Упаковка / 30 шт.
Адресна доставка
Ціна товару: 744.90 грн| Торгівельна назва | Метипред |
| Діючі речовини | Метилпреднізолон |
| Кількість діючої речовини: | 16 мг |
| Форма випуску: | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці: | 30 таблеток |
| Первинна упаковка: | флакон |
| Спосіб застосування: | Орально |
| Взаємодія з їжею: | Не має значення |
| Температура зберігання: | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла: | Не чутливий |
| Ознака: | Імпортний |
| Походження: | Хімічний |
| Ринковий статус: | Брендований дженерик |
| Виробник: | ОРІОН КОРПОРЕЙШН |
| Країна виробництва: | Фінляндія |
| Заявник: | Orion Pharma |
| Умови відпуску: | За рецептом |
|
Код АТС H Препарати гормонів (крім статевих гормонів) H02 Гормони кори надниркових залоз H02A Прості препарати кортикостероїдів для системного застосування H02AB Глюкокортикоїди H02AB04 Метилпреднізолон |
|
Фармакодинаміка. ефект метилпреднізолону, як і інших глюкокортикоїдів, реалізується через взаємодію із стероїдними рецепторами в цитоплазмі. стероідрецепторний комплекс транспортується в ядро клітини, з'єднується з ДНК і змінює транскрипцію генів для більшості білків. Глюкокортикоїди пригнічують синтез багатьох білків, різних ферментів, що викликають деструкцію суглобів (при ревматоїдному артриті), а також цитокінів, які виконують важливу роль в імунних і запальних реакціях. індукують синтез липокортина - ключового білка нейроендокринної взаємодії глюкокортикоїдів, що приводить до зменшення запальної та імунної відповіді.
ГКС, включаючи метилпреднізолон, пригнічують або перешкоджають розвитку тканинної відповіді на багато теплові, механічні, хімічні, інфекційні та імунологічні агенти. Таким чином, ГКС діють симптоматично, зменшуючи симптоми захворювання без впливу на причину. Протизапальний ефект метилпреднізолону як мінімум в 5 разів перевищує ефективність гідрокортизону.
Ендокринні ефекти метилпреднізолону полягають у пригніченні секреції АКТГ, інгібуванні продукції ендогенного кортизолу, при тривалому застосуванні викликають часткову атрофію кори надниркових залоз. Разова доза 40 мг метилпреднізолону пригнічує секрецію кортикотропіну близько 36 год. Впливають на метаболізм кальцію, вітаміну D, вуглеводний, білковий і ліпідний обмін, тому у пацієнтів, що приймають метилпреднизолон, можливі збільшення вмісту глюкози в крові, зниження щільності кісткової тканини, м'язова атрофія та дисліпідемія . ГКС також підвищують артеріальний тиск, моделюють поведінку і настрій. Метилпреднізолон практично не має мінералокортикоїдної активності.
Фармакокінетика. Біодоступність перорального метилпреднізолону звичайно становить більше 80%, але може знижуватися до 60% в разі застосування високих доз. При пероральному прийомі метилпреднізолону C max в плазмі крові досягається через 1-2 год. На 77% метилпреднізолон зв'язується з білками плазми крові, зв'язок з транскортином незначний. Обсяг розподілу - 1-1,5 л/кг. Метилпреднізолон метаболізується до неактивних метаболітів. Середній кліренс становить 6,5 мл/кг / хв. Тривалість протизапального ефекту - 18-36 год. Близько 5% препарату виводиться з організму з сечею. Метилпреднізолон проникає через плаценту і виділяється з грудним молоком. Метилпреднізолон виводиться при діалізі.
ендокринні захворювання
Первинна і вторинна недостатність кори надниркових залоз (при цьому препаратами першого ряду є гідрокортизон або кортизон, при необхідності синтетичні аналоги можна застосовувати в поєднанні з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливо для лікування дітей).
Вроджена гіперплазія надниркових залоз.
Негнійний тиреоїдит.
Гіперкальціємія при онкологічних захворюваннях.
Неендокрінние захворювання
Ревматичні захворювання. В якості додаткової терапії для короткочасного застосування (для виведення хворого з гострого стану або при загостренні процесу) при таких захворюваннях:
Колагенози. В період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях:
Шкірні захворювання:
Алергічні стани. Для лікування нижчезазначених тяжких та алергічних станів у разі неефективності стандартного лікування:
Захворювання очей. Важкі гострі та хронічні алергічні та запальні процеси з ураженням очей, такі як:
Захворювання органів дихання:
Гематологічні захворювання:
Онкологічне захворювання. Як паліативна терапія при таких захворюваннях:
Набряки. Для індукції діурезу або лікування протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичного типу або спричиненої системний червоний вовчак.
Захворювання травного тракту. Для виведення хворого з критичного стану при таких захворюваннях:
Захворювання нервової системи:
Захворювання інших органів і систем:
Трансплантація органів.
Початкова доза препарату метіпред для дорослих може становити 4-48 мг метилпреднізолону на добу, залежно від характеру захворювання. при менш важких захворюваннях звичайно бувають достатніми та більш низькі дози, хоча окремим хворим можуть знадобитися більш високі стартові дози. високі дози можуть застосовувати при таких захворюваннях і станах, як розсіяний склероз (200 мг/добу), набряк мозку (200-1000 мг/добу) і трансплантація органів (до 7 мг/кг / добу).
Якщо в результаті терапії досягнутий задовільний ефект, слід підібрати хворому індивідуальну підтримуючу дозу шляхом поступового зниження початкової дози через певні проміжки часу до тих пір, поки не буде встановлена найнижча доза, яка дозволить підтримувати досягнутий клінічний ефект. Слід пам'ятати, що необхідний постійний контроль режиму дозування препарату. Можуть виникнути ситуації, при яких необхідно коригувати дозу; до них відносяться зміни клінічного стану, зумовлені настанням ремісії або загострення захворювання, індивідуальна реакція хворого на препарат, а також вплив на хворого стресових ситуацій, прямо не пов'язаних з основним захворюванням, на яке спрямована терапія; в останньому випадку може виникнути необхідність у підвищенні дози препарату на певний період, що залежить від стану хворого. Необхідна доза може варіювати та повинна підбиратися індивідуально, залежно від характеру захворювання і реакції хворого на терапію.
Слід зазначити, що доза препарату повинна бути індивідуальною і грунтуватися на оцінці перебігу захворювання та клінічного ефекту.
Відміну препарату не можна проводити раптово, це слід робити поступово.
Альтернуюча терапія. Альтернуюча терапія - це такий режим дозування ГКС, за якого подвоєна добова доза кортикостероїду призначається через день, вранці. Метою такого виду терапії є досягнення у хворого, що вимагає тривалої терапії, максимального клінічного ефекту і при цьому зведення до мінімуму деяких небажаних ефектів, таких як пригнічення гіпофізарно-надниркової осі, синдром Кушинга, синдром відміни кортикостероїдів і пригнічення росту у дітей.
Діти. Препарат застосовують в педіатричній практиці. Слід ретельно стежити за особливостями розвитку і росту дітей, в тому числі новонароджених, при застосуванні тривалої терапії ГКС.
У дітей, які отримують ГКС щодня протягом тривалого часу по кілька разів на добу, може відзначатися затримка росту. Тому такий режим дозування слід використовувати тільки по найбільш невідкладних показаннями. Застосування альтернирующей терапії, як правило, дає можливість уникнути цього побічного ефекту або звести його до мінімуму (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Альтернуюча терапія).
Туберкульоз і інші гострі або хронічні бактеріальні або вірусні інфекції при недостатній антибіотико-і хіміотерапії, системні грибкові інфекції. підвищена чутливість до метилпреднізолону або допоміжних речовин.
При прийомі метилпреднізолону розвиваються такі ж побічні реакції, як і при прийомі інших ГКС. тривалість терапії і дозування впливають на виникнення побічних реакцій. при тривалій терапії побічні реакції виникають часто, при короткій тривалості курсу лікування - рідко.
Метилпреднізолон може викликати затримку рідини та солей.
Оскільки метилпреднизолон в високих дозах викликає недостатність і атрофію кори надниркових залоз протягом тривалого періоду, в стресових умовах (наприклад операції або інфекції) можуть розвиватися артеріальна гіпотензія, гіпоглікемія і навіть летальний результат, якщо не підвищується доза стероїдів, щоб пристосуватися до стресових умов.
Раптова відміна тривалої терапії стероїдами може викликати синдром відміни. Інтенсивність симптомів залежить від ступеня атрофії кори надниркових залоз. У легких випадках можуть з'являтися наступні симптоми: головний біль, нудота, біль в животі, запаморочення, відсутність апетиту, перепади настрою, адинамія і лихоманка. У важких випадках може спостерігатися психічні розлади та підвищення внутрішньочерепного тиску. Повідомлялося про летальні випадки після різкої відміни глюкокортикоидной терапії. У пацієнтів з ревматичними хворобами може розвиватися псевдоревматизму при відміні терапії.
В одиничних випадках повідомлялося про розвиток постстероідного панникулита при відміні терапії. Повідомлялося про появу твердих пекучих підшкірних вузликів червоного кольору, які з'являються приблизно через 2 тижні після відміни терапії та зникають спонтанно.
