Нейромакс таблетки вкриті плівковою оболонкою 3 блістера по 10 шт

Нейромакс - комплексний препарат, до складу якого входять тіаміну гідрохлорид, піридоксину гідрохлорид, ціанокобаламін. він є ефективним складовим комплексної терапії багатьох захворювань, серед яких різного походження неврити та невралгії, наприклад, ретробульбарний неврит, неврит лицьового нерва. він з успіхом застосовується в лікуванні корінцевого синдрому при остеохондрозі хребта, а також діабетичної та алкогольної полінейропатії.

Вітаміни нерідко призначаються неврологами та сімейними лікарями в складі комплексної терапії (Jesse S., Ludolph AC, 2012), а також часто застосовуються хворими самостійно. Вітаміни - це добре вивчені сполуки, їх фармакологічні та біологічні ефекти чітко визначені. Це дозволяє призначати дані лікарські засоби в клінічній практиці. Зупинимося детальніше на механізмах дії тіаміну гідрохлориду, піридоксину гідрохлориду та цианокобаламина, що входять до складу препарату Нейромакс, деякі питання дефіциту цих вітамінів, а також сучасні підходи до їх застосування в лікуванні різних захворювань.

Роль нейротропних вітамінів тіаміну, піридоксину, ціанокобаламіну в організмі людини

Вітаміни - це група низькомолекулярних органічних сполук різноманітної хімічної будови. Вони грають важливу роль в організмі людини, і їх дефіцит може сприяти розвитку різних захворювань. Вітаміни групи В необхідні для правильного функціонування процесу метилування, впливають на функції моноаміноксидази (при патологічних станах спостерігаються характерні зміни активності МАО в тканинах головного мозку, які використовуються в клінічній практиці для діагностики деяких захворювань ЦНС), синтезу ДНК. Дефіцит піридоксину може впливати на функцію пам'яті, призводити до розвитку когнітивних порушень і деменції. Зокрема, тіаміну гідрохлорид, нікотинова кислота, піридоксину гідрохлорид, фолієва кислота і ціанокобаламін необхідні для повноцінної роботи головного мозку (нейронів), а їх недостатність може викликати розвиток різних захворювань (Mikkelsen K. et al., 2016). Нейротропні вітаміни групи В застосовуються не тільки для терапії дефіцитних станів. Доведено, що вони сприятливо діють на перебіг запальних і дегенеративних захворювань нервової системи, а в високих дозах проявляють знеболюючий ефект. Нейротропні вітаміни групи В відносяться до вітамінів-коферментам, які беруть участь в серії біохімічних процесів. Зокрема, тіамін, піридоксин, ціанокобаламін вносять істотний внесок у підтримання гомеостазу нервової системи. Вони беруть участь в клітинних енергетичних процесах, мають антиоксидантні та нейропротекторними властивостями, а також беруть участь в синтезі мієліну і нейротрансмітерів в периферичної та центральної нервової системи. Існує ряд неврологічних захворювань, розвиток яких безпосередньо пов'язане з дефіцитом вітамінів групи В. У той же час застосування тіаміну, піридоксину і цианокобаламіна може поліпшити стан при деяких неврологічних захворюваннях навіть при відсутності доведеного дефіциту даних вітамінів. Також в деяких дослідженнях продемонстровано і доведений синергізм тіаміну, піридоксину, ціанокобаламіну, у багатьох патологічних процесах нервової системи, особливо периферичної, що підтверджується їх клінічним ефектом в лікуванні периферичної нейропатії (Calderón-Ospina CA, Nava-Mesa MJ, 2019). Цей синергізм врахований при створенні комплексного препарату Нейромакс.

