Севікар

Склад

діюча речовина: олмесартану медоксоміл; амлодипіну бесилат;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить олмесартану медоксомілу 20 мг, амлодипіну бесилат 6,944 мг, що еквівалентно амлодипіну 5 мг

або олмесартану медоксомілу 40 мг, амлодипіну бесилат 6,944 мг, що еквівалентно амлодипіну 5 мг

або олмесартану медоксомілу 40 мг, амлодипіну бесилат 13,888 мг, що еквівалентно амлодипіну 10 мг

допоміжні речовини:

крохмаль кукурудзяний кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна сілікована (містить 98% мікрокристалічна целюлоза (Ph. Eur.) і 2% кремнію діоксиду колоїдного безводного (Ph. Eur.)), натрію кроскармелоза, магнію стеарат (рослинного походження);

плівкова оболонка містить Опадрай II 85F18422 білий або Опадрай II 85F22093 жовтий, або Опадрай II 85F25467 червоний (спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь, тальк, заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172)).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

для дозування 20 мг / 5 мг білі круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, розміром 6 мм, з тисненням «C73» з одного боку;

для дозування 40 мг / 5 мг кремові круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, розміром 8 мм, з тисненням «C75» з одного боку;

для дозування 40 мг / 10 мг коричнево-червоні круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, розміром 8 мм, з тисненням «C77» з одного боку.

14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері, по 2 блістери в картонній пачці.

Купити Севікар можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.

Фармакодинаміка

Севікар - це комбінований лікарський засіб, до складу якого входить олмесартану медоксоміл - антагоніст рецепторів ангіотензину II - і амлодипіну бесилат - блокатор кальцієвих каналів. Поєднання цих двох діючих речовин надає синергічний ефект і сприяє зниженню артеріального тиску більшою мірою, ніж кожна діюча речовина окремо.

Фармакокінетика

Після перорального застосування препарату Севікар максимальна концентрація олмесартану медоксомілу і амлодипіну в плазмі крові досягається через 1,5-2 і 6-8 годин відповідно. Швидкість і ступінь всмоктування двох діючих речовин препарату Севікар відповідає їх швидкості та всмоктуванню при застосуванні окремо. Біодоступність олмесартану медоксомілу і амлодипіну в складі лікарського засобу Севікар не залежить від прийому їжі.

Всмоктування і розподіл

Олмесартану медоксоміл - це пролекарства. Він швидко перетворюється в фармакологічно активний метаболіт олмесартан під дією естераз у слизовій оболонці кишечнику і в портальній крові під час всмоктування в травному тракті. У плазмі крові або в продуктах виведення неперетвореній олмесартану медоксоміл або бічний ланцюг медоксомільноі групи не надавалися. Середня біодоступність олмесартану у вигляді таблеток становила 25,6%.

Максимальна концентрація (max) олмесартану в плазмі крові досягається через 2:00 після перорального застосування. Концентрація олмесартану в плазмі крові збільшується приблизно лінійно зі збільшенням одноразової дози до 80 мг.

Їжа має мінімальний вплив на біодоступність олмесартану, тому олмесартану медоксоміл можна застосовувати незалежно від його прийому.

Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці олмесартану в залежності від статі не виявлено.

Олмесартан активно зв'язується з білками крові (99,7%), однак ризик клінічно значущої конкурентної взаємодії з іншими препаратами, активно зв'язуються з білками крові, досить низький, підтвердженням цього є відсутність такої взаємодії між олмесартану медоксомілом і варфарином. Олмесартан незначно зв'язується з клітинами крові. Середній обсяг розподілу після внутрішньовенного застосування невисокий (16-29 л).

Метаболізм і виведення

Загальний кліренс олмесартану зазвичай становить 1,3 л / год (коефіцієнт варіації 19%) і відносно невеликий в порівнянні з печінковим кровотоком (близько 90 л / год).

Після одноразового прийому всередину олмесартану медоксомілу, міченого ізотопом 14С, 10-16% радіоактивної речовини спостерігалося в сечі (велика частина протягом 24 годин після застосування), а решта радіоактивної речовини виводилася з калом. На основі системної доступності, що становить 25,6%, можна розрахувати, що абсорбований олмесартан виводиться як нирками (приблизно 40%), так і через гепатобіліарну систему (приблизно 60%). Вся виявлена радіоактивність була ідентифікована як олмесартан. Інших значущих метаболітів знайдено не було. Кишково-печінкова рециркуляція олмесартану мінімальна. Оскільки велика частина олмесартану виводиться з жовчю, то його застосування хворим з біліарної обструкцією протипоказано.

