Аллеста

Склад

діюча речовина: симвастатин;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить симвастатину 10 мг або 20 мг, 40 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна лактоза моногідрат, кислота лимонна моногідрат, аскорбінова кислота; магнію стеарат бутилгідрокситолуол (Е 321) крохмаль кукурудзяний; повідон, опадрай II рожевий.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою:

• 10 мг і 20 мг: по 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в картонній коробці.
• 40 мг: по 15 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній коробці

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі двоопуклі червоно-рожевого кольору з рискою з одного боку.

Фармакодинаміка

Після прийому всередину симвастатин, що є неактивним лактонов, гідролізується в печінці з утворенням відповідного бета-гідроксикислотного похідного, що має високу інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-редуктази (3-гідрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктази) - ферменту, який каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат, початкову і найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Доведено, що симвастатин знижує нормальні та підвищені рівні холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ). ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і катаболізуються головним чином рецепторами з високою спорідненістю до ЛПНЩ. Механізм ЛПНЩ-знижувального ефекту симвастатину може складатися як щодо зниження концентрації ХС ЛПДНЩ, так і по стимуляції рецепторів ЛПНЩ, приводячи до зменшеного вироблення і збільшеного катаболізму холестерину ЛПНЩ. Рівні аполіпопротеїну B також значно знижуються при лікуванні симвастатином. Крім того, симвастатин помітно збільшує ХС ЛПВЩ і знижує рівень тригліцеридів в плазмі крові. В результаті цих змін знижується співвідношення загального ХС до ХС ЛПВЩ і ХС ЛПНГ до ХС ЛПВЩ.

Фармакокінетика

Симвастатин є неактивним лактонов, легко гідролізується, перетворюючись in vivo в бета-гідроксикислоти, потужний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Гідроліз відбувається головним чином у печінці; швидкість гідролізу в плазмі крові людини дуже мала. Фармакокінетичнівластивості оцінювалися за участю дорослих. Фармакокінетичні дані щодо дітей та підлітків відсутні.

Абсорбція. У людини симвастатин добре всмоктується і проходить екстенсивний первинний печінковий метаболізм. Виділення в печінку залежить від кровотоку в печінці. Печінка є первинним центром дії активної форми. Було виявлено, що доступність бета-гідроксикислоти в системний кровотік після прийому дози симвастатину становить менше 5% дози. Максимальна концентрація активних інгібіторів у плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому симвастатину. Супутній прийом їжі не впливає на абсорбцію. Фармакокінетика одноразової і багаторазових доз симвастатину продемонструвала, що не відбувається ніякого накопичення лікарського препарату після багаторазового дозування.

Розподіл. Зв'язування симвастатину і його активного метаболіту з білками плазми крові становить> 95%.

Висновок. Симвастатин є субстратом CYP3A4 (див. Розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Найбільшими метаболітами симвастатину, представленими в плазмі крові людини, є бета-гідроксикислоти та чотири додаткові активні метаболіти. Після введення людині пероральної дози радіоактивного симвастатину за 96 годин 60% міченого препарату було виділено в екскрементах і 13% - в сечі. Виявлена ​​в випорожненнях кількість являє еквівалентний абсорбований лікарський препарат, виділяється з жовчю, а також неабсорбованими лікарський препарат. Після ін'єкції метаболіту бета-гідроксикислоти його період напіввиведення становить в середньому 1,9 години. У формі інгібіторів з сечею виводиться в середньому тільки 0,3% дози.

Симвастатинової кислота активно захоплюється гепатоцитами за допомогою переносника OATP1B1.

Гіперхолестеринемія.

Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії, як доповнення до дієти, коли відповідь на дієту та інші немедикаментозні засоби лікування (наприклад фізичні вправи, зниження маси тіла) недостатньо.

Лікування гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії як доповнення до дієти та іншої ліпідознижуючої лікування (наприклад аферезу ліпідів низької щільності) або, якщо такі методи лікування не є належними.

Серцево-судинна профілактика.

Зниження ризику летальності у пацієнтів із серцево-судинним захворюванням і захворюваності у пацієнтів з явною атеросклеротичної серцево-судинною хворобою або на цукровий діабет з нормальними або підвищеними рівнями холестерину, як додаткова терапія для корекції інших факторів ризику та до іншої Кардіопротективний терапії.

• Гіперчутливість до сімвастітіну або до будь-якого компонента цього препарату
• захворювання печінки в гострій стадії або незрозуміле персистирующее підвищення рівня трансаміназ сироватки крові
• одночасний прийом потужних інгібіторів CYP3A4 (препаратів, збільшує AUC приблизно в 5 разів або більше), (таких як ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин і нефазодон;

Діапазон дозування - від 5 до 80 мг перорально 1 раз на добу ввечері. Підбір дози препарату, в разі необхідності, слід здійснювати з інтервалами не менше 4 тижнів до досягнення максимальної добової дози 80 мг, слід приймати 1 раз на добу ввечері. Доза 80 мг рекомендується тільки для пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією і високим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень, в яких необхідні результати не були досягнуті при застосуванні низьких доз, а також, коли очікується, що користь переважатиме потенційні ризики.

