Метилпреднізолон-ФС таблетки по 8 мг 3 блістера по 10 шт

Фармакодинаміка. метилпреднизолон - синтетичний ГКС.

ГКС проникають через клітинні мембрани та утворюють комплекси зі специфічними цитоплазматичними рецепторами, які проникають у клітинне ядро, зв'язуються з ДНК (хроматином), стимулюють транскрипцію мРНК і подальший синтез різних ферментів, чим і пояснюється ефект при системному застосуванні ГКС.

Метилпреднізолон - аналог преднізолону. За активністю близький до преднізолону, але практично не має мінералокортикоїдної активності, що забезпечує кращу переносимість.

ГКС не тільки істотно впливають на запальний процес і імунну відповідь, а також впливають на вуглеводний, білковий і жировий обмін, серцево-судинну систему, скелетні м'язи та центральну нервову систему.

Вплив на запальний процес і імунну відповідь. Метилпреднізолон має протизапальну, десенсибілізуючу і протиалергічну дію. Має протишокові, антитоксичні та імунодепресивні властивості.

На відміну від цитостатиків, імунодепресивні властивості Метилпреднізолону не пов'язані з мітостатіческім дією, а є результатом придушення різних етапів імуногенезу: міграції стовбурних клітин кісткового мозку, міграції В-клітин і взаємодії Т- і В-лімфоцитів.

Подібно до інших ГКС, метилпреднізолон гальмує вивільнення цитокінів (інтерлейкінів-1 і 2, γ-інтерферону) з лімфоцитів і макрофагів, пригнічує вивільнення еозинофілами медіаторів запалення, знижує метаболізм арахідонової кислоти, ніж досягаються такі терапевтичні ефекти: зменшення кількості імуноактивний клітин у вогнищі запалення; зменшення вазодилатації; стабілізація лізосомальних мембран; інгібування фагоцитозу; зменшення вироблення простагландинів і споріднених сполук.

Доза 4 мг метилпреднізолону надає таке ж ГКС-дію (протизапальну), як і 20 мг гідрокортизону. Метилпреднізолон виявляє лише мінімальну мінералокортикоїдну дію (200 мг метилпреднізолону еквівалентні 1 мг дезоксикортикостерону).

Вплив на вуглеводний і білковий обмін. ГКС проявляють катаболічну дію відносно білків: затримують синтез і прискорюють розпад білків.

Стимулюючи стероїдні рецептори, індукують утворення особливого класу білків - ліпокортинів, які мають протинабрякову дію.

Амінокислоти, що вивільняються, перетворюються в процесі глюконеогенезу в печінці у глюкозу і глікоген.

Засвоєння глюкози в периферичних тканинах знижується, що може призвести до гіперглікемії та глюкозурії, особливо у хворих, схильних до цукрового діабету.

Вплив на жировий обмін. ГКС мають липолитическую активність, яка в першу чергу проявляється на тканинах кінцівок, і ліпогенетичну активність, найбільш виражену в області грудної клітини, шиї та голови, що призводить до перерозподілу жирових відкладень.

У відносно високих дозах гальмує розвиток лімфоїдної і сполучної тканин, в тому числі ретикулоендотелію; зменшує кількість опасистих клітин, які є місцем утворення гіалуронової кислоти; пригнічує активність гіалуронідази та сприяє зниженню проникності капілярів.

Максимальна фармакологічна активність глюкокортикоїдів виявляється тоді, коли концентрація в плазмі крові вже нижче C _max, тому вважається, що переважна більшість терапевтичних ефектів препаратів обумовлено в першу чергу модифікацією активності ферментів, а не прямою дією препарату.

Фармакокінетика. Фармакокінетика метилпреднизолона є лінійної, незалежно від способу застосування.

Всмоктування. Абсолютна біодоступність метилпреднізолону у здорових людей після перорального прийому в цілому висока (82-89%).

Після перорального прийому метилпреднизолон швидко всмоктується, C _max в плазмі крові досягається протягом 1,5-2,3 години (в залежності від дози) у здорових людей. Рівень всмоктування в дистальному відділі становить близько 50% від рівня всмоктування в проксимальному відділі.

Розподіл. Метилпреднізолон широко розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр і виділяється в грудне молоко. Утворює слабкі диссоциирующие зв'язку з альбуміном і транскортином.

Зв'язування метилпреднизолона з білками плазми у людей становить приблизно 77%.

Обсяг розподілу у метилпреднизолона становить близько 1,4 л/кг.

Метаболізм. Метилпреднізолон метаболізується переважно в печінці до неактивних метаболітів.

Основні метаболіти - 20-α-гідроксиметилпреднізолон і 20-β-гідроксиметилпреднізолон.

Його метаболізм в печінці відбувається переважно за участю ферменту CYP 3A4 (перелік лікарських взаємодій, заснованих на метаболізмі, опосередкованому изоферментами CYP 3A, см. Взаємодія з іншими лікарськими).

Метилпреднізолон, як і багато субстратів CYP 3A4, може також бути субстратом для транспортного білка Р-глікопротеїн сім'ї АТФ-зв'язуючих касет (ABC), що впливає на його розподіл в тканинах і взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Реакції кон'югації відбуваються в основному в печінці, менше - в нирках.

Виведення. Метаболіти виділяються в основному з сечею у вигляді глюкуронідів, сульфатів і некон'югованих з'єднань. Середній T _½ загальної кількості метилпреднизолона становить 1,8-5,2 год. Загальний кліренс становить близько 5-6 мл/хв / кг.

Метилпреднізолон виводиться шляхом гемодіалізу.

Ендокринні захворювання. первинна і вторинна недостатність коркового шару надниркових залоз (при цьому препаратами першого ряду є гідрокортизон або кортизон; у разі необхідності синтетичні аналоги можна застосовувати в поєднанні з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливо для лікування дітей); вроджена гіперплазія надниркових залоз; негнійний тиреоїдит; гіперкальціємія при злоякісних пухлинах.

Неендокрінние захворювання

Ревматичні захворювання. Як додаткова терапія для короткочасного застосування (для виведення з гострого стану або при загостренні процесу) при таких захворюваннях:

• псоріатичний артрит;
• ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може знадобитися підтримуюча терапія низькими дозами);
• анкілозуючийспондиліт;
• гострий і підгострий бурсит;
• гострий неспецифічний тендосиновіт;
• гострий подагричний артрит;
• посттравматичний остеоартрит;
• синовит при остеоартриті;
• епікондиліт.

Колагенози. В період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях:

• системна червона вовчанка;
• гострий ревмокардит;
• системний дерматоміозит (поліміозит);
• ревматична поліміалгія при гігантоклітинному артериите.

Захворювання шкіри:

• пухирчатка;
• бульозний герпетиформний дерматит;
• тяжка мультиформна еритема (синдром Стівенса - Джонсона);
• фунгоїдний мікоз,
• важкі форми псоріазу;
• ексфоліативнийдерматит;
• тяжкий себорейний дерматит.

Алергічні захворювання. Для лікування нижчезазначених тяжких та алергічних станів у разі неефективності стандартного лікування:

• БА;
• дерматит (контактний, атопічний);
• сироваткова хвороба;
• сезонний або цілорічний алергічний риніт;
• медикаментозна алергія.

Захворювання очей. Важкі гострі, хронічні алергічні та запальні процеси з ураженням очей і придаткового апарату, такі як:

• алергічні крайові виразки рогівки;
• ураження очей, викликані Herpes zoster;
• запалення переднього відділу ока;
• дифузний задній увеїт і хоріоїдит;
• симпатична офтальмія;
• алергічний кон'юнктивіт;
• кератит;
• хориоретинит;
• ірит та іридоцикліт;
• неврит зорового нерва.

Захворювання органів дихання:

• симптоматичний саркоїдоз;
• синдром Леффлера, який не піддається терапії іншими методами;
• бериліоз;
• фульмінантний або дисемінований туберкульоз легенів (застосовувати в комбінації з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією);
• аспіраційний пневмоніт.

Гематологічні захворювання:

• ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих;
• вторинна тромбоцитопенія у дорослих;
• набута (аутоімунна) гемолітична анемія;
• еритробластопенія (еритроцитарна анемія);
• вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія.

Онкологічне захворювання. Як паліативна терапія при таких захворюваннях:

• лейкози та лімфоми у дорослих;
• гострий лейкоз у дітей.

Набряки. Для індукції діурезу або лікування протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичного типу або спричиненої системний червоний вовчак.

Захворювання травного тракту. Для виведення хворого з критичного стану при таких захворюваннях:

• язвений коліт;
• хвороба Крона.

Захворювання нервової системи:

• розсіяний склероз у фазі загострення;
• набряк мозку, спричинений пухлиною мозку.

Захворювання інших органів і систем:

• туберкульозний менінгіт з субарахноїдальним блоком або при загрозі розвитку блока, у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією;
• трихінельоз з ураженням нервової системи або міокарда.

Трансплантація органів.

Початкова доза для дорослих може варіювати в залежності від показань.

При менш тяжких захворюваннях звичайно бувають достатніми та низькі дози, хоча окремим пацієнтам можуть бути потрібні вищі стартові дози.

Високі дози можна застосовувати при таких захворюваннях і станах, як розсіяний склероз (200 мг на добу), набряк мозку (200-1000 мг на добу), трансплантації органів (до 7 мг/кг / добу). Якщо протягом належного періоду часу не буде досягнутий задовільний клінічний ефект, лікування таблетками метилпреднизолона слід скасувати та призначити пацієнтові альтернативну терапію. Якщо після тривалої терапії препарат потрібно скасувати, то рекомендується проводити це поступово, а не раптово. Якщо в результаті терапії досягнутий задовільний ефект, слід підібрати хворому індивідуальну підтримуючу дозу шляхом поступового зниження початкової дози через певні проміжки часу, поки не буде знайдена найнижча доза, яка дозволить підтримувати досягнутий клінічний ефект.

Слід пам'ятати, що необхідний постійний контроль дозування препарату. До ситуацій, при яких може виникнути необхідність в корекції дози препарату, відносяться: зміни клінічного стану, зумовлені настанням ремісії або загострення захворювання; індивідуальний відповідь хворого на препарат; вплив на пацієнта стресових ситуацій, прямо не пов'язаних з основним захворюванням, на яке спрямована терапія. В останньому випадку може виникнути необхідність підвищити дозу метилпреднізолону на певний період часу, що залежить від стану пацієнта. Слід підкреслити, що потрібна доза може варіювати та її слід підбирати індивідуально залежно від характеру захворювання і реакції пацієнта на терапію.

Альтернирующие терапія. Альтернірующае терапія - це такий режим дозування ГКС, при якому подвоєну дозу ГКС слід призначати через день, вранці. Метою такого виду терапії є досягнення у пацієнта, який потребує тривалої терапії, максимальних переваг застосування ГКС при зведенні до мінімуму деяких небажаних ефектів, таких як пригнічення гіпофізарно-надниркової системи, кушингоїдне стан, синдром відміни кортикостероїдів і пригнічення росту у дітей.

