Реніаль

склад:

• діюча речовина: еплеренон;
• 1 таблетка містить еплеренону в перерахунку на 100% речовину 25 мг або 50 мг;
• допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна натріюкроскармелоза; гіпромелоза; натріюлаурилсульфат; тальк магнію стеарат
• плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 400; полісорбат 80; титану діоксид (Е 171); заліза оксид жовтий (Е172); заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску:

По 10 таблеток в блістері. По 3 блістери в пачці.

Фармакологічні. Еплеренон має відносну селективність в зв'язці з рекомбінантними рецепторами людини до мінералокортикоїдів порівнянні з його взаємодією з рекомбінантними рецепторами людини в глюкокортикоїдів, прогестерону і андрогенів. Еплеренон перешкоджає зв'язуванню рецепторів з альдостероном - важливим гормоном ренін-ангіотензин-системи, бере участь в регуляції артеріального тиску і задіяний в патофізіологічних механізмах розвитку серцево-судинних захворювань.

Застосування еплеренону призводить до стійкого підвищення рівня реніну і альдостерону в сироватці крові, що збігається з пригніченням шляху негативного зворотного впливу альдостерону на секрецію реніну. Підвищення активності реніну в плазмі та рівнів альдостерону в крові, що виникають в результаті, призводить до придушення дії еплеренону.

Наявні дані, що додавання еплеренону до стандартною схемою лікування у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (клас II-IV за класифікацією NYHA) призводить до очікуваного дозозависимого підвищення рівня альдостерону. Аналогічно і інші дані підтверджують підвищення рівня альдостерону і блокування рецепторів мінералокортикоїдів.

Є інформація, що еплеренон знижує ризик летального результату в основному за рахунок зниження смертності в результаті порушень з боку серцево-судинної системи. Відсутні дані про вплив еплеренону на частоту серцевих скорочень, тривалість комплексу QRS або інтервалів PR і QT.

Фармакокінетика. Поглинання і розподіл. Абсолютна біодоступність еплеренону неізвестна.Максімальная концентрація в плазмі крові досягається через 2:00. Максимальна концентрація в плазмі (C Max) і площа під фармакокінетичною кривою (AUC) змінюються пропорційно дозі в діапазоні 10-100 мг і менш пропорційно при застосуванні доз понад 100 мг. Рівноважний стан настає протягом 2 днів від початку лікування. Їжа не впливає на абсорбцію препарата.Еплеренон зв'язується з білками плазми приблизно на 50% і головним чином пов'язується з альфа-1-кислими глікопротеїнами. Обсяг розподілу еплеренону в рівноважному стані розцінюють як такої, що дорівнює 50 ± 7 л. Еплеренон не схильний до зв'язування з еритроцитами.

Метаболізм і виведення. Метаболізм еплеренону переважно здійснюється за рахунок ферменту CYP3A4. У плазмі крові людини не виявлено ніяких активних метаболітів еплеренону. Менше 5% дози еплеренону виводиться з сечею і калом в незміненому вигляді. Після прийому разової дози радіоактивно міченого препарату приблизно 32% дози було виведено з організму з калом, і приблизно 67% - з сечею. Період напіввиведення еплеренону становить близько 3-5 годин. Уявний кліренс з плазми становить близько 10 л / год.

Застосування особливим групам пацієнтів.

Вік, стать і раса. Значних відмінностей фармакокінетики еплеренону при прийомі в дозі 100 мг у чоловіків і жінок не виявлено. У пацієнтів похилого віку в рівноважному стані спостерігалося підвищення рівнів C Max (22%) і AUC (45%) у порівнянні з більш молодими пацієнтами (18-45 років). У пацієнтів негроїдної раси в рівноважному стані C Max нижче на 19%, а AUC - на 26% (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Ниркова недостатність. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатності AUC і C Max в рівноважному стані підвищуються на 38% і 24% відповідно. У пацієнтів, які перебували на гемодіалізі, ці показники нижче на 26% і 3% відповідно. Кореляції між кліренсом еплеренону в плазмі та кліренсом креатиніну не встановлено. Еплеренон не видаляється при гемодіалізі (див. Розділ «Особливості застосування»).

