Евойд

Склад

діюча речовина: розувастатин;

1 таблетка містить розувастатину кальцію 5,2 мг, 10,4 мг, 20,8 мг або 41,6 мг, що еквівалентно розувастатину 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг

допоміжні речовини: кальцію цитрат, мікрокристалічна целюлоза, гідроксипропілцелюлоза, манить (E 421), лактоза, кросповідон, магнію стеарат

• плівкова оболонка (таблетки по 5 мг): полівініловий спирт, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, тартразин (E 102), жовтий захід FCF (E 110), індиго (E 132)
• плівкова оболонка (таблетки по 10 мг, 20 мг, 40 мг): полівініловий спирт, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, тартразин (E 102), спеціальний червоний АС (E 129), жовтий захід FCF (E 110 ), індиго (E 132).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг № 30 (10 × 3) або №60 (10 × 6) у блістерах (виробництво по упаковці in bulk фірми-виробника ТОВ Біофарм, Польща)) .

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки по 5 мг таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору;
• таблетки по 10 мг таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою, рожевого кольору;
• таблетки по 20 мг таблетки овальної форми з двоопуклою поверхнею, з рискою з одного боку, вкриті оболонкою, рожевого кольору;
• таблетки по 40 мг таблетки довгастої форми з двоопуклою поверхнею, з рискою з одного боку, вкриті оболонкою, рожевого кольору.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Розувастатин - це селективний і конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що визначає швидкість реакції і перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, орган-мішень для зменшення рівнів холестерину.

Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, посилюючи захоплення і катаболізм ЛПНЩ, і пригнічує печінковий синтез ЛПДНЩ, таким чином, зменшуючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ і ЛПНЩ.

діти

За даними досліджень у пацієнтів у віці 10 - 17 років рівень ХС ЛПНГ знизився на 38,3%, 44,6% і 50,0% відповідно в групах прийому розувастатину в дозі 5, 10 і 20 мг в порівнянні з 0,7% в групі плацебо.

При прийомі 20 мг розувастатину один раз на добу в 40,5% пацієнтів вдається досягти цільового рівня ХС ЛПНГ менше 2,8 ммоль / л.

Не було виявлено жодного впливу на зростання, масу, ІМТ або статеве дозрівання. Досвід клінічного дослідження застосування дітям і підліткам обмежений, і довготривалі ефекти розувастатину (> 1 року) на статеве дозрівання невідомі.

Фармакокінетика

всмоктування

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові досягається через 5:00 після перорального застосування. Біодоступність становить приблизно 20%.

розподіл

Розувастатин значним чином захоплюється печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину і кліренсу ХС ЛПНГ. Обсяг розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатину зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном.

метаболізм

Розувастатин відчуває незначного метаболізму (приблизно 10%). Дослідження метаболізму in vitro з використанням гепатоцитів людини свідчать, що розувастатин є слабким субстратом для метаболізму на основі ферментів Р450. Основним задіяним ізоферментом є CYP2C9, дещо меншу роль грають 2C19, 3A4 і 2D6. Основними певними метаболітами є N-десметиловий і лактонов метаболіти. N-десметил-метаболіт приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин; лактонов метаболіт вважається клінічно неактивним. На розувастатин припадає понад 90% активності циркулюючого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази.

висновок

Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом (разом всмоктана і невсмоктана діюча речовина), решта виводиться з сечею. Приблизно 5% виводиться з сечею в незміненому вигляді. Період напіввиведення становить приблизно 19 годин і не збільшується при підвищенні дози. Середнє геометричне значення кліренсу препарату з плазми крові становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації - 21,7%). Як і в інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, печінкова захоплення розувастатину відбувається за участю мембранного транспортера OATP-C, який грає важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

лінійність

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. При багаторазовому щоденному застосуванні параметри фармакокінетики не змінюються.