Діти. Препарат можна застосовувати в педіатричній практиці. Дозу і тривалість терапії лікар визначає індивідуально в залежності від віку і тяжкості перебігу захворювання.

Слід ретельно спостерігати за особливостями розвитку і зростання немовлят і дітей при тривалій терапії ГКС. У дітей при тривалому застосуванні препарату щодня по кілька разів на добу можливе уповільнення зростання. Тому такий режим дозування слід використовувати тільки по найбільш невідкладних показаннями. Застосування альтернирующей терапії, як правило, дозволяє уникнути цього побічного ефекту або звести його до мінімуму (див. ЗАСТОСУВАННЯ, «Альтернуюча терапія»). Немовлята і діти, які отримують тривалу терапію ГКС, мають особливий ризик підвищення внутрішньочерепного тиску.

Високі дози кортикостероїдів можуть викликати панкреатит у дітей.

Підвищена чутливість до метилпреднізолону чи інших компонентів препарату; системні інфекції в тих випадках, коли специфічна протимікробна терапія не показана; системні грибкові інфекції; введення живих або живих аттенуірованних вакцин протипоказано пацієнтам, які отримують імуносупресивні дози кортикостероїдів.

Розвиток важких побічних реакцій залежить від дози та тривалості лікування. побічні реакції зазвичай розвиваються при тривалому лікуванні препаратом, протягом короткого періоду терапії ризик їх виникнення малоймовірний.

Нижче наведені побічні реакції, пов'язані з лікуванням, зазначені по класу систем органів, частоті та ступеня тяжкості. У кожній групі частоти побічні реакції вказані в порядку зменшення тяжкості. Частота побічних реакцій відображена як: часто (від ≥1 / 100 до 1/10); нечасто (від ≥1 / 1000 до 1/100); рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000); невідомо (частоту не можна встановити за наявними даними).

Інфекції та паразитарні інвазії: часто - інфекції (включаючи підвищення сприйнятливості до інфекцій і їх тяжкості з маскуванням симптомів і ознак); невідомо - активізація латентних інфекцій, рецидив латентного туберкульозу, опортуністичні інфекції.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та невстановлені (включаючи цисти та поліпи): невідомо - саркома Капоші.

З боку системи крові та лімфатичної системи: невідомо - підвищення загальної кількості лейкоцитів при зниженні кількості еозинофілів, моноцитів і лімфоцитів.

З боку імунної системи: невідомо - гіперчутливість до лікарського засобу (включаючи анафілактичні та анафілактоїдні реакції), пригнічення реакцій при проведенні шкірних тестів.

З боку ендокринної системи: часто - кушингоїдний синдром, невідомо - гіпопітуїтаризм, синдром відміни кортикостероїдів.

Метаболічні та аліментарні порушення: часто - затримка натрію, затримка рідини в організмі; невідомо - гіпокаліємічний алкалоз, метаболічний ацидоз, порушення толерантності до глюкози, негативний баланс азоту і кальцію, порушення мінерального та електролітного балансу, підвищення потреби в інсуліні та пероральних цукрознижувальних препаратах у хворих на цукровий діабет, підвищення апетиту (що може призвести до збільшення маси тіла), епідуральний липоматоз.

Психічні розлади: часто - афективний розлад (в тому числі депресивний настрій, ейфоричний настрій); невідомо - психози (включаючи манію, марення, галюцинації, загострення шизофренії), психотичний поведінку, афективні розлади (лабільність настрою, психологічна залежність, схильність до суїциду), еуфобія, психічний розлад, зміни особистості, перепади настрою, сплутаність свідомості, патологічна поведінка, тривожність , безсоння, порушення сну, дратівливість.

З боку нервової системи: невідомо - судоми, підвищення внутрішньочерепного тиску (з набряком диска зорового нерва (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія)), когнітивна дисфункція (включаючи амнезію), деменція, запаморочення, головний біль, псевдоопухоль мозку.

З боку органу зору: часто - субкапсулярна катаракта, невідомо - глаукома, екзофтальм, витончення рогівки та склери, хоріоретинопатія.

З боку органів слуху та рівноваги: невідомо - вертиго.

З боку серця: невідомо - застійна серцева недостатність (у пацієнтів зі схильністю до цього), розрив міокарда в області перенесеного інфаркту міокарда.

З боку судин: часто - АГ; невідомо - артеріальна гіпотензія, артеріальна емболія, тромбоз, тромботичні явища.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: невідомо - легенева емболія, стійка гикавка при прийомі великих доз препарату.

Шлунково-кишковий тракт: часто - пептичні виразки з перфорацією і кровотечею, невідомо - перфорація кишечника, шлункова кровотеча, панкреатит, виразковий езофагіт, здуття живота, езофагіт, біль в животі, діарея, диспепсія, нудота.

З боку гепатобіліарної системи: невідомо - гепатит, підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - атрофія шкіри, акне; невідомо - еритема, ангіоневротичний набряк, свербіж, кропив'янка, екхімози, петехії, висип, гірсутизм, гіпергідроз, телеангіектазії, уповільнення регенерації, витончення і сухість шкіри, поява гематом і атрофічних смужок шкіри (стрії).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - м'язова слабкість, затримка росту; невідомо - патологічні переломи, остеонекроз, атрофія м'язів, у ногах артропатия, міопатія, остеопороз, біль у суглобах, біль у м'язах.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: невідомо - нерегулярні менструації.

Загальні розлади та реакції в місці введення: часто - порушення загоєння ран; невідомо - підвищена стомлюваність, загальну слабкість, порушення процесу одужання, синдром відміни стероїдів (занадто різке зниження дози кортикостероїдів після тривалого застосування може призвести до гострої недостатності кори надниркових залоз, гіпотензії і летального результату) (див. Особливості застосування).

Дослідження: часто - гіпокаліємія, невідомо - підвищення внутрішньоочного тиску, зниження толерантності до вуглеводів, підвищення рівня кальцію в сечі.

Травми, отруєння та ускладнення процедур: невідомо - розрив сухожилля (особливо ахілового сухожилля), компресійний перелом хребта.

Частота виникнення передбачуваних побічних реакцій, які асоціювалися із застосуванням ГКС, включаючи гіпоталамо-пітуїтарно-адреналовую супрессию, корелює з відносною активністю лікарського засобу, дозуванням, часом прийому і тривалістю терапії (див. Особливості застосування).

ГКС следж застосовувати з обережністю і під строгим контролем лікаря хворим аг, застійної серцевої недостатності, цукрового діабету (або діабет у сімейному анамнезі), панкреатит, із захворюваннями шлунково-кишкового тракту (виразкова хвороба, місцевий ілеїт, виразковий коліт (або інші запальні захворювання травного тракту) або дивертикулитом з підвищеним ризиком кровотечі та перфорації), герпесом очей (оскільки можлива перфорація рогівки), гипотиреоидизмом, ГКС-індукованої міопатією в анамнезі, печінковою недостатністю, цирозом печінки, епілепсію, абсцесом або іншими піогенними інфекціями, глаукомою, схильним до тромбофлебіту і з психічними розладами.

Також необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, з недавно накладеними кишковими анастомозами та нирковою недостатністю.

Пацієнтам з порушенням згортання крові необхідно перебувати під наглядом лікаря.

Негативний вплив ГКС на серцево-судинну систему, таке як розвиток дисліпідемії та АГ, може обумовлювати у пацієнтів з уже існуючими факторами ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи розвиток додаткових серцево-судинних ефектів, якщо застосовувати їх у високих дозах і тривалими курсами.

У зв'язку з цим ГКС слід з обережністю застосовувати у таких пацієнтів, а також враховувати модифікацію ризику і при необхідності додатково мониторировать серцеву діяльність.

Імуносупресивні ефекти / Підвищена сприйнятливість до інфекцій. ГКС можуть підвищувати сприйнятливість до інфекцій; вони можуть маскувати деякі симптоми інфекцій; крім того, на тлі ГКС можуть розвиватися нові інфекції.

При застосуванні ГКС може знижуватися резистентність до інфекцій і спостерігатися нездатність організму локалізувати інфекцію.

Існує ризик розвитку вторинних інфекцій, викликаних бактеріями, грибками, вірусами, найпростішими або гельмінтами з будь локалізацією в організмі, які можуть виникати на тлі застосування ГКС у вигляді монотерапії або в поєднанні з іншими імуносупресивними засобами, що впливають на стан клітинного і гуморального імунітету і функцію нейтрофілів .

Інфекції можуть бути легкими, але можуть бути та важкими, а в деяких випадках - летальними.

При підвищенні дози ГКС частота розвитку інфекційних ускладнень підвищується.

Пацієнти, які приймають лікарські засоби, що пригнічують імунну систему, більш сприйнятливі до інфекцій, ніж здорові люди.

Вітряна віспа та кір, наприклад, можуть мати більш серйозні або навіть летальні випадки у неімунізованих дітей або дорослих, які приймають ГКС.

Застосування живих або живих ослаблених вакцин у пацієнтів, які отримують ГКС в імуносупресивних дозах, протипоказано.

Пацієнтам, які отримують ГКС в імуносупресивних дозах, можна проводити вакцинацію, застосовуючи вбиті або інактивовані вакцини, проте їх відповідь на такі вакцини може бути ослабленим. Зазначені процедури імунізації можна проводити пацієнтам, які отримують ГКС не в імуносупресивних дозах.

Застосування ГКС при активному туберкульозі слід призначати тільки у випадках фульминантного або дисемінованого туберкульозу, коли кортикостероїди необхідно застосовувати в поєднанні з відповідною протитуберкульозною терапією.

Якщо ГКС показані хворим з латентним туберкульозом або в період віражу туберкулінових проб, лікування слід проводити під суворим наглядом лікаря, оскільки можлива реактивація процесу. Під час тривалої кортикостероїдної терапії таким хворим необхідно призначати відповідне профілактичне лікування.

Повідомлялося про випадки саркоми Капоші у пацієнтів, які отримували терапію ГКС.

У таких випадках припинення терапії ГКС може призвести до клінічної ремісії.

Не існує єдиної думки про роль ГКС в терапії пацієнтів з септичним шоком.

У дослідженнях, що проводилися раніше, повідомлялося як про позитивні, так і про негативні наслідки застосування ГКС в цій клінічній ситуації.

Результати досліджень, що проводилися пізніше, свідчили, що ГКС в якості додаткової терапії надавали сприятливий вплив для пацієнтів з септичним шоком, у яких відзначалася недостатність надниркових залоз.

Однак рутинне застосування цих препаратів у пацієнтів з септичним шоком не рекомендується. За результатами систематичного огляду даних після коротких курсів високих доз ГКС у таких пацієнтів було зроблено висновок про відсутність доказових даних на користь такого застосування цих препаратів.

