Гліптар

Склад

діюча речовина: vildagliptin;

1 таблетка містить вілдагліптіну 50 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат.

Форма випуску

Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 6 блістерів в пачці).

Фармакодинаміка

Вілдагліптін відноситься до класу речовин, підсилюють роботу бета-клітин острівковогоапарату підшлункової залози, він є потужним і селективним інгібітором діпептіділпептідази-4 (DPP-4).

Застосування вілдагліптіну призводить до швидкого і повного припинення активності DPP-4. Інгібування вілдагліптіном DPP-4 викликає підвищення ендогенного рівня гормонів інкретинів ДПП-1 (глюкагоноподобного пептид 1) і ГІП (глюкозозалежний інсулінотропний пептид) під час голодування і після прийому їжі.

Внаслідок підвищення ендогенних рівнів цих гормонів інкретинів вілдагліптін покращує чутливість бета-клітин до глюкози, що призводить до посилення секреції глюкозозалежний інсуліну. Лікування пацієнтів з діабетом типу II препаратом в дозах від 50 до 100 мг на добу істотно покращувало дію маркерів функції бета-клітин, включаючи HOMA-β (гомеостатические модель оцінки функції β-клітин), ставлення проінсуліну до інсуліну і показники чутливості бета-клітин при багаторазовому проведенні тесту толерантності до їжі. У пацієнтів, не хворих на цукровий діабет (з нормальним рівнем глюкози в крові), вілдагліптін не викликає стимуляції секреції інсуліну або зниження рівнів глюкози.

Внаслідок підвищення ендогенних рівнів ДПП-1 вілдагліптін також підсилює чутливість альфа-клітин до глюкози, що призводить до підвищення глюкозозалежний секреції глюкагону. Значне зростання співвідношення інсулін / глюкагон при гіперглікемії, викликаної підвищеними рівнями гормону інкретинів, призводить до зниження вироблення глюкози під час голодування і після прийому їжі, викликає зниження глікемії.

Відоме вплив підвищеного рівня ДПП-1, полягає в подовженні евакуації вмісту шлунка, не спостерігається при лікуванні вілдагліптіном.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому натщесерце вілдагліптін швидко абсорбується, причому C _max досягається через 1,7 години. Одночасний прийом з їжею незначно затримує час досягнення C _max в плазмі крові - до 2,5 години, але не впливає на загальну експозицію (AUC). Застосування вілдагліптіну з їжею призводить до зниження максимальної концентрації C _max (19%). Незважаючи на це, величина змін не є клінічно значущим, так Гліптар можна приймати незалежно від прийому їжі. Біодоступність становить 85%.

Розподіл. Коефіцієнт зв'язування вілдагліптіну з білками плазми крові низьке (9,3%); вілдагліптін розподіляється рівномірно між плазмою крові та еритроцитами. Середній обсяг розподілу вілдагліптіну на стадії плато після внутрішньовенного введення (V _ss) становить 71 літр, що говорить про екстрасудінній розподіл.

Метаболізм. Метаболізм є основним шляхом виведення вілдагліптіну у людини, становить 69% прийнятої дози. Основний метаболіт, LAY151, фармакологічно неактивним і являє собою продукт гідролізу складової ціану, що становить 57% дози та супроводжується глюкуроновою (BQS867) і амидной гідролізу (4% дози). Дані, отримані в процесі дослідження в умовах in vitro в мікросомах нирок людини, вказують на те, що нирки можуть бути одним з основних органів, що сприяє гідролізу вілдагліптіну до його основного неактивного метаболіту LAY151. DPP-4 частково бере участь в гідролізі вілдагліптіну, що було підтверджено дослідженням in vivo у щурів з дефіцитом DPP-4.

Вілдагліптін не метаболізується ферментами цитохрому Р450 в такому обсязі, який би можна було визначити. Таким чином, очікується, що одночасний прийом лікарських засобів, таких як інгібітори та / або індуктори CYР450, впливати на метаболічний кліренс вілдагліптіну. Дослідження in vitro показали, що вілдагліптін не інгібує і не індукує ензими цитохрому Р450. Таким чином, вілдагліптін, швидше за все, не впливає на метаболічний кліренс одночасно застосовуваних лікарських засобів, які метаболізуються CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 або CYP 3A4 / 5.

