Ніцерголін таблетки вкриті оболонкою по 10 мг 3 блістера по 10 шт

Фармакодинаміка. ніцерголін є похідним ерголіну з α1-адренергічної блокуючими властивостями. після перорального прийому ніцерголін піддається швидкому і значному метаболізму з утворенням ряду метаболітів, за рахунок яких також спостерігається активність на різних рівнях центральної нервової системи.

При пероральному застосуванні Ніцерголін проявляє численні нейрофармакологічні ефекти: він не тільки підвищує надходження і споживання глюкози в головний мозок, посилює біосинтез білка і нуклеїнових кислот, але також впливає на різні нейротрансмітерні системи. Ніцерголін покращує церебральні холинергические функції у старих тварин. Тривале застосування ніцерголіну у старих щурів перешкоджало пов'язаного з віком зниження рівня ацетилхоліну (в корі та смугастому тілі), а також зменшувало вивільнення ацетилхоліну (в гіпокампі) в умовах in vivo. Після тривалого перорального застосування ніцерголіну також спостерігається підвищення активності холінацетилтрансферази та щільності мускаринових рецепторів. Більш того, в дослідженнях in vitro та in vivo ницерголин істотно підвищував активність ацетилхолінестерази. У цих експериментальних дослідженнях нейрохимические ефекти спостерігали одночасно зі стійким поліпшенням поведінкових реакцій, наприклад в тесті з лабіринтом у зрілих тварин, у яких застосовували Ніцерголін протягом тривалого часу, спостерігали розвиток реакцій, схожих на реакції у молодих тварин.

Під час застосування ніцерголіну у тварин також вдалося зменшити вираженість проявів недостатності когнітивної функції, яка була індукована декількома агентами (гіпоксією, Електроконвульсивна терапією, скополаміном). Пероральне застосування ніцерголіну в низьких дозах збільшує метаболізм дофаміну у зрілих тварин, зокрема в мезолімбічної ділянці, ймовірно, шляхом модуляції дофамінергічних рецепторів. Ніцерголін покращує механізми трансдукції сигналів в клітинах у зрілих тварин. Як після однократного, так і при тривалому пероральному застосуванні препарату спостерігали підвищення метаболізму базального і агоністчувствітельного фосфоінозитиду. Ніцерголін також підвищує активність і перенесення до ділянки мембрани кальційзалежних изоформ протеїнкінази С. За рахунок антиоксидантного ефекту і здатності активізувати ферменти детоксикації ницерголин попереджає загибель нервових клітин, яка викликана оксидативного стресу і апоптозом. Ніцерголін послаблює вікове зниження експресії мРНК нейрональної синтази оксиду азоту, що також може впливати на поліпшення когнітивної функції.

Фармакокінетика. Після перорального застосування ніцерголін швидко і майже повністю всмоктується. Максимальний показник радіоактивності після прийому здоровими добровольцями низьких доз (4-5 мг) H-міченого ніцерголіну визначався через 1,5 год. Однак після перорального застосування терапевтичних доз (30 мг) C-міченого ніцерголіну здоровими добровольцями максимальний показник радіоактивності в сироватці крові відзначався через 3 години після прийому дози. Після перорального застосування ніцерголіну (15 мг) здоровими добровольцями площа під кривою радіоактивності сироватки крові становила 81 і 6% значення, розрахованого для двох основних метаболітів ніцерголіну, - MDL і MMDL відповідно. Пікові концентрації MDL в плазмі крові досягалися приблизно через 3-5 години після одноразового або багаторазового застосування таблетки 30 мг. Пікові концентрації MMDL в плазмі крові досягалися приблизно через 0,5-1 години після одноразового прийому таблетки 30 мг.

Абсолютна біодоступність ніцерголіну після перорального застосування становить близько 5% внаслідок ефекту першого проходження. На підставі результатів визначення рівнів основного метаболіту MDL було встановлено, що у здорових добровольців після перорального застосування дози 30-60 мг фармакокінетика ніцерголіну є лінійної. Після одноразового перорального застосування ніцерголіну в дозі 30 мг значного впливу прийому їжі на фармакокінетику MDL і MMDL не виявлено.