Однак за даними метааналізу і одного огляду було показано, що більш тривалі (5-11 днів) курси лікування ГКС у низьких дозах можуть викликати зменшення летальності, особливо у пацієнтів з септичним шоком, залежним від вазопресорної терапії.

Крім того, ГКС слід з великою обережністю застосовувати у пацієнтів з підтвердженими або підозрюваними паразитарними інфекціями, наприклад, в разі стронгилоидоза (зараження гостриками).

У таких хворих иммуносупрессия, індукована ГКС, може привести до стронгілоідозной гіперінфекціі та дисемінації з поширеною міграцією личинок, що нерідко супроводжується важким ентероколіт і потенційно летальною септицемией, викликаної грамнегативними мікроорганізмами.

Вплив на імунну систему. Можуть виникати алергічні реакції (наприклад ангіоневротичний набряк).

Оскільки в рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували терапію ГКС, реєструвалися шкірні реакції і анафілактичні / анафілактоїдні реакції, перед застосуванням слід вжити відповідних заходів, особливо якщо у пацієнта в анамнезі спостерігалася алергія на будь-який лікарський засіб.

Вплив на ендокринну систему. Пацієнтам, яким проводиться терапія ГКС і які піддаються впливу стресу, показано підвищення дози швидкодіючих кортикостероїдів до, під час і після стресової ситуації.

Тривале застосування кортикостероїдів може пригнічувати гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної систему (вторинна адренокортікальная недостатність), що може обумовлювати загострення захворювань і розвитку ускладнень в різних умовах, наприклад, при гострих травмах, захворюваннях або хірургічному втручанні.

Ступінь і тривалість адренокортікальной недостатності варіюють у різних пацієнтів і залежать від дози, частоти, часу застосування, а також тривалості терапії ГКС.

Цей ефект може бути мінімізований при застосуванні альтернирующей терапії (див. Спосіб застосування). Високі дози метилпреднізолону значно знижують ризик розвитку зазначених ускладнень.

При раптовій відміні ГКС може розвиватися гостра ниркова недостатність, що може привести до летального результату.

Адренокортікальная недостатність, викликана введенням препарату, може бути мінімізована шляхом поступового зниження дози. Цей тип відносної недостатності може зберігатися протягом декількох місяців після відміни терапії, отже, якщо в цей період виникнуть стресові ситуації, гормональну терапію необхідно відновити.

Оскільки може бути порушена секреція мінералокортикоїдів, одночасно слід вводити електроліти та / або мінералокортикоїди.

При тривалому застосуванні ГКС терапію слід припиняти поступово, протягом декількох тижнів, щоб уникнути «синдрому відміни» і серйозних ускладнень. До цього синдрому відносяться такі симптоми, як анорексія, нудота, блювота, летаргія, головний біль, підвищення температури тіла, біль у суглобах, десквамація, міалгія, зменшення маси тіла і / або артеріальна гіпотензія. Вважається, що ці ефекти є наслідком раптової зміни концентрації ГКС, а не низьких рівнів ГКС.

Довготривалу терапію не можна припиняти раптово також і в разі вагітності.

Оскільки ГКС можуть викликати або посилювати синдром Кушинга, пацієнтам з хворобою Кушинга слід уникати їх застосування.

Відзначається більш виражене вплив ГКС на хворих з гипотиреоидизмом. Хворим на гіпотиреоз або з тяжкими захворюваннями печінки через збільшеного ефекту метилпреднізолону слід знижувати дозу.

Розлади метаболізму і харчування. ГКС, включаючи метилпреднізолон, можуть підвищувати вміст глюкози в крові, погіршувати стан пацієнтів з наявним цукровим діабетом і викликати схильність до цукрового діабету у пацієнтів, які застосовують ГКС довго.

Психічні розлади. При застосуванні ГКС можливі різні психічні розлади: від ейфорії, безсоння, змін настрою, змін особистості до важкої депресії з психотичними маніфестаціями.

Крім того, на тлі прийому ГКС може посилюватися вже існуюча емоційна нестабільність і схильність до психотичних реакцій.

При застосуванні системних кортикостероїдів можуть розвиватися потенційно тяжкі психічні розлади (див. Побічна дія). Симптоми зазвичай виникають протягом декількох днів або тижнів з моменту початку терапії. Більшість реакцій зникає після зниження дози або відміни препарату, хоча може виникнути необхідність в призначенні спеціального лікування.

Відзначалися реакції з боку психіки при скасуванні ГКС; їх частота невідома. Пацієнтам і особам, які за ними доглядають, слід рекомендувати звертатися до лікаря, якщо у пацієнта розвиваються будь-які порушення з боку психіки, особливо якщо є підозри на те, що пацієнт знаходиться в депресивному настрої або у нього виникли суїцидальні думки.

Пацієнтам і особам, які за ними доглядають, слід проявляти пильність щодо можливих психічних розладів, які можуть виникнути при застосуванні або відразу після поступового зниження дози або відміни системних стероїдів.

Якщо пацієнт, який отримує стероидную терапію, піддається впливу незвичайного стресового чинника, слід підвищити дозу швидкодіючих стероїдів до, під час і після стресової ситуації.

Порушення з боку нервової системи. Пацієнтам з судомами, а також з міастенією гравіс слід застосовувати ГКС з обережністю (див. У відомостях про міопатії в розділі Побічна дія).

Хоча в контрольованих клінічних дослідженнях була встановлена ефективність ГКС в прискоренні зменшення вираженості гострих симптомів загострень розсіяного склерозу, вони не продемонстрували впливу ГКС на кінцевий результат або природний плин цього захворювання.

Згідно з результатами цих досліджень для демонстрації значного ефекту потрібно застосовувати відносно високі дози кортикостероїдів (див. Спосіб застосування). Надходили повідомлення про виникнення епідурального ліпоматозу у пацієнтів, які приймають кортикостероїди, зазвичай при тривалому прийомі високих доз ГКС.

Порушення з боку органів зору. При ураженні очей, спричиненому вірусом простого герпесу, ГКС слід застосовувати з обережністю, оскільки при цьому можлива перфорація рогівки.

При тривалому застосуванні ГКС можуть розвинутися задня субкапсулярна катаракта і ядерна катаракта (особливо у дітей), екзофтальм або підвищення внутрішньоочного тиску, що може привести до глаукоми з можливим ураженням зорового нерва.

У пацієнтів, які приймають кортикостероїди, зростає ймовірність розвитку вторинних інфекцій ока, викликаних грибами та вірусами.

Застосування ГКС було пов'язано з розвитком центральної серозної хоріопатіі, яка може призводити до відшарування сітківки.

З боку серця. Негативний вплив ГКС на серцево-судинну систему, таке як розвиток дисліпідемії та АГ, може викликати схильність пацієнтів з уже існуючим фактором ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи до розвитку додаткових серцево-судинних ефектів, якщо застосовувати їх у високих дозах і тривалими курсами.

У зв'язку з цим ГКС слід з обережністю застосовувати у таких пацієнтів, а також враховувати модифікацію факторів ризику і при необхідності додатково мониторировать серцеву діяльність. Низькі дози та альтернирующая терапія можуть знизити частоту виникнення ускладнень при проведенні терапії ГКС.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю системні ГКС слід застосовувати з обережністю і тільки в разі крайньої необхідності.

З боку судин. Повідомлялося про випадки тромбозу, в тому числі тромбоемболії, при застосуванні ГКС. Слід дотримуватися обережності при призначенні ГКС пацієнтам, які мають тромбоемболічні розлади або можуть бути схильні до них.

ГКС слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з АГ.

З боку травної системи. Не існує єдиної думки з приводу того, що саме ГКС викликають розвиток виразкової хвороби шлунка в ході терапії.

ГКС можуть ускладнювати діагностику ускладнень травного тракту, оскільки вони викликають зменшення больового синдрому, а також можуть маскувати симптоми пептичної виразки. У комбінації з НПЗП ризик розвитку шлунково-кишкових виразок підвищується. Тому ацетилсаліцилову кислоту і НПЗП необхідно з обережністю застосовувати в комбінації з ГКС.

ГКС слід призначати з обережністю при неспецифічний виразковий коліт, якщо є ризик перфорації, утворення абсцесу або іншої гнійної інфекції; при дивертикулите; в разі недавно накладених кишкових анастомозів; при активній або латентній виразковій хворобі.

Порушення гепатобіліарної системи. Високі дози кортикостероїдів можуть викликати розвиток гострого панкреатиту. Повідомлялося про поодинокі гепатобіліарних розладах, більшість з яких мали оборотний характер після відміни препарату. Отже, належний моніторинг необхідний.

З боку опорно-рухового апарату. Повідомлялося про випадки гострої міопатії при застосуванні ГКС у високих дозах, які найчастіше відзначали у пацієнтів з розладами нервово-м'язової передачі (наприклад міастенією гравіс) або у пацієнтів, які отримують терапію антихолінергічними засобами, такими як препарати, що блокують нервово-м'язову передачу (наприклад панкуроний ).

Ця гостра міопатія - генералізована, може вражати м'язи очей і дихальні м'язи та приводити до тетрапарез.

Може спостерігатися підвищення рівня КФК.

Для поліпшення клінічного стану або одужання після відміни кортикостероїдів може знадобитися від кількох тижнів до кількох років.

Остеопороз - одна з побічних реакцій, яка спостерігається часто, але рідко діагностується, розвивається при тривалому застосуванні високих доз ГКС. При тривалій терапії метилпреднізолоном необхідно розглянути питання про призначення бісфосфонатів хворим на остеопороз або за наявності факторів ризику його розвитку. Факторами ризику остеопорозу є вік старше 65 років, часті переломи в анамнезі або в сімейному анамнезі, рання менопауза (до 45 років), пременопаузальна аменорея і невелика маса тіла.

Ризик розвитку остеопорозу можна мінімізувати шляхом регулювання дози метилпреднізолону, зменшуючи її до найнижчого терапевтичного рівня.

З боку нирок та сечовидільної системи. ГКС слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Дослідження. При застосуванні гідрокортизону або кортизону в середніх і високих дозах можливі підвищення артеріального тиску, затримка солей і води, збільшення екскреції калію.

Ці ефекти спостерігають рідше при застосуванні синтетичних похідних цих препаратів, крім випадків, коли застосовуються високі дози.

Під час тривалого лікування метилпреднізолоном з метою профілактики гіпокаліємії необхідно призначення відповідної дієти з обмеженням споживання солі та прийом калієвих харчових добавок. Все ГКС підвищують виведення кальцію.

Травми, отруєння та ускладнення процедур. Не слід застосовувати високі дози системних ГКС для лікування черепно-мозкових травм.

Інші. Оскільки ускладнення при лікуванні ГКС залежать від дози препарату і тривалості терапії, в будь-якому випадку слід проводити оцінку співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику щодо як дози та тривалості лікування, так і вибору режиму введення - щоденно або переривчастим курсом.