Висновок. Після прийому ^[14 С] -вілдагліптіну приблизно 85% дози виводиться з сечею і 15% дози - з калом. Нирковий кліренс незміненої вілдагліптіну становить 23% перорально прийнятої дози. Після введення здоровим добровольцям загальний плазмовий і нирковий кліренс вілдагліптіну становить 41 л на годину і 13 л на годину відповідно. Період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить приблизно 2:00. Період напіввиведення після прийому внутрішньо становить приблизно 3:00.

Лінійність / нелінійність. Максимальна концентрація в плазмі крові (C _max) вілдагліптіну і площа під кривою концентрація в плазмі / час (AUC) збільшуються майже пропорційно дозі в усьому діапазоні терапевтичних дозувань.

Лікування дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу II.

В якості монотерапії:

• для пацієнтів, у яких застосування тільки дієти та фізичних вправ не забезпечує достатнього контролю, а також для пацієнтів, у яких застосування метформіну вважається неприйнятним через наявність протипоказань або непереносимості.

У складі подвійний пероральної терапії в комбінації з:

• метформіном у пацієнтів з недостатнім глікемічним контролем, незважаючи на застосування максимально переносимої дози при монотерапії метформіном;
• сульфонілсечовини у пацієнтів з недостатнім глікемічним контролем, незважаючи на застосування максимальної переносимої дози сульфонілсечовини, і для пацієнтів, для яких застосування метформіну вважається неприйнятним через наявність протипоказань або непереносимості;
• Тіазолідиндіони для пацієнтів з недостатнім глікемічним контролем, для яких застосування Тіазолідиндіони вважається прийнятним.

У складі потрійний пероральної терапії в комбінації з:

• сульфонілсечовини та метформіну коли дієта і фізичні вправи разом з подвійною терапією цими лікарськими засобами не забезпечують адекватного глікемічного контролю.

У комбінації з інсуліном (з метформіном або без), коли дієта і фізичні вправи разом зі стабільною дозою інсуліну не забезпечують адекватного глікемічного контролю.

Купити таблетки Гліптар можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Підвищена чутливість до вілдагліптіну або до якої допоміжної речовини.

При застосуванні в якості монотерапії, в комбінації з метформіном, в поєднанні з Тіазолідиндіони, в комбінації з метформіном і сульфонілсечовини або в комбінації з інсуліном (з метформіном або без) рекомендована добова доза Гліптар становить 100 мг, поділяють на два прийоми: 50 мг вранці та 50 мг ввечері.

При застосуванні в складі подвійний комбінації з сульфонілсечовиною рекомендована доза Гліптар становить 50 мг один раз на добу, вранці. У цій популяції пацієнтів Гліптар в дозі 100 мг на добу була не більше ефективним, ніж Гліптар в дозі 50 мг один раз на добу.

При застосуванні в комбінації з сульфонілсечовиною з метою зниження ризику розвитку гіпоглікемії можливе застосування низьких доз сульфонілсечовини.

Перевищувати дозу 100 мг не рекомендується.

У разі пропуску прийому препарату Гліптар її слід прийняти відразу, як тільки пацієнт згадає про це. Подвійну дозу препарату не слід приймати в той же день.

Безпека і ефективність вілдагліптіну в складі потрійної пероральної терапії в комбінації з метформіном і Тіазолідиндіони не встановлені.

Дозування для пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок

Гліптар не рекомендується застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки, в тому числі пацієнтам, у яких до лікування рівень АЛТ або АСТ в 3 рази вище верхньої межі норми.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) немає необхідності в корекції дози препарату Гліптар. Для пацієнтів з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок або нирковою недостатністю в термінальній стадії (ННТС) рекомендована доза становить 50 мг один раз на добу.

Дозування для пацієнтів похилого віку

Для пацієнтів старше 65 років немає необхідності змінювати дозування.

Спосіб застосування

Для перорального застосування.

Гліптар можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Вартість медикаменту вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Інформація про передозування лікарського засобу Гліптар обмежена.

