Прегадол

Склад

діюча речовина: прегабалін;

1 капсула містить прегабаліну 75 мг або 150 мг

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, тальк.

Склад оболонки капсули 75 мг желатин, титану діоксид (Е171), заліза оксид червоний (Е172).

Склад оболонки капсули 150 мг желатин, титану діоксид (Е171).

Форма випуску

Капсули (по 10 капсул в блістері, по 1, 3 або 6 блістерів в пачці).

Фармакодинаміка

Діюча речовина прегабалін є аналогом гамма-аміномасляної кислоти [(S) -3- (амінометил) - 5-метілгексанова кислота)].

Механізм дії прегабаліну полягає в зв'язуванні з допоміжної субодиницею (α ₂ -δ білок) потенціалозалежніх кальцієвих каналів у центральній нервовій системі (ЦНС).

Клінічна ефективність і безпеку.

• Нейропатическая біль.

Під час досліджень встановлено, що препарат ефективний при лікуванні діабетичної невропатії, постгерпетична невралгії і пошкодження спинного мозку. Ефективність препарату при інших видах невропатичного болю не вивчалася.

Прегабалін вивчали в 10 контрольованих клінічних дослідженнях тривалістю до 13 тижнів з режимом застосування препарату двічі на добу і в дослідженнях тривалістю 8 тижнів з режимом застосування препарату тричі на добу. Загалом профіль безпеки та ефективність обох режимів прийому були подібними.

У клінічних дослідженнях тривалістю до 12 тижнів при застосуванні прегабаліну для лікування невропатичного болю при пошкодженні периферичної та центральної нервової системи зменшення болю спостерігалося після першого тижня і зберігалося протягом усього періоду лікування.

У контрольованих клінічних дослідженнях з вивчення периферичного невропатичного болю у 35% пацієнтів, які отримували лікування прегабаліном, і у 18% пацієнтів з групи плацебо спостерігалося поліпшення на 50% за шкалою оцінки болю. Серед пацієнтів, у яких не виникала сонливість, таке поліпшення спостерігалося у 33% пацієнтів групи прегабаліну та у 18% пацієнтів групи плацебо. Серед пацієнтів, у яких виникала сонливість, кількість пацієнтів, які відповіли на лікування, склала 48% в групі прегабаліну і 16% в групі плацебо.

У контрольованих клінічних дослідженнях з вивчення нейропатичного болю центрального походження у 22% пацієнтів, які отримували лікування прегабаліном, і у 7% пацієнтів з групи плацебо спостерігалося поліпшення на 50% за шкалою оцінки болю.

• Епілепсія.

Додаткове лікування.

Прегабалін вивчали під час 3 контрольованих клінічних дослідженнях тривалістю 12 тижнів з режимом застосування двічі або тричі на добу. Загалом профіль безпеки та ефективність для режимів прийому двічі та тричі на добу були подібними.

Зменшення частоти судомних нападів спостерігалося на першому тижні.

Монотерапія (для пацієнтів з тільки діагностованим захворюванням).

Прегабалін вивчався в 1 контрольованому клінічному дослідженні тривалістю 56 тижнів з режимом застосування двічі на добу. Прегабалін не досяг більшої ефективності в порівнянні з ламотриджином по оцінці через 6 місяців кінцевої точки-відсутності судомних нападів. Прегабалін і ламотриджин були однаково безпечними та добре переносилися.

• Генералізований тривожний розлад.

Прегабалін вивчався в 6 контрольованих дослідженнях тривалістю 4-6 тижнів, в ході одного дослідження тривалістю 8 тижнів за участю пацієнтів похилого віку і одного тривалого дослідження по вивченню профілактики рецидиву з 6-місячної подвійний сліпий фази.

Полегшення симптомів генералізованого тривожного розладу відповідно до шкали Гамільтона для оцінки тривоги (HAM-A) спостерігалося на першому тижні.

У контрольованих клінічних дослідженнях (тривалістю 4-8 тижнів) у 52% пацієнтів, які отримували прегабалін, і 38% пацієнтів з групи плацебо спостерігалося поліпшення на не менше 50% загального показника HAM-A від початкового рівня до кінцевої точки.

