Серміон таблетки вкриті цукровою оболонкою по 5 мг 2 блістера по 15 шт

Фармакодинаміка. при парентеральному застосуванні ніцерголін є похідним ерголіну з альфа-1-адренергічної блокуючими властивостями. при пероральному прийомі ницерголин піддається швидкому і значному метаболізму з утворенням ряду метаболітів, за рахунок яких також зазначається активність на різних рівнях центральної нервової системи.

При пероральному застосуванні препарат Серміон проявляє численні нейрофармакологічні ефекти: підвищує надходження і споживання глюкози в мозку, підсилює біосинтез білка і нуклеїнових кислот, але також впливає на різні нейротрансмітерні системи.

Серміон поліпшує церебральні холинергические функції у старих тварин. Тривале застосування препарату ніцерголіну у старих щурів перешкоджало пов'язаного з віком зниження рівня ацетилхоліну (в корі та в смугастому тілі), а також зменшувало вивільнення ацетилхоліну (в гіпокампі) в умовах in vivo. Після тривалого перорального застосування препарату також спостерігається підвищення активності холін-ацетилтрансферази та щільності мускаринових рецепторів. Більш того, в дослідженнях in vitro та in vivo ницерголин істотно підвищував активність ацетилхолінестерази. У цих експериментальних дослідженнях нейрохимические ефекти виявляли одночасно зі стійким поліпшенням поведінкових реакцій, наприклад, в тесті з лабіринтом у зрілих тварин, яким застосовували Серміон протягом тривалого періоду, відзначали розвиток реакцій, схожих на реакції у молодих тварин.

Під час застосування препарату Серміон у тварин також вдалося зменшити вираженість недостатності когнітивної функції, яка була індукована декількома агентами (гіпоксією, Електроконвульсивна терапією, скополаміном). Пероральне застосування препарату Серміон в низьких дозах підвищує метаболізм дофаміну у зрілих тварин, в тому числі в мезолімбічної ділянці, ймовірно, шляхом модуляції дофамінергічних рецепторів. Серміон поліпшує механізми трансдукції сигналів в клітинах у зрілих тварин. Як після однократного, так і при тривалому прийомі препарату відзначалося підвищення метаболізму базального і агоністчувствітельного фосфоінозитиду. Серміон також підвищує активність перенесення до ділянки мембрани кальційзалежних изоформ протеїнкінази С. Завдяки антиоксидантній ефекту і здатності активізувати ферменти детоксикації, Серміон попереджає загибель нервових клітин, викликану оксідантівним стресом і апоптозом. Серміон послаблює вікове зниження експресії мРНК нейрональної синтази оксиду азоту, також може впливати на поліпшення когнітивної функції.

Дослідження фармакодинаміки в людини проводили з використанням методик комп'ютерної ЕКГ за участю добровольців молодого і старшого віку, а також у пацієнтів похилого віку з когнітивними розладами. Серміон нормалізував результати ЕЕГ у пацієнтів похилого віку і дорослих пацієнтів молодого віку в умовах гіпоксії, підвищуючи α- і β-активність і знижуючи δ- і θ-активність. Під час тривалого застосування препарату Серміон (протягом 2-6 міс) відзначали позитивні зміни у випадках додаткових потенціалів і індукованих реакцій у пацієнтів з деменцією легкого або помірного ступеня та різного походження (сенільний деменція типу Альцгеймера і мультиінфарктна деменція) ці зміни корелюють зі зменшенням вираженості клінічних симптомів. З огляду на вищевказане, очевидно, що ніцерголін діє шляхом модуляції з широким спектром клітинних і молекулярних механізмів, що беруть участь в патогенезі деменції.

У подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях брали участь понад 1500 пацієнтів з деменцією (типу Альцгеймера, судинної і змішаного типу), які отримували ніцерголін в дозі 60 мг/добу або плацебо. Після тривалого лікування НІЦЕРГОЛІН зафіксовано довгострокове зменшення вираженості когнітивних і поведінкових порушень, пов'язаних з деменцією. Поліпшення стану пацієнтів виявлялося через 2 місяці лікування та зберігалося протягом 1 року лікування.

