Сервонекс

Склад:

діюча речовина: donepezil;

1 таблетка містить донепезилу 5 мг або 10 мг

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кополівідон До 28 крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, Opadry II Wnite 31G58920 (тальк, титану діоксид (Е 171), гіпромелоза, поліетиленгліколь, лактоза).

Форма випуску:

Таблетки, вкриті оболонкою (по 10 або по 14 таблеток у блістері, по 2 або по 3 блістери в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості:

білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, гладенькі з обох боків.

Фармакодинаміка

Селективний і оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, яка є основним типом холінестерази в головному мозку. Інгібуючи холінестеразу в головному мозку, донепезил блокує розпад ацетилхоліну, який здійснює передачу нервового збудження в ЦНС. Донепезил пригнічує ацетилхолінестеразою більш ніж в 1000 разів сильніше, ніж БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ, що міститься в структурах, розташованих в основному поза центральною нервовою системою.

Після одноразового прийому донепезилу в дозах 5 мг або 10 мг ступінь пригнічення активності ацетилхолінестерази оцінюється в мембранах еритроцитів і становить 63,6% і 77,3% відповідно.

Інгібування ацетилхолінестерази в еритроцитах під дією донепезилу корелює зі змінами шкали ADAS-cog (шкала оцінки когнітивних функцій при хворобі Альцгеймера).

Фармакокінетика

Максимальна концентрація в плазмі крові досягає піку приблизно через 3-4 години після прийому препарату. Концентрації в плазмі крові та площу під фармакокінетичною кривою підвищуються пропорційно дозі. Період напіввиведення становить близько 70 годин, тому повторне застосування препарату 1 раз в день поступово приводить до рівноважного стану, що досягається протягом 3 тижнів від початку терапії. У рівноважному стані концентрація донепезилу в плазмі крові та відповідна фармакодинамічна активність незначно змінюються протягом дня. Їжа не впливає на всмоктування донепезилу.

Донепезил зв'язується з білками плазми крові на 95%. Розподіл донепезилу в різних тканинах вивчений недостатньо. Теоретично донепезил та його метаболіти можуть залишатися в організмі до 10 діб.

Метаболізм / виведення. Донепезил виводиться з сечею в незміненому вигляді та піддаєтьсябіотрансформації системою цитохрому Р450 з утворенням численних метаболітів деякі з них не встановлені.

Після одноразового введення 5 мг донепезилу, міченого 14С, частка незміненого донепезилу в плазмі крові становить 30% введеної дози, 6-О-десметилдонепезилу - 11% (єдиний метаболіт, що схожу активність з донепезилу), донепезил-цис-N-оксиди - 9 %, 5-O-десметилдонепезилу - 7% і глюкуроновою кон'югату 5-О-десметилдонепезилу - 3%. Приблизно 57% введеної дози дози виявлено в сечі (17% у незміненому вигляді донепезилу) і 14,5% було виявлено в калі; це свідчило про те, що первинними шляхами виведення препарату є біотрансформація і екскреція з сечею. Відомостей про можливість ентеронірковоі рециркуляції донепезилу і / або будь-якого його метаболіту немає. Зниження концентрації донепезилу в плазмі крові відбувається з періодом напіввиведення близько 70 годин.

Середні рівні донепезилу в плазмі крові хворих відповідають таким у здорових молодих добровольців. Порушення функції печінки легкого і середнього ступеня, а також порушення функції нирок не впливають істотно на кліренс донепезилу.

Симптоматичне лікування деменції типу Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості.

Купити Сервонекс можна у мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

Протипоказаний хворим з гіперчутливістю до донепезил у, похідних піперидину або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Препарат призначають в початковій дозі 5 мг 1 раз на добу. Сервонекс ^® приймати перорально ввечері перед сном. Прийом у початковій дозі 5 мг 1 раз на добу продовжувати протягом 1 місяця до досягнення рівноважної концентрації донепезилу і визначення раннього терапевтичного ефекту. Після клінічної оцінки місячного лікування в дозі 5 мг 1 раз на добу доза Сервонексу може бути збільшена до 10 мг 1 раз на добу. Максимальна рекомендована добова доза - 10 мг. Застосування доз понад 10 мг 1 раз на добу не вивчалось.

