Азапін

склад:

Діючі вещство: clozapine;
1 таблетка містить клозапіну 25 мг або 100 мг.

Лікарська форма: таблетки.

Клозапин відноситься до антипсихотичних засобів. Не викликає каталепсії і не пригнічує стереотипну поведінку у тварин, викликане введенням апоморфіну або амфетаміну. Виявляє слабку блокуючу дію на дофамінові D1-, D2-, D3- і D5-рецептори та дуже сильну - на D4-рецептори, крім того, має виражену адренолитическим, антихолінергічний, антигістамінний і переважною реакцію активації ефектами. Також встановлено, що препарат має антисеротонінергічні властивості.

Азапін спричиняє швидкий і виражений седативний ефект і здійснює сильний антипсихотичний вплив. Антипсихотичний ефект відзначають у хворих на шизофренію, резистентних до лікування іншими лікарськими засобами. У таких випадках Азапін виявляється ефективним у відношенні як продуктивної симптоматики шизофренії, так і симптомів випадання. Крім того, описана позитивна динаміка деяких когнітивних розладів.

У хворих має місце також майже семиразове зниження частоти самогубств і суїцидальних спроб порівняно з хворими на шизофренію, які не отримували клозапін. Азапін практично не викликає серйозних екстрапірамідних реакцій типу гострої дистонії. Паркінсоноподібних реакції і акатизія відзначають досить рідко. На відміну від класичних нейролептиків, Азапін не підвищує або майже не підвищує рівень пролактину, що дозволяє уникнути таких побічних дій, як гінекомастія, аменорея, галакторея та імпотенція.

Всмоктування Азапіну після прийому всередину становить 90-95%; швидкість і ступінь всмоктування не залежать від прийому їжі.

При першому проходженні через печінку клозапін в помірному ступені піддається метаболізму. Абсолютна біодоступність становить 50-60%. При рівноважному стані на фоні дворазового протягом доби прийому препарату максимальна концентрація в крові досягається в середньому через 2,1 год (від 0,4 до 4,2 год), об'єм розподілу становить 1,6 л/кг маси тіла.

Зв'язування клозапина з білками плазми крові становить близько 95%. Його виведення відбувається в дві фази, середній період напіввиведення кінцевої фази становить 12 годин (діапазон коливань - від 6 до 26 год). Після одноразового прийому 75 мг клозапіну період напіввиведення термінальної фази становить у середньому 7,9 год. Це значення зростає до 14,2 год при досягненні рівноважного стану в результаті застосування клозапіну в дозі 75 мг/добу протягом не менше 7 днів. Відзначено, що в період рівноважного стану при підвищенні добової дози з 37,5 до 75 і 150 мг (призначеної у 2 прийоми) спостерігається лінійне дозозалежне збільшення AUC, а також підвищення максимальних і мінімальних концентрацій клозапіну в плазмі крові.

Перед виведенням клозапін майже повністю метаболізується. Активністю володіє лише один з його основних метаболітів - дезметил-похідне. Його фармакологічні ефекти нагадують дію клозапіну, але виражені значно слабше і менш тривало. У незміненому вигляді клозапін виявляється у сечі та калі лише в невеликій кількості. Близько 50% величини застосовуваної дози препарату виділяється у вигляді метаболітів з сечею і 30% - з калом.

Шизофренія. Азапін показаний для тривалого зниження ризику рецидиву суїцидальної поведінки, для лікування при психотичних розладах, що розвиваються під час хвороби Паркінсона, у разі, якщо стандартна терапія виявилася неефективною.

Дози препарату підбираються індивідуально. У кожного пацієнта слід застосовувати мінімальну ефективну дозу. Корекція дози показана пацієнтам, які також отримують лікарські засоби, що вступають у фармакодинамічну та фармакокінетичну взаємодію з лікарським засобом Азапін, такі як бензодіазепіни або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Початковий етап лікування. У перший день призначають 12,5 мг клозапіну 1 або 2 рази на добу; у другий день - 25 або 50 мг/добу. Надалі, за умови гарної переносимості, дозу препарату можна повільно підвищувати на 25-50 мг так, щоб протягом 2-3 тижнів досягти добової дози 300 мг. Потім при необхідності добову дозу можна підвищувати та далі, на 50-100 мг кожні 3-4 дні або краще 7 днів.