При проведенні лікування ГКС слід призначати найнижчу дозу, яка забезпечує достатній терапевтичний ефект, і коли стає можливим зниження дози, це зниження слід проводити поступово.

Ацетилсаліцилову кислоту і НПЗП необхідно з обережністю застосовувати в комбінації з ГКС.

Після застосування системних ГКС повідомлялося про розвиток феохромоцітомного кризу, який може привести до летального результату. ГКС повинні призначатися пацієнтам з підозрюваної чи встановленої на феохромоцитому тільки після відповідної оцінки співвідношення ризик / користь.

При лікуванні ГКС протягом тривалого часу рекомендується регулярно контролювати артеріальний тиск, визначати рівень глюкози в сечі та крові, проводити аналіз калу на приховану кров, визначення показників ШОЕ, рентгенологічний контроль хребта. Слід ретельно контролювати електролітний баланс при комбінованому застосуванні метилпреднізолону з діуретиками.

Пацієнтам похилого віку ГКС слід призначати з обережністю через підвищений ризик розвитку побічних ефектів (виразкова хвороба, остеопороз і виразки шкіри). У дітей, які отримують ГКС протягом тривалого періоду часу щодня по кілька разів на добу, може спостерігатися затримка росту, тому такий режим дозування слід використовувати тільки за абсолютними показаннями. Застосування альтернирующей терапії, як правило, дозволяє уникнути або звести до мінімуму цей побічний ефект.

Не виявлено канцерогенної і мутагенної дії препарату, а також його несприятливого впливу на репродуктивну функцію.

Системні ГКС не слід застосовувати у великих дозах при лікуванні пацієнтів з травматичними ураженнями головного мозку.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції застосовувати метилпреднізолон не рекомендується.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність. Результати досліджень на тваринах показали, що введення самкам ГКС у високих дозах може призводити до виникнення вад розвитку у плода. Однак, судячи з усього, ГКС, які призначають вагітним, не визначають виникнення вроджених вад розвитку. Незважаючи на результати досліджень у тварин при застосуванні цього лікарського засобу в період вагітності можливість заподіяння шкоди для плода є малоймовірною. Адекватних досліджень впливу кортикостероїдів на організм людини не проводилося. Оскільки немає точного підтвердження безпеки застосування ГКС в період вагітності, ці препарати необхідно призначати тільки в разі крайньої необхідності. Деякі ГКС легко проникають через плацентарний бар'єр.

При прийнятті рішення про призначення метилпреднізолону вагітним і годуючим грудьми або жінкам, які можуть завагітніти, необхідно проводити ретельну оцінку співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику для матері, плода і дитини.

В одному ретроспективному дослідженні у матерів, які приймали ГКС, відзначалося підвищення частоти випадків низької маси тіла немовлят при народженні. Немовлята, матері яких в період вагітності отримували досить високі дози кортикостероїдів, повинні перебувати під ретельним наглядом для виявлення ознак недостатності надниркових залоз, хоча недостатність надниркових залоз у новонароджених, що піддавалися впливу ГКС внутрішньоутробно, відзначається рідко.

Вплив ГКС на хід і наслідки пологів невідомо.

У новонароджених, матері яких в період вагітності отримували тривале лікування ГКС, спостерігалася катаракта.

Період годування груддю. ГКС проникають в грудне молоко. ГКС, які виділяються в грудне молоко, можуть пригнічувати ріст і впливати на ендогенне продукування ГКС у немовлят, яких годують груддю.

Оскільки належних досліджень по вивченню впливу ГКС на репродуктивну функцію людей не проводили, при необхідності застосування препарату у годуючих грудьми, його слід застосовувати тільки у випадках, коли користь від застосування перевищує потенційний ризик для немовляти.

Фертильність. Докази впливу ГКС на фертильність відсутні. Існуючі дані про фертильності, отримані при застосуванні у тварин, є недостатніми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Дані щодо впливу препарату на швидкість реакції не були системно оцінені. Але під час лікування ГКС існує ризик виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, порушення з боку зору, втома, лабільність настрою. У цьому випадку пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Метилпреднізолон є субстратом ферменту цитохрому p450 (cyp), який метаболізується за участю ферменту cyp 3a4, домінуючим ферментом найбільш поширеного підвиду cyp в печінці дорослих людей.

Він каталізує 6-β-гідроксилювання стероїдів, що є ключовим етапом I фази метаболізму як для ендогенних, так і для синтетичних кортикостероїдів.

Багато інші сполуки також є субстратами CYP 3A4, деякі з них (як і інші лікарські засоби) змінюють метаболізм кортикостероїдів, індукуючи (посилюючи активність) або пригнічуючи изофермент CYP 3A4.

Інгібітори CYP 3A4 - лікарські засоби, що інгібують активність CYP 3A4, як правило, знижують печінковий кліренс і підвищують плазмові концентрації лікарських засобів - субстратів CYP 3A4, таких як метилпреднізолон. У присутності інгібітора CYP 3A4, можливо, буде потрібно титрувати дозу метилпреднізолону щоб уникнути стероїдної токсичності. До інгібіторів CYP 3A4 відносяться: грейпфрутовий сік, макролідні антибіотики (тролеандоміцин).

Індуктори CYP 3A4 - лікарські засоби, що стимулюють активність CYP 3A4, як правило, підвищують печінковий кліренс і знижують плазмові концентрації лікарських засобів - субстратів CYP 3A4. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів може знадобитися підвищення дози метилпреднізолону для досягнення бажаного результату. До таких лікарських засобів відносяться антибактеріальну і протитуберкульозне засіб - рифампіцин; протисудомні засоби - фенітоїн, фенобарбітал.

Субстрати CYP 3A4 - присутність іншого субстрату CYP 3A4 може призводити до пригнічення або індукції печінкового кліренсу метилпреднизолона, при цьому необхідна відповідна корекція дози. Можливо, побічні реакції, пов'язані із застосуванням одного з таких лікарських засобів як монотерапії, будуть більш ймовірними при їх одночасному застосуванні. До таких відносяться імунодепресанти: циклофосфамід, такролімус.

Результати взаємодії з іншими лікарськими засобами (які не є ізоферментами CYP 3A4)

Антибактеріальний засіб: ізоніазид - інгібітор CYP 3A4. Крім того, метилпреднізолон потенціює підвищення швидкості ацетилювання і кліренсу ізоніазиду.

Індуктори та субстрати CYP 3A4 - протисудомні засоби: карбамазепін.

Інгібітори та субстрати CYP 3A4 - протиблювотні засоби: апрепітант, фосапрепітант.

Протигрибкові засоби: ітраконазол, кетоконазол.

Блокатори кальцієвих каналів: дилтіазем.

Макролідні антибіотики: кларитроміцин, еритроміцин.

Контрацептивні засоби (для перорального застосування): етинілестрадіол / норетиндрон.

Рекомендується регулювати дози метилпреднізолону жінкам, які застосовують пероральні контрацептиви, що сприяє не тільки збільшенню T _½, а й розвитку атипового імуносупресивної ефекту метилпреднізолону.

Імунодепресанти: циклоспорин.

При одночасному застосуванні метилпреднізолону і циклоспорину були відзначені випадки виникнення судом. Оскільки одночасне введення цих препаратів викликає взаємне гальмування метаболізму, в результаті чого можуть підвищуватися плазмові концентрації одного з цих лікарських засобів або обох, очевидно, судоми та інші побічні ефекти, пов'язані із застосуванням кожного з цих препаратів в монотерапії, при їх одночасному застосуванні можуть виникати частіше.

Противірусні препарати - інгібітори ВІЛ-протеази:

• інгібітори протеази, такі як індинавір і ритонавір, можуть призводити до підвищення концентрацій ГКС в плазмі крові;
• ГКС можуть індукувати метаболізм інгібіторів ВІЛ-протеази, в результаті чого знижуються їх концентрації в плазмі крові.

Інгібітори ароматази - аміноглутетимід. Пригнічення кори надниркових залоз, викликане аміноглутетимід, може загострювати ендокринні зміни, викликані тривалим лікуванням ГКС.

Саліцилати та інші нестероїдні протизапальні засоби (ацетилсаліцилова кислота). Застосування метилпреднізолону разом із саліцилатами, індометацином та іншими нестероїдними протизапальними засобами може підвищувати вірогідність виразкового ураження слизової оболонки шлунка і ризик шлунково-кишкових кровотеч.

Метилпреднізолон може обумовлювати зниження рівня саліцилатів у плазмі крові, збільшуючи їх нирковий кліренс. Необхідна обережність при зниженні дози метилпреднізолону при тривалому застосуванні. Скасування метилпреднизолона може призводити до підвищення рівня саліцилату в плазмі крові, що може викликати підвищення ризику токсичності саліцилату.

Антихолінергічні засоби (блокатори нервово-м'язової передачі). ГКС можуть впливати на ефекти антихолінергічні засоби:

• повідомлялося про випадки гострої міопатії при одночасному застосуванні ГКС у високих дозах і антихолінергічні засоби, які блокують нервово-м'язову передачу (див. Особливості застосування);
• повідомлялося про антагонізм до ефектів блокади нервово-м'язової передачі панкуронію і векуронію у пацієнтів, які приймають кортикостероїди. Ця взаємодія можна очікувати для всіх конкурентних блокаторів нервово-м'язової передачі.

Антихолінестеразні засоби. Кортикостероїди можуть знижувати терапевтичний ефект антихолінестеразних засобів у хворих на міастенію гравіс.

Антикоагулянти. При одночасному застосуванні з ГКС може відзначатися посилення або зменшення дії антикоагулянтів - похідних кумарину.

Режим дозування антикоагулянтів повинен обов'язково супроводжуватися контролем протромбінового часу.

Гіпоглікемічні препарати. При одночасному застосуванні з метилпреднізолоном знижується ефективність пероральних протидіабетичних препаратів та інсуліну, оскільки ГКС можуть підвищувати концентрацію глюкози в крові, тому може виникнути необхідність в корекції дози протидіабетичних засобів.

Препарати, що виводять калій. У разі застосування ГКС разом з препаратами, які виводять калій (як діуретики), пацієнти повинні бути під пильним наглядом щодо можливого розвитку гіпокаліємії. Також існує підвищений ризик розвитку гіпокаліємії у разі застосування ГКС разом з амфотерицином В, Ксантені або β _{2-антагоністи.} Терапевтичний ефект антигіпертензивних лікарських засобів і діуретиків пригнічується ГКС. Гіпокаліємічний ефект від застосування ацетазоламіду, петльових та тіазидних діуретиків, карбеноксолона підвищується.

Фторхінолони. Одночасне застосування може призвести до пошкодження сухожиль.

