Таргоцид

Склад

діюча речовина: тейкопланін;

1 флакон містить тейкопланіну 400 мг

Допоміжні речовини: натрію хлорид,

розчинник - вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій (по 400 мг ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій у флаконі № 1 в комплекті з 3,2 мл розчинника в ампулі № 1 в картонній коробці).

Фармакодинаміка

Механізм дії

Тейкопланін пригнічує ріст чутливих мікроорганізмів, перешкоджаючи біосинтезу клітинної мембрани в місці, відмінному від місця дії бета-лактамних антибіотиків. Синтез пептидогликана блокується шляхом специфічного зв'язування з D-аланіл-D-аланінової залишками.

Резистентність до тейкопланіну може розвиватися згідно з такими механізмами

• Модифікована цільова структура: ця форма резистентності особливо характерна для Enterococcus faecium. Модифікація заснована на обміні термінальній функції D-аланін-D-аланіну амінокислотного ланцюга в муреіновому прекурсорів з D-ала-D-лактатом, в результаті чого знижується спорідненість до ванкоміцину. Відповідальні за це ферменти є заново синтезованими D-лактатдегідрогенази або лігази.
• Знижено чутливість або резистентність стафілококів до тейкопланіну обумовлена ​​синтезом занадто великої кількості муреіновіх попередників, з якими зв'язується тейкопланін.

Може виникати перехресна резистентність між тейкопланіном і глікопротеїном ванкоміцином. Ряд резистентних до ванкоміцину ентерококів чутливі до тейкопланіну (фенотип Van-B).

Фармакокінетика

абсорбція

Після введення біодоступність тейкопланіну (в порівнянні з внутрішньовенним введенням) є майже повною (90%). Після застосування шести щоденних внутрішньом'язових доз по 200 мг середня (зі стандартним відхиленням, СВ) максимальна концентрація тейкопланіну (C _max) становить 12,1 (0,9) мг/л і досягається через 2:00 після введення препарату.

Після внутрішньовенного застосування навантажувальної дози 6 мг/кг, яку вводять кожні 12:00 від 3 до 5 разів, значення максимальної концентрації C _max знаходилися в діапазоні від 60 до 70 мг/л, а остаточна концентрація C _trough зазвичай становить понад 10 мг/л . Після внутрішньовенного застосування навантажувальної дози 12 мг/кг, яку вводять кожні 12:00 3 рази, середні значення C _max і C _trough, згідно з оцінками, становлять близько 100 мг/л і 20 мг/л відповідно.

Після застосування підтримуючої дози 6 мг/кг, яку вводять один раз на добу, значення C _max і C _trough становлять близько 70 мг/л і 15 мг/л відповідно. Після застосування підтримуючої дози 12 мг/кг, вводять один раз на добу, значення C _trough варіюють в діапазоні від 18 до 30 мг/л.

розподіл

Зв'язування з білками плазми крові людини становить від 87,6 до 90,8% без будь-яких змін концентрацій тейкопланіну. Тейкопланін зв'язується в основному з альбуміном людини. Тейкопланін не проникає в еритроцити.

Обсяг розподілу в рівноважному стані (Vss) коливається від 0,7 до 1,4 л/кг. Найбільші значення Vss спостерігалися в недавно проведених дослідженнях, де зразки відбиралися через більш 8 днів після початку застосування препарату.

Тейкопланін розподіляється в основному в легені, міокард і кісткову тканину зі співвідношенням тканини / сироватка крові, яке перевищує 1. У рідини, що міститься в міхурах, в синовіальній рідині та перитонеальній рідині співвідношення тканини / сироватка крові знаходиться в діапазоні від 0,5 до 1. Виведення тейкопланіну з перитонеальній рідині відбувається з тією ж швидкістю, що і з сироватки крові. У плевральній рідині та підшкірній жировій клітковині співвідношення тканини / сироватка крові становить від 0,2 до 0,5. Тейкопланін не дуже легко проникає в спинномозкову рідину (СМР).