лікування гіперхолестеринемії

Дорослим, підліткам та дітям старше 10 років з первинною гіперхолестеринемією (типу IIa, в тому числі з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) або змішаної дислипидемией (типу IІb) як доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосування інших немедикаментозних засобів (наприклад фізичних вправ, зниження маси тіла) є недостатнім.

При гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії як доповнення до дієти та інших гіполіпідемічних засобів лікування (наприклад аферезу ліпопротеїнів низької щільності) або в разі, коли таке лікування є недоречним.

Профілактика серцево-судинних порушень

Запобігання значним серцево-судинним порушенням у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення, на додаток до корекції інших факторів ризику.

Евойд протипоказаний:

• пацієнтам з підвищеною чутливістю до розувастатину або будь-якої з допоміжних речовин препарату
• пацієнтам з активним захворюванням печінки, в тому числі стійкими підвищеннями сироватковихтрансаміназ невідомої етіології і будь-якими підвищеннями трансаміназ в сироватці крові, втричі перевищують верхню межу норми (ВМН)
• пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв);
• пацієнтам з міопатією;
• пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин;
• в період вагітності та годування груддю, а також жінкам, репродуктивного віку, які не використовують належні засоби контрацепції.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам зі схильністю до міопатії / рабдоміолізу.

До факторів такого ризику відносяться:

• помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв)
• гіпотиреоз
• наявність в особистому або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
• наявність в анамнезі міотоксичність на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;
• зловживання алкоголем;
• ситуації, які можуть призвести до підвищення концентрації препарату в плазмі крові
• приналежність до монголоїдної раси;
• одночасне застосування фібратів.

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої він повинен дотримуватися і під час лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та відповіді пацієнта на лікування, згідно з рекомендаціями поточних загальноприйнятих посібників.

Препарат Евойд можна приймати в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

лікування гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально одноразово (один раз на добу) як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і для переведених на препарат з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати рівні холестерину у кожного окремого пацієнта і ризик серцево-судинних порушень у майбутньому, а також ймовірність розвитку побічних реакцій. При необхідності підвищувати дозу до наступного рівня можна через 4 тижні. З огляду на те, що на тлі застосування препарату в дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах, остаточно титрувати дозу до 40 мг варто тільки пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією і високим ризиком серцево-судинних порушень (зокрема хворим з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти мети лікування при застосуванні дози 20 мг і які будуть перебувати під регулярним наглядом. На початку прийому препарату в дозі 40 мг рекомендований нагляд фахівців.

Запобігання порушень з боку серцево-судинної системи

У дослідженні зниження ризику порушень з боку серцево-судинної системи препарат застосовували в дозі 20 мг на добу.

одночасне застосування

Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад ОАТР1В1 і BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміолізу) зростає при одночасному застосуванні Евойду з певними лікарськими засобами, які можуть підвищувати концентрацію розувастатину в плазмі внаслідок взаємодії з цими транспортними білками (наприклад циклоспорином і певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавиром, лопінавіру і / або тіпранавіром. По можливості, слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів і в разі необхідності тимчасово перервати терапію препаратом Евойд. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів з Евойдом уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь і ризик внаслідок супутнього застосування і відповідним чином відкоригувати дозу Евойд.

Діти.

Застосування препарату у дітей повинен проводити тільки фахівець.

Застосовують дітям і підліткам у віці від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку II і вище Таннером і дівчата, в яких менструації почалися менше року тому).

Початкова добова доза для дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай приймають перорально в дозах від 5 мг до 20 мг один раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування і переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій по лікуванню дітей. Перед початком терапії розувастатином дітям і підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти повинні дотримуватися і під час лікування. Безпека і ефективність лікарського засобу в дозах понад 20 мг в цій популяції не досліджувалися.

Таблетки по 40 мг не призначають дітям.

Діти до 10 років

Досвід лікування дітей у віці до 10 років обмежений застосуванням препарату невеликій кількості пацієнтів (у віці від 8 до 10 років) з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, препарат Евойд не рекомендується застосовувати дітям до 10 років.

