Могинин

Склад

діюча речовина: силденафіл (sildenafil)

1 таблетка містить силденафілу цитрату в перерахуванні на силденафіл 50 мг або 100 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, дикальцію фосфат безводний, натрію кроскармелоза, гіпромелоза, магнію стеарат, покриття Opadry 0ЗК80814 блакитний: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), триацетин, індиго (Е 132).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 1 або по 4 таблетки в блістері, по 1 блістеру в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі, двоопуклі, гладенькі з обох боків таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору.

Фармакодинаміка

Механізм дії . Силденафіл - препарат для перорального застосування, призначений для лікування еректильної дисфункції. При сексуальному збудженні препарат відновлює знижену еректильну функцію шляхом посилення припливу крові до пеніса.

Фізіологічний механізм, що призводить до ерекції, включаючи вивільнення оксиду азоту (NO) в кавернозних тілах під час сексуального збудження. Місце, що звільнилося оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, що стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) що, в свою чергу, викликає розслаблення гладком'язових мускулатури кавернозних тіл, сприяючи притоку крові.

Силденафіл є потужним і селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази 5 (ФДЕ5) в кавернозних тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілу на ерекцію мають периферичний характер. Силденафіл не чинить безпосереднього релаксационной дії на ізольовані кавернозні тіла людини, але потужно підсилює розслаблюючу дію NO на цю тканину. При активації метаболічного шляху NO / цГМФ, що відбувається при статевої стимуляції, пригнічення силденафілом ФДЕ5 призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозних тілах. Таким чином, для того, щоб силденафіл викликав необхідний фармакологічний ефект, необхідне сексуальне збудження.

Вплив на фармакодинаміку. Відомо, що силденафіл є селективним до ферменту фосфодіестерази-5, який бере активну участь в процесі ерекції. Ефект силденафілу на ФДЕ-5 могутніше, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Цей ефект в 10 разів могутніше, ніж ефект на ФДЕ6, який бере участь в процесах фотоперетворення в сітківці. При застосуванні максимальних рекомендованих доз селективність силденафілу в ФДЕ5 в 80 разів перевищує його селективність до ФДЕ1, в 700 разів вище, ніж в ФДЕ2, ФДЕЗ, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 і ФДЕ11. Зокрема, селективність силденафілу в ФДЕ5 в 4000 разів перевищує його селективність до ФДЕЗ - цГМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, що бере участь в регуляції серцевої скоротливості.

Фармакокінетика

Абсорбція. Силденафіл швидко всмоктується. Максимальна плазмова концентрація досягається протягом 30-120 хвилин (з медіаною 60 хвилин) після його перорального застосування натщесерце. Середня біодоступність після перорального застосування становить 41% (з діапазоном значень від 25 до 63%). У рекомендованому діапазоні доз (від 25 до 100 мг) показники AUC і С _max силденафілу після його перорального застосування підвищується пропорційно дозі.

Розподіл. Середній рівноважний об'єм розподілу (V _d) становить 105 літрів, що свідчить про розподіл препарату в тканинах організму. Після одноразового прийому всередину силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна загальна плазмова концентрація силденафілу становить приблизно 440 нг / мл (коефіцієнт варіації становить 40%). Оскільки зв'язування силденафілу та його головного N-десметил-метаболіти з білками плазми досягає 96%, середня максимальна плазмова концентрація вільного силденафілу досягає 18 нг / мл (38 нмоль). Ступінь зв'язування з білками плазми не залежить від загальної концентрації силденафілу.

Метаболізм. Метаболізм силденафілу здійснюється, головним чином, за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Селективність метаболіту щодо ФДЕ5 порівнянна з селективністю силденафілу, а активність метаболіту щодо ФДЕ5 становить приблизно 50% від активності вихідної речовини. Плазмові концентрації цього метаболіту становлять приблизно 40% від концентрацій силденафілу в плазмі крові. N-деметильованого метаболіт піддається подальшому метаболізму, а період його напіввиведення становить приблизно 4:00.

Виведення. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год, що призводить тривалість його періоду напіввиведення 3-5 годин. Як після прийому, так і після застосування силденафіл у вигляді метаболітів виділяється, головним чином, з калом (приблизно 80% від введеної перорально дози) і меншою мірою - з сечею (приблизно 13% від введеної перорально дози).

Препарат Могінін рекомендується застосовувати чоловікам з еректильною дисфункцією, яка визначається як нездатність досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.

