Азалептол

склад:

• діюча речовина: клозапін; 1 таблетка містить клозапіну 25 мг або 100 мг;
• допоміжні речовини: лактоза, магнію стеарат, крохмаль картопляний, крохмаль кукурудзяний, повідон 25.

Форма випуску:

По 10 таблеток в блістері; по 5 блістерів у пачці з картону.

По 50 таблеток в контейнері; по 1 контейнеру в пачці з картону.

Фармакодинаміка.

Азалептол - похідна речовина трициклічного дібензодіазепіну, антипсихотичний препарат, що відрізняється від стандартних нейролептиків як своїми фармакологічними властивостями, так і своєї клінічної дією.

У фармакологічних експериментах клозапин НЕ індукує каталепсію або пригнічує тереотіпну поведінку, викликане введенням апоморфіну або амфетаміну. Препарат має тільки слабку блокуючу дію на дофамінові D1-, D2-, D3- і D5-рецептори, але проявляє високу ефективність на D4-рецептори, а також анти-альфа-адренергічну, антихолинергическое, антигістамінний і антисеротонінергічні дію.

Азалептол має швидкий і виражений седативний ефект і здійснює сильний антипсихотичний вплив, зокрема у пацієнтів, резистентних до лікування іншими лікарськими препаратами. У таких випадках Азалептол ефективний відносно як продуктивної симптоматики шизофренії, так і негативною. У перші 6 тижнів після початку лікування клінічно значуще поліпшення спостерігалося приблизно у третини пацієнтів, а при продовженні терапії до 12 місяців - приблизно у 60% пацієнтів. Крім того, була описана позитивна динаміка деяких когнітивних розладів. В епідеміологічних дослідженнях також було показано, що тривале застосування препарату Азалептол знижувало ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів з шизофренією або шизоафективним порушенням. Чи не проводилося досліджень гострого ефекту короткострокового лікування суїцидальності або антисуїцидальних ефекту у пацієнтів з іншими психічними розладами, тому не рекомендується застосування препарату у цієї категорії хворих. Азалептол не можна призначати пацієнтам з депресією з психотичними симптомами. Крім того, епідеміологічні дослідження показали, що частота самогубств і суїцидальних спроб була приблизно в сім разів нижче серед пацієнтів, які отримували лікування Азалептол, ніж у пацієнтів з шизофренією, які отримували Азелептол.

При застосуванні Азалептол важкі екстрапірамідні реакції, такі як гостра дистонія або різко виражений паркінсонізм практично не розвиваються, а паркінсоноподібних побічні ефекти та акатизія виникають рідко. На відміну від стандартних нейролептиків, Азалептол не підвищує або майже не підвищує рівень пролактину, що дозволяє уникнути таких небажаних ефектів як гінекомастія, аменорея, галанторея і імпотенція.

Фармакокінетика.

абсорбція:

Всмоктування Азалептол після перорального застосування становить 90-95%. Ні швидкість, ні ступінь всмоктування не залежать від прийому їжі. При першому проходженні клозапин, активна речовина Азалептол, відчуває помірного метаболізму; біодоступність становить 50-60%. У стаціонарному стані на тлі двократного прийому препарату максимальні рівні в крові досягаються в середньому через 2,1 години (від 0,4 до 4,2 годин).

Було встановлено, що в період стаціонарного стану при підвищенні дози препарату з

37,5 мг до 75 мг і 150 мг (2 рази на день) спостерігається лінійне дозопропорційне збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUС) і максимальних і мінімальних рівнів в плазмі крові.

Розподіл / Метаболізм:

Обсяг розподілу становить 1,6 літрів / кг. Зв'язування клозапина з білками плазми становить близько 95%.

Перед виведенням клозапін майже повністю метаболізується. Фармакологічну активність має лише один з його основних метаболітів - десметил-клозапин. Його дія нагадує дію клозапіну, але виражена значно слабше і менш тривала.

виведення:

Висновок клозапина має двофазний характер із середнім періодом розпаду 12:00

(6-26 годин).

Після одноразових доз 75 мг період напіввиведення становив 7,9 години. Це значення збільшилося до 14,2 години при досягненні стаціонарного стану в результаті застосування щоденних доз по 75 мг протягом не менше 7 днів.