Метилпреднізолон може привести до алергічних і анафілактичних реакцій.
Частота виникнення побічних реакцій має наступну класифікацію: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000); частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).
Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рідко - синдром лізису пухлини.
Порушення з боку імунної системи: часто - підвищена чутливість до інфекцій, маскування симптомів інфекції; рідко - алергічні та анафілактичні реакції.
Анафілактоїдні реакції, можливе пригнічення реакцій при проведенні шкірних тестів.
Порушення з боку ендокринної системи: часто - пригнічення ендогенної секреції АКТГ і кортизолу (при тривалому застосуванні), синдром Кушинга, погіршення або розвиток діабетичного стану. Метаболічний ацидоз, порушення толерантності до глюкози, підвищення потреби в інсуліні або пероральних протидіабетичних засобах при цукровому діабеті, підвищений апетит (що може призвести до збільшення маси тіла). Гіпопітуітрізм.
Порушення водно-електролітного балансу: часто - гіпокаліємія, затримка натрію. Гіпокаліємічний алкалоз.
Психічні розлади: нечасто - порушення настрою, підвищення концентрації уваги, депресія, манія, психози, безсоння.
Стан ейфорії, марення, загострення шизофренії, психотичний поведінку, афективний розлад (включаючи аффективную лабільність, психологічну залежність, суїцидальні думки), зміни особистості, перепади настрою, сплутаність свідомості, патологічна поведінка, тривожність, дратівливість, амнезія, когнітивне розлад.
Порушення з боку нервової системи: рідко - деменція, підвищення внутрішньочерепного тиску (з набряком диска зорового нерва (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія)), епілептичні припадки.
Судоми, невропатическая артропатия, артралгія, міалгія.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго.
Порушення з боку органу зору: нечасто - підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома, катаракта.
Екзофтальм, витончення склери та рогівки.
Порушення з боку серцево-судинної системи: нечасто - АГ, тромбоз. Застійна серцева недостатність (у пацієнтів зі схильністю до її розвитку), емболія, розрив міокарда в зоні перенесеного інфаркту міокарда.
Порушення з боку респіраторної системи, торакальні та медіастинальні розлади: рідко - гикавка.
Порушення з боку травної системи: рідко - виразка шлунка, панкреатит. Виразкова хвороба (з можливою перфорацією і кровотечею), перфорація кишечника, шлункова кровотеча, виразковий езофагіт, здуття живота, езофагіт, біль в животі, діарея, диспепсія, нудота.
Порушення з боку гепатобіліарної системи: рідко - підвищення рівня печінкових ферментів.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - уповільнення регенерації, атрофія шкіри, поява гематом і атрофічних смужок шкіри (стрії), акне, гірсутизм, екхімози, пурпура; рідко - алергічні дерматити, контактні дерматити, набряк Квінке. Саркома Капоші, еритема, свербіж, кропив'янка, висип, гіпергідроз, телеангіектазії, петехії.
Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто - атрофія, міопатія, м'язова слабкість, остеопороз; рідко - асептичний остеонекроз, розрив сухожиль. Патологічні переломи.
Пошкодження, отруєння та ускладнення після процедур: компресійний перелом хребта.
Інфекції та інвазії: інфекції, опортуністичні інфекції, рецидив латентного туберкульозу.
Порушення функції репродуктивної системи та молочних залоз: нерегулярні менструації.
Лабораторні дослідження: зниження толерантності до вуглеводів, підвищення рівня кальцію в сечі.
Загальні порушення: часто - уповільнення росту у дітей, набряк. Підвищена стомлюваність, загальну слабкість, порушення одужання.
Синдром відміни включає наступні симптоми: блювота, млявість, біль в суглобах, десквамація, міалгія, зменшення маси тіла і / або артеріальна гіпотензія, слабкість, летаргія, риніт, кон'юнктивіт, хворобливі шкірні вузли з відчуттям свербежу. Вважається, що ці ефекти пов'язані з раптовою зміною концентрації ГКС, а не з їх низькими рівнями.
При кортикостероїдної терапії відзначають підвищення загальної кількості лейкоцитів при зниженні кількості еозинофілів, моноцитів і лімфоцитів. Маса лімфоїдної тканини зменшується. Під час терапії метилпреднізолоном підвищується ризик утворення ниркових каменів, можливе незначне збільшення рівня лейкоцитів і еритроцитів в сечі.
Може підвищуватися згортання крові, розвиток гіперліпідемії і ризик атеросклерозу і васкуліту. Можливо погіршення якості сперми, аменорея.
Метилпреднізолон, як і інші ГКС, може призводити до загострення деяких основних захворювань.
ГКС слід застосовувати з обережністю і під лікарським контролем у хворих АГ, застійною серцевою недостатністю, психічними розладами, цукровим діабетом, панкреатитом, із захворюваннями шлунково-кишкового тракту (виразкова хвороба, місцевий ілеїт, виразковий коліт (або інші запальні захворювання кишкового тракту) або дивертикуліт із збільшеним ризиком кровотечі та перфорації), остеопороз, глаукому. Пацієнти з порушенням згортання крові повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря. Також необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, з епілепсією, недавніми анастомозами та нирковою недостатністю.
При застосуванні ГКС утруднена діагностика латентного періоду гіперпаратиреоїдизму, а також ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту, оскільки зменшується больовий синдром.
Метипред може потенціювати ульцерогеннадію саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних засобів.
При одночасному застосуванні метилпреднізолону і антикоагулянтів підвищується ризик шлункового виразки та кровотечі. ГКС також можуть знижувати дії антикоагулянтів. Таким чином, режим дозування антикоагулянтів повинен обов'язково супроводжуватися контролем протромбінового часу, а саме міжнародного нормалізованого відношення.
Імуносупресивні ефекти та підвищена сприйнятливість до інфекцій. ГКС можуть підвищувати сприйнятливість до інфекцій і маскувати деякі симптоми інфекцій, крім того, на тлі кортикостероїдної терапії можуть розвиватися нові інфекції. При застосуванні ГКС може знижуватися резистентність до інфекцій і може розвинутися нездатність організму локалізувати інфекцію. Інфекції, викликані будь-яким збудником, в тому числі вірусами, бактеріями, грибами, найпростішими або гельмінтами будь-якої локалізації в організмі, можуть бути пов'язані із застосуванням ГКС в якості монотерапії або в комбінації з іншими імунодепресантами, що впливають на клітинний, гуморальний імунітет або функцію нейтрофілів. Ці інфекції можуть бути як легкими, так і важкими, а в деяких випадках - летальними. При підвищенні дози ГКС частота розвитку інфекційних ускладнень зростає.
Пацієнти, які приймають лікарські засоби, що пригнічують імунну систему, більш сприйнятливі до інфекцій, ніж здорові люди. Вітряна віспа та кір, наприклад, можуть мати більш серйозні або навіть летальні наслідки у неімунізованих дітей або дорослих, які приймають кортикостероїди.
Крім того, ГКС слід з великою обережністю застосовувати у пацієнтів з підтвердженими або підозрюваними паразитарними інфекціями, наприклад в разі стронгилоидоза (зараження угрицей). У таких хворих иммуносупрессия, індукована ГКС, може привести до стронгілоідозной гіперінфекціі та дисемінації з поширеною міграцією личинок, що нерідко супроводжується важким ентероколіт і потенційно летальною септицемией, викликаної грамнегативними мікроорганізмами.
Немає єдиної думки щодо ролі ГКС в терапії пацієнтів з септичним шоком. У ранніх дослідженнях повідомлялося як про позитивні, так і негативні наслідки застосування ГКС в цій клінічній ситуації. Результати досліджень, що проводилися пізніше, свідчили про те, що ГКС в якості додаткової терапії надавали сприятливий вплив у пацієнтів з септичним шоком, у яких відзначали недостатність надниркових залоз. Однак систематичне застосування цих препаратів у пацієнтів з септичним шоком не рекомендується. За результатами систематичного огляду даних досліджень після призначення коротких курсів ГКС у високих дозах таким пацієнтам було зроблено висновок про відсутність доказових даних на користь такого застосування цих препаратів. Однак за даними метааналізу і одного огляду показано, що більш тривалі (5-11 днів) курси лікування ГКС у низьких дозах можуть обумовлювати зниження летальності, особливо у пацієнтів з септичним шоком, залежним від вазопресорної терапії.
Застосування живих або живих ослаблених вакцин у пацієнтів, які отримують ГКС в імуносупресивних дозах, протипоказано. Пацієнтам, які отримують ГКС в імуносупресивних дозах, можна проводити вакцинацію, застосовуючи вбиті або інактивовані вакцини, проте їх відповідь на такі вакцини може бути зниженим. Зазначені процедури імунізації можна проводити у пацієнтів, які отримують ГКС не в імуносупресивних дозах.
Застосування ГКС при активному туберкульозі має обмежуватись випадками фульминантного або дисемінованого туберкульозу, в цих випадках кортикостероїди застосовують в поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією. Якщо ГКС показані пацієнтам з латентним туберкульозом або віражем туберкулінових проб, то лікування слід проводити під ретельним наглядом лікаря, оскільки можливе загострення захворювання. При тривалій кортикостероїдної терапії таким пацієнтам необхідно призначати хіміопрофілактичне препарати.