Під час контрольованих досліджень нечіткість зору частіше повідомляли пацієнти, які застосовували прегабалін, в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо. У більшості випадків це явище зникало при постійному застосуванні. Офтальмологічне обстеження (в тому числі перевірка гостроти зору, формальна перевірка полів зору і дослідження очного дна при розширеній зіниці) проводилося в понад 3600 пацієнтів під час контрольованих клінічних досліджень. Серед цих пацієнтів гострота зору погіршилася в 6,5% пацієнтів, які отримували лікування прегабаліном, і в 4,8% пацієнтів з групи плацебо. Зміни поля зору виявлено в 12,4% пацієнтів, які отримували лікування прегабаліном, і 11,7% пацієнтів з групи плацебо. Зміни на очному дні виявлені у 1,7% пацієнтів, які приймали прегабалін, і 2,1% пацієнтів з групи плацебо.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні показники прегабаліну в рівноважному стані були подібними у здорових добровольців, хворих на епілепсію, які отримували протиепілептичні препарати, і пацієнтів з хронічним болем.

Абсорбція.

Прегабалін швидко всмоктується при прийомі натщесерце і досягає максимальної концентрації в плазмі крові протягом 1:00 після разового та багаторазового застосування. Розрахована біодоступність прегабаліну при пероральному застосуванні становить 90% і більше і не залежить від дози. Після багаторазового застосування рівноважний стан досягається через 24-48 годин. Швидкість всмоктування прегабаліну знижується при одночасному прийомі з їжею, призводить до зменшення максимальної концентрації (C _max) приблизно на 25-30% і подовження t _max приблизно на 2,5 години. Однак прийом прегабаліну з їжею не мав клінічно значущого впливу на ступінь абсорбції.

Розподіл.

Доклінічні дослідження показали, що прегабалін проникає через гематоенцефалічний бар'єр у тварин. Прегабалін також проникає через плаценту в тварин і виділяється в молоко тварин в період лактації. У людини видимий об'єм розподілу прегабаліну після перорального прийому становить приблизно 0,56 л/кг. Прегабалін не зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм.

У людини прегабалін піддається незначному метаболізму. Після введення дози радіоактивно міченого прегабаліну близько 98% радіоактивних речовин виводиться з сечею в незміненому вигляді прегабаліну. N-метильований дериват прегабаліну - основний метаболіт препарату, який визначався в сечі, становив 0,9% від введеної дози. Під час доклінічних досліджень рацемизации S-енантіомер прегабаліну в R-енантіомер не відбувалося.

Висновок.

Прегабалін виводиться з системного кровообігу в незміненому вигляді переважно за рахунок екскреції нирками. Період напіввиведення прегабаліну становить 6,3 години. Плазмовий і нирковий кліренс прегабаліну прямо пропорційні КК (див. Розділ «Фармакокінетика. Ниркова недостатність»).

Для пацієнтів з порушенням функції нирок і пацієнтів на гемодіалізі необхідно коригувати дози препарату (див. Розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 1).

• Нейропатическая біль. Препарат Прегадол призначають для лікування невропатичного болю у дорослих при пошкодженні периферичної та центральної нервової системи.
• Епілепсія. Препарат Прегадол призначають як додаткову терапію парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих.
• Генералізований тривожний розлад. Препарат Прегадол призначають для лікування генералізованого тривожного розладу у дорослих.
• Фіброміалгія.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.

Дитячий вік.

Прегабалін призначати в дозі 150-600 мг/добу, розподіливши її на 2 або 3 прийоми. Лікарський засіб можна приймати незалежно від прийому їжі. Препарат Прегадол призначений виключно для перорального застосування.

Нейропатическая біль.

Лікування прегабаліном необхідно починати з дози 150 мг на добу, розподіливши її на 2 або 3 прийоми. Залежно від ефективності та індивідуальної переносимості препарату через 3-7 днів дозу можна збільшити до 300 мг на добу, а при необхідності - до максимальної добової дози - 600 мг на добу через 7 днів.