гіперхолестеринемія

Пацієнту слід призначити стандартну холестерінозніжувальну дієту, якої він повинен дотримуватися протягом усього курсу лікування симвастатином. Зазвичай початкова доза становить 10-20 мг на добу одноразово ввечері. Для пацієнтів, яким необхідне значне (більше ніж на 45%) зниження рівня ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 20-40 мг 1 раз на добу ввечері. Підбір дози, при необхідності, потрібно здійснювати способом, викладеним вище.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Рекомендована початкова доза симвастатину - 40 мг на добу одноразово ввечері. Симвастатин слід застосовувати як доповнення до іншого ліпідознижуючої лікування (наприклад аферез ЛПНЩ) або якщо таке лікування недоступне.

Серцево-судинна профілактика

Зазвичай доза симвастатину пацієнтам з високим ризиком розвитку ішемічної хвороби серця (в поєднанні з гіперліпідемією або без неї) становить 20-40 мг на добу одноразово ввечері. Медикаментозну терапію можна почати одночасно з дієтою та фізкультурою. Підбір дози, при необхідності, потрібно здійснювати способом, викладеним вище.

супутня терапія

Симвастатин ефективний як монотерапія, а також в поєднанні з секвестрантами жовчних кислот. Препарат слід приймати не пізніше ніж за 2:00 до або не раніше ніж через 4:00 після прийому речовин, посилюючих жовчних кислот.

Застосування дітям (10-17 років)

Дітям (хлопці вікової стадії Таннера ІІ і старше і дівчата, у яких принаймні один рік присутній менструальний цикл) у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, рекомендована початкова доза становить 10 мг 1 раз на добу ввечері. До початку лікування симвастатином дітям слід призначити стандартну холестерінозніжувальну дієту, якої слід дотримуватися при лікуванні симвастатином.

Рекомендовані дози - 10-40 мг на добу максимальна рекомендована доза становить 40 мг на добу. Дозу слід підбирати індивідуально, відповідно до цілей лікування, за рекомендаціями лікування в педіатрії (див. Розділ «Особливості застосування»). Підбір дози слід проводити з інтервалами в 4 тижні або більше.

Досвід застосування симвастатину дітям підліткового віку обмежений.

Нині відомі кілька випадків передозування. Максимальна прийнята доза становила 3,6 м Всі пацієнти одужали без наслідків. Не існує специфічного лікування передозування. У разі передозування слід застосовувати симптоматичні та підтримуючі заходи.

Частота побічних реакцій вказана: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, <1 / 1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не можна підрахувати за наявними даними).

З боку крові та лімфатичної системи:

• Рідко анемія.
• психічні порушення
• Дуже рідко безсоння.
• Невідомо: депресія.

З боку нервової системи:

• Рідко головний біль, парестезії, запаморочення, периферична невропатія.
• Дуже рідко порушення пам'яті.

З боку респіраторного тракту, органів грудної клітки та середостіння:

• Невідомо: інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• Рідко запор, біль в животі, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювання, панкреатит.

З боку гепатобіліарного тракту:

• Рідко гепатит / жовтяниця.
• Дуже рідко летальна і нелетальна печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

Рідко висип, свербіж, алопеція.

Порушення з боку скелетно-м'язового апарату і сполучної тканини:

• Рідко міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз з або без гострої ниркової недостатності, біль у м'язах, м'язові спазми.
• Невідомо: тендінопатія, іноді ускладнена розривом.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

• Невідомо: еректильна дисфункція.

Порушення загального стану та пов'язані зі способом застосування препарату:

• Рідко астенія.

Зрідка повідомляли про синдром гіперчутливості, що включав деякі з таких проявів: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищена ШОЕ, артрит і артралгія, кропив'янка, світлочутливість, лихоманка, припливи, задишка і слабкість.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Симвастатин протипоказаний в період вагітності, оскільки безпека застосування препарату вагітним не встановлена. Не було проведено жодних контрольованих клінічних досліджень за участю вагітних. Рідко повідомлялося про вроджені аномалії після внутрішньоматкової експозиції інгібіторів ГМК-КоА-редуктази. Однак при аналізі даних, отриманих при подальшому спостереженні близько 200 вагітних, симвастатин або інші аналогічні інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в I триместрі вагітності, було встановлено, що частота виникнення вродженої патології була порівнянна з частотою в загальній популяції. Спостереження такої кількості вагітностей було статистично досить, щоб виключити підвищення частоти вроджених аномалій в 2,5 рази та вище в порівнянні з початковою частотою.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає симвастатин або його метаболіти в грудне молоко. Оскільки значна кількість лікарських засобів проникає в грудне молоко, а також з-за високого ризику серйозних побічних реакцій жінкам, які приймають симвастатин, слід відмовитися від годування грудьми.

