Тафлотан

склад:

1 мл крапель очних містить:

• активні речовини: тафлупрост 15 мкг;
• допоміжні речовини: гліцерин - 22.5 мг, натрію гідрофосфату дигідрат - 2 мг, динатрію едетат - 0.5 мг, полісорбат 80 - 0.75 мг, хлористоводнева кислота та / або натрію гідроксид (для корекції pH), вода д / і - до 1 мл.

Форма випуску:

В упаковці 30 тюбик-крапельниць по 0,3 мл., 1 флакон-крапельниця 2,5 мл.

Тафлупрост - фторований аналог простагландину F2α. Кислота тафлупроста, будучи його біологічно активним метаболітом, має високу активність і селективність відносно FP-ПРОСТАНОЇДНОЇ рецептора людини. Спорідненість кислоти тафлупроста до FР-рецептора в 12 разів вище, ніж спорідненість латанопроста. Фармакодинамічні дослідження на мавпах показали, що тафлупрост зменшує внутрішньоочний тиск, посилюючи увеосклерального відтік внутрішньоочної рідини.

Фармакодинаміка

Експерименти на мавпах з нормальним і підвищеним внутрішньоочним тиском (ВОТ) продемонстрували, що Тафлупрост є ефективним лікарським препаратом для зниження ВГД. У дослідженні з вивчення ВГД-понижуючого ефекту метаболітів тафлупроста, було виявлено, що тільки кислота тафлупроста значно знижує ВГД.

Дослідження, на кроликах, пролікованих протягом 4 тижнів офтальмологічним розчином тафлупроста, 0,0015%, один раз в день, показали, що кровотік в диску зорового нерва значно (на 15%) посилився в порівнянні з вихідним рівнем, при вимірі на 14 і 28 день з використанням лазерної спекл флоуграфії.

Клінічний ефект

Зниження внутрішньоочного тиску починається протягом 2-4 годин після першої інсталяції препарату, а максимальний ефект досягається приблизно через 12 годин. Тривалість ефекту зберігається, щонайменше, протягом 24 годин. Провідні дослідження по застосуванню тафлупроста, що містить консервант бензалконію хлорид, показали, що тафлупрост ефективний у вигляді монотерапії, а так само володіє адитивним ефектом при застосуванні його в якості додаткової терапії до тимололу. У 6-місячному дослідженні тафлупрост, в різних часових точках протягом дня, продемонстрував істотне, ВГД-понижуючий ефект: від 6 до 8 мм рт. ст., в порівнянні з латанопростом, що знижують ВГД на 7-9 мм рт. ст .. В іншому 6-місячному клінічному дослідженні тафлупрост знижував ВГД на 5-7 мм рт.ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст .. ВГД-понижуючий ефект тафлупроста зберігався так само і при збільшенні тривалості цих досліджень до 12 місяців. У 6-тижневому дослідженні ВГД-понижуючий ефект тафлупроста порівняли з ефектом його індиферентного наповнювача при застосуванні в сукупності з тимололом. У порівнянні з вихідними показниками (вимірювання проводилося після 4 тижневого курсу лікування з тимололом) додатковий ВГД-понижуючий ефект становив 5-6 мм рт.ст. в тимолол-тафлупрост групі та 3-4 мм рт.ст. в групі тимолол-іідіфферентний наповнювач. Склад препарату тафлупросту з додаванням і без додавання консерванту чинив аналогічний ефект зниження внутрішньоочного тиску на понад 5 мм рт. ст. у невеликому перехресному дослідженні з 4-тижневим періодом лікування.

Крім того, в 3-місячному дослідженні в США при порівнянні, складу тафлупроста без консерванту з тимололом. так само без консерванту, було встановлено, що тафлупрост знижував ВГД на 6,2-7,4 мм рт.ст. в різних часових точках, тоді як значення для тимолола варіювали між 5,3 і 7,5 мм рт.ст.