Термінальний період напіввиведення олмесартану після багаторазового перорального застосування коливається від 10 до 15 годин. Стан рівноваги досягається після перших кількох доз, а після 14 діб багаторазового застосування подальшої акумуляції не спостерігається. Нирковий кліренс становив приблизно 0,5-0,7 л / год і не залежав від дози препарату.

Амлодипін (діюча речовина Севікара)

Всмоктування і розподіл

Після перорального застосування терапевтичних доз амлодипіну він добре всмоктується, максимальна концентрація в крові досягається через 6-12 годин. Біодоступність становить приблизно 64-80%. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro показали, що майже 97,5% циркулюючого амлодипіну зв'язується з білками плазми.

Прийом їжі на процес всмоктування амлодипіну не впливає.

Метаболізм і виведення

Період напіввиведення з плазми разової добової дози коливається від 35 до 50 годин. Амлодипін значною мірою метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Близько 60% прийнятої дози виводиться з сечею, з них 10% - в незміненому вигляді.

Лікування есенціальної гіпертензії.

Севікар показаний пацієнтам, у яких монотерапія олмесартану медоксомілом або амлодипіном не забезпечує необхідного контролю артеріального тиску.

Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Підвищена чутливість до діючих речовин, похідних дигідропіридину або будь-якої з допоміжних речовин.
• Вагітність і планування вагітності.
• Важка печінкова недостатність і непрохідність жовчних шляхів.
• Одночасне застосування препарату Севікар і лікарських засобів, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (ШКФ <60 мл/хв / 1,73 м2).

Через наявність у складі амлодипін препарат Севікар також протипоказаний пацієнтам, у яких:

• тяжка артеріальна гіпотензія
• шок (включаючи кардіогенний шок);
• порушення відтоку крові з лівого шлуночка (наприклад, при стенозі аорти тяжкого ступеня);
• гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.
• Вагітність та планування вагітності (див. розділи «Особливості застосування», «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Дорослі.

Рекомендована доза Севікар 1 таблетка на добу.

Севікар 20/5 можна призначати пацієнтам з недостатньою реакцією організму на монотерапії олмесартану медоксомілом в дозі 20 мг або амлодипін в дозі 5 мг.

Севікар 40/5 можна призначати пацієнтам з недостатньою реакцією організму на Севікар 20/5.

Севікар 40/10 можна призначати пацієнтам з недостатньою реакцією організму на Севікар 40/5.

До призначення комбінованого препарату з фіксованими дозами активних компонентів рекомендується поетапний підбір доз цих компонентів як монопрепаратів. При необхідності можлива пряма заміна монопрепаратов на комбінований препарат.

Для зручності пацієнтів, які отримують олмесартану медоксоміл і амлодипін у вигляді окремих таблеток, можуть бути переведені на таблетки Севікар, що містять ці компоненти в аналогічних дозах.

Препарат Севікар можна приймати незалежно від прийому їжі.

Симптоми.

Випадки передозування Севікар не зафіксовано. Найбільш ймовірними ефектами передозування олмесартану медоксомілу є гіпотензія і тахікардія також може спостерігатися брадикардія при парасимпатичної стимуляції (блукаючого нерва). Передозування амлодипіну може призвести до надмірного розширення периферичних судин, супроводжується вираженим зниженням артеріального тиску, і, можливо, до рефлекторної тахікардії. Є повідомлення про тривалу важкої генералізованої гіпотензії, аж до шоку зі смертельним результатом.

Лікування.

Якщо препарат був прийнятий нещодавно, показано промивання шлунка. У здорових добровольців прийом активованого вугілля негайно або протягом 2:00 після прийому амлодипіну всередину істотно знижує всмоктування даної речовини.

При виникненні клінічно значущої гіпотензії внаслідок передозування препаратом Севікар потрібна активна підтримка серцево-судинної системи, включаючи ретельний моніторинг функції серця і легенів, підняте положення нижніх кінцівок, контроль об'єму циркулюючої крові та діурезу. Для відновлення судинного тонусу і артеріального тиску може бути корисним застосування судинозвужувальних засобів при відсутності протипоказань. Для усунення блокади кальцієвих каналів рекомендується кальцію глюконат внутрішньовенно.

