Зафірон

склад:

Формотеролу фумарат 12 мкг

Допоміжні речовини: лактози моногідрат полумікронізірованний, лактоза мікронізований.

Форма випуску:

пір. д / інг. в капс. 12 мкг блістер, з інгалятором, № 60

Фармакодинаміка. Формотеролу фумарат - селективний агоніст β2-адренорецепторів. Надає бронхорозширюючудію у пацієнтів з оборотною обструкцією дихальних шляхів. Препарат діє швидко (початок дії - в межах 1-3 хвилини), ефект зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При застосуванні препарату в терапевтичних дозах вплив на серцево-судинну систему є мінімальним, його відзначають лише в окремих випадках.

Формотерол гальмує вивільнення гістаміну і лейкотрієнів з пасивно сенсибілізованих легенів людини; ефективно попереджує спазм бронхів, спричинений алергенами, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном чи метахоліном. Оскільки бронхорасширяющий ефект препарату є вираженим протягом 12 год після інгаляції, підтримуюча терапія, при якій формотерол призначають 2 рази на добу, дозволяє у більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних хворобах легенів як протягом дня, так і вночі.

Фармакокінетика. Терапевтична доза препарату Зафірон становить від 12 до 24 мкг 2 рази на добу. Дані, що стосуються фармакокінетичних властивостей формотеролу, отримані з досліджень за участю здорових волонтерів після інгаляції доз, що перевищують терапевтичні, і у хворих на ХОЗЛ після інгаляції терапевтичних доз. Кількість формотеролу, екскретіруемие з сечею в незміненому вигляді, використовується як опосередкований показник загального впливу препарату на організм і корелює з даними про виведення препарату з плазми крові. T½ для сечі та плазми крові подібні.

Всмоктування. При застосуванні формотеролу в дозі, що перевищує терапевтичну (разова доза - 120 мкг), Cmax в плазмі крові (266 пмоль / л) спостерігалася через 5 хв після інгаляції. У пацієнтів з ХОЗЛ, що отримували формотерол у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотеролу в плазмі крові, що визначаються через 10 хв, 2 і 6 годин після інгаляції, знаходились в діапазонах 11,5-25,7 і 23,3-50,3 пмоль / л відповідно.

Визначення сумарної екскреції формотеролу та (або) його (R, R) - і (S, S) -енантіомер показало, що кількість формотеролу в кровотоці збільшується пропорційно величині застосованої дози (12-96 мкг).

Після інгаляції 12 або 24 мкг формотеролу фумарату 2 рази на добу протягом 12 тижнів виведення формотеролу в незміненому вигляді з сечею підвищувався від 63 до 73% (остання доза в порівнянні з першою) у хворих на бронхіальну астму і від 19 до 38% - у осіб з ХОЗЛ. Ці дані вказують на обмежену кумуляцію формотеролу в плазмі крові після багаторазового прийому. Після багаторазового застосування не відзначена щодо велика кумуляція одного з енантіомерів в порівнянні з іншим.

Як і у випадку з іншими препаратами, що застосовуються інгаляційно, слід очікувати, що велика частина дози формотеролу з інгалятора буде проковтну і потім абсорбована в шлунково-кишковому тракті. Після прийому всередину 80 мкг формотеролу фумарату, міченого 3Н двома здоровими волонтерами, всмоктувалось як мінімум 65% прийнятої дози.

Поширення. Зв'язування формотеролу з білками плазми крові становить 61-64% (в першу чергу зв'язування відбувається з альбуміном - 34%). При досягненні терапевтичної концентрації сатурації місць зв'язування не відбувається.

Метаболізм. Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма глюкуронізація. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з подальшою глюкуронізацією. Інші метаболічні процеси: кон'югація формотеролу з сульфатом і деформілірованіе, після якого відбувається кон'югація формотеролу з сульфатом. О-деметилювання і глюкуроніація катализируются багатьма ізоферментами (відповідно UGT 1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 і СYP 2D6, 2C19, 2A6), що вказує на невелику ймовірність появи взаємодії з іншими лікарськими засобами за допомогою гальмування специфічних ізоферментів, які беруть участь у метаболізмі формотеролу. Формотерол в терапевтичних концентраціях не пригнічує ізоферменти Р450.

