Мідокалм розчин для ін'єкцій в ампулах по 1 мл 5 шт

Фармакодинаміка. толперизон - міорелаксант центральної дії. механізм дії толперизона повністю не з'ясований.

Він має високу афінності до нервової тканини, досягаючи найвищих концентрацій в стовбурі головного мозку, спинному мозку і периферичної нервової системи.

Найбільш значущим ефектом толперизона є його гальмівну дію на спинномозкової рефлекторний шлях. Ймовірно, цей ефект в поєднанні з інгібуючим дією на спадні провідні шляхи обумовлює терапевтичний ефект толперизона.

Хімічна структура толперизона схожа з такою лідокаїну. Як і лідокаїн, він надає мембраностабілізуючу дію і знижує електричну збудливість рухових нейронів і первинних аферентних волокон. Толперизону дозозависимо гальмує активність потенціалзавісімих натрієвих каналів. Відповідно, знижується амплітуда і частота потенціалу дії.

Доведено пригнічуючий ефект на потенціалзалежні кальцієві канали. Це свідчить про те, що толперизон не тільки надає мембраностабілізуючу дію, але і може пригнічувати вивільнення трансмиттеров.

На довершення до всього толперизон має слабкі властивостями антагоністів α-адреноблокатори та надає Антімускаріновие дію.

Клінічна ефективність і безпеку. Доведено ефективність толперизона в лікуванні м'язового спазму після перенесеного інсульту.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, в якому брали участь 120 пацієнтів з м'язовим спазмом після інсульту, при лікуванні толперизон зазначалося високо достовірне зменшення спастичності за шкалою Ашворта, що було основним цільовим показником. Відповідно до загальної оцінкою ефективності лікарем і дослідниками толперизон перевершував плацебо (p0,001). Середнє поліпшення за шкалою Ашворта склало 32% в загальній популяції пацієнтів, яким було призначено лікування (intention-to-treat, ITT), і 42% в підгрупі пацієнтів, які отримували толперизон в дозі 300-450 мг/добу. При оцінці показників функціональних тестів ефективність толперизона також була вище, ніж ефективність плацебо, проте відмінності були статистично незначущими.

У рандомізованому подвійному сліпому порівняльному дослідженні за участю 48 пацієнтів з ураженням головного мозку ефективність толперизона за індексом Бартеля порівнянна з ефективністю баклофена. У той же час толперизон перевершував баклофен в поліпшенні за шкалою оцінки моторної функції Рівермід (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Дані про ефективність толперизона при підвищеному м'язовому тонусі у пацієнтів із захворюваннями опорно-рухового апарату, відмінними від м'язового спазму після інсульту, суперечливі. У деяких дослідженнях відзначені позитивні результати за показниками деяких тестів, в той час як в інших дослідженнях переваг толперизона при таких захворюваннях не виявлено.

Профіль безпеки толперизона заснований на даних клінічних досліджень за участю пацієнтів з підвищенням м'язового тонусу різної етіології, а також на даних спонтанних повідомлень про небажані реакції.

Фармакокінетика. Після прийому всередину толперизон добре всмоктується в тонкому кишечнику. C _max в плазмі крові досягається через 0,5-1,5 год після прийому. У зв'язку зі значно вираженим метаболізмом першого проходження біодоступність толперизона становить близько 20%. Жирна їжа підвищує біодоступність препарату після прийому всередину приблизно на 100%, а C _max в плазмі крові - приблизно на 45% в порівнянні з прийомом натщесерце. Час досягнення C _max при цьому збільшується приблизно на 30 хв.

Толперизону інтенсивно метаболізується печінкою і нирками. Препарат майже повністю виділяється нирками (99%) у вигляді метаболітів. Фармакологічна активність метаболітів невідома.

Т _½ толперизона після в / в введення становить близько 1,5 год, після прийому всередину - близько 2,5 год.

Доклінічні дані з безпеки. На підставі даних доклінічних досліджень з вивчення фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, токсичного впливу на репродуктивну функцію не відзначено специфічного ризику для людей.

Ефекти в ході доклінічних досліджень виявлено тільки при прийомі в дозах, які значно перевищують максимально допустимі дози для людини, що вказує на малу значимість для клінічного застосування.

