Зелдокс

Склад

діюча речовина: зипразидон;

1 капсула містить 22,65 мг зипразидон гідрохлориду моногідрату, що еквівалентно 20 мг зипразидон;
1 капсула містить 45,30 мг зипразидон гідрохлориду моногідрату, що еквівалентно 40 мг зипразидон;
1 капсула містить 90,60 мг зипразидон гідрохлориду моногідрату, що еквівалентно 80 мг зипразидон;
допоміжні речовини: лактоза моногідрат, крохмаль кукурудзяний кукурудзяний; магнію стеарат желатинова оболонка: титану діоксид (Е 171), натрію додецилсульфат, індиготин (Е 132), желатин; чорне чорнило: шелак, етанол, спирт ізопропіловий, спирт н-бутиловий, пропіленгліколь, вода очищена, амонію гідроксид, калію гідроксид, заліза оксид чорний (Е172).

Форма випуску

Капсули тверді по 20 мг, 40 мг і по 80 мг. За 14 капсул твердих в блістері, по 2 блістери в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Зипразидон має високу спорідненість з дофамінових рецепторів типу 2 (D2) і значно більш високу спорідненість з серотонінових рецепторів типу 2А (5HT2A). Позитронно-емісійна томографія показала, що через 12:00 після прийому разової дози 40 мг блокування серотонінових рецепторів типу 2А було більше, ніж 80%, а блокування рецепторів D2 - більше, ніж 50%. Зипразидон також взаємодіє з серотонінових рецепторів 5HT2C, 5HT1D і 5HT1A. Спорідненість препарату з цими рецепторами дорівнює або навіть більше, ніж його спорідненість з рецепторами D2. Зипразидон має помірну спорідненість з нейронними транспортерами серотоніну і норадреналіну, а також демонструє помірну спорідненість з гістаміновими H (1) - і альфа (1) рецепторами. Спорідненість зипразидон з мускариновими М (1) рецепторами є незначною.

Було продемонстровано, що зипразидон є антагоністом серотонінових рецепторів типу 2А (5HT2A) і дофамінових рецепторів 2 типу (D2). Згідно із запропонованими механізмом, антипсихотичний дію препарату частково обумовлений цією комбінацією антагоністичних впливів. Зипразидон також виступає потужним антагоністом рецепторів 5HT2C і 5HT1D, потужним агоністом рецепторів 5HT1A і пригнічує зворотне захоплення нейронами норадреналіну і серотоніну.

Фармакокінетика

Всмоктування. Максимальна концентрація зипразидон в сироватці крові зазвичай досягається через 6-8 годин після прийому всередину багаторазових доз зипразидон з їжею. Біодоступність разової дози 20 мг після прийому їжі становить 60%. Дослідження фармакокінетики показали, що в присутності їжі біодоступність зипразидон може рости навіть до 100%. Таким чином, препарат рекомендується приймати одночасно з їжею.

Розподіл. Обсяг розподілу становить приблизно 1,1 л/кг. Зипразидон зв'язується з білками в сироватці крові більш ніж на 99%.

Метаболізм і виведення. Період напіввиведення зипразидон після перорального застосування становить 6,6 години. Рівноважний стан досягається в межах 1-3 днів від початку лікування. Середній кліренс зипразидон при внутрішньовенному застосуванні становить 5 мл/хв / кг. Приблизно 20% дози виводиться з сечею, а приблизно 66% препарату виводиться з організму з калом.

• Зипразидон показаний для лікування шизофренії у дорослих.
• Зипразидон показаний для лікування маніакальних або змішаних епізодів середнього ступеня тяжкості у пацієнтів з біполярним розладом (профілактика епізодів біполярного розладу не встановлювалася).

• Гіперчутливість до зипразидон або до будь-якого з допоміжних речовин, зазначених в розділі «Склад».
• Встановлено подовження інтервалу QT.
• Природжений синдром подовженого інтервалу QT.
• Нещодавно перенесений гострий інфаркт міокарда.
• Декомпенсована серцева недостатність.
• Аритмії, при яких застосовують антиаритмічні препарати класів IA і III.
• Одночасне застосування лікарських препаратів, які подовжують інтервал QT. До таких препаратів належать, зокрема, антиаритмічні препарати класів IA і III, триоксида миш'яку, галофантрин, левометаділу ацетат, мезорідазін, тіоридазин, пімозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон мезілат, мефлохин, сертіндол або цизаприд, дофетиліду, соталол, хінідин, хлорпромазин, дроперидол, пентамідин, пробукол або такролімус.