Лікування слід починати та продовжувати під контролем лікаря, який має досвід діагностики хвороби Альцгеймера і лікування таких пацієнтів. Захворювання необхідно діагностувати відповідно до загальноприйнятих рекомендацій (наприклад, DSM IV або ICD 10 - Міжнародна класифікація хвороб, 10-й випуск).

Терапію донепезилом можна починати тільки в тому випадку, коли є особа, яка доглядає за хворим і буде постійно контролювати прийом таблеток пацієнтом.

Підтримуючу терапію можна продовжувати, поки зберігається терапевтичний ефект препарату. У зв'язку з цим слід регулярно оцінювати ефект донепезилу. Доцільність припинення лікування слід розглядати при зникненні його ефекту. Індивідуальний відповідь на донепезил передбачити неможливо.

Після припинення лікування відбувається поступове зменшення сприятливих ефектів Сервонексу.

Порушення функції нирок і печінки. Можна застосовувати загальноприйняті дози препарату для лікування хворих з порушеннями функції нирок або з легкими або середньої тяжкості порушеннями функції печінки, оскільки кліренс донепезилу не змінюється при цих станах.

Вартість на Сервонекс вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна купити лікарський засіб за найвигіднішими цінами в Україні.

Передозування інгібіторів холінестерази може привести до холінергічного кризу характеризується вираженою нудотою, блювотою, саливацией, підвищеною пітливістю, брадикардією, артеріальною гіпотонією, пригніченням дихання, колапсом і судомами. Можлива м'язова слабкість, наростаюча і може привести до летального результату в разі ураження дихальних м'язів.

Показано симптоматичне лікування. Як антидот Сервонексу при його передозуванні можуть бути застосовані антихолінергічні засоби групи третинних амінів (атропін). Рекомендується введення атропіну сульфату, дозу якого титрують до досягнення ефекту початкова доза становить 1-2 мг, потім дозу підбирають залежно від клінічного ефекту. При одночасному застосуванні інших холіноміметиків у поєднанні з антихолінергічними засобами групи четвертинних амонієвих сполук (глікопіролатом) відзначені атипові зміни артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. Невідомо, видаляються донепезилу гідрохлорид і / або його метаболіти при діалізі (гемодіалізі, перитонеальний діаліз або гемофільтрації).

Основними побічними ефектами були діарея, судоми, підвищена стомлюваність, нудота, блювота і безсоння. Критерії оцінки частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (> 1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000, включаючи окремі повідомлення).

Інфекційні захворювання: часто - нежить.

З боку обміну речовин і метаболізму: часто - анорексія.

З боку психіки: часто - галюцинації, стан тривоги, агресивна поведінка.

З боку нервової системи: часто - втрата свідомості, запаморочення, безсоння рідко - епілептичний припадок; рідко - екстрапірамідні симптоми.

З боку серця: рідко - брадикардія рідко - синоатріальна і AV блокада.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, діарея; часто - блювання, диспепсія рідко - виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, шлунково-кишкова кровотеча.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - порушення функції печінки, включаючи гепатит.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висип, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: часто - судоми м'язів.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто - нетримання сечі.

Загальні прояви: дуже часто - головний біль; часто - підвищена стомлюваність, біль.

Лабораторні дані: рідко - незначне підвищення м'язової КФК (КФК).

Травми та отруєння: часто - травматизм.

Ефективність Сервонексу у хворих на тяжку деменцію Альцгеймера, з іншими типами деменції та іншими типами порушення пам'яті (наприклад, вікове погіршення когнітивної функції) не вивчалася.

Як інгібітор холінестерази Сервонекс ^® здатний посилити миорелаксации сукцінілхолінового типу під час наркозу. Інгібітори холінестерази можуть давати ваготонічні ефекти на частоту серцевих скорочень (наприклад, брадикардія). Можливість подібних порушень має особливе значення у хворих з синдромом слабкості синусового вузла або іншими порушеннями надшлуночкової провідності типу синоатріальної або AV-блокади.