Фармакокінетика. Після прийому всередину ніцерголін швидко і майже повністю всмоктується. Максимальний показник радіоактивності після прийому здоровими добровольцями низьких доз (4-5 мг) H-міченого ніцерголіну визначався через 1,5 год. Однак після перорального застосування в терапевтичних дозах (30 мг) C-міченого ніцерголіну у здорових добровольців він відзначався через 3 години після прийому дози. Після перорального застосування ніцерголіну (15 мг) здоровими добровольцями AUC радіоактивності плазми крові становила 81 і 6% значення, розрахованого для двох основних метаболітів ніцерголіну - MDL і MMDL відповідно. З _max MDL в плазмі крові досягала приблизно через 3-5 години після одноразового або багаторазового застосування таблетки 30 мг. З _max MMDL в плазмі крові досягалася приблизно через 0,5-1 години після одноразового застосування таблетки 30 мг.

Абсолютна біодоступність ніцерголіну після перорального застосування становить близько 5% в результаті ефекту першого проходження. На підставі результатів визначення рівнів основного метаболіту MDL встановлено, що у здорових добровольців після перорального застосування препарату в дозі 30-60 мг фармакокінетика ніцерголіну є лінійної. Після одноразового прийому ніцерголіну в дозі 30 мг значного впливу їжі на фармакокінетику MDL і MMDL не виявляється.

Препарат розподіляється в тканинах швидко і має широкий цільової спектр, що демонструє коротка фаза розподілу радіоактивності плазми крові. Обсяг розподілу ніцерголіну в центральному компартменте (приблизно розрахований шляхом ділення дози на концентрацію ніцерголіну в плазмі крові в перший період для взяття зразка після введення номінальної дози в 2 мг) порівняно високий (224 л), що потенційно відображає розподіл ніцерголіну в клітинах крові та / або тканинах. Ніцерголін в значній кількості зв'язується з білками плазми крові людини, при цьому спорідненість до α-кислого глікопротеїну в 4 рази вище, ніж до альбуміну плазми крові. Відсоток зв'язування є відносно постійним, коли концентрація ніцерголіну підвищується з 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Обидва метаболіти ніцерголіну, MDL і MMDL, характеризуються низькими рівнями зв'язування, близько 14,7 і 34,7% відповідно, в діапазоні концентрацій 50-200 нг / мл. Більша частина препарату виводиться з сечею. Протягом 120 годин після застосування близько 82% загальної кількості міченого радіоізотопом ніцерголіну виділяється нирками, а 10% - виводиться з калом. Ніцерголін піддається значному метаболізму переважно шляхом гідролізу ефірних зв'язків з утворенням MMDL, а потім - MDL шляхом деметилювання (за допомогою каталітичного дії ферменту CYP 2D6). Тому фармакокінетика ніцерголіну і його метаболітів відрізняється у пацієнтів з генетичним дефіцитом CYP 2D6. MMDL і MDL кон'югують з глюкуроновою кислотою. На частку основного метаболіту MDL припадає 51% загальної дози та 76% радіоактивності, визначеної в сечі після прийому всередину дози 15 мг. Середнє значення кінцевого Т _½ MDL знаходиться в діапазоні близько 11-20 год.

Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику ніцерголіну оцінювали у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого (кліренс креатиніну (Clcr) 60-80 мл/хв), середньої (Clcr 30-50 мл/хв) і тяжкою (Clcr 10-25 мл/хв) ступеня. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого (n = 5), середньої (n = 5) і важкої (n = 4) ступеня відзначали значні відмінності в кількості MDL, який виводився із сечею в межах 120 годин після перорального застосування ніцерголіну в дозі 30 мг (38,1; 42,6 і 25,7% введеної дози відповідно) для MMDL відповідні значення склали 1,7; 0,6 і 0,2%. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня визначали значне зменшення екскреції MDL з сечею в порівнянні з іншими двома групами. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого, середнього або важкого ступеня виявляли середнє зменшення виведення MDL з сечею (0-72 год) на 32; 32 і 59% відповідно в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які брали участь в іншому дослідженні із застосуванням таблетованих форм в дозі 30 мг.

Фармакокінетику ніцерголіну у пацієнтів з порушенням функції печінки та у дітей не досліджували.

Вплив віку (у пацієнтів похилого віку) на фармакокінетику ніцерголіну повністю не вивчено.