Печінкова недостатність. При застосуванні еплеренону в дозі 400 мг у пацієнтів з помірними ураженнями печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) C Max і AUC еплеренону в рівноважному стані підвищуються на 3,6% і 42% відповідно (див. «Спосіб застосування та дози») .

Серцева недостатність. У пацієнтів з серцевою недостатністю (класи II-IV за класифікацією NYHA) значення C Max і AUC в рівноважному стані на 38% і 30% вище, ніж у здорових добровольців відповідного віку, маси тіла і статі. Є дані, що кліренс еплеренону у пацієнтів з серцевою недостатністю не відрізняється від кліренсу цього препарату у здорових добровольців літнього віку.

Доповнення до стандартного лікування із застосуванням бета-блокаторів з метою зниження ризику захворюваності та смертності, пов'язаних з серцево-судинними захворюваннями, в стабільних пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤ 40%) і клінічними ознаками серцевої недостатності після недавно перенесеного інфаркту міокарда .

Доповнення до стандартної оптимальної терапії з метою зниження ризику захворюваності та смертності, пов'язаної з серцево-судинними захворюваннями, у дорослих пацієнтів з серцевою недостатністю II класу (хронічної) за класифікацією NYHA і дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤ 30%).

• Гіперчутливість до еплеренону або до будь-якої з допоміжних речовин;
• рівень калію в сироватці крові> 5 ммоль / л на момент початку лікування;
• ниркова недостатність важкого ступеня (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації <30 мл/хв / 1,73 м 2);
• печінкова недостатність тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю);
• лікування калійзберігаючими сечогінними препаратами, добавками калію або потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад ітраконазол, кетоконазол, ритонавіром, нелфінавіром, кларитроміцином, телітроміцином і нефазодоном) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
• одночасне застосування еплеренону в потрійний комбінації разом з інгібітором АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину.

Фармакодинамічні взаємодії.

Калійзберігаючі сечогінні препарати та калійвміщуючими добавки. Еплеренон не слід призначати пацієнтам, які отримують інші калійзберігаючі сечогінні препарати та калійвміщуючими добавки через підвищений ризик розвитку гіперкаліємії (див. Розділ «Протипоказання»). Під впливом калійзберігаючих сечогінних препаратів також може посилюватись дія гіпотензивних препаратів та інших сечогінних засобів.

Інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину. При застосуванні еплеренону в комбінації з інгібітором АПФ та / або блокатор рецепторів ангіотензину ризик гіперкаліємії може увелічіваться.Рекомендовано здійснювати ретельний контроль за рівнем калію в сироватці крові та показниками функції нирок, особливо у пацієнтів з ризиком порушення функції нирок, наприклад, у пацієнтів похилого віку. Еплеренон не слід застосовувати одночасно в потрійний комбінації разом з інгібітором АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину (див. Розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Літій. Дослідження взаємодії еплеренону з літієм не проводили. Разом з тим, наявні дані, що у пацієнтів, які отримують літій одночасно з інгібіторами АПФ і сечогінними препаратами, спостерігаються випадки токсичної дії літію (див. Розділ «Особливості застосування»). Слід уникати одночасного застосування еплеренону і препаратів літію. Якщо немає можливості уникнути застосування цієї комбінації необхідно контролювати рівень літію в плазмі крові (див. Розділ «Особливості застосування»).

Циклоспорин, такролімус. Циклоспорин і такролімус можуть привести до порушення функції нирок і підвищити ризик розвитку гіперкаліємії. Слід уникати одночасного застосування еплеренону і циклоспорину або такролімусу. При необхідності призначення циклоспорину та такролімусу при лікуванні еплереноном рекомендується ретельно контролювати рівень калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування»).

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП). За рахунок безпосереднього впливу на клубочкову фільтрацію лікування НПЗП може призвести до гострої ниркової недостатності, особливо у пацієнтів, що входять в групу високого ризику (похилий вік і / або зневоднення). Пацієнтам, які отримують еплеренон і НПЗП, до початку лікування слід забезпечити адекватний водний режим і контролювати їх функцію нирок.

Триметоприм. Одночасне призначення триметоприму і еплеренону підвищує ризик розвитку гіперкаліємії. Слід контролювати рівень калію в сироватці крові та показники функції нирок, особливо у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з порушенням функції нирок.

