Нейробіон розчин для ін'єкцій в ампулах по 3 мл 3 шт

Фармакодинаміка. препарат містить комбінацію нейротропних активних речовин комплексу вітамінів в. що входять до складу вітаміни: тіамін (в1), піридоксин (В6) і ціанокобаламін (в12) відіграють особливу роль в якості коензимів в проміжному метаболізмі в ЦНС і периферичної нервової системи.

Як і всі інші вітаміни, вони є незамінними поживними речовинами, які не можуть синтезуватися безпосередньо в організмі.

Терапевтичне введення в організм вітамінів _{В1, В6} і _В12 поповнює недостатнє надходження вітамінів з їжею, що забезпечує наявність в організмі необхідної кількості коензимів. Терапевтичне застосування цих вітамінів при різних захворюваннях нервової системи спрямовано на те, щоб, з одного боку, компенсувати одночасно існуючу недостатність (можливо через збільшення потреби організму, обумовленої безпосередньо захворюванням) і з іншого - стимулювати природні механізми відновлення. У дослідженнях на тваринах доведено болезаспокійливу дію комплексу вітамінів В.

Вітаміни _{В1, В6} і _В12 мають дуже низьку токсичність і не мають потенційного ризику для людини. На сьогодні немає даних про канцерогенних, мутагенних або тератогенних властивостей цих вітамінів.

Фармакокінетика

Тіамін. Т _½ становить близько 4 год. В організмі людини може зберігатися до 30 мг тіаміну. З урахуванням швидкого метаболізму резервні запаси дуже обмежені, вони витрачаються через 4-10 днів.

Піридоксин. В організмі людини може зберігатися близько 40-150 мг, 1,7-3,6 мг виводиться з сечею за добу.

Ціанокобаламін. Вітамін В ₁₂ зберігається в основному в печінці. Швидкість метаболізму становить 2,5 мкг/добу або 0,05% кількості, яке зберігається. Вітамін В ₁₂ в основному виводиться з жовчю і в значній мірі реабсорбируется при кишково-печінкової циркуляції.

Лікування невритів і невралгій, таких як:

• невралгія трійчастого нерва;
• міжреберна невралгія;
• ішіас;
• поперековий синдром (люмбаго);
• плескіт (шийного та плечового сплетення);
• корінцеві неврити внаслідок дегенеративних захворювань хребта;
• прозоплегія (ураження лицьового нерва).

В / м введення.

У важких (гострих) випадках: 1 ампула на добу до усунення гострих симптомів.

Після послаблення симптомів або у випадках помірної тяжкості: 1 ампула 1-3 рази в тиждень. Для посилення ефекту або продовження терапевтичного курсу після ін'єкцій або для профілактики рецидиву рекомендується препарат Нейробіон таблетки, вкриті оболонкою.

Гіперчутливість до компонентів препарату.

Вітамін В ₁ протипоказано застосовувати при алергічних захворюваннях.

Вітамін В ₆ протипоказано застосовувати при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки в стадії загострення (оскільки можливе підвищення кислотності шлункового соку).

Вітамін В ₁₂ протипоказано застосовувати при еритреми, еритроцитозі, тромбоемболії.

Побічні ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000 , 1/1000), дуже рідко (1/10 000), невідомо (частота не визначена за наявними даними).

З боку нервової системи

Невідомо - тривале застосування (понад 6-12 міс) в дозах 50 мг вітаміну _В6 щодня може привести до периферичної сенсорної нейропатії, нервового збудження, нездужання, запаморочення, головного болю.

З боку шлунково-кишкового тракту

Невідомо - шлунково-кишкові розлади, в тому числі нудота, блювання, діарея, біль в животі, підвищення кислотності шлункового соку.

З боку імунної системи

Дуже рідко - реакції гіперчутливості, підвищене потовиділення, тахікардія, анафілактичний шок, анафілаксія, шкірні реакції, в тому числі свербіж, кропив'янка.

загальні розлади

Невідомо - реакції в місці введення.

Препарат не слід вводити в / в.

Парентеральне введення вітаміну В ₁₂ може тимчасово впливати на діагностику фуникулярного миелоза або пернициозной анемії.

Під час тривалого прийому вітаміну _В6 (більше 6-12 міс) в дозах 50 мг щодня або 1000 мг/добу (більше 2 міс) може привести до оборотної периферичної сенсорної нейропатії. У разі виникнення симптомів периферичної сенсорної нейропатії (парестезії) необхідно відкоригувати дозу препарату і, якщо необхідно, припинити лікування.