Для ефективної дії препарату Могінін потрібно сексуальне збудження.

• Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Одночасне застосування з донорами оксиду азоту (такими як амилнитрит) або нітратами в будь-якій формі протипоказано, оскільки відомо, що силденафіл впливає на шляху метаболізму оксиду азоту / циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) та потенціює гіпотензивну дію нітратів.
• Одночасне застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафілу) зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцігуат, протипоказано, оскільки може привести до симптоматичної гіпотензії (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
• Стану, при яких не рекомендується сексуальна активність (наприклад важкі серцево-судинні розлади, такі як нестабільна стенокардія і серцева недостатність тяжкого ступеня).
• Втрата зору на одне око внаслідок неартеріальноі передньої ішемічної нейропатії зорового нерва незалежно від того, пов'язана ця патологія з попереднім застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 чи ні.
• Наявність таких захворювань, як порушення функції печінки тяжкого ступеня, артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск нижче 90/50 мм рт. Ст.), Нещодавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда і відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетичні розлади ФДЕ сітківки), оскільки безпека силденафілу не досліджувалася в таких підгрупах пацієнтів.

Препарат застосовувати перорально.

Дорослі.

Рекомендована доза силденафілу становить 50 мг і застосовується в разі потреби приблизно за годину до сексуальних дій.

Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна збільшити до 100 мг або знизити до 25 мг (застосовується лікарський засіб у відповідному дозуванні). Максимальна рекомендована доза становить 100 мг.

Частота застосування максимальної рекомендованої дози препарату становить 1 раз на добу. При застосуванні препарату Могінін під час прийому їжі дія препарату може наступати пізніше, ніж при його застосуванні натщесерце.

В ході клінічних досліджень за участю добровольців при застосуванні разової дози силденафілу до 800 мг побічні реакції були подібні до тих, які спостерігалися при застосуванні силденафілу в більш низьких дозах, але зустрічалися частіше і були більш важкими. Застосування силденафілу в дозі 200 мг не призводило до підвищення ефективності, але викликало зростання кількості випадків розвитку побічних реакцій (головного болю, припливів крові, запаморочення, диспепсії, закладеності носа, порушень з боку органів зору).

У разі передозування при необхідності звертаються до звичайних підтримуючих заходів. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне, враховуючи високий ступінь зв'язування препарату з білками плазми крові та відсутність елімінації силденафілу з сечею.

Інфекційні та інвазивні захворювання: риніт.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку нервової системи: головний біль, мігрень, запаморочення, сонливість, гіпестезія, інсульт, цереброваскулярна кровотеча, субарахноїдальний та внутрішньоцеребральному кровотеча, тромбоз судин головного мозку, транзиторна ішемічна атака, судоми, рецидиви судом, непритомність, тривога, транзиторна глобальна амнезія, атаксія, невралгія, нейропатія, парестезії, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.

З боку органу зору: порушення сприйняття кольору (хлоропсія, хроматопсія, ціанопсія, ерітропсія, ксантопсія), розлади зору, помутніння зору, розлади сльозотеча (сухість в очах, порушення сльозовиділення і підвищення сльозотеча), біль в очах, світлобоязнь, фотопсія, гіперемія очей , почервоніння очей, яскравість зору, кон'юнктивіт, неартеріальна передня ішемічна нейропатія зорового нерва, оклюзія судин сітківки, ретинальний крововилив, артеріосклеротічна ретинопатія, порушення з боку сітківки, глаукома, підвищення внутрішньоочного в тиску, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння склоподібного тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мідріаз, поява світних кіл навколо джерела світла (гало) в поле зору, набряк очей, припухлість очей, порушення з боку очей, гіперемія кон'юнктиви, подразнення очей, аномальні відчуття в очах, набряк повік, знебарвлення склери, тимчасова втрата зрен ия, печіння в очах, набряк сітківки, судинні захворювання сітківки або кровотеча, відшарування скловидного тіла, крововилив в око, катаракта, сухіс у в очах.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: запаморочення, дзвін у вухах, глухота, раптове зниження або втрата слуху, біль у вухах.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищена частота серцевих скорочень, посилене серцебиття, раптова зупинка серця, раптова серцева смерть, інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія, фібриляція передсердь, нестабільна стенокардія, гіпертензія, гіпотензія, стенокардія, AV-блокада, постуральна гіпотензія, ішемія міокарда, порушення на ЕКГ, кардіоміопатія.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: закладеність носа, носова кровотеча, закладеність придаткових пазух носа, відчуття стиснення в горлі, набряк слизової оболонки носа, сухість в носі, легенева кровотеча, астма, задишка, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт , посилення кашлю.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, диспепсія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювота, біль у верхній частині живота, біль в животі, сухість у роті, гіпестезія ротової порожнини, глосит, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, порушення результатів печінкових проб, ректальні кровотеча, гінгівіт, посилене слиновиділення.

