Рамі Сандоз композитум таблетки 5 мг/25 мг 3 блістера по 10 шт

РАМИ САНДОЗ ^® КОМПОЗИТУМ (RAMI SANDOZ COMPOSITUM)

Sandoz C09B A05

Склад лікарського засобу:

табл. 2,5 мг + 12,5 мг блістер, № 30

№ UA / 4259/01/01 від 12.04.2011 до 12.04.2016

табл. 5 мг + 25 мг блістер, № 30

№ UA / 4259/01/02 від 12.04.2011 до 12.04.2016

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Раміприл, який входить до складу препарату, пригнічує активність АПФ, кінінази II, викликаючи розширення судин та зниження артеріального тиску.
У осіб з АГ рамиприл знижує артеріальний тиск як у положенні лежачи, так і стоячи, не підвищуючи серцевий ритм. У більшості пацієнтів антигіпертензивний ефект починається через 1-2 години після застосування препарату, досягає максимуму через 3-6 год і триває протягом 24 год. Максимальне зниження артеріального тиску звичайно реєструється через 3-4 тижні постійного лікування.
Гідрохлортіазид викликає помірно виражений діуретичний ефект, підвищуючи виведення з організму води, іонів натрію, хлору і калію. Зменшує вміст іонів натрію в судинній стінці, знижуючи її чутливість до вазоконстрикторних впливів і посилюючи тим самим антигіпертензивний ефект раміприлу.
Комбінація раміприлу з гідрохлоротіазидом характеризується сильнішим гіпотензивним ефектом, ніж кожен з її компонентів окремо; при цьому втрата калію, спричинена дією діуретиків, зменшується.
Фармакокінетика. Раміприл швидко абсорбується після перорального застосування. Прийом їжі істотно не впливає на абсорбцію препарату. Його активний метаболіт раміпрілат приблизно в 6 разів активніше раміприлу. C _max раміприлату в плазмі крові досягається через 2-4 години після перорального застосування раміприлу. Зв'язування з білками плазми крові для раміприлату становить близько 56%.
Т _½ - 13-17 год на тлі регулярного прийому; близько 40% виводиться з калом і 60% - з сечею.
Біодоступність гідрохлортіазиду після перорального застосування становить близько 70%. Час досягнення C _max в плазмі крові - 1,5-3 ч. Зв'язування з білками крові - 40-70%. Виведення з плазми крові - двофазне; Т _½ в початковій фазі - 2 ч, в кінцевій фазі - близько 10 год. В цілому 50-75% прийнятої перорально дози екскретується з сечею в незміненому вигляді.
Загальне застосування раміприлу і гідрохлоротіазиду не впливає на біодоступність окремих компонентів.

Показання

лікування есенціальної гіпертензії у пацієнтів, яким показана комбінована терапія (раміприл і гідрохлоротіазид).

Спосіб застосування

режим дозування встановлюють індивідуально залежно від стану хворого, тяжкості АГ і наявності інших супутніх факторів ризику. Лікування слід починати з низьких доз препарату з поступовим підвищенням дози. Препарат застосовують перорально незалежно від прийому їжі. Призначену добову дозу слід приймати вранці разом з достатньою кількістю рідини (приблизно ^_1/2 склянки).
Рекомендована доза препарату - 2,5 мг раміприлу і 12,5 мг 1 раз на добу.
За необхідності таблетку Рамі САНДОЗ композитум 5 мг / 25 мг можна розділити на дві частини. На таблетці 2,5 мг / 12,5 мг ризику нанесена тільки для розлому з метою полегшення ковтання, але не для поділу на дві рівні дози.
Максимальна добова доза - 10 мг раміприлу і 50 мг гідрохлоротіазиду (відповідає 4 таблеткам по 2,5 мг / 12,5 мг або 2 таблеткам по 5 мг / 25 мг).
Якщо черговий прийом лікарського засобу пропущений, її слід прийняти якомога швидше. Однак, якщо факт пропуску дози виявлено в момент, близький до часу прийому наступної дози, то не слід приймати пропущену дозу, а дотримуватися схеми регулярного дозування. Не слід подвоювати дозу.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Максимальна добова доза для хворих з порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) становить 5 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Пацієнтам з помірним порушенням функції печінки лікування можливо тільки під контролем лікаря і з максимальною добовою дозою раміприлу 2,5 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг.
Пацієнти похилого віку
Початкова доза повинна бути низькою. Подальша корекція дози повинна бути поступовою, з огляду на велику ймовірність небажаних ефектів.