Альфа-1-блокатори (наприклад празозин, альфузозин). При комбінуванні альфа-1-блокаторів та еплеренону існує можливість посилення гіпотензивної дії та / або виникнення ортостатичноїгіпотензії. У разі одночасного застосування альфа-1-блокаторів слід контролювати клінічний стан пацієнтів по ортостатичноїгіпотензії.

Трициклічні антидепресанти, нейролептики, аміфостин, баклофен. Одночасне призначення цих лікарських засобів і еплеренону потенційно може посилювати гіпотензивну дію і підвищувати ризик ортостатичноїгіпотензії.

Глюкокортикоїди, тетракозактид. При одночасному призначенні цих лікарських засобів і еплеренону існує можливість ослаблення гіпотензивної дії внаслідок затримки рідини та натрію.

Фармакокінетичні взаємодії.

Еплеренон не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4, а також субстратом або інгібітором Р-глікопротеїну.

Дигоксин. Рівень системної експозиції (AUC) дигоксину при одночасному застосуванні з еплереноном зростає на 16% (90% ДІ: 4-30%). Слід з обережністю призначати дигоксин в дозах, близьких до верхньої межі терапевтичного діапазону.

Варфарин. Клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій з варфарином описано не било.Следует з обережністю призначати варфарин в дозах, близьких до верхньої межі терапевтичного діапазону.

Субстрати CYP3A4. Результати фармакокінетичних досліджень із зразками-субстратами CYP3A4 (тобто мідазоламом і цизапридом) не виявили ознак виражених фармакокінетичних взаємодій при одночасному застосуванні цих препаратів і еплеренону.

Інгібітори CYP3A4. Потужні інгібітори CYP3A4: при одночасному застосуванні еплеренону і препаратів, що пригнічують активність ферменту CYP3A4, можливий розвиток виражених фармакокінетичних взаємодій. Під впливом потужного інгібітору CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 рази на добу) AUC еплеренону збільшується на 441% (див. Розділ «Протипоказання»). Протипоказано одночасне застосування еплеренону і потужних інгібіторів CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, нелфінавіру, кларитроміцину, телітроміцину і нефазадону) (див. Розділ «Протипоказання»).

Слабкі та помірні інгібітори CYP3A4. Застосування одночасно з еритроміцином, саквінавіром, аміодароном, дилтіаземом, верапамілом і флуконазолом призводить до виражених фармакокінетичних взаємодій з підвищенням рівнів AUC на 98-187%. Відповідно, при одночасному призначенні еплеренону і слабких або помірних інгібіторів CYP3A4 доза еплеренону не повинна перевищувати 25 мг (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Індуктори CYP3A4. Одночасне застосування еплеренону і звіробою (потужний індуктор CYP3A4) призводить до зниження AUC еплеренону на 30%. Застосування більш потужних індукторів CYP3A4 (таких як рифампіцин) може призводити до більш вираженого зниження AUC еплеренону. Через ризик зниження ефективності еплеренону не рекомендується застосовувати одночасно з цим препаратом потужні індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, звіробій) (див. Розділ «Особливості застосування»).

Антациди. Виходячи з результатів клінічного фармакокінетичного дослідження, при одночасному застосуванні еплеренону і антацидних препаратів виражених взаємодій не передбачається.

Гіперкаліємія. Під час лікування еплереноном, згідно його механізму дії, можливий розвиток гіперкаліємії. У всіх пацієнтів на початку лікування і при зміні дози препарату слід контролювати рівень калію в сироватці крові. Надалі рекомендується проводити періодичний контроль, особливо у пацієнтів, що входять до групи ризику виникнення гіперкаліємії (таких як пацієнти літнього віку, пацієнти з нирковою недостатністю (див. Розділ «Спосіб застосування та дози») і пацієнти з цукровим діабетом). Після початку лікування еплереноном Не рекомендується використовувати калійвмісними добавки через підвищений ризик розвитку гіперкаліеміі.Сніженіе дози еплеренону призводить до зниження концентрації калію в сироватці крові. Існують дані, що додаткове призначення гідрохлортіазиду при лікуванні еплереноном компенсує підвищення концентрації калію в сироватці крові.