Необхідно уважно спостерігати за хворими, у яких є ризик розвитку виразки, наприклад, пацієнтів з виразковою хворобою в анамнезі або хворих, які отримують нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ). У той же час в дослідженнях донепезилу не спостерігалося збільшення частоти виразкової хвороби або шлунково-кишкової кровотечі у порівнянні з плацебо.

Припускають, що антихолінестеразні препарати можуть викликати гостру затримку сечі, хоча клінічні дослідження не виявили цього ефекту.

Антихолінестеразні препарати можуть також викликати генералізовані судоми. Однак поява судом в період прийому препарату може бути проявом хвороби Альцгеймера. З огляду на холіноміметичну дію інгібіторів холінестерази, донепезил слід призначати з обережністю хворим на бронхіальну астму або з обструктивними захворюваннями легень.

Слід уникати застосування препарату з іншими інгібіторами ацетилхолінестерази, агоністами або антагоністами холінергічної системи.

Були зафіксовані випадки синкопе та судомних нападів. При обстеженні таких пацієнтів потрібно враховувати можливість блокади провідності або довгих пауз синусового вузла.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не можна застосовувати препарат.

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС)

ЗНС – потенційно небезпечний для життя стан, що характеризується гіпертермією, м’язовою ригідністю, розладами вегетативної нервової системи, порушенням свідомості та підвищенням рівнів сироваткової креатинфосфокінази, який, як повідомлялося, виникає дуже рідко у зв’язку із застосуванням донепезилу, особливо у пацієнтів, які паралельно отримують нейролептики. Додаткові ознаки можуть включати міоглобінурію (рабдоміоліз) і гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта розвинулися ознаки та симптоми, які вказують на ЗНС або стани з незрозумілою високою температурою без додаткових клінічних проявів ЗНС, лікування необхідно припинити.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Сервонекс ^® не слід застосовувати в період вагітності. Невідомо, чи проникає донепезилу гідрохлорид в грудне молоко у людини; дослідження у жінок, які годують груддю, не проводилися. Отже, жінкам, застосовують донепезил, слід припинити годування груддю.

Діти

Сервонекс ^® не рекомендується призначати дітям, оскільки безпека застосування препарату у дітей не вивчалось.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Деменція типу Альцгеймера може супроводжуватися порушенням здатності керування автотранспортом і складною технікою. Крім того, донепезил на початку лікування або при збільшенні дози, може викликати підвищену стомлюваність, запаморочення і судоми. Питання про управління автотранспортом і складними механізмами повинен вирішувати лікар після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.

Донепезил не інгібує метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину, дигоксину. Одночасний прийом дигоксину, циметидину не впливає на метаболізм донепезилу. В метаболізмі донепезилу бере участь ізофермент цитохрому Р450 ЗА4 і в меншій мірі - 2D6. Кетоконазол і хінідин є інгібіторами цих ізоферментів, за рахунок чого вони пригнічують метаболізм донепезилу. Також на метаболізм донепезилу можуть впливати та інші препарати, що інгібують ці ферменти, наприклад ітраконазол, еритроміцин, флуоксетин. У здорових добровольців кетоконазол підвищував рівень плазмової концентрації донепезилу на 30%. Однак це навряд чи впливає на клінічні ефекти.

Одночасний прийом донепезилу не впливає на фармакокінетику Кетоконозол.

Індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін і етанол, можуть знижувати рівень донепезилу. Однак ступінь зниження нез'ясованим, тому застосовувати ці препарати одночасно слід з обережністю.

Донепезил може впливати на препарати, що мають антихолінергічну активність. Крім того, при одночасному застосуванні донепезил може посилювати дію сукцинілхоліну та інших міорелаксантів або агоністів холінергічних рецепторів і бета-блокаторів, що впливають на провідність серця.

При одночасному застосуванні з донепезилом інших холіноміметиків і четвертинних антихолінергічних препаратів, таких як глікопіролатом, були описані випадки атипових змін артеріального тиску і частоти серцевих скорочень.

2 роки.

Зберігати при температурі не вище 25°C. Зберігати в недоступному для дітей місці.