Торгівельна назва | Цисплатин |
Код АТС L Протипухлинні препарати та імуномодулятори L01 Протипухлинні препарати L01X Інші антинеопластичні засоби L01XA Сполуки платини L01XA01 Цисплатин |
Фармакодинаміка. цисплатин (цис-діаміндіхлорплатіна) є неорганічною сполукою, що містить важкий метал - платину. пригнічує синтез ДНК в результаті формування перехресних зв'язків (зшивок) всередині ниток ДНК і між ними. синтез білка і РНК також пригнічується, проте в меншій мірі. цитотоксичну дію цисплатину викликано зв'язуванням усіх основ ДНК, особливо гуаніну та аденіну в позиції n-7.
Хоча протипухлинна дія цисплатину пов'язана переважно з пригніченням синтезу ДНК, існують і інші механізми його впливу на новоутворення. Зокрема, цисплатин підвищує імуногенність пухлин. Цитостатичнудію цисплатину нагадує дію алкилирующих речовин. Цисплатин має також імуносупресивні та антибактеріальні властивості та підвищує чутливість до опромінення. Дія цисплатину на клітини не залежить від фази клітинного циклу.
Цисплатин застосовується як самостійно, так і в комбінації з іншими протипухлинними засобами для лікування поширених або метастазуючих злоякісних новоутворень, зокрема раку яєчка (як паліативного засобу і в комплексі лікувальної поліхіміотерапії), раку яєчника (iii і iv стадій), плоскоклітинної епітеліоми голови та шиї (як паліативний засіб).
Цисплатин також ефективний при раку легені, уротелия, пухлинах шийки матки.
Концентрат для приготування розчину для інфузій цисплатин "Ебеве" 0,5 мг/мл перед застосуванням повинен бути розведений. р-р для інфузій можна вводити лише шляхом в / в вливання.
При приготуванні розчину препарату і його введенні не можна застосовувати інструменти з частинами, що містять алюміній, якщо вони можуть контактувати з препаратом (це стосується систем для в / в вливань, голок, катетерів, шприців тощо).
Інфузійні розчини слід готувати в асептичних умовах. Для розведення концентрату можуть використовуватися: 0,9% розчин натрію хлориду; суміш 0,9% розчину натрію хлориду і 5% розчину глюкози в співвідношенні 1: 1 (концентрація натрію хлориду - 0,45%, глюкози - 2,5%).
У разі неможливості попередньої гідратації перед лікуванням цисплатином концентрат також можна розводити сумішшю 0,9% розчину натрію хлориду і 5% розчину манітолу у співвідношенні 1: 1 (концентрація натрію хлориду - 0,45%, манітолу - 2,5% ).
Приготування розчинів для інфузій
Необхідна кількість концентрату для приготування розчину для інфузій, розраховане згідно з наведеними далі рекомендаціями, розводиться 1-2 л одного із зазначених вище розчинів. Можна застосовувати лише прозорі, безбарвні розчини без механічних включень. Дозволяється лише одноразове використання флаконів.
дози
Дозу цисплатину визначають залежно від діагнозу, очікуваної реакції хворого, а також в залежності від того, чи застосовується цисплатин в якості монотерапії або у складі комбінованої хіміотерапії. Наведені нижче дози рекомендуються як дорослим, так і дітям.
При монотерапії рекомендуються такі схеми лікування:
одноразове введення в дозі 50-120 мг / м 2 поверхні тіла кожні 3-4 тижні;
щоденне введення в дозі 15-20 мг / м 2 поверхні тіла протягом 5 днів кожні 3-4 тижні.
Рішення про початок наступного курсу лікування можна приймати лише після комплексної оцінки стану пацієнта (див. Особливості застосування).
Якщо у пацієнта відзначається порушення функції нирок або пригнічення функції кісткового мозку, дозу препарату слід відповідним чином знизити.
Приготовлені інфузійні розчини вводяться шляхом в / в вливання тривалістю 6-8 ч.
Щоб забезпечити достатній діурез під час і після введення цисплатину, за 2-12 год до введення препарату слід розпочати адекватну гідратацію організму і продовжувати її принаймні протягом 6 годин після закінчення інфузії цисплатину. Гідратацію у дорослих здійснюють шляхом в / в вливання 0,9% розчину натрію хлориду або суміші 0,9% розчину натрію хлориду і 5% розчину глюкози в співвідношенні 1: 1.
Гідратація до лікування цисплатином проводиться зі швидкістю 100-200 мл / год протягом 6-12 годин.
Для гідратації після лікування цисплатином вливають ще 2 л одного із зазначених вище розчинів зі швидкістю 100-200 мл / год протягом 6-12 годин.
Якщо після гідратації обсяг діурезу 100-200 мл / год, може знадобитися проведення форсованого діурезу. Для цього пацієнтові в / в вводять 37,5 г манітолу у вигляді 10% розчину (375 мл) або застосовують діуретики (за умови нормальної функції нирок). Маннитол або діуретики також необхідно призначити у випадках, коли доза цисплатину перевищує 60 мг / м 2 поверхні тіла.
Необхідно, щоб пацієнти вживали велику кількість рідини протягом 24 годин після вливання цисплатину для забезпечення достатньої діурезу.
Препарат протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до цисплатину або до інших препаратів, що містять платину; з порушеннями функції нирок; в стані дегідратації (гідратація перед лікуванням і після нього необхідна для запобігання серйозних порушень функції нирок); з порушеною функцією кісткового мозку; з порушеннями слуху; з невропатією в анамнезі, викликаної цисплатином; в період вагітності та годування груддю (див. особливі вказівки).
Залежать від дози цисплатину і можуть носити кумулятивний характер.
Нефротоксичность. Незначні оборотні порушення функції нирок можуть спостерігатися після одноразового застосування цисплатину в середніх дозах (20-50 мг / м 2 поверхні тіла). При введенні цисплатину у високих дозах (50-120 мг / м 2 поверхні тіла) або щоденному застосуванні цисплатину може розвинутися ниркова недостатність з некрозом канальців, яка проявляється у вигляді уремії або анурії. Ниркова недостатність може бути необоротною.
Нефротоксичность має кумулятивний характер. Виявляється переважно через 2-14 діб після введення першої дози цисплатину. Концентрації креатиніну і сечовини в сироватці крові можуть підвищуватися. Форсований діурез і гідратація перед введенням цисплатину і після вливання знижують ризик нефротоксичності. У разі відсутності достатньої гідратації після введення разової дози 50 мг / м 2 поверхні тіла симптоми нефротоксичності спостерігаються у 28-36% пацієнтів.