При застосуванні еплеренону в комбінації з інгібітором АПФ та / або блокатор рецепторів ангіотензину ризик гіперкаліємії може збільшуватися.

Еплеренон не слід застосовувати одночасно в потрійний комбінації разом з інгібітором АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину (див. Розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (в тому числі з діабетичною мікроальбумінурією) слід регулярно контролювати рівень калію. Зниження функції нирок супроводжується підвищенням ризику гіперкаліємії. Еплеренон не видаляється за допомогою гемодіалізу.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки (класи А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) підвищення рівня калію сироватки крові більше 5,5 ммоль / л не відбувається. Такі пацієнти потребують контролю рівнів електролітів. Застосування еплеренону для лікування пацієнтів з важкими порушеннями функцій нирок не вивчали, тому еплеренон протипоказаний до застосування таким пацієнтам (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Протипоказання»).

Індуктори CYP3A4. Одночасне призначення еплеренону і потужних індукторів CYP3A4 Не рекомендується (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Літій, циклоспорин, такролімус не слід призначати при лікуванні еплереноном (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Лактоза. До складу препарату входить лактоза, тому його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими розладами (непереносимістю галактози, вродженою недостатністю лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктування глюкози та галактози).

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Адекватних даних про застосування еплеренону вагітним жінкам немає. Призначати еплеренон вагітним слід з обережністю.

Годування грудьми. Невідомо, еплеренон проникає в грудне молоко після перорального прімененія.Поскольку потенціал виникнення побічних ефектів у немовлят, яких годують груддю, не досліджений, слід прийняти клінічне рішення про припинення годування груддю або припинення застосування препарату в залежності від важливості препарату для матері.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Досліджень впливу еплеренону на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводились. Еплеренон не викликає сонливості або порушення когнітивних функцій, але при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість розвитку запаморочення під час лікування препаратом.

Препарат Реніаль існує в дозах 25 мг і 50 мг. Максимальна добова доза становить 50 мг.

Таблетки Реніаль можна приймати як з їжею, так і незалежно від прийому їжі (див. Розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти з серцевою недостатністю після перенесеного інфаркту міокарда. Рекомендована підтримуюча доза еплеренону становить 50 мг 1 раз на добу. Лікування слід починати з дози 25 мг 1 раз на добу і поступово підвищувати до цільової дози 50 мг 1 раз на добу. Бажано досягти цього рівня дози за 4 тижні, враховуючи рівень калію в сироватці крові (див. Таблицю нижче). Лікування еплереноном зазвичай необхідно починати через 3-14 діб після гострого інфаркту міокарда.

Пацієнти з серцевою недостатністю II класу (хронічної) за класифікацією NYHA.

Лікування пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю II класу за класифікацією NYHA слід починати з дози 25 мг 1 раз на добу і поступово підвищувати до цільової дози 50 мг 1 раз в суткі.Желательно досягти цього рівня дози за 4 тижні, враховуючи рівень калію в сироватці крові ( см. Таблицю нижче і розділ «Особливості застосування»).

Пацієнтам, у яких рівень калію в сироватці крові перевищує 5 ммоль / л, не слід починати лікування еплереноном (див. Розділ «Протипоказання»).

Рівень калію в сироватці слід визначати перед початком лікування еплереноном, під час першого тижня лікування і через місяць після початку лікування або корекції дози. При необхідності слід періодично визначати рівень калію в сироватці крові пізніше під час лікування.

Після початку лікування дозу препарату слід коригувати з урахуванням концентрації калію в сироватці крові, як зазначено в таблиці нижче.

Корекція дози після початку лікування.

Після тимчасової відміни еплеренону через підвищення рівня калію в ³ 6 ммоль / л відновлення лікування можливо в дозі 25 мг 1 раз на 2 дні після зниження концентрації калію до рівня нижче 5 ммоль / л.

Пацієнти похилого віку.

Для пацієнтів похилого віку немає необхідності в корекції початкової дози препарату. У зв'язку з віковим зниженням інтенсивності функції нирок ризик розвитку гіперкаліємії у пацієнтів похилого віку підвищується. Ризик може додатково збільшуватися при наявності супутнього захворювання, що супроводжується підвищенням системної експозиції препарату, зокрема порушення функцій печінки легкого та середнього ступеня. Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції нирок.