Існує ризик рецидиву туберкульозу та виникнення ускладнень при вітряній віспі та оперізувальному герпесі.
Повідомлялося про випадки саркоми Капоші у пацієнтів, які отримували терапію ГКС. У таких випадках припинення терапії кортикостероїдами може призвести до клінічної ремісії.
Кров і лімфатична система. Ацетилсаліцилову кислоту і НПЗП в комбінації з ГКС слід застосовувати з обережністю.
Імунна система. Можуть розвинутися алергічні реакції (наприклад ангіоневротичний набряк).
Ендокринна система. ГКС, що застосовуються протягом тривалого періоду в фармакологічних дозах, можуть призводити до пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи (вторинна адренокортікальная недостатність). Ступінь і тривалість адренокортікальной недостатності варіюють у різних пацієнтів і залежать від дози, частоти, часу застосування, а також тривалості терапії ГКС. Цей ефект може бути мінімізований при застосуванні альтернирующей терапії.
При раптовій відміні ГКС може розвиватися гостра недостатність надниркових залоз, що може привести до летального результату. Надниркових залоз, викликана застосуванням препарату, може бути мінімізована шляхом поступового зниження дози. Цей тип відносної недостатності може утримуватися протягом декількох місяців після відміни терапії, отже, якщо в цей період виникнуть стресові ситуації, то гормональну терапію необхідно відновити. Оскільки може бути порушена секреція мінералокортикоїдів, одночасно слід вводити електроліти та / або мінералокортикоїди. Оскільки ГКС можуть викликати або посилювати синдром Кушинга, пацієнтам з хворобою Кушинга слід уникати їх застосування.
Відзначається більш виражене вплив ГКС на хворих гипотиреоидизмом.
Метаболізм і харчування. ГКС, включаючи метилпреднізолон, можуть збільшувати рівень глюкози в крові, погіршувати стан пацієнтів з наявним цукровим діабетом і обумовлювати схильність до цукрового діабету у пацієнтів, які тривалий час застосовують кортикостероїди.
Психічні розлади. При застосуванні ГКС можливі різні психічні розлади: від ейфорії, безсоння, змін настрою, змін особистості до важкої депресії з психотичними маніфестаціями. Крім того, на тлі прийому ГКС може посилюватися вже існуюча емоційна нестабільність і схильність до психотичних реакцій.
При застосуванні системних кортикостероїдів можуть розвиватися потенційно тяжкі психічні розлади (див. Побічна дія). Симптоми зазвичай виникають протягом декількох днів або тижнів з моменту початку терапії. Більшість реакцій зникають після зниження дози або відміни препарату, хоча може знадобитися призначення спеціального лікування. Відзначали реакції з боку психіки при скасуванні ГКС; їх частота невідома. Пацієнтам / особам, які за ними доглядають, слід рекомендувати звертатися до лікаря, якщо у пацієнта розвиваються будь-які порушення з боку психіки, особливо якщо є підозри на те, що він / вона знаходиться в депресивному настрої або у нього / неї виникли суїцидальні думки. Пацієнти / особи, які за ними доглядають, повинні проявляти пильність щодо можливих психічних розладів, які можуть виникнути під час застосування або відразу після поступового зниження дози або відміни системних стероїдів.
Якщо пацієнт, який отримує стероидную терапію, піддається впливу незвичайного стресового чинника, необхідно підвищити дозу швидкодіючих стероїдів до, під час і після стресової ситуації.
Порушення з боку нервової системи. У пацієнтів з судомами, а також міастенією гравіс слід застосовувати ГКС з обережністю.
Орган зору. При ураженні очей, спричиненому вірусом простого герпесу, ГКС слід застосовувати з обережністю, оскільки при цьому можлива перфорація рогівки.
При тривалому застосуванні ГКС можуть розвинутися задня субкапсулярна катаракта і ядерна катаракта (особливо у дітей), екзофтальм або підвищення внутрішньоочного тиску, що може привести до глаукоми з можливим ураженням зорового нерва. У пацієнтів, які застосовують ГКС, підвищується ймовірність розвитку вторинних інфекцій ока, викликаних грибами та вірусами.
Порушення з боку серця. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю системні ГКС слід застосовувати з обережністю і тільки в разі крайньої необхідності.
Порушення з боку судин. У пацієнтів з АГ ГКС слід застосовувати з обережністю.
Шлунково-кишкового тракту. Немає єдиної думки з приводу того, що саме ГКС викликають розвиток виразкової хвороби шлунка в ході терапії. Однак глюкокортикоїдних терапія може маскувати симптоми пептичної виразки, тому можливе виникнення перфорації або кровотечі без вираженого больового синдрому.
ГКС слід призначати з обережністю при неспецифічний виразковий коліт, якщо є ризик перфорації, утворення абсцесу або іншої гнійної інфекції; при дивертикулите; в разі недавно накладених кишкових анастомозів; при активній або латентній виразковій хворобі.
Гепатобіліарна система. Відзначають збільшення вираженості ефектів ГКС у пацієнтів з цирозом печінки.
З боку опорно-рухового апарату. Повідомлялося про випадки гострої міопатії при застосуванні ГКС у високих дозах, які частіше виявляли у пацієнтів з розладами нейром'язової передачі (наприклад міастенією гравіс) або у пацієнтів, які отримують терапію антихолінергічними засобами, такими як засоби, що блокують нервово-м'язову передачу (наприклад панкуроний). Генералізована гостра міопатія може вражати м'язи очей і дихальні м'язи та приводити до квадріпарезу. Можливе підвищення рівня креатинкінази. Для поліпшення клінічного стану або одужання після припинення застосування кортикостероїдів може знадобитися від кількох тижнів до кількох років.
Остеопороз є поширеним (але рідко діагностованим) побічним ефектом, асоційованим з тривалим застосуванням ГКС у високих дозах.
Під час тривалої терапії Метипредом необхідно розглянути питання про призначення бісфосфонатів хворим на остеопороз або за наявності факторів ризику його розвитку. Ризик розвитку остеопорозу можна мінімізувати шляхом регулювання дози Метипреду, знижуючи її до мінімального терапевтичного рівня.
Одночасне застосування фторхінолонів і ГКС підвищує ризик пошкодження сухожиль.
Нирки та сечовидільна система. ГКС слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Результати досліджень. При застосуванні гідрокортизону або кортизону в середніх і високих дозах можливе підвищення артеріального тиску, затримка солей і води, збільшення екскреції калію. Ці ефекти рідше відзначають при застосуванні синтетичних похідних цих препаратів, крім випадків, коли застосовуються високі дози. Рекомендуються дотримання дієти з обмеженням споживання солі та прийом калієвих харчових добавок. Все ГКС підвищують екскрецію кальцію.
Травми, отруєння та ускладнення процедур. Системні ГКС не слід застосовувати у великих дозах при лікуванні пацієнтів з травматичними ураженнями головного мозку.
Інше. Препарат містить лактози моногідрат, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазной недостатністю Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей лікарський засіб.
Оскільки виникнення ускладнень при лікуванні ГКС залежить від дози препарату і тривалості терапії, в кожному випадку слід проводити ретельну оцінку співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику при визначенні як дози та тривалості лікування, так і вибору режиму застосування - щоденного або переривчастим курсом.
При проведенні лікування ГКС слід призначати мінімальну дозу, яка забезпечує достатній терапевтичний ефект, і коли стає можливим зниження дози, його слід проводити поступово.
Канцерогенну, мутагенну дію і вплив на репродуктивні функції. Не виявлено канцерогенної і мутагенної дії препарату, а також його несприятливого впливу на репродуктивні функції.
При тривалому прийомі у дітей можливо уповільнення росту, тому необхідно обмежуватися прийомом мінімальних доз за певними показниками протягом найкоротшого періоду.
Лікування пацієнтів літнього віку слід проводити з обережністю, оскільки люди похилого віку більш сприйнятливі до побічних ефектів, які можуть виникати при прийомі ГКС, таким як виразка шлунка, остеопороз, атрофія шкіри.
Застосування в період вагітності або годування груддю. Результати досліджень на тваринах показали, що введення самкам ГКС у високих дозах може призводити до виникнення вад розвитку плоду.
Незважаючи на результати досліджень у тварин, при застосуванні цього лікарського засобу в період вагітності можливість заподіяння шкоди для плода є малоймовірною. Досліджень впливу ГКС на репродуктивну функцію людини не проводили. Оскільки немає належних доказових даних щодо безпеки ГКС при їх застосуванні у вагітних, ці препарати в період вагітності слід призначати лише за крайньої необхідності.
Деякі ГКС легко проникають через плацентарний бар'єр. В одному ретроспективному дослідженні у матерів, які приймали ГКС, відзначали підвищення частоти випадків низької маси тіла новонароджених. Хоча недостатність надниркових залоз у новонароджених, що піддавалися впливу ГКС внутрішньоутробно, відзначається рідко, новонароджені від матерів, які отримували досить високі дози кортикостероїдів в період вагітності, повинні перебувати під ретельним наглядом для можливості своєчасного виявлення ознак недостатності надниркових залоз.