Протипоказання:

гіперчутливість до раміприлом, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого з компонентів препарату. У зв'язку з тим, що до складу препарату входить гідрохлортіазид, препарат протипоказаний пацієнтам з анурією або гіперчутливістю до тіазидів та інших похідних сульфонаміду. Ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний або пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ); гемодинамически нестабільний стан; діаліз або гемофільтрація з використанням негативно заряджених мембран високої пропускної здатності (наприклад поліакрилонітрилових мембрани); первинний гіперальдостеронізм; стеноз ниркової артерії (двобічний або однобічний у пацієнтів з однією ниркою); тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв у пацієнтів, які не перебувають на діалізі), анурія; клінічно значущий електролітний дисбаланс (гіперкальціємія, гіпонатріємія, гіпокаліємія); тяжке порушення функції печінки та / або холестаз, печінкова енцефалопатія. Період вагітності або годування груддю. Дитячий вік.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

частота побічних реакцій визначається: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), іноді (≥1 / 1000, <1/100), рідко (≥1 / 10 000, <1 / 1000), дуже рідко (<1/10 000), невідомо (не можуть бути визначені).
З боку серцево-судинної системи: часто - стенокардія, відчуття посиленого серцебиття, артеріальна гіпотензія, постуральна гіпотензія, тахікардія, порушення ортостатичної регуляції, астенія, серцеві аритмії, синкопе, ішемічний інсульт головного мозку і периферичні набряки, гіперемія; дуже рідко - інфаркт міокарда, крововилив в головний мозок, тромболітичні ускладнення, судинний стеноз, гіпоперфузія, синдром Рейно, васкуліт.
З боку кровотворення: часто - зменшення кількості лейкоцитів, еритроцитів, зниження гемоглобіну, гематокриту, тромбоцитопенія, гемолітична анемія; дуже рідко - пригнічення кісткового мозку, нейтропенія, включаючи агранулоцитоз, панцитопенія, еозинофілія.
З боку центральної нервової системи: дуже часто - головний біль, запаморочення; часто - вертиго, парестезія, тремор, порушення рівноваги, втрата смаку; іноді - сонливість; дуже рідко - ішемія мозку, включаючи ішемічний інсульт і транзиторні ішемічні порушення, паросмія.
З боку органу зору: часто - порушення зору, включаючи розпливчастий зір, кон'юнктивіт, блефарит; дуже рідко - ксантопсія (зображення в жовтому кольорі), транзиторна міопія, зниження сльозовиділення внаслідок підвищення чутливості до гідрохлортіазиду.
З боку органу слуху: часто - шум або дзвін у вухах; дуже рідко - зниження слуху.
З боку респіраторної системи: дуже часто - непродуктивний сухий кашель, бронхіт; часто - синусит, задишка, закладеність носа; дуже рідко - бронхоспазм, включаючи астматичні напади, риніт, фарингіт, альвеолярна пневмонія, алергічна інтерстиціальна пневмонія, некардіогенний набряк легенів внаслідок підвищення чутливості до гідрохлортіазиду, ангіоневротичний набряк з обструкцією дихальних шляхів.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто - розлади травлення, абдомінальний біль, диспепсія, гастрит, гастроентерит, нудота, запор; рідко - нудота, афтозний стоматит, глосит, діарея, біль в животі, сухість мови; дуже рідко - панкреатит, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, васкуліт, сухість у роті, відчуття спраги, запальні реакції в ротовій порожнині та шлунково-кишкового тракту, порушення сприйняття запаху і смаку, сіалоаденіт внаслідок підвищення чутливості до гідрохлортіазиду.
З боку печінки: іноді - холестатичний або цитолитический гепатит, підвищення концентрації печінкових ензимів і / або білірубіну; калькульознийхолецистит, обумовлений гідрохлортіазидом; дуже рідко - гостра печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, гепатонекроз.
З боку сечовидільної системи: часто - зниження функції нирок, збільшення діурезу, дегідратація, підвищення рівня сечовини та креатиніну в сироватці крові; дуже рідко - гостра ниркова недостатність, посилення існуючої протеїнурії, нефротичний синдром, інтерстиціальний нефрит внаслідок підвищення чутливості до гідрохлортіазиду.
З боку шкірних покривів: часто - посилене потовиділення, висип, свербіж; іноді - ангіоневротичний набряк, макулопапульозний висип, кропив'янка; дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, васкуліт, загострення перебігу псоріазу, ексфоліативний дерматит, реакція фоточутливості, онихолизис, псоріазоформні або пемфігоїдна висип або енантема, алопеція, вовчакоподібний синдром внаслідок підвищення чутливості до гідрохлортіазиду.
З боку скелетно-м'язової системи: часто - біль у м'язах; дуже рідко - артралгія, артрит, м'язові спазми; м'язова слабкість, судоми внаслідок підвищення чутливості до гідрохлортіазиду.
Метаболічні порушення: дуже часто - зниження толерантності до глюкози (у хворих на цукровий діабет це може привести до порушення метаболічного рівноваги), підвищення рівня глюкози в сироватці крові, підвищення рівня сечової кислоти в сироватці крові, загострення подагри, підвищення концентрації ХС і / або ТГ в сироватці крові внаслідок гіперчутливості до гідрохлортіазиду; часто - анорексія, зниження апетиту; зниження рівня калію в сироватці крові; рідко - підвищення рівня калію в сироватці крові, гиперхлоремия; дуже рідко - зниження рівня натрію в сироватці крові; глюкозурія, метаболічний алкалоз, гіпохлоремія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, підвищення активності сироваткової амілази, посилення виведення рідини внаслідок гіперчутливості до гідрохлортіазиду.
Організм в цілому: дуже часто - астенія, стомлюваність, слабкість; часто - біль в грудях, підвищення температури тіла.
З боку імунної системи: дуже рідко - анафілактичні або анафілактоїдні реакції, збільшення кількості антинуклеарних антитіл.
З боку репродуктивної системи: часто - тимчасове порушення ерекції; дуже рідко - зниження лібідо, імпотенція, гінекомастія.
Психічні розлади: часто - депресія, апатія, тривожність, нервозність, порушення сну; дуже рідко - сплутаність свідомості, стан збудження, пригніченість настрою, неспокій, порушення концентрації уваги.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