Препарат містить сполуки натрію. Це необхідно враховувати пацієнтам, які перебувають на дієті без солі. Кожна ампула може містити залишки калію.

Оскільки Нейробіон містить вітамін _В6, слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам з виразковою хворобою шлунка і дванадцятипалої кишки в анамнезі, з вираженими порушеннями функції нирок і печінки.

Пацієнтам з новоутвореннями, за винятком випадків, що супроводжуються мегалобластної анемією і дефіцитом вітаміну В _12, не слід застосовувати препарат.

Препарат не застосовують при важкій або гострій формі декомпенсації серцевої діяльності та стенокардії.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат призначають тільки після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику, оскільки недостатньо даних про безпеку застосування препарату під час вагітності.

Вітаміни _{В1, В6} і _В12 виводяться в грудне молоко. Високі концентрації вітаміну _В6 можуть пригнічувати продукцію молока. Дослідження за ступенем секреції вітамінів в грудне молоко не проводилися. Рішення про припинення годування груддю або застосування препарату треба приймати з урахуванням необхідності застосування препарату для матері. У разі необхідності застосування препарату слід припинити годування груддю на цей період.

Діти. Немає достатніх даних щодо застосування препарату у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У випадках, якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

Дія тіаміну інактивується 5-фторурацилом, оскільки останній конкурентно інгібує фосфорилювання тіаміну в тіамін-пірофосфат. петльові діуретики, наприклад фуросемід, які гальмують канальцеву реабсорбцію, при тривалій терапії можуть викликати підвищення екскреції тіаміну і, таким чином, знизити рівень тіаміну.

Протипоказано одночасне застосування з леводопою, оскільки вітамін В ₆ може зменшувати вираженість протипаркінсонічного дії леводопи. Одночасний прийом з антагоністами піридоксину (наприклад ізоніазид, гідралазин, пеніциламін або циклосерин), пероральними контрацептивами може підвищувати потребу у вітаміні В _6.

Вживання напоїв, що містять сульфіти (наприклад вино), підвищує деградацію тіаміну.

Вітамін в1 має широкий терапевтичний діапазон. дуже високі дози (10 г) виявляють курареподібних ефект, знижуючи провідність нервових імпульсів.

Вітамін В ₆ має дуже низьку токсичність.

Надмірне застосування вітаміну В ₆ в дозах 1 г/добу протягом кількох місяців може призвести до нейротоксичних ефектів.

Нейропатії з атаксією і розладами чутливості, церебральні судоми зі змінами на електроенцефалограмі, а також в окремих випадках гіпохромна анемія і себорейний дерматит були описані після введення в дозі 2 г/добу.

Вітамін В _12: після парентерального введення (в окремих випадках - після перорального застосування) препарату в більш високих дозах, ніж рекомендовані, відзначали алергічні реакції, екзематозні шкірні порушення і доброякісну форму акне. При тривалому застосуванні у високих дозах можливі порушення активності ферментів печінки, біль в області серця, гіперкоагуляція.

В захищеному від світла місці при температурі не вище 2-8 °C.

З моменту відкриття більшості вітамінів на початку хх ст. ставлення до них вчених і практикуючих лікарів постійно змінюється. то вони виявляються ефективним засобом корекції різних метаболічних розладів, то відходять на другий план після відкриття чергового нового діючої речовини. однак на сьогодні такі препарати, як нейробіон, актуальні в практиці лікаря. важливість вітамінів для нормального перебігу різних процесів в організмі людини доведена давно, і при цьому постійно вивчаються більш складні процеси, в яких ключовою ланкою є саме вітаміни, зокрема групи в. з розумінням тонкощів фізіологічних і патологічних процесів приходить і актуальність застосування цих давно вивчених діючих речовин.

Як проявляється терапевтичний ефект Нейробіона

Нейробіон представляє собою комбінацію з 3 вітамінів групи В - тіаміну дисульфіду (в ін'єкційної формі тіаміну гідрохлорид) (В _1), піридоксину гідрохлориду (В ₆₎ і ціанокобаламіну _(В12). Всі вони вважаються нейротропними вітамінами та при цьому є незамінними, тобто не синтезуються в людському організмі та повинні надходити ззовні.