симптоми

Інформація про можливі симптоми передозування була отримана в ході дослідження переносимості підвищення дози за участю здорових добровольців, які отримували вілдагліптін протягом 10 днів. При дозуванні 400 мг спостерігалися три випадки виникнення м'язових болів, а також кілька випадків легкої і короткочасної парестезії, лихоманки, розвитку набряків і тимчасового підвищення рівнів ліпази. При дозуванні 600 мг у одного з добровольців виник набряк ніг і рук, значне підвищення рівня фосфокінази креатиніну (ФКК), що супроводжувалося підвищенням рівня АСТ, С-реактивного білка і міоглобіну. Троє добровольців цієї групи мали набряк обох ніг, в двох випадках супроводжувалося парестезії. Всі симптоми та порушення лабораторних показників зникали після відміни досліджуваного препарату.

лікування

У разі передозування рекомендується проводити підтримуючу терапію. Вілдагліптін не виводиться при гемодіалізі, однак більшість метаболітів гідролізу (LAY 151) можна видалити за допомогою гемодіалізу.

В ході проведення контрольованих досліджень тривалістю не менше 12 тижнів за участю цілому 3784 пацієнтів, що приймали вілдагліптін в добовій дозі 50 мг (один раз на добу) або 100 мг (по 50 мг два рази на добу або 100 мг один раз на добу), були отримані дані з безпеки застосування препарату. З цих пацієнтів 2264 пацієнти отримували вілдагліптін якості монотерапії і 1520 пацієнтів отримували вілдагліптін в поєднанні з іншими ліками. 2682 пацієнти отримували лікування вілдагліптіном в дозі 100 мг на добу (або по 50 мг два рази на добу, або 100 мг один раз на добу), а 1 102 пацієнти отримували лікування вілдагліптіном в дозі 50 мг один раз на добу.

Більшість побічних реакцій, які виникали при прийомі вілдагліптіну, були легкими за характером і тимчасовими та не вимагали припинення лікування. Не було виявлено зв'язку між розвитком побічних реакцій і віком або расою пацієнта, тривалістю прийому препарату або добовою дозою.

Повідомлялося про окремі випадки розвитку печінкової дисфункції (в тому числі гепатиту). Ці випадки були зазвичай безсимптомними, без клінічних наслідків, а результати тестів функції печінки (ТФП) після припинення лікування поверталися до нормальних. За даними контрольованих досліджень монотерапії і додаткової терапії тривалістю до 24 тижнів, частота підвищення рівня АЛТ або АСТ в ≥ 3 рази від верхньої межі норми (було виявлено в ході двох послідовних вимірювань або під час заключного візиту) склала 0,2%, 0,3 % і 0,2% в разі застосування вілдагліптіну в дозі 50 мг один раз на добу, два рази на добу і застосування всіх препаратів порівняння відповідно. Підвищення рівня трансаміназ були в основному безсимптомно, а не прогресували та не були пов'язані з холестазом або жовтяницею.

Поодинокі випадки ангіоневротичного набряку, про які повідомлено в зв'язку із застосуванням вілдагліптіну, спостерігалися з такою ж частотою, як і в контрольній групі. Більш високий відсоток таких випадків спостерігався в тій групі, де вілдагліптін застосовувався в комбінації з інгібітором АПФ (АПФ). Більшість явищ були легкими по вазі та проходили на тлі застосування вілдагліптіну.

Побічні реакції, які спостерігалися протягом подвійних сліпих досліджень у пацієнтів, які приймали препарат вілдагліптіну якості монотерапії і у складі комбінованої терапії, такі для кожного показання по класу системи органів і абсолютної частотою. Частота визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (> 10000, ≤ 1/1000) , дуже рідко (≤ 1/10000), невідомо частота (не може бути оцінена на основі наявних даних). У кожній об'єднаної по частоті групі небажані реакції представлені в порядку зменшення серйозності.

Монотерапія препаратом вілдагліптіну. Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів, які отримували вілдагліптін в дозі 100 мг на добу в якості монотерапії, в процесі проведення подвійних сліпих досліджень (N = 1855).

Інфекції та інвазії: діжею рідко - інфекція верхніх дихальних шляхів, назофарингіт.

З боку обміну речовин: рідко - гіпоглікемія.

З боку нервової системи: часто - запаморочення нечасто - головний біль.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - периферичні набряки.

З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - запор.

З боку кістково-м'язової та сполучної системи: нечасто - артралгія.