Лише незначна кількість незміненого препарату була виявлена ​​в сечі та калі. Приблизно 50% прийнятої дози виводиться у вигляді метаболітів з сечею і 30% ̶ з калом.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів:

Хоча фармакокінетичні дослідження не проводилися, дані про биотрансформацию і виведення Азалептол вказують на необхідність особливої ​​обережності при лікуванні пацієнтів із захворюваннями печінки, жовчовивідних шляхів або нирок. Азалептол протипоказаний при важких випадках таких захворювань через ризик акумуляції.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

Таблетки по 25 мг - одношарові таблетки круглої форми, з плоскими верхньої і нижньої поверхнями, краї яких скошені, світло-жовтого або світло-жовтого з зеленуватим відтінком кольору. На поверхні таблеток допускається мармуровість. На розломі під лупою видно відносну однорідність.

Таблетки по 100 мг - одношарові таблетки круглої форми, з плоскими верхньої і нижньої поверхнями, краї яких скошені, з рискою, світло-жовтого або світло-жовтого з зеленуватим відтінком кольору. На поверхні таблеток допускається мармуровість. На розломі під лупою видно відносну однорідність.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Стійка до терапії шизофренія:

Азалептол слід призначати тільки тим пацієнтам з шизофренією, резистентних до терапії або є толерантними до стандартних нейролептиків з наступними визначеннями.

Критерій «резистентність до стандартних нейролептиків» застосовується, коли попереднє лікування зі стандартними нейролептиками при відповідному дозуванні та протягом достатнього періоду часу не призвели до адекватного клінічного поліпшення.

«Непереносимість стандартних нейролептиків» застосовується, коли відбуваються важкі некеровані побічні ефекти неврологічного характеру (екстрапірамідні симптоми або пізня дискінезія) та роблять неможливою ефективну нейролептические терапію із застосуванням стандартних нейролептиків.

Ризик рецидиву суїцидальних спроб:

Азалептол показаний для тривалого зниження ризику рецидиву суїцидальної поведінки у пацієнтів з шизофренією або шизоафективним порушенням, які оцінюються по такого ризику на основі історії хвороби та поточної клінічної картини.

Психотичні розлади протягом терапії хвороби Паркінсона:

Азалептол показаний для лікування психотичних розладів, що розвиваються в період хвороби Паркінсона, у випадках, коли стандартна терапія виявилася неефективною.

Неефективність стандартної терапії визначається як відсутність контролю психотичних симптомів та / або появою функціонально неприйнятного посилення вираженості моторних симптомів після застосування таких заходів:

• Скасування антихолінергічних препаратів, включаючи трициклічні антидепресанти;
• Спроба зменшити дозу допамінергічних антипаркинсонических препаратів.

• Підвищена чутливість до клозапіну або до будь-якого компонента препарату;
• Неможливість регулярно контролювати показники крові у пацієнта;
• Гранулоцитопенія або агранулоцитоз в анамнезі (за винятком розвитку нейтропенії або агранулоцитозу внаслідок хіміотерапії, перенесеної раніше);
• Порушення функції кісткового мозку;
• Епілепсія, що не піддається контролю;
• Алкогольний або інші токсичні психози, лікарські інтоксикації, коматозні стану;
• Судинний колапс і / або пригнічення ЦНС будь-якої етіології;
• Тяжкі порушення з боку нирок або серця, міокардит;
• Гострі захворювання печінки, що супроводжуються нудотою, втратою апетиту або жовтяницею; прогресуючі захворювання печінки, печінкова недостатність;
• Паралітична непрохідність кишечника;
• Азалептол не слід призначати одночасно з препаратами, які, як відомо, можуть викликати агранулоцитозу; не слід також застосовувати одночасно депо- нейролептики.

Дози препарату підбирають індивідуально. Для кожного пацієнта слід застосовувати мінімальну ефективну дозу.

Загальну добову дозу можна розділити на нерівні дози, найбільше з них потрібно прийняти перед сном.

Рекомендується наступне дозування:

Стійка до терапії шизофренія:

Початкова доза:

У перший день призначають 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 або 2 рази, після чого

1 або 2 таблетки 25 мг на другий день. При гарній переносимості дозу можна збільшити поступово, 25-50 мг/добу з метою досягнення рівня дози 300 мг/добу протягом 2-3 тижнів. Після цього, в разі необхідності, добову дозу можна збільшити до 50-100 мг з інтервалами два рази в тиждень або, бажано, щотижня.