метаболізм

Змінено форму тейкопланіну є основним з'єднанням, знайденої в плазмі крові та в сечі, що вказує на мінімальний метаболізм. Два метаболіти утворюються, ймовірно, шляхомгідроксилювання, а їх частка становить від 2 до 3% від введеної дози.

виведення

Тейкопланін в незміненому вигляді виводиться в основному з сечею (80% протягом 16 днів), а 2,7% введеної дози виводиться з калом (шляхом виділення з жовчю) протягом 8 днів після застосування.

Період напіввиведення тейкопланіну варіюється від 100 до 170 годин, за даними нещодавно проведених досліджень, де зразки крові для аналізу відбиралися через близько 8-35 днів після початку застосування препарату.

Тейкопланін має низький загальний кліренс, який знаходиться в діапазоні від 10 до 14 мл / ч / кг, і нирковий кліренс в діапазоні від 8 до 12 мл / ч / кг, що вказує на те, що тейкопланін виводиться в основному через нирки.

лінійність

Тейкопланін має лінійну фармакокінетику при застосуванні в дозах в діапазоні від 2 до 25 мг/кг.

Інфекції, спричинені грампозитивними бактеріями, в тому числі чутливими або резистентними до метициліну, а також хворим з алергією до бета-лактамних антибіотиків у дорослих і дітей:

• інфекції шкіри і м'яких тканин;
• інфекції верхніх і нижніх сечових шляхів з ускладненнями;
• інфекції дихальних шляхів;
• інфекції кісток і суглобів;
• септицемія;
• ендокардит;
• перитоніт, пов'язаний з постійним перитонеальним діалізом в амбулаторних умовах.

При необхідності тейкопланін повинен застосовуватися в комбінації з іншими антибактеріальними засобами. Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

Гіперчутливість до тейкопланіну або до будь-якої з допоміжних речовин.

дозування

Доза і тривалість терапії повинні бути скоректовані залежно від типу і тяжкості наявної інфекції і від клінічної відповіді пацієнта, а також від індивідуальних характеристик пацієнта, таких як вік і функція нирок.

Вимірювання концентрації препарату в сироватці крові

Необхідно контролювати остаточні концентрації тейкопланіну в сироватці крові в рівноважному стані після завершення періоду навантажувальної дози, для того щоб переконатися в досягненні мінімальної остаточної концентрації в сироватці крові:

• Для більшості інфекцій, спричинених грампозитивними бактеріями, остаточні концентрації тейкопланіну складають як мінімум 10 мг/л при вимірюванні за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) або як мінімум 15 мг/л при вимірюванні методом флуоресцентного поляризаційного імуноаналізу (ФПІА).
• Для ендокардиту та інших важких інфекцій остаточні концентрації тейкопланіну становлять 15-30 мг/л при вимірюванні за допомогою ВЕРХ або 30-40 мг/л при вимірюванні методом ФПІА.

Під час підтримуючої терапії моніторинг остаточної концентрації тейкопланіну в сироватці крові може виконуватися не рідше одного разу на тиждень, щоб переконатися, що ця концентрація є стабільною.

Дози для дорослих пацієнтів і дітей старше 12 років і пацієнтів похилого віку з нормальною функцією нирок

тривалість терапії

Тривалість терапії визначають на основі клінічної відповіді. Для інфекційного ендокардиту належної тривалістю терапії зазвичай вважається мінімум 21 день. Тривалість терапії не повинна перевищувати 4 місяці.

комбінована терапія

Тейкопланін має обмежений спектр антибактеріальної активності (грампозитивні бактерії). Він не підходить для застосування в якості єдиного засобу для лікування деяких видів інфекцій, якщо тільки збудник не є вже документально підтвердженим, і відомо, що він чутливий до цього засобу, або існує висока впевненість в тому, що збудник (и), найбільш ймовірно буде (ут) чутливі до терапії тейкопланіном.

Приготування розчину препарату:

• Повільно введіть весь вміст розчинника, що додається в комплекті, у флакон з порошком.
• Обережно повертайте флакон між долонями, поки порошок повністю не розчиниться. Якщо в розчині утворилася піна, дайте йому постояти протягом приблизно 15 хвилин. До використання придатний тільки прозорий і жовтий розчин.

