Діклосейф

Склад

діюча речовина: диклофенак (diclofenac)

1 супозиторій містить диклофенаку натрію 100 мг

допоміжні речовини: твердий жир.

Форма випуску

Супозиторії (по 5 супозиторіїв у Стрипі. По 1 або по 2 стрипи в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Супозиторії від білого до світло-жовтого кольору, торпедообразное.

Мазь Диклосейф не можна купити в Україні, тому що лікарський засіб виробляється лише у вигляді гелю та супозиторіїв.
Купити Диклосейф можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на свічки Диклосейф та гель Диклосейф вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Диклофенак натрію - НПЗП, що має сильну аналгетичну, протизапальну дію. Він є інгібітором простагландінсінтетази (ЦОГ).

Фармакокінетика

Всмоктування.

Всмоктування швидке, але повільніше, ніж при застосуванні таблеток з кишково покриттям.

Після застосування супозиторіїв диклофенаку натрію в дозі 50 мг концентрація на одиницю дози становить близько ^_2/3 від концентрації, що досягається після застосування таблеток з кишково покриттям (1,95 + 0,8 мкг/мл (1,9 мкг/мл = 5, 9 мкмоль/л)).

Кількість всмоктується через шкіру диклофенаку пропорційно площі його нанесення і залежить як від загальної дози препарату, так і від ступеня гідратації шкіри. Після місцевого застосування на поверхню шкіри площею 400 см 2 ступінь системної абсорбції гелю з диклофенаком, який визначається як концентрація діючої речовини в плазмі крові, еквівалентна нанесення 4 рази на добу диклофенаку в концентрації 1,16%. Відносна системна біодоступність диклофенаку при застосуванні гелю з диклофенаком на 7 день становить 4,5% порівняно з таблетками (при тій же дозі диклофенаку натрію). Абсорбція не залежить від застосування вологопроникної та паропроникної пов'язки.

Біодоступність.

Як і в разі застосування пероральних лікарських форм препарату, площа під кривою концентрації (AUC) становить приблизно половину від значення, отриманого при застосуванні парентеральної дози. Після багаторазового застосування препарату його фармакокінетика не змінюється. Накопичення лікарського засобу не спостерігається за умови дотримання рекомендованих доз.

Розподіл.

Зв'язування диклофенаку з білками плазми крові становить 99,7%, головним чином з альбуміном - 99,4%.

Диклофенак проникає в синовіальну рідину, де його максимальна концентрація досягається на 2-4 години пізніше, ніж у плазмі крові. Уявний період напіввиведення із синовіальної рідини становить 3-6 годин. Через 2:00 після досягнення максимальної концентрації в плазмі крові концентрація диклофенаку в синовіальній рідині залишається більш високою, ніж у плазмі крові це явище спостерігається протягом 12.00.

Диклофенак був виявлений в низькій концентрації (100 нг / мл) в грудному молоці в однієї жінки. Передбачувана кількість препарату, проникає в організм немовляти з грудним молоком, еквівалентна дозі 0,03 мг/кг/добу.

Метаболізм.

Диклофенак метаболізується частково шляхом глюкуронізації незміненої молекули, але головним чином - шляхом одноразового і багаторазового гідроксилювання та метоксилювання, що призводить до утворення декількох фенольних метаболітів, більша частина яких утворює кон'югати з глюкуроновою кислотою. Два з цих фенольних метаболітів біологічно активні, але значно менше, ніж диклофенак.

Висновок.

Загальний системний кліренс диклофенаку становить 263 ± 56 мл/хв (середнє значення + СВ). Кінцевий період напіввиведення з плазми крові становить 1-2 години. Період напіврозпаду крові чотирьох метаболітів, в тому числі двох фармакологічно активних, також нетривалий і становить 1-3 години. Близько 60% дози препарату виводиться з сечею у вигляді кон'югатів з глюкуроновою кислотою интактной молекули та у вигляді метаболітів, більшість з яких також перетворюється в глюкуронідні кон'югати. У незміненому вигляді виводиться менше 1% диклофенаку. Решту доз препарату виводиться у вигляді метаболітів з калом.

Запальні та дегенеративні форми ревматизму: ревматоїдний артрит, ювенільний ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, остеоартрит, включаючи спондилоартрит.