Терапевтичний діапазон:

У більшості пацієнтів настання антипсихотичної ефективності можна очікувати при застосуванні дози 300-450 мг/добу за 2-4 прийоми. У деяких пацієнтів адекватними можуть виявитися менші добові дози, в той час як інші можуть зажадати до

600 мг/добу.

Максимальна доза:

Для досягнення повного терапевтичного ефекту деяким пацієнтам можуть бути потрібні вищі дози в таких випадках максимально допустимою дозою є 900 мг/добу, з максимальним індивідуальним приростом 100 мг. Збільшення кількості небажаних реакцій (зокрема пароксизми) можливі в дозах, що перевищують 450 мг/добу.

Підтримуюча доза:

Після досягнення максимального терапевтичного ефекту багато пацієнтів може перейти на застосування підтримуючих доз. Для цього рекомендується поступово зменшувати дозу препарату. Лікування слід проводити не менше 6 місяців. Якщо добова доза препарату не перевищує 200 мг, може бути доцільним одноразове вечірнє застосування препарату.

Скасування терапії:

У разі запланованого припинення лікування Азалептол рекомендується поступове зниження дози протягом 1-2 тижнів. У разі необхідності різкої відміни препарату (наприклад через лейкопенію) слід уважно спостерігати за пацієнтом через можливе загострення психотичної симптоматики або симптоматики, пов'язаної з холинергическим рикошет-ефектом (наприклад посилене потовиділення, головний біль, нудота, блювота і діарея).

Відновлення терапії:

Якщо після останнього приймання препарату Азалептол пройшло понад 2 дні, лікування слід відновлювати, починаючи з дози 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) 1 або 2 рази в перший день. Якщо ця доза препарату переноситься добре, підвищення дози до досягнення терапевтичного ефекту можна здійснювати швидше, ніж це рекомендується для початкового лікування. Однак, якщо у хворого в початковий період лікування відзначалася зупинка дихання або серцевої діяльності, але потім дозу препарату вдалося успішно довести до терапевтичної, повторне підвищення дози повинно здійснюватися з крайньою обережністю.

Перехід з попереднього лікування нейролептиками на терапію препаратом Азалептол:

Як правило, Азалептол не слід призначати в комбінації з іншими нейролептиками. Якщо ж лікування препаратом Азалептол необхідно почати у пацієнта, вже проходить лікування нейролептиками перорально, рекомендується, по можливості, спочатку припинити лікування іншим нейролептиком, поступово знижуючи дозу протягом одного тижня. Лікування препаратом Азалептол може бути розпочато, як описано вище, не раніше ніж через 24 години після повного припинення прийому іншого нейролептика.

Застосування дітям:

Безпека і ефективність препарату Азалептол не встановлені для дітей.

Застосування у пацієнтів похилого віку:

Рекомендується починати лікування з особливо низької дози препарату (в перший день - 12,5 мг одноразово) з подальшим підвищенням дози не більше 25 мг на добу.

При лікуванні пацієнтів з наявністю в анамнезі пароксизму або порушень з боку серцево-судинної системи, нирок або печінки рекомендується нижча початкова доза та повільніше її підвищення.

Регулювання дози необхідно для пацієнтів, які отримують препарати, що взаємодіють з Азалептол, такі як бензодіазепіни, карбамазепін або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Зменшення ризику суїцидальних спроб у пацієнтів, хворих на шизофренію або шизоїдними розладами. Рекомендації щодо дозування та способу застосування такі ж, як і при лікуванні стійкої до терапії шизофренії.

Психотичні розлади, що розвиваються в період хвороби Паркінсона, у випадках, коли стандартна терапія виявилася неефективною.

Початкова доза:

Початкова доза не повинна перевищувати 12,5 мг/добу (половина 25 мг таблетки), прийнята як разова доза ввечері. Подальші збільшення дози повинні бути на 12,5 мг, з максимальним збільшенням в 2 рази в тиждень до 50 мг, дози, яку слід досягати до кінця 2-го тижня. Загальну добову дозу слід переважно приймати одноразово ввечері.

Підтримуюча доза:

Середня ефективна доза, як правило, становить від 25 мг до 37,5 мг/добу. Якщо лікування протягом не менше одного тижня в дозі 50 мг/добу не забезпечує задовільного терапевтичного відповіді, дозу можна обережно збільшувати на 12,5 мг на тиждень.

Дозу 50 мг / день слід перевищувати тільки у виняткових ситуаціях, а максимальна доза не може перевищувати 100 мг/добу.