Фармакокінетика

Абсорбція

Після інсталяції очних крапель тафлупрост, 0,0015% в тюбик-крапельниці, без консерванту, один раз в день по одній краплі в обидва ока протягом 8 днів, концентрації тафлупростової кислоти в плазмі крові були низькими та мали подібний профіль на 1 і 8 день. Концентрації в плазмі досягали максимуму через 10 хвилин після інсталяції, і знижувалися до рівня, нижчого, ніж нижня межа виявлення (10 пг / мл) менш ніж за годину після введення препарату. Середні величини Cmax (26.2 і 26.6 пг / мл) і AUCo-last (394.3 і 431.9 пг / хв / мл) були майже однаковими на 1 і 8 день, що свідчить про те, що вже протягом першого тижня лікування, була досягнута стабільна концентрація препарату. Між лікарськими формами з консервантом і без консерванту не було виявлено ніяких статистично значущих відмінностей в системній біодоступності.

У дослідженні на кроликах, абсорбція тафлупроста в водянисту вологу, після одноразової інсталяції офтальмологічного розчину тафлупроста, 0,0015% з консервантом і без консерванту, була порівнянна.

Розподіл

У дослідженні па мавпах, не було відзначено специфічного розподілу радіоактивно-міченого тафлупроста в райдужці, циліарного тілі або в судинній оболонці ока, включаючи ретинальний пігментний епітелій, що свідчить про низький спорідненості препарату до меланиновой пігменту.

Ауторадіографіческое дослідження на щурах, показало, що найвища концентрація радіоактивності спостерігалася в рогівці, після чого в століттях, склери та райдужній оболонці. Системно радіоактивність поширювалася на слізний апарат, небо, стравохід, шлунково-кишковий тракт, нирки, печінку, жовчний і сечовий міхур. Зв'язування кислоти тафлупроста з сироватковим альбуміном людини in vitro становить 99% для 500 нг / мл кислоти тафлупроста.

Біотрансформація

Основний шлях метаболізму тафлупроста в організмі людини, протестований in vitro - гідроліз з утворенням фармакологічно активного метаболіту, кислоти тафлупроста, яка потім мстаболізіруется допомогою глюкуронідації або бета-окислення з утворенням фармакологічно неактивних 1,2-Дінор і 1,2,3,4-тетранор кислот тафлупроста, які можуть бути глюкуроніровани або гідроксильованих. Ферментативна система цитохром Р450 (CYP) не бере участі в метаболізмі кислоти тафлупроста. У дослідженні, проведеному на тканинах рогівки кролика з рафінованими ензимами, було виявлено, що основний естераз відповідає за ефірний гідроліз кислоти тафлупроста є карбоксилестерази. Бутирилхолінестераза, але не ацетилхолінестеразою, також може сприяти гідролізу.

Виведення

У дослідженні на щурах, після одноразової інсталяції 3Н-тафлупроста (0,005% офтальмологічного розчину, 5 мкл / очей) в обидва ока протягом 21 дня, близько 87% від загальної радіоактивної дози було виявлено в екскрементах. Із сечею виводилося приблизно 27-38% від загальної дози, а близько 44-58%, з калом.

• для зниження підвищеного внутрішньоочного тиску у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою і офтальмогіпертензіей;
• в якості монотерапії у пацієнтів, яким показані очні краплі, що не містять консерванту, або з недостатньою реакцією на препарати першої лінії терапії, або не переносять препарати першої лінії або мають протипоказання до цих препаратів;
• в якості додаткової терапії до бета-блокаторів.

Придбати Тафлотан можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Рекомендована доза - одна крапля очних крапель Тафлотан в кон'юнктивальний мішок ураженого ока (очей) один раз в день, ввечері.

Дозу слід інсталювати строго один раз в день, оскільки більш часте застосування може зменшити ефект зниження внутрішньоочного тиску.