Вплив ГКС на перебіг і наслідки пологів невідомо.
При призначенні ГКС в період вагітності та годування груддю або жінкам, які планують вагітність, слід ретельно оцінити співвідношення користі від застосування препарату для матері та потенційного ризику для плода.
ГКС виділяються в грудне молоко. ГКС, які виділяються в грудне молоко, можуть пригнічувати ріст і впливати на ендогенну продукцію ГКС у новонароджених, які перебувають на грудному вигодовуванні. Оскільки належні дослідження по вивченню впливу ГКС на репродуктивну функцію людей не проводили, цей лікарський засіб у матерів, які годують груддю, слід застосовувати лише в тих випадках, коли користь від застосування препарату перевищує потенційний ризик для немовляти.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Зазвичай препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, але існує ризик виникнення порушень настрою, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.
Вплив ГКС на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами систематично не оцінювали. Після лікування ГКС можливе виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, вертиго, порушення з боку органу зору, втома. У цьому випадку пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або іншими механізмами.
Метилпреднізолон - субстрат ферменту цитохрому p450 (cyp) - метаболізується переважно за участю ізоферменту cyp 3a4. cyp 3a4 є домінуючим ферментом найбільш поширеного підвиду cyp в печінці дорослих людей. він каталізує 6-β-гідроксилювання стероїдів, яке є ключовим етапом i фази метаболізму як для ендогенних, так і для синтетичних кортикостероїдів. багато інших з'єднань також є субстратами cyp 3a4, деякі з них (як і інші лікарські засоби) змінюють метаболізм кортикостероїдів, індукуючи (посилюючи активність) або пригнічуючи изофермент cyp 3a4.
Інгібітори CYP 3A4 - лікарські засоби, що інгібують активність CYP 3A4, як правило, знижують печінковий кліренс і підвищують плазмові концентрації лікарських засобів - субстратів CYP 3A4, таких як метилпреднізолон. У присутності інгібітора CYP 3A4, можливо, буде потрібно титрувати дозу метилпреднізолону щоб уникнути стероїдної токсичності. До інгібіторів CYP 3A4 відносяться грейпфрутовий сік, макролідні антибіотики (тролеандоміцин).
Індуктори CYP 3A4 - лікарські засоби, які стимулюють активність CYP 3A4, як правило, підвищують печінковий кліренс, що призводить до зниження плазмових концентрацій лікарських засобів - субстратів CYP 3A4. При одночасному застосуванні цих препаратів може знадобитися підвищення дози метилпреднізолону для досягнення бажаного результату. До таких лікарських засобів відносяться антибіотик, протитуберкульозний засіб - рифампіцин; протисудомні засоби - фенобарбітал, фенітоїн.
Субстрати CYP 3A4 - присутність іншого субстрату CYP 3A4 може призводити до пригнічення або індукції печінкового кліренсу метилпреднизолона, при цьому необхідна відповідна корекція дози. Можливо, побічні реакції, пов'язані із застосуванням одного з таких лікарських засобів як монотерапії, будуть більш ймовірними при їх одночасному застосуванні. До таких відносяться імунодепресанти - циклофосфамід, такролімус.
Індуктори та субстрати CYP 3A4 - протисудомні засоби: карбамазепін.
Інгібітори та субстрати CYP 3A4 - протиблювотні засоби: апрепітант, фосапрепітант; протигрибкові засоби: ітраконазол, кетоконазол; блокатори кальцієвих каналів: дилтіазем; контрацептивні засоби (для перорального застосування): етинілестрадіол / норетіндрон; макролідні антибіотики: кларитроміцин, еритроміцин.
Імунодепресанти - циклоспорин:
Противірусні препарати - інгібітори ВІЛ-протеази:
ГКС можуть індукувати метаболізм інгібіторів протеази ВІЛ, в результаті чого знижуються їх концентрації в плазмі крові.
Антихолінестеразні засоби: у хворих на міастенію застосування ГКС і антихолінестеразних засобів може викликати м'язову слабкість.
Антикоагулянти (для перорального застосування). Вплив метилпреднізолону на антикоагулянти для перорального застосування і варіабільним, при одночасному застосуванні цих препаратів може розвинутися як посилений, так і послаблений ефект пероральних антикоагулянтів. Для отримання бажаного антикоагулянтного ефекту слід регулярно контролювати показники згортання крові.
Антихолінергічні засоби. ГКС можуть впливати на ефекти антихолінергічні засоби:
Саліцилати та інші нестероїдні протизапальні засоби: одночасне застосування саліцилатів, індометацину та інших нестероїдних протизапальних засобів може підвищувати частоту шлунково-кишкових кровотеч і виразок. Метилпреднізолон може підвищувати кліренс ацетилсаліцилової кислоти при тривалому її застосуванні в високих дозах, що може привести до зниження рівня саліцилатів у плазмі крові або підвищення ризику інтоксикації саліцилатами при припиненні прийому метилпреднізолону. Ацетилсаліцилова кислота та нестероїдні протизапальні засоби в поєднанні з ГКС слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих гіпопротромбінемією.
Гіпоглікемічні препарати: метилпреднізолон може частково придушувати гіпоглікемічний ефект пероральних цукрознижувальних засобів та інсуліну.
Індуктори ферментів, наприклад барбітурати, фенітоїн, пірімідон, карбамазепін і рифампіцин, збільшують системний кліренс метилпреднізолону, таким чином знижуючи ефекти метилпреднізолону практично в 2 рази.
Естроген може посилювати ефект метилпреднізолону, уповільнюючи його метаболізм. Естрогени знижують деякі імуносупресивні ефекти метилпреднізолону.
Амфотерицин, діуретики та проносні засоби: метилпреднізолон може збільшувати виведення калію з організму у пацієнтів, які отримують одночасно ці препарати.
Також існує підвищений ризик розвитку гіпокаліємії у разі застосування ГКС у поєднанні з Ксантені або β 2-антагоністи.
Гіпокаліємічний ефект від застосування адетазоламіда, петльових та тіазидних діуретиків, карбеноксолона підвищується.
Цитостатики та імунодепресанти: метилпреднізолон має адитивні імуносупресивні властивості, що може підвищувати терапевтичний ефект або ризик розвитку різних побічних реакцій при прийомі разом з іншими імунодепресантами. Тільки деякі з них можна пояснити фармакокінетичними взаємодіями. ГКС покращують протиблювотну ефективність інших протиблювотних препаратів, що застосовуються паралельно при терапії протираковими препаратами, що викликають блювоту.
ГКС можуть підвищувати концентрацію такролімусу в плазмі крові при їх одночасному застосуванні, при їх скасування концентрація такролімусу в плазмі крові підвищується.
При одночасному застосуванні метилпреднізолону і циклоспорину відзначені випадки виникнення судом. Оскільки одночасне введення цих препаратів викликає взаємне гальмування метаболізму, ймовірно, що судоми та інші побічні ефекти, пов'язані із застосуванням кожного з цих препаратів в монотерапії, при їх одночасному застосуванні можуть виникати частіше. Одночасне застосування може викликати підвищення концентрації інших препаратів в плазмі крові.
Імунізація: глюкокортикоїди можуть зменшувати ефективність імунізації і збільшувати ризик неврологічних ускладнень. Застосування терапевтичних (імуносупресивних) доз ГКС з живими вірусними вакцинами може збільшити ризик розвитку вірусних захворювань.
Фторхінолони: одночасне застосування може призвести до пошкодження сухожиль.
Інші: повідомлялося про два серйозні випадки гострої міопатії в пацієнтів похилого віку, які отримують доксакаріума хлорид і метилпреднізолон у високих дозах.
При тривалій терапії ГКС можуть знижувати ефекту соматотропіну.
Передозування метилпреднизолона не супроводжується гострою інтоксикацією. при хронічній інтоксикації, яка проявляється супресією наднирників, необхідно поступово знижувати дозу. при передозуванні рекомендуються промивання шлунка та прийом активованого вугілля. метилпреднизолон виводиться при діалізі. антидоту для метилпреднизолона немає.
При температурі не вище 25 °C.
Опис лікарського засобу/медичного виробу Метипред табл. 16мг №30 на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Повними аналогами Метипред табл. 16мг №30 є:
Упаковка / 30 шт.
діюча речовина: метилпреднізолон;
1 таблетка містить метилпреднізолону 4 мг або 16 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, желатин, магнію стеарат, тальк.
Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості:
Таблетки можна розділити на рівні дози.
Кортикостероїди для системного застосування.
Код АТХ Н02А В04.
Ефект метилпреднізолону, як і інших глюкокортикоїдів, реалізується через взаємодію зі стероїдними рецепторами в цитоплазмі. Cтероїдрецепторний комплекс транспортується в ядро клітини, з'єднується з ДНК і змінює транскрипцію генів для більшості білків. Глюкокортикоїди пригнічують синтез багатьох білків, різних ферментів, що спричиняють деструкцію суглобів (при ревматоїдному артриті), а також цитокінів, які відіграють важливу роль в імунних і запальних реакціях. Індукують синтез ліпокортину – ключового білка нейроендокринної взаємодії глюкокортикоїдів, що призводить до зменшення запальної та імунної відповіді.