Збільшення дози слід обмежити або припинити, якщо виникає ортостатична гіпотензія, надмірний седативний ефект або сплутаність свідомості. Артеріальний тиск слід контролювати протягом перших тижнів лікування.

Коли повна ремісія психотичної симптоматики триває протягом не менше 2 тижнів, можливе збільшення дози нейролептика, якщо воно базується на моторному статусі. Якщо цей підхід призводить до рецидиву психотичних симптомів, дозу препарату можна збільшити з приростами 12,5 мг/тиждень до максимальної дози 100 мг/добу, приймаючи у вигляді разової дози або в два прийоми.

Закінчення терапії:

Рекомендується поступове зниження дози на 12,5 мг, по крайней мере за 1 тиждень (краще 2 тижні). Лікування слід негайно припинити при виникненні нейтропенії або агранулоцитозу. У цій ситуації уважний психічний контроль за пацієнтом потрібен з моменту поновлення симптомів.

При призначенні клозапіну в дозі 12,5 мг або 37,5 мг застосовують препарат у необхідному дозуванні або лікарській формі.

З боку кровоносної та лімфатичної систем: лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, лейкоцитоз, агранулоцитоз, лімфопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, анемія.

Гранулоцитопенія і / або агранулоцитоз є можливими ускладненнями терапії Азалептол. Хоча агранулоцитоз в більшості випадків проходить після відміни лікування, він може привести до сепсису і опинитися летальним. Більшість випадків агранулоцитозу (приблизно 70%) розвиваються протягом перших 18 тижнів терапії. Для попередження розвитку агранулоцитозу, небезпечного для життя, необхідно швидко скасувати прийом Азалептол. Тому потрібно регулярно контролювати кількість лейкоцитів у крові. Можуть розвиватися лейкоцитоз і / або еозинофілія невідомої етіології, особливо протягом кількох перших тижнів терапії.

Порушення обміну речовин: збільшення маси тіла (4-31%), яке може бути суттєвим, порушення толерантності до глюкози, цукровий діабет навіть у тих пацієнтів, які раніше в анамнезі не було гіперглікемії або цукрового діабету, важка гіперглікемія, яка іноді призводить до кетоацидозу або гиперосмолярной коми навіть у тих пацієнтів, які раніше в анамнезі не було гіперглікемії або цукрового діабету; гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.

Порушення психіки: занепокоєння, збудження.

З боку нервової системи: сонливість і седативний ефект (39-46%), запаморочення (19-27%, з запамороченням або без нього); нечіткість зору, головний біль, тремор, ригідність м'язів, акатизія, екстрапірамідні симптоми, епілептичні припадки, судоми, міоклонічні посмикування, сплутаність свідомості, делірій. Азалептол може викликати зміни показників ЕКГ, включаючи комплекси спайок і хвиль. Препарат знижує судомний поріг залежно від дози та може спричинити міоклонічні судоми або генералізовані напади. З більшою ймовірністю ці симптоми розвиваються при швидкому збільшенні дози та у пацієнтів з епілепсією, яка була раніше. У таких випадках необхідно зменшити дозу та, в разі необхідності, призначити протисудомну терапію. Слід уникати призначення карбамазепіну за його потенціал пригнічувати функцію кісткового мозку. При призначенні інших протисудомних препаратів слід розглянути можливість фармакокінетичної взаємодії. Були повідомлення про судоми з летальним результатом.

Екстрапірамідні симптоми легше і менш часті, ніж країни, що розвиваються при прийомі стандартних нейролептиків. Гостра дистонія не була підтверджена як небажаний ефект терапії Азалептол.

Дуже рідко повідомлялося про появу пізньої дискінезії у пацієнтів, які отримували лікування Азалептол разом з іншими нейролептиками, отже, причинний зв'язок не можна встановити. При прийомі Азалептол поліпшувалися симптоми пізньої дискінезії, розвивалася на тлі прийому інших нейролептиків.

Нечастими були повідомлення про злоякісний нейролептичний синдром у пацієнтів, які отримували монотерапію Азалептол або разом з препаратами літію, або з іншими препаратами центральної дії. У таких випадках препарат слід негайно відмінити та почати інтенсивну терапію. Основними симптомами злоякісного нейролептичного синдрому є ригідність, гіпертермія, зміни свідомості та вегетативна лабільність.

З боку серця: тахікардія (25%, особливо протягом перших кількох тижнів лікування); дуже рідко - зупинка серця.