Можлива гіперурикемія (асимптоматична або із симптомами подагри). Гіперурикемію сумісно з нефротоксичністю відзначають у 25-30% пацієнтів.
Мієлосупресія. Спостерігається дозозалежні, кумулятивна і переважно оборотна лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія. Зазначені випадки оборотної гемолітичної анемії з позитивною реакцією Кумбса. Є літературні дані щодо гемолізу, можливо, викликаного цисплатином. Після застосування цисплатину у високих дозах ймовірне сильне пригнічення функції кісткового мозку (включаючи агранулоцитоз та / або апластичну анемію). Приблизно через 14 діб після введення цисплатину кількість лейкоцитів у більшості пацієнтів значно зменшується (у 5% пацієнтів - ≤1,5‧10 9 / л). Кількість тромбоцитів досягає мінімуму приблизно через 21 день (у 10% пацієнтів - ≤50‧10 9 / л). Показники нормалізуються приблизно через 39 діб.
Шлунково-кишкова токсичність. Спостерігається анорексія, нудота, блювота, біль в області шлунка і діарея зазвичай через 1-4 години після застосування цисплатину. Зазначені симптоми у більшості пацієнтів минають протягом 24 год. Менш виражена нудота і анорексія можуть тривати до 7 діб після вливання препарату (див. Особливості застосування). Зрідка відзначається стоматит.
Ототоксичність. Відзначається приблизно у 30% пацієнтів, яким цисплатин вводився в дозі 50 мг / м 2 поверхні тіла. Ототоксична дію цисплатину є кумулятивною, іноді необоротним. Іноді уражається лише 1 вухо. Симптомами ототоксичності звичайно є шум у вухах і / або порушення слуху в діапазоні високих частот (4000-8000 Гц). Порушення слуху в нормальному слуховому діапазоні (250-2000 Гц) спостерігається у 10-15% пацієнтів. Також можливі поєднання глухоти з порушенням функції вестибулярного апарату із запамороченням. Попереднє або одночасне опромінювання області голови підвищує ризик втрати слуху. Після лікування цисплатином значні порушення слуху відзначаються лише в одиничних випадках. При лікуванні дітей ускладнення можуть бути серйознішими.
Офтальмотоксічность. Втрата зору внаслідок комбінованої терапії кількома препаратами, включаючи цисплатин, відзначається рідко. Відзначено поодинокі випадки набряку диска зорового нерва з порушеннями зору, проте вони є оборотними та після закінчення лікування відновлюються. Зафіксовано лише 1 випадок одностороннього ретробульбарного невриту з втратою зору після поліхіміотерапії з подальшим лікуванням цисплатином.
Нейротоксичність. Під час лікування цисплатином спостерігається периферична нейропатія (звичайно двостороння і сенсорна), зрідка - втрата смакової або тактильної чутливості або ретробульбарний неврит з втратою зору, а також порушення функції мозку (що супроводжується сплутаністю свідомості, порушенням артикуляції, в окремих випадках - корковою сліпотою, втратою пам'яті , паралічем). Зафіксовані випадки появи симптому Лермітта, автономної нейропатії і мієлопатії. Є повідомлення про тяжкі ураження мозку (зокрема про 1 випадок гострих цереброваскулярних ускладнень, артериите мозкових судин, оклюзії сонної артерії, енцефалопатії). Якщо у пацієнта відзначається один з вищевказаних мозкових симптомів, лікування цисплатином треба негайно припинити. Нейротоксичеськоє вплив цисплатину може бути оборотним, проте не завжди. У 30-50% пацієнтів порушені функції не відновлюються навіть після Отем препарату. Прояви нейротоксического дії цисплатину можуть відмічатися як після введення першої дози, так і після тривалої терапії препаратом.
Рівень електролітів в сироватці крові. Рідко відзначається гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпофосфатемія та гіпокаліємія зі спазмами м'язів і / або змінами на ЕКГ внаслідок ураження нирок (при цьому резорбція зазначених катіонів у ниркових канальцях знижується).
Алергічні реакції. Рідко відзначають анафілактичніреакції, найчастіше висип, кропив'янку, еритему, свербіж. Є окремі повідомлення про гіпотензію, тахікардії, задишки, бронхоспазме, ангіоневротичний набряк обличчя і лихоманці. У таких випадках показано призначення антигістамінних препаратів, адреналіну (адреналіну) і ГКС.
Гепатотоксичность. Зафіксовані поодинокі випадки порушення функції печінки з підвищенням концентрацій трансаміназ в сироватці крові, зазначені зміни можуть бути оборотними. Дуже рідко спостерігається зниження рівня альбуміну в крові, можливо, пов'язане з лікуванням цисплатином.
Кардіотоксичність. Зареєстровано поодинокі випадки порушень серцевого ритму, зокрема брадикардія, тахікардія та інші аритмії. Зрідка відзначають зміни на ЕКГ. Є поодинокі повідомлення про зупинку серця при лікуванні цисплатином у комбінації з іншими цитостатиками.
Вплив на імунну систему. Спостерігається иммуносупрессия.
Інше. Можливі локальні набряки та біль, еритема, шкірні виразки та флебіт у місцях ін'єкцій після в / в введення препарату. Можливі відкладення на яснах, алопеція, порушення сперматогенезу та овуляції, а також болюча гінекомастія. Є інформація про зв'язок між застосуванням цисплатину і розвитком вторинного нелімфатіческого лейкозу.
Згідно з повідомленнями декількох незалежних джерел існує зв'язок між комбінованою хіміотерапією цисплатином та іншими препаратами та розвитком судинних розладів (ішемія головного мозку і міокарда, порушення периферичного кровообігу за типом синдрому Рейно).
Теоретично препарат є канцерогенним (виходячи з механізму дії цисплатину), проте практичних доказів цього немає.
При лікуванні цисплатином також були зафіксовані гіперхолестеринемія (рідко), неадекватна секреція антидіуретичного гормону (поодинокі випадки), підвищення концентрації амілази в сироватці крові (рідко), тромботична мікроангіопатія у поєднанні з гемолітична-уремічний синдром (поодинокі випадки). Іноді відзначається підвищення концентрації заліза в сироватці крові.
Лікування цисплатином слід проводити під контролем кваліфікованого лікаря-онколога. для цисплатину характерне кумулятивне ототоксическое, нефротоксичний і нейротоксическое дію. його токсичність посилюється при одночасному застосуванні інших лікарських препаратів з токсичною дією на зазначені органи та системи.