Глюкокортикоїди, включаючи метилпреднізолон, пригнічують або перешкоджають розвитку тканинної відповіді на різноманітні теплові, механічні, хімічні, інфекційні та імунологічні агенти. Таким чином, глюкокортикоїди діють симптоматично, зменшуючи симптоми захворювання без впливу на причину. Метилпреднізолон – це потужний протизапальний стероїд. Його протизапальний ефект набагато сильніший, ніж у преднізолону. Застосування метилпреднізолону призводить до меншої затримки натрію та рідини в організмі, ніж при застосуванні преднізолону. Протизапальний ефект метилпреднізолону як мінімум у 4 рази перевищує ефективність гідрокортизону (обчислено на підставі зниження кількості еозинофілів).
Ендокринні ефекти метилпреднізолону полягають у пригніченні секреції адренокортикотропного гормону, інгібуванні продукування ендогенного кортизолу, при тривалому застосуванні він спричинює часткову атрофію кори надниркових залоз. Разова доза 40 мг метилпреднізолону інгібує секрецію кортикотропіну протягом близько 36 годин. Впливає на метаболізм кальцію, вітаміну D, вуглеводний, білковий і ліпідний обмін, тому у пацієнтів, які приймають метилпреднізолон, може спостерігатися збільшення рівня глюкози в крові, зменшення щільності кісткової тканини, м'язова атрофія і дисліпідемія. Глюкокортикоїди також підвищують кров'яний тиск, модулюють поведінку і настрій. Метилпреднізолон практично не має мінералокортикоїдної активності.
Фармакокінетика метилпреднізолону є лінійною незалежно від способу застосування.
Всмоктування.
Біодоступність перорального метилпреднізолону звичайно становить більше 80 %, але може знижуватись до 60 % у разі застосування великих доз. При пероральному прийомі метилпреднізолону пік концентрації в сироватці крові спостерігається через 1-2 години.
Розподіл.
Метилпреднізолон широко розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр і виділяється в грудне молоко. Зв'язування метилпреднізолону з білками плазми у людини становить приблизно 77 %.
Метаболізм.
В організмі людини метилпреднізолон метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Метаболізм у печінці відбувається переважно за участю ферменту CYP3A4.
Виведення.
Середній період напіввиведення метилпреднізолону становить від 1,8 до 5,2 години. Уявний об'єм розподілу метилпреднізолону становить приблизно 1,4 мл/кг. Загальний кліренс – близько 5-6 мл/хв/кг. Тривалість протизапального ефекту становить 18-36 годин. Приблизно 5 % препарату виводиться з організму із сечею.
Ендокринні захворювання.
Первинна і вторинна недостатність кори надниркових залоз (при цьому препаратами першого ряду є гідрокортизон або кортизон; за необхідності синтетичні аналоги можна застосовувати у поєднанні з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливе для лікування дітей).
Уроджена гіперплазія надниркових залоз.
Негнійний тиреоїдит.
Гіперкальціємія при онкологічних захворюваннях.
Неендокринні захворювання.
Ревматичні захворювання.
Як додаткова терапія для короткочасного застосування (для виведення хворого із гострого стану або при загостренні процесу) при таких захворюваннях:
Колагенози.
У період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях:
Шкірні захворювання:
Алергічні стани.
Для лікування нижчезазначених тяжких та алергічних станів у разі неефективності стандартного лікування:
Захворювання очей.
Тяжкі гострі і хронічні алергічні й запальні процеси з ураженням очей, такі як:
Захворювання органів дихання:
Гематологічні захворювання:
Онкологічні захворювання.
Як паліативна терапія при таких захворюваннях:
Набряковий синдром.
Для індукції діурезу або лікування протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичного типу або спричиненої системним червоним вовчаком.
Захворювання травного тракту.
Для виведення хворого із критичного стану при таких захворюваннях:
Захворювання нервової системи:
Захворювання інших органів і систем:
Трансплантація органів.
Туберкульоз та інші гострі чи хронічні бактеріальні або вірусні інфекції при недостатній антибіотико- і хіміотерапії, системні грибкові інфекції.
Підвищена чутливість до метилпреднізолону або до допоміжних речовин.
Введення живих або живих ослаблених вакцин протипоказане пацієнтам, які отримують імуносупресивні дози кортикостероїдів.
Метилпреднізолон є субстратом ферменту цитохрому P450 (CYP) і метаболізується переважно за участю ізоферменту CYP3A4. CYP3A4 є домінуючим ферментом найбільш поширеного підвиду CYP у печінці дорослих людей. Він каталізує 6-β-гідроксилювання стероїдів, яке є ключовим етапом I фази метаболізму як для ендогенних, так і для синтетичних кортикостероїдів. Багато інших сполук також є субстратами CYP3A4, деякі з них (як і інші лікарські засоби) змінюють метаболізм глюкокортикоїдів, індукуючи (підсилюючи активність) чи інгібуючи ізофермент CYP3A4.
Інгібітори CYP3A4 – лікарські засоби, що інгібують активність CYP3A4, як правило, знижують печінковий кліренс і підвищують плазмові концентрації лікарських засобів ̶ субстратів CYP3A4, таких як метилпреднізолон. У присутності інгібітора CYP3A4, можливо, буде необхідно титрувати дозу метилпреднізолону з метою уникнення стероїдної токсичності.
Вважається, що при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A, у тому числі препаратами, які містять кобіцистат, підвищується ризик виникнення системних побічних ефектів. Такої комбінації слід уникати, якщо тільки користь не перевищує підвищений ризик виникнення системних побічних реакцій при застосуванні кортикостероїдів; у таких випадках необхідно здійснювати нагляд за пацієнтами щодо розвитку системних побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням кортикостероїдів.
До інгібіторів CYP3A4 належать: еритроміцин, кларитроміцин, тролеандоміцин, кетоконазол, ітраконазол, ізоніазид, дилтіазем, мібефрадил, апрепітант, фосапрепітант, інгібітори ВІЛ-протеази (індинавір та ритоновір), циклоспорин і етинілестрадіол/норетиндрон, грейпфрутовий сік.
Індуктори CYP3A4 – лікарські засоби, які стимулюють активність CYP3A4, як правило, підвищують печінковий кліренс, що призводить до зниження плазмових концентрацій лікарських засобів – субстратів CYP3A4. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів може потребуватися збільшення дози метилпреднізолону для досягнення бажаного результату. До таких лікарських засобів відносяться: рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, пиримідон, фенітоїн.
Субстрати CYP3A4 – присутність іншого субстрату CYP3A4 може призводити до інгібування чи індукції печінкового кліренсу метилпреднізолону, при цьому необхідне відповідне коригування дози. Побічні реакції, пов'язані з застосуванням одного з таких лікарських засобів як монотерапії, будуть більш імовірними при їх одночасному застосуванні.
Кортикостероїди можуть знижувати концентрацію такролімусу в плазмі при їх супутньому застосуванні.
При супутньому застосуванні циклоспорину з метилпреднізолоном відбувається взаємне інгібування метаболізму, внаслідок чого можуть збільшуватися плазмові концентрації одного з цих лікарських засобів або обох. У зв'язку з цим побічні явища, пов'язані з застосуванням одного з цих лікарських засобів як монотерапії, будуть більш імовірними при їх одночасному застосуванні. Повідомлялося про розвиток судом на фоні одночасного застосування метилпреднізолону і циклоспорину.
Кортикостероїди можуть підвищувати метаболізм інгібіторів ВІЛ-протеази, в результаті чого зменшуються їх концентрації в плазмі крові.
Метилпреднізолон потенціює підвищення швидкості ацетилювання та кліренсу ізоніазиду.
Результати взаємодії з іншими лікарськими засобами, які не є ферментами CYP3A4:
Фторхінолони: одночасне застосування може призвести до пошкодження сухожиль, особливо у літніх пацієнтів.
Антикоагулянти (для перорального застосування): вплив метилпреднізолону на антикоагулянти для перорального застосування є варіабельним. Надходили повідомлення як про посилення, так і про зниження ефектів антикоагулянтів при їх супутньому застосуванні з кортикостероїдами. У зв'язку з цим необхідно ретельно стежити за показниками зсідання крові для підтримання бажаного рівня антикоагулянтної дії.
Антихолінергічні засоби (блокатори нервово-м'язової передачі): кортикостероїди можуть впливати на ефекти антихолінергічних засобів:
Антихолінестеразні засоби: стероїди можуть знижувати терапевтичний ефект антихолінестеразних засобів при лікуванні міастенії гравіс.
Антидіабетичні засоби: оскільки кортикостероїди можуть збільшувати концентрацію глюкози в крові, може виникнути необхідність у корекції дози антидіабетичних засобів.
Інгібітор ароматази (аміноглутетимід): пригнічення кори надниркових залоз, спричинене аміноглутетимідом, може погіршувати ендокринні зміни, спричинені тривалим лікуванням глюкокортикоїдом.
Імунодепресанти: метилпреднізолон має додаткові імуносупресивні ефекти при супутньому застосуванні з іншими імуносупресивними лікарськими засобами; це може збільшити як терапевтичні ефекти, так і побічні ефекти.