Терапевтичний діапазон доз. У більшості хворих настання антипсихотичної дії препарату можна очікувати при застосуванні добової дози Азапіну 300-450 мг (у декілька прийомів). У деяких хворих ефективним може виявитися застосування в більш низьких дозах, іншим можуть знадобитися дози до 600 мг/добу. Добову дозу можна розподіляти на окремі прийоми нерівномірно, більшу частину дози застосовуючи перед сном.

Максимальна доза. Для досягнення повного терапевтичного ефекту деяким хворим потрібно застосування препарату в більш високих дозах. У цьому випадку доцільно поступово підвищувати дози (кожний раз не більше ніж на 100 мг) до досягнення 900 мг/добу. Слід брати до уваги можливість більш частого розвитку побічних ефектів (зокрема появи судом) при застосуванні препарату в дозах, які перевищують 450 мг/добу.

Підтримуюча доза. Після досягнення максимального терапевтичного ефекту багато хворих можуть перейти на застосування препарату в підтримуючих дозах. Знижувати дозу препарату слід повільно і поступово. Підтримуючу терапію слід проводити не менше 6 міс. Якщо добова доза препарату не перевищує 200 мг, можна перейти на одноразовий вечірній прийом препарату.

Припинення терапії. У разі запланованого припинення лікування Азапіном рекомендується поступове, протягом 1-2 тижнів, зниження дози. При необхідності раптової відміни препарату (наприклад в разі лейкопенії) слід встановити ретельне спостереження за хворим через можливе загострення психотичної симптоматики.

Поновлення лікування. Якщо після останнього прийому Азапіну пройшло понад 2 дні, лікування слід відновлювати, починаючи з дози клозапіну 12,5 мг, що застосовується 1 або 2 рази на добу протягом першого дня. Якщо препарат в цій дозі переноситься добре, то в подальшому підвищення дози до досягнення терапевтичного ефекту можна здійснювати швидше, ніж це рекомендується для початкового лікування. Однак якщо у хворого в початковий період лікування відзначалася зупинка дихання або серцевої діяльності, але потім дозу препарату вдалося успішно довести до терапевтичної, підвищення дози при повторному застосуванні препарату необхідно здійснювати з особливою обережністю.
Азапін слід призначати пацієнтам, для яких доза становить не менше 50 мг (1/2 таблетки).

Купити Азапін таблетки можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на Азапін ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Гематологічні: гранулоцитопенія і агранулоцитоз, частота виникнення яких становить 3 і 0,7% відповідно. Можуть розвиватися лейкоцитоз і / або еозинофілія неясного генезу, особливо в перші тижні лікування. Дуже рідко Азапін може викликати тромбоцитопенію. У хворих, які приймають клозапін, описані окремі випадки лейкемії різних типів. Однак відсутні докази про наявність причинного зв'язку між прийомом препарату і розвитком лейкемії. Частота випадків лейкемії на фоні лікування клозапином в діапазоні виникнення цього стану в популяції в цілому.

З боку центральної нервової системи (ЦНС): відчуття втоми, сонливість і седативний ефект, можуть виникати запаморочення або головний біль.

Клозапин може викликати зміни на ЕЕГ, в тому числі «спайк-хвилі» і комплекси хвиль. Препарат дозозалежно знижує поріг судомної готовності та може спричиняти міоклонічні скорочення або генералізовані судомні напади. В цьому випадку слід знизити дозу Азапіну і при необхідності призначити протисудомну терапію. Необхідно також пам'ятати про можливість фармакокінетичної взаємодії клозапіну з іншими протисудомними препаратами. Відзначено, що вальпроєва кислота викликає лише незначне підвищення концентрації клозапіну в крові та добре переноситься більшістю хворих при сумісному застосуванні з Азапіном.

У рідкісних випадках Азапін може спричиняти сплутаність свідомості, неспокій, збудження і делірій.

Можливий розвиток екстрапірамідних симптомів, проте вони виражені слабше і виникають рідше, ніж при лікуванні класичними нейролептиками. Повідомлялося про такі явища, як м'язова ригідність, тремор і акатизія.

Дуже рідко повідомлялося про випадки розвитку пізньої дискінезії у хворих, які отримували клозапін. Однак в цих випадках одночасно застосовували та інші антипсихотичні препарати, тому причинний зв'язок цього ускладнення із застосуванням клозапіну не можна встановити. При застосуванні клозапіну у пацієнтів, у яких на фоні використання інших нейролептиків розвивалась пізня дискінезія, відзначали поліпшення.