Дорослі. Рекомендована доза для невідкладного лікування шизофренії та біполярної манії становить 40 мг два рази на добу під час прийому їжі. Залежно від індивідуальних особливостей клінічного стану добова доза надалі може бути підвищена до максимального рівня, що становить 80 мг двічі на добу. При наявності показань, максимальну рекомендовану добову дозу можна застосовувати вже на 3 день лікування. Дуже важливо не перевищувати максимальну добову дозу, оскільки профіль безпеки для доз, що перевищують 160 мг на добу, не підтверджений, а застосування зипразидон пов'язано з дозозалежним подовженням інтервалу QT.

Для підтримуючого лікування пацієнтів з шизофренією зипразидон слід застосовувати в мінімальній ефективній дозі. У багатьох випадках достатнім може виявитися застосування 20 мг двічі на добу.

Пацієнти похилого віку. Зазвичай не показано знижувати початкову дозу препарату для пацієнтів у віці від 65 років, але таку можливість слід розглядати при наявності відповідних клінічних факторів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок не потребують корекції дози препарату.

Пацієнти з порушенням функції печінки. При застосуванні препарату пацієнтам з печінковою недостатністю слід розглянути можливість застосування низьких доз.

Досвід передозування зипразидон обмежений. Найбільша разова доза зипразидон, застосування якої було документально підтверджено, становить 12800 мг. При цьому повідомлялося про розвиток екстрапірамідної симптоматики; тривалість інтервалу QTc склало 446 мс (без наслідків з боку серця). Зазвичай при передозуванні найчастіше повідомлялося про екстрапірамідні симптоми, сонливість, тремор і почуття тривоги.

Можливість розвитку гальмування, судом або дистонічних реакцій з боку голови та шиї в результаті передозування може створювати ризик аспірації при індукованому блювоті. Слід негайно починати моніторинг стану серцево-судинної системи, включаючи ЕКГ моніторинг з метою виявлення можливого розвитку аритмії. Специфічного антидоту при передозуванні зипразидон не існує.

ьно застосовували близько 6500 дорослих. Найбільш поширеними побічними реакціями в ході клінічних досліджень шизофренії були безсоння, сонливість, головний біль і порушення. Найбільш поширеними побічними реакціями при клінічних досліджень біполярної манії були седативний ефект, головний біль і сонливість.

Нижче наведені побічні реакції, виявлені в контрольованих дослідженнях шизофренії і біполярної манії.

Побічні реакції наведені за класами та частотою: дуже часто (³ 1/10), часто (від ³ 1/100 до

Побічні реакції, наведені нижче, можуть також бути пов'язані з основними захворюваннями та / або із застосуванням супутніх лікарських засобів.

Розлади імунітету.

Нечасто гіперчутливість.

Рідко анафілактичніреакції.

Інфекції та інвазії.

Часто риніт.

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Рідко лимфопения, підвищена кількість еозинофілів.

З боку ендокринної системи.

Нечасто гиперпролактинемия.

Розлади метаболізму і травлення.

Нечасто: підвищення апетиту.

Рідко гіпокальціємія.

З боку психіки.

Дуже часто безсоння.

Часто манія, збудження, відчуття тривоги, занепокоєння.

Нечасто панічні атаки, нічні кошмари, нервозність, симптоми депресії, зниження лібідо.

Рідко гипомания, брадіфренія, аноргазмія, сплощений афект.

З боку нервової системи.

Дуже часто сонливість, головний біль.

Часто дистонія, екстрапірамідні розлади, паркінсонізм, пізня дискінезія, дискінезія, гіпертонус, акатизія, тремор, запаморочення, седативний ефект.

Нечасто непритомність, великі судомні напади, атаксія, акінезія, синдром неспокійних ніг, порушення ходи, слинотеча, парестезії, гіпестезія, дизартрія, порушення уваги, гиперсомния, летаргія.

Рідко злоякісний нейролептичний синдром, серотоніновий синдром, параліч лицьового нерва, парез.

З боку органів зору.

Часто помутніння зору, порушення зору.

Нечасто спазм точки зору, світлобоязнь, сухість очей.

Рідко амблиопия, свербіж очей.

З боку органів слуху та рівноваги.

Нечасто вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі.

З боку серця.

Часто тахікардія.

Нечасто: прискорене серцебиття.

Рідко шлуночкова тахікардія типу torsade de pointes.

З боку судинної системи.

Часто артеріальна гіпертензія.

Нечасто гіпертонічний криз, ортостатичнагіпотензія, артеріальна гіпотензія.

Рідко систолическая гіпертензія, діастолічна гіпертензія, нестабільний артеріальний тиск.