Больові синдроми з боку хребта.

Ревматичні захворювання позасуглобових м'яких тканин.

Посттравматичні та післяопераційні больові синдроми, що супроводжуються запаленням і набряком, особливо після стоматологічних та ортопедичних операцій.

Гінекологічні захворювання, що супроводжуються больовим синдромом і запаленням, наприклад первинна дисменорея і аднексит.

Напади мігрені.

Гострі напади подагри.

Як допоміжний засіб при тяжких запальних захворюваннях ЛОР-органів, що супроводжуються болісним відчуттям, наприклад при фаринготонзиліті, отиті.

Відповідно до загальних терапевтичних принципів, основне захворювання слід лікувати засобами базисної терапії. Лихоманка сама по собі не є показанням для застосування препарату.

Диклосейф при простатиті має виражену аналгетичну та протизапальну дію.
Диклосейф у гінекології застосовується при захворюваннях, що супроводжуються больовим синдромом та запаленням, наприклад первинна дисменорея та аднексит.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини.

Кровотеча або перфорація шлунково-кишкового тракту в анамнезі, пов'язані з попереднім лікуванням НПЗП.

Активна форма виразкової хвороби / кровотечі або рецидивуючий виразкова хвороба / кровотеча в анамнезі (два або більше окремих епізоди встановленої виразки або кровотечі).

III триместрі вагітності.

Запальні захворювання кишечника (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт).

Печінкова недостатність.

Ниркова недостатність.

Застійна серцева недостатність (NYXA II-IV), ішемічна хвороба серця у пацієнтів, що мають стенокардію, перенесений інфаркт міокарда.

Цереброваскулярні захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди минущих ішемічних атак.

Захворювання периферичних артерій.

Проктит.

Диклофенак натрію, як і інші нестероїдні протизапальні препарати НПЗП, протипоказаний пацієнтам, у яких у відповідь на прийом ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів виникають напади бронхіальної астми, кропив'янка, ангіоневротичний набряк або гострий риніт.

Слід застосовувати мінімально ефективну дозу протягом короткого періоду часу, враховуючи завдання лікування у кожного окремого пацієнта.

Не приймати всередину тільки для ректального введення.

Супозиторії потрібно вводити в пряму кишку якомога глибше, бажано після очищення кишечника.

Початкова доза зазвичай становить 100-150 * мг/добу. При невиражених симптомах, а також при тривалій терапії достатньо дози 75 * 100 мг/добу.

Добову дозу розподіляти на 2-3 прийоми. Щоб уникнути нічного болю або ранкової скутості до прийому препарату вдень призначати диклофенак натрію у вигляді ректальних супозиторіїв перед сном (добова доза не повинна перевищувати 150 * мг).

При первинній дисменореї добову дозу слід підбирати індивідуально, зазвичай вона становить 50-150 * мг/добу. Початкова доза може бути 50 * 100 мг/добу, але при необхідності її можна збільшити протягом декількох менструальних циклів до максимальної, що становить 200 мг/добу.

Застосування препарату слід починати після виникнення перших больових симптомів і продовжувати кілька днів, в залежності від динаміки регресії симптомів.

Для лікування нападів мігрені курс починати в дозі 100 мг при прояві перших ознак початку нападу. У разі необхідності в той же день можливо застосувати другий супозиторій (100 мг диклофенаку). У разі необхідності в наступні дні лікування можна продовжити (добова доза не повинна перевищувати 150 * мг, дозу розподіляти на 2-3 застосування).

* Застосовувати у відповідному дозуванні.

Пацієнти похилого віку хоча у пацієнтів похилого віку фармакокінетика диклофенаку натрію не погіршується до будь-якого клінічно значущого ступеня, нестероїдні протизапальні препарати потрібно застосовувати з обережністю таким пацієнтам, оскільки вони, як правило, більш схильні до розвитку небажаних реакцій. Зокрема, ослабленим пацієнтам літнього віку або пацієнтам з низьким показником маси тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні дози також пацієнтів необхідно обстежити щодо шлунково-кишкових кровотеч при лікуванні НПЗП.

Спосіб застосування супозиторіїв.