Тіамін - вітамін _В1, йому відводиться ключова роль в процесах обміну амінокислот, жирів (зокрема сфинголипидов) і вуглеводів. Він вважається основним антіневрітіческім фактором (Ярош А.К., 2009). Тіамін - це водорозчинне речовина, тому воно не депонується в тканинах людського організму і необхідно регулярне надходження його з продуктами харчування. Після всмоктування в кров тіамін піддається фосфорилювання і перетворення в активну форму - тіамінпірофосфат. Тіаміну дисульфид, синтезований в 60-ті роки ХХ ст. (Раменське Г.В.), став оригінальним фармакологічним рішенням: він являє собою ліпофільную форму вітаміну _В1, яка характеризується більшою біодоступністю. Зокрема, ліпофільні форми тіаміну проникають через гематоенцефалічний бар'єр, проявляють антидепресивний (завдяки зниженню рецепторів бензодіазепіну) і нейропротекторний (стимулює викид ацетилхоліну) ефект, гальмує зворотне захоплення серотоніну (що актуально для лікування алкоголізму) (Громова О.А. 2017). Крім того, тіаміну дисульфид має антиоксидантні властивості - він пригнічує процеси перекисного окислення ліпідів в мітохондріях печінки та вільнорадикального окислення олеїнової кислоти (Lukienko PI, 2000).

Важкий дефіцит вітаміну В ₁ асоціюють з розвитком двох захворювань: бери-бери та його окремого випадку - синдрому Корсакова - Верніке. Бери-бери - це захворювання, яке розвивається внаслідок недостатнього надходження тіаміну ззовні (харчування рафінованими продуктами, недостатнє вживання борошняних продуктів і бобових) або надмірного вживання продуктів, що містять тиаминазу (свіжої риби або морепродуктів). Також інтенсивне вживання таких напоїв, як чай і кава, асоціюють з пригніченням процесів всмоктування тіаміну слизовою оболонкою шлунково-кишкового тракту. До проявів бери-бери відносять загальну слабкість, м'язову дистрофію, енцефалопатію, своєрідну полінейропатію, а також мляві парези або плегии.

Синдром Корсакова - Верніке розцінюється як окремий випадок бери-бери. Причина в тому, що алкоголь безпосередньо втручається в процеси фосфорилювання тіаміну, зменшуючи кількість його активного метаболіту. В результаті спостерігаються розлади пам'яті (фиксационная і ретроградна амнезія), дезорієнтація в місці та часу, а також поява помилкових спогадів (конфабуляция) і зміна в пам'яті часу подій, які відбувалися в реальності (псевдоремінесценція) (Аширова В.Г., 2018).

Піридоксину гідрохлорид - це неактивна форма вітаміну _В6. Після всмоктування в кров він піддається фосфорилювання, в результаті чого утворюється активна форма - піридоксаль-5-фосфат (Oka T., 1999). Його біологічна роль полягає в тому, що він є складовою багатьох ферментів, що відповідають за реакції синтезу, переаминирования, декарбоксилирования, а також десульфірування і рацемизации аміноксилот. Крім того, піридоксаль-5-фосфат виступає в якості ключового коферменту фосфорілази глікогену. Важливим неврологічним ефектом піридоксину вважається те, що він регулює процеси засвоєння глюкози нейронами. Крім того, він є невід'ємною частиною процесів обміну білків і жирів, освіти сфинголипидов, гема в еритроцитах.

Піридоксаль-5-фосфат виступає в якості коферменту декарбоксилаз, що відповідають за синтез біогенних амінів. Тому дефіцит вітаміну _В6 асоціюють з порушенням синтезу всіх ключових нейромедіаторів: ГАМК, дофаміну, серотоніну, гістаміну.

Ціанокобаламін, також відомий як вітамін _В12 або зовнішній фактор Касла, - речовина, яка не синтезується в організмі людини, а тільки всмоктується з їжею. За його всмоктування відповідає внутрішній фактор Кастла - специфічний білок, який виробляється парієтальних клітинах шлунка. Порушується цей процес при атрофічному гастриті, значні порушення складу кишкової мікрофлори, а також при одноманітному харчуванні переважно рафінованими продуктами. Традиційно цианокобаламин вважається антианемічні вітаміном, проте в разі його дефіциту порушується не тільки синтез гема, але і настає демиелинизация нервових волокон, що призводить до їх загибелі. В результаті розвиваються різноманітні неврологічні розлади. Сьогодні сучасні автори асоціюють з дефіцитом вітаміну В ₁₂ навіть такі важкі неврологічні розлади, як хвороба Паркінсона (Савельєва-Кулик Н.А., 2019) і стареча деменція (Антонюк А., 2016).