Лікарський препарат Евойд можна придбати за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на таблетки Евойд вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Специфічного лікування передозування немає. У разі передозування пацієнта слід лікувати симптоматично і при необхідності прийняти підтримуючих заходів. Потрібно контролювати функції печінки та рівні КК. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.

Небажані явища, відзначаються при застосуванні розувастатину, зазвичай легкі та тимчасові.

У таблиці представлений профіль небажаних реакцій на розувастатин за даними клінічних досліджень і великого досвіду постреєстраційних застосування. Небажані реакції класифіковані за частотою і системно-органними класами.

За частотою небажані реакції розподілені наступним чином: часто (≥1 / 100 і <1/10), нечасті (≥1 / 1000 і <1/100), рідкісні (≥1 / 10000 та <1/1000), дуже рідко ( <1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Небажані реакції за даними клінічних досліджень і досвіду

постреєстраційних застосування

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози.

Вплив на нирки

Протеїнурія, яку виявлено в результаті аналізу по тест-смужками та яка була переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, що приймали розувастатин. Зміни вмісту білка в сечі від нуля або слідів до значення «++» або більш спостерігалися в <1% пацієнтів в деяких тимчасових точках в ході застосування препарату в дозі 10 і 20 мг в приблизно 3% - при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту білка від нуля або слідів до значення «+» спостерігалися при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень і постмаркетингових спостережень на сьогоднішній день не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією і гострим або прогресуючим захворюванням нирок.

На тлі застосування розувастатину відзначені випадки гематурії; за даними клінічних досліджень частота її мала.

Вплив на скелетні м'язи

Поразка скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит) і зрідка рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї, були відзначені при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при дозах> 20 мг.

У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівнів КК; в більшості випадків явище було слабким, асимптомним і тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5 разів вище верхньої межі норми), лікування слід припинити.

Вплив на печінку

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, зазначалося дозозалежне підвищення рівня трансаміназ; в більшості випадків явище було слабким, асимптомним і тимчасовим. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівня HbA1c.

На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі побічні ефекти:

Розлад статевої функції.

Окремі випадки інтерстиціальної хвороби легенів, особливо при тривалому застосуванні.

Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок і печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більше при застосуванні препарату в дозі 40 мг.

В процесі постреєстраційних застосування розувастатину ідентифіковано таку небажану реакцію, як летальна і нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомлялося спонтанно з популяції невизначеної кількості, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату.

Зрідка в постреєстраційних період повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад погіршення пам'яті, забудькуватість, амнезія, сплутаність свідомості), які асоціюються із застосуванням статинів. Про таких когнітивні проблеми повідомлялося в зв'язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться в повідомленнях, зазвичай мають легкий характер і проходять після відміни статинів, а також мають різний час до появи симптомів (від 1 дня до років) і до зникнення симптомів (медіана - 3 тижні).

діти

Підвищення рівня КФК> 10 разів вище верхньої межі норми та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше в 52-тижневому клінічному дослідженні у дітей і підлітків у порівнянні з дорослими. Однак профіль безпеки розувастатину у дітей і підлітків був подібним до такого у дорослих.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Евойд протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Жінки репродуктивного віку повинні використовувати відповідні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, потенційний ризик від гноблення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату в період вагітності. Дані досліджень на тваринах по токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє під час застосування цього препарату, лікування слід негайно припинити.

Оскільки інший лікарський засіб цього класу потрапляє в грудне молоко і враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть викликати серйозні побічні реакції у немовлят, жінкам, які мають потребу в лікуванні препаратом Евойд, слід рекомендувати утриматися від годування грудьми. Даних про проникнення препарату в грудне молоко немає.

Діти

Застосування препарату у дітей повинен проводити тільки фахівець.

Застосовують дітям і підліткам у віці від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку II і вище Таннером і дівчата, в яких менструації почалися менше року тому).

Таблетки по 40 мг не призначають дітям.