Тільки для одноразового застосування. Вмісту однієї тюбик-крапельниці досить для закапування в обидва ока. Що залишився препарат повинен бути викинутий негайно після використання.

Застосування у літніх пацієнтів

При лікуванні літніх пацієнтів немає необхідності в зміни дози.

Застосування у дітей та підлітків

Безпека і ефективність Тафлупроста у дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлена. Немає доступних даних.

Застосування при порушенні функцій нирок / печінки

Досліджень щодо впливу тафлупроста на пацієнтів з нирковими / печінковими розладами не проводилося, тому слід дотримуватися обережності при лікуванні цієї категорії пацієнтів.

Вартість на краплі Тафлотан вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

У клінічних дослідженнях понад 1400 пацієнтів були проліковані тафлупростом з консервантом - або в якості монотерапії, або в якості додаткового препарату до лікування тимололом, 0,5%. Найбільш часто виявляються побічним ефектом, пов'язаним з лікуванням, була гіперемія очей. Вона відзначалася приблизно у 13% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях тафлупроста в Європі та США.У більшості випадків гіперемія була легкою і спричинила скасування препарату в середньому лише у 0,4% пацієнтів, які брали участь у базових дослідженнях. У 3-місячному дослідженні III фази, в США при порівнянні, складу тафлупроста 0,0015% без консерванту, з тимололом, так само без консерванту, гіперемія очей відзначалася у 4,1% (13/320) пацієнтів, які отримували Тафлупрост. Наступні побічні ефекти, пов'язані з лікуванням були зареєстровані під час клінічних досліджень Тафлупроста в Європі та США після їх максимального розширення до 24 місяців:

офтальмологічні

Часто зустрічаються (від> 1/100 до <1/10): свербіж очей, подразнення очей, біль в очах, гіперемія кон'юнктиви / очей, зміни вій (збільшення довжини, товщини та числа вій), синдром «сухого ока», відчуття чужорідного тіла в очах, зміна кольору вій, еритема повік, поверхневий точковий кератит, фотофобія, підвищене сльозовиділення, затуманення зору, зниження гостроти зору, і підвищена пігментація райдужної оболонки.

Нечасто зустрічаються (від> 1/1000 до <1/100): пігментація повік, набряк повік, астенопія, набряк кон'юнктиви, поява виділень з очей, блефарит, запалення передньої камери, відчуття дискомфорту в очах, флер передньої камери ока, пігментація кон'юнктиви, кон'юнктів івальние фолікули, алергічний кон'юнктивіт, і атиповий відчуття в оці.

Порушення нервової системи

Часто зустрічаються (від> 1/100 до <1/10): головний біль

Порушення шкіри та підшкірних тканин

Нечасто зустрічаються (від> 1/1000 до <1/100): гіпертрихоз століття

Післяреєстраційний досвід: крім вищезгаданих побічних реакцій повідомлялося про випадки фібриляції передсердь, аритмії, тахікардії та задишка. Про зазначені випадки повідомлялося спонтанно, частота повідомлень та роль тамсулозину у цьому випадку можуть бути достовірно встановлені.

До початку лікування пацієнти повинні бути попереджені проможливості надмірного росту вій, потемніння шкіри повік і повишеннойпігментаціі райдужних оболонок. Деякі з цих змін можуть битьперманентнимі, і це може привести до відмінностей у зовнішньому вигляді очей, еслілечілся тільки одне око.

Зміна пігментації райдужної оболонки відбувається медленноі протягом декількох місяців може залишатися непомітним. Зміна цветаглаз спостерігається переважно у пацієнтів з райдужними оболонками смешаннихцветов, наприклад, якщо очі коричнево-блакитні, сіро-коричневі, жовто-коричневі або зелено-коричневі. Ймовірний ріскпожізненной гетерохромії, якщо лікування піддається тільки одне око.