Тіамін, історія вивчення і фізіологічна роль

Авітаміноз тіаміну (хвороба бері-бері) виникає внаслідок дефіциту цього вітаміну. Багато років це захворювання було відомо в Азії, але перше повідомлення про нього в Європі як про прогресуючу сенсомоторної полінейропатії датується XVII ст. В кінці XIX ст. поширеність авітамінозу тіаміну значно збільшилася в Азії, це було пов'язано з введенням процесу шліфування рису при його заготівлі. У 1880-і роки Т. Такаки (Takaki) продемонстрував переваги зміни раціону харчування у моряків (додавши в їх раціон до білого рису хліб і м'ясо), а потім ввів в раціон харчування японських військових моряків ячмінь, багатий тіаміном, що дозволило до 1887 р . в значній мірі викоренити захворювання бери-бери у моряків японського військово-морського флоту. У 1889 р голландський лікар Х. Ейкман (Eijkman) на о. Ява випадково виявив у курей причини цього захворювання, які були пов'язані з їх раціоном харчування. Він прийшов до висновку, що поліневрит можна вилікувати або запобігти шляхом годування курчат або нешліфованим рисом, або лушпинням, що залишилася при поліровці рису. У 1926 р голландським хіміком Б. Янсеном (Jansen) і його колегою В. Донатом (Donath) тіамін був виділений в чистому вигляді. І в 1936 р вперше синтезований хімічним шляхом Р. Вільямсом (Williams) і Дж. Клайном (Cline).

Іншим захворюванням, викликаним нестачею тіаміну, є синдром Верніке - Корсакова. В кінці 1870-х років Карл Верніке ідентифікував клініко-патологічний стан, що характеризується офтальмопарез, ністагмом, атаксією і енцефалопатією, пов'язане з крапковими крововиливами, симетрично розташованими в сірій речовині навколо третього і четвертого шлуночків і Сільвієвій водопроводу. В кінці 1880-х років С.С. Корсаков описав спектр когнітивних розладів, включаючи амнестіко-конфабуляціонний психоз, що виникає в поєднанні з периферичної полинейропатией. Починаючи приблизно з 1900 р, вчені встановили одну і ту ж причину, яка приводила до розвитку психозу Корсакова, енцефалопатії Верніке. Але лише через кілька десятиліть енцефалопатія Верніке, психоз Корсакова і хвороба бери-бери були пов'язані з дефіцитом тіаміну (Lanska DJ, 2010).

Тіамін в організмі людини піддається фосфорилювання з утворенням тіаміндифосфату і тіамінтрифосфату. Тіаміндифосфат (кокарбоксилаза) як коензиму бере участь не тільки в вуглеводному обміні. Він грає роль в обмінних процесах в нервових клітинах, а також впливає на синаптичну передачу нервового імпульсу. Одним з факторів розвитку патологічних змін, пов'язаних з недостатністю тіаміну, є накопичення в тканинах метаболітів, перш за все молочної і піровиноградної кислоти.

Тіамін - один з декількох важливих кофакторів АТФ. Його дефіцит при гіпо- / авітамінозі та при синдромі Верніке - Корсакова вивчався протягом багатьох десятиліть. Проте механізм його дії на клітинному і молекулярному рівнях досі зрозумілий не повністю. Оскільки він діє як кофермент для дегидрогеназ пірувату, кетокислот з розгалуженим ланцюгом і альфа-кетоглутарата, відсутність його надходження з їжею є частково фенокопії вроджених порушень обміну речовин, серед яких хвороба «кленового сиропу». Дефіцит тіаміну викликає істотну зміну енергетичного статусу всього організму. У доступному дослідженні при дефіциті тіаміну у мишей змінювалися деякі метаболічні параметри: рівень глюкози в крові був знижений, рівень лактату в сироватці крові - підвищений, а рівень інсуліну, тригліцеридів і холестерину, а також рівень глікогену в печінці - знизився. Оскільки багато ефекти, які є результатом порушення метаболізму і експресії генів у мишей, позбавлених тіаміну, схожі з такими при дефіциті біотину, можливо, вони є результатом більш загального порушення окисного фосфорилювання через брак кофакторов генерації АТФ (Hernandes-Vazquez ADJ et al., 2016).

піридоксин

У 1934 р Пауль Дьyoрджі (Paul György) показав, що речовина, яка лікувала «щурячу акродінію» (особливу форму дерматиту у піддослідних щурів), - вітамін _В6. В результаті досліджень встановлено, що дефіцит вітаміну B ₆ викликає судоми у щурів, свиней і собак та микроцитарную анемію у деяких тварин. Пізніше, в 1938 р, С. Лепковскі (Samuel Lepkovsky) виділив і кристалізував вітамін _В6. А в 1939 р Леслі Харрісом (Leslie Harris) і Карлом Фолькерсом (Karl Folkers), а також Річардом Куном (Karl Folkers) і його колегами незалежно один від одного була визначена структура цієї речовини, вони встановили що вітамін B ₆ є похідним піридину ( 3-гідрокси-4,5- дигідрокси-метил-2-метил-піридин). Пауль Дьyoрджі запропонував термін «піридоксин» для цього похідного (Rosenberg IH, 2012).