Перед початком лікування цисплатином і перед початком кожного наступного курсу терапії необхідно проводити аудіографіі. Нефротоксичність цисплатину послаблюється у разі адекватної гідратації перед, під час і після в / в вливання препарату.
Перед лікуванням, в процесі терапії і після лікування цисплатином необхідно контролювати функцію нирок і печінки, системи кровотворення (кількість еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів в периферичної крові), рівні електролітів в сироватці крові (концентрації кальцію, натрію, калію, магнію). Аналізи треба повторювати щотижня протягом усього періоду лікування цисплатином.
Наступні курси терапії препаратом не можна починати до нормалізації основних показників, а саме (у дорослих):
креатинін в сироватці крові - 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл); сечовина 25 мг/дл; кількість лейкоцитів 4000 / мкл (4,0 × '10 9 / л); кількість тромбоцитів 100 000 / мкл (100 × '10 9 / л);
аудиограмма - результати в межах нормальних значень.
У дітей перед початком наступного курсу лікування основні показники (креатинін сироватки крові, сечовина, кількість лейкоцитів і тромбоцитів, параметри аудіограми) повинні повертатися до відповідних вікових меж норми.
Особлива обережність потрібна при лікуванні пацієнтів з периферичної нейропатією, що не викликаної цисплатином, а також у пацієнтів з гострими інфекціями бактеріальної і вірусної етіології.
У разі екстравазації розчину препарату необхідно: негайно припинити вливання цисплатину; НЕзміщена голки, виконати аспірацію екстравазату з тканин і промити їх 0,9% розчином натрію хлориду, особливо якщо застосовувалися розчини цисплатину в концентраціях, що перевищують рекомендовані (див. Спосіб застосування).
Введення цисплатину часто спричиняє нудоти, блювоти, діареї. Профілактичне застосування антиеметики здатне запобігти нудоту і блювоту або знизити їх інтенсивність.
Втрати рідини внаслідок блювання і діареї слід компенсувати.
Передбачається, що цисплатин може викликати серйозні вади розвитку у плода при його застосуванні в період вагітності, тому застосування цисплатину у вагітних протипоказано.
Цисплатин виділявся в грудне молоко під час експериментів на тваринах. Тому грудне вигодовування під час терапії цисплатином протипоказано.
Чоловіки та жінки репродуктивного віку, які приймають цисплатин, повинні користуватися контрацептивними засобами для запобігання заплідненню під час терапії препаратом і принаймні протягом 6 місяців після її завершення. Якщо після закінчення терапії пацієнт бажає мати дітей, йому слід попередньо проконсультуватися у фахівця-генетика. Оскільки лікування цисплатином може викликати розвиток незворотного безпліддя, чоловікам, які в майбутньому хочуть мати дітей, необхідно проконсультуватися щодо кріоконсервації їх сперми до початку терапії.
Залежно від індивідуальної чутливості цисплатин може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та роботі з механізмами.
Інструкції для персоналу
При роботі з цисплатином, як і з іншими цитостатиками, слід дотримуватися обережності та обов'язково користуватися рукавичками, масками та захисним одягом. Маніпуляції з препаратом бажано виконувати під витяжкою. Слід уникати потрапляння розчинів на шкіру та слизові оболонки. Вагітні до роботи з цисплатином не допускаються.
У разі потрапляння препарату на шкіру його слід змити великою кількістю проточної води та змастити цю ділянку шкіри кремом при появі тимчасового відчуття жару (у деяких осіб, чутливих до платини, можуть спостерігатися шкірні реакції).
Невикористані розчини, інструменти та матеріали, які використовувалися при маніпуляціях з цисплатином, повинні бути знищені відповідно до встановленої процедури.
При одночасному застосуванні інших препаратів, що пригнічують функцію кісткового мозку, або проведенні променевої терапії мієлосупресивну дію цисплатину посилюється.
Нефротоксичність цисплатину може підвищуватися при одночасному лікуванні гіпотензивними засобами, що містять фуросемід, гідралазин, діазоксид і пропранолол.
У разі одночасного застосування цисплатину та алопуринолу, колхіцину, пробенециду або сульфинпиразона дози останніх препаратів іноді доводиться коригувати, оскільки цисплатин спричиняє підвищення концентрації сечової кислоти в сироватці крові.
За винятком пацієнтів, які отримують цисплатин в дозах 60 мг / м 2 поверхні тіла і у яких обсяг добового діурезу не перевищує 1000 мл, хворим не слід призначати форсований діурез з використанням петльових діуретиків, оскільки це може привести до пошкодження нирок і посилення ототоксичності.
Симптоми ототоксического дії цисплатину (наприклад запаморочення, шум у вухах) можуть маскуватися при одночасному застосуванні антигістамінних препаратів, буклізіна, ціклізіна, локсапін, меклозіна, фенотіазинів, тіоксантінов або тріметобензамідов.
Нефротоксичні препарати (наприклад цефалоспорини, аміноглікозиди) і ототоксичні лікарські засоби (наприклад аміноглікозиди) посилюють токсичну дію цисплатину на відповідні органи. Під час або після лікування цисплатином слід з обережністю призначати препарати, що виводяться переважно через нирки (наприклад такі цитостатики, як блеоміцин і метотрексат), оскільки цисплатин уповільнює їх ниркову екскрецію.
При одночасному застосуванні іфосфаміду та цисплатину спостерігається посилена екскреція білка. Ифосфамид також потенціює ототоксическое дію цисплатину, хоча сам по собі ифосфамид не володіє ототоксичними властивостями.
В одному рандомізованном дослідженні було відзначено, що результати лікування цисплатином пацієнток з прогресуючим раком яєчника гірші при одночасному застосуванні піридоксину і гексаметілмеламіна.
Було встановлено, що в разі застосування паклітакселу після терапії цисплатином кліренс паклітакселу може знижуватися на 70-75%.
При комбінованому лікуванні цисплатином, блеомицином і етопозидом в декількох випадках було відзначено зниження концентрації літію в крові, тому під час лікування рекомендується контролювати рівні літію.
Цисплатин може погіршувати абсорбцію фенітоїну і таким чином знижувати ефективність протиепілептичної терапії.
Пеницилламин і інші хелатообразующіе з'єднання можуть знижувати ефективність лікування цисплатином.
