Кетилепт

Кетилепт — антипсихотичні засоби компанії «ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЗАВОД ЕГІС ЗАТ», виробництва Угорщини. Діючою речовиною медикаменту є кветіапін.

Механізм дії.

Кветіапін є атиповим антипсихотичним препаратом, який має антагоністичну дію щодо рецепторів нейротрансмітерів головного мозку. Кветіапін та активний метаболіт плазми норкветіапін взаємодіють із різними типами нейромедіаторних рецепторів. Кветіапін і норкветіапін мають спорідненість із серотоніновим (5HT1A та 5HT2), дофаміновими (D1 та D2), гістаміновими (H1) та адренорецепторами (α1 та α2) рецепторами; він має більшу спорідненість до 5HT2-рецепторів, ніж до D1 і D2 рецепторів. Саме ця комбінація рецепторного антагонізму з більшою селективністю до 5-НТ 2 рецепторів щодо рецепторів D2 вважається сприяє клінічним антипсихотичним ефектам та низькою схильністю до екстрапірамідних побічних симптомів препарату Кетилепт порівняно з типовими антипсихотичними препаратами.

При потраплянні медикаменту в ШКТ він швидко абсорбується. Найвища концентрація у плазмі спостерігається через 1,5 години.

Існують дані, що у плацебо-контрольованих дослідженнях з участю пацієнтів літнього віку, які страждають на психоз, пов’язаний із деменцією, частота виникнення небажаних явищ з боку серцево-судинної системи на 100 пацієнто-років у групі кветіапіну була не вище, ніж у пацієнтів, які одержували плацебо.

Медикамент на фармакологічному ринку України випускають у формі таблеток:

• Кетилепт таблетки в/о 25 мг № 30;
• Кетилепт Ретард таблетки пролонг. дії 50 мг № 60;
• Кетилепт таблетки в/о 100 мг № 30;
• Кетилепт Ретард таблетки пролонг. дії 200 мг № 60;
• Кетилепт таблетки в/о 200 мг № 30;
• Кетилепт Ретард таблетки пролонг. дії 300 мг № 60;
• Кетилепт Ретард таблетки пролонг. дії 400 мг № 60.

Показанням для призначення медикаменту є:

• лікування розладів маніакального характеру;
• терапія шизофренії та інших психічних порушень;
• маніакальні епізоди від ослаблених до важчих, пов’язані з біполярними розладами;
• депресивні стани, пов’язані з біполярними розладами.

Профілактична терапія рецидивів в осіб із біполярними розладами, у яких маніакальні напади піддавалися лікуванню кветіапіном.

• Чутливість до складу медикаменту;
• спільний прийом інгібіторів цитохрому Р450 3А4, таких як інгібітори ВІЛ-протеази, азотовмісних протигрибкових препаратів, еритроміцину, кларитроміцину та нефазодону;
• медикамент містить у своєму складі лактозу, пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози не призначається;
• не застосовується в педіатричній практиці.

Рецептурний препарат призначається за схемою. Потрібне дозування і тривалість терапії фахівець призначає кожній дорослій людині в індивідуальному порядку, це залежить від низки факторів.

Терапія шизофренії

Таблетки Кетилепт слід приймати двічі на день. У перші чотири доби потрібно дотримуватися схеми: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг. Починаючи з четвертої доби, дозу слід збільшувати до досягнення необхідного клінічного ефекту. Найвища денна доза цього препарату для лікування шизофренії становить 750 мг.

Терапія маніакальних епізодів, пов’язаних із біполярними розладами

Медикамент слід приймати двічі на день. Добова доза в перші 4 доби лікування становить: 1-й день — 100 мг, 2-й день — 200 мг, 3-й день — 300 мг, 4-й день — 400 мг. Починаючи з 6-го дня дозу слід збільшувати до досягнення необхідного клінічного ефекту. Найвища денна доза цього медикаменту для лікування маніакальних епізодів становить 800 мг.

Терапія депресивних епізодів, пов’язаних із біполярними розладами

Медикамент слід застосовувати 1 раз на день перед сном. Добова доза для перших чотирьох днів лікування становить: 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) і 300 мг (4-й день). Подальша рекомендована добова доза становить 300 мг.

Оскільки медикамент показаний для лікування шизофренії, біполярного розладу та супутнього лікування депресивних епізодів у пацієнтів з ТІР, слід ретельно розглянути профіль безпеки препарату, враховуючи встановлений конкретному пацієнтові діагноз та дозу, яку він приймає. Пацієнти, в анамнезі яких спостерігалися події, пов'язані із суїцидом, або які демонструють значний рівень суїцидального мислення до початку терапії, мають більш високий ризик виникнення суїцидальних думок чи спроби суїциду та повинні бути під ретельним наглядом протягом лікування. Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів у дорослих пацієнтів із психічними розладами показав підвищений ризик виникнення суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 років.