Можуть часто розвиватися зміни показників ЕКГ (пригнічення сегмента ST, згладжування і інверсія Т-хвилі, порушення провідності). Були отримані окремі повідомлення про аритмію, перикардит (з перикардіальним випотом або без нього), кардіоміопатії і міокардит (з еозинофілією або без неї), деякі з яких виявилися летальними. Клінічні симптоми можуть нагадувати симптоми інфаркту міокарда або грипу. Отже, слід розглянути можливість діагнозу міокардиту у пацієнтів, що приймають Азалептол, в яких розвивається тахікардія в стані спокою, що супроводжується аритмією, задишкою або симптомами серцевої недостатності, а при підтвердженні цього діагнозу лікування слід скасувати.

Дуже рідкісними були повідомлення про кардіоміопатією. При діагностуванні кардіоміопатії Азалептол необхідно скасувати.

З боку судинної системи: артеріальна гіпертензія, ортостатична гіпотензія, синкопе; трімбоемболія, включаючи летальні випадки та випадки, які виникають в поєднанні з некрозом органів (наприклад кишечника); судинний колапс в результаті тяжкої гіпотензії, особливо в зв'язку з різким підвищенням дози, з потенційно серйозним наслідком зупинки серця або дихання.

Частота і ступінь тяжкості гіпотензії залежить від швидкості та кількості підвищеної дози.

З боку дихальної системи: аспірація їжі (потрапляння в дихальні шляхи), пригнічення / зупинка дихання. Були повідомлення про пневмонії, яка розвивалася протягом застосування препарату (зв'язок незрозумілий).

З боку травної системи: запор (14-25%), гіперсалівація (31-48%), нудота, блювання, сухість у роті, дисфагія, збільшення слинної залози, непрохідність кишечника, паралітична кишкова непрохідність, затримка стільця.

З боку печінки, жовчовивідних шляхів і підшлункової залози: підвищення печінкових ферментів; рідко - гепатит, жовтяниця, гострий панкреатит; фульмінантний некроз печінки. Якщо у пацієнта розвивається жовтяниця, препарат слід негайно відмінити.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірні реакції.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нетримання сечі, затримка сечі, інтерстиціальний нефрит, ниркові порушення, ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи: пріапізм, імпотенція, зміни в еякуляції, дисменорея.

Загальні: підвищена стомлюваність, підвищення температури тіла, доброякісна гіпертермія, порушення регуляції потовиділення і температури тіла.

Лабораторні показники: підвищення рівня КФК, гіпонатріємія.

Летальні випадки в процесі лікування:

Відомо, що у пацієнтів з психічними захворюваннями, які застосовують стандартні нейролептики, може статися раптовий летальний результат невизначеної етіології, але також він може наступити у пацієнтів, які не отримують лікування.

Подібні епізоди мали місце при застосуванні клозапіну навіть у пацієнтів молодшого віку. Можливо, причина полягає в небажані ефекти препарату на серцево-судинну систему (зміни ЕКГ, аритмія, кардіоміопатія, міокардит).

Азалептол передозування.

Сильне передозування (випадкове або з метою здійснення самогубства) є серйозною небезпекою для пацієнта!

У разі гострого навмисного або випадкового передозування препаратом, про результат якого стало відомо, летальність становить близько 12%. Більшість летальних випадків були обумовлені серцевою недостатністю або аспіраційної пневмонією і виникли після прийому доз препарату, що перевищують 2000 міліграма. Були повідомлення про пацієнтів, які одужали після передозування, викликаного прийомом більш 10000 мг. Однак в декількох дорослих пацієнтів, переважно у тих, хто раніше не використовував препарат, прийом препарату всього лише в дозі 400 мг призвів до розвитку коматозних станів, що загрожують життю і в одному випадку - до летального результату. У дітей молодшого віку прийом 50-200 мг приводив до вираженого седативного ефекту або коми, але без летального результату.

Ознаки та симптоми.

Сонливість, летаргія, кома, арефлексія; сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, делірій; екстрапірамідні симптоми, підвищення рефлексів, судоми; підвищене слиновиділення, розширення зіниці, нечіткість зору; коливання температури тіла (можливо сильне зниження температури тіла); артеріальна гіпотензія, колапс, тахікардія, аритмія (особливо блокада і екстрасистолія), порушення провідності серця; аспіраційна пневмонія, задишка, пригнічення або порушення дихання.