З боку шкіри та підшкірної тканини: висип, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, фоточутливість, кропив'янка, герпес, свербіж, пітливість, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, біль в кінцівках, артрит, артроз, розрив сухожилля, теносіновіт, біль в кістках, міастенія, синовіт, болі в спині.

З боку сечовидільної системи: гематурія, цистит, ніктурія, підвищена частота сечовипускань, нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: кровотеча зі статевого члена, пріапізм, гематоспермія, тривала ерекція, збільшення молочних залоз, порушення еякуляції, набряк статевих органів, аноргазмія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія, вазооклюзівній криз.

З боку метаболізму та харчування: спрага, набряк, подагра, нестабільний діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.

Загальні порушення: біль у грудях, підвищена стомлюваність, відчуття жару, припливи жару, роздратування, набряк обличчя, шок, астенія, біль, раптове падіння, раптове ушкодження, припливи крові, включаючи припливи крові до обличчя.

Звіт про підозрюваних побічні реакції. Звіт про підозрюваних побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов'язаними із застосуванням цього препарату. Лікарям слід звітувати про будь-яких підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат Могінін не призначений для застосування жінками.

Діти

Препарат показаний для застосування особам до 18 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилось.

Оскільки при застосуванні силденафілу повідомлялося про випадки запаморочення та порушення з боку органів зору, перед тим як сідати за кермо транспортного засобу або працювати зі складними механізмами, пацієнтам необхідно з'ясувати, яка їхня індивідуальна реакція на застосування силденафілу.

Вплив інших лікарських засобів на силденафіл.

Дослідження in vitro.

Метаболізм силденафілу відбувається переважно за участю ізоформи ЗА4 (основний шлях) та ізоформи 2С9 (другорядний шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментів можуть знижувати кліренс силденафілу, а індуктори цих ізоферментів можуть підвищувати кліренс силденафілу.

Дослідження in vivo.

Продемонстровано зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP3A4 зростання частоти побічних явищ не спостерігалося, рекомендована початкова доза силденафілу становить 25 мг.

Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ, дуже потужного інгібітора Р450, в стані рівноважної концентрації (500 мг 1 раз на добу) і силденафілу (разова доза 100 мг) призводило до підвищення C _max силденафілу на 300% (в 4 рази) і підвищення плазмової AUC силденафілу на 1000% (в 11 разів). Через 24 години плазмові рівні силденафілу все ще становили приблизно 200 нг / мл в порівнянні з рівнем приблизно 5 нг / мл, характерним для застосування силденафілу окремо, що відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. З огляду на ці фармакокінетичні дані одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. Розділ «Особливості застосування»); в будь-якому випадку максимальна доза силденафілу в якому разі не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Одночасне застосування інгібіторів протеази ВІЛ саквінавіру, інгібітора CYP3A4, в дозі, забезпечує рівноважну концентрацію (1200 мг тричі на добу) і силденафілу (100 мг одноразово) призводило до підвищення C _max силденафілу на 140% і збільшення системної експозиції (AUC) силденафілу на 210 %. Не виявлено впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»). Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, будуть мати більш виражений вплив.

При застосуванні силденафілу (100 мг одноразово) і еритроміцину, помірного інгібітору CYP3A4, в рівноважному стані (500 мг двічі на добу протягом 5 днів) спостерігалося підвищення системної експозиції силденафілу на 182% (АUC). У здорових добровольців чоловічої статі не спостерігалося впливу азитроміцину (500 мг протягом 3 діб) на AUC, С _max, T _max, константу швидкості елімінації і подальший період напіввиведення силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP3A4) у дозі 800 мг при одночасному застосуванні з силденафілом в дозі 50 мг у здорових добровольців призводило до підвищення плазмової концентрації силденафілу на 56%.

Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP3A4 в стінці кишечника і може викликати помірне підвищення плазмових рівнів силденафілу.