Виведення. У хворих на бронхіальну астму або ХОЗЛ, які застосовують протягом 12 тижнів в дозі по 12 або 24 мкг формотеролу фумарату 2 рази на добу, відповідно близько 10 і 7% дози виводиться у незмінній формі з сечею. Енантіомери (R, R) - і (S, S) - становили відповідно 40 і 60% кількості формотеролу в незмінному стані в сечі після прийому однієї дози (від 12 до 120 мкг) здоровими волонтерами та після однократного і багаторазового прийому хворими БА.

Активна речовина і його метаболіти повністю елімінуються з організму; близько 2/3 дози, прийнятої внутрішньо, виводиться з сечею, а 1/3 дози - з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл/хв.

У здорових волонтерів T½ формотеролу з плазми крові після інгаляції одноразової дози 120 мкг формотеролу фумарату складає 10 ч. T½ енантіомерів (R, R) - і (S, S) -, розраховані на підставі показників виведення з сечею, складають відповідно 13,9 та 12,3 годин.

Фармакокінетичнівластивості формотеролу у пацієнтів похилого віку та у хворих з порушенням функції печінки або нирок не досліджувалися.

Профілактика та лікування бронхоспазму у хворих на бронхіальну астму; профілактика бронхоспазму, що спричинений алергенами, холодним повітрям або фізичним навантаженням; профілактика і лікування порушень бронхіальної прохідності у пацієнтів з ХОЗЛ, в тому числі з хронічним бронхітом і емфіземою.

Купити Зафірон в Україні можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на Зафірон для інгаляцій вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Ліки Зафірон для інгаляційного застосування у дорослих і дітей віком старше 5 років.

дорослі

БА: 1-2 капсули для інгаляції (12-24 мкг) 2 рази на добу. Максимальна рекомендована добова доза для підтримуючої терапії становить 48 мкг/добу. У разі необхідності можна додатково застосувати 1-2 капсули на добу з метою зменшення прояву симптомів. Якщо потреба в застосуванні додаткових доз препарату настає частіше, ніж 2 дні на тиждень, слід переглянути лікування, оскільки це може вказувати на погіршання перебігу основного захворювання.

ХОЗЛ: 1-2 капсули для інгаляцій (12-24 мкг) 2 рази на добу.

Максимальна добова доза для підтримуючої терапії становить 48 мкг/добу.

Профілактика бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням, алергенами або холодним повітрям: інгалювати вміст 1 капсули (12 мкг) за 15 хв до фізичного навантаження або очікуваного контакту з алергеном. Хворим на бронхіальну астму тяжкого перебігу може знадобитися застосування 2 капсул для інгаляції (24 мкг) на добу.

Діти у віці старше 5 років

БА: 1 капсула для інгаляції (12 мкг) 2 рази на добу.

Максимальна рекомендована добова доза становить 24 мкг/добу.

Профілактика бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням, алергенами або холодним повітрям: слід інгалювати вміст 1 капсули (12 мкг) за 15 хв до очікуваної навантаження або до очікуваного контакту з алергеном.

Спосіб застосування інгалятора:

1. Зняти кришечку-насадку з інгалятора.

2. Притримуючи інгалятор за нижню частину, відкрити його, повертаючи наконечник (верхню частину) з означеної стрілкою.

3. Помістити капсулу в камеру, яка має форму капсули та знаходиться в нижній частині інгалятора. Капсулу слід виймати з упаковки безпосередньо перед застосуванням.

4. Повернути наконечник в закрите положення.

5. Натиснути до упору кнопку в нижній частині інгалятора одночасно (тільки один раз!), Притримуючи інгалятор у вертикальному положенні.