Протягом 3 місяців після лікування цисплатином не слід проводити вакцинацію живими вакцинами.
Цисплатин реагує з алюмінієм з утворенням чорного платинового осаду. Тому при маніпуляціях з препаратом не можна використовувати інструменти, що містять алюміній.
Концентрат Цисплатин "Ебеве" не можна змішувати з будь-якими медичними препаратами, за винятком розчинів, перелічених в розділі ЗАСТОСУВАННЯ. Концентрат не можна розводити 5% розчином глюкози або 5% розчином манітолу, а лише їх сумішами з 0,9% розчином натрію хлориду.
Антиоксиданти (наприклад метабісульфіт натрію), бікарбонати (натрію гідрокарбонат), сульфати, флуороурацил і паклітаксел можуть інактивувати цисплатин в інфузійних системах.
При передозуванні інтенсивність токсичних ефектів підвищується. ефективна гідратація і осмотичний діурез відразу ж після передозування можуть знизити прояви токсичності цисплатину.
У разі значного передозування (≥200 мг / м 2 поверхні тіла) внаслідок проходження цисплатину через гематоенцефалічний бар'єр може спостерігатися безпосередній вплив на дихальний центр з виникненням загрозливих для життя респіраторних розладів і порушення КОР. Терапія симптоматична.
В упаковці виробника (для захисту від світла) при температурі не вище 25 °C. не охолоджує і не заморожувати!
Після розведення концентрату Цисплатин "Ебеве" 0,5 мг/мл 0,9% розчином натрію хлориду, сумішшю 0,9% розчину натрію хлориду і 5% розчину глюкози в співвідношенні 1: 1 або сумішшю 0,9 % розчину натрію хлориду і 5% розчину манітолу у співвідношенні 1: 1 отриманий інфузійний розчин з концентрацією цисплатину 0,1 мг/мл фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин у разі його зберігання при температурі 25 °C в скляному посуді.
З мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід використовувати негайно. Якщо р-р для інфузій не використовується відразу ж, терміни та умови його зберігання повинні контролюватися відповідальною особою. З мікробіологічної точки зору, період зберігання розчину звичайно не повинен перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C.
Термін придатності розведеного розчину для інфузій - 24 год.
Опис препарату Цисплатин Эбеве конц. д/р-ра д/инф. 0,5мг/мл фл. 20мл (10мг) №1 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
діюча речовина: cisplatin;
1 мл концентрату для розчину для інфузій містить 0,5 мг або 1 мг цисплатину;
допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена, вода для ін’єкцій.
Концентрат для розчину для інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або майже безбарвний розчин.
Антинеопластичні засоби. Сполуки платини.
Код АТХ L01X A01.
Цисплатин (цис-диаміндихлорплатина-ІІ) є неорганічною сполукою, яка містить важкий метал – платину. Цисплатин зв’язується з усіма основами ДНК, особливо атомами N-7 гуаніну та аденіну, та інгібує синтез ДНК внаслідок формування перехресних зв’язків (зшивок) всередині ниток ДНК і між ними. Синтез білка та РНК також пригнічуються, проте меншою мірою.
Хоча протипухлинна дія цисплатину пов’язана переважно з інгібуванням синтезу ДНК, існують і інші механізми його антинеопластичної дії. Зокрема цисплатин підвищує імуногенність пухлин. Онколітична дія цисплатину порівнянна з дією алкілуючих речовин. Цисплатин також має імуносупресивні та антибактеріальні властивості і підвищує чутливість до опромінення.
Дія цисплатину на клітини не залежить від фази циклу.
Після внутрішньовенного введення у дозах 20–120 мг/м2 поверхні тіла цисплатин швидко розподіляється в усіх тканинах. Найвища концентрація платини спостерігається у печінці, передміхуровій залозі та нирках, дещо нижча – у сечовому міхурі, м’язах, яєчках, підшлунковій залозі та селезінці і найнижча – у кишечнику, надниркових залозах, серці, легенях, головному мозку, у тому числі мозочку. Через 2 години після введення понад 90 % від загальної кількості цисплатину у плазмі крові зв’язується з білками. Цей зв’язок, імовірно, має необоротний характер. Зв’язаний з білками цисплатин не має протипухлинних властивостей. Фармакокінетика цисплатину має нелінійний характер. Без участі ферментів він трансформується в один або кілька метаболітів. Після струминного внутрішньовенного введення у дозі 50–100 мг/м2 поверхні тіла процес елімінації цисплатину з плазми крові має двофазний характер. Тривалість періоду напіввиведення у першій фазі (розподілу) становить 10–60 хвилин, а у другій (термінальній) фазі – 2–5 діб. Період напіввиведення цисплатину з плазми крові триваліший у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Теоретично він також може бути більш тривалим у хворих з асцитом через інтенсивне зв’язування цисплатину з білками.
Унаслідок значного зв’язування платини з білками крові спостерігається тривале або неповне виведення цисплатину з організму. За період 84–120 годин із сечею виводиться 27–45 % введеної дози. При тривалих інфузіях кількість екскретованого із сечею цисплатину більша. Екскреція з калом мінімальна, невелика кількість платини виявляється у жовчному міхурі та товстому кишечнику.
Цисплатин можна застосовувати як самостійно, так і у комбінованій терапії.
Лікарський засіб застосовують для лікування дорослих та дітей.
Як і при роботі з будь-якими іншими цитотоксичними лікарськими засобами, при маніпуляціях з Цисплатином «Ебеве» необхідно дотримуватися правил безпеки: обов’язково користуватися захисним одягом (одноразовими рукавичками, масками, окулярами, халатами, шапочками), при можливості працювати під витяжкою.
Слід запобігати потраплянню розчинів цисплатину на шкіру та/або слизові оболонки. Якщо це все ж сталося, уражене місце промити великою кількістю води і змастити кремом при появі подразнення (у деяких осіб, чутливих до платини, можуть спостерігатися шкірні реакції).
Вагітні медичні працівники не повинні працювати з цисплатином.
Невикористані розчини, інструменти та матеріали, які використовувалися при маніпуляціях з цисплатином, повинні бути знищені згідно з визначеною процедурою.
Дозування (розрахунок дози) цисплатину слід проводити особливо обережно.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій.
Мієлосупресивна дія цисплатину посилюється при супутньому застосуванні інших препаратів, які пригнічують функцію кісткового мозку, або променевої терапії.
Нефротоксична дія цисплатину може посилюватися при супутньому лікуванні гіпотензивними засобами, які містять фуросемід, гідралазин, діазоксид і пропранолол.