Тяжка нейтропенія та агранулоцитоз. Тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів 9/л) нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях кветіапіну. Повідомлялося про агранулоцитоз (важку нейтропенію з інфекцією) рідко серед пацієнтів, які отримували кветіапін при клінічних випробуваннях, а також при застосуванні у постмаркетинговий період (у тому числі випадки з летальним кінцем). Більшість випадків тяжкої нейтропенії виникали в межах двох місяців від початку терапії кветіапіном. Явного зв'язку з дозою не було встановлено.

Злоякісний нейролептичний синдром. Злоякісний нейролептичний синдром може бути пов'язаний із лікуванням антипсихотиками, включаючи кветіапін. Клінічні прояви включають гіпертермію, зміни психічного стану, ригідність м'язів, вегетативну нестабільність та підвищення рівня КФК. У такому випадку слід припинити застосування Кетилепту і розпочати відповідне лікування.

Ліпіди. Підвищення рівня тригліцеридів, ЛПНГ та загального холестерину та зниження рівня холестерину ЛПВЩ спостерігали у клінічних дослідженнях кветіапіну. У разі зміни рівня ліпідів слід призначати відповідне лікування.

Застосування кветіапіну асоціювалося з розвитком акатизії, що характеризувалася суб'єктивно неприємним або таким, що викликає дистрес занепокоєнням та потребою рухатися, нерідко супроводжувалася нездатністю нерухомо сидіти чи стояти. Ці явища з найвищою ймовірністю спостерігаються протягом перших кількох тижнів лікування. Збільшення дози пацієнтам, які мають такі симптоми, може їм нашкодити.

Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Застосування під час вагітності та грудного вигодовування

На сьогоднішній день досліджень, що підтверджують або спростовують безпеку застосування медикаменту Кетилепт під час виношування дитини, проведено недостатньо. Досліди на тваринах не виявили реальної небезпеки для майбутньої матері та потомства. Проте, щоб уникнути ризику, лікарі дуже рідко призначають препарат жінкам під час вагітності.

Невідомо, у якій кількості діюча речовина лікарського засобу проникає у грудне молоко. У зв’язку із цим лікарі ретельно зважують необхідність терапії для жінки, яка годує грудьми. Лікування показане, якщо очікувана користь для здоров’я жінки переважає ризики для немовляти. Доцільно відмовитися від годування на час медикаментозної терапії.

Діти

Протипоказано дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних, що свідчать на користь його застосування цій віковій групі.

Взаємодія з алкоголем.

Суворо протипоказано приймати кветіапін з алкоголем. У разі спільного застосування буде спостерігатися посилення небажаних ефектів.

Порушення функцій нирок/печінки

При хронічних захворюваннях нирок або печінки в анамнезі пацієнта потрібно з обережністю приймати препарат лише під суворим наглядом лікаря. Кетилепт слід застосовувати з обережністю пацієнтам із відомими порушеннями функції печінки, особливо у початковий період добору дози.

Літнім людям

Оскільки передбачається, що в людей похилого віку в анамнезі є хронічні захворювання, а також вікові погіршення функцій печінки, нирок і серця, лікування цієї категорії хворих проводиться під суворим лікарським контролем. Особлива обережність необхідна в разі прийому медикаментів, що збільшують інтервал QT. Може знадобитися більш повільне титрування дози препарату Кетилепт, а добова терапевтична доза може бути нижчою, ніж та, що застосовують молодшим пацієнтам. Середній кліренс кветіапіну було знижено на 30-50% у осіб похилого віку порівняно з молодими пацієнтами.

Симптоми. Дані про передозування кветіапіном у клінічних дослідженнях обмежені. Прояви та симптоми передозування були наслідком посилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість та седація, тахікардія та артеріальна гіпотензія. Передозування може призвести до пролонгації інтервалу QT, судом, епілептичного статусу, рабдоміолізу, пригнічення дихання, затримки сечі, сплутаної свідомості, марення та/або збудження, коми та летального наслідку. Пацієнти з існуючим тяжким серцево-судинним захворюванням можуть мати збільшений ризик появи ефектів передозування.

