Мікомакс

капсули Мікомакс

Мікомакс 100 і Мікомакс 150: капсули для перорального прийому, містять відповідно 100 або 150 мг діючої речовини.

Супутні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзи желатинізований, окис кремнію безводний колоїдна, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, двоокис титану, желатин, синій барвник V (патентований), окис заліза жовта.

сироп Мікомакс

Мікомакс сироп: в 100 мл препарату міститься 500 мг Флуконазолу.

Супутні речовини: поліспирти - сорбітол семідесятіпроцнтний що не кристалізується і гліцерин восьмідесятіпятіпроцентний, сахарин натрій, кармеллоза натрієва сіль, кислоти лимонної моногідрат, ароматичні добавки, aqua purificata.

Розчин для інфузій Мікомакс

Мікомакс розчин для інфузій: у 100 мл розчину 200 мг Флуконазолу.

Супутні речовини: ізотонічний розчин натрію хлориду (0,9%).

Основний компонент препарату Мікомакс - флуконазол, є інгібітором синтезу ергостеролу в цитомембрану мікроміцетів. Його інгібуючий ефект опосередкований через пригнічення кофактора - цитохрому Р450. Висока специфічність препарату призводить до того, що ингибиция цитохрому в клітинах людського організму не є клінічно значущою, і виражена значно менше, ніж у інших протигрибкових препаратів (в 100 разів менше, ніж у кетоконазолу).

Максимальну чутливість до флуконазолу виявляють дріжджеподібні грибки з роду Candida, а так само Cryptococcus, Microsporum, Trichophyton. Препарат може ефективно використовуватися так само при лікуванні ендемічних мікозів, обумовлених наступними збудниками: Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immutis (внутрішньочерепні інфекції, викликані даним збудником, так само піддаються терапії), Hystoplasma capsulatum.

Нечутливими до флюконазолу наступні мікроміцети: Candida krusei і Candida glabrata, неефективний препарат і по відношенню до Аспергилл і зігоміцетам.

Незалежно від шляху надходження препарату, його максимальна концентрація в плазмі та його біологічна доступність становить 90%. При пероральному прийомі натщесерце максимальна концентрація досягається через 0,5 - 1,5 години. Прийом препарату разом з їжею не робить істотного впливу на його абсорбцію. Т1 / 2 для Флуконазола дорівнює 30 годинам. Концентрація препарату в крові прямопропорційна прийнятій дозі. Обсяг розподілу практично дорівнює загальному обсягу води в організмі. З білками крові препарат зв'язується всього лише на 11-12%.

Флуконазол проникає в усі тканини та середовища організму. Прийом Флуконазолу в разовій дозі з кратністю 1 раз на добу створює постійну концентрацію в плазмі 90% від прийнятої дози до 4-5-ї доби застосування. Прийом подвоєною дози препарату в перший день лікування дозволяє досягти того ж ефекту вже з другої доби лікування.

Флуконазол виводиться з організму в практично незмінному вигляді. Виділення Флуконазола здійснюється з сечею, кліренс препарату знаходиться в прямо пропорційній залежності від кліренсу креатиніну.

Лікування і профілактика грибкових захворювань, викликаних чутливими до препарату збудниками.

1. кандидози:
   • Системний кандидоз (дисемінований кандидоз, кандідемія), особливо у хворих, які отримують цитостатики та імунодепресанти з приводу онкологічних захворювань;
   • Кандидозні ураження слизових оболонок - ротоглотки, стравоходу, сечовивідних шляхів, трахеобронхіального дерева, оральний атрофічний кандидоз, обумовлений зубними протезами;
   • Кандидоз статевих органів - як гострий, так і хронічний (при частоті рецидивів до 3 і більше разів протягом року). При даному виді кандидозу Флуконазол може призначатися з профілактичною метою.
2. Дерматомікози з ураженням шкіри стоп, пахових областей, оніхомікоз (ураження нігтів - епідермофітія), висівковий лишай, кандидози шкірних покривів.
3. Криптококові інфекції - шкірні та легеневі, а так само криптококовий менінгіт. Дані захворювання зустрічаються у хворих зі зниженим імунітетом (ВІЛ-інфекція, СНІД, прийом імуносупресія після трансплантації органів).
4. Системні ендемічні мікози, викликані кокцидіями та паракокцідіямі, гістоплазми, а так само споротрихоз.

Форма лікарського засобу, режим його дозування і тривалість лікування визначаються лікарем з урахуванням анамнезу, основного захворювання та тяжкості грибкової інфекції. Тривалість лікування залежить від термінів зникнення клінічних та лабораторних ознак захворювання.

