Міраксол

табл. 0,25 мг блістер, № 30

• Праміпексола дигідрохлориду моногідрат 0,25 мг
• Допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований, маніт (Е 421), повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
• 1 таблетка містить праміпексолу дигідрохлориду моногідрату (у перерахуванні на праміпексол) 0,25 мг (0,18 мг)

табл. 1 мг блістер, № 30

• Праміпексола дигідрохлориду моногідрат 1 мг
• Допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований, маніт (Е 421), повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
• 1 таблетка містить праміпексолу дигідрохлориду моногідрату (у перерахуванні на праміпексол) 1 мг (0,7 мг).

Допамінергічні засоби. Агоністи допаміну.

Код АТХ N04B C05.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки по 0,25 мг: овальні таблетки білого кольору, з відбитком «P9AL 0.18», вузькою рискою з одного боку і широкою рискою з іншого боку;
• таблетки по 1,0 мг: круглі двоопуклі таблетки білого кольору, з рисками з обох боків та відбитком «Р9АL 0.7» з одного боку.

Фармакодинамика

Праміпексол, активний компонент Міраксола, є дофамінових агоністом з високою селективністю та специфічністю до дофамінових рецепторів підтипу D2 і має переважне спорідненість до D3-рецепторів, він характеризується повною внутрішньою активністю.

Праміпексол полегшує паркинсонические рухові порушення шляхом стимуляції дофамінових рецепторів стриатума (смугастого тіла). Дослідження на тваринах показали, що праміпексол пригнічує синтез і вивільнення дофаміну. Праміпексол захищає дофамінові нейрони від дегенерації у відповідь на ішемію або метамфетаміновую нейротоксичность.

Точний механізм дії прамипексола при лікуванні синдрому неспокійних ніг невідомий. Хоча патофізіологія синдрому неспокійних ніг загалом невідома, нейрофармакологічні дані вказують на залучення первинної дофаминергической системи.

Дослідження з використанням позитронної емісійної томографії (ПЕТ) вказують на можливість впливу незначної дисфункції стриарной пресинаптичною дофаминергической системи на патогенез синдрому неспокійних ніг.

Дослідження in vitro показали, що праміпексол захищає нейрони від нейротоксического впливу леводопи. У дослідженнях за участю добровольців спостерігали дозозалежне зниження рівня пролактину.

Фармакокінетика

Праміпексол швидко і повністю всмоктується після перорального застосування. Абсолютна біодоступність становить> 90%.

Cmax в плазмі крові спостерігається протягом 1-3 год. На тлі прийому їжі знижується швидкість всмоктування, але не загальний рівень всмоктування.

Праміпексол притаманні лінійна кінетика і, незалежно від лікарської форми, відносно незначні коливання рівня в плазмі крові у різних пацієнтів.

У людей зв'язування праміпексолу з білками плазми крові є дуже низьким (<20%), а обсяг розподілу - великим (400 л). У дослідженнях на щурах відзначали високу концентрацію препарату в мозковій тканині (приблизно в 8 разів вище в порівнянні з плазмовими). Праміпексол метаболізується у людей тільки в незначній кількості.

Виділення нирками незміненого праміпексолу - найважливіший шлях елімінації і становить близько 80%. Близько 90% дози, міченої 14C, виводиться нирками, тоді як менше 2% - визначається в калі. Загальний кліренс праміпексолу становить близько 500 мл/хв, а нирковий - близько 400 мл/хв. Т½ - від 8 год у хворих молодого віку і до 12 год - у літньої.

Ідіопатична хвороба Паркінсона (як монотерапія або в комбінації з леводопою).

Симптоматичне лікування ідіопатичного синдрому неспокійних ніг.

Придбати Міраксол можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Хвороба Паркінсона. Таблетки необхідно приймати перорально, запиваючи водою, незалежно від прийому їжі. Добова доза ділиться порівну на 3 прийоми.

Початок лікування. Як наведено нижче, дозу препарату необхідно підвищувати поступово з початкової дози 0,375 мг/добу кожні 5-7 днів. У випадках, коли у пацієнтів не виникає непереносимості препарату, дозу необхідно титрувати до досягнення максимального терапевтичного ефекту.