Серміон таблетки 5 мг, 10 мг

Гострі та хронічні порушення цереброваскулярного метаболізму внаслідок атеросклерозу, тромбозу і емболії церебральних судин, минущих порушень мозкового кровообігу (транзиторні ішемічні атаки).

Головний біль.

Як додаткова терапія при АГ.

Серміон р-р для ін'єкцій (1 флакон - 4 мг)

Гострі та хронічні порушення цереброваскулярного метаболізму внаслідок атеросклерозу, тромбозу і емболії церебральних судин, транзиторних порушень церебрального кровообігу (транзиторні ішемічні атаки).

Головний біль.

Додаткова терапія для лікування АГ.

Додаткова терапія при гіпертонічного кризу.

Серміон таблетки 30 мг

Постінсультні стану, судинна деменція (мультиінфарктна деменція), дегенеративні стану, пов'язані з деменцією (сенильная і пресенільна деменція типу Альцгеймера, деменція при хворобі Паркінсона).

Таблетки 5 мг, 10 мг: рекомендована доза препарату - 5-10 мг 3 рази на добу з однаковими інтервалами між прийомами протягом тривалого періоду.

Дозування, тривалість і шлях введення препарату залежать від конкретної клінічної ситуації. У деяких випадках доцільно починати лікування з парентерального введення препарату з подальшим продовженням у вигляді підтримуючої пероральної терапії.

Згідно з результатами дослідження фармакокінетики та переносимості препарату пацієнтами похилого віку корекція дози не потрібна.

Таблетки 30 мг: рекомендована доза препарату - 1 таблетка 1-2 рази на добу (30-60 мг). Звичайна добова доза для дорослих становить 30 мг. Тимчасово добову дозу можна підвищити до 60 мг.

У разі судинних порушень органу зору або внутрішнього вуха рекомендована доза становить 30 мг/добу.

Препарат слід приймати перед їжею, запиваючи невеликою кількістю води, не розжовуючи. Якщо призначений прийом 1 раз на добу, то препарат бажано приймати вранці.

Оскільки виділення нирками є головним шляхом елімінації (80%) ніцерголіну і його метаболітів, рекомендується знизити дозу у пацієнтів з порушенням функції нирок (креатинін плазми крові ≥2 мг/дл або 175 ммоль / л).

Серміон р-р для ін'єкцій: препарат призначений для парентерального застосування.

Для в / м введення рекомендована доза становить 2-4 мг (2-4 мл) 2 рази на добу (необхідно використовувати додається розчинник).

Для в / в введення рекомендована доза препарату Серміон становить 4-8 мг. Слід попередньо розчинити його в 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози (глюкози). В / в вводити препарат слід повільно. За рішенням лікаря, ця доза може бути повторно введена протягом дня.

У разі необхідності Серміон можна ввести в / а в дозі 4 мг в 10 мл 0,9% розчину хлориду натрію, повільно, на протязі не менше 2 хв.

Дозу, тривалість лікування та шлях введення визначає лікар індивідуально.

Підвищена чутливість до активної речовини, алкалоїдів ріжків або будь-якого компонента препарату. недавно перенесений інфаркт міокарда, гостра кровотеча, ортостатичнагіпотензія, тяжка брадикардія. одночасний прийом симпатоміметиків.

Рідко повідомлялося про такі неважких побічні ефекти.

З боку шлунково-кишкового тракту: запор, нудота, блювання, підвищення кислотності шлункового соку, діарея, біль в животі.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, запаморочення, напади стенокардії, похолодання кінцівок, тахікардія.

З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості, сонливість, безсоння, ажитація.

Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, свербіж, висипи на шкірі.

Репродуктивні порушення у чоловіків: порушення еякуляції.

Загальні розлади: відчуття жару, припливи, підвищене потовиділення, біль у кінцівках, підвищення температури тіла.

В ході клінічних досліджень спостерігалося підвищення рівня сечової кислоти в крові, яка не залежала як від призначеної дози, так і від тривалості лікування.

Як правило, сермион в рекомендованих терапевтичних дозах не викликає змін рівня пекло, проте у пацієнтів, схильних до аг, препарат може поступово знижувати рівень пекло. слід з обережністю призначати препарат хворим зі стенокардією напруги та вираженим атеросклерозом. на початку лікування можливий розвиток ортостатичної гіпотензії.