Діти

Симвастатин не досліджували у пацієнтів у віці до 10 років, у дітей підліткового віку, а також у дівчаток, у яких ще не почалися менструації.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Симвастатин не має ніякого або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами. Однак при управлінні автомобілями або іншими механізмами слід врахувати, що протягом періоду постмаркетингових досліджень зрідка надходили повідомлення про запаморочення.

Дослідження взаємодії проводили тільки за участю дорослих.

Фармакодинамічний взаємодія

Взаємодії з ліпідознижуюча лікарськими засобами, які при прийомі окремо можуть викликати міопатії.

Ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз, збільшується при супутнього прийому з фібратами. Крім того, існує фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, яка призводить до підвищення рівнів симвастатину в плазмі крові. При одночасному прийомі симвастатину і фенофібрату немає жодного доказу того, що ризик виникнення міопатії перевищує суму індивідуальних ризиків кожного окремого препарату. Немає достатніх даних фармакоспостереження і фармакокінетичних даних про інших фібрати. Іноді випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з супутнім прийомом симвастатину з ліпідомодифікуючої дозами (≥ 1 г/добу) ніацину (див. Розділ «Особливості застосування»).

Протипоказана комбінація з ітраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавіром), боцепревір, телапревір, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцином і нефазодоном, а також з гемфіброзилом, циклоспорином і даназолом (див. Розділ «Протипоказання»). Якщо терапію потужними інгібіторами CYP3A4 (препаратами, збільшують AUC приблизно в 5 разів або більше) неможливо скасувати, слід призупинити терапію симвастатином на час прийому даних препаратів. Слід з обережністю призначати симвастатин в комбінації з іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, верапамілом або дилтіаземом (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

флуконазол

Зрідка повідомлялося про випадки рабдоміолізу, пов'язаного з супутнім прийомом симвастатину і флюконазолу.

циклоспорин

Ризик виникнення міопатії / рабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі циклоспорину з симвастатином; тому застосування з циклоспорином протипоказано. Хоча механізм дії повністю вивчений, було продемонстровано, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Збільшення AUC для симвастатину відбувається, перш за все, частково через пригнічення CYP3A4.

даназол

Ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу зростає при одночасному прийомі даназола з симвастатином; тому застосування з даназолом протипоказано.

гемфиброзил

Гемфиброзил збільшує AUC симвастатинової кислоти в 1,9 рази, можливо, за рахунок пригнічення глюкуронізації. Одночасне застосування з гемфіброзилом протипоказано.

Фузидієва кислота

Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може підвищуватися при супутнього прийому системної Фузидієва кислота і статинів. Одночасний прийом цієї комбінації може привести до підвищення концентрації обох препаратів в плазмі крові. Механізм такої взаємодії (фармакодинаміка або фармакокінетика, або обидва механізму) нині невідомий. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи летальні випадки) у пацієнтів, які приймали цю комбінацію. Якщо вважається за необхідне застосування Фузидієва кислота, лікування симвастатином слід припинити на час лікування Фузидієва кислота.

аміодарон

Ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу підвищується при одночасному прийому симвастатину з аміодароном. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг для пацієнтів, які приймають цей препарат одночасно з аміодароном.

Ніацин (нікотинова кислота)

Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з супутнім прийомом симвастатину з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти).

сік грейпфрута

Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, що інгібують CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, які метаболізуються під впливом CYP3A4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після стандартного вживання 250 мл соку на добу є мінімальним (становить 13% інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові та вимірюється площею під кривою «концентрація-час») і не має клінічного значення . Однак споживання великої обсягу соку значно підвищує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові, в зв'язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфрута при застосуванні симвастатину.

Вплив симвастатину на фармакокінетику інших лікарських засобів

Симвастатин не має інгібуючого впливу на цитохром P450 3A4. Тому очікується, що симвастатин впливати на концентрації в плазмі речовин, що метаболізуються за участю цитохрому P450 3A4.

пероральніантикоагулянти

У пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового, протромбіновий час потрібно визначати перед початком лікування симвастатином, а також досить часто - на початку терапії, щоб переконатися, що не відбувалося жодного значного впливу на протромбіновий час. Якщо протромбіновий час досягає стабільного рівня, то далі цей показник перевіряють з інтервалами, зазвичай рекомендовані пацієнтам, які приймають антикоагулянти кумаринового.

При зміні дозування або припиненні прийому симвастатину також необхідно проводити контроль протромбінового часу. Терапія симвастатином не асоціюється з виникненням кровотечі або змінами протромбінового часу у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.