пацієнти з ризиком розвитку артеріальної гіпотензії.
При лікуванні хворих, у яких активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи істотно підвищена, слід виявляти особливу обережність. Для таких хворих можливий ризик різкого і значного зниження артеріального тиску і погіршення ниркової функції в результаті інгібування АПФ, особливо якщо інгібітор АПФ або супутній діуретик призначений вперше або при першому підвищенні дози.
На початку лікування препаратом або при підвищенні дози слід провести ретельний контроль артеріального тиску, наприклад, при таких станах як:

• важка АГ;
• некомпенсированная хронічна серцева недостатність;
• стеноз аортального або мітрального клапана, гіпертрофічна кардіоміопатія;
• односторонній стеноз ниркової артерії з другою функціонуючою ниркою;
• втрата рідини або солі або можливість її розвитку (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики);
• цироз печінки та / або асцит;
• при виконанні великих хірургічних втручань або під час анестезії лікарськими засобами, які викликають гіпотензію.

При розвитку артеріальної гіпотензії хворого необхідно покласти горілиць, а при необхідності - провести в / в інфузію 0,9% розчином натрію хлориду. Транзиторна артеріальна гіпотензія при прийомі Рамі САНДОЗ композитум не є протипоказанням для лікування препаратом, терапію можна продовжувати після відновлення об'єму рідини та нормалізації артеріального тиску.
Рекомендовано коригувати дегідратацію, гіповолемію або недолік солі перед початком лікування (для пацієнтів з серцевою недостатністю такі коригуючі дії слід ретельно зважувати щодо ризику перевантаження).
Хірургічне втручання
Перед хірургічним втручанням або анестезією хворим слід інформувати лікаря про прийом інгібіторів АПФ. За день до операції рекомендується припинити застосування інгібіторів АПФ.
Пацієнти із загрозливою серцевою недостатністю або ішемічним порушенням мозкового кровообігу при тяжкої гіпотензії
На початку лікування необхідно спостереження лікаря.
Первинний гіперальдостеронізм
Препарат не призначають для лікування первинного гіперальдостеронізму. Якщо таким хворим необхідна терапія комбінованим препаратом, слід ретельно контролювати рівень калію в плазмі крові.
Особи похилого віку
У осіб похилого віку реакція на інгібітори АПФ може бути більш вираженою. На початку їх лікування рекомендується оцінити ниркову функцію.
Пацієнти із захворюваннями печінки
У хворих з порушенням печінкової функції або з прогресуючим захворюванням печінки застосовувати тіазиди слід з обережністю, оскільки зміни водно-електролітного балансу можуть спровокувати печінкову енцефалопатію.
Контроль функції нирок
Функцію нирок слід оцінювати до і під час лікування, дозу коригувати, особливо в перші тижні терапії. При наявності ураження нирок необхідний особливий контроль. Існує ризик погіршення функції нирок, в більшій мірі у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю або після пересадки нирки.
Погіршення функції нирок
У хворих із захворюваннями нирок тіазиди можуть спровокувати уремию. Гідрохлортіазид може сприяти розвитку азотемії або посилювати її. Кумулятивний ефект препарату можливий для хворих з порушенням ниркової функції. Якщо погіршення функції нирок прогресує, слід припинити застосування діуретиків.
Хворі після трансплантації нирки
Досвід застосування раміприлу у хворих після пересадки нирки відсутній, тому не рекомендується призначати препарат пацієнтам цієї категорії.
гемодіаліз
У пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням мембран високої пропускної здатності та застосовують одночасно інгібітор АПФ, у деяких випадках розвивалися анафілактоїдні реакції. Тому для таких хворих рекомендується застосування діалізних мембран іншого типу або гіпотензивного засобу іншої групи.
Порушення водно-електролітного балансу