Епілепсія.

Лікування прегабаліном можна почати з дози 150 мг на добу, розподіливши її на 2 або 3 прийоми. Залежно від ефективності та індивідуальної переносимості препарату дозу можна збільшити до 300 мг на добу після першого тижня лікування. Через один тиждень дозу можна збільшити до максимальної - 600 мг на добу.

Генералізований тривожний розлад.

Доза, яку ділять на 2 або 3 прийоми, може змінюватися в межах 150-600 мг на добу. Періодично слід переоцінювати необхідність продовження лікування.

Лікування прегабаліном можна почати з дози 150 мг на добу. Залежно від ефективності та індивідуальної переносимості препарату дозу можна збільшити до 300 мг на добу після першого тижня прийому. Після ще одного тижня прийому прегабаліну дозу можна збільшити до 450 мг на добу. Через один тиждень дозу можна збільшити до максимальної-600 мг на добу.

Припинення лікування прегабаліном.

Відповідно до сучасної клінічної практики, припиняти лікування прегабаліном рекомендується поступово, протягом не менше одного тижня незалежно від показань (див. Розділ «Особливі заходи безпеки» та «Побічні реакції»).

Фіброміалгія.

Зазвичай слід застосовувати дозу 300-450 мг на добу, розподіливши її на 2 або 3 прийоми. Для деяких хворих може знадобитися збільшення дози до 600 мг на добу. Прийом препарату слід починати з дози 75 мг 2 рази на добу (150 мг/добу), яку можна підвищувати залежно від ефективності та індивідуальної переносимості препарату до 150 мг 2 рази на добу (300 мг/добу) протягом одного тижня. Пацієнтам, для яких дози 300 мг/добу недостатньо ефективно, дозу можна підвищити до 225 мг 2 рази на добу (450 мг/добу). Якщо необхідно, дозу можна збільшити через 7 днів до максимальної - 600 мг на добу.

Пацієнти з печінковою недостатністю.

Для пацієнтів з печінковою недостатністю необхідності в корекції дози немає (див. Розділ «Фармакокінетика»).

Застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).

Для пацієнтів похилого віку через погіршення функції нирок може знадобитися зменшення дози прегабаліну (див. Розділ «Особливості застосування»).

Найбільш частими побічними реакціями в разі передозування прегабаліном були сонливість, сплутаність свідомості, збудження і неспокій. Зрідка повідомлялося про випадки коми.

Лікування передозування прегабаліном полягає в загальних підтримуючих заходах і при необхідності може включати гемодіаліз (див. Розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 1).

Найбільш частими побічними реакціями були запаморочення і сонливість. Побічні реакції зазвичай були легкими або помірними.

У всіх контрольованих дослідженнях показник відміни препарату через побічні реакції склав 12% серед пацієнтів, які отримували прегабалін, і 5% серед пацієнтів, які отримували плацебо. Найбільш частими побічними реакціями, які привели до виключення з групи застосування прегабаліну, були запаморочення і сонливість.

У таблиці 2 наведені всі побічні реакції, які виникали частіше, ніж при застосуванні плацебо, і більше ніж у одного пацієнта; ці побічні реакції представлені за класами та частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); рідкісні (від ≥ 1/1000 до <1/100); одиничні (від ≥ 1/10000 до <1/1000); рідкісні (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними). У кожній групі за частотою виникнення побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості.

Зазначені побічні реакції також можуть бути пов'язані з перебігом основного захворювання і / або супутнім застосуванням інших лікарських засобів.

Під час лікування невропатичної болю центрального походження внаслідок пошкодження спинного мозку частота виникнення побічних реакцій загалом, побічних реакцій з боку центральної нервової системи та особливо сонливості була підвищеною (див. Розділ «Особливості застосування»).

Додаткові побічні реакції, про які повідомлялося після виходу прегабаліну на ринок, позначені курсивом в графі «Частота невідома».