Невідомо: венозна емболія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.

Нечасто: відчуття стиснення в горлі, задишка, біль в ротоглотці.

Рідко ларингоспазм, гикавка.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто блювота, діарея, нудота, запор, надлишкова секреція слини, сухість у роті, диспепсія.

Нечасто дисфагія, гастрит, гастроезофагеальний рефлюкс, дискомфорт у животі, розлад з боку мови, метеоризм.

Рідко рідкий стілець.

З боку шкіри та підшкірної тканини.

Часто висипання.

Нечасто: кропив'янка, макулопапульозний висип, акне, алопеція.

Рідко реакція на лікарський засіб, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS), псоріаз, ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, набряк обличчя, еритема, папульозні висипання, подразнення шкіри.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини.

Часто ригідність м'язів.

Нечасто кривошия, судоми м'язів, біль у кінцівках, дискомфорт з боку опорно-рухового апарату, скутість суглобів.

Рідко тризм.

З боку нирок та сечовидільної системи.

Нечасто: нетримання сечі, дизурія.

Рідко: затримка сечі, енурез.

Вагітність, післяпологові та перинатальні стани.

Рідко синдром відміни препарату у новонародженого.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Часто порушення статевої функції у чоловіків.

Нечасто галакторея, гінекомастія, аменорея.

Рідко приапизм, посилення ерекції, еректильна дисфункція.

Розлади загального характеру і реакції в місці введення препарату.

Часто пірексія, біль, астенія, підвищена стомлюваність.

Нечасто дискомфорт в області грудної клітини, відчуття спраги.

Рідко: відчуття жару.

Лабораторні дослідження.

Часто зменшення маси тіла, збільшення маси тіла.

Нечасто: подовження інтервалу QT на ЕКГ, відхилення від норми результатів функціональних проб печінки.

Рідко: підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Дослідження репродуктивної токсичності зипразидон продемонстрували наявність несприятливого впливу на репродуктивний процес при застосуванні доз, асоційованих з токсичним впливом на материнський організм і / або седативну дію. Ознак тератогенного дії препарату виявлено не було.

Досліджень застосування препарату вагітними жінками не проводилось. Тому жінкам репродуктивного віку, які можуть завагітніти, при застосуванні зипразидон слід використовувати надійні методи контрацепції. Оскільки досвід застосування зипразидон жінкам в період вагітності обмежений, зипразидон не рекомендується призначати вагітним за винятком випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Новонароджені, матері яких застосовували антипсихотичні препарати (включаючи зипразидон) протягом 3 триместру вагітності, входять до групи ризику виникнення після народження побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні симптоми та / або симптоми відміни; ступінь тяжкості та тривалість таких явищ після пологів можуть бути різними. Повідомлялося про розвиток збудження, гіпертонії, гіпотонії, тремору, сонливості, дихальної недостатності або порушень годування. Тому за станом таких новонароджених слід ретельно спостерігати. Зелдокс® не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли застосування препарату безсумнівно необхідним. При необхідності відміни препарату під час вагітності не слід припиняти застосування раптово.

Годування грудьми. Невідомо, чи проникає зипразидон або його метаболіти в грудне молоко. Пацієнткам слід утримуватися від годування груддю під час застосування зипразидон.

Діти

Безпека і ефективність застосування зипразидон для лікування пацієнтів дитячого віку з шизофренією не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Зипразидон може викликати сонливість і впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом і роботі з механізмами. Слід попередити про це пацієнтів, яким, можливо, доведеться сідати за кермо або працювати з механізмами.

Фармакокінетичних і фармакодинамічних досліджень взаємовпливу зипразидон та інших препаратів, які подовжують інтервал QT, не проводили. Адитивний ефект таких препаратів і зипразидон виключити не можна. Тому зипразидон не слід призначати одночасно з лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати класів IA і III, триоксида миш'яку, галофантрин, левометаділу ацетат, мезорідазін, тіоридазин, пімозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон мезілат, мефлохин, сертіндол або цизаприд ).

Лікарські засоби, що впливають на центральну нервову систему / алкоголь. З огляду на основні ефекти зипразидон, слід дотримуватися обережності при поєднанні зипразидон з іншими препаратами, що впливають на центральну нервову систему, і з алкоголем.

Вплив зипразидон на інші лікарські засоби.