Слід зазначити, що містяться в складі Нейробіона компоненти викликають не тільки сумарний терапевтичний ефект, важливу роль відіграє синергізм тіаміну, піридоксину і ціанокобаламіну в їх вплив на метаболічні процеси в кровотворних клітинах і клітинах нервової системи (Громова О.А., 2016).

Комбінація вітамінів групи В не тільки значно впливає на обмінні процеси в нервових клітинах, а й обумовлює виражений аналгезивну ефект (інструкція МОЗ України).

Спосіб застосування та підбір дози Нейробіона

Нейробіон випускається в двох лікарських формах - таблеток і розчину для ін'єкцій. В обох випадках рекомендовано приймати препарат 1 р/добу. При цьому доза тіаміну дисульфіду / гідрохлориду в обох лікарських формах складає 100 мг, піридоксину гідрохлориду - в ін'єкційної формі в 2 рази менше, ніж в таблетованій (100 мг проти 200 мг), а цианокобаламина - в ін'єкційної формі перевищує таку в таблетованій формі більш ніж в 4 рази (1 мг проти 240 мкг). Таку різницю в дозах різних форм введення можна пояснити різною біодоступністю активних компонентів при різних шляхах введення. Хоча раніше вважалося, що не можна змішувати вітаміни _{В1, В6} і _В12, проте сучасне фармакологічне рішення передбачає поєднання однієї ліпофільній і двох гідрофільних молекул в слабощелочном розчині-носії, що забезпечує максимальну біодоступність кожного компонента і перешкоджає утворенню нерозчинних комплексів.

Розчин для ін'єкцій зазвичай застосовується в умовах стаціонару або денного стаціонару - препарат вводиться медичним персоналом в / м. Після усунення гострих проявів патологічного процесу рекомендується переводити пацієнта на таблетовану форму - таблетки пацієнт може приймати самостійно.

При гострому стані Нейробіон приймають в такому режимі: 1 ін'єкція (1 ампула препарату - 3 мл) на добу або до 3 таблеток/добу. Після поліпшення загального стану дозу можна знизити до 1 таблетки/добу, а в / м ін'єкції - виконувати 1 р/добу з інтервалом 1-2 дня (інструкція МОЗ України). У разі поліпшення або стабілізації стану ін'єкції можна робити не кожен день, а з інтервалом.

Загальні принципи призначення Нейробіона припускають, що в міру поліпшення загального стану пацієнт переводиться з ін'єкційної форми на таблетовану. Максимальна тривалість загального курсу терапії при цьому становить не більше 4 тижнів.

Показання до застосування Нейробіона

Нейробіон - це препарат, який широко застосовується в неврологічній практиці. До патологічних процесів, при яких Нейробіон включають до складу комплексної терапевтичної схеми, відносяться:

• невралгія черепних нервів, зокрема трійчастого нерва, а також прозопалгія (ураження лицьового нерва);

• корінцевий синдром - комплекс чутливих і рухових розладів, викликаних обмеженням корінців грудного і поперекового сегментів спинного мозку (зокрема, міжреберна невралгія, люмбаго, ішіас і т.д.);

• пошкодження нервових сплетінь (наприклад плечового, шийного і т.д.).

Інші можливі перспективні напрямки клінічного застосування Нейробіона

Препарат являє собою поєднання 3 активних компонентів, тому, крім основних показань до застосування, він може бути застосований в таких клінічних ситуаціях:

• полінейропатії діабетичного (Ярош А.К., 2009) і токсичного генезу;

• аліментарний (пов'язаний з дієтами або зовнішніми обставинами) важкий дефіцит вітамінів групи В;

• бери-бери;

• алкогольний психоз, алкогольна полінейропатія (синдром Корсакова);

• в офтальмологічній практиці - лікування нейропатії зорового нерва (Єгоров А.Є., 2013);

• завдяки наявності в складі піридоксину Нейробіон може бути призначений в комплексній терапії карпального тунельного синдрому (Jacobson MD, 1996);

• пірідоксінсодержащіе препарати також актуальні як допоміжний засіб для лікування токсичної нейропатії (після отримання курсу протитуберкульозних препаратів) (Вороніна Л.М., 2000);

• препарат може застосовуватися в дерматологічній практиці - для лікування різних дерматитів (Тихонов Г.П., 2014 року), зокрема себорейного дерматиту (Stone OJ, 1989);