У щурів і кроликів виявлено ембріотоксичні зміни при пероральному введенні препарату в дозах 500 мг/кг маси тіла і 250 мг/кг маси тіла відповідно. Однак ці дози багаторазово перевищують рекомендовані терапевтичні дози для людини.

Р-р: м'язова спастичність, включаючи постінсультну спастичность, у випадках, коли ін'єкційна форма є методом вибору.

Таблетки: симптоматичне лікування м'язового спазму у дорослих після перенесеного інсульту.

Р-р. тільки для парентерального введення.

Застосовувати тільки у дорослих. Препарат вводять в / м по 100 мг 2 рази на добу або у вигляді повільної в / в ін'єкції по 100 мг 1 раз на добу.

Ін'єкційний розчин не можна застосовувати у дітей.

Тривалість лікування визначає лікар залежно від характеру перебігу захворювання та ефективності лікування.

Таблетки. Препарат слід приймати після їжі, запиваючи склянкою води. Недостатній прийом їжі може знизити біодоступність толперизона.

Дорослі: в залежності від індивідуальної потреби та переносимості по 150-450 мг/добу в 3 прийоми.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. Досвід застосування препарату у пацієнтів з ураженням нирок обмежений, в даній групі хворих спостерігалась вища частота небажаних явищ. У зв'язку з цим при помірному ураженні нирок рекомендується індивідуальне титрування дози з ретельним наглядом за станом пацієнта і контролем функції нирок. При важкому ураженні нирок призначати толперизон не рекомендують.

Пацієнти з порушеннями функції печінки. Досвід застосування препарату у пацієнтів з ураженням печінки обмежений, в даній групі хворих спостерігалась вища частота небажаних явищ. У зв'язку з цим при помірному ураженні печінки рекомендується індивідуальне титрування дози з ретельним наглядом за станом пацієнта і контролем функції печінки. При важкому ураженні печінки призначати толперизон не рекомендують.

Гіперчутливість до діючої речовини або схожим з ним по хімічному складу еперізону, або до будь-якого з допоміжних речовин (для р-ра - також до інших амідних місцевоанестезуючих засобів). міастенія гравіс. період годування груддю. для р-ра - також дитячий вік.

Профіль безпеки таблеток, що містять толперизон, заснований на даних щодо більш ніж 12 тис. Пацієнтів. в Відповідно до цих даних найбільш часто виникали такі побічні реакції, як порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини, системні порушення, порушення з боку нервової та травної систем.

За даними постмаркетингового спостереження, близько 50-60% випадків побічних реакцій, асоційованих з прийомом толперизона, складають реакції гіперчутливості. Більшість з цих реакцій були несерйозними та проходили самостійно. Реакції гіперчутливості, що представляють собою загрозу для життя, виникали в одиничних випадках.

Побічні реакції наведені за класами систем органів відповідно до Медичному словником регуляторної діяльності MedDRA з використанням визначень частоти MedDRA: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10) нечасто (≥1 / 1000, 1/100) , рідко (≥1 / 10 000, 1/100), дуже рідко (1/10 000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).

Частота невідома (не може бути визначена за доступними даними) - зміни в місці введення.

Ін'єкційну форму препарату не призначають дітям!

Реакції гіперчутливості. У постмаркетинговий період при застосуванні толперизона найбільш часто відзначали реакції гіперчутливості. Їх вираженість варіює від легких шкірних реакцій до важких системних реакцій, включаючи анафілактичний шок. Симптомами реакцій гіперчутливості можуть бути еритема, висип, кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний набряк, тахікардія, артеріальна гіпотензія або задишка.

У жінок з гіперчутливістю до інших препаратів або алергічними станами в анамнезі ризик реакцій гіперчутливості при прийомі толперизона вищий.

Необхідно рекомендувати пацієнтам уважно стежити за своїм станом для виявлення можливих симптомів алергії. Пацієнти повинні бути інформовані про те, що при появі симптомів алергії слід припинити прийом толперизона і негайно звернутися за медичною допомогою.

Після епізоду гіперчутливості до толперизон повторно призначати препарат не можна.