При необхідності подальшого підвищення добової дози, її підвищують на 0,75 мг щотижня до максимальної, яка становить 4,5 мг/добу.

Слід зазначити, що сонливість підвищується при дозах> 1,5 мг/добу.

Підтримуючу терапію. Індивідуальна доза повинна знаходитися в діапазоні 0,375-4,5 мг/добу. Зазвичай як на початку, так і на пізній стадії захворювання, препарат є ефективним, починаючи з добової дози 1,5 мг. Надалі дозу коригують, виходячи з клінічної відповіді та переносимості препарату.

Не виключається, що у окремих пацієнтів дози> 1,5 мг/добу можуть дати додатковий позитивний терапевтичний ефект, особливо на пізній стадії захворювання, коли показано зменшення дози леводопи. Дозу леводопи рекомендується знижувати як при підвищенні дози Міраксола, так і під час підтримуючого лікування, в залежності від реакцій, що відзначаються у пацієнтів. Це необхідно для запобігання надмірній дофаминергической стимуляції.

Припинення лікування. Різке припинення дофаминергической терапії може призвести до розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, тому лікування праміпексолом слід припиняти поступово, протягом декількох діб.

Дозування при порушенні функції нирок. Виведення праміпексолу залежить від функції нирок. Пацієнтам з кліренсом креатиніну> 50 мл/хв не потрібно зниження добової дози або частоти застосування.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну 20-50 мл/хв початкова добова доза Міраксола повинна призначатися в 2 прийоми, починаючи з 0,125 мг 2 рази на добу (0,25 мг/добу). Не можна перевищувати максимальну добову дозу - 2,25 мг праміпексолу.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну <20 мл/хв добова доза Міраксола призначається в 1 прийом, починаючи з 0,125 мг/добу. Не можна перевищувати максимальну добову дозу - 1,5 мг праміпексолу.

Якщо під час підтримуючої терапії функція нирок знижується, добову дозу Міраксола знижують на відсоток, пропорційний зниженню кліренсу креатиніну, тобто якщо кліренс креатиніну знижується на 30%, добову дозу Міраксола знижують на 30%.

Дозування при порушенні функції печінки. Пацієнтам з порушенням функції печінки зменшення дози не потрібно.

Синдром неспокійних ніг. Рекомендована початкова доза Міраксола становить 0,125 мг 1 раз на добу за 2-3 год до сну. Пацієнтам, яким потрібне додаткове зменшення вираженості симптомів, дозу можна підвищувати кожні 4-7 днів до максимальної - 075 мг/добу:

*По необхідності.

Через 3 місяці лікування слід оцінити стан пацієнта і визначити необхідність продовження терапії. Якщо лікування припинене більш ніж на кілька днів, при його поновленні дозу титрують, як описано вище.

Припинення лікування. Застосування Міраксола можна переривати без поступового зниження дози, оскільки добова доза для лікування синдрому неспокійних ніг не повинна перевищувати 0,75 мг. Не слід виключати можливості рикошетного ефекту (посилення симптомів після раптового припинення лікування).

Дозування при порушенні функції нирок. Виведення праміпексолу залежить від функції нирок. Пацієнтам з кліренсом креатиніну> 20 мл/хв добову дозу знижувати не потрібно. Застосування праміпексолу у хворих, які перебувають на гемодіалізі, або з тяжкою нирковою недостатністю не вивчалось.

Дозування при порушенні функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки зниження дози не рахується необхідним, оскільки майже 90% абсорбованого препарату виводиться нирками.

Дозування для дітей і підлітків. Безпека і ефективність праміпексолу у дітей і підлітків у віці молодше 18 років не встановлені.

Вартість медикаменту вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Гіперчутливість до праміпексолу або будь-якого іншого компоненту препарату.

Побічні ефекти, відомості про яких наведені нижче, класифікована за органами та системами та за частотою їх виникнення: дуже часто (≥10%); часто (≥1% і <10%); іноді (≥0,1% і <1%); рідко (≥0,01% і <0,1%); дуже рідко (<0,01%).

Інфекції та інвазії: іноді - пневмонії.