Недостатня тривалість лікування Флуконазолом призводить до рецидивуючого перебігу захворювання та зниження чутливості збудників до препарату.

Застосування препарату у дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок:

При інвазивних кандидозах, грибковому сепсисі (кандідемія, дисемінований кандидоз) показано застосування внутрішньовенної форми препарату. Терапію починають з подвоєною дози препарату, яка становить від 400 до 800 мг і вводиться внутрішньовенно крапельно один раз на добу. З другої доби терапії щодня вводиться 200 - 400 мг Флуконазолу.

Пацієнтам зі зниженою активністю імунітету (онкологічні захворювання, стану після трансплантації органів і після великих втручань на серці та органах шлунково-кишкового тракту) показано призначення підвищених доз препарату. У першу добу доза може становити 10 мг/кг/добу., З другої доби призначається підтримуюча доза 5 мг/кг/добу.

Кандидоз ротоглотки, зокрема обумовлений носінням зубних протезів, вимагає зазвичай призначення препарату строком до 14 діб, в дозі від 50 до 100 мг на добу, в поєднанні з місцевим лікуванням і обробкою протезів розчинами місцевих антисептиків.

У пацієнтів з вираженим ослабленням імунної відповіді доза може бути збільшена до 200 мг на добу, може знадобитися більш тривалий курс терапії Флуконазолом.

При вагінальному кандидозі рекомендований Флуконазол per os в дозі 150 мг одноразово.

При неінвазивному кандидозі слизових шлунково-кишкового тракту і ТВД, ураженні сечовивідної системи та гладкої шкіри доброго результату можна досягти при призначенні Флуконазолу в дозі від 100 до 200 мг протягом 2-4-х тижнів.

Трихофітія промежини, так само як і трихофітія гладкої шкіри, вимагає призначення Мікомакса в дозі 150 мг 1 раз на тиждень курсом № 3-4.

Криптококових інфекцій:

При менінгіті, викликаному кріптококкамі, одноразово вводиться ударна доза 400-800 мг в першу добу. Підтримуюча доза, що призначається з другої доби, становить 200-400 мг, терапія триває протягом 1,5 - 2 місяці.
Тривалість призначення Флуконазолу при лікуванні криптококозі визначається клінічною картиною і мікробіологічними дослідженнями.

Системні ендемічні мікози можуть зажадати тривалого лікування, протяжністю до двох років. Щоденна доза при їх лікуванні становить 200 - 400 мг.

Профілактичне призначення Флуконазолу показано в наступних випадках.

Для профілактики ротоглоточного (орофарингеального) кандидозу у хворих на СНІД Мікомакс призначають після застосування ударної дози в підтримуючій дозі 150 мг 1 раз на тиждень. Така терапія може тривати досить довго.

Профілактика рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з діагнозом СНІД вимагає щоденного прийому 200-400 мг Флуконазолу.

При нейтропенії менше десять в дев'ятому ступені літрів або можливості її виникнення Мікомакс призначається в дозі 400 мг/добу. Курс триває до тих пір, поки рівень гранулоцитів не збільшиться більш вищезгаданого рівня.

Застосування Мікомакса у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Зниження кліренсу креатиніну менше 0,8 мл в секунду вимагає обережності при призначенні препаратів Флуконазола, оскільки нирковий шлях екскреції є основним для цих речовин.

Насичуюча доза у хворих з нирковою недостатністю зменшується до 50-400 мг/добу. Потім дозу знижують в два рази.

При кліренсі креатиніну більше 0,8 мл в секунду призначаються звичайні дози Флуконазолу. При кліренсі креатиніну від 0,16 до 0,8 мл в секунду все дози зменшують на 50%.

Проведення сеансу гемодіалізу вимагає введення повторної дози препарату. Хронічний веновенозний або веноартеріальний діаліз є показанням для призначення звичайних доз препарату.

Хронічний перитонеальний діаліз, що проводиться амбулаторно, дозволяє додавати 150 мг Флуконазолу на кожні 2000 мл діалізних розчинів.

Застосування Мікомакса у хворих з печінковою недостатністю обумовлює необхідність регулярного контролю біохімічних показників крові. Постійне погіршення функціональних тестів може привести до необхідності зниження доз препарату або до повної його відміни.

Пацієнти похилого віку (старше 60 років) отримують Флуконазол в звичайній дозі після визначення кліренсу креатиніну при нормальних його показниках. Зниження даного показника вимагає призначення Мікомакса за раніше наведеною схемою.