При проведенні терапії діуретиками рекомендується регулярно проводити визначення рівня електролітів в сироватці крові. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть служити причиною дисбалансу рідини або електролітів (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз).
Ризик гіпокаліємії може підвищуватися у пацієнтів з підвищеним діурезом, з недостатнім вживанням електролітів і рідини, у пацієнтів, які отримують одночасно терапію кортикостероїдами або адренокортикотропним гормоном (АКТГ).
Тіазиди можуть знизити виведення кальцію з сечею і викликати тимчасове невелике підвищення рівня кальцію в сироватці крові при відсутності відомих порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Перш ніж аналізувати функцію паращитовидної залози, слід скасувати тіазиди.
Тіазиди збільшують виведення магнію, що може призвести до гіпомагніємії.
ангіоневротичний набряк
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл, повідомлялося про можливість ангіоневротичногонабряку. У цьому випадку прийом препарату слід припинити та негайно призначити невідкладну терапію. Пацієнтам слід перебувати під контролем лікаря протягом 12-24 год до повного зникнення симптомів.
У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку кишечника. Ці пацієнти скаржилися на біль у шлунку (з або без нудоти / блювоти); в деяких випадках також виникав ангіоневротичний набряк обличчя. Симптоми ангіоневротичного набряку кишечнику зникали після припинення застосування інгібітору АПФ.
Анафілактичні реакції під час десенсибілізації
Імовірність і тяжкість анафілактичних і анафілактоїдних реакцій на отруту комах та інші алергени збільшуються при прийомі інгібіторів АПФ. Перед десенсибілізацією слід розглянути можливість тимчасового припинення прийому препарату.
Нейтропенія / агранулоцитоз
Повідомлялося про випадки нейтропенії / агранулоцитозу, а також про можливість пригнічення функції кісткового мозку. Рекомендують контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої лейкопенії. Найчастіше здійснювати моніторинг на початковій стадії лікування і у пацієнтів з порушеною функцією нирок, супутнім колагеновим захворюванням (системний червоний вовчак або склеродермію) або якщо хворі приймають інші препарати, які можуть викликати зміни картини крові.
етнічні відмінності
Інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у європеоїдної. Так само, як при застосуванні інших інгібіторів АПФ, раміприл може виявитися менш ефективним для зниження рівня артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси.
Препарат містить гідрохлортіазид, що може давати позитивний результат в антидопінговому тесті, що важливо враховувати спортсменам.
Метаболічні та ендокринні ефекти
Тіазиди здатні змінювати толерантність до глюкози. Може бути необхідна корекція доз антидіабетичних препаратів, включаючи інсулін. При терапії тіазиднимидіуретиками можлива маніфестація латентного цукрового діабету, можуть підвищуватися рівні ХС і ТГ. Терапія тіазидами може викликати гіперурикемію і загострення подагри у деяких пацієнтів.
кашель
При застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про випадки непродуктивного персистирующего кашлю, який проходить після припинення терапії. Можливість кашлю, викликаного інгібіторами АПФ, слід розглядати при здійсненні диференціальної діагностики кашлю.
інші
Можливі реакції гіперчутливості, незалежно від наявності в анамнезі алергії або бронхіальної астми. Повідомлялося про можливість загострення системного червоного вовчака у хворих, які лікувалися гідрохлоротіазидом.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Чи не застосовують. У разі підтвердження вагітності препарат негайно скасувати. Під час лікування препаратом слід припинити годування груддю.
Діти. Чи не застосовують.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Препарат може знизити увагу і / або швидкість реакції у хворих, особливо на початку лікування, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими

протипоказані такі комбінації.
Методи екстракорпоральної терапії, в результаті яких відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація із застосуванням певних мембран з високою інтенсивністю потоку (наприклад мембрани з полиакрилонитрила) і аферез ЛПНЩ із застосуванням сульфату декстрану внаслідок підвищеного ризику важких анафілактоїднихреакцій. Якщо необхідно таке лікування, слід розглянути питання про використання іншого типу діалізних мембран або іншого класу антигіпертензивних лікарських засобів.
Застереження при застосуванні
Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші лікарські засоби, які підвищують рівень калію в плазмі крові (включаючи антагоністи ангіотензину ІІ, триметоприм, такролімус, циклоспорин, ловастатин): може виникнути гіперкаліємія, тому необхідний ретельний моніторинг рівня калію в плазмі крові.
Антигіпертензивні препарати (наприклад діуретики) та інші лікарські засоби, що знижують рівень АТ (наприклад нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, етанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): очікується посилення гіпотензивного ефекту.
Рекомендовано регулярно контролювати сироваткову концентрацію натрію у пацієнтів, яким призначена одночасна терапія діуретиками.
Вазопресорні симпатомиметики та інші препарати (наприклад изопротеренол, добутамін, допамін, адреналін), які можуть зменшити антигіпертензивний ефект раміприлу: рекомендується контроль артеріального тиску.
Алопуринол, іммуносупрессанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, які можуть змінити кількість клітин крові: підвищена ймовірність гематологічних реакцій.
Солі літію: інгібітори АПФ зменшують екскрецію літію, тому може підвищуватися ймовірність літієвої токсичності. Рекомендується контроль рівня літію.
Антидіабетичні препарати, включаючи інсулін: можливі гіпоглікемічні реакції. Рекомендується контроль рівня глюкози в плазмі крові.
НПЗП і ацетилсаліцилова кислота: слід очікувати зниження антигіпертензивного ефекту раміприлу. Крім того, одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП може супроводжуватися підвищеним ризиком погіршення функції нирок і підвищенням рівня калію в крові.
Пероральніантикоагулянти: зменшення вираженості ефекту антикоагулянтів внаслідок супутнього застосування гідрохлоротіазиду.
Кортикостероїди, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, легкі проносні лікарські засоби (при тривалому їх застосуванні) та інші калійуретіческіе кошти: підвищується ризик виникнення гіпокаліємії.
Препарати наперстянки, лікарські засоби, що подовжують Q-T-інтервал, і антиаритмічні препарати: їх токсичність може підвищуватися або їх антиаритмічний ефект може знижуватися при порушенні електролітного балансу (наприклад гіпокаліємія, гіпомагніємія).
Метилдопа: можливий гемоліз.
Холестирамін або інші іонообмінні препарати, що діють в тонкому кишечнику, спричиняє зниження всмоктування гідрохлортіазиду. Сульфонамідні діуретики слід приймати мінімум за 1 год до прийому цих препаратів або через 4-6 години після.
Міорелаксанти (типу кураре): можливе подовження ефекту.
Солі кальцію і препарати, що підвищують його концентрацію в плазмі крові: підвищення концентрації кальцію в плазмі крові внаслідок супутнього застосування гідрохлоротіазиду.
Соталол: гіпокаліємія, спричинена тіазидами, може підвищувати ризик виникнення аритмії.
Карбамазепін: ризик виникнення гіпонатріємії при супутньому застосуванні гідрохлортіазиду.
Контрастні речовини, що містять йод: при дегідратації, викликаної діуретиками, існує підвищений ризик гострої ниркової недостатності, особливо з високими дозами контрастних речовин, що містять йод.
Пеніцилін: гидрохлоротіазід зменшує екскрецію пеніциліну.
Хінін: гидрохлоротіазід зменшує екскрецію хініну.
Хлорид натрію: зменшує антигіпертензивний ефект комбінації раміприлу і гідрохлоротіазиду.
Лікування високими дозами саліцилатів (> 3 г/добу): гідрохлоротіазид може потенціювати їх токсичний вплив на ЦНС.

Умови та термін зберігання

симптоми: надмірна периферична вазодилатація (з вираженою артеріальною гіпотензією, шоком), брадикардія, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, серцеві аритмії, порушення свідомості аж до коми, церебральні судоми, парез, паралітичний ілеус. У схильних пацієнтів (наприклад гіперплазія передміхурової залози), передозування гідрохлортіазидом може сприяти затримці сечі.
Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія: первинна детоксикація (промивання шлунка, застосування сорбентів) і засоби для відновлення гемодинамічної стабільності, включаючи призначення α ₁ -адренергических агоністів або ангіотензину ІІ (Ангіотензінамід). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться із загального кровотоку шляхом гемодіалізу.
Виведення з організму тіазидних сечогінних засобів за допомогою діалізу незначне.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

при температурі до 30 °C.