Атерокард

склад:

• 1 таблетка містить клопідогрелю 75 мг.
• Допоміжні компоненти: целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, лактоза, крохмаль прежелатинізований, поліетиленгліколь 6000, повідон К 25, заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску:

Таблетки, вкриті оболонкою, 75 мг № 10, 40.

Купити ліки Атерокард (таблетки Атерокард) можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на препарат Атерокард вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка. Клопідогрель селективно пригнічує зв'язування АДФ з рецептором на повехности тромбоцита і наступну активацію комплексу GPIIb / IIIa під впливом АДФ і, таким чином, пригнічує агрегацію тромбоцитів. Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитів вивільненим АДФ, незворотно модифікує АДФ-рецептори тромбоцитів. Тромбоцити, що увійшли у взаємодію з клопідогрелем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

З першого дня застосування у повторних добових дозах 75 мг препарату відзначають істотне уповільнення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Ця дія прогресивно посилюється і стабілізується між 3-м і 7-м днем. При стабільному стані середній рівень пригнічення агрегації під дією добової дози 75 мг становить від 40 до 60%. Агрегаціятромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.

Відомо, що Атерокард розріджує кров.

Фармакокінетика. Після прийому всередину в дозі 75 мг швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Середні пікові концентрації в плазмі крові незміненого клопідогрелю (близько 2,2-2,5 нг / мл після одноразової дози 75 мг перорально) досягалися приблизно через 45 хв після прийому. Абсорбція становить не менше 50%, як показує екскреція метаболітів клопідогрелю з сечею. Клопідогрель та основний (неактивний) метаболіт, що циркулює в крові, in vitro оборотно зв'язуються з білками плазми людини (98 і 94% відповідно). Цей зв'язок залишається насиченою in vitro в межах широкого діапазону концентрацій.

Клопідогрель екстенсивно метаболізується в печінці. In vitro і in vivo існує два основних шляхи його метаболізму: один проходить за участю естераз і призводить до гідролізу з утворенням неактивного похідного карбонової кислоти (яке становить 85% всіх метаболітів, що циркулюють в плазмі крові), а в іншій залучені ферменти системи цитохрому Р450. Спочатку клопідогрель перетворюється в проміжний метаболіт 2-оксо-клопідогрель. В результаті подальшого метаболізму 2-оксо-клопідогрелю утворюється тіолове похідне - активний метаболіт. In vitro цей метаболічний шлях опосередкований ферментами CYP 3А4, CYP 2C19, CYP 1А2, CYP 2В6. Активний метаболіт клопідогрелю, який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами на тромбоцитах, перешкоджаючи агрегації тромбоцитів.

Через 120 годин після прийому всередину близько 50% від прийнятої дози виділяється з сечею і 46% - з калом. Після перорального прийому одноразової дози Т½ клопідогрелю становить близько 6 год. Т½ основного (неактивного) метаболіта, що циркулює в крові, становить 8 годин після одноразового і багаторазового прийому препарату.

Фармакогенетика. Кілька поліморфних ферментів CYP 450 перетворять клопідогрель в активний метаболіт, активуючи його. CYP 2C19 бере участь в утворенні як активного, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелю. Фармакокінетика активного метаболіту і антитромбоцитарні ефекти, за даними вимірювання агрегації тромбоцитів, відрізняються в залежності від генотипу CYP 2C19. Аллель CYP 2C19 * 1 відповідає повністю функціонуючому метаболізму, в той час як аллели CYP 2C19 * 2 і CYP 2C19 * 3 відповідають ослабленому метаболізму. Дані аллели відповідають за 85% алелей, що послаблюють функцію у пацієнтів європеоїдної і 99% у монголоїдної раси. До іншим аллелям, асоційованим з ослабленим метаболізмом, відносяться CYP 2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 і * 8, але у населення їх виявляють набагато рідше.

профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:

• у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення), або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
• у хворих з гострим коронарним синдромом:
• без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в тому числі у пацієнтів, яким було встановлено стент при проведенні черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою;
• з гострим інфарктом міокарда, з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія).

Дорослі та хворі літнього віку. Всередину по 1 таблетці (75 мг) 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

У хворих з гострим коронарним синдромом (ГКС) без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування Атерокардом починають з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжують дозою 75 мг 1 раз на добу в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) в дозі 75-325 мг/добу. Оскільки застосування АСК в більш високих дозах підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування не встановлена. Результати досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект відзначали через 3 міс лікування.

Хворим з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначають по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, із застосуванням тромболіческіх препаратів або без них. Лікування хворих у віці старше 75 років починають без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від комбінації клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчали.

Фармакогенетика. У осіб з ослабленим метаболізмом CYP 2C19 відзначали знижений відповідь на лікування клопідогрелем. Оптимальний режим дозування у осіб з ослабленим метаболізмом поки не встановлено.