З боку шкіри: можливі реакції гіперчутливості.

Опис окремих побічних реакцій.

У контрольованих дослідженнях монотерапії вілдагліптіном загальна частота випадків дострокового припинення лікування через появу небажаних реакцій не було більше у пацієнтів, які отримували лікування вілдагліптіном в дозі 100 мг на добу (0,3%), ніж у пацієнтів, які отримували плацебо (0,6% ) або препарати порівняння (0,5%).

У порівняльних контрольованих дослідженнях монотерапії випадки гіпоглікемії, були нечастими, спостерігалися у 0,4% (7 з 1855) пацієнтів, які отримували лікування вілдагліптіном в дозі 100 мг на добу в порівнянні з 0,2% (2 з 1 082) пацієнтів в групі лікування активним препаратом порівняння або плацебо, без серйозних або важких явищ.

У клінічних дослідженнях, коли вілдагліптін в дозі 100 мг на добу призначався в якості монотерапії, маса тіла пацієнтів не змінювалася в порівнянні з вихідним рівнем (-0,3 кілограм і -1,3 кілограм при застосуванні вілдагліптіну і плацебо відповідно).

Клінічні дослідження тривалістю до 2 років не виявили ніяких додаткових ознак небезпеки або непередбачених ризиків у разі монотерапії вілдагліптіном.

Комбінація препарату з метформіном. Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів, які отримували вілдагліптін в дозі 100 мг на добу в комбінації з метформіном, в процесі проведення подвійних сліпих досліджень (N = 208).

З боку обміну речовин: часто - гіпоглікемія.

З боку нервової системи: часто - тремор, запаморочення, головний біль нечасто - стомлення.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота.

Опис окремих побічних реакцій.

В процесі проведення контрольованих клінічних досліджень комбінації вілдагліптіну в дозі 100 мг на добу з метформіном не повідомляється про скасування лікування через появу небажаних реакцій ні в групі лікування вілдагліптіном в дозі 100 мг на добу + метформін, ні в групі прийому плацебо + метформін.

В процесі проведення клінічних досліджень випадки гіпоглікемії спостерігалися часто у пацієнтів, які отримували вілдагліптін в дозі 100 мг на добу в комбінації з метформіном (1%) і рідко у пацієнтів, які отримували плацебо + метформін (0,4%). У групах прийому вілдагліптіну не було зареєстрованого жодного випадку тяжкої гіпоглікемії.

У процесі клінічних досліджень при додаванні до метформіну вілдагліптіну в дозі 100 мг на добу маса тіла пацієнтів не змінювалася в порівнянні з вихідним рівнем (0,2 кг і 1,0 кг в групі прийому вілдагліптіну і групі прийому плацебо відповідно).

В процесі проведення клінічних досліджень тривалістю до 2 років і більше не було виявлено ніяких додаткових ознак небезпеки або непередбачених ризиків при додаванні вілдагліптіну до метформіну.

Комбінація препарату з сульфонілсечовини. Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів, які отримували вілдагліптін в дозі 50 мг в комбінації з сульфонілсечовиною, в ході проведення подвійних сліпих досліджень (N = 170).

Інфекції та інвазії: діжею рідко - назофарингіт.

З боку обміну речовин: часто - гіпоглікемія.

З боку нервової системи: часто - тремор, запаморочення, головний біль, астенія.

З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - запор.

Опис окремих побічних реакцій.

У контрольованих клінічних дослідженнях комбінації вілдагліптіну в дозі 50 мг і сульфонілсечовини загальна частота випадків дострокового припинення лікування через появу небажаних реакцій становила 0,6% при застосуванні комбінації вілдагліптіну в дозі 50 мг з сульфонілсечовини проти 0% в групі лікування плацебо + сульфонілсечовини.

У клінічних дослідженнях частота випадків гіпоглікемії, коли вілдагліптін в дозі 50 мг один раз на добу був доданий до глімепіриду, склала 1,2% проти 0,6% в групі прийому плацебо + глімепіриду. У групах лікування вілдагліптіном важких випадків гіпоглікемії зареєстровано не було.

У процесі клінічних досліджень при додаванні до глімепіриду вілдагліптіну в дозі 50 мг на добу маса тіла пацієнтів не змінювалася в порівнянні з вихідним рівнем (-0,1 кг і -0,4 кг в групі прийому вілдагліптіну і групі прийому плацебо відповідно).