Розподіл препарату в тканинах швидке і широке, що відбивається короткою фазою розподілу радіоактивності плазмі крові. Обсяг розподілу ніцерголіну в центральному компартменте (приблизно розрахований шляхом ділення дози на концентрацію ніцерголіну в плазмі крові в перший період для взяття зразка після в / в введення номінальної дози 2 мг) є порівняно високим (224 л), що потенційно відображає розподіл ніцерголіну в клітинах крові та / або тканинах. Ніцерголін в значній кількості зв'язується з білками плазми крові людини, при цьому спорідненість до α-кислого глікопротеїну в 4 рази вище, ніж до альбуміну плазми крові. Відсоток зв'язування є відносно постійним, коли концентрація ніцерголіну підвищується від 1 до 500 мкг/мл. Обидва метаболіти ніцерголіну, MDL і MMDL, характеризуються низькими рівнями зв'язування, близько 14,7 і 34,7% відповідно, в діапазоні концентрацій 50-200 нг / мл. Переважним чином препарат виділяється з сечею. Протягом 120 годин після застосування близько 82% загальної кількості міченого радіоізотопом ніцерголіну виділяється нирками, а 10% - з калом. Ніцерголін піддається значному метаболізму переважно шляхом гідролізу ефірних зв'язків з утворенням MMDL, а потім - MDL шляхом деметилювання (за допомогою каталітичного дії ізоферменту CYP 2D6). Тому фармакокінетика ніцерголіну і його метаболітів піддається впливу у пацієнтів з генетичним дефіцитом CYP 2D6. Активні метаболіти, які утворюються (MMDL і MDL), кон'югують з глюкуроновою кислотою. На частку основного метаболіту MDL припадає 51% загальної дози та 76% радіоактивності, визначеної в сечі після перорального застосування дози 15 мг. Середнє значення кінцевого Т _½ MDL знаходиться в діапазоні 11-20 год.

Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику ніцерголіну оцінювали у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого (кліренс креатиніну (Clcr) 60-80 мл/хв), середньої (Clcr 30-50 мл/хв) і тяжкою (Clcr 10-25 мл/хв) ступеня. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого (n = 5), середньої (n = 5) і важкої (n = 4) ступеня спостерігалися значні відмінності в кількості MDL, який виводився із сечею в межах 120 годин після перорального застосування ніцерголіну в дозі 30 мг (38,1; 42,6 і 25,7% введеної дози відповідно); для MMDL відповідні значення становили 1,7; 0,6 і 0,2%. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня відзначено значне зменшення виведення MDL з сечею в порівнянні з іншими двома групами. Крім того, у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого, середнього або важкого ступеня спостерігалося середнє зменшення виведення MDL з сечею (0-72 год) на 32; 32 і 59% відповідно в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які брали участь в іншому дослідженні із застосуванням таблеток по 30 мг.

Фармакокінетика ніцерголіну у пацієнтів з порушенням функції печінки не досліджувалася.

Фармакокінетика ніцерголіну не досліджували у дітей.

Вплив віку (у пацієнтів похилого віку) на фармакокінетику ніцерголіну повністю не вивчено.

Гострі та хронічні цереброваскулярні метаболічні порушення внаслідок атеросклерозу, тромбозу і емболії церебральних судин, транзиторні порушення церебрального кровообігу (транзиторні ішемічні атаки).

Головний біль.

Як додаткова терапія при АГ.

Рекомендована добова доза препарату становить 5-10 мг 3 рази на добу через однакові проміжки часу, бажано між прийомами їжі, для безперервного лікування.

Режими дозування, тривалість лікування та шлях введення залежать від вираженості окремих клінічних проявів захворювання.

За результатами досліджень фармакокінетики та переносимості пацієнтам похилого віку корекція дози препарату проводити не потрібно.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Оскільки екскреція нирками є головним шляхом виведення (80%) ніцерголіну і його метаболітів, для пацієнтів з порушенням функції нирок (рівень креатиніну в плазмі крові ≥2 мг/мл) рекомендується знизити дозу.