Препарат у формі таблеток містить лактозимоногідрат. При непереносимості лактози, дефіциті лактази саамів (Lapp lactase deficiency) або мальабсорбції глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Препарат у формі розчину містить лідокаїн, тому при відомій гіперчутливості до лідокаїну і іншим амідних місцевоанестезуючих засобів Мидокалм для ін'єкцій не слід застосовувати у зв'язку з можливістю розвитку перехресних алергічних реакцій.

Застосування в період вагітності та годування груддю. За даними досліджень на тваринах, толперизон не робить тератогенної дії.

Зважаючи на відсутність значущих клінічних даних щодо застосування цього препарату, Мидокалм не слід застосовувати під час вагітності.

Оскільки невідомо, чи проникає толперизон в грудне молоко, застосування препарату Мідокалм в період годування груддю протипоказано.

Діти. Р-р для ін'єкцій Мидокалм не застосовують у дітей. Безпека і ефективність препарату у формі таблеток у дітей не вивчені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. З огляду на можливість розвитку таких симптомів, як запаморочення, сонливість, порушення уваги, епілепсія, нечіткість зору, слід з обережністю застосовувати препарат при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Фармакокінетичні дослідження ліків

діючі речовини: толперизону гідрохлорид, лідокаїну гідрохлорид;

1 мл розчину містить 100 мг толперизону гідрохлориду і 2,5 мг лідокаїну гідрохлориду;

допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат (Е 218), діетиленгліколю моноетиловий ефір, вода для ін’єкцій.

Розчин для ін’єкцій.

Міорелаксанти з центральним механізмом дії.

Код АТС М03В Х04.

М’язова спастичність, включаючи постінсультну спастичність, у випадках, коли ін’єкційна форма є методом вибору.

Гіперчутливість до діючих речовин або подібного з толперизоном за хімічним складом еперизону, а також до будь-якої з допоміжних речовин та до інших амідних місцевоанестезуючих засобів.

Міастенія гравіс.

Період годування груддю.

Дитячий вік.

Тільки для парентерального введення.

Застосовувати тільки дорослим. Препарат вводити внутрішньом’язово по 100 мг двічі на день або у вигляді повільної внутрішньовенної ін’єкції по 100 мг 1 раз на день.

Ін’єкційний розчин не можна застосовувати дітям.

Тривалість лікування визначає лікар залежно від характеру перебігу захворювання та ефективності лікування.

Побічні реакції наведені за класами систем органів відповідно до Медичного словника регу-

ляторної діяльності MedDRA з використанням визначень частоти MedDRA: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

За даними постмаркетингового спостереження, приблизно 50-60 % випадків побічних реакцій, асоційованих з прийомом толперизону, становлять реакції гіперчутливості. Більшість цих реакцій були несерйозними і проходили самостійно. Реакції гіперчутливості, що являють собою загрозу для життя, виникали в поодиноких випадках.

Частота невідома (не можна визначети за наявними даними) - зміни в місці введення препарату.

Дані щодо передозування Мідокалмом обмежені. Мідокалм має широкий терапевтичний індекс. За даними, доза 600 мг, застосована внутрішньо дітям, не викликала серйозних симптомів передозування.

Дратівливість спостерігалася в тих випадках, коли дітям давали внутрішньо 300-600 мг на добу. У ході доклінічних досліджень гострої токсичності введення високих доз викликало атаксію, тоніко-клонічні судоми, утруднення і зупинку дихання.

Для толперизону не існує специфічного антидоту. У разі передозування рекомендується симптоматичне та підтримуюче лікування.

За даними досліджень на тваринах толперизон не чинить тератогенної дії.

Застосування препарату у І триместрі вагітності протипоказане.

Зважаючи на відсутність значущих клінічних даних, застосування препарату Мідокалм у ІІ та ІІІ триместрі вагітності можливе, коли, на думку лікаря, очікувана користь значною мірою перевищує потенційний ризик для плода/дитини.

Оскільки невідомо, чи проникає толперизон у грудне молоко, застосування Мідокалму у період годування груддю протипоказане.

Діти.

Розчин для ін'єкцій Мідокалм не застосовувати дітям.

Ін’єкційну форму препарату не призначати дітям.