Вітамін В _6, а саме його фосфорілірованний форма, піридоксаль-5-фосфат виступає коензимом цілого ряду ферментів амінокислотного метаболізму. Він бере участь в обміні адреналіну, гістаміну, серотоніну, дофаміну, а також гемоглобіну, ГАМК, триптофану і деяких трансаміназ.

ціанокобаламін

Два здавна відомих клінічних стану, пов'язаних з дефіцитом ціанокобаламіну, - це пернициозная анемія і підгостра комбінована дегенерація спинного мозку. Перніциозная анемія була вперше описана Т. Аддисоном в 1855 р, проте найбільш важливе нейрологічної прояв дефіциту цианокобаламина - підгостра комбінована дегенерація спинного мозку - клінічно распознавалась і її пов'язували з пернициозной анемією до кінця XIX в. На початку XX ст. багато дослідників вважали, що пернициозная анемія і пов'язана з нею подострая комбінована дегенерація спинного мозку викликані інфекційними або токсичними причинами. У той час були відсутні ефективні методи лікування цього важкого неврологічного захворювання. Починаючи з кінця 1920-х років Вільям Касл продемонстрував, що речовина, що виробляється слизовою оболонкою шлунка ( «внутрішній фактор»), має важливе значення для поглинання харчового фактора ( «зовнішній фактор», який пізніше був визначений як ціанокобаламін), необхідного для запобігання злоякісної анемії. І тільки в 1947 р цианокобаламин був виділений Карлом Фолкерс і його колегами та майже одночасно - Смітом. У 1955 р Дороті Кроуфут Годжкін за допомогою рентгеноструктурного методу визначила молекулярну структуру даного вітаміну, за що згодом була удостоєна Нобелівської премії (і стала третьою жінкою в історії, яка отримала цю премію). Це відкриття дозволило в 1960 р синтезувати штучний цианокобаламин і почати його широке клінічне застосування (Lanska DJ, 2010).

Сучасні дослідження, присвячені застосуванню тіаміну, піридоксину і ціанокобаламіну в терапії неврологічних захворювань

Згідно з даними, отриманими англійськими вченими, нестача вітамінів групи В в організмі може впливати на когнітивні функції в будь-якому віці. Дефіцит вітамінів може впливати на функцію пам'яті та обумовлювати вікові когнітивні порушення і деменція. Піридоксин бере участь в регуляції психічних функцій і настрою; є важливим кофактором повторного метилування гомоцистеїну, і його дефіцит пов'язаний з підвищенням рівня гомоцистеїну в крові. Гомоцистеїн є фактором ризику цереброваскулярних захворювань і може також надавати безпосередній токсичний вплив на нейрони ЦНС. Епідеміологічні дослідження встановили, що дефіцит цього вітаміну є поширеним серед осіб похилого віку. Гипергомоцистеинемия також є ймовірним ланкою механізму розвитку хвороби Альцгеймера та інших форм деменції. В даному дослідженні було встановлено, що додавання в комплексне лікування вітамінів групи В, включаючи піридоксин, знижує рівень гомоцистеїну в крові, а значить, знижує пов'язані з його підвищеним рівнем ризики (Malouf R., Grimley Evans J., 2003).

Вітаміни групи В відіграють важливу роль в запобіганні мікросудинних ускладнень цукрового діабету. Згідно з даними дослідження комплекс вітамінів групи В покращує глікемічний контроль і функцію нирок за рахунок зниження рівня гомоцистеїну і може бути безпечною і ефективною стратегією лікування нефропатії на ранній стадії при цукровому діабеті 1-го типу у дітей (Elbarbary NS еt al., 2019).