Ефект лікування проявляється поступово. Оскільки зазвичай терапія здійснюється протягом тривалого часу, щонайменше через кожні 6 міс лікар повинен оцінювати доцільність продовження лікування.

Підвищена чутливість до алкалоїдів ріжків або будь-якого компонента препарату. недавно перенесений інфаркт міокарда, гостра кровотеча, ортостатичнагіпотензія, тяжка брадикардія.

Категорії частоти виражені як: дуже часто (≥1 / 10); часто (від ≥1 / 100 до 1/10); нечасто (від ≥1 / 1000 до 1/100); рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000); дуже рідко (1/10 000); частота невідома (частоту неможливо встановити, виходячи з наявних даних).

У кожній групі частота побічні реакції представлена в порядку зменшення серйозності.

Психічні порушення: нечасто - тривожне збудження, сплутаність свідомості, безсоння.

Порушення з боку нервової системи: нечасто - сонливість, запаморочення, головний біль; частота невідома - відчуття жару.

Порушення з боку судин: нечасто - артеріальна гіпотензія, гіперемія.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто - відчуття дискомфорту в животі; нечасто - діарея, нудота, запор.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - свербіж; частота невідома - висип.

Загальні порушення і реакції в місці введення: частота невідома - фіброз.

Результати досліджень: нечасто - підвищена концентрація сечової кислоти в крові. Є дані про підвищення рівня сечової кислоти в крові, що не залежало як від призначеної дози, так і від тривалості лікування.

Дослідження з одноразовим або багаторазовим застосуванням ніцерголіну показали, що ніцерголін може знижувати систолічний пекло і, в значно меншій мірі, діастолічний пекло у пацієнтів з нормальним і підвищеним ад. ці ефекти можуть варіювати, оскільки інші дослідження не виявили змін систолічного або діастолічного пекло.

Пацієнтам, які приймають ніцерголін, слід з обережністю застосовувати симпатоміметики (агоністи α- і β-рецепторів, см. Взаємодія з іншими лікарськими).

Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів зі стенокардією навантаження і вираженим атеросклерозом. На початку лікування можливий розвиток ортостатичної гіпотензії.

Препарат слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з гіперурикемією або подагрою в анамнезі та / або під час супутнього лікування препаратами, які можуть впливати на метаболізм та екскрецію сечової кислоти.

Оскільки близько 80% метаболітів ніцерголіну виділяється з сечею, бажано зменшувати дозу препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок (креатинін сироватки ≥2 мг/дл або 175 ммоль / л).

Ефект від застосування препарату збільшується поступово. Отже, препарат треба приймати тривалий час. Бажано, щоб кожні 6 міс лікар оцінював ефект і приймав рішення щодо доцільності подальшого застосування препарату.

На час застосування препарату слід утримуватися від вживання алкоголю. Виникнення фіброзу (наприклад фіброзу легенів, серця, серцевих клапанів і ретроперитонеального фіброзу) асоціювалося з використанням деяких алкалоїдів ріжків, що володіють агоністичної активністю до 5-HT _2β рецепторів серотоніну.

Повідомлялося про виникнення симптомів Ерготизм (включаючи нудоту, блювоту, діарею, абдомінальний біль і звуження периферичних судин) при застосуванні деяких алкалоїдів ріжків і їх похідних.

Перед призначенням цього класу лікарських засобів лікарям необхідно ознайомитися з ознаками передозування ріжків.

Препарат не слід застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози / галактози.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Наявні дані не підтверджують тератогенного впливу ніцерголіну. З огляду на показання, застосування препарату у вагітних і жінок, які годують грудьми, малоймовірно. У період вагітності ніцерголін слід застосовувати тільки в тих випадках, коли потенційна користь для пацієнтки перевищує потенційні ризики для плода.

Невідомо, чи проникає ніцерголін в материнське молоко, тому його не слід застосовувати у годують грудьми жінок.

Ніцерголін не впливає на фертильність щурів.