Оскільки амлодипін значною мірою зв'язується з білками, його виведення за допомогою діалізу малоймовірне. Інформація про можливість виведення олмесартану за допомогою діалізу відсутній.

Повідомлялось, що найбільш частими побічними реакціями, які виникали при застосуванні препарату Севікар, були периферичні набряки (11,3%), головний біль (5,3%) і запаморочення (4,5%).

Інші побічні дії:

часто

• інфекції верхніх дихальних шляхів
• назофарингіт
• інфекції сечових шляхів
• прискорене серцебиття
• артеріальна гіпотензія
• діарея
• нудота
• запор
• спазм м'язів
• набряк суглобів
• полакіукрія
• астенія
• периферичний набряк
• втома
• гіпертригліцеридемія, гіперурикемія

Не часто

• гіперкаліємія
• гіпокаліємія
• постуральне запаморочення
• втрата свідомості
• тахікардія
• припливи
• кашель
• сухість в роті
• слабкість в м'язах
• порушення ерекції, зниження лібідо
• гіпоестезія, дисгевзія
• зміна настрою (у тому числі тривога)
• з боку психіки: депресія, зміна настрою (у тому числі тривога), порушення сну (у тому числі безсоння), дратівливість.

Рідко і дуже рідко: периферична нейропатія, парестезія, гіпертонус, гіперглікемія, заплутаність свідомості.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування препарату Севікар не рекомендується протягом першого триместру вагітності та протипоказано протягом II і III триместрів вагітності.

Не рекомендується призначати жінкам, які годують груддю.

Діти

Безпека і ефективність препарату Севікар для дітей і підлітків (у віці до 18 років) не досліджувалися. Дані відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Чи не проводилося ніяких досліджень впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Однак слід мати на увазі, що пацієнти, які проходять антигіпертензивну терапію можуть іноді мати запаморочення, головний біль, нудоту або втома, що може погіршити їх реакцію. Рекомендується дотримуватися обережності, особливо на початку лікування.

Пацієнтам із серцевою недостатністю терапію слід проводити з обережністю. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні амлодипіну у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (NYHA III та IV) кількість повідомлень про розвиток набряку легень у групі амлодипіну була більшою порівняно з групою плацебо (див. розділ «Фармакодинаміка»). Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід обережно застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки ці препарати можуть підвищувати ризик виникнення явищ з боку серцево-судинної системи в майбутньому та смертність.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні

Інші гіпотензивні засоби

Гіпотензивний ефект препарату Севікар може бути посилений при одночасному застосуванні інших гіпотензивних лікарських засобів (наприклад альфа-блокаторів, діуретиків).

Потенційні взаємодії, пов'язані з діючою речовиною препарату Севікар олмесартану медоксомілом.

Одночасне застосування не рекомендується

Інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II або аліскірен.

Дані клінічних випробувань показують, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-(РААС), пов'язана із загальним застосуванням інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскіреном, призводить до підвищення частоти небажаних явищ, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (в тому числі гостра ниркова недостатність), в порівнянні з застосуванням одного засобу, який діє на РААС.

Препарати, що впливають на рівень калію

Одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками, калієвими добавками, замінниками солі, що містять калій, або іншими лікарськими засобами, які можуть підвищити рівень калію (наприклад, гепарин, інгібітори АПФ), може призвести до збільшення концентрації калію в сироватці. При призначенні препаратів, які впливають на рівень калію в поєднанні з препаратом Севікар рекомендується контроль сироваткової концентрації калію.

препарати літію

При одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ і рідко з антагоністами рецепторів ангіотензину II спостерігалося оборотне підвищення сироваткової концентрації літію і токсичності його препаратів. У зв'язку з цим не рекомендується одночасне застосування Севікар і препаратів літію. При необхідності одночасного застосування Севікар і препаратів літію рекомендується регулярний контроль рівня літію в сироватці.

Спільне застосування вимагає обережності

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту (> 3 г/добу) і неселективні НПЗП

При призначенні антагоністів ангіотензину II спільно з НПЗЗ можливе послаблення гіпотензивного ефекту. Крім того, одночасне застосування антагоністів ангіотензину II і нестероїдних протизапальних засобів може підвищувати ризик погіршення функції нирок і приводити до збільшення концентрації в сироватці крові калію. Тому при такій спільній терапії рекомендується регулярно контролювати функцію нирок, а також стежити за належною гидратацией пацієнта.