Супозиторії слід вводити в пряму кишку, якомога глибше, бажано після очищення кишечника. Супозиторії не слід ділити на частини, оскільки подібна зміна способу застосування препарату може призвести до порушення розподілу активної речовини.

Симптоми. Типової клінічної картини, характерної для передозування диклофенаку, не існує. Передозування може викликати такі симптоми як головний біль, нудота, блювота, біль в епігастрії, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, запаморочення, дезорієнтація, збудження, кома, сонливість, шум у вухах і судоми. Гостра ниркова недостатність і ураження печінки можливі в разі тяжкої інтоксикації.

Лікування. У разі необхідності лікування симптоматичне. Протягом 1:00 після застосування потенційно токсичного кількості препарату слід розглянути можливість застосування активованого вугілля. Крім того, для дорослих пацієнтів слід розглянути можливість промивання шлунка протягом 1:00 після застосування потенційно токсичного кількості препарату. При частих або тривалих судомах необхідно внутрішньовенно ввести діазепам. З урахуванням клінічного стану пацієнта можуть бути показані інші заходи.

З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія (гемолітична анемія, апластична анемія), агранулоцитоз.

З боку імунної системи: гіперчутливість, анафілактичні та анафілактоїдні реакції (включаючи гіпотензію), ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя).

Психічні порушення: дезорієнтація, депресія, безсоння, дратівливість, нічні кошмари, психотичні порушення.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, підвищена стомлюваність, парестезії, слабкість, порушення пам'яті, судоми, занепокоєння, тремор, асептичний менінгіт, порушення смаку, інсульт, сплутаність свідомості, галюцинації, порушення чутливості, загальне нездужання.

З боку органу зору: зорові порушення, затуманення зору, диплопія, неврит зорового нерва.

З боку органів слуху та лабіринту вуха: вертиго, дзвін у вухах, розлади слуху.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, васкуліт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: астма (включаючи задишку), бронхоспазм, пневмоніт.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, диспепсія, біль в епігастральній ділянці, метеоризм, гастрит, шлунково-кишкова кровотеча, гематемезис, мелений, геморагічна діарея, виразки шлунка і кишечника, наявністю або відсутністю кровотечею або перфорацією (іноді летальні, особливо у хворих похилого віку), коліт (включаючи геморагічний коліт та загострення виразкового коліту або хвороба Крона), ішемічний коліт, запор, стоматит (включаючи виразковий стоматит), глосит, порушення функції стравоходу, діа фрагмоподібній стеноз кишечника, панкреатит.

З боку травної системи: підвищення рівня трансаміназ, гепатит, жовтяниця, розлади печінки, блискавичний гепатит, некроз печінки, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, кропив'янка, висипання у вигляді бульбашок, екзема, еритема, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), ексфоліативний дерматит, випадання волосся, фотосенсибілізація, пурпура, в т. Ч . алергічна, свербіж.

З боку нирок та сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, папілярний некроз нирки.

Загальні порушення і порушення в місці введення: роздратування в місці введення, набряк, абсцес в місці ін'єкції, загострення геморою.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція.

Клінічні дослідження і епідеміологічні дані свідчать про підвищений ризик тромботичних ускладнень (наприклад, інфаркт міокарда або інсульт), пов'язаний із застосуванням диклофенаку, зокрема у високих терапевтичних дозах (150 мг на добу) і при тривалому застосуванні.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

У I і II триместрах вагітності диклофенак натрію можна призначати тільки в разі, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду і тільки в мінімальній ефективній дозі, тривалість лікування повинна бути настільки коротка, наскільки це можливо. Як і в разі застосування інших нестероїдних протизапальних засобів, препарат протипоказаний в останні 3 місяці вагітності (можливо придушення скорочувальної здатності матки та передчасне закриття артеріальної протоки у плода). Інгібування синтезу простагландинів може негативно позначитися на вагітності та / або розвитку ембріона / плода. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик розвитку серцевих вад і гастрошизис після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних вад був збільшений з менш ніж 1% до 1,5%. Не виключено, що ризик збільшується з дозою і тривалістю лікування. Було показано, що у тварин введення інгібітора синтезу простагландинів призводить до збільшення пре- і постімплантаційноі втрати та летальності ембріона / плода.