Нестероїдний протизапальний засіб (НПЗЗ) аспірин (ацетилсаліцилова кислота) у високих дозах: при супутньому застосуванні кортикостероїдів з НПЗЗ може збільшуватися частота шлунково-кишкових кровотеч та виразок. Метилпреднізолон може призводити до збільшення кліренсу аспірину, який застосовували у високих дозах. Це може спричинити зниження рівнів саліцилату в сироватці крові. Припинення застосування метилпреднізолону може призводити до підвищення рівнів саліцилату в сироватці крові, що підвищує ризик токсичності саліцилату.
Препарати, що виводять калій: у разі застосування кортикостероїдів разом з препаратами, що виводять калій (такими як діуретики, амфотерицин В, проносні), пацієнти мають бути під пильним наглядом щодо можливого розвитку гіпокаліємії. Також існує підвищений ризик розвитку гіпокаліємії у разі застосування кортикостероїдів разом із ксантеном або β2-агоністами.
Імуносупресивні ефекти/підвищена сприйнятливість до інфекцій.
Кортикостероїди можуть підвищувати сприйнятливість до інфекцій; вони можуть маскувати деякі симптоми інфекцій; крім того, на фоні кортикостероїдної терапії можуть розвиватися нові інфекції. При застосуванні кортикостероїдів може знижуватися резистентність до інфекцій та може спостерігатися нездатність організму локалізувати інфекцію. Інфекції, викликані будь-яким збудником, у тому числі вірусами, бактеріями, грибками, найпростішими чи гельмінтами, будь-якої локалізації в організмі можуть бути пов'язані із застосуванням кортикостероїдів як монотерапії або в комбінації з іншими імунодепресантами, що впливають на клітинний імунітет, гуморальний імунітет або функцію нейтрофілів. Ці інфекції можуть бути легкими, але можуть бути і тяжкими, а в деяких випадках – летальними. При збільшенні дози кортикостероїдів частота розвитку інфекційних ускладнень збільшується.
Пацієнти, які приймають лікарські засоби, що пригнічують імунну систему, більш сприйнятливі до інфекцій, ніж здорові люди. Вітряна віспа і кір, наприклад, можуть мати більш серйозні або навіть летальні наслідки у неімунізованих дітей або дорослих, які приймають кортикостероїди.
Крім того, кортикостероїди слід з великою обережністю застосовувати пацієнтам із підтвердженими або підозрюваними паразитарними інфекціями, наприклад у випадку стронгілоїдозу (зараження вугрицями). У таких хворих імуносупресія, індукована кортикостероїдами, може призвести до стронгілоїдозної гіперінфекції і дисемінації із поширеною міграцією личинок, що нерідко супроводжується тяжким ентероколітом і потенційно летальною септицемією, викликаною грамнегативними мікроорганізмами.
Не існує єдиної думки щодо ролі кортикостероїдів у терапії пацієнтів із септичним шоком. У ранніх дослідженнях повідомлялося як про позитивні, так і про негативні наслідки застосування кортикостероїдів у цій клінічній ситуації. Результати досліджень, що проводилися пізніше, свідчили про те, що кортикостероїди як додаткова терапія мали сприятливий вплив у пацієнтів із септичним шоком, в яких відзначалася недостатність надниркових залоз. Однак систематичне застосування цих препаратів пацієнтам із септичним шоком не рекомендується. За результатами систематичного огляду даних досліджень після призначення коротких курсів високих доз кортикостероїдів таким пацієнтам був зроблений висновок про відсутність доказових даних на користь такого застосування цих препаратів. Однак метааналіз та огляд даних досліджень показали, що більш тривалі (5-11 днів) курси лікування кортикостероїдами у низьких дозах можуть обумовлювати зменшення летальності, особливо у пацієнтів із септичним шоком, залежним від вазопресорної терапії.
Застосування живих або живих ослаблених вакцин пацієнтам, які отримують кортикостероїди в імуносупресивних дозах, протипоказане. Пацієнтам, які отримують кортикостероїди в імуносупресивних дозах, можна проводити вакцинацію, застосовуючи вбиті чи інактивовані вакцини, однак їхня відповідь на такі вакцини може бути ослабленою. Зазначені процедури імунізації можна проводити пацієнтам, які отримують кортикостероїди не в імуносупресивних дозах.
Застосування кортикостероїдів при активному туберкульозі має обмежуватися випадками фульмінантного або дисемінованого туберкульозу – у цих випадках кортикостероїди застосовують у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією. Якщо кортикостероїди показані пацієнтам з латентним туберкульозом або з віражем туберкулінових проб, то лікування слід проводити під ретельним наглядом лікаря, оскільки можливе загострення захворювання. Під час тривалої кортикостероїдної терапії таким пацієнтам необхідно призначати хіміопрофілактичні препарати.
Повідомлялося про випадки саркоми Капоші у пацієнтів, які отримували терапію кортикостероїдами. У таких випадках припинення терапії кортикостероїдами може призвести до клінічної ремісії.
Кров та лімфатична система.
Аспірин і нестероїдні протизапальні засоби у комбінації з кортикостероїдами слід застосовувати з обережністю.
Імунна система.
Можуть виникати алергічні реакції (наприклад ангіоневротичний набряк). У пацієнтів, які отримували терапію кортикостероїдами, рідко виникали шкірні реакції та анафілактичні/анафілактоїдні реакції; перед застосуванням кортикостероїдів слід вжити відповідних запобіжних заходів, особливо якщо у пацієнта спостерігалася алергія на будь-який лікарський засіб.
Ендокринна система.
Кортикостероїди, що застосовуються протягом тривалого часу у фармакологічних дозах, можуть пригнічувати гіпоталамо-гіпофізарно-наднирково-залозну систему (вторинна адренокортикальна недостатність). Ступінь і тривалість адренокортикальної недостатності варіюють у різних пацієнтів і залежать від дози, частоти, часу застосування, а також тривалості терапії глюкокортикоїдами. Цей ефект може бути мінімізованим при застосуванні альтернуючої терапії.
При раптовій відміні глюкокортикоїдів може розвиватися гостра недостатність надниркових залоз, що може призвести до летального наслідку.
Надниркова недостатність, спричинена застосуванням препарату, може бути мінімізована шляхом поступового зниження дози. Цей тип відносної недостатності може утримуватися протягом кількох місяців після відміни терапії; отже якщо у цей період виникнуть стресові ситуації, то гормональну терапію необхідно відновити. Оскільки може бути порушена секреція мінералокортикоїдів, одночасно слід вводити електроліти і/або мінералокортикоїди.
Пацієнтам, яким проводять терапію кортикостероїдами та які піддаються впливу незвичної стресової ситуації, показане підвищення дози швидкодіючих кортикостероїдів до, під час та після стресової ситуації.
Після різкого припинення застосування глюкокортикоїдів може також розвиватися синдром відміни стероїдів, на перший погляд не пов'язаний з недостатністю кори надниркових залоз. Симптомами такого синдрому є: анорексія, нудота, блювання, летаргія, головний біль, підвищення температури тіла, біль у суглобах, десквамація, міалгія, зменшення маси тіла і/або артеріальна гіпотензія. Вважається, що ці ефекти є наслідком раптової зміни концентрації глюкокортикоїдів, а не низьких рівнів кортикостероїдів.
Оскільки глюкокортикостероїди можуть викликати чи посилювати синдром Кушинга, пацієнтам із хворобою Кушинга слід уникати їх застосування.
Відзначається більш виражений вплив кортикостероїдів на хворих із гіпотиреоїдизмом.
Метаболізм та харчування.
Кортикостероїди, включаючи метилпреднізолон, можуть збільшувати вміст глюкози у крові, погіршувати стан пацієнтів з наявним цукровим діабетом та обумовлювати схильність до цукрового діабету у пацієнтів, які застосовують кортикостероїди довгостроково.
Психічні розлади.
При застосуванні кортикостероїдів можливі різноманітні психічні розлади: від ейфорії, безсоння, змін настрою, зміни особистості до тяжкої депресії із вираженням психотичних маніфестацій. Крім того, на тлі прийому кортикостероїдів може посилюватися вже наявна емоційна нестабільність і схильність до психотичних реакцій.
При застосуванні системних кортикостероїдів можуть розвиватися потенційно тяжкі психічні розлади (див. розділ «Побічні реакції»). Симптоми зазвичай виникають протягом кількох днів чи тижнів з часу початку терапії. Більшість реакцій зникають після зменшення дози чи відміни препарату, хоча може бути необхідним спеціальне лікування. Відзначалися реакції з боку психіки при відміні кортикостероїдів; їхня частота невідома. Пацієнтам/особам, які за ними доглядають, слід рекомендувати звертатися до лікаря, якщо у пацієнта розвиваються будь-які розлади з боку психіки, особливо якщо є підозри на те, що він/вона знаходиться у депресивному настрої чи у нього виникли суїцидальні думки. Пацієнти/особи, які за ними доглядають, повинні проявляти пильність щодо психічних розладів, які можуть виникнути під час застосування або одразу після поступового зниження дози чи відміни системних стероїдів.