При супутньому застосуванні алопуринолу, колхіцину, пробенециду або сульфінпіразону дози цих препаратів часом доводиться коригувати, оскільки цисплатин підвищує концентрацію сечової кислоти у крові.
За винятком пацієнтів, яким цисплатин вводять у дозах понад 60 мг/м2 поверхні тіла і у яких сечовиділення не перевищує 1000 мл за 24 години, хворим не слід проводити форсований діурез з використанням канальцевих діуретиків, оскільки це може призвести до ушкодження нирок і посилення ототоксичності.
Симптоми ототоксичної дії цисплатину (наприклад запаморочення, шум у вухах) можуть маскуватися при супутньому застосуванні тамінних препаратів, буклізину, циклізину, локсапіну, меклозину, фенотіазинів, тіоксантинів або триметобензамідів.
Нефротоксичні препарати (наприклад цефалоспорини, аміноглікозиди) та ототоксичні лікарські засоби (наприклад аміноглікозиди) потенціюють токсичну дію цисплатину на відповідні органи. Під час або після лікування цисплатином слід з обережністю призначати препарати, які виводяться переважно нирками (наприклад блеоміцин і метотрексат), оскільки цисплатин може знижувати ниркову елімінацію.
При комбінованому застосуванні іфосфаміду та цисплатину спостерігається посилена екскреція білка та посилювалась нефротоксичність. Іфосфамід також потенціює ототоксичну дію цисплатину, хоча сам по собі іфосфамід не ототоксичний.
Під час одного рандомізованого клінічного дослідження було відзначено, що відповідь на терапію цисплатином у пацієнток з прогресуючим раком яєчника гірша при супутньому застосуванні піридоксину і гексаметилмеламіну.
Було встановлено, що при введенні паклітакселу після цисплатину кліренс паклітакселу може знижуватися на 33 % і, таким чином, може посилюватися нейротоксичність.
При комбінованій терапії цисплатином, блеоміцином та етопозидом у кількох випадках було зафіксовано зниження концентрації літію у крові. Тому під час лікування рекомендується контролювати рівні літію.
У пацієнтів з метастатичними або поширеними пухлинами доцетаксел у комбінації з цисплатином спричинював більш тяжкий нейротоксичний ефект (залежний від дози та сенсорний), ніж обидві діючі речовини у вигляді монотерапії у схожих дозах.
При одночасному застосуванні цисплатину та циклоспорину слід враховувати надмірне пригнічення імунної системи з ризиком розвитку лімфопроліферації.
Цисплатин може зменшувати абсорбцію фенітоїну і, таким чином, знижувати ефективність протиепілептичної терапії.
Хелатуючі сполуки, зокрема пеніциламін, можуть знижувати ефективність лікування цисплатином.
Під час і протягом трьох місяців після закінчення лікування цисплатином не слід проводити вакцинацію живими вакцинами. Застосування вакцини проти жовтої лихоманки суворо протипоказане через ризик розвитку летального системного захворювання. З огляду на виникнення ризику системного захворювання рекомендується застосовувати інактивовані вакцини.
При одночасному застосуванні пероральних антикоагулянтів рекомендується регулярно перевіряти рівень показника міжнародного нормалізованого відношення (INR).
У пацієнтів, які отримують одночасно цисплатин та протисудомні препарати, концентрація останніх у сироватці крові може знижуватись до субтерапевтичних рівнів.
Лікування цисплатином має здійснюватися під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога.
Для цисплатину характерна кумулятивна ототоксична, нефротоксична та нейротоксична дія. Його токсичність може посилюватися при комбінованому застосуванні з іншими препаратами, які чинять токсичну дію на зазначені органи та системи.
Нефротоксичність. Цисплатин спричиняє тяжкі кумулятивні нефротоксичні ефекти. Для зниження нефротоксичності необхідно проводити адекватну гідратацію хворих перед, під час і після внутрішньовенного введення цисплатину. Діурез 100 мл/год або більше має мінімізувати нефротоксичну дію цисплатину. Належний діурез може бути забезпечений за допомогою попередньої гідратації шляхом внутрішньовенного введення 2 л відповідного розчину або аналогічної гідратації після введення цисплатину (рекомендується введення розчину в об´ємі 2500 мл/м² протягом 24 годин). Якщо активної гідратації недостатньо для підтримання належного діурезу, можуть бути призначені осмотичні діуретики (наприклад манітол).
Нейропатія. Повідомлялося про випадки тяжкої нейропатії. Ці ускладнення можуть бути необоротними і можуть проявлятися у вигляді парестезії, арефлексії, втрати пропріоцептивної чутливості та відчуття вібрацій. Повідомлялося також про випадки втрати рухової функції. Неврологічне обстеження пацієнтів слід проводити на регулярній основі.
Ототоксичність. Симптомами ототоксичності можуть бути шум у вухах та/або порушення слуху у діапазоні високих частот (4000 до 8000 Гц). У деяких випадках може спостерігатися порушення слуху у нормальному слуховому діапазоні. Втрата слуху може бути односторонньою або двосторонньою і має більшу частоту і тяжкість при повторному введенні препарату, але у поодиноких випадках повідомлялося про розвиток глухоти після першого введення цисплатину. Попереднє або одночасне опромінювання зони черепа збільшує ризик ототоксичних ускладнень, що може бути пов’язано з піком концентрації цисплатину у плазмі крові. Не з’ясовано, чи є ототоксичність, індукована цисплатином, оборотною. Перед початком лікування цисплатином і перед початком кожного наступного курсу терапії необхідно знімати аудіограми.
Перед лікуванням, у процесі терапії і після лікування цисплатином необхідно контролювати:
Аналізи необхідно повторювати щотижня протягом усього періоду лікування цисплатином.
Наступний курс терапії не можна розпочинати до нормалізації головних показників, а саме (у дорослих):
Особлива обережність необхідна при лікуванні пацієнтів з периферичною невропатією, не спричиненою цисплатином, а також пацієнтів з гострими бактеріальними та вірусними інфекціями.
У разі паравенозного введення препарату необхідно:
Після введення цисплатину часто спостерігаються нудота, блювання, діарея. Профілактичне застосування антиеметиків може допомогти запобігти нудоті та блюванню або ж зменшити їх інтенсивність. Втрату рідини унаслідок блювання або діареї необхідно компенсувати.