У хворих, які застосовували як один клозапін, так і його комбінацію з препаратами літію або іншими речовинами, що діють на центральну нервову систему, описані випадки злоякісного нейролептичного синдрому.

З боку вегетативної нервової системи: сухість у роті, порушення гостроти зору, потовиділення і терморегуляції. Відносно частою, хоча і несподіваною з фармакологічної точки зору, побічною дією є посилене слиновиділення.

З боку серцево-судинної системи: можуть виникати, особливо в перші тижні лікування, тахікардія і ортостатична гіпотензія, що супроводжується або не супроводжується непритомністю. Рідше може розвиватися АГ. Описані поодинокі випадки тяжкого судинного колапсу.

Можливі зміни на ЕКГ. Описано окремі випадки серцевої аритмії, перикардиту, а також поодинокі випадки міокардиту (з еозинофілією або без неї), що призвели у деяких хворих до летального результату. Тому якщо у хворих, які приймають Азапін, розвиваються неспецифічні зміни з боку серця, необхідно враховувати можливість міокардиту. При підтвердженні цього діагнозу Азапін слід скасувати. Описані поодинокі випадки розвитку тромбоемболій.

З боку дихальної системи: в окремих випадках виникало пригнічення або зупинка дихання, чтосопровождалось або не супроводжувалося судинним колапсом.

Іноді у хворих з порушеннями ковтання або внаслідок гострого передозування препарату може виникати аспірація шлункового вмісту.

З боку шлунково-кишкового тракту: можливі нудота, блювота, запор і дуже рідко - кишкова непрохідність.

Описані транзиторні підвищення активності печінкових ферментів і в поодиноких випадках гепатит та холестатична жовтяниця. Відомі дуже поодинокі випадки розвитку фульминантного некрозу печінки. У разі розвитку жовтяниці Азапін повинен бути скасований.

Рідко на фоні лікування препаратом може виникати розвиток дисфагії, яка є можливою причиною аспірації.

Відомі поодинокі випадки розвитку гострого панкреатиту.

З боку сечостатевої системи: є повідомлення про розвиток нетримання сечі, затримки сечі, а також про декілька випадків пріапізму. У зв'язку з терапією клозапином повідомлялося про окремі випадки гострого інтерстиціального нефриту.

Інші: може розвиватися доброякісна гіпертермія, особливо в перші тижні лікування. Є окремі повідомлення про шкірні реакції. Описані поодинокі випадки виникнення гіперглікемії. В поодиноких випадках спостерігались підвищення рівнів креатинфосфокінази. У деяких хворих при тривалому лікуванні відзначали значне збільшення маси тіла.

• Підвищена чутливість до клозапіну або будь-яким іншим компонентам препарату;
• токсична або ідіосінкразіческая гранулоцитопенія або агранулоцитоз в анамнезі (за винятком розвитку гранулоцитопенії або агранулоцитозу внаслідок раніше застосовувалася хіміотерапії);
• порушення функції кісткового мозку; епілепсія, рефрактерна до адекватної терапії; алкогольний або інші токсичні психози, лікарські інтоксикації, коматозні стану; судинний колапс і / або пригнічення ЦНС будь-якої етіології;
• важкі захворювання нирок або серця; активні захворювання печінки, що супроводжуються нудотою, втратою апетиту (анорексією) або жовтухою; прогресуючі захворювання печінки, печінкова недостатність; паралітична кишкова непрохідність.

Азапін може викликати агранулоцитоз. Його слід застосовувати тільки у хворих на шизофренію:

• які не реагують на лікування іншими нейролептиками або не переносять їх;
• у яких до лікування показники білої крові в межах норми (число лейкоцитів або = 3500 / мм 3, нормальна лейкоцитарна формула);
• у яких є можливість регулярно визначати кількість лейкоцитів і бажано абсолютне число нейтрофілів (щотижня протягом перших 18 тижнів, в подальшому не рідше 1 разу на місяць протягом усього курсу лікування і через 1 міс після закінчення лікування).

Одночасно з Азапіном не слід вживати лікарські засоби, що надають виражену гальмівну дію на функцію кісткового мозку.

Крім того, слід уникати одночасного застосування антипсихотичних препаратів тривалої дії у формі депо, які у зв'язку зі своїм потенційним пригнічують функцію кісткового мозку не можуть бути швидко виведені з організму в необхідних ситуаціях (наприклад при виникненні гранулоцитопенії).