УВАГА! У цей момент капсула може розпастися і маленькі шматочки желатину можуть потрапити в рот або горло. Капсула складається з харчового желатину. Імовірність розпаду капсули буде мінімальною, якщо будуть дотримані правила застосування інгалятора (капсула буде розпакована безпосередньо перед застосуванням, проколювати капсулу не більше одного разу) і витримані умови зберігання.

6. Зробити глибокий видих.

7. Взяти наконечник в рот і трохи закинувши голову назад, губами затиснути наконечник і зробити кілька швидких рівномірних і глибоких вдихів. У цей момент капсула починає обертатися в камері інгалятора, а порошок розсіюватися, що супроводжується характерним звуком. Якщо такий звук не з'явиться, значить, капсула застрягла в камері. В цьому випадку слід відкрити інгалятор і звільнити капсулу. Забороняється проводити звільнення капсули шляхом багаторазового натискання на кнопку.

8. При появі характерного звуку (дзижчання), необхідно затримати дихання, наскільки це можливо без відчуття дискомфорту і вийняти інгалятор з рота. Зробити видих. Потім відкрити інгалятор і перевірити, чи не залишився в капсулі порошок. Якщо порошок залишився, потрібно повторити дії, зазначені в п. 6-8.

9. Відкрити інгалятор, вийняти порожню використану капсулу, повернути в закрите положення наконечник і надіти кришечку-насадку.

Очищення інгалятора: для усунення залишків порошку необхідно протерти наконечник і камеру для капсули сухою серветкою або чистою м'якою щіточкою.

підвищена чутливість до формотеролу або інших компонентів препарату; дитячий вік до 5 років.

частота появи визначена наступним чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), іноді (≥1 / 1000, <1/100), рідко (≥1 / 10 000, < 1/1000) і дуже рідко (<1/10 000).

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (артеріальна гіпотензія, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, свербіж, висип).

З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, тремор; іноді - порушення, відчуття тривоги, запаморочення, безсоння; дуже рідко - зміна смакових відчуттів.

З боку серцево-судинної системи: часто - відчуття серцебиття; іноді - тахікардія; дуже рідко - периферичні набряки.

З боку дихальної системи: іноді - бронхоспазм, подразнення глотки.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже рідко - нудота.

З боку кістково-м'язової системи: рідко - судоми, біль у м'язах.

дозу препарату Зафірон слід підбирати відповідно до індивідуальних потреб хворого - мінімальну ефективну дозу, що забезпечує терапевтичну дію. Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу (див. Спосіб застосування).

протизапальне лікування

Не слід застосовувати Зафірон одночасно з іншими стимуляторами β2-адренорецепторів пролонгованої дії. Під час лікування хворих на бронхіальну астму Зафірон слід використовувати як допоміжний засіб хворим, у яких БА не контролюється відповідним чином за допомогою інших засобів (наприклад інгаляційних ГКС в низьких і середніх дозах) або у осіб, загострення захворювання яких дає підстави для початку терапії із застосуванням двох препаратів, які використовуються для підтримуючої терапії, в тому числі за допомогою препарату Зафірон.

Хворим, які не отримують протизапальну лікування, його слід почати одночасно з початком застосування препарату Зафірон. Після початку терапії Зафіроном хворим слід рекомендувати продовжувати протизапальну терапію навіть при поліпшенні стану.

загострення БА

Клінічні дослідження із застосуванням препарату Зафірон вказують на частішу появу тяжких загострень астми у пацієнтів, які приймали Зафірон, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігається у віці від 5 до 12 років. Ці дослідження не дають можливості точного визначення різниці у кількості випадків загострення астми між групами, що досліджуються.  Якщо ж симптоми астми залишаються або кількість доз Зафірону, потрібна для контролю симптомів захворювання, збільшується, це звичайно вказує на погіршення перебігу основного захворювання і необхідність перегляду лікарем базової терапії.