У деяких пацієнтів спостерігалися симптоми відміни після припинення коротко- або довгострокового лікування прегабаліном. Повідомлялося про безсоння, головний біль, нудоту, тривожність, діарею, грипоподібний синдром, нервозність, депресію, біль, судоми, гіпергідроз і запаморочення, що вказує на розвиток фізичної залежності. Цю інформацію слід повідомити пацієнта перед початком лікування.

Про припинення довгострокового лікування прегабаліном - немає ніяких даних про частоту виникнення і тяжкості симптомів відміни, пов'язаних з тривалістю застосування прегабаліну і його дозою.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Жінки репродуктивного віку / засоби контрацепції для жінок і чоловіків.

Оскільки потенційний ризик для людини невідомий, жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції.

Вагітність.

Немає достовірних даних щодо застосування прегабаліну вагітним.

Дослідження на тваринах свідчили про репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.

Препарат Прегадол не слід застосовувати в період вагітності, за винятком окремих випадків, коли очікувана терапевтична користь для вагітної явно перевищує потенційний ризик для плоду.

Годування грудьми.

Невідомо, прегабалін виводиться в грудне молоко. Однак прегабалін було виявлено в молоці тварин. Тому не рекомендується годувати дитину грудьми в період лікування прегабаліном.

Репродуктивна функція.

Немає клінічних даних про вплив прегабаліну на репродуктивну функцію жінок.

Під час клінічного дослідження впливу прегабаліну на рухливість сперматозоїдів здорові добровольці чоловічої статі отримували дозу прегабаліну 600 мг на добу. Після 3-місячного лікування ніякого впливу на рухливість сперматозоїдів не виявлено.

Дослідження фертильності продемонструвало наявність негативного впливу на репродуктивну функцію самок тварин і наявність негативного впливу на репродуктивну функцію і розвиток самців тварин. Клінічна значущість цих результатів невідома.

Діти

Безпека і ефективність застосування прегабаліну дітям (віком до 18 років) не були встановлені. Застосовувати препарат дітям рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат Прегадол може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Препарат може викликати запаморочення і сонливість і може впливати на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Тому пацієнтам слід рекомендувати утримуватися від керування транспортними засобами, роботи зі складною технікою або від іншої потенційно небезпечної діяльності, поки не стане відомо, цей препарат впливає на їх здатність до виконання такої роботи.

Прегабалін переважно виводиться в незміненому вигляді з сечею, зазнає незначного метаболізму в організмі людини (менше 2% дози виділяється з сечею у вигляді метаболітів), не пригнічує in vitro метаболізм інших препаратів і не зв'язується з білками плазми крові, тому малоймовірно, що прегабалін може викликати фармакокінетична взаємодія або бути об'єктом такої взаємодії.

Дослідження in vivo та популяційний фармакокінетичний аналіз.

У дослідженнях in vivo не спостерігалося клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між прегабаліном і фенітоїном, карбамазепіном, вальпроєвої кислотою, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном і етанолом. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що пероральні протидіабетичні засоби, діуретики, інсулін, фенобарбітал, тіагабін і топірамат не мають клінічно значущого впливу на кліренс прегабаліну.

Оральні контрацептиви, норетистерон і / або етинілестрадіол.

Одночасне застосування прегабаліну з оральними контрацептивами, Норетистерон і / або етинілестрадіолу не впливає на фармакокінетику рівноважного стану одного з препаратів.

Лікарські засоби, що впливають на центральну нервову систему.

Прегабалін може посилити дію етанолу і лоразепама. У контрольованих клінічних дослідженнях одночасне введення багаторазових пероральних доз прегабаліну з оксикодоном, лоразепамом або етанолом не викликало клінічно значимого впливу на функцію дихання. Після виходу препарату на ринок повідомлялося про виникнення дихальної недостатності та коми у пацієнтів, що приймали прегабалін разом з іншими лікарськими засобами, що пригнічують функцію центральної нервової системи. Прегабалін, ймовірно, посилює порушення когнітивних і основних рухових функцій, викликаних застосуванням оксикодону.

Пацієнти похилого віку.

Спеціальні дослідження фармакодинамічної взаємодії за участю добровольців літнього віку не проводилися. Дослідження взаємодії проводилися тільки щодо дорослих.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.