Лікування.

Специфічний антидот не відомий. Показані такі неспецифічні заходи:

• Негайне і повторне промивання шлунка з подальшим введенням активованого вугілля протягом шести годин після застосування препарату. Перитонеальний діаліз і гемодіаліз навряд чи будуть ефективними;
• Кардіореспіраторна інтенсивна терапія (ЕКГ, постійний моніторинг);
• Постійний контроль електролітів і кислотно-лужної рівноваги;
• Перитонеальний діаліз або гемодіаліз в разі олигурии або анурії (хоча це істотно не прискорить швидкість виведення через високу зв'язування препарату з білками).

Деякі симптоми, які можуть реагувати на медикаментозне лікування:

• Антихолінергічні ефекти: парасімпатоміметічні речовини - фізостигмін (перетинає гематоенцефалічний бар'єр), піридостигмін або неостигмін;
• Аритмія препарати калію, бікарбонату натрію або дигіталісу, в залежності від симптоматики; хінідин і прокаїнамід протипоказані;
• Гіпотензія: інфузія альбуміну або плазмозамінників. Допамін і ангіотензин є найбільш ефективними стимуляторами кровообігу. Адреналін і інші бета-симпатоміметики протипоказані (можуть збільшити розширення судин);
• Судоми: діазепам або фенітоїн повільно внутрішньовенно. Барбітурати тривалої дії протипоказані.

За можливості розвитку затримки реакцій за пацієнтом слід спостерігати не менше 5 днів.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Немає клінічних даних щодо застосування даного препарату вагітним жінкам.

Отже, препарат слід призначати вагітним жінкам тільки в тому випадку, коли очікуваний ефект лікування для матері чітко перевищує можливий ризик для плоду.

В результаті переходу з іншого нейролептика на прийом Азалептол можливе відновлення нормальної менструальної функції. Отже, жінкам репродуктивного віку слід користуватися відповідними контрацепції.

В ході досліджень на тваринах клозапин був виявлений в грудному молоці. Тому матерям, які застосовують препарат, не можна годувати грудьми.

Діти.

Безпека і ефективність лікування Азалептол для дітей не встановлені, тому препарат не застосовують цій категорії пацієнтів.

Потенційними важкими побічними ефектами терапії Азалептол є гранулоцитопенія і агранулоцитоз, що розвиваються зі встановленою частотою 3% і 0,7% відповідно. Агранулоцитоз може загрожувати життю.

Частота агранулоцитозу і коефіцієнт летальності у пацієнтів, у яких розвивається агранулоцитоз, істотно знизилися з моменту введення моніторингу кількості лейкоцитів і абсолютної кількості нейтрофілів. Тому заходи є обов'язковими.

Через ці ризики застосування препарату Азалептол обмежується тільки пацієнтами з шизофренією або пацієнтами з психотичними розладами, що розвиваються в період хвороби Паркінсона, ̶ пацієнти, які продемонстрували відсутність відповіді або з неадекватною реакцією на інші нейролептики або в яких розвиваються важкі екстрапірамідні побічні ефекти (зокрема пізня дискінезія ) при прийомі інших нейролептиків.

Азалептол можна призначати пацієнтам з шизофренією або шізоаффектівнимі розладами, яким, виходячи з їх історії хвороби або поточної клінічної картини, загрожує довгостроковий ризик рецидиву суїцидальної поведінки.

Застосування Азалептол у всіх зазначених групах пацієнтів проводиться при дотриманні наступних умов: перед початком терапії Азалептол повинні бути нормальними кількість лейкоцитів (≥3,5 × 109 / літр [3500 / мм 3]) і лейкоцитарна формула, пацієнти повинні проходити моніторинг кількості лейкоцитів і, якщо можливо, абсолютної кількості нейтрофілів через регулярні проміжки часу протягом усього періоду лікування (щотижня протягом перших 18 тижнів, потім раз на місяць) і протягом одного місяця після повного скасування Азалептол.

Пацієнтам з патологічними змінами крові в анамнезі, індукованими прийомом медикаментів, ні в якому разі не можна призначати Азалептол.

Лікарі, які призначають цей препарат, повинні повністю дотримуватися всіх необхідних заходів безпеки.

На кожній консультації необхідно нагадувати пацієнту, який застосовує Азалептол, про необхідність негайно звернутися до лікаря при виникненні будь-якої інфекції. Особливу увагу потрібно приділяти грипоподібним або інших симптомів, таким як підвищення температури тіла або біль в горлі, що вказують на можливий розвиток інфекції. У таких випадках слід негайно зробити загальний клінічний аналіз крові.