Лікарський засіб колесевелам, що пов'язує жовчні кислоти

Одночасне застосування колесевеламу гідрохлориду, що пов'язує жовчні кислоти, зменшує системний вплив і пікову концентрацію олмесартану в плазмі, а також знижує період напіввиведення. Прийом олмесартану медоксомілу як мінімум за 4:00 до прийому колесевеламу гідрохлориду знижував ефект лікарського взаємодії. Слід розглянути можливість прийому олмесартану медоксомілу як мінімум за 4:00 до прийому колесевеламу гідрохлориду.

додаткова інформація

Відзначено помірне зниження біодоступності олмесартану медоксомілу після лікування антацидами (магнію і алюмінію гідроксиду).

Олмесартану медоксоміл значимо не впливає на фармакокінетику і фармакодинаміку варфарину або фармакокінетику дигоксину. Одночасне застосування олмесартану медоксомілу з правастатином не тягне клінічно значущих змін фармакокінетики цих препаратів у здорових добровольців.

Не виявлено клінічно значущої інгібуючої дії олмесартану на ферменти 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 цитохрому Р450 людини in vitro, і відзначений мінімальний або нульовий индуцирующий ефект за активністю цитохрому Р450 щурів. Таким чином, клінічно значущих взаємодій між олмесартаном і лікарськими засобами, метаболізм яких здійснюється вищепереліченими ферментами групи цитохрому P450, годі й очікувати.

Потенційні взаємодії, пов'язані з діючою речовиною препарату Севікар амлодипином.

Вплив інших лікарських засобів на дію амлодипіну

інгібітори CYP3A4

При одночасному застосуванні амлодипін з сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібіторами протеаз, азольними фунгіцидами, макролідами типу еритроміцину або кларитроміцину, верапамілу або дилтіазему) вплив амлодипіну може значно посилюватися, що також може привести до підвищення ризику виникнення гіпотензії. Клінічні прояви таких фармакокінетичних змін можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. Існує підвищений ризик гіпотензії. Рекомендується ретельне обстеження пацієнтів. Може знадобитися клінічне спостереження і корекція дози.

Індуктори CYP 3 A 4

При одночасному застосуванні відомих індукторів CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може відрізнятися. Тому слід контролювати артеріальний тиск і регулювати дозу як під час, так і після супутньої терапії, особливо в разі супутньої терапії з сильними індукторами CYP3A4 (такими як рифампіцин, звіробій звичайним).

Прийом амлодипіну разом з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів може підвищуватися біодоступністьпрепарату проявляється в посиленні його гипотонической дії.

Дантролен (інфузія)

Під час дослідів на лабораторних тваринах після прийому верапамілу і введення дантролена спостерігалися фібриляція шлуночків і серцево-судинний колапс з летальним результатом в зв'язку з розвитком гіперкаліємії. З огляду на ризик розвитку гіперкаліємії у пацієнтів, схильних до виникнення злоякісної гіпертермії, а також на тлі терапії злоякісної гіпертермії рекомендується уникати одночасного прийому блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін.

Вплив амлодипіну на дію інших лікарських засобів.

Гіпотензивну дію амлодипіну додається до гіпотензивної ефекту інших препаратів, що знижують артеріальний тиск.

В ході клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину і варфарину.

симвастатин

Одночасний прийом багаторазових доз амлодипіну 10 мг і симвастатину по 80 мг приводив до збільшення впливу симвастатину на 77% в порівнянні з прийомом тільки симвастатину. Доза симвастатину для пацієнтів, які приймають амлодипін, не повинна перевищувати 20 мг на добу.

Takrolіmus

Існує ризик підвищення рівнів такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні амлодипін, необхідний регулярний моніторинг рівня такролімусу в крові, а в разі необхідності - корекція дози.

циклоспорин

Під час проспективного клінічного дослідження за участю пацієнтів з трансплантацією нирки спостерігалося збільшення мінімального рівня циклоспорину в середньому на 40% при одночасному застосуванні з амлодипіном. Одночасне застосування препарату Севікар і циклоспорину може посилити вплив циклоспорину. При одночасному застосуванні з амлодипіном слід розглянути необхідність контролю за мінімальним рівнем циклоспорину в крові, а при необхідності дозу циклоспорину потрібно знизити.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років.