При застосуванні кортикостероїдів слід враховувати стан пацієнта, особливо якщо пацієнт або його близькі родичі мають серйозні психічні розлади (наприклад, депресія, біполярний розлад або перенесений психоз, викликаний застосуванням кортикостероїдів).
Якщо пацієнт, який отримує стероїдну терапію, зазнає впливу незвичайного стресового фактора, то слід збільшити дозу швидкодіючих стероїдів до, під час і після стресової ситуації.
Розлади з боку нервової системи.
Пацієнтам із судомами, а також із міастенією гравіс слід застосовувати кортикостероїди з обережністю.
Надходили повідомлення про виникнення епідурального ліпоматозу у пацієнтів, які застосовували кортикостероїди, зазвичай при їх тривалому прийомі у високих дозах.
Розлади з боку органів зору.
При ураженні очей, спричиненому вірусом простого герпесу, кортикостероїди слід застосовувати з обережністю, оскільки при цьому можлива перфорація рогівки. Також важливо спостерігати за пацієнтами з глаукомою або з глаукомою в сімейному анамнезі.
Надходили повідомлення про порушення зору при застосуванні системних або місцевих кортикостероїдів.
Якщо у пацієнта виникають мутний зір або інші порушення зору, пацієнт повинен звернутися до лікаря-офтальмолога для оцінки можливих причин. Причинами можуть бути катаракта, глаукома або такі рідкісні захворювання, як центральна серозна хоріоретинопатія, про які повідомлялося після застосування системних кортикостероїдів або місцевих кортикостероїдів.
При тривалому застосуванні кортикостероїдів може розвинутися задня субкапсулярна катаракта і ядерна катаракта (особливо у дітей), екзофтальм чи підвищення внутрішньоочного тиску, що може призвести до глаукоми з можливим ураженням зорового нерва. У пацієнтів, які застосовують глюкокортикоїди, зростає ймовірність розвитку вторинних інфекцій ока, спричинених грибами і вірусами.
Застосування кортикостероїдів було пов'язане з розвитком центральної серозної хоріоретинопатії, яка може призводити до відшарування сітківки.
Розлади з боку серця.
Побічні реакції, пов'язані із застосуванням глюкокортикоїдів, з боку серцево-судинної системи, такі як дисліпідемія та артеріальна гіпертензія, можуть викликати у пацієнтів з факторами ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи додаткові серцево-судинні ефекти, якщо застосовувати глюкокортикоїди у високих дозах і тривалими курсами. У зв'язку з цим кортикостероїди слід розсудливо застосовувати таким пацієнтам, а також зважати на модифікацію факторів ризику і у разі необхідності додатково моніторити серцеву діяльність. Застосування низьких доз і призначення кортикостероїдів через день може знизити частоту розвитку ускладнень.
Пацієнтам із застійною серцевою недостатністю системні кортикостероїди слід застосовувати з обережністю і лише у разі крайньої необхідності Також необхідно бути обережними, призначаючи лікарський засіб пацієнтам, які недавно перенесли інфаркт міокарда (надходили повідомлення щодо перфорації міокарда).
Розлади з боку судин.
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією кортикостероїди слід застосовувати з обережністю.
Також необхідно бути обережними, призначаючи препарат пацієнтам, які приймають ліки від серцевих захворювань, такі як дигоксин, оскільки кортикостероїди можуть викликати електролітні порушення/гіпокаліємію.
Повідомлялося про випадки тромбозу, у тому числі про венозну тромбоемболію, при застосуванні кортикостероїдів. Тому слід дотримуватись обережності, призначаючи кортикостероїди пацієнтам, які мають тромбоемболічні розлади або схильні до них.
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту.
Не існує єдиної думки з приводу того, що кортикостероїди спричиняють розвиток пептичної виразки шлунка у ході терапії. Однак глюкокортикоїдна терапія може маскувати симптоми пептичної виразки, тому можливе виникнення перфорації або кровотечі без вираженого больового синдрому.
У разі застосування комбінації з НПЗЗ ризик розвитку шлунково-кишкових виразок підвищується.
Кортикостероїди слід призначати з обережністю при неспецифічному виразковому коліті, якщо є ризик перфорації, утворення абсцесу або іншої гнійної інфекції; при дивертикуліті; у разі нещодавно накладених кишкових анастомозів; при активній або латентній пептичній виразці.
Високі дози кортикостероїдів можуть спричиняти розвиток гострого панкреатиту.
Гепатобіліарна система.
Повідомлялося про гепатобіліарні розлади, які мали оборотний характер після відміни препарату. Отже, належний моніторинг є необхідним.
Розлади з боку опорно-рухового апарату.
Повідомлялося про випадки гострої міопатії при застосуванні кортикостероїдів у високих дозах, що найчастіше зустрічалися у пацієнтів з розладами нейром'язової передачі (наприклад міастенією гравіс) або у пацієнтів, які отримували супутню терапію антихолінергічними засобами, такими як засоби, що блокують нервово-м'язову передачу (наприклад панкуроній). Ця гостра міопатія – генералізована, може вражати м'язи очей та дихальні м'язи і призводити до квадрипарезу. Може спостерігатися підвищення рівня креатинкінази. До покращання клінічного стану або одужання після припинення застосування кортикостероїдів може пройти від кількох тижнів до кількох років.
Остеопороз є поширеним (але рідко діагностованим) побічним ефектом, асоційованим із тривалим застосуванням високих доз глюкокортикоїдів.
Нирки та сечовидільна система
Склеродермічний нирковий криз.
У пацієнтів з системною склеродермією при прийомі метилпреднізолону необхідно дотримуватися обережності, внаслідок спостереження збільшення частоти випадків розвитку склеродермічного ниркового кризу (можливо з летальним результатом) з артеріальною гіпертензією і зниженим діурезом. Слід в установленому порядку контролювати артеріальний тиск і функцію нирок (концентрацію креатиніну плазми крові). При підозрі на нирковий криз необхідно більш ретельно контролювати артеріальний тиск.
Кортикостероїди слід застосовувати з обережністю пацієнтам із нирковою недостатністю.
Результати досліджень.
При застосуванні гідрокортизону або кортизону в середніх і високих дозах можливі підвищення артеріального тиску, затримка солей і води, збільшення екскреції калію. Ці ефекти спостерігають рідше при застосуванні синтетичних похідних цих препаратів, окрім випадків, коли застосовуються високі дози. Рекомендується призначення дієти з обмеженням споживання солі і прийом калієвих харчових добавок. Усі кортикостероїди підвищують екскрецію кальцію.
Травми.
Системні кортикостероїди не слід застосовувати у високих дозах при лікуванні пацієнтів із травматичними ураженнями головного мозку.
Інші.
Препарат містить лактози моногідрат, тому пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей лікарський засіб.
Тривале лікування пацієнтів літнього віку слід проводити з обережністю, оскільки літні люди більш схильні до побічних ефектів, що можуть виникати при прийомі глюкокортикоїдів, наприклад підвищений ризик остеопороз та затримка рідини в організмі, що може призвести до підвищення артеріального тиску.
Одночасне застосування фторхінолонів та глюкокортикоїдів збільшує ризик пошкодження сухожиль, особливо у пацієнтів літнього віку.
Оскільки виникнення ускладнень при лікуванні глюкокортикоїдами залежить від дози препарату і тривалості терапії, у кожному випадку слід проводити ретельну оцінку співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику при визначенні як дози і тривалості лікування, так і режиму застосування – щоденного чи переривчастим курсом.
При проведенні лікування кортикостероїдами слід призначати найнижчу дозу, що забезпечує достатній терапевтичний ефект, і коли стає можливим зниження дози, то це зниження слід проводити поступово.
Після застосування системних кортикостероїдів повідомлялося про розвиток феохромоцитомного кризу, який може призводити до летального наслідку. Пацієнтам із підозрюваною або встановленою феохромоцитомою кортикостероїди слід призначати лише після відповідної оцінки співвідношення ризику і користі.
Вагітність.
Результати досліджень на тваринах продемонстрували, що введення самкам кортикостероїдів у високих дозах може призводити до виникнення вад розвитку плода. Незважаючи на результати досліджень у тварин, при застосуванні цього лікарського засобу під час вагітності можливість спричинення шкоди для плода є малоймовірною. Досліджень впливу кортикостероїдів на репродуктивну функцію людини не проводилося. Оскільки немає належних доказових даних з безпечності кортикостероїдів при їх застосуванні вагітним жінкам, ці препарати при вагітності слід призначати лише за нагальної необхідності після ретельного оцінювання співвідношення ризик/користь.
Деякі кортикостероїди легко проникають через плацентарний бар'єр. В одному ретроспективному дослідженні у матерів, що приймали кортикостероїди, відмічалося збільшення частоти випадків низької ваги новонароджених. Хоча недостатність надниркових залоз у новонароджених, які зазнавали дії кортикостероїдів внутрішньоутробно, відмічається рідко, новонароджені від матерів, які отримували досить високі дози кортикостероїдів під час вагітності, повинні знаходитися під ретельним наглядом для можливості своєчасного виявлення ознак недостатності надниркових залоз.
Вплив кортикостероїдів на перебіг і наслідки пологів невідомий.