Пацієнтам з первинним захворюванням кісткового мозку в анамнезі Азапін можна призначати тільки в тому випадку, коли очікуваний ефект терапії перевищує ризик розвитку небажаних реакцій. Ці пацієнти перед початком лікування Азапіном повинні бути ретельно обстежені гематологом.

Особливу увагу слід приділяти хворим, які мають незначну кількість лейкоцитів внаслідок доброякісної етнічної нейтропенії. Лікування Азапіном в цих випадках може бути розпочато після отримання згоди гематолога.

Під час лікування проводити регулярний контроль кількості лейкоцитів і абсолютної кількості нейтрофілів. За 10 днів до початку лікування Азапіном слід визначити кількість лейкоцитів і лейкоцитарну формулу, щоб переконатися в тому, що препарат будуть отримувати тільки хворі з нормальними показниками (кількість лейкоцитів ≥3500 / мм3 і абсолютне число нейтрофілів ≥2000 / мм3). Після початку терапії Азапіном кількість лейкоцитів і при можливості абсолютне число нейтрофілів слід контролювати щотижня протягом 18 тижнів, в подальшому - не рідше 1 разу на місяць протягом усього періоду прийому препарату і через 1 міс після повного скасування Азапіну. Лікар повинен постійно нагадувати хворому про необхідність негайно звернутися у разі виникнення будь-якої інфекції, підвищенні температури тіла, болі в горлі або інших грипоподібних симптомах. У разі виникнення будь-яких симптомів інфекції слід негайно визначити лейкоцитарну формулу крові.

Якщо в перші 18 тижнів лікування Азапіном кількість лейкоцитів знижується до 3500-3000 / мм3 і / або абсолютне число нейтрофілів зменшується до 2000-1500 / мм3, контроль цих показників слід проводити як мінімум 2 рази на тиждень. Після 18 тижнів терапії Азапіном гематологічний контроль з частотою мінімум 2 рази на тиждень необхідний у тому випадку, якщо кількість лейкоцитів зменшується до 3000-2500 / мм3 і / або абсолютне число нейтрофілів - до 1500-1000 / мм3.

Крім того, якщо в будь-який період терапії Азапіном відзначається істотне зменшення кількості лейкоцитів у порівнянні з вихідним рівнем, слід провести повторне визначення кількості лейкоцитів і лейкоцитарної формули. Зменшення кількості лейкоцитів вважають істотним при його одноразовому зменшенні до 3000 / мм 3 і менше або в разі сумарного зменшення на 3000 / мм 3 або більше протягом 3 тижнів.

При зменшенні кількості лейкоцитів в перші 18 тижнів терапії Азапіном до ≤3000 / мм3 і / або абсолютної кількості нейтрофілів до ≤500 / мм3, а в період після 18 тижнів терапії Азапіном - відповідно до ≤2500 / мм3 і / або до ≤1000 / мм3 препарат слід негайно відмінити. У цих випадках необхідно щоденне дослідження кількості лейкоцитів і лейкоцитарної формули та ретельне спостереження хворих щодо виникнення у них грипоподібних симптомів або інших ознак, що свідчать про наявність інфекції.

Гематологічний контроль проводять до повної нормалізації гематологічних показників.

Якщо після відміни Азапіну відзначають подальше зменшення кількості лейкоцитів менше 2000 / мм3 і / або абсолютної кількості нейтрофілів менше 1000 / мм3, лікування при цьому стані слід проводити під керівництвом досвідченого гематолога. При можливості хворого необхідно перевести в спеціалізоване гематологічне відділення, помістивши в окремий бокс, і призначити введення гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора або гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора.

Терапію колонієстимулюючим фактором рекомендується припиняти після збільшення кількості нейтрофілів до рівня, що перевищує 1000 / мм 3.

Хворим, яким Азапін був відмінений через лейкопенії і / або нейтропенії, не можна призначати його повторно.

Лікарям, які призначають цей препарат, рекомендується вести облік усіх результатів аналізів крові пацієнта та вживати всіх необхідних заходів для запобігання випадковому повторному призначенню лікарського засобу цим хворим у подальшому.

Для підтвердження значень гематологічних показників рекомендується проводити наступного дня повторний аналіз крові, однак Азапін слід скасувати вже після отримання першого аналізу.