Діти. Препарат не застосовують у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Хоча клінічні ефекти ніцерголіну використовують для поліпшення уваги та концентрації, його вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими автоматизованими системами при цьому не вивчали. У будь-якому випадку необхідно дотримуватися обережності, враховуючи основне захворювання пацієнтів. Під час керування транспортними засобами або роботи з іншими автоматизованими системами слід враховувати те, що час від часу можуть виникати запаморочення або сонливість (див. Побічна дія).

З обережністю препарат застосовують одночасно з:

• гіпотензивнимизасобами: ніцерголін може посилювати їх дію. Ніцерголін може посилювати вплив блокаторів β-адренорецепторів на серце;
• симпатомиметиками (α- і β-): ніцерголін може надавати антагоністичну дію відносно судинозвужувального ефекту симпатоміметичних засобів внаслідок блокування α-адренергічних рецепторів;
• лікарськими засобами, які метаболізуються ізоферментом CYP 2D6: оскільки ніцерголін метаболізується ізоферментом CYP 2D6, не можна виключати можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються тим же шляхом;
• антиагрегантами та антикоагулянтами (наприклад ацетилсаліциловою кислотою): посилює вплив на гемостаз, внаслідок чого може збільшуватися час кровотечі;
• лікарськими засобами, які впливають на метаболізм сечової кислоти: ніцерголін може призводити до безсимптомному підвищення концентрації сечової кислоти в плазмі крові.

При застосуванні ніцерголіну в високих дозах може спостерігатися тимчасове зниження пекло. спеціальне лікування звичайно не потрібно, достатньо надати пацієнтові положення лежачи на кілька хвилин. у виняткових випадках недостатності кровопостачання головного мозку і серця рекомендуються застосування симпатоміметиків і постійний моніторинг показників пекло.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: nicergolinе;

1 таблетка містить ніцерголіну – 10 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; магнію карбонат важкий; кислота стеаринова; крохмаль картопляний; цукор; тальк; титану діоксид (Е 171); повідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; віск білий.

Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою, білого кольору. На поперечному розрізі видно два шари.

Периферичні вазодилататори. Алкалоїди ріжків.

Код АТХ С04А Е02.

Фармакодинаміка

Ніцерголін є похідним ерголіну з альфа-1-адренергічною блокуючою активністю, коли його застосовують парентерально. Після перорального застосування ніцерголін піддається швидкому і значному метаболізму з утворенням ряду метаболітів, за рахунок яких також спостерігається активність на різних рівнях центральної нервової системи.

При пероральному застосуванні Ніцерголін проявляє численні нейрофармакологічні ефекти: він не тільки підвищує надходження та споживання глюкози в мозку, підсилює біосинтез білка та нуклеїнових кислот, але також впливає на різні нейротрансмітерні системи.

Ніцерголін покращує церебральні холінергічні функції у старих тварин. Тривале застосування ніцерголіну у старих щурів перешкоджало пов’язаному з віком зниженню рівня ацетилхоліну (у корі та в смугастому тілі), а також зменшувало вивільнення ацетилхоліну (у гіпокампі) в умовах in vivo. Після тривалого перорального застосування ніцерголіну також спостерігалося підвищення активності холін-ацетилтрансферази та щільності мускаринових рецепторів. Більш того, у дослідженнях in vitro та in vivo ніцерголін істотно підвищував активність ацетилхолінестерази. У цих експериментальних дослідженнях нейрохімічні ефекти спостерігалися одночасно зі стійким поліпшенням поведінкових реакцій, наприклад, у тесті з лабіринтом у зрілих тварин, яким застосовували ніцерголін протягом тривалого часу, спостерігали розвиток реакцій, схожих на реакції у молодих тварин.

Під час застосування ніцерголіну у тварин також вдалося зменшити прояви недостатності когнітивної функції, яка була індукована кількома агентами (гіпоксією, електро-конвульсивною терапією (EКT), скополаміном). Пероральне застосування ніцерголіну у низьких дозах збільшує метаболізм дофаміну у зрілих тварин, зокрема в мезолімбічній ділянці, ймовірно, шляхом модуляції дофамінергічних рецепторів. Ніцерголін покращує механізми трансдукції сигналів у клітинах у зрілих тварин. Як після одноразового, так і при тривалому пероральному застосуванні препарату спостерігалося підвищення метаболізму базального та агоністчутливого фосфоінозитиду. Ніцерголін також підвищує активність і перенесення до ділянки мембрани кальційзалежних ізоформ протеїнкінази С. Завдяки своєму антиоксидантному ефекту та здатності активізувати ферменти детоксикації ніцерголін попереджає загибель нервових клітин, що спричиняється оксидантним стресом та апоптозом. Ніцерголін послаблює вікове зменшення експресії мРНК нейрональної синтази оксиду азоту, що також може впливати на поліпшення когнітивної функції.