Для лікування у пацієнтів з гіперурикемією або подагрою в анамнезі та / або під час одночасної терапії препаратами, що впливають на метаболізм та екскрецію сечової кислоти, а також зі стенокардією напруги та вираженим атеросклерозом Серміон призначають з обережністю.

Оскільки приблизно 80% метаболітів ніцерголіну виділяється з сечею, рекомендується знизити дозу препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок (креатинін плазми крові ≥2 мг/дл або 175 ммоль / л).

До складу препарату входить лактоза, що необхідно враховувати при призначенні його пацієнтам з вродженим дефіцитом лактази, спадкової галактоземією та порушеннями всмоктування глюкози та галактози.

Ефект від застосування лікарського засобу розвивається поступово, тому приймати Серміон слід протягом тривалого часу. Бажано кожні 6 місяців проводити оцінку ефекту терапії для прийняття рішення про доцільність подальшого застосування препарату.

На час застосування препарату слід утриматися від вживання алкоголю.

Розвиток фіброзу (наприклад фіброзу легенів, серця, серцевих клапанів і ретроперитонеального фіброзу) асоціювалося із застосуванням деяких алкалоїдів ріжків, що володіють агоністичної активністю до 5-HT _2β рецепторів серотоніну.

Повідомлялося про виникнення симптомів Ерготизм (включаючи нудоту, блювоту, діарею, біль в животі та звуження периферичних судин) при застосуванні деяких алкалоїдів ріжків і їх похідних.

Перед призначенням цього класу лікарських засобів лікарям необхідно ознайомитися з ознаками та симптомами передозування препаратами ріжків.

Діти. Препарат не застосовують у дітей.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Токсикологічні дослідження не продемонстрували тератогенної дії ніцерголіну. Виходячи зі свідчень, застосування лікарського засобу в період вагітності та годування груддю малоймовірно. При наявності ґрунтовних свідчень препарат слід призначати тільки після оцінки співвідношення користь для матері / ризик для плода (дитини).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Хоча Серміон застосовують для поліпшення концентрації уваги, його вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з потенційно небезпечними механізмами не досліджувався. Під час лікування препаратом, а також беручи до уваги основне захворювання, пацієнти повинні бути обережними при керуванні автотранспортом і роботі з іншими механізмами.

З обережністю препарат застосовують у поєднанні з:

• антигіпертензивними засобами (Серміон може потенціювати їх ефекти);
• препаратами, які також метаболізуються системою цитохрому CYP 2D6, оскільки неможливо виключити взаємодії з цими засобами (такими як хінідин, більшість антипсихотичних засобів, в тому числі клозапін, рисперидон, галоперидол, тіоридазин);
• ацетилсаліциловою кислотою (може подовжуватися час кровотечі);
• препаратами, що впливають на метаболізм сечової кислоти (можуть змінюватися метаболізм і екскреція сечової кислоти).

Серміон не можна застосовувати одночасно із засобами, збудливими ЦНС, α- і β-адреноміметиками. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами та антиагрегантами необхідно контролювати показники згортання крові. Препарат може посилювати ефекти холіноміметичних засобів.

Ніцерголін може посилювати вплив блокаторів β-адренорецепторів на серце.

При застосуванні ніцерголіну в високих дозах може відзначатися тимчасове зниження пекло. спеціального лікування, як правило, не потрібно, достатньо надати пацієнту горизонтальне положення. в одиничних випадках при недостатності кровопостачання головного мозку і серця рекомендується застосування симпатоміметиків і проведення постійного моніторингу показників пекло.

Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін'єкцій зберігають у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C; таблетки - в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: ніцерголін;

1 таблетка містить ніцерголіну 5 мг або 10 мг;

допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, натрію карбоксиметилцелюлоза, титану діоксид (Е 171), сахароза, тальк, смола акації, смола сандараку, магнію карбонат, каніфоль, віск карнаубський, жовтий захід (Е 110) (для таблеток по 5 мг).

Таблетки, вкриті цукровою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 5 мг: круглі опуклі таблетки, вкриті цукровою оболонкою оранжевого кольору;

таблетки по 10 мг: круглі опуклі таблетки, вкриті цукровою оболонкою білого кольору.