Комбінація препарату з Тіазолідиндіони. Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів, які отримували вілдагліптін в дозі 100 мг на добу в комбінації з Тіазолідиндіони, в процесі проведення подвійних сліпих досліджень (N = 158).

З боку обміну речовин: часто - збільшення маси тіла; нечасто - гіпоглікемія.

З боку нервової системи: нечасто - головний біль, астенія.

З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні набряки.

Постмаркетинговий досві

З боку шлунково-кишкового тракту: частота невідома – панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: частота невідома – гепатит (зворотний після припинення прийому лікарського засобу), відхилення функціональних печінкових проб від норми (зворотні після припинення прийому лікарського засобу).

З боку кістково-м'язової та сполучної системи: частота невідома – міалгія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – кропив'янка, бульозне та ексфоліативне ураження шкіри, включаючи бульозний пемфігоїд.

Панкреатит

Застосування препарату Гліптар пов'язане із ризиком розвитку гострого панкреатиту. Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту. Слід бути обережними для пацієнтів з гострим панкреатитом в анамнезі.

Якщо підозрюється розвиток панкреатиту, застосування препарату Гліптар не слід продовжувати. У разі підтвердження діагнозу гострий панкреатит застосування лікарського засобу не слід відновлювати Гліптар.

Серцева недостатність

Клінічне дослідження застосування вілдагліптину пацієнтам із серцевою недостатністю I–III функціональних класів за класифікацією NYHA (функціональна класифікація Нью-Йоркської Асоціації Кардіологів хронічної серцевої недостатності) показало, що лікування вілдагліптином не пов'язане зі зміною функції лівого шлуночка або з появою лівого шлуночка. Клінічний досвід застосування пацієнтам із серцевою недостатністю ІІІ функціонального класу за класифікацією NYHA все ще обмежений, а результати не переконливі.

Досвід застосування віллдагліптину під час клінічних досліджень пацієнтам із серцевою недостатністю IV функціонального класу за класифікацією NYHA відсутній, тому застосовувати препарат цим пацієнтам не рекомендується.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

До сих пір немає відповідних досліджень застосування вілдагліптіну вагітним жінкам.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність при застосуванні високих доз препарату. Потенційний ризик для людини невідомий. Через відсутність даних вілдагліптін не слід застосовувати під час вагітності.

Період годування грудьми

Невідомо, чи проникає вілдагліптін в грудне молоко. Дослідження на тваринах показали наявність вілдагліптіну в молоці тварин. Гліптар не слід призначати жінкам, які годують груддю.

фертильність

Досліджень щодо впливу препарату Гліптар на фертильність людини не проводилося.

Діти

Дітям і підліткам у віці до 18 років застосування препарату Гліптар не рекомендується через відсутність даних про безпеку та ефективність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилися. Пацієнти, які відчувають запаморочення, не повинні керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Вілдагліптін має низький потенціал для взаємодії з іншими препаратами. Оскільки вілдагліптін не є субстратом ферменту цитохрому Р450 (CYP) і не є інгібітором або каталізатором ензимів CYP 450, то його взаємодія з іншими препаратами, які є субстратами, інгібіторами або каталізаторами цих ензимів, малоймовірна.

Комбінація з піоглітазоном, метформіном і глібуридом

Результати досліджень, проведених з цими пероральних протидіабетичних засобів, не показали клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9)

Клінічні дослідження, проведені за участю здорових добровольців, не показали клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії. Однак це не було встановлено в цільової популяції.

Комбінація з амлодипіном, раміприлом, валсартаном або симвастатином

Дослідження лікарської взаємодії з участю здорових добровольців були проведені з амлодипіном, раміприлом, валсартаном і симвастатином. В процесі цих досліджень після одночасного застосування зазначених препаратів з вілдагліптіном клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.

Як і у випадку з іншими пероральними гіпоглікемічними лікарськими засобами, певні активні речовини, включаючи тіазиди, кортикостероїди, препарати гормонів щитоподібної залози та симпатоміметики, можуть зменшувати гіпоглікемічний ефект вілдагліптіну.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 1 рік.