Крім того, у тварин, які отримували інгібітор синтезу простагландинів в період органогенезу, була зареєстрована підвищена частота різних вад розвитку, в тому числі з боку серцево-судинної системи. Якщо диклофенак натрію застосовує жінка, яка прагне завагітніти, або в I триместрі вагітності, доза повинна бути якомога нижче, а тривалість лікування - якомога коротше.

На III триместру вагітності при застосуванні інгібіторів синтезу простагландинів можуть виникати такі побічні ефекти

• серцево-легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією)
• порушення функції нирок, може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніон;

У матері та новонародженого, а також в кінці вагітності:

• можливі подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може спостерігатися навіть при дуже низьких дозах
• гальмування скорочень матки, що призводить до затримки або подовження пологів.

Отже, диклофенак натрію протипоказаний в III триместрі вагітності.

Годування грудьми.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак в незначній кількості проникає в грудне молоко. У зв'язку з цим супозиторії диклофенаку не слід застосовувати жінкам в період годування груддю, щоб уникнути небажаного впливу на немовля.

Фертильність жінок.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак натрію може негативно впливати на жіночу фертильність, тому не рекомендується призначати жінкам, які планують завагітніти. У жінок, які мають проблеми із зачаттям або проходять дослідження на безпліддя, слід розглянути доцільність відміни диклофенаку натрію.

Діти

Супозиторії диклофенаку натрію по 100 мг не застосовувати для лікування дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнтам, у яких під час терапії диклофенаком натрію виникають порушення зору, запаморочення, сонливість, порушення з боку центральної нервової системи, млявість або підвищена стомлюваність, не слід керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

У зв'язку із застосуванням нестероїдних протизапальних засобів, включаючи диклофенак натрію, у дуже поодиноких випадках були зареєстровані серйозні реакції з боку шкіри (деякі з них були летальні), включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. У пацієнтів найвищий ризик розвитку цих реакцій спостерігається на початку курсу терапії: поява реакції відзначається здебільшого протягом першого місяця лікування. Застосування препарату Диклосейф необхідно припинити при першій появі висипань на шкірі, уражень слизової оболонки або при появі будь-яких інших ознак підвищеної чутливості.

Гель Диклосейф Форте містить пропіленгліколь і бутилгідрокситолуол. Пропіленгліколь може викликати подразнення шкіри. Бутилгідрокситолуол може викликати місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит) або подразнення очей та слизових оболонок.

У поодиноких випадках, як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, можуть спостерігатися алергічні реакції, включаючи анафілактичні/анафілактоїдні реакції, навіть без попереднього впливу диклофенаку. Завдяки своїм фармакодинамічним властивостям препарат Диклосейф, як і інші нестероїдні протизапальні засоби, може маскувати ознаки та симптоми інфекції.

Зазначено взаємодії, що спостерігаються при застосуванні диклофенаку у вигляді кишково таблеток і / або в інших лікарських формах.

Літій. За умови одночасного застосування диклофенак може підвищити концентрації літію в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня літію в сироватці крові.

Дигоксин. За умови одночасного застосування диклофенак може підвищити концентрацію дигоксину в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня дигоксину в сироватці крові.

Діуретики та антигіпертензивні засоби. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, одночасне застосування диклофенаку з діуретиками та антигіпертензивними засобами (наприклад, β-блокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)) може привести до зниження їх антігіпертізівного ефекту шляхом пригнічення синтезу судинорозширювальних простагландинів. Таким чином, подібну комбінацію слід застосовувати із застереженням, а пацієнти, особливо похилого віку, повинні перебувати під ретельним наглядом щодо артеріального тиску. Пацієнти повинні отримувати належну гідратацію, рекомендується також моніторинг ниркової функції після початку супутньої терапії та на регулярній основі після неї, особливо по діуретиків та інгібіторів АПФ, в зв'язку зі збільшенням ризику нефротоксичності.

Препарати, як відомо, викликають гіперкаліємії.

Супутнє лікування калійзберігаючимидіуретиками, циклоспорином, такролімусом або триметопримом може бути пов'язано зі збільшенням рівня калію в сироватці крові, тому моніторинг стану пацієнтів слід проводити частіше.