Переривання терапії у зв'язку з негематологічними причинами. Тим пацієнтам, у яких терапія Азапіном, яка тривала понад 18 тижнів, була перервана на період більше 3 днів (але менше 4 тижнів), показаний щотижневий контроль кількості лейкоцитів і по можливості нейтрофілів в крові протягом додаткових 6 тижнів. Якщо при цьому гематологічних змін не відзначено, подальший контроль гематологічних показників може здійснюватися не частіше, ніж 1 раз в 4 тижні. Якщо ж терапія Азапіном була перервана на 4 тижні або більше, в наступні 18 тижнів лікування потрібно щотижневий гематологічний контроль.

Інші запобіжні заходи: в разі розвитку еозинофілії відміняти Азапін рекомендується тоді, коли кількість еозинофілів перевищує 3000 / мм 3, а відновлювати лікування можна тільки після зменшення кількості еозинофілів менше 1000 / мм3.

У разі розвитку тромбоцитопенії рекомендується відміняти Азапін, якщо кількість тромбоцитів менше 50 000 / мм3.

На тлі прийому Азапіну може розвинутися ортостатична гіпотензія, що супроводжується або не супроводжується непритомністю. У рідкісних випадках (приблизно у 1 з 3000 хворих, які отримують клозапін) можливий розвиток тяжкого колапсу, який може супроводжуватися зупинкою серця і / або дихання. Імовірність розвитку таких ускладнень вище під час первісного підбору дози препарату, коли її збільшують надто швидко. У дуже рідкісних випадках ці ускладнення розвивалися навіть після першого прийому препарату. У зв'язку з цим на початку лікування Азапіном потрібне уважне інтенсивний медичний нагляд.

У хворих із судомами в анамнезі при наявності серцево-судинних захворювань або захворювань нирок доза клозапіну, що призначається в 1-й день, повинна становити 12,5 мг 1 раз на добу; подальше підвищення дози слід проводити повільно, малими «кроками». Азапін слід призначати при підвищенні дозування до 50 мг (½ таблетки).

Хворі із супутніми захворюваннями печінки стабільного перебігу можуть отримувати Азапін, але потребують регулярного дослідження показників функції печінки в процесі терапії. У тому випадку, якщо під час лікування Азапіном розвиваються симптоми, які можуть вказувати на порушення функції печінки (нудота, блювота і / або анорексія), слід негайно провести аналіз печінкових проб. У разі клінічно значимого підвищення цих показників або появи симптомів жовтухи лікування Азапіном слід припинити. Відновити лікування можна лише за умови нормалізації показників функції печінки. Після відновлення лікування необхідно продовжувати регулярно контролювати показники функції печінки.
Азапін має антихолінергічну активність, у зв'язку з чим ретельний нагляд показано пацієнтам зі збільшенням передміхурової залози та закритокутовою глаукомою.

Під час терапії Азапіном можливе тимчасове підвищення температури тіла до 38 °C і вище, причому частота цього явища найвища у перші 3 тижні лікування. Це підвищення температури має зазвичай доброякісний характер. Іноді воно може супроводжуватися збільшенням або зменшенням кількості лейкоцитів у крові. Хворих з лихоманкою необхідно ретельно обстежити для виключення інфекційного захворювання або розвитку агранулоцитозу. При виявленні гіпертермії слід пам'ятати про можливість розвитку злоякісного нейролептичного синдрому.

Оскільки Азапін може викликати седативний ефект і збільшення маси тіла, що підвищує ризик розвитку тромбоемболії, слід уникати іммобілізації хворих.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років)

Рекомендується починати лікування з мінімальної дози клозапіну (в перший день 12,5 мг одноразово), а для подальшого підвищення обмежуватися дозою, що становить 25 мг/добу.

діти

Безпека і ефективність застосування Азапіну у дітей не встановлені.

Застосування в період вагітності та годування груддю. При дослідженні репродуктивності у тварин будь-яких ознак порушень фертильності або негативного впливу клозапіну на плід не виявлено. Безпека застосування Азапіну у вагітних не встановлена, тому препарат слід призначати вагітним тільки в тому випадку, якщо очікуваний ефект лікування для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Дослідження, проведені у тварин, дозволяють припускати, що клозапін виводиться з грудним молоком; тому жінки, які отримують Азапін, не повинні годувати груддю.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. У зв'язку зі здатністю Азапіну надавати седативну дію і знижувати поріг судомної готовності хворим слід уникати керування автомобілем і роботи з машинами та механізмами, особливо в перші тижні лікування.