Фармакокінетика

Після перорального застосування ніцерголін швидко та майже повністю всмоктується. Максимальний показник радіоактивності після прийому здоровими добровольцями низьких доз (4–5 мг) H-міченого ніцерголіну визначався через 1,5 години. Однак після перорального застосування терапевтичних доз (30 мг) C-міченого ніцерголіну здоровими добровольцями максимальний показник радіоактивності у сироватці крові відзначався через 3 години після прийому дози. Після перорального застосування ніцерголіну (15 мг) здоровими добровольцями площа під кривою радіоактивності сироватки крові становила 81 % і 6 % значення, розрахованого для двох основних метаболітів ніцерголіну – MDL і MMDL відповідно. Пікові концентрації MDL у плазмі крові досягалися приблизно через 3–5 годин після однократного або багаторазового застосування таблетки 30 мг. Пікові концентрації MMDL у плазмі крові досягалися приблизно через 0,5–1 годину після однократного застосування таблетки 30 мг.

Абсолютна біодоступність ніцерголіну після перорального застосування становить приблизно 5 % внаслідок ефекту першого проходження. На підставі результатів визначення рівнів головного метаболіту MDL було встановлено, що в здорових добровольців після перорального застосування дози 30–60 мг фармакокінетика ніцерголіну є лінійною. Після однократного перорального застосування ніцерголіну в дозі 30 мг значного впливу їжі на фармакокінетику MDL та MMDL визначено не було.

Розподіл препарату у тканинах швидкий та широкий, що відображається короткою фазою розподілу радіоактивності сироватки крові. Об’єм розподілу ніцерголіну в центральному компартменті (приблизно розрахований шляхом ділення дози на концентрацію ніцерголіну в плазмі крові в першому періоді для взяття зразка після внутрішньовенного введення номінальної дози у 2 мг) є порівняно високим (224 л), що потенційно відображає розподіл ніцерголіну в клітинах крові та/або тканинах. Ніцерголін у значній кількості зв’язується з білками плазми крові людини, при цьому спорідненість з a-кислим глікопротеїном у чотири рази вища, ніж з альбуміном сироватки крові. Процент зв’язування є відносно постійним, коли концентрація ніцерголіну збільшується від 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Обидва метаболіти ніцерголіну, MDL та MMDL, характеризуються низькими рівнями зв’язування, приблизно 14,7 % та 34,7 %, відповідно, у діапазоні концентрацій 50–200 нг/мл. Переважним чином препарат виділяється із сечею. Протягом 120 годин після застосування приблизно 82 % загальної кількості міченого радіоізотопом ніцерголіну виводиться нирками, а 10 % – із калом. Ніцерголін зазнає значного метаболізму переважно шляхом гідролізу ефірних зв’язків з утворенням MMDL, а потім – MDL шляхом деметилювання (за допомогою каталітичної дії ізоферменту CYP2D6). Тому фармакокінетика ніцерголіну та його метаболітів зазнає впливу в пацієнтів із генетичним дефіцитом CYP2D6. Активні метаболіти, що утворюються (MMDL та MDL), кон’югують із глюкуроновою кислотою. На частку головного метаболіту MDL приходиться 51 % загальної дози та 76 % радіоактивності, визначеної в сечі після перорального застосування дози 15 мг. Середнє значення кінцевого періоду напіввиведення MDL знаходиться у діапазоні приблизно 11–20 годин.

Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику ніцерголіну оцінювали в пацієнтів із порушенням функції нирок легкого (кліренс креатиніну (Clcr) 60–80 мл/хв), середнього (Clcr 30–50 мл/хв) та тяжкого (Clcr 10–25 мл/хв) ступеня. У пацієнтів із порушенням функції нирок легкого (n=5), середнього (n=5) та тяжкого (n=4) ступеня спостерігалися значні відмінності в кількості MDL, який виводився із сечею в межах 120 годин після перорального застосування ніцерголіну в дозі 30 мг (38,1 %, 42,6 % та 25,7 % відповідно введеної дози); для MMDL відповідні значення становили 1,7 %, 0,6 % та 0,2 %. У пацієнтів із порушенням функції нирок тяжкого ступеня було визначено значне зменшення виведення MDL із сечею порівняно з іншими двома групами. Крім того, у пацієнтів із порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня спостерігалося середнє зменшення виведення MDL із сечею (0–72 години) на 32 %, 32 % та 59 % відповідно порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які брали участь в іншому дослідженні із застосуванням таблеток по 30 мг.

Фармакокінетика ніцерголіну у пацієнтів із порушенням функції печінки не досліджувалася.

Фармакокінетика ніцерголіну не досліджувалася у дітей.

Вплив віку (у пацієнтів літнього віку) на фармакокінетику ніцерголіну повністю не вивчений.

Гострі та хронічні цереброваскулярні метаболічні порушення внаслідок атеросклерозу, тромбозу і емболії церебральних судин, транзиторні порушення церебрального кровообігу (транзиторні ішемічні атаки).

Головний біль.

Як додаткова терапія при системній артеріальній гіпертензії.

Підвищена чутливість до алкалоїдів ріжків або до будь-якого іншого компонента препарату. Нещодавно перенесений інфаркт міокарда, гостра кровотеча, ортостатична гіпотензія, тяжка брадикардія.

Препарат застосовують із обережністю у комбінації з:

- гіпотензивними засобами: ніцерголін може підсилювати їхню дію. Ніцерголін може підсилювати вплив бета-адреноблокаторів на серце;

- симпатоміметиками (альфа- та бета-): ніцерголін може чинити антагоністичну дію щодо судинозвужувального ефекту симпатоміметичних засобів внаслідок блокування альфа-адренергічних рецепторів;

- лікарськими засобами, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6: оскільки ніцерголін метаболізується ізоферментом CYP2D6, не можна виключати можливість взаємодій з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються тим самим шляхом;

- антиагрегантами та антикоагулянтами (наприклад ацетилсаліциловою кислотою): підсилює вплив на гемостаз, внаслідок чого може збільшуватися час кровотечі;

- лікарськими засобами, які впливають на метаболізм сечової кислоти: ніцерголін може призводити до безсимптомного підвищення концентрацій сечової кислоти в плазмі крові.

Дослідження з однократним або багаторазовим застосуванням ніцерголіну показали, що ніцерголін може знижувати систолічний артеріальний тиск та, значно меншою мірою, діастолічний артеріальний тиск у пацієнтів із нормальним артеріальним тиском і пацієнтів із підвищеним артеріальним тиском. Ці ефекти можуть варіювати, оскільки інші дослідження не виявили змін систолічного або діастолічного артеріального тиску.

Пацієнтам, які приймають ніцерголін, слід з обережністю застосовувати симпатоміметики (агоністи альфа- та бета-рецепторів, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам зі стенокардією навантаження та вираженим атеросклерозом. На початку лікування можливий розвиток ортостатичної гіпотензії.

Препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гіперурикемією або подагрою в анамнезі та/або під час супутнього лікування препаратами, що можуть впливати на метаболізм та екскрецію сечової кислоти.

Виникнення фіброзу (наприклад фіброзу легень, серця, серцевих клапанів та ретроперитонеального фіброзу) асоціювалося з використанням деяких алкалоїдів ріжків, яким притаманна агоністична активність до 5-HT2β-рецепторів серотоніну.

Повідомлялося про виникнення симптомів ерготизму (включаючи нудоту, блювання, діарею, абдомінальний біль та звуження периферичних судин) при застосуванні деяких алкалоїдів ріжків та їх похідних.

Перед призначенням цього класу лікарських засобів лікарям необхідно ознайомитися з ознаками передозування ріжків.