Спеціальні запобіжні заходи:

гематологія:

З огляду на ризик агранулоцитозу, необхідно обов'язково дотримуватися наступних правил безпеки:

Одночасно з Азалептол не можна застосовувати лікарські препарати, що володіють вираженим гальмівну дію на функцію кісткового мозку. Крім того, слід уникати одночасного застосування Азалептол з нейролептиками, які у зв'язку зі своєю потенційною мієлосупресивної дією повільно виводяться з організму в надзвичайних ситуаціях, наприклад, при нейтропенії.

Пацієнтам, які мають в анамнезі первинні порушення з боку кісткового мозку, Азалептол слід призначати тільки в тому випадку, коли очікуваний ефект терапії перевищує ризики. Такі пацієнти перед початком лікування повинні пройти обстеження у гематолога.

Перед призначенням Азалептол пацієнтам з низькою кількістю лейкоцитів внаслідок доброякісної етнічної нейтропенії необхідно отримати згоду гематолога.

Моніторинг кількості лейкоцитів і абсолютної кількості нейтрофілів:

За 10 днів до початку лікування Азалептол необхідно виконати підрахунок кількості лейкоцитів і лейкоцитарної формули, щоб упевнитися в тому, що препарат будуть отримувати тільки пацієнти з нормальними показниками кількості лейкоцитів (≥ 3,5 × 109 / л [3500 / мм 3]) і абсолютної кількості нейтрофілів (≥ 2 × 109 / літр [2000 / мм 3]). Кількість лейкоцитів і, якщо можливо, абсолютна кількість нейтрофілів слід контролювати щотижня протягом перших 18 тижнів, в подальшому - не рідше одного разу на місяць протягом усього періоду лікування і протягом одного місяця після повного припинення застосування Азалептол. Під час кожного візиту необхідно нагадувати пацієнту про необхідність негайно звернутися до лікаря при появі перших ознак інфекції, підвищення температури тіла, біль у горлі або інших грипоподібних симптомів. У таких випадках потрібно негайно підрахувати лейкоцитарну формулу крові.

Переривання терапії з причин, не пов'язаних з гематологічними показниками:

Пацієнтам, у яких терапія Азалептол, що тривала понад 18 тижнів, була перервана більш ніж на 3 дні, але менш ніж на 4 тижні, показаний щотижневий контроль кількості лейкоцитів протягом додаткових 6 тижнів. За умови, що не відзначається відхилень показників від норми, наступний контроль може здійснюватися не частіше, ніж 1 раз в

4 тижні. Якщо ж терапія Азалептол була припинена на 4 тижні або більше, протягом наступних 18 тижнів лікування необхідний щотижневий контроль.

Зниження кількості лейкоцитів і абсолютної кількості нейтрофілів:

Якщо в перші 18 тижнів лікування Азалептол кількість лейкоцитів знижується до 3,5 × 109 / л (3500 / мм 3) і 3 × 109 / літр (3000 / мм 3) і / або абсолютна кількість нейтрофілів знижується до 2 × 109 / літр (2000 / мм3) і 1,5 × 109 / л (1500 / мм 3), аналізи гематологічних показників слід проводити мінімум 2 рази на тиждень. Така ж схема застосовується, якщо після 18 тижнів терапії показники кількості лейкоцитів знижуються до 3 × 109 / літр (3000 / мм 3) і 2,5 × 109 / л (2500 / мм 3) і / або абсолютна кількість нейтрофілів до 1,5 × 109 / літр (1500 / мм 3) і 1 × 109 / літр (1000 / мм 3).

Крім того, якщо відзначається істотне зниження кількості лейкоцитів у порівнянні з вихідним рівнем, необхідно провести повторне визначення кількості лейкоцитів і лейкоцитарної формули. «Значне зниження» визначається як одноразове зниження кількості лейкоцитів до 3 × 109 / літр (3000 / мм 3) або більше, або загальне зниження до 3 × 109 / літр (3000 / мм 3) або більше протягом трьох тижнів.