• цікавим показанням до застосування Нейробіона може бути симптоматичне лікування передменструального синдрому. Піридоксин зарекомендував себе як неспецифічну лікарський засіб, що знижує кількість скарг і ступінь неприємних відчуттів (Brush MG, 1988);

• оскільки піридоксин характеризується антілактогенним ефектом (Gupta T., 1990), то можливе призначення Нейробіона жінкам, які припиняють годування груддю, для якнайшвидшого гноблення лактації. Однак в літературі немає однозначних даних про те, наскільки вітаміни групи В секретируются в грудне молоко і як впливають на дитину. Тому з моменту призначення препарату дитина повинна бути повністю переведений на самостійне харчування (або штучне вигодовування);

• оскільки комбінація вітамінів групи В характеризується вираженим знеболюючим ефектом, Нейробіон можна рекомендувати в складі комплексної терапії будь-якого хронічного больового синдрому, оскільки при цьому виді болю завжди відзначають нейропатический компонент.

Особливості застосування Нейробіона

Важливо знати про ризики, які можуть бути викликані передозуванням препарату. Зокрема, одномоментне потрапляння в кров високої дози вітаміну В ₁ може викликати анафілактичну реакцію. Це пов'язано з тим, що тіамін здатний індукувати неспецифічну дегрануляцію мастоцитів.

Препарат протипоказаний при гематологічних захворюваннях, пов'язаних зі збільшенням кількості еритроцитів і рівня гемоглобіну в крові (наприклад еритремія), а також при наявності тромбоемболічних станів в анамнезі. Причиною цього є властивість вітаміну _В12 підвищувати всмоктування заліза і згортання крові.

Препарат не рекомендується приймати постійно, оскільки передозування піридоксину може призвести до розвитку периферичної нейропатії по сенсорному типу (інструкція МОЗ України). Крім того, високі дози вітаміну В ₆ призводять до фотосенсибілізації (Morimoto K., 1996).

висновок

Нейробіон є сучасним комбінованим препаратом, компоненти якого необхідні для нормального функціонування нервової системи та інших систем організму. Препарат випускається в двох формах, що дозволяє зручно застосовувати його як в умовах стаціонару при різної тяжкості стану пацієнта, так і амбулаторно. При цьому діючі речовини та допоміжні компоненти підібрані так, щоб забезпечувати максимальну біодоступність і максимальний терапевтичний ефект. Нейробіон не є виключно неврологічним препаратом, він також підходить для застосування в дерматології, гінекології, геронтології та ін.

1 ампула (3 мл) містить: тіаміну гідрохлориду (вітаміну В1) 100 мг, піридоксину гідрохлориду (вітаміну В6) 100 мг, ціанокобаламіну (вітаміну В12) 1 мг;

допоміжні речовини: натрію гідроксиду розчин 1М, калію ціанід, вода для ін'єкцій;

Розчин для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: червоний, прозорий розчин.

Препарати вітаміну В1 у комбінації з вітаміном В6 та/або вітаміном В12. Код АТХ А11D В.

Фармакодинаміка

Препарат у формі ампул містить комбінацію нейротропних активних речовин комплексу вітамінів групи В. Вітаміни, що входять до складу препарату, а саме: тіамін (В1), піридоксин (В6) і кобаламін (В12), відіграють особливу роль як коферменти у проміжному метаболізмі, що перебігає у центральній та периферичній нервовій системі. Як і всі вітаміни, вони є незамінними поживними речовинами, які організм не може синтезувати самостійно. Терапевтичне застосування вітамінів В1, В6 і В12 компенсує їх недостатнє надходження з їжею і таким чином забезпечує наявність в організмі необхідної кількості коферментів.

Тіамін (вітамін B1). Тіамінпірофосфат (TPP) є діючою формою вітаміну B1 і діє як кофермент для ряду ферментів (наприклад піруватдегідрогенази та транскетолази). Відповідно, вітамін В1 бере участь насамперед у вуглеводному обміні, водночас він також бере участь у синтезі ліпідів та амінокислот. Нервові клітини покривають свою енергетичну потребу виключно за рахунок ферментативного окислення та декарбоксилювання глюкози, тобто адекватний запас вітаміну В1 має дуже важливе значення. Тіамін бере участь у проведенні нервових імпульсів.