Необхідність частого прийому препарату (тобто профілактичне лікування), наприклад за допомогою кортикостероїдів та бета2-адренорецепторів пролонгованої дії) з метою профілактики бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням, кілька разів на тиждень, незважаючи на підтримуючу терапію, може бути симптомом недостатнього контролю астми підставою перегляду лікування астми та оцінки виконання пацієнтом рекомендацій лікаря. Слід інформувати пацієнта про необхідність невідкладної медичної допомоги в разі раптового загострення БА.

Хвороби, що супруводжують

Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні Зафірону (особливо з точки зору зниження дози) і строго контролювати пацієнтів при наявності таких супутніх захворювань: ішемічна хвороба серця, порушення серцевого ритму і провідності, особливо AV-блокада III ступеня; тяжка серцева недостатність, ідіопатичний підклапанний аортальнийстеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тиреотоксикоз; відоме або підозрювану подовження інтервалу Q-T (Q-T, скоригований> 0,44 сек).

У зв'язку з гіперглікемічних ефектом, властивим стимуляторів β2-адренорецепторів, хворим на цукровий діабет рекомендується додатковий контроль рівня глюкози в крові.

гіпокаліємія

Результатом терапії бета β2-адренорецепторів може бути розвиток потенційно серйозної гіпокаліємії. Оскільки ця дія препарату може бути посилена гіпоксією і супутнім лікуванням, особливої обережності слід дотримуватися хворим на бронхіальну астму тяжкого перебігу. У цих випадках рекомендується регулярний контроль рівня калію в сироватці крові.

парадоксальний бронхоспазм

Як і при проведенні іншої інгаляційної терапії, при застосуванні препарату Зафірон слід враховувати можливість розвитку парадоксального бронхоспазму. У цьому випадку необхідно негайно припинити застосування препарату і призначити альтернативне лікування.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.

Період вагітності та годування груддю. Безпека застосування Зафірону в період вагітності та годування груддю не встановлена. Не рекомендується застосовувати препарат в період вагітності. У цей період слід застосовувати препарат тільки за життєвими показаннями при відсутності іншої безпечної альтернативи.

Формотерол, як і інші β2-адреностимулятори, може уповільнювати процес пологів в результаті токолітичної дії.

Невідомо, чи проникає формотерол в грудне молоко. Жінки, які застосовують Зафірон, не повинні годувати груддю.

Діти. Не рекомендується застосування препарату Зафірон у дітей у віці молодше 5 років.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами. У разі появи запаморочення, тремору, судом під час лікування не слід призначати препарат пацієнтам, діяльність яких вимагає підвищеної уваги.

одночасне застосування Зафірону і таких лікарських засобів, як хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, антигістамінні препарати та трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, або препаратів, які подовжують інтервал Q-T, вимагає обережності, оскільки їх дія на серцево-судинну систему може посилюватись (наприклад препарати, що подовжують інтервал Q-T, підвищують ризик виникнення шлуночкових аритмій).

Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів може посилювати побічну дію Зафірону.

Одночасне застосування похідних ксантину, стероїдів або діуретиків може посилювати потенціальну гіпокаліємічну дію стимуляторів β2-адренорецепторів.

Блокатори β-блокатори можуть послаблювати або блокувати дію Зафірону. У зв'язку з цим не слід застосовувати Зафірон в поєднанні з блокаторами β-адренорецепторів (включаючи очні краплі), за винятком випадків крайньої необхідності.

Симптоми: передозування Зафірону може привести до явищ, характерних для надмірної дії інших стимуляторів β2-адренорецепторів, таким як нудота, блювота, головний біль, тремор, сонливість, відчуття серцебиття, тахікардія, шлуночкові аритмії, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія.

Лікування: показано проведення підтримуючої і симптоматичної терапії. У серйозних випадках необхідна госпіталізація.

Може розглядатися застосування блокаторів β-адренорецепторів, але тільки за умови дотримання надзвичайної обережності, оскільки застосування цих засобів може зумовити бронхоспазм.

У разі вираженої інтоксикації необхідно контролювати концентрацію електролітів (наприклад калію) в сироватці крові та КОР.

в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.