Діти до 10 років

Досвід лікування дітей у віці до 10 років обмежений застосуванням препарату невеликій кількості пацієнтів (у віці від 8 до 10 років) з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, препарат Евойд не рекомендується застосовувати дітям до 10 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату Евойд на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилися. Однак, з огляду на фармакодинамические властивості препарату, малоймовірно, що Евойд впливати на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення в період лікування.

Вплив супутніх препаратів на розувастатин

Інгібітори транспортних білків

Розувастатин є субстратом деяких транспортних білків, в тому числі печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 і ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування препарату Евойд з лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові та збільшення ризику міопатії.

циклоспорин

У період одночасного застосування Евойд і циклоспорину значення AUC розувастатину були в середньому приблизно в 7 разів вище, ніж ті, які спостерігалися у здорових добровольців. Евойд протипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин.

Одночасне застосування не впливало на концентрацію циклоспорину в плазмі крові.

інгібітори протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшувати експозицію розувастатину. Наприклад, в дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містить два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру / 100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC і C _max розувастатину приблизно в 3 і 7 разів відповідно. Одночасне застосування препарату Евойд і деяких комбінацій інгібіторів протеази можливо після ретельного аналізу необхідності корекції дози препарату Евойд, враховуючи очікуване зростання експозиції розувастатину.

Езетіміб

Одночасне застосування препарату Евойд в дозі 10 мг і езетіміба 10 мг пацієнтам з гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 рази. Не можна виключати фармакодинамічної взаємодії між препаратом Евойд і езетіміба, що може привести до небажаних явищ.

антацидні препарати

Одночасне застосування препарату Евойд з суспензії антацидів, що містять гідроксид алюмінію або магнію, знижувало концентрацію брозувастатіну в плазмі крові на 50%. Цей ефект був менш вираженим у разі застосування антацидних засобів через 2:00 після препарату Евойд. Клінічна значущість цієї взаємодії не вивчалось.

еритроміцин

Одночасне застосування препарату Евойд і еритроміцину знижувало AUC розувастатину на 20%, а C _max - на 30%. Ця взаємодія може бути викликана посиленою перистальтикою кишечника внаслідок дії еритроміцину.

Ферменти цитохрому Р450

Результати досліджень in vitro і in vivo свідчать, що розувастатин не інгібує та не стимулює ізоферменти Р450. Крім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодії з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого 450, не очікується. Чи не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином і флуконазолом (інгібітором CYP2C9 і CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 і CYP3A4).

Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби

Антагоністи вітаміну К

Як і в інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування препарату Евойд або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно приймають антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший антикоагулянтів кумаринового), можливо підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Відміни препарату Евойд або зменшення його дози може привести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.

Оральні контрацептиви / гормонозаместительной терапії (ГЗТ)

Одночасне застосування препарату Евойд і пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрела на 26% і 34% відповідно. Таке підвищення слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних про фармакокінетику препаратів у пацієнтів, які одночасно приймають Евойд і ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам в рамках клінічних досліджень і переносилася добре.

Інші лікарські засоби

За даними спеціальних досліджень, клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.

Лопінавір / ритонавір

У фармакологічному дослідженні одночасне застосування Евойду і комбінованого препарату, що містить два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг) у здорових добровольців асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC _(0-24) і С _mах для розувастатину відповідно. Взаємодія між Евойдом і іншими інгібіторами протеази не вивчалась.

Фузидієва кислота

Дослідження взаємодії розувастатину з Фузидієва кислотою не проводилися. Як і в інших статинів повідомлялося про ефекти, пов'язані з м'язами, включаючи рабдоміоліз, в постреєстраційних період при спільному застосуванні розувастатину та фузидієвої кислоти. Таким чином комбінація розувастатину та фузидієвої кислоти не рекомендується. По можливості рекомендується тимчасове припинення лікування розувастатином. Якщо це неможливо, стан пацієнта слід ретельно контролювати.

діти

Дослідження взаємодії проводилися тільки за участю дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідома.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25ºC.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.