Одноразове застосування антацидних засобів (магнію гідроксиду / алюмінію гідроксиду) не впливало на біодоступність силденафілу.

Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу фармакокінетика силденафілу не змінювалася при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до групи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групи тіазидних і тіазидоподібних діуретиків, петльових і калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів ангіотенз інперетворюючого ферменту, антагоністів кальцію, антагоністів бета-блокатори або індукторів метаболізму CYP450 (таких як рифампіцин, барбітурати).

Одночасне застосування антагоніста ендотеліну босентан (помірний індуктор CYP3A4, CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) в дозі, що забезпечує рівноважну концентрацію (125 мг двічі на добу), з силденафілом в дозі забезпечує рівноважну концентрацію (80 мг три рази на день), призводило до зниження значень AUC і C _max силденафілу на 62,6% і 55,4% відповідно. Тому одночасне застосування таких потужних індукторів CYP3A4, як рифампіцин, може призводити до більш вираженого зниження концентрації силденафілу в плазмі крові.

Нікорандил є гібридом активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії з силденафілом.

Вплив силденафілу на інші лікарські засоби.

Дослідження in vitro.

Силденафіл - слабкий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та ЗА4 цитохрому Р450ЗА4 (ІК _50> 150 мкмоль). Оскільки максимальна плазмова концентрація силденафілу становить близько 1 мкмоль, вплив силденафілу на кліренс субстратів цих ізоферментів малоймовірний.

Відсутні дані про взаємодію силденафілу і таких неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, як теофілін та дипіридамол.

Дослідження in vivo.

Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм оксиду азоту / циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), було встановлено, що силденафіл потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами оксиду азоту або нітратами в будь-якій формі протипоказано (див. «Протипоказання»).

Ріоцігуат. Існують доклінічні дані по адитивного системного ефекту зниження артеріального тиску, при одночасному застосуванні інгібіторів фосфодіестерази-5 з ріцігуатом. Дані клінічних випробувань показали, що ріоцігуат посилює гіпотензивну дію інгібіторів фосфодіестерази-5. У популяційних дослідженнях не було виявлено свідоцтв про наявність сприятливого клінічного ефекту від спільного застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 з ріоцігуатом. Одночасне застосування ріоцігуату з інгібіторами ФДЕ-5 (у тому числі з силденафілом) протипоказано (див. «Протипоказання»).

Одночасне застосування силденафілу і блокаторів α-блокаторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів зі схильністю. Така реакція часто виникала протягом 4:00 після застосування силденафілу (див. Розділ «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). В ході 3 досліджень специфічної взаємодії лікарських засобів блокатор альфа-адренорецепторів доксазозин (4 мг і 8 мг) і силденафіл (25 мг, 50 мг і 100 мг) застосовували одночасно пацієнтам з доброякісну гіперплазію передміхурової залози, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину. У цих популяціях спостерігалося середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. і 8/4 мм рт.ст. і середнє зниження артеріального тиску в положенні стоячи на 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст., 4/5 мм рт.ст. відповідно. При одночасному застосуванні силденафілу і доксазозину пацієнтам, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях говорилося про випадки запаморочення та переднепритомний стан, але без синкопе.

Чи не спостерігалося жодних значущих взаємодій при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) і толбутаміду (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються CYP2C9.

Силденафіл (50 мг) не призводив до збільшення часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).

Силденафіл (50 мг) НЕ потенціював гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців при середньому максимальному рівні етанолу в крові 80 мг/дл.

У пацієнтів, які отримували силденафіл, не спостерігалося жодних відмінностей профілю побічних ефектів у порівнянні з плацебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів, як діуретики, блокатори бета-блокатори, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширювальні та центральної дії) , блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів і блокатори альфа-адренорецепторів. У спеціальному дослідженні взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігалося додаткове зниження систолічного артеріального тиску в положенні лежачи на 8 мм рт.ст. Зниження діастолічного артеріального тиску склало 7 мм рт.ст. За величиною ці додаткові зниження артеріального тиску можна було порівняти з тими, що спостерігалися при застосуванні тільки силденафілу у здорових добровольців.

Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів протеази ВІЛ, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP3A4.

У здорових добровольців чоловічої статі застосування силденафілу в рівноважному стані (80 мг три рази на добу) призводило до підвищення AUC і C _max босентан (125 мг двічі на день) на 49,8% 42% відповідно.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.