Антикоагулянти та протітромбоцітарні кошти. Супутнє застосування може підвищувати ризик кровотечі, тому рекомендується вжити заходів обережності. Хоча клінічні дослідження не свідчать про вплив диклофенаку на активність антикоагулянтів, існують окремі дані про збільшення ризику кровотечі у пацієнтів, що приймали одночасно диклофенак і ці препарати. Тому для впевненості, що ніякі зміни в дозуванні антикоагулянтів не потрібні, рекомендований ретельний моніторинг таких пацієнтів. Як і інші нестероїдні протизапальні препарати, диклофенак в високих дозах може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів.

Інші НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 і кортикостероїди. Одночасне застосування диклофенаку та інших нестероїдних протизапальних засобів або глюкокортикоїдів може підвищити ризик шлунково-кишкової кровотечі або виразки. Слід уникати одночасного застосування двох або більше НПЗЗ.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Одночасне застосування НПЗП та СІЗЗС може збільшувати ризик шлунково-кишкових кровотеч.

Протидіабетичні препарати. Клінічні дослідження показали, що диклофенак може застосовуватися разом з пероральними гіпоглікемічними засобами та не змінювати їх терапевтичний ефект. Однак є деякі повідомлення про розвиток у таких випадках як гіпоглікемії, так і гіперглікемії, що обумовлювало необхідність зміни дози протидіабетичних засобів при застосуванні диклофенаку. Тому рекомендується при комбінованої терапії контролювати рівень глюкози в крові.

Метотрексат. Диклофенак може пригнічувати кліренс метотрексату в ниркових канальцях, що призводить до підвищення рівня метотрексату. Слід дотримуватися обережності при призначенні НПЗП, включаючи диклофенак, менш ніж за 24 години до застосування метотрексату, оскільки в таких випадках може підвищуватися концентрація метотрексату в крові та посилюватися його токсична дія. Були зареєстровані випадки серйозної токсичності, коли інтервал між застосуванням метотрексату і НПЗП, включаючи диклофенак, був в межах 24 годин. Ця взаємодія опосередковано через накопичення метотрексату в результаті порушення ниркової екскреції в присутності НПЗП.

Циклоспорин. Вплив диклофенаку, як і інших нестероїдних протизапальних засобів на синтез простагландинів у нирках може посилювати нефротоксичність циклоспорину, в зв'язку з цим диклофенак слід застосовувати у менших дозах, ніж для пацієнтів, які не застосовують циклоспорин.

Такролімус. При застосуванні НПЗП з такролімусом можливе підвищення ризику нефротоксичності, що може бути опосередковано через ниркові антіпростогландінові ефекти НПЗП і інгібітору кальциневрину.

Антибактеріальні хінолони. Існують окремі дані щодо розвитку судом у пацієнтів, які одночасно приймають похідні хінолону та НПЗП. Це може спостерігатися у пацієнтів як з епілепсією і судомами в анамнезі, так і без них. Таким чином, слід проявляти обережність при вирішенні питання про застосування хінолонів пацієнтам, які вже отримують НПЗП.

Фенітоїн. При застосуванні фенітоїну одночасно з диклофенаком рекомендується проводити моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі крові в зв'язку з очікуваним збільшенням впливу фенітоїну.

Колестипол і холестирамін. Ці препарати можуть викликати затримку або зменшення всмоктування диклофенаку. Таким чином, рекомендується призначати диклофенак принаймні за 1:00 до або через 4-6 години після застосування колестипола / колестираміну.

Серцеві глікозиди. Одночасне застосування серцевих глікозидів і НПЗП у пацієнтів може посилити серцеву недостатність, зменшити швидкість клубочкової фільтрації і підвищити рівень серцевих глікозидів в плазмі крові.

Мифепристон. НПЗП не слід застосовувати протягом 8-12 днів після застосування міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть зменшити ефект міфепристону.

Потужні інгібітори CYP2C9. Обережність рекомендується при спільному призначенні диклофенаку з потужними інгібіторами CYP2C9 (наприклад з вориконазолом), що може призвести до значного збільшення максимальних концентрацій в плазмі крові та експозиції диклофенаку внаслідок пригнічення метаболізму диклофенаку.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.