Капоші.

Метаболічні та аліментарні розлади: часто: затримка натрію, затримка рідини в організмі; невідомо: метаболічний ацидоз, гіпокаліємічний алкалоз, дисліпідемія, порушення толерантності до глюкози, підвищена потреба в інсуліні (або пероральних протидіабетичних засобах при цукровому діабеті), ліпоматоз, підвищений апетит (що може призвести до збільшення маси тіла), епідуральний ліпоматоз.

Психічні розлади: часто: афективний розлад (у тому числі депресивний настрій та ейфорійний настрій); невідомо: психози (у тому числі манія, марення, галюцинації та шизофренія), психотична поведінка, афективні розлади (включаючи афективну лабільність, психологічну залежність, суїцидальне мислення), психічний розлад, зміни особистості, сплутаність свідомості, тривожність, перепади настрою, патологічна поведінка, безсоння, дратівливість.

Розлади з боку нервової системи: невідомо: підвищення внутрішньочерепного тиску (з набряком диску зорового нерва (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія)), судоми, амнезія, когнітивний розлад, запаморочення, головний біль.

Розлади з боку органів зору: рідко: затуманений зір (див. розділ «Особливості застосування»); часто: катаракта; невідомо: глаукома, екзофтальм, потоншення склери та рогівки, хоріоретинопатія.

Розлади з боку органів слуху та рівноваги: невідомо: вертиго.

Розлади з боку серця: невідомо: застійна серцева недостатність (у пацієнтів зі схильністю до цього), розрив міокарда в ділянці перенесеного інфаркту міокарда.

Розлади з боку судин: часто: артеріальна гіпертензія; невідомо: артеріальна гіпотензія, артеріальна емболія, тромботичні явища.

Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: невідомо: легенева емболія, гикавка.

Розлади з боку травного тракту: часто: пептична виразка (з можливою перфорацією та кровотечею); невідомо: перфорація кишечнику, шлункова кровотеча, панкреатит, виразковий езофагіт, езофагіт, здуття живота, біль у животі, діарея, диспепсія, нудота.

Розлади з боку гепатобіліарної системи: невідомо: підвищення рівнів печінкових ферментів (наприклад аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази).

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто: атрофія шкіри, акне; невідомо: ангіоневротичний набряк, гірсутизм, петехії, екхімоз, еритема, гіпергідроз, стриї шкіри, висипання, свербіж, кропив’янка, телеангіоектазії.

Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: часто: м’язова слабкість, затримка росту; невідомо: міалгія, міопатія, атрофія м’язів, остеопороз, остеонекроз, патологічні переломи, нейропатична артропатія, артралгія.

Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз: невідомо: нерегулярні менструації.

Загальні розлади та реакції у місці введення: часто: порушення загоєння ран; невідомо: периферичний набряк, втомлюваність, загальне нездужання, симптоми синдрому відміни (занадто раптове зниження дози кортикостероїдів після тривалого застосування може призвести до гострої недостатності кори надниркових залоз, артеріальної гіпотензії та летального наслідку) (див. розділ «Особливості застосування»).

Дослідження: часто: зниження рівня калію в крові; невідомо: підвищення внутрішньоочного тиску, зниження толерантності до вуглеводів, підвищення рівня кальцію в сечі, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня сечовини в крові, пригнічення реакцій при проведенні шкірних тестів*.

Травми, отруєння і ускладнення процедур: невідомо: розрив сухожилля (зокрема ахіллового сухожилля), компресійний перелом хребта.

^† Перитоніт може бути первинною головною ознакою або симптомом розладів шлунково-кишкового тракту, таких як перфорація, обструкція або панкреатит (див. розділ «Особливості застосування»).

* Назва терміну не належить до класифікації MedDRA.

Частота передбачуваних побічних реакцій, що асоціювалися із застосуванням кортикостероїдів, включаючи гіпоталамо-пітуїтарно-адреналову супресію, корелює з відносною активністю лікарського засобу, дозуванням, часом прийому та тривалістю терапії (див. розділ «Особливості застосування»).

Звітування про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов’язаними із застосуванням лікарського засобу. Медичних працівників просять звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до локальної системи звітності.

Для таблеток, що містять 4 мг метилпреднізолону – 3 роки; для таблеток, що містять 16 мг метилпреднізолону – 5 років; для таблеток, що містять 32 мг метилпреднізолону – 3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Таблетки по 4  мг: по 30 таблеток у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці;

таблетки по 16 мг: по 10 таблеток у блістері, по 5 блістерів у картонній коробці;

таблетки по 32 мг: по 10 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній коробці.

За рецептом.

Пфайзер Італія С. р. л./

Pfizer Italia S.r.l.

Адреса

Локаліта Маріно дель Тронто – 63100 Асколі Пісено (АП), Італія/

Localitа Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.