Препарат не слід застосовувати пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози/галактози.

Ніцерголін не чинить токсичної дії на репродуктивну функцію вагітних самок щурів та кролів. Клінічних досліджень за участю вагітних жінок не проводилося.

Враховуючи показання препарату Ніцерголін, його застосування вагітними жінками та жінками, які годують груддю, малоймовірне. Під час вагітності ніцерголін слід застосовувати лише в тих випадках, коли потенційна користь для пацієнтки переважає потенційні ризики для плода.

Годування груддю.

Невідомо, чи проникає ніцерголін у грудне молоко, тому ніцерголін не слід застосовувати жінкам, які годують груддю.

Фертильність.

Ніцерголін не впливає на фертильність щурів.

Хоча клінічні ефекти препарату ніцерголін використовують для покращення уваги та концентрації, його вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими автоматизованими системами при цьому ніколи не вивчався. У будь-якому випадку необхідно дотримуватись обережності, беручи до уваги основне захворювання пацієнтів. Під час керування транспортними засобами або роботи з іншими автоматизованими системами слід враховувати те, що час від часу може виникати запаморочення або сонливість (див. розділ «Побічні реакції»).

Рекомендована добова доза препарату становить 5–10 мг тричі на добу через однакові проміжки часу, бажано між прийомами їжі, для безперервного лікування.

Режими дозування, тривалість лікування та шлях введення залежать від вираженості окремих клінічних проявів захворювання.

За результатами досліджень фармакокінетики і переносимості пацієнтам літнього віку корекцію дози препарату проводити не потрібно.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Оскільки екскреція нирками є головним шляхом виведення (80 %) ніцерголіну та його метаболітів, для пацієнтів із порушенням функції нирок (рівень креатиніну в сироватці крові ≥ 2 мг/мл) рекомендується зменшити дозу.

Ефект лікування проявляється поступово. Оскільки зазвичай терапія здійснюється впродовж тривалого часу, щонайменше через кожні 6 місяців лікар має оцінювати доцільність продовження лікування.

Діти. Препарат не застосовувати дітям.

При застосуванні високих доз ніцерголіну може спостерігатися тимчасове зниження артеріального тиску. Зазвичай такий стан не потребує спеціального лікування – достатньо пацієнта покласти у положення лежачи на кілька хвилин. У виняткових випадках недостатності мозкового та серцевого кровопостачання, доцільним є застосування симпатоміметиків і постійний моніторинг показників артеріального тиску.

Категорії частоти виражені як: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до

У кожній групі частоти побічні реакції представлено у порядку зменшення серйозності.

Психічні розлади. Нечасто: тривожне збудження, сплутаність свідомості, безсоння.

Розлади з боку нервової системи. Нечасто: сонливість, запаморочення, головний біль; частота невідома: відчуття жару*.

Розлади з боку судин. Нечасто: артеріальна гіпотензія, гіперемія.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту. Часто: відчуття дискомфорту у животі; нечасто: діарея, нудота, запор.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Нечасто: свербіж; частота невідома: висипання*.

Загальні розлади та реакції у місці введення. Частота невідома: фіброз*.

Результати досліджень. Нечасто: підвищена концентрація сечової кислоти в крові.

Наявні дані про підвищення рівня сечової кислоти у крові.

*Оцінка частоти побічних реакцій базувалася на дослідженнях в Комплексному резюме з безпеки (реакції, що виникли після початку лікування, з будь-якої причини). Цей об’єднаний аналіз безпеки включає дані восьми (8) подвійно сліпих контрольованих досліджень за участю пацієнтів з легкою або помірною деменцією, серед яких 1246 пацієнтів приймали ніцерголін. «Правило трьох» не застосовувалося, оскільки в базі даних Комплексного резюме з безпеки ніцерголіну було менше 3000 пацієнтів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період є важливим заходом. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні препарату. Просимо працівників сфери охорони здоров’я повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

3 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

10 таблеток у блістері, по 3 блістери в пачці.

За рецептом.

ПАТ «Галичфарм».

Адреса

Україна, 79024, м. Львів, вул. Опришківська, 6/8.