Негайне припинення вживання терапії Азалептол:

Якщо протягом перших 18 тижнів терапії кількість лейкоцитів менше 3 × 109 / літр (3000 / мм 3) і / або абсолютна кількість нейтрофілів менше 1,5 × 109 / л (1500 / мм 3), або якщо після перших 18 тижнів терапії кількість лейкоцитів менше 2,5 × 109 / л (2500 / мм 3) або абсолютна кількість нейтрофілів менше 1 × 109 / літр (1000 / мм 3), Азалептол негайно відміняють. Підрахунок кількості лейкоцитів і лейкоцитарної формули слід виконувати щодня, а пацієнта слід спостерігати щодо виникнення у нього грипоподібних симптомів або інших симптомів, що вказують на наявність інфекції. Після скасування Азалептол гематологічний контроль слід продовжувати до повернення показників до вихідного рівня.

Якщо після відміни Азалептол спостерігається зниження кількості лейкоцитів нижче 2 × 109 / літр (2000 / мм 3) або абсолютного числа нейтрофілів нижче 1 × 109 / літр (1000 / мм 3), лікування цього стану необхідно проводити під керівництвом досвідченого гематолога.

Якщо це можливо, пацієнта слід помістити в спеціалізований гематологічний бокс і йому можуть бути показані захисна ізоляція і введення гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора або гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора. Терапію колонієстимулюючим фактором рекомендується припиняти після збільшення числа нейтрофілів до рівня, що перевищує 1 × 109 / літр (1000 / мм 3).

Через ризик септичного шоку антибіотикотерапію слід почати негайно в разі розвитку інфекції.

Пацієнтам, яким Азалептол скасували через дефіцит лейкоцитів (див. Вище), не можна призначати препарат повторно. Для підтвердження результатів аналізів крові рекомендується провести підрахунок кількості через два дні поспіль. Однак Азалептол слід скасувати вже після отримання результатів першого аналізу крові.

За призначенням лікаря рецепти на отримання Азалептол слід зауважити як «повний аналіз крові».

Застосування Азалептол слід скасувати, якщо кількість еозинофілів перевищує

3 × 109 / літр (3000 / мм 3); відновлювати лікування слід тільки після зниження кількості еозинофілів менше 1 × 109 / літр (1000 / мм 3).

У разі розвитку тромбоцитопенії слід припинити застосування Азалептол, якщо кількість тромбоцитів знижується нижче 50 × 109 / л (50000 / мм3).

Інші запобіжні заходи.

кардіотоксичність:

Пацієнтам з серцевими захворюваннями в анамнезі або з виявленими під час медичного обстеження відхиленнями в серцево-судинній системі необхідно звернутися до фахівця з подальшого обстеження, яке повинно включати ЕКГ. Таким пацієнтам слід застосовувати Азалептол, тільки якщо очікувана користь виражено перевищує ризики. Лікар повинен розглянути необхідність проведення ЕКГ до лікування.

Під час проведення терапії Азалептол може розвинутися ортостатична гіпотензія з або без свідомості. У рідкісних випадках (приблизно у одного на 3000 пацієнтів) колапс може бути важким і може супроводжуватися зупинкою серця і / або дихання з можливим летальним результатом. Такі реакції розвиваються частіше за все на початковому етапі підвищення дози препарату у зв'язку зі швидким підвищенням дози. У дуже рідкісних випадках вони навіть мали місце після першої дози препарату. Подібні ускладнення виникають частіше при одночасному застосуванні бензодіазепінів або інших психотропних засобів. Отже, на початку терапії Азалептол необхідний ретельний медичний нагляд.

Контроль артеріального тиску в положенні стоячи та лежачи необхідно проводити протягом перших тижнів лікування у пацієнтів з хворобою Паркінсона.

Тахікардія, що виникає в спокої і супроводжується аритмією, задишкою або симптомами серцевої недостатності, може виникати в окремих випадках протягом перших двох місяців лікування і дуже рідко - після цього. Якщо ці симптоми виникають, особливо в період підвищення дози, потрібно почати діагностичні засоби якомога швидше, щоб виключити міокардит. Симптоми міокардиту, спричиненого застосуванням клозапіну, можуть також нагадувати симптоми інфаркту міокарда або грипу.

Були повідомлення про летальні випадки.

При підозрі на міокардит або кардіоміопатією застосування Азалептол потрібно негайно скасувати, а пацієнт повинен відразу звернутися до кардіолога.

Такі ж ознаки та симптоми можуть також розвинутися і на пізніх етапах терапії та можуть бути пов'язані з кардіоміопатією. У подібних випадках показано проведення подальших обстежень.