Психічні порушення: часто - Анормальні сновидіння, сплутаність свідомості, галюцинації, безсоння; іноді - підвищення апетиту, патологічна поведінка (рефлекторні симптоми розладу контролю над спонуканням і компульсивний поведінка), зокрема компульсивний переїдання, гиперфагия, гіперсексуальність, патологічний потяг до азартних ігор, покупкам, зниження / підвищення лібідо, параноя, марення, збудження.

ЦНС: дуже часто - запаморочення, дискінезія, сонливість; часто - головний біль; іноді - амнезія, гіперкінезія, раптове засинання, непритомність (синкопе).

Орган зору: часто - порушення зору, включаючи диплопію, неясність зору, зниження гостроти зору.

Серцево-судинна система: часто - артеріальна гіпотензія (в тому числі постуральна гіпотензія).

Дихальна система: іноді - задишка, гикавка.

Травна система: дуже часто - нудота; часто - запор, блювання.

Шкіра та підшкірні тканини: іноді - реакції гіперчутливості, в тому числі свербіж, висипи на шкірі.

Загальні порушення: часто - підвищена стомлюваність, периферичні набряки, зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту; іноді - збільшення маси тіла.

галюцинації. Галюцинації і сплутаність свідомості - відомі побічні ефекти лікування агоністами дофаміну і леводопою. Пацієнтів та осіб, які за ними доглядають, необхідно проінформувати про можливість виникнення галюцинацій (в більшості випадків зорові).

Дискінезія. При комбінованої терапії леводопою у пацієнтів з хворобою Паркінсона на початку лікування в період титрування може виникнути дискінезія. У цьому випадку дозу леводопи необхідно знизити.

Різке наступ сну і сонливість. Були поодинокі повідомлення про раптове настання сну під час повсякденної діяльності, в деяких випадках без усвідомлення або попереджувальних знаків, особливо у пацієнтів з хворобою Паркінсона.

Пацієнтів та осіб, які за ними доглядають, слід попередити про потенційний седативний ефект, пов'язаний із застосуванням Міраксола, включаючи сонливість і можливість засипання і під час будь-якої діяльності протягом дня. Слід порадити пацієнтам, щоб у разі появи / збільшення кількості епізодів сонливості або засинання під час виконання звичайної повсякденної діяльності (наприклад під час розмови, вживання їжі та т.д.) вони не керували транспортними засобами, не брали участі в потенційно небезпечній діяльності протягом лікування, і звернулися до лікаря.

Через можливих побічних ефектів хворих слід попередити про те, що слід дотримуватися обережності при застосуванні інших седативних засобів або вживанні алкоголю в комбінації з праміпексолом.

Розлади контролю над спонуканням і компульсивний поведінка. Пацієнти та особи, які за ними доглядають, повинні знати, що при лікуванні дофаминергическими засобами можливі розлади поведінки (рефлекторні симптоми розладу контролю над спонуканням і компульсивний поведінка), зокрема переїдання, хворобливий потяг до покупок, гіперсексуальність, патологічний потяг до азартних ігор. При виникненні таких ефектів необхідно розглянути можливість зниження дози або переривання прийому препарату.

Пацієнти з психотичними розладами. Застосування агоністів дофаміну, в тому числі прамипексола, у пацієнтів з психотичними розладами можливо тільки в разі, якщо потенційна користь перевищує можливі ризики. Поєднаного застосування антипсихотичних лікарських засобів (нейролептиків) з праміпексолом слід уникати.

Офтальмологічний моніторинг. На тлі лікування препаратом рекомендується контролювати функції органу зору через регулярні проміжки часу, особливо при виникненні проблем із зором.

Важка серцево-судинна патологія. У разі тяжкої серцево-судинної патології необхідно особливо обережно призначати препарат. Рекомендується моніторинг артеріального тиску, особливо на початку лікування, з урахуванням загального ризику постуральної гіпотензії, пов'язаної з дофаминергической терапією.

Злоякісний нейролептичний синдром. Симптоми, що нагадують нейролептичний злоякісний синдром, відзначалися після різкої відміни дофамінергічних лікування.

Аугментація при синдромі неспокійних ніг. Повідомлення в літературі вказують на те, що лікування синдрому неспокійних ніг за допомогою дофаминергических коштів може призвести до погіршення стану, що стосується більш ранньої появи симптомів ввечері (або навіть вдень), збільшення вираженості симптомів і їх поширення із залученням верхніх кінцівок.