Імунізація. ГКС можуть редукувати Іммунізуючу ефективність вакцин і повишть ризик неврологічних ускладнень. Застосування терапевтичних (імуносупресивних) доз ГКС одночасно з живими вірусними вакцинами може збільшити ризик розвитку вірусних захворювань. Під час терапії препаратом можуть бути застосовані вакцини екстреного типу.

Під час тривалої терапії ГКС можуть зменшувати ефект соматотропіну.

Дія серцевих глікозидів посилюється при одночасному застосуванні з метилпреднізолоном.

Метилпреднізолон в поєднанні з хлороквіну, гідроксіхлороквіном, метлоквіном підвищує ризик розвитку міопатії, кардіоміопатії. При одночасному застосуванні метилпреднізолону з празиквантелом зміст празиквантель в крові може знижуватися.

Чи не зареєстровано клінічного синдрому гострого передозування кортикостероїдів. повідомлення про гостру токсичність і / або летальний кінець після передозування ГКС надходили рідко.

У разі передозування не існує специфічного антидоту; проводиться підтримує і симптоматичне лікування. Метилпреднізолон піддається діалізу.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: метилпреднізолон;

1 таблетка містить: метилпреднізолону 4 мг або 8 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль картопляний; натрію крохмальгліколят (тип А); магнію стеарат.

Таблетки.

основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або майже білого кольору, з плоскою поверхнею, круглої форми з фаскою, з хрестом з одного боку.

Прості препарати кортикостероїдів для системного застосування. Глюкокортикостероїди. Метилпреднізолон. Код АТХ Н02А В04.

Метилпреднізолон – це потужний протизапальний стероїд. Він має більш виражену протизапальну активність і меншу схильність до затримки натрію та води, ніж преднізолон. Відносна активність метилпреднізолону та гідрокортизону становить щонайменше чотири до одного.

Фармакодинаміка

Метилпреднізолон належить до групи синтетичних глюкокортикоїдів. Глюкокортикоїди проникають через клітинні мембрани і утворюють комплекси зі специфічними цитоплазматичними рецепторами, які проникають у клітинне ядро, зв’язуються з ДНК (хроматином), стимулюють транскрипцію мРНК і подальший синтез протеїнів різних ферментів, чим і пояснюється ефект при системному застосуванні глюкокортикоїдів.

Глюкокортикоїди не тільки проявляють істотний вплив на запальний процес та імунну відповідь, а також впливають на вуглеводний, білковий та жировий обмін, серцево-судинну систему, скелетні м’язи і центральну нервову систему.

Вплив на запальний процес та імунну відповідь.

Більшість показань для застосування глюкокортикоїдів обумовлені їх протизапальними, імуносупресивними і протиалергічними властивостями. Завдяки цим властивостям досягаються такі терапевтичні ефекти:

- зменшення кількості імуноактивних клітин поблизу осередку запалення;

- зменшення вазодилатації;

- стабілізація лізосомальних мембран;

- інгібування фагоцитозу;

- зменшення продукції простагландинів та споріднених сполук.

Доза 4,4 мг метилпреднізолону ацетату (4 мг метилпреднізолону) чинить таку ж глюкокортикостероїдну (протизапальну) дію, що й 20 мг гідрокортизону.

Метилпреднізолон чинить лише мінімальну мінералокортикоїдну дію (200 мг метилпреднізолону еквівалентні 1 мг дезоксикортикостерону).

Вплив на вуглеводний і білковий обмін.

Глюкокортикоїди проявляють катаболічну дію відносно білків.

Амінокислоти, що вивільняються, перетворюються у процесі глюконеогенезу у печінці у глюкозу і глікоген.

Всмоктування глюкози у периферичних тканинах знижується, що може призвести до гіперглікемії і глюкозурії, особливо у хворих, схильних до цукрового діабету.

Вплив на жировий обмін.

Глюкокортикоїди чинять ліполітичну дію, що в першу чергу проявляється на тканинах кінцівок. Глюкокортикоїди також виявляють ліпогенетичну дію, що найбільш виражена у ділянці грудної клітки, шиї та голови, що призводить до перерозподілу жирових відкладень.

Максимальна фармакологічна активність кортикостероїдів виявляється тоді, коли пікові концентрації у плазмі крові вже пройдені, тому вважається, що переважна більшість терапевтичних ефектів препаратів зумовлена у першу чергу модифікацією активності ферментів, а не прямою дією препарату.

Фармакокінетика

Фармакокінетика метилпреднізолону є лінійною незалежно від способу застосування.

Всмоктування.

Абсолютна біодоступність метилпреднізолону у здорових людей після перорального застосування в цілому висока (82-89 %).

Після прийому внутрішньо метилпреднізолон швидко всмоктується і максимальна концентрація метилпреднізолону у плазмі крові досягається приблизно протягом 1,5-2,3 години (залежно від дози) після перорального прийому цього лікарського засобу здоровими людьми.

Розподіл.

Метилпреднізолон широко розподіляється у тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар’єр і проникає у грудне молоко.

Зв’язування метилпреднізолону з білками плазми крові у людей становить приблизно 77 %.

Уявний об’єм розподілу метилпреднізолону становить приблизно 1,4 л/кг.

Метаболізм.

Метилпреднізолон метаболізується переважно у печінці до неактивних метаболітів.

Основні метаболіти – 20-α-гідроксиметилпреднізолон та 20-β-гідроксиметилпреднізолон.

Його метаболізм у печінці відбувається переважно з участю ізоферменту CYP3A4 (для переліку лікарських взаємодій, які базуються на метаболізмі, опосередкованому ізоферментами CYP3A див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Метилпреднізолон, подібно багатьом субстратам CYP3A4, може також бути субстратом для транспортного білка Р-глікопротеїну родини АТФ-зв’язуючих касет (ABC), що впливає на його розподіл у тканинах і взаємодію з іншими лікарськими засобами.

Виведення.

Середній період напіввиведення метилпреднізолону становить від 1,8 до 5,2 години. Загальний кліренс становить близько 5-6 мл/хв/кг.

Пацієнтам із нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.

Метилпреднізолон виводиться шляхом гемодіалізу.

Ендокринні захворювання.

Первинна та вторинна недостатність коркового шару надниркових залоз (при цьому препаратами першого ряду є гідрокортизон або кортизон; у разі необхідності синтетичні аналоги можна застосовувати у поєднанні з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливе для лікування дітей раннього віку); вроджена гіперплазія надниркових залоз; негнійний тиреоїдит; гіперкальціємія при злоякісних пухлинах.

Неендокринні захворювання.

Ревматичні захворювання.

Як додаткова терапія для короткочасного застосування (для виведення хворого із гострого стану або при загостренні процесу) при таких захворюваннях:

- псоріатичний артрит;

- ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може бути потрібною підтримуюча терапія низькими дозами);

- анкілозуючий спондиліт;

- гострий і підгострий бурсит;

- гострий неспецифічний тендосиновіт;

- гострий подагричний артрит;

- посттравматичний остеоартрит;

- синовіт при остеоартриті;

- епікондиліт.

Колагенози.

У період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях:

- системний червоний вовчак;

- гострий ревмокардит;

- системний дерматоміозит (поліміозит);

- ревматична поліміалгія при гігантоклітинному артеріїті.

Захворювання шкіри.

- Пухирчатка;

- бульозний герпетиформний дерматит;

- тяжка мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона);

- фунгоїдний мікоз;

- тяжкі форми псоріазу;

- ексфоліативний дерматит;

- тяжкий себорейний дерматит.

Алергічні стани.

Для лікування нижчезазначених тяжких та інвалідизуючих алергічних станів у разі неефективності стандартного лікування:

- бронхіальна астма;

- контактний дерматит;

- дерматит атопічний;

- реакції гіперчутливості до лікарських засобів;

- сироваткова хвороба;

- сезонний або цілорічний алергічний риніт.

Захворювання очей.

Тяжкі гострі, хронічні алергічні і запальні процеси з ураженням очей та придаткового апарату, такі як:

- алергічні крайові виразки рогівки;

- ураження очей, спричинене Herpes zoster;

- запалення переднього відділу ока;

- дифузний задній увеїт та хоріоїдит;

- симпатична офтальмія;

- алергічний кон’юнктивіт;

- кератит;

- хоріоретиніт;

- ірит та іридоцикліт;

- неврит зорового нерва.

Захворювання органів дихання.

- Симптоматичний саркоїдоз;

- синдром Лефлера, який не піддається терапії іншими методами;

- бериліоз;

- фульмінантний або дисемінований легеневий туберкульоз (застосовувати у комбінації з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією);

- аспіраційний пневмоніт.

Гематологічні захворювання.

- Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих;

- вторинна тромбоцитопенія у дорослих;

- набута (аутоімунна) гемолітична анемія;

- еритробластопенія (еритроцитарна анемія);

- вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія.

Онкологічні захворювання.

Як паліативна терапія при таких захворюваннях:

- лейкози та лімфоми у дорослих;

- гострий лейкоз у дітей.

Набряковий синдром.

Для індукції діурезу або лікування протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичного типу або спричиненої системним червоним вовчаком.

Захворювання травного тракту.

Для виведення хворого з критичного стану при таких захворюваннях:

- виразковий коліт;

- хвороба Крона.

Захворювання нервової системи.

- Розсіяний склероз у фазі загострення;

- набряк мозку, спричинений пухлиною мозку.

Захворювання інших органів та систем.

- Туберкульозний менінгіт із субарахноїдальним блоком або при загрозі розвитку блоку, у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією;

- трихінельоз з ураженням нервової системи або міокарда.

Трансплантація органів.

- Підвищена чутливість до метилпреднізолону або до інших компонентів препарату;

- системні інфекції у випадках, коли специфічну протимікробну терапію не призначали;

- системні грибкові інфекції.

Введення живих або живих атенуйованих вакцин протипоказане пацієнтам, які отримують імуносупресивні дози кортикостероїдів.

Метилпреднізолон є субстратом ферменту цитохрому Р450 (CYP), метаболізується переважно з участю ізоферменту CYP3А4, який є домінуючим ферментом найбільш поширеного підвиду CYP у печінці дорослих людей.

Він каталізує 6-β-гідроксилювання стероїдів, що є ключовим етапом І фази метаболізму як для ендогенних, так і для синтетичних кортикостероїдів.

Багато інших сполук також є субстратами CYP3А4, деякі з них (як і інші лікарські засоби) змінюють метаболізм глюкокортикоїдів, індукуючи (посилюючи активність) або інгібуючи ізофермент CYP3А4.

Інгібітори CYP3А4 – лікарські засоби, що інгібують активність CYP3А4, як правило, знижують печінковий кліренс і підвищують плазмові концентрації лікарських засобів-субстратів CYP3A4, таких як метилпреднізолон. У присутності інгібітора CYP3А4, можливо, буде необхідно титрувати дозу метилпреднізолону з метою уникнення стероїдної токсичності. До інгібіторів CYP3А4 відносяться: грейпфрутовий сік, макролідні антибіотики (тролеандоміцин), фармакокінетичний підсилювач кобіцистат.