Пацієнти з легким порушенням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування») і коригувати дозу препарату відповідно до таблиці вище.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мг/мл) слід починати з дози 25 мг 1 раз на 2 дні та коригувати дозу препарату залежно від концентрації калію (див. Таблицю вище). Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування»).

Досвід застосування препарату пацієнтам з кліренсом креатиніну <50 мл/хв і серцевою недостатністю після інфаркту міокарда відсутня. Для лікування таких пацієнтів еплеренон слід застосовувати з обережністю.

Застосування доз, що перевищують 25 мг на добу, пацієнтам з кліренсом креатиніну <50 мл/хв, не дослідили.

Еплеренон протипоказаний пацієнтам з важкими ураженнями нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) (див. Розділ «Протипоказання»). Еплеренон не видаляється з організму за допомогою діалізу.

Порушення функцій печінки.

Пацієнти з легкою або помірною порушенням функції печінки не потребують корекції початкової дози, однак в результаті підвищення рівня системної експозиції еплеренону цієї категорії пацієнтів і особливо у пацієнтів похилого віку рекомендується проводити частий і регулярний контроль концентрації калію в сироватці крові (див. Розділ «Особливості застосування »).

Комбіноване застосування.

У разі одночасного застосування зі слабкими або помірними інгібіторами CYP3A4 (наприклад аміодароном, дилтіаземом і верапамілом) можна починати лікування еплереноном з початкової дози 25 мг 1 раз на добу. Доза препарату не повинна перевищувати 25 мг 1 раз на добу (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти. Немає даних щодо застосування еплеренону дітям, тому застосування лікарського засобу цій групі пацієнтів не рекомендується.

Лікарський препарат Реніаль можна придбати за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент Реніаль вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Повідомлень про побічні реакції, пов'язані з передозуванням еплеренону у людей, отримано не било.Ожідается, що найбільш ймовірними проявами передозування у людини будуть артеріальна гіпотензія або гіперкаліємія. Еплеренон неможливо вивести з організму за допомогою гемодіаліза.Еплеренон ефективно зв'язується з активованим вугіллям. У разі розвитку артеріальної гіпотензії слід починати підтримуючу терапію. При розвитку гіперкаліємії слід починати лікування відповідно до стандартів.

У ході двох досліджень (EPHESUS та EMPHASIS-HF) було продемонстровано, що загальна частота розвитку побічних реакцій при застосуванні еплеренону та плацебо була однаковою.

Побічні реакції класифіковані за системами органів і частотою виникнення.

Інфекції та інвазії: часто - інфекція; нечасто - пієлонефрит, фарингіт.

Розлади системи крові та лімфатичної системи: нечасто - еозинофілія.

Розлади ендокринної системи: нечасто - гіпотиреоз.

Розлади метаболізму і травлення: часто - гіперкаліємія (див. Розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»); нечасто - гіпонатріємія, зневоднення, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.

З боку психіки: нечасто - безсоння.

Розлади нервової системи: часто - запаморочення, непритомність; нечасто - головний біль, гіпестезія.

З боку серця: часто - інфаркт міокарда; нечасто - лівошлуночкова недостатність, фібриляція передсердь, тахікардія.

З боку судинної системи: часто - гіпотонія; нечасто - тромбоз артерій кінцівок, ортостатична гіпотензія.

Розлади дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - кашель.

Шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, нудота, запор; нечасто - блювання, здуття живота.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висип, свербіж; часто - гіпергідроз; частота невідома - ангіоневротичний набряк.

Розлади кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто - м'язові спазми, болі в кістково-м'язової системи; нечасто - біль у спині.

Розлади в роботі нирок і сечовивідних шляхів: часто - порушення функції нирок (див. Розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - холецистит.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто - гінекомастія.

Загальні розлади та розлади в місці введення препарату: часто - астенія, нездужання.

Лабораторні дослідження: часто - підвищення сечовини; нечасто - підвищення рівня креатиніну, зниження кількості рецепторів епідермального фактора росту, підвищення рівня глюкози крові.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки з дати виготовлення in bulk.