Приготований розчин містить 400 мг тейкопланіну в 3,0 мл.

Приготований розчин може бути введений «як є» або може бути додатково розведений.

Приготування розведеного розчину перед інфузією:

Таргоцид може бути доданий до одного з наступних розчинів для інфузій

• розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%);
• розчин Рінгера;
• лактатний розчин Рінгера;
• 5% розчин глюкози для ін'єкцій
• 10% розчин глюкози для ін'єкцій
• 0,18% розчин натрію хлориду та 4% розчин глюкози
• 0,45% розчин натрію хлориду і 5% розчин глюкози
• розчин для перитонеального діалізу, що містить 1,36% або 3,86% розчин глюкози.

Всі невикористані залишки препарату та інші відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог. Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на антибіотик вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Повідомлялося про випадки помилкового введення занадто високих доз препарату пацієнтам дитячого віку. В одному випадку спостерігалося збудження у новонародженої дитини у віці 29 днів, якій було введено дозу 400 мг внутрішньовенно (95 мг/кг).

Лікування передозування повинно бути симптоматичним.

Тейкопланін не виводиться з організму при гемодіалізі та тільки повільно виводиться з організму при діалізі.

У таблиці нижче перераховані всі небажані реакції, які виникали з частотою більше ніж для плацебо і більш ніж у одного пацієнта, з використанням наступних категорій:

Дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000) частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).

У кожній частотній групі побічні реакції перераховані в порядку зменшення їх серйозності.

Необхідно контролювати стан пацієнта для виявлення небажаних реакцій при застосовуються дози тейкопланіну 12 мг/кг маси тіла двічі на добу (див. Розділ «Особливості застосування»).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Дослідження на тваринах не виявили тератогенних ефектів, а клінічних даних недостатньо. Однак у зв'язку з високим терапевтичним ефектом препарату Таргоцид, його застосування можливе, якщо в період вагітності виникає необхідність в його прийомі за життєвими показаннями (незалежно від терміну вагітності). В цьому випадку слід перевірити слухову функцію новонародженого (Отоакустичної емісія), незважаючи на можливий ототоксичний вплив тейкопланіну.

Годування грудьми. Відсутні дані про проникнення тейкопланіну в грудне молоко, тому годування груддю під час лікування Таргоцид не рекомендується.

Діти

Інструкція повідомляє, що препарат застосовується у дітей у віці від 2 місяців.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Таргоцид викликає незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Тейкопланін може викликати запаморочення і головний біль. Це може зменшувати здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами. Пацієнтам, у яких проявляються ці небажані ефекти, не слід керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

Ніяких спеціальних досліджень з вивчення взаємодій цього лікарського засобу не проводилось.

Тейкопланін і розчини аміноглікозидів несумісні та не повинні змішуватися при виконанні ін'єкції; проте вони сумісні в діалізної рідини та можуть застосовуватися при лікуванні пацієнтів з перитонітом, які знаходяться на постійному перитонеальному діалізі.

Тейкопланін слід з обережністю застосовувати в поєднанні з або після інших лікарських засобів з відомою нефротоксичною або від дією. До таких засобів відносяться аміноглікозиди, колістин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемід і етакринова кислота (див. Розділ «Особливості застосування»). Однак немає жодних доказів синергічного токсичної дії даних засобів в поєднанні з тейкопланіном.

В ході клінічних досліджень тейкопланін застосовували у багатьох пацієнтів, які вже отримували різні лікарські засоби, включаючи інші антибіотики, гіпотензивні засоби, анестезуючі засоби, серцеві лікарські засоби та протидіабетичні засоби, при цьому небажаного взаємодії не спостерігалося.

Пацієнти дитячого віку

Дослідження з вивчення взаємодії проводились тільки у дорослих пацієнтів.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °C. Після розчинення і приготування готового розчину він зберігає свою активність протягом 24 годин при температурі + 4 °C.

Термін придатності - 3 роки.