В результаті досліджень було встановлено, що ціанокобаламін, крім його відомої ролі як кофактора в освіті мієліну, володіє важливими імуномодулюючими та нейротрофическими ефектами. Через подібність в клінічних проявах і результатах МРТ диференціювати діагноз між дефіцитом ціанокобаламіну і розсіяним склерозом (РС) може бути важко. Крім цього, в клінічних дослідженнях у пацієнтів з РС були встановлені низькі або знижені рівні даного вітаміну. РС і дефіцит ціанокобаламіну мають деякі загальні патофізіологічні механізми. Ці спостереження піднімають питання про можливу причинно-наслідкового зв'язку між двома розладами та припускають подальші дослідження, а також свідчать про необхідність ретельного моніторингу рівня вітаміну B _12, а також потенційну необхідність додавання вітаміну B ₁₂ до імунотерапії пацієнтів з РС (Miller A. et al. , 2005).

висновки

Нейромакс - комплексний препарат, що містить вітаміни групи В, дія яких в даному препараті синергично. Він входить до складу комплексної терапії багатьох неврологічних захворювань і станів. Його застосування не обмежується тільки станами дефіциту відповідних вітамінів. Незважаючи на те що вітаміни є добре вивченими сполуками, нові напрямки застосування вітамінних препаратів, серед яких і Нейромакс, в клінічній практиці продовжують вивчатися, і на сьогодні вітамінотерапія є перспективним напрямком в лікуванні неврологічних захворювань.

діючі речовини: піридоксину гідрохлорид, бенфотіамін;

1 таблетка містить піридоксину гідрохлориду 100 мг, бенфотіаміну 100 мг;

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна, тальк, повідон, кальцію стеарат, крохмаль кукурудзяний, суха суміш «Opadry II white», що містить титану діоксид (Е 171), тальк, поліетиленгліколь, спирт полівініловий.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, круглі, з двоопуклою поверхнею.

Препарати вітаміну В₁ в комбінації з вітаміном В₆.

Код АТХ А11D В.

Фармакодинаміка

Нейротропні вітаміни групи В чинять сприятливу дію на перебіг запальних та дегенеративних захворювань нервів і рухового апарату. Їх слід застосовувати для усунення дефіцитних станів, у великих дозах вітаміни мають аналгетичні властивості, сприяють покращанню кровообігу та нормалізують роботу нервової системи і процес кровотворення.

Фармакокінетика

Вітамін В₆ і його похідні більшою частиною швидко всмоктуються у верхньому відділі травного тракту шляхом пасивної дифузії та екскретуються в межах 2-5 годин.

Неврологічні захворювання, зумовлені доведеним дефіцитом вітамінів В₁, В₆.

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Прийом вітаміну В₁ протипоказаний при алергічних реакціях.

Прийом вітаміну В₆ протипоказаний при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення (оскільки можливе підвищення кислотності шлункового соку).

Період вагітності або годування груддю.

Піридоксин несумісний з препаратами, які містять леводопу, оскільки при одночасному застосуванні посилюється периферичне декарбоксилювання леводопи і таким чином знижується її антипаркінсонічна дія.

Бенфотіамін несумісний з окиснювальними і відновними сполуками: хлоридом ртуті, йодидом, карбонатом, ацетатом, таніновою кислотою, залізо-амоній-цитратом, а також із фенобарбіталом натрію, рибофлавіном, бензилпеніциліном, глюкозою і метабісульфітом, оскільки інактивується при їх наявності. Мідь прискорює розпад бенфотіаміну; крім того, тіамін втрачає свою дію при збільшенні значень рН (більше ніж 3).

Тіамін інактивується 5-фторурацилом, оскільки останній конкурентно інгібує фосфорилювання тіаміну у тіамінпірофосфат.

Антациди знижують всмоктування тіаміну.

Петльові діуретики (наприклад, фуросемід), що гальмують канальцеву реабсорбцію, під час довготривалої терапії можуть спричинити підвищення екскреції тіаміну і таким чином знизити рівень тіаміну.

Одночасне застосування антагоністів піридоксину (наприклад, ізоніазиду, гідралазину, D-пеніцилінаміну або циклосерину), алкоголю, а також тривале застосування пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може призвести до недостатності вітаміну В₆.

Вживання алкоголю та чорного чаю зменшує абсорбцію тіаміну.

Напої, що містять сульфіти (наприклад, вино), посилюють деградацію тіаміну.

Піридоксин може зменшити ефективність алтретаміну.

Питання про застосування Нейромаксу для лікування пацієнтів з тяжкою та гострою формою декомпенсованої серцевої недостатності вирішує лікар індивідуально, враховуючи стан хворого.