Дослідження in vivo з декстрометорфаном продемонструвало незначне пригнічення CYP2D6 при концентраціях в плазмі крові на 50% нижче значень, які спостерігаються після застосування 40 мг зипразидон рази на добу. Дані досліджень in vitro вказують на те, що зипразидон може бути помірним інгібітором CYP2D6 і CYP3A4. Однак малоймовірно, що застосування зипразидон матиме клінічно значущий вплив на фармакокінетику лікарських препаратів, метаболізм яких здійснюється за рахунок цих ізоформ цитохрому Р450.

Зипразидон може привести до виникнення гіпотензії, тому здатний підсилювати дію деяких антигіпертензивних лікарських засобів.

Зипразидон може надати антагоністичну дію в леводопи та антагоністів дофаміну.

Оральні контрацептиви. Застосування зипразидон призводило до незначних змін фармакокінетики естрогенових (етинілестрадіол, що є субстратом CYP3A4) або прогестероновой компонентів.

Літій. Одночасне застосування зипразидон не впливало на фармакокінетику літію. Оскільки зипразидон і літій пов'язують зі змінами провідності серця, комбінування цих коштів може створювати ризик фармакодинамических взаємодій, включаючи аритмії. Разом з тим під час контрольованих клінічних досліджень одночасне застосування зипразидон і літію не супроводжувалося підвищенням клінічного ризику в порівнянні із застосуванням літію в якості монотерапії.

Дані про одночасне застосування з карбамазепіном (стабілізатор настрою) обмежені.

Фармакокінетичні взаємодії зипразидон з вальпроатом малоймовірні через відсутність загальних метаболічних шляхів для цих препаратів. У дослідженні одночасного застосування зипразидон і вальпроату було продемонстровано, що середня концентрація вальпроату залишалася в межах терапевтичного діапазону в порівнянні з такою при одночасному застосуванні вальпроату і плацебо.

Вплив інших лікарських засобів на зипразидон.

Кетоконазол (інгібітор CYP3A4, також пригнічує Р-глікопротеїн) в дозі 400 мг/добу підвищував концентрацію зипразидон в сироватці крові на

Застосування карбамазепіну в дозах 200 мг двічі на добу протягом 21 дня призводило до зниження експозиції зипразидон приблизно на 35%.

Антациди. Багаторазове застосування алюмінієвої і магній антацидів або циметидину не призводило до клінічно значимого впливу на фармакокінетику зипразидон при його застосуванні після їжі.

Серотонінергічні лікарські засоби. В окремих випадках повідомлялося про розвиток серотонінового синдрому, пов'язаного в часі із застосуванням зипразидон в комбінації з іншими серотонінергічними лікарськими засобами (наприклад з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну) (див. Розділ «Побічні реакції»). До проявів серотонінового синдрому можуть належати сплутаність свідомості, збудження, лихоманка, пітливість, атаксія, гіперрефлексія, міоклонічні спазми та діарея.

Зв'язування з білками плазми крові. Зипразидон в значній мірі зв'язується з білками плазми. На зв'язування зипразидон з білками плазми in vitro не впливали варфарин або пропранолол (препарати, надзвичайно активно зв'язуються з білками плазми крові) аналогічно і зипразидон не міняв характеристик зв'язування цих препаратів з білками плазми крові людини. Таким чином, потенційні взаємодії зипразидон з іншими препаратами за механізмом витіснення малоймовірно.

Дослідження in vitro. Дослідження ферментативного інгібування in vitro з використанням мікросом печінки людини продемонструвало, що зипразидон має незначний інгібуючу дію на CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4, тому, ймовірно, не буде впливати на метаболізм лікарських препаратів, первинно метаболізуються цими ферментами. Взаємодії лікарських препаратів і зипразидон внаслідок заміщення малоймовірно.

Циметидин. Циметидин при застосуванні в дозі 800 мг 1 раз на добу протягом 2 днів не впливав на фармакокінетику зипразидон.

Декстрометорфан. Результати дослідження за участю здорових добровольців, можна порівняти з результатами досліджень in vitro продемонстрували, що зипразидон не впливає на метаболізм декстрометорфану, еталонного субстрату ферменту CYP2D6, до його основного метаболіту декстрорфану. Статистично значимого зміни співвідношення декстрометорфан / декстрорфан в сечі не спостерігалося.

Одночасне застосування з іншими лікарськими засобами. Фармакокінетичний популяційний аналіз пацієнтів з шизофренією, включених в контрольованих клінічних досліджень, не виявив підтвердження наявності ні клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії з бензтропін, пропранололом або лоразепамом.

Взаємодія з продуктами харчування. Біодоступність препарату в дозі 20 мг при прийомі з їжею становить близько 60%. Всмоктування зипразидон збільшується вдвічі при прийомі разом з їжею.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 4 роки.