Піридоксин (вітамін B6). Піридоксальфосфат, біологічно активна форма піридоксину, є визначальним коферментом у метаболізмі амінокислот. Він бере участь в утворенні фізіологічно активних амінів (наприклад серотоніну, гістаміну, адреналіну) за допомогою процесів декарбоксилювання, а також в анаболічних і катаболічних процесах шляхом трансамінації. Піридоксальфосфат відіграє важливу роль у центральній нервовій системі, особливо у ферментативно керованому нейромедіаторному метаболізмі. Як каталізатор перших етапів біосинтезу сфінгозину піридоксальфосфат також відіграє ключову роль у метаболізмі сфінголіпідів – важливих складових мієлінових оболонок нервових клітин.

Кобаламін (вітамін В12). Вітамін B12 у своїй активній формі (5-дезоксіаденозилкобаламін і метилкобаламін) бере участь у каталізованих ферментами внутрішньомолекулярному перенесенні водню та внутрішньомолекулярному перенесенні метильних груп. Вітамін В12 також бере участь у синтезі метіоніну (тісно пов’язаного з синтезом нуклеїнових кислот) та в обміні ліпідів шляхом перетворення пропіонової кислоти в янтарну кислоту. Вітамін В12 бере участь у метилюванні основного білка мієліну, що входить до складу мієлінових оболонок нервової системи. Метилювання підвищує ліпофільні властивості основного білка, покращуючи включення в мієлінову оболонку.

Поєднання вітамінів В1, В6 та В12. Зважаючи на їхні біохімічні функції, вітаміни B1, B6 та B12 є особливо важливими для процесів метаболізму нервової системи як поодинці, так і в комбінації. Крім того, у більшості вразливих груп пацієнтів, таких як пацієнти літнього віку, хворі на цукровий діабет та інші, є дефіцит усіх цих трьох нейротропних вітамінів. Дослідження на тваринах показали, що дана комбінація нейротропних вітамінів групи В прискорює регенеративні процеси в пошкоджених нервових волокнах, що в свою чергу призводить до більш швидкого відновлення функції та іннервації м’язів. Застосування комбінацій вітамінів групи B у щурів з цукровим діабетом запобігало пошкодженню нервів або послаблювало пошкодження таким чином, що погіршення функціональних властивостей було зменшено (протинейропатичний ефект).

В експериментах на тваринах і в клінічних дослідженнях була показана антиноцицептивна дія вітамінів В1, В6 і В12.

Фармакокінетика

Комбіноване застосування вітамінів B1, B6 та B12 жодним чином не впливає на фармакокінетику окремих вітамінів.

Тіамін (вітамін В1)

Біологічний період напіввиведення в організмі людини – приблизно 9,5–18,5 дня з періодом напіввиведення приблизно 4 години. Організм людини може зберігати 20–30 мг тіаміну (переважно у серці, мозку, печінці і нирках). Через швидкий метаболізм резервні запаси дуже обмежені і витрачаються через 4–10 днів.

Піридоксин (вітамін В6)

Вітамін B6 переважно фосфорилюється у печінці, при цьому утворюється біологічно активна форма піридоксальфосфат. Щоб пройти через клітинну мембрану, фосфорильований вітамін В6 має бути гідролізований лужною фосфатазою, аби вивільнився вітамін В6. Транспортування у клітині відбувається шляхом дифузії з подальшим повторним фосфорилюванням. Біологічний період напіввиведення піридоксальфосфату становить 15–25 днів, а період напіввиведення – приблизно 3 години. В організмі людини може зберігатися приблизно 40–150 мг, при цьому кумуляція відбувається протягом 14–42 днів, а виведення з сечею становить 1,7–3,6 мг на добу.

Кобаламін (вітамін В12)

Прийнятий перорально вітамін В12 має низьку швидкість абсорбції, яка ще більше може знизитися після баріатричної операції, у літніх пацієнтів, у пацієнтів, які перебувають на діалізі, а також у пацієнтів з іншими формами мальабсорбції. Окрім насиченої активної абсорбції перорально прийнятого вітаміну В12 з максимальним добовим рівнем абсорбції приблизно 1,5 мкг, вітамін В12 може також засвоюватися шляхом пасивної дифузії. Частка, яка абсорбується шляхом пасивної дифузії, становить лише приблизно 1–2 % від прийнятої кількості. Вона може ще більше знизитися у пацієнтів, яким було виконано баріатричну операцію або які мають порушення шлунково-кишкової абсорбції через інші захворювання. Для таких пацієнтів доцільним може бути парентеральне введення.