Індуктори CYP3А4 – лікарські засоби, що стимулюють активність CYP3А4, як правило, підвищують печінковий кліренс та знижують плазмові концентрації лікарських засобів-субстратів CYP3А4. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів може знадобитися збільшення дози метилпреднізолону для досягнення бажаного результату.

До таких лікарських засобів відноситься антибактеріальний та протитуберкульозний засіб рифампіцин та протисудомні засоби фенітоїн і фенобарбітал.

Субстрати CYP3А4 – присутність іншого субстрату CYP3А4 може призводити до впливу на печінковий кліренс метилпреднізолону, при цьому необхідне відповідне коригування дози. Можливо, побічні реакції, пов’язані із застосуванням одного з таких лікарських засобів у якості монотерапії, будуть більш імовірними при їх одночасному застосуванні. До таких відносяться імунодепресанти: циклофосфамід, такролімус.

Результати взаємодії з іншими лікарськими засобами (які не є ізоферментами CYP3A4).

Антибактеріальний засіб: ізоніазид.

Інгібітор CYP3A4. Окрім того, метилпреднізолон потенціює підвищення швидкості ацетилювання та кліренсу ізоніазиду.

Антикоагулянти (для перорального застосування): вплив метилпреднізолону на антикоагулянти для перорального застосування є варіабельним. Надходили повідомлення як про посилення, так і про зниження ефектів антикоагулянтів при їх супутньому застосуванні з кортикостероїдами. У зв’язку з цим необхідно ретельно стежити за показниками зсідання крові для підтримання бажаного рівня антикоагулянтної дії.

Протисудомний засіб: карбамазепін. Індуктор та субстрат CYP3А4.

Антихолінергічні засоби (блокатори нервово-м’язової передачі).

Кортикостероїди можуть впливати на ефекти антихолінергічних засобів:

- повідомляли про випадки гострої міопатії при супутньому застосуванні кортикостероїдів у високих дозах і антихолінергічних засобів, що блокують нервово-м’язову передачу (див. розділ «Особливості застосування»);

- повідомляли про антагонізм до ефектів блокади нервово-м’язової передачі панкуронію і векуронію у пацієнтів, які застосовують кортикостероїди. Цю взаємодію можна очікувати для всіх конкурентних блокаторів нервово-м’язової передачі.

Антихолінестеразні засоби.

Кортикостероїди можуть знижувати терапевтичний ефект антихолінестеразних засобів при лікуванні міастенії гравіс.

Антидіабетичні препарати.

Оскільки кортикостероїди можуть збільшувати концентрацію глюкози в крові, може виникнути необхідність у корекції дози антидіабетичних засобів.

Протиблювальні засоби: апрепітант, фосапрепітант. Інгібітори та субстрати CYP3А4.

Протигрибкові засоби: ітраконазол, кетоконазол.

Блокатори кальцієвих каналів: дилтіазем.

Макролідні антибіотики: кларитроміцин, еритроміцин.

Контрацептивні засоби (для перорального застосування): етинілестрадіол/норетиндрон.

Противірусні препарати – інгібітори ВІЛ-протеази. Інгібітори та субстрати CYP3А4:

- інгібітори протеази, такі як індинавір та ритонавір, можуть призводити до збільшення концентрацій кортикостероїдів у плазмі крові;

- кортикостероїди можуть індукувати метаболізм інгібіторів ВІЛ-протеази, в результаті чого зменшуються їх концентрації у плазмі крові.

Інгібітори ароматази – аміноглутетимід.

Пригнічення кори надниркових залоз, спричинене аміноглутетимідом, може загострювати ендокринні зміни, спричинені тривалим лікуванням глюкокортикоїдом.

Імунодепресанти: циклоспорин.

При одночасному застосуванні метилпреднізолону та циклоспорину були відзначені випадки виникнення судом. При одночасному застосуванні цих препаратів відбувається взаємне гальмування метаболізму, внаслідок чого можуть збільшуватися плазмові концентрації одного із цих лікарських засобів або обох, очевидно, судоми та інші побічні ефекти, пов’язані із застосуванням кожного з цих препаратів у якості монотерапії, при їх одночасному застосуванні можуть виникати частіше.

Нестероїдний протизапальний засіб аспірин (ацетилсаліцилова кислота) у високих дозах.

Застосування метилпреднізолону разом з нестероїдними протизапальними препаратами може підвищувати вірогідність виразкового ураження слизової оболонки шлунка та збільшувати ризик шлунково-кишкових кровотеч.

Метилпреднізолон може призводити до збільшення кліренсу аспірину, який застосовували у високих дозах. Це може спричинити зниження рівнів саліцилату в сироватці крові. Припинення застосування метилпреднізолону може призводити до підвищення рівнів саліцилату в сироватці крові, що може спричинити підвищення ризику токсичності саліцилату.

Препарати, що виводять калій.

У випадку застосування кортикостероїдів разом із препаратами, що виводять калій (таких як діуретики), пацієнти мають бути під пильним наглядом щодо можливого розвитку гіпокаліємії. Також існує підвищений ризик розвитку гіпокаліємії у випадку застосування кортикостероїдів разом з амфотерицином В, ксантеном або β2-антагоністами.

Імуносупресивні ефекти/підвищена сприйнятливість до інфекцій.

Кортикостероїди можуть підвищувати сприйнятливість до інфекцій; вони можуть маскувати деякі симптоми інфекцій; крім того, на тлі кортикостероїдної терапії можуть розвиватися нові інфекції. При застосуванні кортикостероїдів може знижуватися резистентність до інфекцій та спостерігатися нездатність організму локалізувати інфекцію.

Інфекції, спричинені будь-яким збудником, у тому числі бактеріями, грибками, вірусами, найпростішими або гельмінтами з будь-якою локалізацією в організмі, можуть виникати на тлі застосування кортикостероїдів у якості монотерапії чи у поєднанні з іншими імуносупресивними засобами, що впливають на стан клітинного і гуморального імунітету та функцію нейтрофілів.

Інфекції можуть бути легкими, але можуть бути і тяжкими, а в деяких випадках – летальними.

При збільшенні дози кортикостероїдів частота розвитку інфекційних ускладнень збільшується.

Пацієнти, які приймають лікарські засоби, що пригнічують імунну систему, більш сприятливі до інфекцій, ніж здорові люди.

Вітряна віспа і кір, наприклад, можуть мати більш серйозні або навіть летальні наслідки у неімунізованих дітей або дорослих, які приймають кортикостероїди.

Застосування живих або живих ослаблених вакцин пацієнтам, які отримують кортикостероїди в імуносупресивних дозах, протипоказане.

Пацієнтам, які отримують кортикостероїди в імуносупресивних дозах, можна проводити вакцинацію, застосовуючи вбиті або інактивовані вакцини, однак їх відповідь на такі вакцини може бути ослабленою. Зазначені процедури імунізації можна проводити пацієнтам, які отримують кортикостероїди не в імуносупресивних дозах.

Застосування кортикостероїдів при активному туберкульозі слід призначати лише у випадках фульмінантного або дисемінованого туберкульозу, коли кортикостероїди необхідно застосовувати у поєднанні з відповідною протитуберкульозною терапією.

Якщо кортикостероїди показані пацієнтам з латентним туберкульозом або в період віражу туберкулінових проб, лікування слід проводити під ретельним наглядом лікаря, оскільки можлива реактивація процесу. Під час тривалої кортикостероїдної терапії таким пацієнтам необхідно отримувати хіміопрофілактичні препарати.

Повідомляли про випадки саркоми Капоші у пацієнтів, які отримували терапію кортикостероїдами. У таких випадках припинення терапії кортикостероїдами може призвести до клінічної ремісії.

Не існує єдиної думки щодо ролі кортикостероїдів у терапії пацієнтів із септичним шоком.

У дослідженнях, що проводили раніше, повідомляли як про позитивні, так і про негативні наслідки застосування кортикостероїдів у цій клінічній ситуації. Результати досліджень, що проводили пізніше, свідчили, що кортикостероїди у якості додаткової терапії мали сприятливий вплив для пацієнтів із встановленим септичним шоком, у яких відзначали недостатність надниркових залоз.

Однак рутинне застосування цих препаратів пацієнтам із септичним шоком не рекомендується. За результатами систематичного огляду даних після коротких курсів високих доз кортикостероїдів таким пацієнтам був зроблений висновок про відсутність доказових даних на користь такого застосування цих препаратів.

Однак за даними метааналізу та одного огляду було показано, що більш тривалі (5-11 днів) курси лікування кортикостероїдами у низьких дозах можуть зумовлювати зменшення летальності, особливо у пацієнтів із септичним шоком, залежним від вазопресорної терапії.

Вплив на імунну систему.

Можуть виникати алергічні реакції (наприклад ангіоневротичний набряк).

Оскільки рідко у пацієнтів, які отримували терапію кортикостероїдами, реєструвалися шкірні реакції та анафілактичні/анафілактоїдні реакції, перед застосуванням слід вжити відповідних застережних заходів, особливо якщо у пацієнта в анамнезі спостерігалася алергія на будь-який лікарський засіб.

Лікарський засіб містить лактозу, отриману з коров’ячого молока. Пацієнтам з відомою або підозрюваною гіперчутливістю до білка коров’ячого молока, його складових або інших молочних продуктів слід бути обережними, оскільки препарат може містити мікроелементи молочних складових.

Вплив на ендокринну систему.

Пацієнтам, яким проводиться терапія кортикостероїдами та які піддаються впливу незвичайної стресової ситуації, показане підвищення дози швидкодіючих кортикостероїдів до, під час та після стресової ситуації.

Тривале застосування глюкокортикоїдів у фармакологічних дозах може пригнічувати гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозну систему (вторинна адренокортикальна недостатність). Ступінь і тривалість адренокортикальної недостатності варіюються у різних пацієнтів і залежать від дози, частоти, часу застосування, а також тривалості терапії глюкокортикоїдами.

Цей ефект може бути мінімізованим шляхом застосування альтернуючої терапії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). При раптовій відміні глюкокортикоїдів може розвиватися гостра недостатність надниркових залоз, що може призвести до летального наслідку.

Адренокортикальна недостатність, спричинена введенням препарату, може бути мінімізована шляхом поступового зниження дози.

Цей тип відносної недостатності може утримуватися протягом кількох місяців після відміни терапії; отже, якщо у цей період виникне будь-яка стресова ситуація, гормональну терапію необхідно відновити.

Оскільки може бути порушена секреція мінералокортикоїдів, одночасно слід вводити мінералокортикоїди та/або вживати сіль.

Після різкого припинення застосування глюкокортикоїдів може також розвиватися синдром відміни стероїдів, на перший погляд не пов’язаний із недостатністю кори надниркових залоз.