Діти, залежно від віку, можуть отримувати різні дози препарату, але загальна добова доза у них не повинна перевищувати 600 мг - вищої разової / добової дози дорослого. Зазвичай вся добова доза препарату водиться в один прийом, але при важких грибкових інфекціях і в зв'язку з коротким біологічним періодом Т1 / 2 (близько 16 год.) Ця доза може бути розділена на два введення, які здійснюють через рівні проміжки часу (12 годин) .

При кандидозі слизових рекомендована доза Флуконазолу становить 6 мг/кг на добу в перший день лікування і 3 мг/кг на добу в наступні дні.
Криптококоз і системні кандидози у дітей лікують призначенням Флуконазола 12 мг/кг в першу добу і 6 мг/кг на добу в наступні дні, але не перевищуючи поріг 600 мг на добу.

Діти, які перенесли хіміотерапію, променеву терапію, мають тривалу і критичну нейтропенію (менш 1 × 109 / л), з профілактичною метою отримують Флуконазол 3-12 мг/кг на добу.

Корекція доз у дітей з порушенням видільної функції нирок проводиться відповідно до принципів, що застосовуються у дорослих з аналогічною патологією.
Новонароджені діти (віком до 4-х тижнів) повинні отримувати Флуконазол з урахуванням зниженої екскреторною функцією нирок, яка призводить до подовження періоду напіввиведення цього препарату.

У перші два тижні життя дитини Флуконазол призначається в тій же дозі, що й у старших дітей, проте кратність введення становить 3 дні (72 години). Дітям 2-4-го тижня життя такі ж дози вводяться кожні 2 дні (через 48 годин).

Спосіб введення

Пероральні препарати приймаються один раз на добу після їди, бажано в один і той же час.

Препарати для внутрішньовенного введення повинні вводитися зі швидкістю не більше 10 мл в хвилину. Доза препарату, що міститься в одному флаконі Мікомакса, розрахована на тривалість введення 1 годину для дорослих і 2 години - для дітей.

Мікомакс є сольовим розчином, тому він сумісний з іншими сольовими розчинами, а так само з розчином 4,2% -ного бікарбонату натрію і 5-10% -ми розчинами глюкози.

Розкритий флакон із залишками препарату зберіганню не підлягає, він повинен бути знищений, як зазначено в інструкції. Зберігання розкритої упаковки препарату в охолодженому або замороженому вигляді так само неприпустимо.

При необхідності переходу від однієї форми Мікомакса до іншої (з пероральної до внутрішньовенної або навпаки) зміна дози препарату не показано.

Для Флуконазола характерна добра переносимість, а так само рідкість виникнення анафілактичних реакцій.

Найбільш часто Мікомакс може викликати дисфункцію шлунково-кишкового тракту: нудота, болі в животі, метеоризм і навіть діарею. На другому місці за частотою виникнення стоїть шкірний висип. Рідше зустрічаються головні болі, обумовлені прийомом препарату. Якщо у пацієнтів з грибковими ураженнями шкіри виникає висип, яка може бути пов'язана з прийомом препарату - лікування необхідно припинити.

У пацієнтів з інвазивними формами мікозів виникнення висипу під час лікування Мікомакса вимагає ретельного обстеження. Виявлення ознак бульозної дерматиту є строгим показанням до припинення терапії. Алергічні реакції, поява шкірної екзантеми та ексфолліатівной реакції (синдром Стівенса-Джонса, токсичний епідермальний некроліз) спостерігаються, в основному, у пацієнтів зі СНІДом.

Внутрішньовенні інфузії Мікомакса викликали у деяких хворих явища флебіту вище місця введення препарату. Частота таких ускладнень безпосередньо залежить від швидкості інфузії. Описано декілька випадків (вкрай рідкісне ускладнення) виникнення тромбофлебіту.

У пацієнтів з важкими основними захворюваннями (СНІД, онкологічні захворювання) під час терапії Мікомакса відзначалися наступні явища: порушення функцій нирок, погіршення загальних показників аналізу крові (лейко- і тромбоцитопенія), зміна функціональних печінкових тестів, а так само судоми та алопеція.

У вкрай рідкісних випадках Флуконазол може викликати важкий токсичний гепатит з явищами печінкової недостатності. Описані випадки мали місце у хворих з важкими основними захворюваннями (СНІД, злоякісні новоутворення). Однак лікування даним препаратом необхідно проводити під контролем лікаря і регулярних біохімічних досліджень крові у всіх категорій хворих. Своєчасна відміна препарату сприяє швидкому відновленню функцій печінки.