Симптоми: сонливість, летаргія, арефлексія, кома, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, делірій, екстрапірамідні симптоми, посилення рефлексів, судоми, підвищене слиновиділення, розширення зіниць, нечіткість зору, коливання температури тіла, гіпотензія, колапс, тахікардія, аритмія, аспіраційна пневмонія , задишка, пригнічення або зупинка дихання.

Лікування. У перші 6 годин після прийому препарату - промивання шлунка і / або введення активованого вугілля (перитонеальний діаліз і гемодіаліз швидше за все неефективні). Симптоматична терапія при безперервному моніторингу функцій серцево-судинної системи, підтримці дихання, контролі електролітного і кислотно-лужної рівноваги. Для лікування при гіпотензії не рекомендується застосовувати адреналін через небезпеку розвитку парадоксального ефекту. Унаслідок можливості розвитку відстрочених реакцій ретельне медичне спостереження слід здійснювати протягом як мінімум 5 днів.

Азапін може посилювати дію алкоголю, інгібіторів МАО і препаратів, що пригнічують ЦНС (таких як засоби для наркозу, антигістамінні препарати та бензодіазепіни).

Азапін може спричинити депресивні ефекти на ЦНС наркотичних засобів, антигістамінних лікарських засобів і бензодіазепінів. Особливу обережність рекомендується дотримуватися в тих випадках, коли лікування Азапіном починають проводити хворим, які отримують (або нещодавно отримували) бензодіазепіни або будь-які інші психотропні препарати, оскільки при цьому підвищується ризик розвитку колапсу, який в окремих випадках може бути важким і призводити до зупинки серця і / або дихання.

У пацієнтів, які отримують лікарські засоби, які взаємодіють з Азапіном (такі як бензодіазепіни або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), необхідно провести зміни в його дозуванні.

Через можливість адитивної дії слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препаратів з антихолінергічною, гіпотензивний ефекти, а також препаратів, що пригнічують дихання.

Оскільки клозапін значною мірою зв'язується з білками плазми крові, призначення Азапіну хворому, що приймає будь-який інший препарат, що характеризується високим зв'язування з білками (наприклад, варфарин), може призводити до підвищення концентрації цього препарату в крові та в результаті виникнення характерних для нього побічних реакцій. І, навпаки, при використанні препаратів, в значною мірою зв'язуються з білками плазми, в результаті заміщення клозапіну із зв'язку з білками можуть розвинутися властиві йому побічні ефекти.

Оскільки метаболізм клозапіну опосередкований головним чином цитохромом P450 1А2 і, можливо, меншою мірою цитохромом P450 2D6, одночасне застосування препаратів, що мають спорідненість до одного або обох ферментів, може привести до підвищення концентрації в плазмі крові клозапина і / або супутнього препарату. Однак при одночасному застосуванні з клозапином трициклічнихантидепресантів, фенотіазинів і антиаритмічних засобів I С класу, що характеризуються зв'язуванням з цитохромом P450 2D6, клінічно значущих взаємодій до теперішнього часу не відмічено. Однак теоретично можливо, що клозапін може збільшувати концентрації цих препаратів в плазмі крові, в зв'язку з чим не виключено, що їх слід в таких випадках застосовувати в дозах, нижчих, ніж зазвичай рекомендовані.

Застосування циметидину або еритроміцину одночасно з клозапином в високих дозах приводило до підвищення концентрацій клозапіну в плазмі крові та розвитку побічних явищ.

Повідомлялося про підвищення рівня клозапіну в сироватці крові хворих, які отримували клозапін разом з флувоксаміном (аж до 10 раз) або з іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, такими як пароксетин, сертралін або флуоксетин (аж до 2 разів).

Лікарські засоби, які здатні підвищувати активність ферментів системи цитохрому P450, можуть знижувати концентрації клозапіну в плазмі крові. Скасування одночасно застосовується карбамазепіну приводила до підвищення рівня клозапіну в плазмі крові. Встановлено, що одночасне застосування фенітоїну призводило до зниження концентрації клозапіну в плазмі крові, що супроводжувалося зниженням ефективності клозапіну.

Одночасний прийом літію або інших препаратів, що впливають на функції ЦНС, може підвищити ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому.

Завдяки своєму норадренолітіческому дії Азапін може послаблювати гіпертензивну дію норадреналіну або інших препаратів з переважним α-адренергічних дією і усувати пресорну дію адреналіну.

У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.