Засоби, що впливають на серцево-судинну систему. Периферичні вазодилататори. Алкалоїди ріжків. Ніцерголін. Код АТХ С04А Е02.

Фармакодинаміка

Ніцерголін є похідним ерголіну з альфа-1-адренергічною блокуючою активністю, у разі його парентерального застосування. Після перорального застосування ніцерголін піддається швидкому і значному метаболізму з утворенням ряду метаболітів, за рахунок яких також спостерігається активність на різних рівнях центральної нервової системи.

При пероральному застосуванні Серміон^® проявляє численні нейрофармакологічні ефекти: він не тільки підвищує надходження та споживання глюкози в мозку, підсилює біосинтез білка та нуклеїнових кислот, але також впливає на різні нейротрансмітерні системи.

Серміон^® покращує церебральні холінергічні функції у старих тварин. Тривале застосування препарату ніцерголіну у старих щурів перешкоджало пов’язаному з віком зниженню рівня ацетилхоліну (у корі головного мозку та в смугастому тілі), а також зменшувало вивільнення ацетилхоліну (у гіпокампі) в умовах in vivo. Після тривалого перорального застосування препарату Серміон^® також спостерігалося підвищення активності холін-ацетилтрансферази та щільності мускаринових рецепторів. Більш того, у дослідженнях in vitro та in vivo ніцерголін істотно знижував активність ацетилхолінестерази. У цих експериментальних дослідженнях нейрохімічні ефекти спостерігалися одночасно зі стійким поліпшенням поведінкових реакцій. Наприклад, у тесті з лабіринтом у зрілих тварин, яким застосовували Серміон^® протягом тривалого часу, спостерігали розвиток реакцій, схожих на реакції у молодих тварин.

Під час застосування препарату Серміон^® у тварин також вдалося зменшити прояви недостатності когнітивної функції, яка була індукована кількома агентами (гіпоксією, електро-конвульсивною терапією (EКT), скополаміном). Пероральне застосування препарату Серміон^® у низьких дозах збільшує метаболізм дофаміну у зрілих тварин, зокрема в мезолімбічній ділянці, ймовірно, шляхом модуляції дофамінергічних рецепторів. Серміон^® покращує механізми трансдукції сигналів у клітинах у зрілих тварин. Як після одноразового, так і при тривалому пероральному застосуванні препарату спостерігалося підвищення метаболізму базального та агоністчутливого фосфоінозитиду. Серміон^® також підвищує активність і перенесення до ділянки мембрани кальційзалежних ізоформ протеїнкінази С. Ці ферменти беруть участь у механізмі секреції розчинного амілоїдного попередника протеїну, що призводить до посилення його вивільнення і до зниження продукції патологічного бета-амілоїду, що було продемонстровано на культурі людської нейробластоми.

Завдяки своєму антиоксидантному ефекту та здатності активізувати ферменти детоксикації, Серміон^® запобігає загибелі нервових клітин, що спричиняється оксидантним стресом та апоптозом. Серміон^® послаблює вікове зменшення експресії мРНК нейрональної синтази оксиду азоту, що також може впливати на поліпшення когнітивної функції.

Дослідження фармакодинаміки в людини були проведені з використанням методик комп’ютерної ЕЕГ за участю добровольців молодого та старшого віку, а також пацієнтів літнього віку з когнітивними розладами. Серміон^® нормалізував результати ЕЕГ у пацієнтів літнього віку й дорослих пацієнтів молодшого віку в умовах гіпоксії, підвищуючи α- і β-активності та знижуючи δ- і θ-активності. У пацієнтів з деменцією легкого або помірного ступеня та різного походження (сенільна деменція альцгеймерівського типу та мультиінфарктна деменція) при довготривалому застосуванні препарату Серміон^® (протягом 2–6 місяців) спостерігалися позитивні зміни викликаного потенціалу та відповіді на подразнення; ці зміни корелюють з покращенням клінічних симптомів. З огляду на вищевказане, очевидно, що ніцерголін діє шляхом модуляції із широким спектром клітинних і молекулярних механізмів, що беруть участь у патогенезі деменції.