Дітям до 16 років Мікомакс 150 не призначається.

Флуконазол протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до препарату або схожим азолових з'єднанням. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують астемізол або терфенадин. Препарат протипоказаний особам з вродженим дефектом ферментів, що призводять до непереносимості лактози або галактози.

Препарат протипоказаний при вагітності та лактації.

Мікомакс може уповільнювати біологічну трансформацію в печінці наступних препаратів:

1. Антигістамінних засобів (терфенадин, астемізол). Одночасне дію даних препаратів може призводити до змін ЕКГ: подовження інтервалу QT і до виникнення злоякісних порушень серцевого ритму.
2. Цизаприду. Його токсичність при одночасному з Флуконазолом застосуванні зростає, що може призвести до порушень ритму шлуночків серця, які можуть носити жізнеугрожающіх характер.

Призначення даних медикаментів в поєднанні з Флуконазолом протипоказано. Призначення Флуконазола і антигістамінних засобів може бути вироблено при крайній необхідності, однак доза Флуконазолу не повинна перевищувати 400 мг на добу.

Препарати, що змінюють швидкість екскреції Флуконазолу.

1. Гідрохлотіазід, застосовуваний на тлі терапії Мікомакса, підвищує концентрацію останнього в крові на 40% у порівнянні з вихідним рівнем, що не вимагає, проте, корекції доз.
2. Рифампіцин знижує концентрацію Флуконазолу на чверть у порівнянні з вихідним рівнем і зменшує період Т1 / 2 на 20%.

Препарати, чий метаболізм змінюється під впливом Мікомакса:

1. Флуконазол посилює дію кумаринових антикоагулянтів. Так, одночасне застосування його з Варфаріном призводить до подвоєння протромбінового часу. У зв'язку з цим вкрай необхідний динамічний контроль показників коагулограми під час такої терапії.
2. Мікомакс збільшує концентрацію в плазмі крові трициклічних антидепресантів (амітриптилін) і їх активних метаболітів (нортриптилін), що загрожує проявом токсичних ефектів даних препаратів. Токсичність даних препаратів полягає в блокуванні провідної системи міокарда та у виникненні порушень серцевого ритму, погано піддаються терапії.
3. Флуконазол потенціює ефект таких нейролептичних препаратів, як мідазолам і триазолам. При їх тривалому одночасному застосуванні можлива поява психомоторних порушень.
4. Флуконазол підвищує концентрацію в плазмі та токсичність таких антагоністів кальцієвих каналів, як ніфедипін, амлодипін та фелодипін, а так само изадрин і нікардіпін.
5. Целекоксиб в поєднанні з Флуконазолом підвищує свою плазмову концентрацію і можливе токсичну дію. Аналогічну дію Флуконазол надає на такі препарати, як Рифабутин (токсичний ефект зростає до 80%), Фенітоїн, Такролімус, Теофілін, Зидовудин.
6. Уже при дозі Флуконазолу 200 мг відзначається зниження кліренсу циклоспорину більш ніж в два рази та збільшується його токсичність. Особливо істотно враховувати даний факт при лікуванні хворих, які перенесли трансплантацію нирок.
7. Одночасне застосування Мікомакса і флувастатину (інгібітора ГМГ-КоА-редуктази) підвищує ризик міопатії в зв'язку з ростом токсичності флувастатину.
8. Ефект від поєднаного застосування Флуконазолу і амфотерицин В визначається кратністю, дозою і черговістю застосування цих препаратів, а так само чутливістю збудника. Взаємодія може носити як антагоністичний, так і адитивний або синергічний характер.
9. Флуконазол потенціює дію пероральних засобів на основі сульфанілсечовини, а так само збільшує тривалість їх дії. Це обумовлює необхідність ретельного контролю рівня цукру в крові.
10. Оральні контрацептиви при одночасному прийомі з Флуконазолом показували коливання (і збільшення, і зменшення) рівня в крові таких гормонів, як естрадіол і левоноргестрел. Поява побічних ефектів в даному випадку обумовлено частіше зміною концентрації естрадіолу, що вимагає ретельного спостереження за даною категорією пацієнток.

Передозування Флуконазолу вимагає стабілізації загального стану організму і основних життєвих функцій. Флуконазол легко виводиться з організму при застосуванні методики форсованого діурезу, а гемодіаліз дозволяє протягом 3-х годин знизити плазмову концентрацію даного препарату вдвічі.

Препарат повинен зберігатися в темному і сухому місці при температурі від 10 до 25 °C.

флуконазол