Немає досвіду застосування тафлупроста у випадках неоваскулярной, закритокутовій, вузькокутової або вродженої глаукоми.Імеется лише обмежений досвід лікування тафлупростом пацієнтів з афакією, пігментного або псевдоексфоліативним глаукомою.

Рекомендується дотримуватися обережності при леченіітафлупростом пацієнтів з афакією, артифакією, пошкодженої задньою капсулою кришталика або кришталиками передньої камери іліпаціентов з встановленими факторами ризику розвитку кістоідного набряку макулиілі ирита / увеїту.

Немає ніякого досвіду застосування препарату у пацієнтів стяжелой астмою. У зв'язку з цим пацієнтів цієї групи слід лікувати состорожностью.

Повідомлялося, що бензалконіюхлорид, який зазвичай пріменяютв як консервант в офтальмологічних препаратах, викликає точечнуюкератопатію і / або токсичну виразкову кератопатію. Оскільки Тафлотан вофлаконах містить бензалконію хлорид, потрібен ретельний моніторинг в случаяхчастого або тривалого застосування у пацієнтів з сухістю очей, а також ввипадках, коли рогівка наражається на ризик.

Бензалконію хлорид, також може викликати подразнення очей іобесцвечіваніе м'яких контактних лінз. Слід уникати контакту препарату смягкімі контактними лінзами. Видаліть контактні лінзи перед застосуванням препаратаі вставте їх знову не раніше, ніж через15 хвилин після інстиляції.

Відсутній досвід застосування тафлупросту у разі неоваскулярної, закритокутової, вузькокутної або вродженої глаукоми. Існує лише обмежений досвід застосування тафлупросту при лікуванні пацієнтів з афакією, а також у разі пігментної чи псевдоексфоліативної глаукоми.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Жінки з дітородним потенціалом / контрацепція

Жінкам з дітородним потенціалом не слід застосовувати Тафлотан, якщо вони не використовують адекватні засоби контрацепції.

Вагітність

Немає достатніх даних про застосування тафлупроста у вагітних жінок. Тафлупрост може шкідливо фармакологічний вплив на перебіг вагітності та / або на плід / іоворождеіпого дитини. Дослідження на тваринах продемонстрували токсичний вплив на репродуктивну систему. У зв'язку з цим Тафлотан не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли немає інших варіантів лікування.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає тафлупрост або його метаболіти в грудне молоко людини. У дослідженні на щурах було встановлено екскреція тафлупроста в грудне молоко після місцевого застосування. Тому Тафлотан не слід застосовувати в період грудного вигодовування.

фертильність

У жіночих і чоловічих особин щурів, здатність до спарювання і народжуваність залишалися незмінними при введенні Тафлупроста до 100 мкг/кг / добу внутрішньовенно.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортом чи іншими механізмами

Тафлупрост не впливає на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. Як і для будь-яких засобів для внутрішньоочного введення, якщо після застосування препарату спостерігається короткочасна нечіткість зору, пацієнту слід дочекатися прояснення зору, перш ніж керувати автотранспортом або працювати з механізмами.

Не слід очікувати ніяких перехресних взаємодій з іншої препаратами, оскільки після закапування препарату в очі сістемниеконцентраціі тафлупроста надзвичайно низькі. Спеціальних досліджень з вивчення специфічних перекрёстнихвзаімодействій тафлупроста з іншими медичними продуктами не проводилося.

У клінічних дослідженнях тафлупрост пріменялсяодновременно з тимололом, і при цьому не відзначалося ніяких прізнаковперекрёстних взаємодій.

Симптоми: не було ніяких повідомлень про випадки передозіровкі.После закапування препарату в око передозування малоймовірне.

У разі передозування, лікування повинно бути симптоматичним.

Тафлотан у флаконах-крапельницях

Зберігати при температурі не вище + 25ºС. Зберігати воригінальній упаковці.

Тафлотан в тюбик-крапельницях

Зберігати в холодильнику при температурі від + 2 °C до + 8 °C.

Термін придатності - 3 роки.