У подвійно сліпих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях брало участь більше 1500 пацієнтів із деменцією (альцгеймерівського типу, судинною та змішаного типу), які отримували ніцерголін у дозі 60 мг на добу або плацебо. Після довгострокового лікування ніцерголіном спостерігалося тривале зменшення проявів когнітивних і поведінкових порушень, пов’язаних із деменцією. Покращення стану пацієнтів з’являлося через 2 місяці лікування та утримувалося протягом одного року лікування.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Після перорального застосування ніцерголін швидко та майже повністю всмоктується. Максимальний показник радіоактивності після прийому здоровими добровольцями низьких доз (4–5 мг) H³-міченого ніцерголіну визначався через 1,5 години. Однак після перорального застосування терапевтичних доз (30 мг) C¹⁴-міченого ніцерголіну здоровими добровольцями максимальний показник радіоактивності у сироватці крові відзначався через 3 години після прийому дози. Після перорального застосування ніцерголіну (15 мг) у здорових добровольців площа під кривою радіоактивності сироватки крові становила 81 % і 6 % значення, розрахованого для двох основних метаболітів ніцерголіну – MDL і MMDL відповідно. Пікові концентрації MDL у плазмі крові досягалися приблизно через 3–5 годин після однократного або багаторазового застосування таблетки 30 мг. Пікова концентрація MMDL у плазмі крові досягалася приблизно через 0,5–1 годину після однократного застосування таблетки 30 мг.

Розподіл.

Абсолютна біодоступність ніцерголіну після перорального застосування становить приблизно 5 % внаслідок ефекту першого проходження. За результатами визначення рівнів головного метаболіту MDL було встановлено, що в здорових добровольців після перорального застосування дози 30–60 мг фармакокінетика ніцерголіну є лінійною. Після однократного перорального застосування ніцерголіну в дозі 30 мг значного впливу їжі на фармакокінетику MDL та MMDL визначено не було.

Розподіл препарату у тканинах швидкий та широкий, що відображається короткою фазою розподілу радіоактивності сироватки крові. Об’єм розподілу ніцерголіну в центральному компартменті (приблизно розрахований шляхом ділення дози на концентрацію ніцерголіну в плазмі крові в першому періоді для взяття зразка після внутрішньовенного введення номінальної дози у 2 мг) є порівняно високим (224 л), що потенційно відображає розподіл ніцерголіну в клітинах крові та/або тканинах. Ніцерголін у значній кількості зв’язується з білками плазми крові людини, при цьому спорідненість з a-кислим глікопротеїном у чотири рази вища, ніж з альбуміном сироватки крові. Процент зв’язування є відносно постійним, коли концентрація ніцерголіну збільшується від 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Обидва метаболіти ніцерголіну, MDL та MMDL, характеризуються низькими рівнями зв’язування, приблизно 14,7 % та 34,7 %, відповідно, у діапазоні концентрацій 50–200 нг/мл.

Метаболізм та екскреція.

Переважним чином препарат виділяється із сечею. Протягом 120 годин після застосування приблизно 82 % загальної кількості міченого радіоізотопом ніцерголіну виводиться нирками, а 10 % — із калом. Ніцерголін зазнає значного метаболізму переважно шляхом гідролізу ефірних зв’язків з утворенням MMDL, а потім – MDL шляхом деметилювання (за допомогою каталітичної дії ізоферменту CYP2D6). Тому фармакокінетика ніцерголіну та його метаболітів зазнає впливу в пацієнтів із генетичним дефіцитом CYP2D6. Активні метаболіти, що утворюються (MMDL та MDL), кон’югують із глюкуроновою кислотою. Частка головного метаболіту MDL становить 51 % загальної дози та 76 % радіоактивності, визначеної в сечі після перорального застосування дози 15 мг. Середнє значення кінцевого періоду напіввиведення MDL знаходиться у діапазоні приблизно 11–20 годин.

Особливі популяції пацієнтів. Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику ніцерголіну оцінювали в пацієнтів із порушенням функції нирок легкого (кліренс креатиніну (Clcr) 60–80 мл/хв), середнього (Clcr 30–50 мл/хв) та тяжкого (Clcr 10–25 мл/хв) ступеня. У пацієнтів із порушенням функції нирок легкого (n=5), середнього (n=5) та тяжкого (n=4) ступеня спостерігалися значні відмінності в кількості MDL, який виводився із сечею в межах 120 годин після перорального застосування ніцерголіну в дозі 30 мг (38,1 %, 42,6 % та 25,7 % відповідно введеної дози); для MMDL відповідні значення становили 1,7 %, 0,6 % та 0,2 %. У пацієнтів із порушенням функції нирок тяжкого ступеня було визначено значне зменшення виведення MDL із сечею порівняно з іншими двома групами. Крім того, у пацієнтів із порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня спостерігалося середнє зменшення виведення MDL із сечею (0–72 години) на 32 %, 32 % та 59 % відповідно порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які брали участь в іншому дослідженні із застосуванням таблеток по 30 мг.