Аналіз часу до аугментации по Каплану - Мейеру не продемонстрував суттєвої різниці між групами праміпексолу і плацебо в контрольованому дослідженні прамипексола за участю пацієнтів з синдромом неспокійних ніг протягом 26 тижнів.

Ризик розвитку меланоми. Епідеміологічні дослідження продемонстрували, що особи з хворобою Паркінсона мають більш високий ризик (в 2-6 разів вище) розвитку меланоми, ніж у звичайній популяції. Не встановлено, чи був такий підвищений ризик пов'язаний з хворобою Паркінсона або з застосуванням препаратів для лікування хвороби Паркінсона.

У зв'язку з вищевикладеним слід рекомендувати пацієнтам та медичним працівникам провести онкологічне обстеження при застосуванні прамипексола або інших дофамінергічних коштів.

Пацієнтам із хворобою Паркінсона та з порушенням функції нирок рекомендується призначення таблеток «Міраксол» у знижених дозах відповідно до розділу інструкції «Спосіб застосування та дози».

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат можна застосовувати в період вагітності лише у разі, якщо потенційна користь для жінки перевищує потенційний ризик для плоду.

Екскреція прамипексола в грудне молоко не вивчалась. Оскільки препарат пригнічує секрецію пролактину, можливо зменшення лактації. Внаслідок цього годування грудьми на період лікування слід припинити.

Діти. Препарат протипоказаний до застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами

Поки не буде з'ясована індивідуальна реакція пацієнта на препарат, слід утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами, враховуючи, що під час лікування праміпексолом можуть відзначати порушення зору, запаморочення, галюцинації, сонливість, раптове засинання під час виконання звичайної щоденної діяльності.

зв'язування з білками плазми крові. Праміпексол у людей зв'язується з білками плазми крові в дуже незначній кількості (<20%) і має низьку біотрансформацію. Тому взаємодія з іншим препаратом, який впливає на зв'язування білків плазми крові або елімінацію шляхом біотрансформації, малоймовірно.

Взаємодію з антихолінергічними засобами та амантадином не дослідили. Оскільки антихолінергічні засоби елімінуються переважно шляхом біотрансформації, фармакокінетична взаємодія з праміпексолом малоймовірно. Селегелін і леводопа не впливають на фармакокінетику праміпексолу.

Інгібітори / конкуренти активного ниркового шляху виведення. Препарати, що пригнічують активну ниркову канальцеву секрецію лужних (катіонних) лікарських засобів, або самі елімінуються шляхом активної ренальної канальцевої секреції (такі як циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хінін, прокаїнамід), можуть взаємодіяти з праміпексолом, результатом чого є зниження кліренсу прамипексола. У разі супутнього лікування препаратами таких груп необхідно звертати увагу на появу ознак дофаминовой надстимуляції, а саме: дискінезії, підвищеної збудливості або галюцинацій. У таких випадках необхідно знизити дозу препарату.

Комбінація з леводопою. Загальний ступінь всмоктування або виведення леводопи не змінюється на тлі застосування праміпексолу. При підвищенні дози праміпексолу у осіб з хворобою Паркінсона рекомендується знизити дозу леводопи, а дози інших протипаркінсонічних засобів залишити незмінними.

Внаслідок можливих адитивних ефектів потрібно приділяти особливу увагу пацієнтам, які приймають інші седативні препарати чи вживають алкоголь в поєднанні з праміпексолом.

Слід уникати одночасного застосування праміпексолу і нейролептиків.

Симптоми. Клінічний досвід значного передозування відсутня. Очікувані побічні ефекти, пов'язані з фармакодинамическим профілем дофамінового агоніста, включають нудоту, блювоту, гіперкінезію, галюцинації, збудження і артеріальна гіпотензія.

Лікування. Антидот при передозуванні дофамінових агоністом не встановлений. У разі появи ознак порушення ЦНС можуть бути призначені нейролептики, промивання шлунка, в / в введення рідини та контроль ЕКГ. Користь гемодіалізу не доведена.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25°C.