Кумулятивна і дозозалежна ниркова недостатність є основним фактором токсичності, який обмежує дозу цисплатину. Найчастіше відзначають падіння рівня клубочкової фільтрації, яке проявляється підйомом рівня креатиніну сироватки крові і зниженням ефективного ниркового плазмотоку. Гіперурикемія і гіперальбумінемія можуть сприяти розвитку нефротоксичності. Перед введенням наступної дози необхідно переконатися у нормалізації функції нирок.
Пацієнтам, які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію, слід бути обережними, оскільки цей лікарський засіб містить:
флакон 10 мг/ 20 мл – 3 ммоль (69 мг)/ дозу натрію;
флакон 25 мг/ 50 мл – 7,7 ммоль (177 мг)/ дозу натрію;
флакон 50 мг/ 100 мл – 15,4 ммоль (354 мг)/ дозу натрію;
флакон 100 мг/ 100 мл – 15,4 ммоль (354 мг)/ дозу натрію.
Фертильність. Цисплатин може спричинити тимчасову або постійну безплідність. Тому чоловікам, які в майбутньому бажають стати батьками, необхідно порадити кріоконсервацію сперми до початку терапії.
Вагітність. Немає достатньої кількості інформації щодо застосування цисплатину вагітним жінкам. Цисплатин може мати токсичний вплив на плід та, ґрунтуючись на фармакологічних властивостях, може спричиняти серйозні вади плода. Дослідження на тваринах засвідчили репродуктивну токсичність та трансплацентарну канцерогенність. Тому цисплатин не слід застосовувати вагітним, якщо для цього немає життєвих показань.
І чоловікам, і жінкам репродуктивного віку, які приймають цисплатин, слід користуватися контрацептивними засобами для запобігання заплідненню під час і щонайменше протягом 6 місяців після лікування препаратом. Якщо після закінчення терапії пацієнт бажає мати дітей, йому слід попередньо проконсультуватися у фахівця-генетика.
Годування груддю. Цисплатин був виявлений у грудному молоці, тому годування груддю під час терапії цисплатином протипоказане.
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами не проводилося. Проте побічні реакції (наприклад, нефротоксичність) можуть негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Пацієнтам, у яких з’являються такі побічні реакції (наприклад сонливість або блювання), не слід керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами.
Цисплатин «Ебеве», концентрат для розчину для інфузій, перед застосуванням слід розводити.
Приготування розчину для інфузій.
Цисплатин «Ебеве» перед застосуванням необхідно розвести в асептичних умовах. При приготуванні і введенні розчину для інфузій не можна використовувати вироби медичного призначення, частини яких містять алюміній, якщо вони можуть контактувати з препаратом (це стосується систем для внутрішньовенних інфузій, голок, катетерів, шприців).
Необхідну кількість концентрату для розчину для інфузій, розраховану згідно з наведеними рекомендаціями, розвести 1–2 л 0,9 % розчину натрію хлориду або сумішшю 0,9 % розчину натрію хлориду і 5 % розчину глюкози у співвідношенні 1 : 1 (у такому розчині концентрація натрію хлориду становить 0,45 %, а глюкози – 2,5 %).
У разі неможливості гідратації перед введенням цисплатину концентрат також може бути розведений сумішшю 0,9 % розчину натрію хлориду і 5 % розчину манітолу у співвідношенні 1 : 1 (у такому розчині концентрація натрію хлориду становить 0,45 %, а манітолу – 2,5 %).
Розчини для інфузій з концентрацією цисплатину 0,1 мг/мл, приготовані шляхом розведення Цисплатину «Ебеве» 0,9 % розчином натрію хлориду, сумішшю 0,9 % розчину натрію хлориду і 5 % розчину глюкози у співвідношенні 1 : 1 є фізично і хімічно стабільними протягом 28 діб, а розведені сумішшю 0,9 % розчину натрію хлориду і 5 % розчину манітолу у співвідношенні 1 : 1, - протягом 3 діб у разі зберігання у захищеному від світла місці при температурі 2–8 °C. З мікробіологічної точки зору розчин для інфузій необхідно вводити одразу ж після приготування. Якщо розчин не використовується негайно, за тривалість та умови його зберігання відповідає медичний персонал або лікар. Зазвичай час зберігання не повинен перевищувати 24 години при температурі 2–8 °C, якщо тільки розчин не готувався у контрольованих і атестованих асептичних умовах.
Можна застосовувати лише прозорі та безбарвні розчини без видимих механічних включень. Розчин для інфузій призначений лише для одноразового використання.
Розведений розчин можна вводити лише шляхом внутрішньовенного вливання.
Дози для дорослих та дітей
Дози цисплатину визначають залежно від нозології, очікуваної реакції пацієнта на терапію, а також з огляду на те, застосовується цисплатин у вигляді монотерапії чи як складова комбінованої хіміотерапії. Наведені нижче дози рекомендовані як для дорослих, так і для дітей.
При монотерапії рекомендуються такі схеми лікування:
При комбінованій хіміотерапії дози повинні бути нижчими. Стандартна доза становить 20 мг/м2 або більше одноразово кожні 3–4 тижні.
Розпочинати наступний курс лікування можна лише після комплексної оцінки стану пацієнта (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з порушенням функції нирок або пригніченою функцією кісткового мозку
При розвитку порушень функції нирок або пригніченні функції кісткового мозку дози препарату необхідно відповідним чином знижувати.
Для внутрішньовенного вливання
Розчин для інфузій можна вводити лише шляхом внутрішньовенної краплинної інфузії протягом 6–8 годин. Протягом 2–12 годин до введення препарату і не менше 6 годин після закінчення інфузії цисплатину слід проводити адекватну гідратацію організму, яка необхідна для підтримки достатнього діурезу у процесі та після введення цисплатину. Гідратація здійснюється шляхом внутрішньовенного вливання одного з таких розчинів: 0,9 % розчину натрію хлориду або суміші 0,9 % розчину натрію хлориду і 5 % розчину глюкози у співвідношенні 1 : 1.
Гідратація до лікування цисплатином: внутрішньовенна інфузія одного із зазначених розчинів зі швидкістю 100–200 мл/год протягом 6–12 годин із загальним об’ємом щонайменше 1 л.