Лікування. Специфічного антидоту до кветіапіну немає. У випадках вираженої інтоксикації слід розглянути необхідність застосування різноспрямованих заходів та інтенсивної терапії, включаючи відновлення та підтримання прохідності дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції легень, моніторинг та підтримку діяльності серцево-судинної системи. Стосовно цієї ситуації в опублікованих повідомленнях описуються випадки усунення серйозних реакцій з боку ЦНС, включаючи кому і делірій, при внутрішньовенному введенні фізостигміну (1-2 мг) під безперервним ЕКГ-моніторингом. Не можна використовувати фізостигмін у разі наявності аритмії, блокади серця будь-якого ступеня або розширення комплексу QRS. У випадках стійкої артеріальної гіпотензії при передозуванні кветіапіну слід застосовувати відповідні заходи, такі як внутрішньовенне введення рідини та/або симпатоміметики (слід уникати застосування адреналіну і допаміну, оскільки стимуляція бета-адренорецепторів може ускладнити гіпотонію в умовах блокування альфа-адренорецепторів, спричиненого кветіапіном). Оскільки профілактику абсорбції при передозуванні не вивчали, слід враховувати необхідність промивання шлунка, яке за можливості слід провести протягом 1 години після застосування препарату (після інтубації, якщо пацієнт знепритомнів), але не пізніше ніж через 1 годину після прийому препарату, а також застосування активованого вугілля разом з проносним засобом. Ретельний медичний контроль та моніторинг повинні тривати до повного одужання пацієнта.

Медикамент переноситься добре. Розвиток побічних дій рідкий. Іноді можуть виникати небажані реакції організму, такі як: сонливість, запаморочення, сухість у ротовій порожнині, головний біль, ознака відміни препарату, збільшення об’єму тіла, зменшення гемоглобіну та екстрапірамідний симптом, помутніння розуму, шкірні реакції. При тривалому прийомі медикаменту не можна різко припиняти приймати препарат, оскільки може розвиватися синдром відміни.

Як і при терапії іншими антипсихотичними препаратами, під час прийому кветіапіну відзначали втрату свідомості, злоякісний нейролептичний синдром, лейкопенію, нейтропенію та периферичні набряки.

Припадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки повідомляли під час терапії кветіапіном або одразу після припинення лікування препаратом. Зниження рівня гемоглобіну до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у чоловіків, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у жінок, принаймні при одному обстеженні спостерігалось у 11 % пацієнтів, яких лікували кветіапіном, у всіх дослідженнях, включаючи відкриті. Для цих пацієнтів середнє максимальне зменшення рівня гемоглобіну у будь-який час становило -1,50 г/дл.

Зважаючи на те, що кветіапін у першу чергу діє на центральну нервову систему, Кетилепт® слід з обережністю застосовувати у комбінації з іншими препаратами, що мають подібну дію, та з алкоголем. Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують інші ліки, що мають антихолінергічні (мускаринові) ефекти. Цитохром Р450 (CYP) 3А4 є ферментом, що головним чином відповідає за метаболізм кветіапіну. При дослідженні взаємодії у здорових добровольців супутнє застосування кветіапіну (25 мг) з кетоконазолом (інгібітором CYP 3А4) спричиняло підвищення AUC кветіапіну у 5-8 разів. Таким чином, супутнє застосування кветіапіну з інгібіторами CYP 3А4 протипоказане. Також не рекомендується вживати грейпфрутовий сік протягом періоду лікування кветіапіном.

Фармакокінетика кветіапіну суттєво не змінюється при одночасному застосуванні з рисперидоном або галоперидолом. Одночасне застосування кветіапіну та тіоридазину призводить до підвищення кліренсу кветіапіну приблизно на 70 %.

Починати терапію Кетилептом пацієнтам, які отримують індуктор печінкового ферменту, можна лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від застосування Кетилепту переважає ризики, пов'язані зі скасуванням індуктора печінкового ферменту. Важливо, що будь-які зміни прийому індуктора повинні бути поступовими. Якщо необхідно, його слід замінити неіндуктором (наприклад, вальпроатом натрію).

Вказується на упаковці виробника. Зазвичай він становить 3–5 років, за умови дотримання правил зберігання.

Рекомендований температурний режим зберігання — до 25 °С.

Кетилепт купити можна лише за рецептом лікаря. Пацієнти можуть побачити вартість медикаменту, прочитати реальні відгуки, а також порівняти із цінами аналогів та оформити купівлю, а також доставку віддалено через сайт інтернет-сервісу apteka911.ua, а забрати — у найближчій аптеці партнерської мережі. Кетилепт ціна в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1 найнижча.

1. Компендіум — лікарські препарати;
2. Державний реєстр лікарських засобів;
3. JAMA.