Реакції гіперчутливості

При постмаркетинговому спостереженні при застосуванні толперизону найбільш часто повідомлялося про реакції гіперчутливості. Їх вираженість варіює від легких шкірних реакцій до тяжких системних реакцій, включаючи анафілактичний шок. Симптомами реакцій гіперчутливості можуть бути еритема, висип, кропив’янка, свербіж, ангіоневротичний набряк, тахікардія, артеріальна гіпотензія або задишка.

У жінок з гіперчутливістю до інших препаратів або алергічними станами в анамнезі ризик реакцій гіперчутливості при прийомі толперизону більш високий.

Необхідно рекомендувати пацієнтам пам’ятати про можливих алергії. Пацієнти повинні бути інформовані про те, що при появі симптомів алергії слід припинити прийом толперизону і негайно звернутися за медичною допомогою.

Після епізоду гіперчутливості до толперизону повторно призначати препарат не можна

Препарат містить лідокаїн, тому у разі відомої гіперчутливості до лідокаїну, а також до інших амідних місцевоанестезуючих засобів Мідокалм для ін’єкцій не слід застосовувати у зв’язку з можливістю розвитку перехресних алергічних реакцій.

Враховуючи можливість розвитку таких симптомів, як запаморочення, сонливість, порушення уваги, епілепсія, нечіткість зору, слід з обережністю застосовувати препарат при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Фармакокінетичні дослідження лікарських взаємодій з декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрували, що одночасне призначення толперизону підвищує концентрації в плазмі крові препаратів, які переважно метаболізуються цитохромом CYP2D6, зокрема тіоридазину, толтеродину, венлафаксину, атомоксетину, дезипраміну, декстрометорфану, метопрололу, небівололу, перфеназину.

У ході дослідженн in vitro в мікросомах печінки і гепатоцитах людини значущого інгібування або індукції інших ізоферментів CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не виявлено.

Очікується, що при одночасному прийомі з іншими субстратами CYP2D6 та/або іншими препаратами експозиція толперизону зростати не буде, що обумовлено різноманітністю шляхів метаболізму толперизону.

Хоча толперизон є препаратом центральної дії, ймовірність розвитку седативного ефекту при його застосуванні мала. У разі одночасного призначення з іншими міорелаксантами центральної дії необхідно розглянути питання про зниження дози толперизону.

Толперизон потенціює ефекти ніфлумінової кислоти, тому при одночасному прийомі з толперизоном дозу ніфлуміновой кислоти, так само, як і інших НПЗП, доцільно зменшити.

Фармакодинаміка

Міорелаксант центральної дії. Точний механізм дії невідомий. У результаті мембраностабілізуючої та місцевоанестезуючої дії перешкоджає проведенню збудження у первинних аферентних волокнах, блокуючи моно- і полісинаптичні рефлекси спинного мозку. Вторинний механізм дії полягає у блокуванні вивільнення трансмітера шляхом блокади надходження іонів кальцію у синапси.

Знижує рефлекторну готовність у ретикулоспінальних шляхах стовбура мозку. Знижує підвищений тонус і ригідність м'язів, обумовлені децеребрацією тварин у ході експерименту.

Підсилює периферичний кровообіг. Ця дія не пов'язана із впливом препарату на центральну нервову систему. Вона може бути обумовлена слабкою спазмолітичною та антиадренергічною дією толперизону.

Фармакокінетика

Піддається інтенсивному метаболізму у печінці і нирках. Виводиться нирками, більше 99 % - у вигляді метаболітів. Фармакологічна активність метаболітів невідома. При внутрішньовенному введенні період напіввиведення становить приблизно 1,5 год.

Фармакологічні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: безбарвний або трохи зеленкуватого кольору прозорий розчин, що практично не містить часточок.

Дані щодо дослідження сумісності відсутні, тому препарат Мідокалм не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одному шприці. Вводити окремо від інших препаратів.

3 роки.

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі 8–15 °C в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла.

По 1 мл в ампулі з коричневого скла, по 5 ампул у картонній упаковці.

За рецептом.

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина/

Gedeon Richter Plc, Hungary.

Н-1103 Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина/

Н–1103, Budapest, Gyömrői ut. 19-21, Hungary.