До цього синдрому належать такі симптоми, як анорексія, нудота, блювання, летаргія, головний біль, підвищення температури тіла, біль у суглобах, десквамація, міалгія, зменшення маси тіла та/або артеріальна гіпотензія. Вважається, що ці ефекти є наслідком раптової зміни концентрації глюкокортикоїдів, а не низьких рівнів кортикостероїдів.

Оскільки глюкокортикостероїди можуть спричиняти або посилювати синдром Кушинга, пацієнтам із хворобою Кушинга слід уникати їх застосування.

Відзначається більш виражений вплив кортикостероїдів на пацієнтів із гіпотиреоїдизмом.

Розлади метаболізму та харчування.

Кортикостероїди, включаючи метилпреднізолон, можуть збільшувати вміст глюкози у крові, погіршувати стан пацієнтів з наявним цукровим діабетом та зумовлювати схильність до цукрового діабету у пацієнтів, які застосовують кортикостероїди довгостроково.

Психічні розлади.

При застосуванні кортикостероїдів можливі різні психічні розлади: від ейфорії, безсоння, змін настрою, зміни особистості до тяжкої депресії з вираженням психотичних маніфестацій.

Крім того, на тлі прийому кортикостероїдів може посилюватися вже існуюча емоційна нестабільність та схильність до психотичних реакцій.

При застосуванні системних стероїдів можуть розвиватися потенційно тяжкі психічні розлади (див. розділ «Побічні реакції»).

Симптоми зазвичай виникають протягом кількох днів або тижнів з часу початку терапії.

Більшість реакцій зникає після зменшення дози або відміни препарату, хоча може виникнути необхідність у призначенні спеціального лікування.

Відзначалися реакції з боку психіки при відміні кортикостероїдів; їх частота невідома.

Пацієнтам та особам, які за ними доглядають, слід рекомендувати звертатися до лікаря, якщо у пацієнта розвиваються будь-які розлади з боку психіки, особливо якщо є підозри на те, що пацієнт знаходиться у депресивному настрої чи у нього виникли суїцидальні думки.

Пацієнтам та особам, які за ними доглядають, слід проявляти пильність щодо можливих психічних розладів, які можуть виникнути під час застосування або одразу після поступового зниження дози чи відміни системних стероїдів.

Якщо пацієнт, який отримує стероїдну терапію, зазнає впливу незвичайної стресової ситуації, слід збільшити дозу швидкодіючих стероїдів до, під час і після стресової ситуації.

Розлади з боку нервової системи.

Пацієнтам із судомами, а також із міастенією гравіс слід застосовувати кортикостероїди з обережністю (див. відомості про міопатію у підрозділі «Розлади з боку опорно-рухового апарату» цього ж розділу).

Хоча у контрольованих клінічних дослідженнях була встановлена ефективність кортикостероїдів щодо прискорення усунення загострень розсіяного склерозу, але вони не продемонстрували впливу кортикостероїдів на кінцевий результат або природній перебіг цього захворювання.

Згідно з результатами цих досліджень для демонстрації значного ефекту потрібно застосовувати відносно високі дози кортикостероїдів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Надходили повідомлення про виникнення епідурального ліпоматозу у пацієнтів, які застосовують кортикостероїди, зазвичай при тривалому прийомі високих доз кортикостероїдів.

Розлади з боку органів зору.

При системному і місцевому застосуванні кортикостероїдів можливі повідомлення про порушення зору. При наявності таких симптомів, як затуманення зору або інші порушення зору, слід розглянути можливість направлення пацієнта до офтальмолога для виявлення можливих причин, які можуть включати катаракту, глаукому або таку рідкісну хворобу як центральна серозна хоріоретинопатія, про виникнення яких повідомляли після застосування системних і місцевих кортикостероїдів. Центральна серозна хоріоретинопатія може призвести до відшарування сітківки ока.

При ураженні очей, спричиненому вірусом простого герпесу, кортикостероїди слід застосовувати з обережністю, оскільки при цьому можлива перфорація рогівки. При тривалому застосуванні кортикостероїдів можуть розвинутися задня субкапсулярна катаракта і ядерна катаракта (особливо у дітей), екзофтальм або підвищення внутрішньоочного тиску, що може призвести до глаукоми з можливим ураженням зорового нерва. У пацієнтів, які застосовують глюкокортикоїди, зростає імовірність розвитку вторинних інфекцій ока, спричинених грибами та вірусами. Застосування кортикостероїдів було пов’язане з розвитком центральної серозної хоріопатії, яка може призводити до відшарування сітківки.

Розлади з боку серця.

Побічні реакції з боку серцево-судинної системи, такі як розвиток дисліпідемії та артеріальної гіпертензії, пов’язані із застосуванням глюкокортикоїдів, можуть спричинити схильність пацієнтів з уже існуючими факторами ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи до розвитку додаткових серцево-судинних ефектів, якщо застосовувати їх у високих дозах і тривалими курсами. У зв’язку із цим кортикостероїди слід розсудливо застосовувати таким пацієнтам, а також зважати на модифікацію факторів ризику і, при необхідності, додатково моніторити серцеву діяльність. Низькі дози та альтернуюча терапія можуть зменшити частоту виникнення ускладнень при проведенні терапії кортикостероїдами.

Пацієнтам із застійною серцевою недостатністю системні кортикостероїди слід застосовувати з обережністю та лише у разі нагальної потреби.

Розлади з боку судин.

Повідомляли про випадки тромбозу, у тому числі венозної тромбоемболії при застосуванні кортикостероїдів. Тому слід дотримуватись обережності при призначенні кортикостероїдів пацієнтам, які мають тромбоемболічні розлади або можуть бути схильні до них.

Кортикостероїди слід застосовувати з обережністю пацієнтам з артеріальною гіпертензією.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту.

Високі дози кортикостероїдів можуть спричиняти розвиток гострого панкреатиту.

Не існує єдиної думки з приводу того, що саме кортикостероїди спричиняють розвиток пептичної виразки шлунка у ході терапії.

Кортикостероїди можуть маскувати симптоми пептичної виразки, тому можливе виникнення перфорації або кровотечі без вираженого больового синдрому. Терапія глюкокортикоїдами може маскувати перитоніт або інші ознаки чи симптоми, що асоціюються із порушеннями з боку шлунково-кишкового тракту, такі як перфорація, обструкція або панкреатит.

У комбінації з НПЗП ризик розвитку шлунково-кишкових виразок підвищується.

Кортикостероїди слід призначати з обережністю при неспецифічному виразковому коліті, якщо є ризик перфорації, утворення абсцесу або іншої гнійної інфекції; при дивертикуліті; у разі нещодавно накладених кишкових анастомозів; при активній або латентній пептичній виразці.

Розлади з боку гепатобіліарної системи.

Повідомляли про поодинокі гепатобіліарні розлади, більшість з яких мали оборотний характер після відміни препарату. Отже, належний моніторинг є необхідним.

Розлади з боку опорно-рухового апарату.

Повідомлялося про випадки гострої міопатії при застосуванні кортикостероїдів у високих дозах, що найчастіше виникали у пацієнтів із розладами нейром’язової передачі (наприклад міастенією гравіс) або у пацієнтів, які отримують супутню терапію антихолінергічними засобами, такими як засоби, що блокують нервово-м’язову передачу (наприклад панкуроній).

Ця гостра міопатія ‒ генералізована, може вражати м’язи очей та дихальні м’язи і призводити до тетрапарезу. Може спостерігатися підвищення рівня креатинкінази. Для покращання клінічного стану або одужання після припинення застосування кортикостероїдів може знадобитися від кількох тижнів до кількох років.

Остеопороз – одна з побічних реакцій, яка спостерігається часто, але рідко діагностується, розвивається при тривалому застосуванні високих доз глюкокортикоїдів.

Розлади з боку нирок та сечовидільної системи.

Застосовувати з обережністю пацієнтам із системною склеродермією, оскільки спостерігалося збільшення кількості випадків виникнення склеродермічного ниркового кризу при застосуванні кортикостероїдів, у тому числі метилпреднізолону. Кортикостероїди слід застосовувати з обережністю пацієнтам із нирковою недостатністю.

Дослідження.

При застосуванні гідрокортизону або кортизону в середніх та високих дозах можливі підвищення артеріального тиску, затримка солей та води, збільшення екскреції калію.

Ці ефекти спостерігають рідше при застосуванні синтетичних похідних цих препаратів, окрім випадків, коли застосовують високі дози.

Під час тривалого лікування метилпреднізолоном з метою профілактики гіпокаліємії необхідне призначення відповідної дієти з обмеженням споживання солі і прийом калієвих харчових добавок. Усі кортикостероїди підвищують екскрецію кальцію.

Травми, отруєння і ускладнення процедур.

Системні кортикостероїди не показані і тому не мають застосовуватись для лікування черепно-мозкових травм. Багатоцентрове дослідження виявило збільшення летальності через 2 тижні і через 6 місяців після травми у пацієнтів, які приймали метилпреднізолон, порівняно з тими, хто приймав плацебо. Причинно-наслідкового зв’язку з лікуванням метилпреднізолоном не встановлено.

Інші.

Оскільки ускладнення при лікуванні глюкокортикоїдами залежать від дози препарату і тривалості терапії, у будь-якому випадку слід проводити оцінку співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику відносно як дози і тривалості лікування, так і вибору режиму введення – щоденно або переривчастим курсом.

При проведенні лікування кортикостероїдами слід призначати найнижчу дозу, яка забезпечує достатній терапевтичний ефект, і коли стає можливим зниження дози, це зниження слід проводити поступово.

Вважається, що при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A, у тому числі препаратами, які містять кобіцистат, підвищується ризик виникнення системних побічних ефектів. Такої комбінації слід уникати, якщо тільки користь не перевищує підвищений ризик виникнення системних побічних реакцій при застосуванні кортикостероїдів; у таких випадках необхідно здійснювати нагляд за пацієнтами щодо розвитку системних побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням кортикостероїдів.

Аспірин і нестероїдні протизапальні препарати необхідно з обережністю застосовувати у комбінації з кортикостероїдами.

Після застосування системних кортикостероїдів повідомляли про розвиток феохромоцитомного кризу, який може призводити до летального наслідку.

Кортикостероїди слід призначати пацієнтам із підозрюваною або встановленою феохромоцитомою лише після відповідної оцінки співвідношення «ризик/користь».

Цей лікарський засіб містить 5,3 або 1,3 мг натрію крохмальгліколят (відповідно до дозування лікарського засобу Метилпреднізолон-ФС 4 мг або 8 мг). Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції застосовувати метилпреднізолон не рекомендується.

Вагітність.

Результати досліджень на тваринах продемонстрували, що введення самкам кортикостероїдів у високих дозах може призводити до виникнення вад розвитку у плода. Хоча немає доказів того, що кортикостероїди зумовлюють виникнення вроджених вад розвитку при застосуванні вагітним жінкам, результати досліджень при лікуванні вагітних не повністю виключають ураження плода.