Гідратація після введення препарату: внутрішньовенна інфузія ще 2 л одного із зазначених розчинів зі швидкістю 100–200 мл/год протягом 6–12 годин. Якщо після гідратації сечовиділення менше за 100-ї–200 мл/год, може бути необхідним форсований діурез. Для цього пацієнту внутрішньовенно ввести 37,5 мг манітолу у вигляді 10 % розчину (375 мл 10 % розчину манітолу) або застосовувати діуретики за умови нормальної функції нирок. Манітол або діуретики також необхідно призначати у випадках, коли доза цисплатину перевищує 60 мг/м2 поверхні тіла. Необхідно, щоб пацієнт вживав велику кількість рідини протягом 24 годин після вливання цисплатину для забезпечення достатнього виділення сечі.
Діти.
У дітей перед початком наступного курсу лікування слід перевірити, щоб головні показники (креатинін сироватки крові, сечовина, лейкоцити, тромбоцити, аудіограма) повернулися до відповідних вікових норм.
Гостре передозування цисплатину може призвести до ниркової недостатності, печінкової недостатності, глухоти, офтальмотоксичності (включаючи відшарування сітківки), значного пригнічення функції кісткового мозку, нудоти, що не піддається лікуванню, блювання та/або невриту. Передозування може бути летальним. Ефективна гідратація та осмотичний діурез одразу ж після передозування можуть зменшити токсичний вплив цисплатину.
У разі значного передозування (≥ 200 мг/м2 поверхні тіла) внаслідок проходження цисплатину крізь гематоенцефалічний бар’єр може спостерігатися безпосередній вплив на респіраторний центр з виникненням загрозливих для життя респіраторних розладів і порушення кислотно-лужного балансу.
Специфічного антидоту у разі передозування цисплатином немає. Навіть якщо провести гемодіаліз протягом 4 годин після передозування, ефект від виведення цисплатину з організму буде дуже незначним, оскільки цисплатин міцно та швидко зв’язується з білками.
У разі передозування показані загальні підтримуючі заходи.
Небажані побічні ефекти залежать від доз цисплатину і можуть мати кумулятивний характер.
Побічними явищами, про які повідомлялося, були: гематологічні порушення (лейкопенія, тромбоцитопенія та анемія), шлунково-кишкові розлади (анорексія, нудота, блювання та діарея), розлади слуху (слухові порушення), ниркові розлади (ниркова недостатність, нефротоксичність, гіперурикемія) та лихоманка.
У пацієнтів, які отримували цисплатин як монотерапію, повідомлялося про серйозну ототоксичну дію, вплив на нирки, кістковий мозок та органи слуху; ці явища загалом дозозалежні та кумулятивні. У дітей ототоксичність може бути серйознішою.
Інфекції та інвазії. Відзначався сепсис, інфекції (ускладнення інфекції призвело до летального наслідку у деяких пацієнтів).
З боку нирок і сечовидільної системи. Незначні оборотні порушення функції нирок можуть спостерігатися після одноразового застосування цисплатину у середніх дозах (20–50 мг/м2 поверхні тіла). При введенні цисплатину у високих дозах (50–120 мг/м2 поверхні тіла) або щоденному застосуванні цисплатину може розвинутися ниркова недостатність з некрозом канальців, що проявляється уремією або анурією. Ниркова недостатність може бути необоротною.
Нефротоксичність має кумулятивний характер. Вона може проявлятися як через 2–3 дні, так і через 2 тижні після введення першої дози цисплатину. Концентрації креатиніну і сечовини у сироватці крові можуть підвищуватися. Гідратація до і після введення цисплатину і діурез 100 мл/год або більше зменшують ризик нефротоксичних уражень. Після одноразового введення цисплатину у дозі 50 мг/м2 поверхні тіла без проведення достатньої гідратації спостерігалися симптоми нефротоксичності. Можлива гіперурикемія (безсимптомна або із симптомами подагри). Гіперурикемія у поєднанні з нефротоксичними ураженнями була відзначена у 25-30 % пацієнтів.
З боку системи крові. Цисплатин спричиняє дозозалежну і переважно оборотну лейкопенію, тромбоцитопенію та анемію. Мієлосупресія має кумулятивний характер. Відзначені поодинокі випадки розвитку Кумбс-позитивної гемолітичної анемії (оборотної після закінчення терапії). Повідомлялося про гемоліз, який, можливо, був спричинений цисплатином. Після введення цисплатину у високих дозах можливе тяжке пригнічення функції кісткового мозку (включаючи агранулоцитоз та/або апластичну анемію). Приблизно через 14 діб після введення цисплатину кількість лейкоцитів у пацієнтів може значно знижуватися (до 1,5 х 109/л і нижче). Мінімальна кількість тромбоцитів спостерігається приблизно через 21 добу (у деяких пацієнтів вона може зменшуватися до 50 х 109/л і нижче). Показники нормалізуються приблизно через 39 діб.
Доброякісні, злоякісні, неспецифічні пухлини. Спостерігалися випадки гострої лейкемії.
З боку травного тракту. Відзначаються анорексія, нудота, блювання, біль у ділянці шлунка та діарея (зазвичай через 1–4 години після введення цисплатину), гикавка. Зазначені симптоми у більшості пацієнтів минають протягом 24 годин. Менш виражені нудота та анорексія можуть тривати до 7 діб після введення препарату. У поодиноких випадках розвивається запалення слизових оболонок ротової порожнини.
З боку органів слуху. Порушення слуху були відзначені у деяких пацієнтів, яким цисплатин вводили у дозі 50 мг/м2 поверхні тіла. Ототоксичність цисплатину є кумулятивною. Порушення слуху можуть бути необоротними, інколи вражається лише одне вухо. Зазвичай спостерігаються шум у вухах та/або порушення слуху у діапазоні високих частот (4000–8000 Гц). Порушення слуху відзначалися також у звичайному слуховому діапазоні (250–2000 Гц). Також можливі глухота і порушення роботи вестибулярного апарату у комбінації із системними запамороченнями (вертиго). Опромінювання зони черепа до терапії цисплатином або одночасно з нею збільшує ризик втрати слуху. Однак лише у поодиноких випадках пацієнти втрачають здатність до нормального спілкування після лікування цисплатином. У дітей ускладнення можуть бути серйознішими.
З боку органів зору. У поодиноких випадках після комбінованої хіміотерапії цисплатином та іншими препаратами спостерігалася втрата зору. Відзначені випадки розвитку набряку диска зорового нерва з порушеннями зору, порушення кольоросприймання, розпливчатий зір, пігментація сітківки, проте вони є оборотними і після закінчення лікування зір відновлюється. Зафіксований лише один випадок розвитку однобічного ретробульбарного невриту з втратою гостроти зору після поліхіміотерапії з подальшим лікуванням цисплатином.