При застосуванні вітаміну В₁₂ клінічна картина, а також лабораторні аналізи при фунікулярному мієлозі або перніціозній анемії можуть втрачати свою специфічність.

Оскільки Нейромакс містить вітамін В₆, необхідно з обережністю призначати цей лікарський засіб пацієнтам із виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки, серйозною печінковою та нирковою недостатністю в анамнезі.

Пацієнтам із новоутвореннями Нейромакс застосовувати не можна, за винятком випадків, пов'язаних із мегалобластною анемією і дефіцитом вітаміну В₁₂. Препарат не застосовують при тяжкій або гострій формі декомпенсованої серцевої діяльності та стенокардії.

При появі ознак периферичної сенсорної нейропатії (парестезії) потрібно переглянути дозування та призупинити застосування препарату «Нейромакс», якщо це необхідно. При тривалому прийомі (більше 6-12 місяців) добових доз, що перевищують 50 мг вітаміну В₆, так само, як і при короткотривалому прийомі (більше 2 місяців) більше ніж 1 г вітаміну В₆ на добу, спостерігалася нейропатія. У зв'язку з цим рекомендується постійний контроль при довготривалому прийомі.

Добова потреба у вітаміні В₆ під час вагітності та годування груддю становить до 2,5 мг.

У період вагітності або годування груддю рекомендовано щоденне застосування вітаміну В₁ у дозі 1,4-1,6 мг і вітаміну В₆ у дозі 2,4-2,6 мг.

Немає доказів щодо застосування більш високих доз, порівняно з рекомендованими добовими дозами.

Вітаміни В₁ і В₆ потрапляють у грудне молоко.

Високі дози вітаміну В₆ можуть перешкоджати виробленню молока.

Препарат містить 100 мг вітаміну В₆, тому його не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю.

Оскільки у деяких пацієнтів препарат може спричинити такі побічні явища, як запаморочення, головний біль і тахікардія, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Застосовувати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Рекомендована доза становить 1 таблетку на добу. В індивідуальних випадках дозу підвищують і застосовують по 1 таблетці 3 рази на добу.

Таблетки слід приймати цілими, запиваючи рідиною, після вживання їжі.

Тривалість курсу лікування визначає лікар індивідуально у кожному випадку. Після максимального періоду лікування (4 тижні) приймається рішення щодо коригування та зниження доз препарату.

Діти.

Ефективність і безпека застосування препарату дітям не встановлені, тому його не слід призначати цій віковій категорії пацієнтів.

При передозуванні відбувається посилення симптомів побічної дії препарату.

Лікування: промивання шлунка, застосування активованого вугілля. Терапія симптоматична.

При хронічному застосуванні у високих дозах можливе погіршення активності печінкових ферментів, біль у серці і гіперкоагуляція.

Тіамін має широкий терапевтичний діапазон. Високі дози (більше 10 г) вітаміну В₁ виявляють гангліоблокуючий курареподібний ефект та пригнічують проведення нервових імпульсів.

Безперервне застосування вітаміну В₆ у дозах, що перевищують 1 г на добу, довше 2 місяців може призвести до нейротоксичних ефектів.

Довготривале застосування (понад 6-12 місяців) у дозах більше ніж 50 мг вітаміну В₆ щоденно може призвести до периферичної сенсорної нейропатії.

При довготривалому застосуванні вітаміну В₁ у дозі понад 2 г на добу була зафіксована нейропатія з атаксією і розлади чутливості, церебральні судоми зі змінами на ЕЕГ, а в окремих випадках – гіпохромна анемія і себорейний дерматит.

З боку травного тракту: нудота, блювання, діарея, біль у животі, підвищення кислотності шлункового соку.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичний шок; анафілаксія; кропив'янка.

З боку шкіри: шкірні висипання, свербіж.

У дуже рідких випадках – шоковий стан.

З боку нервової системи: довготривале застосування (понад 6-12 місяців) у дозах більше ніж 50 мг вітаміну В₆ щоденно може призвести до периферичної сенсорної нейропатії, нервового збудження, запаморочення, головного болю.

З боку ендокринної системи: інгібується виділення пролактину.

2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, №30 (10×3), №60 (10×6) у блістерах у коробці.

Без рецепта.

Товариство з обмеженою відповідальністю «Фармацевтична компанія «Здоров'я».

Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.