Фармакокінетика ніцерголіну у пацієнтів із порушенням функції печінки не досліджувалася.

Фармакокінетика ніцерголіну не досліджувалася у дітей.

Вплив віку (у пацієнтів літнього віку) на фармакокінетику ніцерголіну повністю не вивчений.

Гострі та хронічні цереброваскулярні метаболічні порушення, що виникають внаслідок атеросклерозу, тромбозу та емболії мозкових судин; транзиторні порушення мозкового кровообігу (транзиторні ішемічні атаки).

Головний біль.

Як додаткова терапія при системній артеріальній гіпертензії.

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату або до алкалоїдів ріжків; нещодавно перенесений інфаркт міокарда, гостра кровотеча, ортостатична гіпотензія, тяжка брадикардія.

Препарат застосовують із обережністю у комбінації з:

гіпотензивними засобами: ніцерголін може підсилювати їхню дію. Ніцерголін може підсилювати вплив бета-адреноблокаторів на серце;

симпатоміметиками (альфа- та бета- ): ніцерголін може чинити антагоністичну дію щодо судинозвужувального ефекту симпатоміметичних засобів внаслідок блокування альфа-адренергічних рецепторів (див. розділ «Особливості застосування»);

лікарськими засобами, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6: оскільки ніцерголін метаболізується ізоферментом CYP2D6, не можна виключати можливість взаємодій з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються тим самим шляхом;

антиагрегантами та антикоагулянтами (наприклад з ацетилсаліциловою кислотою): підсилює вплив на гемостаз, внаслідок чого може збільшуватися час кровотечі;

лікарськими засобами, які впливають на метаболізм сечової кислоти: ніцерголін може призводити до безсимптомного підвищення концентрацій сечової кислоти в плазмі крові.

Дослідження з однократним або багаторазовим застосуванням ніцерголіну показали, що ніцерголін може знижувати систолічний артеріальний тиск та, значно меншою мірою ‒ діастолічний артеріальний тиск у пацієнтів із нормальним артеріальним тиском і пацієнтів із підвищеним артеріальним тиском. Ці ефекти можуть варіювати, оскільки інші дослідження не виявили змін систолічного або діастолічного артеріального тиску.

Пацієнтам, які приймають ніцерголін, слід з обережністю застосовувати симпатоміметики (агоністи альфа- та бета-рецепторів, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам зі стенокардією навантаження та вираженим атеросклерозом. На початку лікування можливий розвиток ортостатичної гіпотензії.

Препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гіперурикемією або подагрою в анамнезі та/або під час супутнього лікування препаратами, що можуть впливати на метаболізм та екскрецію сечової кислоти (див. розділ «Побічні реакції»).

Виникнення фіброзу (наприклад фіброзу легень, серця, серцевих клапанів та ретроперитонеального фіброзу) асоціювалося із застосуванням деяких алкалоїдів ріжків, яким притаманна агоністична активність до 5-HT2β-рецепторів серотоніну.

Повідомлялося про виникнення симптомів ерготизму (включаючи нудоту, блювання, діарею, абдомінальний біль та звуження периферичних судин) при застосуванні деяких алкалоїдів ріжків та їхніх похідних.

Перед призначенням цього класу лікарських засобів лікарям необхідно ознайомитися з ознаками передозування ріжків.

Препарат містить сахарозу, тому його не слід застосовувати пацієнтам зі спадковою рідкісною непереносимістю галактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції або дефіцитом сахарази-ізомальтази.

Серміон^®, таблетки по 5 мг, містять жовтий захід (Е 110), що може спричиняти алергічні реакції.

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку. Пацієнти на низьконатрієвій дієті можуть бути проінформовані, що цей лікарський засіб практично вільний від натрію.