Приблизно 90 % кобаламіну у плазмі крові зв’язується з білками (транскобаламіни). Вітамін В12 не циркулює у плазмі крові, накопичується переважно у печінці, добова його потреба становить приблизно 1 мкг. Швидкість метаболізму становить 2,5 мкг/добу, або 0,05 % від кількості, що зберігається.

Вітамін B12 секретується переважно у жовч та у великій кількості реабсорбується через кишково-печінкову циркуляцію. Якщо накопичувальна здатність організму перевищена внаслідок введення високих доз, особливо парентерально, то надлишок виводиться з сечею.

Неврологічні захворювання, що супроводжуються вираженою недостатністю вітамінів В1, В6 і В12, що не може бути усунута за допомогою пероральних засобів.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин.

Вітамін В1 протипоказаний при алергічних захворюваннях.

Вітамін B6 протипоказаний при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки у стадії загострення (оскільки можливе підвищення кислотності шлункового соку).

Вітамін B12 протипоказаний при еритремії, еритроцитозі, тромбоемболії.

Протипоказано застосовувати дітям (віком до 18 років).

Використовуйте шприци та голки (що не включені в упаковку препарату Нейробіон) лише один раз. Шприци та голки відразу після використання потрібно утилізувати. Невикористаний лікарський засіб або відходи слід знищити відповідно до чинного законодавства.

Не рекомендується змішувати Нейробіон, розчин для ін’єкцій, з іншими лікарськими засобами в одному шприці.

5-фторурацил. Тіамін інактивується 5-фторурацилом, оскільки останній конкурентно пригнічує фосфорилювання тіаміну до тіамінпірофосфату.

Петльові діуретики. Петльові діуретики, наприклад фуросемід, можуть посилювати екскрецію тіаміну при довготривалому застосуванні шляхом пригнічення канальцевої реабсорбції і, таким чином, знижувати рівень вітаміну В1 (тіаміну) в сироватці крові.

Леводопа. При одночасному застосуванні з леводопою вітамін В6 може зменшувати ефект леводопи.

Антагоністи піридоксину. Одночасне застосування антагоністів піридоксину (наприклад ізоніазиду, гідралазину, D-пеніциламіну або циклосерину) може знижувати ефективність вітаміну В6 (піридоксину).

Препарат не можна вводити внутрішньовенно.

Оскільки Нейробіон містить вітамін В6, слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам з пептичною виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки в анамнезі, вираженими порушеннями функції нирок і печінки.

Пацієнтам з новоутвореннями, за винятком випадків, що супроводжуються мегалобластною анемією та дефіцитом вітаміну В12, не слід застосовувати препарат.

Препарат не застосовувати при тяжкій або гострій формі декомпенсації серцевої діяльності та стенокардії.

Рекомендується постійний контроль появи ознак периферичної сенсорної нейропатії при довготривалому прийомі.

Короткострокове парентеральне застосування вітаміну В12 може тимчасово ускладнити діагностування фунікулярного мієлозу або перніціозної анемії.

У разі виникнення ознак периферичної сенсорної нейропатії (парестезії) потрібно переглянути дозування препарату та, якщо необхідно, припинити його застосування. Випадки нейропатій спостерігалися при довготривалому (понад 6-12 місяців) застосуванні вітаміну В6 у добових дозах більше 50 мг, а також при короткостроковому (понад 2 місяці) застосуванні вітаміну В6 у дозах більше 1 г на добу.

Діти

Досвід застосування препарату дітям та підліткам обмежений. Тому лікарський засіб не рекомендується призначати пацієнтам цієї групи.

Даний лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одну ампулу. тобто практично не містить натрію.

Даний лікарський засіб містить менше 1 ммоль (39 мг) калію на одну ампулу, тобто практично не містить калію.

Вагітність

Дослідження впливу лікарського засобу на перебіг вагітності, ембріофетальний, пренатальний та постнатальний розвиток, проведені на тваринах, не є достатніми. Потенційний ризик для людини невідомий, тому препарат не рекомендується застосовувати у період вагітності.

Годування груддю

Вітаміни B1, B6 і B12 екскретуються у грудне молоко людини. Високі концентрації вітаміну В6 (600 мг на добу) можуть пригнічувати продукування грудного молока. Дані досліджень на тваринах щодо ступеня секреції у грудне молоко відсутні. Тому лікарський засіб не рекомендується застосовувати у період годування груддю. Рішення щодо припинення годування груддю або припинення застосування препарату необхідно приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини і користі лікування для матері.

Якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Даний лікарський засіб не має впливу або має несуттєвий вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Препарат призначений для внутрішньом’язового введення.

Дозування

У тяжких (гострих) випадках: одна ампула на добу до зменшення інтенсивності гострих симптомів.

Після послаблення симптомів: одна ампула 1-3 рази на тиждень.

Для підтримання або продовження початкового терапевтичного курсу ін’єкцій та для профілактики рецидиву рекомендується застосовувати препарат у формі таблеток, вкритих оболонкою.

Діти

Досвід застосування препарату дітям та підліткам обмежений. Тому лікарський засіб не рекомендується призначати пацієнтам цієї групи.

Препарат вводити внутрішньом’язово (глибока ін’єкція у сідничний м’яз).

Діти. Не застосовувати дітям та підліткам (віком до 18 років).

При тривалому застосуванні у високих дозах можливе порушення активності ферментів печінки, біль у ділянці серця, гіперкоагуляція.

Вітамін B1

Тіамін має широкий терапевтичний діапазон. Дуже високі дози (понад 10 г) чинять гангліоблокуючу дію і пригнічують провідність нервових імпульсів курареподібним чином.

Вітамін B6

Токсичність вітаміну В6 можна вважати дуже низькою.

Проте довготривале (> 6-12 місяців) застосування вітаміну В6 у добових дозах понад 50 мг може спричинити периферичну сенсорну нейропатію. Симптоми поступово зникають після припинення застосування препарату.

Постійне застосування вітаміну В6 у добових дозах понад 1 г протягом більше двох місяців може призвести до нейротоксичних небажаних реакцій.

При застосуванні більше 2 г на добу були описані випадки нейропатії з атаксією і сенсорними порушеннями, церебральні судоми зі змінами на ЕЕГ і в окремих випадках-гіпохромна анемія та себорейний дерматит.

У дослідженнях на тваринах при використанні високих доз вітаміну B6 порушувались процеси сперматогенезу.

Вітамін B12

Після парентерального застосування у великих дозах спостерігалися екзематозні ураження шкіри та акнеподібні висипання.

Нижче наведені небажані реакції, класифіковані за системою органів та частотою. Оцінка небажаних реакцій базується на наступній класифікації за частотою:

дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

З боку імунної системи: висипання, гіперемія шкіри.

Дуже рідко: реакції підвищеної чутливості, напр., потовиділення, тахікардія та шкірні реакції, зокрема, акне, екзема, свербіж та кропив’янка, а також анафілаксія.

З боку нервової системи: нервове збудження, нездужання, запаморочення, головний біль.

Частота невідома: довготривале застосування (більше 6-12 місяців) вітаміну В6 у дозах більше 50 мг на добу може призвести до периферичної сенсорної нейропатії. Симптоми поступово знижуються після припинення застосування вітаміну.

З боку травної системи: підвищення кислотності шлункового соку.

Частота невідома: скарги з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота, блювання, діарея, біль у животі.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Частота невідома: екзематозні ураження шкіри, акне та акнеподібні висипання спостерігались після застосування високих доз вітаміну В12.

З боку нирок та сечового тракту. Частота невідома: хроматурія (забарвлення сечі у червоний колір, яке спостерігається протягом перших годин після застосування препарату; нормалізація зазвичай настає невдовзі після відміни препарату).

Системні порушення та ускладнення у місці введення.

Частота невідома: реакції у місці ін’єкції.

3 роки.

Зберігати при температурі 2-8 °C у захищеному від світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Не рекомендується змішувати Нейробіон, розчин для ін’єкцій, з іншими лікарськими засобами в одному шприці.

Вітамін B1 повністю руйнується сульфітвмісними розчинами.

Інші вітаміни, особливо ціанокобаламін (вітамін В12), можуть деактивуватися у присутності лікарських засобів, що діють руйнівним чином на вітамін В1.

По 3 мл в ампулі; по 3 ампули у картонній коробці.

За рецептом.

1. Мерк Хелскеа КГаА, Німеччина.

2. СЕНЕКСІ HSC, Франція.

Представлено в Україні «Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд», Індія.

Адреса

1. Франкфуртер Штрacce 250, Дармштадт, Гессен, 64293, Німеччина.

2. вул. Луї Пастера, 2, ЕРУВІЛЬ СЕНТ КЛЕР, 14200, Франція.