Ниркова недостатність. Досвід застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений. Препарат слід застосовувати з обережністю (див. Особливості застосування).

Печінкова недостатність. Досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений. Препарат слід застосовувати з обережністю (див. Особливості застосування).

гіперчутливість до клопідогрелю або будь-якого компонента препарату, тяжка печінкова недостатність, стани, що супроводжуються ризиком гострої кровотечі (виразка, внутрішньочерепний крововилив і т.п.), спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози, період вагітності та годування грудьми, вік до 18 років.

можливі побічні реакції, які відзначали з наступною частотою: часто (> 1/100, <1/10), іноді (від> 1/1000, <1/100), рідко (> 1/10 000, <1/1000) , дуже рідко (<1/10 000):

• з боку системи кровотворення: іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія; рідко - нейтропенія (включаючи виражену); дуже рідко - тромботична тромбоцитопенічна пурпура, анемія (в тому числі апластична), панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія;
• з боку серцево-судинної системи: часто - гематома; дуже рідко - важке крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія;
• з боку шлунково-кишкового тракту: часто - біль в животі, діарея, диспепсія, шлунково-кишкова кровотеча; іноді - нудота, запор, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, метеоризм; рідко - ретроперитонеальний кровотеча; дуже рідко - панкреатит, коліт (у тому числі виразковий або лімфоцитарний), шлунково-кишкова і ретроперитонеальний кровотеча з летальним результатом, стоматит;
• з боку гепатобіліарної системи: дуже рідко - гостра печінкова недостатність, гепатит, порушення функціональних проб печінки;
• з боку центральної нервової системи: іноді - головний біль, парестезія, запаморочення, внутрішньочерепна кровотеча (в деяких випадках - з летальним результатом); дуже рідко - сплутаність свідомості, галюцинації, порушення смаку;
• з боку органів зору: іноді - очне кровотеча (кон'юнктивальна, окулярное, ретинальном); рідко - запаморочення (патологія вуха і лабіринту);
• з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - підшкірний крововилив; іноді - шкірний висип, свербіж, пурпура; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, еритематозний висип, бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема), кропив'янка, екзема, плоский лишай;
• з боку органів дихання: часто - носова кровотеча; дуже рідко - кровотеча органів дихання (кровохаркання, легенева кровотеча), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт;
• з боку опорно-рухового апарату: дуже рідко - гемартроз, артрит, артралгія, міалгія;
• з боку сечовидільної системи: іноді - гематурія; дуже рідко - гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові;
• реакції підвищеної чутливості: дуже рідко - сироваткова хвороба, анафілактичні реакції;
• лабораторні показники: іноді - подовження часу кровотечі, зниження рівня нейтрофілів і тромбоцитів;
• інші: часто - кровотеча в місці ін'єкції; дуже рідко - лихоманка.

якщо під час застосування препарату спостерігаються симптоми, що свідчать про можливість кровотечі, слід негайно провести розгорнутий аналіз крові та / або інші відповідні тести через ризик розвитку кровотечі та гематологічних побічних дій. Як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі застосування пацієнтами АСК, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIа або нестероїдних протизапальних засобів, зокрема інгібіторів ЦОГ-2 . Необхідно уважно стежити за проявами у хворих симптомів кровотечі, у тому числі прихованого, особливо в перші тижні лікування та / або після інвазивних процедур на серці та хірургічних втручань.

У разі планового хірургічного втручання, яке тимчасово не вимагає застосування антитромбоцитарних засобів, лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомляти лікарям про те, що вони приймають клопідогрель, перед призначенням їм будь-якої операції або перед застосуванням нового лікарського засобу. Клопідогрель збільшує тривалість кровотечі, тому його слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкового і внутрішньоочного).

Хворих слід попереджати, що під час лікування препаратом (окремо або в комбінації з АСК) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж звичайно, і що вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі.

Дуже рідко спостерігалися випадки тромботичної тромбоцитопенічна пурпура після застосування клопідогрелю, іноді навіть після короткочасного застосування. Тромбоцитопенічна пурпура проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. Тромбоцитопенічна пурпура потенційний стан, що загрожує життю, і вимагає негайного лікування, зокрема плазмафорез.

Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Фармакогенетика. За даними літератури, у пацієнтів з генетично зниженою функцією CYP 2C19 відзначають меншу концентрацію активного метаболіту клопідогрелю в плазмі крові та менш виражений антитромбоцитарних ефект. У них, як правило, значно частіше виникають серцево-судинні події після інфаркту міокарда в порівнянні з пацієнтами з нормальним функціонуванням CYP 2C19 (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю.

Досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений. Тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю.

Атерокард містить лактозу. Пацієнти з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Через відсутність клінічних даних застосування клопідогрелю в період вагітності, препарат небажано призначати вагітним (як запобіжний засіб). Досліди на тваринах не виявили негативного впливу клопідогрелю на вагітність, розвиток ембріона / плода, пологи та постнатальний розвиток.

Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах було показано, що він проникає в грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.

Діти. Безпека і ефективність застосування препарату в дитячому віці не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Препарат не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід уникати керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

Перехресна підвищена чутливість тієнопіридинів. Пацієнтів слід перевірити щодо наявності в анамнезі підвищеної чутливості до інших тієнопіридинів (таких як клопідогрель, тіклопідин, прасугрель), оскільки надходили повідомлення про перехресну підвищену чутливість тієнопіридинів. Застосування тіенопіридинів може призвести до виникнення від легенів до тяжких алергічних реакцій, таких як висипання, набряк Квінке, або гематологічних реакцій, таких як тромбоцитопенія та нейтропенія. Пацієнти, які мали в анамнезі алергічні реакції та/або гематологічні реакції на один тієнопіридин, можуть мати підвищений ризик розвитку тієї чи іншої реакції на інший тієнопіридин. Рекомендується моніторинг щодо наявності ознак підвищеної чутливості у пацієнтів з відомою алергією на тієнопіридини.

Оральні антикоагулянти. Не рекомендується одночасне застосування з препаратом, оскільки існує ризик підвищення інтенсивності кровотечі.

Інгібітори глікопротеїну ІІb / IIIа. Атерокард слід з обережністю призначати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі через травму, хірургічного втручання або інших патологічних станів, при яких одночасно застосовують інгібітори глікопротеїну ІІb / IIIа.

АСК. АСК не змінює інгібіторну дію клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг АСК 2 рази на добу протягом одного дня не викликало значного збільшення часу кровотечі. Оскільки можлива взаємодія між клопідогрелем і АСК з підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності. Незважаючи на це, клопідогрель і АСК приймали разом протягом до одного року.

Гепарин. За даними дослідження, клопідогрель не вимагав корекції дози гепарину та не змінював дію гепарину на коагуляцію у здорових осіб. Одночасне застосування гепарину змінювало інгібуючу дію клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування вимагає обережності.

Тромболітичні засоби. Безпека одночасного застосування клопідогрелю, фібріноспеціфіческіх або фібрінонеспеціфіческіх тромболітичні агентів і гепарину була досліджена у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущої кровотечі була аналогічною відзначається при одночасному застосуванні тромболітичних препаратів та гепарину з АСК.

НПЗП. Одночасне застосування клопідогрелю та напроксену може збільшувати кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Однак поки немає даних про взаємодію препарату з іншими НПЗП і до сих пір не встановлено, чи підвищується ризик кровотеч при застосуванні з усіма НПЗП. Тому необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ-2 з клопідогрелем.

Комбінація з іншими лікарськими засобами

Оскільки клопідогрель перетворюється в свій активний метаболіт частково під дією CYP 2C19, то застосування препаратів, що знижують активність цього ферменту, може призвести до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю в плазмі крові, а також до зниження клінічної ефективності. Слід уникати одночасного застосування препаратів, які пригнічують активність CYP 2C19.

До препаратів, що пригнічують активність CYP 2C19, відносяться: омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін і хлорамфенікол.

Інгібітори протонного насоса. Хоча докази свідчать про те, що ступінь пригнічення активності CYP 2C19 під дією різних препаратів, що відносяться до класу інгібіторів протонного насоса, неоднакова, існують дані, що вказують на можливість взаємодії практично з усіма препаратами цього класу. Тому слід уникати одночасного застосування інгібіторів протонного насоса, за винятком випадків, коли це абсолютно необхідно. Немає доказів того, що інші препарати, що зменшують вироблення кислоти в шлунку, як наприклад Н 2 блокатори або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.

В результаті досліджень не було виявлено клінічно значущої взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишалася практично незмінною при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином та естрогеном.

Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопідогрелем. Антацидні засоби не впливають на рівень абсорбції клопідогрелю.

Дані досліджень свідчать про те, що карбоксильні метаболіти клопідогрелю можуть пригнічувати активність цитохрому Р450 2С9. Це може потенційно підвищувати рівні в плазмі крові фенітоїну, толбутаміду та НПЗП, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 2С9. Незважаючи на це результати досліджень свідчать, що фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.

Не відмічено клінічно значущої взаємодії препарату з діуретиками, блокаторами бета-блокатори, інгібітори АПФ, блокаторами кальцієвих каналів, засобами, які розширюють коронарні судини, антацидами, антидіабетичними (включаючи інсулін), гіпохолестеринемічними, протиепілептичними засобами, антагоністами глікопротеїну IIb / IIIa, при гормонозаместительной терапії.

Симптоми: подовжений час кровотечі з подальшими ускладненнями.

Лікування: симптоматичне. При необхідності швидкої корекції подовженого періоду кровотечі ефект препарату може бути усунутий переливанням тромбоцитарної маси. Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий.

в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.