У немовлят, матері яких у період вагітності отримували довготривале лікування кортикостероїдами, спостерігалися випадки виникнення катаракти.
Період годування груддю.
Кортикостероїди виділяються у грудне молоко. Кортикостероїди, що виділяються в грудне молоко, можуть пригнічувати ріст і впливати на ендогенне продукування глюкокортикоїдів у немовлят, що знаходяться на грудному вигодуванні. Оскільки належні дослідження впливу кортикостероїдів на репродуктивну функцію людей не проводилися, матерям, що годують груддю, цей лікарський засіб слід застосовувати лише в тих випадках, коли користь від застосування перевищує потенційний ризик для немовляти.
При призначенні кортикостероїдів вагітним і жінкам, які годують груддю, або жінкам, які планують завагітніти, слід ретельно оцінити співвідношення користі від застосування препарату у матері і потенційного ризику для плода/дитини.
Фертильність.
Докази впливу кортикостероїдів на фертильність відсутні.
Вплив кортикостероїдів на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не був систематично оцінений. Під час лікування кортикостероїдами можливе виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, вертиго, порушення зору, втома. У цьому випадку пацієнтам не слід керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Початкова доза для дорослих може становити від 4 мг до 48 мг метилпреднізолону на добу, залежно від характеру захворювання. При менш тяжких захворюваннях звичайно бувають достатніми і більш низькі дози, хоча окремим хворим можуть бути потрібні і вищі стартові дози. Високі дози можна застосовувати при таких захворюваннях і станах, як розсіяний склероз (200 мг/добу), набряк мозку (200-1000 мг/добу) і трансплантація органів (до 7 мг/кг/добу).
Якщо внаслідок терапії досягнуто задовільного ефекту, слід підібрати хворому індивідуальну підтримуючу дозу шляхом поступового зменшення початкової дози через певні проміжки часу доти, доки не буде знайдено найнижчу дозу, яка дає змогу підтримувати досягнутий клінічний ефект. Слід пам'ятати, що необхідний постійний контроль режиму дозування препарату. Можуть виникнути ситуації, за яких потрібно коригувати дозу; до них належать зміни клінічного стану, зумовлені настанням ремісії або загостренням захворювання, індивідуальна реакція хворого на препарат, а також вплив на хворого стресових ситуацій, прямо не пов'язаних з основним захворюванням, на яке спрямована терапія; в останньому випадку може виникнути необхідність збільшити дозу препарату на певний період, що залежить від стану хворого. Потрібна доза може варіювати і повинна підбиратись індивідуально, залежно від характеру захворювання і реакції хворого на терапію.
Дозування препарату повинно бути індивідуальним і ґрунтуватися на оцінці перебігу захворювання і клінічного ефекту.
Відміну препарату не можна проводити раптово – це слід робити поступово.
Альтернуюча терапія.
Альтернуюча терапія – це такий режим дозування кортикостероїдів, за якого подвоєна добова доза кортикостероїду призначається через день, уранці. Метою такого виду терапії є досягнення у хворого, що потребує тривалої терапії, максимального клінічного ефекту і при цьому доведення до мінімуму деяких небажаних ефектів, таких як пригнічення гіпофізарно-наднирковозалозної системи, синдром Кушинга, синдром відміни кортикостероїдів і пригнічення росту у дітей.
Діти.
Лікарський засіб застосовують у педіатричній практиці.
Слід ретельно стежити за особливостями розвитку і ростудітей, у т. ч. немовлят, при застосуванні тривалої терапії кортикостероїдами.
У дітей, які отримують глюкокортикоїди щоденно протягом тривалого часу по декілька разів на добу, може відмічатися затримка росту. Тому такий режим дозування слід використовувати тільки за нагальними показаннями. Застосування альтернуючої терапії, як правило, дає змогу уникнути цього побічного ефекту або звести його до мінімуму (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Немовлята і діти, які отримують тривалу терапію кортикостероїдами, мають особливий ризик підвищення внутрішньочерепного тиску.
Високі дози кортикостероїдів можуть спричинити панкреатит у дітей.
Не зареєстровано клінічного синдрому гострого передозування кортикостероїдів. Повідомлення про гостру токсичність та/чи смерть після передозування кортикостероїдів надходили рідко. Специфічного антидоту у разі передозування не існує; проводиться підтримуюче та симптоматичне лікування. Метилпреднізолон виводиться при діалізі.
Частота виникнення побічних реакцій має таку класифікацію: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (частоту не можна визначити за наявними даними).
Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (включаючи кісти та поліпи).
Невідомо: синдром лізису пухлини, саркома Капоші.
Інфекції та інвазії.
Часто: інфекції.
Невідомо: опортуністичні інфекції.
Порушення з боку імунної системи.
Невідомо: гіперчутливість до лікарського засобу (включаючи анафілактичні та подібні реакції, зокрема циркуляційний шок, зупинка серця, бронхоспазм).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи.
Невідомо: лейкоцитоз.
Порушення з боку ендокринної системи.
Часто: інгібування ендогенної секреції АКТГ та кортизолу (при тривалому застосуванні), синдром Кушинга.
Невідомо: гіпопітуїтаризм, синдром відміни стероїдів.
Метаболічні та аліментарні розлади.
Часто: затримка натрію, затримка рідини в організмі.
Невідомо: метаболічний ацидоз, гіпокаліємічний алкалоз, дисліпідемія, порушення толерантності до глюкози, підвищена потреба в інсуліні (або пероральних протидіабетичних засобах при цукровому діабеті), ліпоматоз, підвищений апетит (що може призвести до збільшення маси тіла), епідуральний ліпоматоз, підвищена концентрація сечовини в крові, негативний баланс азоту (через катаболізм білка).
Психічні розлади.
Часто: порушення настрою, стан ейфорії. У дітей найбільш частими побічними реакціями були перепади настрою, патологічна поведінка, безсоння, дратівливість.
Невідомо: зміна настрою, психологічна залежність, суїцидальне мислення, психози (у тому числі манія, марення, галюцинації та шизофренія або посилення шизофренії), психічний розлад, сплутаність свідомості, тривожність, зміни особистості, патологічна поведінка, безсоння, дратівливість.
Порушення з боку нервової системи.
Невідомо: підвищення внутрішньочерепного тиску [з набряком диска зорового нерва (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія)], судоми, амнезія, когнітивний розлад, запаморочення, головний біль.
Розлади з боку органів слуху та вестибулярного апарату.
Невідомо: вертиго.
Порушення з боку органів зору.
Часто: катаракта.
Невідомо: глаукома, екзофтальм, потоншення склери та рогівки, хоріоретинопатія, затуманений зір.
Порушення з боку серцево-судинної системи.
Часто: артеріальна гіпертензія.
Невідомо: артеріальна гіпотензія, артеріальна емболія, тромботичні явища. Застійна серцева недостатність (у пацієнтів зі схильністю до її розвитку), серцева аритмія, розрив міокарда після інфаркту міокарда.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.
Невідомо: легенева емболія, гикавка.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту.
Часто: пептична виразка (може бути з перфорацією та кровотечею).
Невідомо: шлункова кровотеча, перфорація кишечнику, панкреатит, перитоніт, виразковий езофагіт, езофагіт, здуття живота, біль у животі, діарея, диспепсія, нудота.
Порушення з боку гепатобіліарної системи.
Невідомо: підвищення рівня печінкових ферментів.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини.
Часто: периферичний набряк, синці, атрофія шкіри, акне.
Невідомо: ангіоневротичний набряк, гірсутизм, петехії, телеангіектазія, стрії шкіри, гіпо- та гіперпігментація шкіри, висипання, еритема, гіпергідроз, свербіж, кропив'янка.
Порушення з боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини.
Часто: затримка росту (у дітей), м'язова слабкість, остеопороз.
Невідомо: остеонекроз, патологічні переломи, атрофія м'язів, нейропатична артропатія, артралгія, міалгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів .
Невідомо: склеродермічний нирковий криз*.
Порушення функції репродуктивної системи і молочних залоз.
Невідомо: нерегулярні менструації.
Загальні розлади.
Часто: порушення загоєння ран.
Невідомо: втомлюваність, загальне нездужання.
Дослідження.
Часто: зниження рівня калію в крові.
Невідомо: підвищення рівнів печінкових ферментів аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази та підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення внутрішньоочного тиску, зниження толерантності до вуглеводів, підвищення рівня кальцію в сечі, пригнічення реакцій при проведенні шкірних тестів.
Ушкодження.
Невідомо: розрив сухожилля (зокрема ахіллового сухожилля), компресійний перелом хребта.
* Серед різних популяцій виникнення склеродермічної ниркового кризу варіюється. Найбільший ризик відзначається у пацієнтів з дифузною склеродермією. Найнижчий ризик був відзначений у пацієнтів з обмеженою склеродермією (2 %) і ювенільною склеродермією (1 %).
5 років.
Зберігати при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.
По 30 таблеток у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.
За рецептом.
Оріон Корпорейшн/Orion Corporation.
Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Фінляндія/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.
Оріон Корпорейшн/Orion Corporation.
Джоенсуункату 7, 24100 Сало, Фінляндія/Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