Оскільки адекватних досліджень впливу метилпреднізолону на репродуктивну функцію людини не проводили, цей лікарський засіб слід призначати у період вагітності лише після ретельного оцінювання співвідношення ризик/користь для матері та плода.

Деякі кортикостероїди легко проникають через плацентарний бар’єр.

Відомо, що в одному ретроспективному дослідженні у матерів, які приймали кортикостероїди, відзначалося збільшення частоти випадків низької маси тіла немовлят при народженні. Було виявлено, що у людей ризик народження з низькою масою тіла є дозозалежним і може бути мінімізований шляхом застосування нижчих доз кортикостероїдів. Немовлята, матері яких у період вагітності отримували досить високі дози кортикостероїдів, повинні знаходитися під ретельним наглядом для виявлення ознак недостатності надниркових залоз, хоча недостатність надниркових залоз у новонароджених, які зазнавали дії кортикостероїдів внутрішньоутробно, відзначається рідко.

Вплив кортикостероїдів на перебіг і наслідки пологів невідомий.

У немовлят, матері яких у період вагітності отримували довготривале лікування кортикостероїдами, спостерігалася катаракта.

Період годування груддю.

Кортикостероїди проникають у грудне молоко та можуть пригнічувати ріст і впливати на ендогенне продукування глюкокортикоїдів у немовлят, які знаходяться на грудному годуванні. Цей лікарський засіб слід застосовувати жінкам, які годують груддю, лише після ретельного оцінювання співвідношення ризик/користь для матері та немовляти.

Фертильність.

Доведено, що кортикостероїди знижують фертильність при введенні щурам, однак даних цих досліджень недостатньо.

Дані про вплив препарату на швидкість реакції не були системно оцінені. Але під час лікування кортикостероїдами існує ризик виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, вертиго, порушення з боку зору, втома. У цьому випадку пацієнтам не слід керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Хрестоподібна насічка на таблетках не є функціональною та не призначена для поділу таблетки.

Початкова доза препарату для дорослих може варіювати залежно від показання.

При менш тяжких захворюваннях зазвичай бувають достатніми і низькі дози, хоча окремим пацієнтам можуть знадобитися і вищі стартові дози.

Високі дози можна застосовувати при таких захворюваннях і станах, як розсіяний склероз (200 мг на добу), набряк мозку (200-1000 мг на добу), трансплантації органів (до 7 мг/кг на добу) та розсіяний склероз. У лікуванні розсіяного склерозу у фазі загострення пероральне застосування метилпреднізолону по 500 мг/добу протягом 5 днів або по 1000 мг/добу протягом 3 днів є ефективним. Якщо через належний період часу не буде досягнуто задовільного клінічного ефекту, терапію таблетками метилпреднізолону слід відмінити і призначити пацієнту альтернативну терапію. Якщо після тривалої терапії препарат потрібно відмінити, то рекомендується проводити це поступово, а не раптово. Якщо внаслідок терапії досягнутий задовільний ефект, слід підібрати хворому індивідуальну підтримуючу дозу шляхом поступового зменшення початкової дози через певні проміжки часу, поки не буде знайдена найнижча доза, що дозволить підтримувати досягнутий клінічний ефект.

Слід пам’ятати, що необхідний постійний контроль дозування препарату. До ситуацій, при яких може виникнути потреба коригування дози препарату, належать: зміни клінічного стану, зумовлені настанням ремісії або загостренням захворювання; індивідуальна відповідь хворого на препарат; вплив на пацієнта стресових ситуацій, що прямо не пов’язані з основним захворюванням, на яке спрямована терапія. В останньому випадку може виникнути необхідність збільшити дозу метилпреднізолону на певний період часу, що залежить від стану пацієнта. Слід підкреслити, що потрібна доза може варіювати і її слід підбирати індивідуально залежно від характеру захворювання і реакції пацієнта на терапію.

АЛЬТЕРНУЮЧА ТЕРАПІЯ (АТ).

Альтернуюча терапія – це такий режим дозування кортикостероїдів, при якому подвоєну добову дозу кортикостероїду слід призначати через день, вранці. Метою такого виду терапії є досягнення у пацієнта, який потребує тривалої терапії, максимальних переваг застосування кортикостероїдів при зведенні до мінімуму деяких небажаних ефектів, таких як пригнічення гіпофізарно-наднирковозалозної системи, кушингоїдний стан, синдром відміни кортикостероїдів і пригнічення росту у дітей.

Діти.

Препарат можна застосовувати у педіатричній практиці.

Слід ретельно спостерігати за особливостями розвитку і росту немовлят та дітей при застосуванні тривалої терапії кортикостероїдами.

У дітей при тривалому застосуванні препарату щоденно по декілька разів на добу можливе уповільнення росту.

Тому такий режим дозування слід використовувати тільки за найбільш нагальними показаннями.

Застосування альтернуючої терапії, як правило, дає змогу уникнути цього побічного ефекту або звести його до мінімуму (див. розділ «Спосіб застосування та дози. Альтернуюча терапія»).

Немовлята і діти, які отримують довготривалу терапію кортикостероїдами, мають особливий ризик підвищення внутрішньочерепного тиску.

Високі дози кортикостероїдів можуть спричинити панкреатит у дітей.

Не зареєстровано клінічного синдрому гострого передозування кортикостероїдами. Повідомлення про гостру токсичність та/або летальний наслідок після передозування кортикостероїдами надходили рідко.

У випадку передозування не існує специфічного антидоту; проводиться підтримуюче та симптоматичне лікування. Метилпреднізолон піддається діалізу.

Нижче зазначені побічні реакції, пов’язані з лікуванням, вказані за класом систем органів, MedDRA та частотою. У кожній групі частоти побічні реакції зазначені у порядку зменшення проявів. Частота побічних реакцій відображена як: часто (від ≥ 1/100 до

≥ 1/1000 до

Інфекції та паразитарні інвазії: часто – інфекції (включаючи підвищення сприйнятливості до інфекцій та їх тяжкості з маскуванням симптомів та ознак); невідомо – перитоніт⁺, рецидив латентного туберкульозу, опортуністичні інфекції.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та невстановлені (включаючи кісти та поліпи): невідомо – саркома Капоші.

З боку системи крові та лімфатичної системи: невідомо – лейкоцитоз.

З боку імунної системи: невідомо – гіперчутливість до лікарського засобу (включаючи анафілактичні та анафілактоїдні реакції).

З боку ендокринної системи: часто – кушингоїдний синдром, невідомо – гіпопітуїтаризм.

Метаболічні та аліментарні розлади: часто – затримка натрію, затримка рідини в організмі; невідомо – гіпокаліємічний алкалоз, метаболічний ацидоз, дисліпідемія, порушення толерантності до глюкози, підвищення потреби в інсуліні та пероральних цукрознижувальних препаратів у хворих на цукровий діабет, ліпоматоз, підвищення апетиту (що може призвести до збільшення маси тіла), епідуральний ліпоматоз.

Психічні розлади: часто – афективний розлад (у тому числі депресивний настрій та ейфоричний настрій); невідомо – психози (включаючи манію, марення, галюцинації, загострення шизофренії), психотична поведінка, афективні розлади (включаючи афективну лабільність, психологічна залежність, схильність до суїциду), психічний розлад, зміни особистості, перепади настрою, сплутаність свідомості, патологічна поведінка, тривожність, безсоння, дратівливість.

З боку нервової системи: невідомо – судоми, підвищення внутрішньочерепного тиску (з набряком диска зорового нерва (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія)), когнітивна дисфункція (включаючи амнезію), запаморочення, головний біль.

З боку органів зору: часто – катаракта, рідко – затуманення зору (див. розділ «Особливості застосування»), невідомо – глаукома, екзофтальм, потоншання рогівки та склери, хоріоретинопатія.

З боку органів слуху та рівноваги: невідомо – вертиго.

З боку серця: невідомо – застійна серцева недостатність (у пацієнтів зі схильністю до цього), розрив міокарда в ділянці перенесеного інфаркту міокарда.

З боку судин: часто – артеріальна гіпертензія; невідомо – артеріальна гіпотензія, артеріальна емболія, тромботичні явища.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: невідомо – легенева емболія, гикавка.

З боку травного тракту: часто – пептичні виразки (з можливою перфорацією та кровотечею); невідомо – перфорація кишечника, шлункова кровотеча, панкреатит, виразковий езофагіт, здуття живота, езофагіт, біль у животі, діарея, диспепсія, нудота.

З боку гепатобіліарної системи: невідомо – підвищення рівнів печінкових ферментів (наприклад аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – атрофія шкіри, акне; невідомо – еритема, ангіоневротичний набряк, свербіж, кропив’янка, екхімоз, петехії, висипання, гірсутизм, гіпергідроз, телеангіектазії, уповільнення регенерації, стриї шкіри.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: часто – м’язова слабкість, затримка росту; невідомо – патологічні переломи, остеонекроз, атрофія м’язів, нейропатична артропатія, міопатія, остеопороз, артралгія, міалгія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: невідомо – нерегулярні менструації.

Загальні розлади та реакції у місці введення: часто – порушення загоєння ран; невідомо – периферичний набряк, підвищена втомлюваність, загальне нездужання, симптоми синдрому відміни стероїдів (занадто раптове зниження дози кортикостероїдів після тривалого застосування може призвести до гострої недостатності кори надниркових залоз, гіпотензії та летального наслідку) (див. розділ «Особливості застосування»).

Дослідження: часто – гіпокаліємія, невідомо – підвищення внутрішньоочного тиску, зниження толерантності до вуглеводів, підвищення рівня кальцію у сечі, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня сечовини в крові, пригнічення реакцій при проведенні шкірних тестів*.

Травми, отруєння і ускладнення процедур: невідомо – розрив сухожилля (особливо ахіллового сухожилля), компресійний перелом хребта.

Частота виникнення передбачуваних побічних реакцій, що асоціювалися із застосуванням кортикостероїдів, включаючи гіпоталамо-пітуїтарно-адреналову супресію, корелює з відносною активністю лікарського засобу, дозуванням, часом прийому та тривалістю терапії (див. розділ «Особливості застосування»).

⁺ Перитоніт може бути первинною головною ознакою або симптомом розладів шлунково-кишкового тракту, таких як перфорація, обструкція або панкреатит (див. розділ «Особливості застосування»).

* Назва терміну не належить до класифікації MedDRA.

Звітування про підозрювані побічні реакції.

Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов’язаними із застосуванням лікарського засобу. Медичних працівників просять звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до локальної системи звітності.

3 роки.

Зберігати у недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у пачці картонній.

За рецептом.

ТОВ «Фарма Старт», Україна.

Адреса

Україна, 03124, м. Київ, бульвар Вацлава Гавела, 8.