З боку нервової системи. Лікування цисплатином може спричинити периферичну невропатію (зазвичай двобічну і сенсорну), у деяких випадках – втрату смакової або тактильної функції чи ретробульбарний неврит з втратою зору і порушеннями церебральних функцій (сплутаністю свідомості, невиразним мовленням, в окремих випадках – кірковою сліпотою, втратою пам’яті, паралічем). Відзначено випадки розвитку симптому Лермітта, автономної нейропатії і мієлопатії спинного мозку. Повідомлялося про тяжкі ураження головного мозку (зокрема про один випадок гострих цереброваскулярних ускладнень, церебральний артеріїт, оклюзію сонної артерії, енцефалопатію). Також можуть виникати судоми. Якщо у пацієнта відзначений один із зазначених вище церебральних симптомів, лікування цисплатином необхідно негайно припинити. Нейротоксична дія цисплатину може бути оборотною, однак у деяких пацієнтів порушені функції не відновлюються навіть після закінчення лікування цисплатином. Прояви нейротоксичної дії цисплатину можуть відзначатися як після тривалої терапії, так і після введення першої дози. Невідомі: геморагічний інсульт, ішемічний інсульт.
Порушення обміну речовин, метаболізму. У поодиноких випадках розвиваються гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпофосфатемія та гіпокаліємія з м’язовими спазмами та/або змінами ЕКГ внаслідок ушкодження ниркової системи цисплатином (при цьому реабсорбція зазначених катіонів у ниркових канальцях зменшується). Зневоднення.
Алергічні реакції. У поодиноких випадках розвиваються анафілактичні реакції (з такими проявами, як висипання, кропив’янка, еритема, свербіж). Були окремі повідомлення про артеріальну гіпотензію, тахікардію, задишку, бронхоспазм, набряк обличчя і пропасницю. У таких випадках може бути необхідним лікування антигістамінними препаратами, епінефрином (адреналіном) і стероїдами. Можливе виникнення ангіоневротичного набряку.
З боку гепатобіліарної системи. У поодиноких випадках розвиваються порушення функції печінки з підвищенням рівнів сироваткових трансаміназ, однак ці зміни є оборотними. Інколи відзначається зниження рівня альбуміну, можливо пов’язане з лікуванням цисплатином. Можливе підвищення рівнів печінкових ферментів і білірубіну крові.
З боку серцево-судинної системи. У поодиноких випадках розвиваються порушення серцевого ритму, зокрема брадикардія, тахікардія та інші аритмії. Іноді відзначаються зміни ЕКГ. Повідомлялося про зупинку серця при лікуванні цисплатином у комбінації з іншими цитостатиками, однак це трапляється надзвичайно рідко. Можливе виникнення тяжкої ішемічної хвороби серця, порушення серцевої діяльності, інфаркту міокарда.
З боку судинної системи. У поодиноких випадках повідомлялося про розвиток васкулярних порушень (церебральна або міокардіальна ішемія, порушення периферичної циркуляції крові, подібні до синдрому Рейно). Можливі тромботична мікроангіопатія (гемолітичний уремічний синдром), лейкоенцефалопатія, емболія легеневої артерії.
З боку імунної системи. Можлива імуносупресія, хрипи.
З боку ендокринної системи. Можливе підвищення рівня амілази у сироватці крові. У поодиноких випадках відзначалася неадекватна секреція антидіуретичного гормону.
Інші побічні ефекти. Після внутрішньовенного введення препарату можливий локальний набряк і біль, еритема, виразки на шкірі та флебіт у місці ін’єкції. З огляду на можливість екстравазації, рекомендується ретельно контролювати стан місця інфузії щодо можливої інфільтрації під час введення препарату.
Спостерігалась поява металевих відкладень на яснах, гикавка.
Можливі алопеція, порушення сперматогенезу та овуляції, а також болюча гінекомастія.
Відзначені випадки пневмонії, дихальної недостатності.
Повідомлялося про можливий зв’язок між застосуванням цисплатину і розвитком вторинного нелімфобластного лейкозу.
Згідно з інформацією з кількох незалежних джерел, можливий зв’язок між комбінованою хіміотерапією цисплатином у поєднанні з іншими препаратами і розвитком васкулярних порушень (церебральною або коронарною ішемією, порушеннями периферичної циркуляції крові, подібними до синдрому Рейно).
Теоретично цисплатин є канцерогенним (зважаючи на механізм його дії), проте практичних доказів цього немає. У поодиноких випадках спостерігалися прояви гострого лейкозу на тлі терапії цисплатином, які в цілому асоціюються і з іншими лейкомогенними препаратами.
При лікуванні цисплатином у поодиноких випадках також відзначалися гіперхолестеринемія, неадекватна секреція антидіуретичного гормону, підвищення рівня амілази у сироватці крові, тромботична мікроангіопатія у поєднанні з гемолітичним уремічним синдромом.
Іноді спостерігається підвищення концентрації заліза у крові.
Концентрат для розчину для інфузій 0,5 мг/мл – 3 роки.
Концентрат для розчину для інфузій 1 мг/мл – 2 роки.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Не охолоджувати і не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Цисплатин вступає в реакцію з алюмінієм з утворенням чорного платинового осаду. Тому при приготуванні і введенні розчину для інфузій не можна використовувати інструменти з частинами, які містять алюміній, якщо вони можуть контактувати з препаратом (це стосується систем для внутрішньовенних інфузій, голок, катетерів, шприців тощо).
Цисплатин «Ебеве» не можна змішувати з будь-якими лікарськими засобами, за винятком зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози». Цисплатин «Ебеве» не можна розводити 5 % розчином глюкози або 5 % розчином манітолу, а можна лише їх сумішами з 0,9 % розчином натрію хлориду.
Антиоксиданти (наприклад, натрію метабісульфіт), бікарбонати (натрію бікарбонат), сульфати, фторурацил і паклітаксел можуть інактивувати цисплатин в інфузійних системах.
По 20 мл (10 мг) або 50 мл (25 мг), або 100 мл (50 мг) у флаконі або по 100 мл (100 мг) у флаконі.
Флакони з коричневого скла, закупорені сірими пробками з каучуку і додатково запечатані алюмінієвими обжимними ковпачками; по 1 флакону у картонній коробці.
За рецептом.
ЕБЕВЕ Фарма Гес. м. б. Х. Нфг. КГ.
Адреса
Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія.
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}