Вагітність

Ніцерголін не чинить токсичної дії на репродуктивну функцію вагітних самок щурів та кролів. Клінічних досліджень за участю вагітних жінок не проводилося. Враховуючи показання препарату Серміон^®, його застосування вагітними жінками та жінками, які годують груддю, малоймовірне. Під час вагітності ніцерголін слід застосовувати лише в тих випадках, коли потенційна користь для пацієнтки переважає потенційні ризики для плода.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає ніцерголін у грудне молоко, тому Серміон^® не слід застосовувати жінкам, які годують груддю.

Фертильність

Ніцерголін не впливає на фертильність щурів.

Хоча клінічні ефекти препарату Серміон^® використовують для покращення уваги та концентрації, його вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами при цьому ніколи не вивчався. У будь-якому випадку необхідно дотримуватись обережності, беручи до уваги основне захворювання пацієнтів. Під час керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами слід враховувати те, що час від часу може виникати запаморочення або сонливість (див. розділ «Побічні реакції»).

Рекомендована добова доза препарату становить 5‒10 мг тричі на добу через однакові проміжки часу, бажано між прийомами їжі, для безперервного лікування.

Режими дозування, тривалість лікування та шлях введення залежать від вираженості окремих клінічних проявів захворювання.

За результатами досліджень фармакокінетики і переносимості пацієнтам літнього віку корекцію дози препарату проводити не потрібно.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Оскільки екскреція нирками є головним шляхом виведення (80 %) ніцерголіну та його метаболітів, для пацієнтів із порушенням функції нирок (рівень креатиніну в сироватці крові ≥ 2 мг/мл) рекомендується зменшити дозу (див. розділ «Фармакокінетика»).

Ефект лікування проявляється поступово. Оскільки зазвичай терапія здійснюється впродовж тривалого часу, щонайменше через кожні 6 місяців лікар має оцінювати доцільність продовження лікування.

Діти. Безпека та ефективність застосування ніцерголіну дітям встановлена не була. Доступних даних немає.

При застосуванні ніцерголіну у високих дозах можливе тимчасове зниження артеріального тиску. Спеціальне лікування зазвичай не потрібне, достатньо пацієнта покласти у горизонтальне положення на кілька хвилин. У виняткових випадках недостатності кровопостачання головного мозку і серця рекомендовані симпатоміметики і постійний моніторинг показників артеріального тиску.

Категорії частоти виражені як: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до 1/1000); дуже рідко (1/10 000); частота невідома (частоту не можна встановити, за наявними даними).

У кожній групі частоти побічні реакції представлено у порядку зменшення серйозності.

Психічні розлади. Нечасто: тривожне збудження, сплутаність свідомості, безсоння.

Розлади з боку нервової системи. Нечасто: сонливість, запаморочення, головний біль; частота невідома: відчуття жару^*.

Розлади з боку судин. Нечасто: артеріальна гіпотензія, гіперемія.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту. Часто: відчуття дискомфорту у животі; нечасто: діарея, нудота, запор.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Нечасто: свербіж; частота невідома: висипання^*.

Загальні розлади та реакції у місці введення. Частота невідома: фіброз^*.

Результати досліджень. Нечасто: підвищення концентрації сечової кислоти в крові.

^*Оцінка частоти побічних реакцій базувалася на дослідженнях в Комплексному резюме з безпеки (реакції, що виникли після початку лікування, з будь-якої причини). Цей об’єднаний аналіз безпеки включає дані восьми (8) подвійно сліпих контрольованих досліджень за участю пацієнтів з легкою або помірною деменцією, серед яких 1246 пацієнтів приймали ніцерголін. «Правило трьох» не застосовувалося, оскільки в базі даних Комплексного резюме з безпеки ніцерголіну було менше 3000 пацієнтів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період є важливим заходом. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні препарату. Просимо працівників сфери охорони здоров’я повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Таблетки по 5 мг: по 15 таблеток у блістері; по 2 блістери у картонній коробці.

Таблетки по 10 мг: по 25 таблеток у блістері; по 2 блістери у картонній коробці.

За рецептом.

Пфайзер Італія С. р. л./Pfizer Italia S.r.l.

Локаліта Маріно дель Тронто – 63100 Асколі Пісено (АП), Італія/

Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.