Упаковка / 30 шт.
93.30 грн.блістер / 10 шт.
31.10 грн.Торгівельна назва | Ліпразид |
Діючі речовини | Гідрохлортіазид, Лізиноприл |
Кількість діючої речовини: | 10 мг + 12,5 мг |
Форма випуску: | таблетки для внутрішнього застосування |
Кількість в упаковці: | 30 таблеток (3 блістери по 10 шт.) |
Первинна упаковка: | блістер |
Спосіб застосування: | Орально |
Взаємодія з їжею: | Не має значення |
Температура зберігання: | від 5°C до 25°C |
Чутливість до світла: | Не чутливий |
Ознака: | Вітчизняний |
Походження: | Хімічний |
Ринковий статус: | Брендований дженерик |
Виробник: | ПАТ НВЦ БОРЩАГІВСЬКИЙ ХФЗ |
Країна виробництва: | Україна |
Заявник: | БХФЗ |
Умови відпуску: | За рецептом |
Код АТС C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C09 Засоби для зниження артеріального тиску (Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему) C09B Комбіновані препарати інгібіторів апф C09BA Інгібітори апф та діуретики C09BA03 Лізиноприл та діуретики |
Фармакодинаміка. Ліпразид - комбінований антигіпертензивний препарат, що містить інгібітор апф лізиноприл та діуретик гідрохлоротіазид.
Лізиноприл інгібує АПФ, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II. Зменшення вмісту ангіотензину II веде до прямого зниження рівня альдостерону. Це викликає зниження ОПСС і системного АТ.
Гідрохлортіазид є тіазидним діуретиком з антигіпертензивним дією. Знижує реабсорбцію електролітів і води в дистальних канальцях нирок, збільшує діурез, внаслідок чого зменшується ОЦК і знижується підвищений артеріальний тиск. Значне зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску спостерігається через 3-4 дня прийому гідрохлортіазиду, а оптимальний антигіпертензивний ефект - через 3-4 тижні прийому препарату.
Комбінація лізиноприлу і гідрохлортіазиду надає більш виражений гіпотензивний ефект, ніж кожен компонент окремо.
Фармакокінетика. Біодоступність лізиноприлу становить близько 30%. Прийом їжі не має значного впливу на абсорбцію лізиноприлу. Незначна кількість (6-10%) зв'язується з білками плазми крові. Початковий ефект після прийому лізиноприлу розвивається через 1 год, C max в плазмі крові досягається через 6-7 години після прийому. Практично не біотрансформується в організмі, тільки близько 7% лізиноприлу метаболізується в печінці. Лізиноприл частково проникає через плацентарний бар'єр. Основна кількість речовини виводиться з організму в незміненому вигляді з сечею. Т ½ становить 12 год. Елімінація лізиноприлу у пацієнтів похилого віку сповільнена.
Діуретична дія гідрохлортіазиду розвивається через 2 години після прийому і досягає піка через 3-4 год, триває 6-12 год. Біодоступність гідрохлортіазиду становить 65-70%. Близько 40% зв'язується з білками плазми крові. Проникає через плаценту та в грудне молоко. Гідрохлортіазид не метаболізується, виділяється нирками.
Аг, якщо монотерапією гідрохлортіазидом або лізиноприлом не досягнуто бажаного зниження пекло.
Препарат призначають з урахуванням доз лізиноприлу або гідрохлоротіазиду, які застосовувалися в монотерапії. дозу підбирають індивідуально залежно від терапевтичного ефекту.
Рекомендована початкова доза (в перерахунку на лізиноприл) - 5-10 мг/добу, в подальшому дозу коригують з урахуванням досягнутого клінічного ефекту.
Рекомендована підтримуюча доза - 20 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза (в перерахунку на лізиноприл) - 40 мг.
Стабільний терапевтичний ефект зазвичай розвивається через 2-4 тижні прийому препарату.
У пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 і 80 мл/хв можливе застосування тільки Ліпразиду 10.
При необхідності застосування препарату в дозі 2,5 і 5 мг слід застосовувати лікарські форми з можливістю такого дозування.
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія (включаючи ортостатичну гіпотензію), інфаркт міокарда або вторинні цереброваскулярні порушення (інсульт) як наслідок значного зниження пекло, синкопе, посилене серцебиття, тахікардія, брадикардія, стенокардія, порушення атріовентрикулярної провідності, відчуття стискання і біль в грудях , синдром Рейно, некротичний васкуліт.
З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, порушення рівноваги, дезорієнтація в просторі, втрата свідомості, лабільність настрою, симптоми депресії, зміна смаку і порушення смакових відчуттів, зниження або втрата апетиту, порушення нюху, анорексія, порушення концентрації уваги, зниження процесу мислення, апатія, підвищена стомлюваність, парестезії, вертиго, загальна слабкість, судоми кінцівок і судомніпосмикування губ, рідко - астенічний синдром, сплутаність свідомості, збуджений стан, неспокій, дратівливість, депресія, порушення сну, в тому числі безсоння, інші зміни психіки.
З боку шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, сухість у роті, посилення спраги, печія, нудота, блювота, сіалорея, диспепсія, біль / спазми в животі, запор, діарея, диспепсія, стоматит / афтозні виразки, глосит, сіаладеніт, кишкова ангіоедема, холецистит, панкреатит, гепатит, в тому числі гепатоцелюлярний або холестатичний; жовтяниця, печінкова недостатність, розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми.
З боку дихальної системи: сухий кашель, порушення дихального ритму, задишка, бронхоспазм, бронхіт, риніт, синусит, алергічна альвеолярна / еозинофільна пневмонія, респіраторний дистрес-синдром, що включає пневмонію і набряк легенів. Зафіксовані інфекції верхніх дихальних шляхів.
З боку шкірних покривів: підвищене потовиділення, гіперемія шкіри, випадання волосся, дерматологічні прояви, в тому числі псоріаз, пемфігоїдні реакції, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, реакціїфотосенсибілізації, екзема, комплексні шкірні реакції (можуть супроводжуватися сверблячкою, лихоманкою, болем у м'язах, суглобах, васкулітом, позитивним тестом на антинуклеарні антитіла, підвищенням ШОЕ, еозинофілією, лейкоцитозом, висипаннями), пурпура, ексфоліативний дерматит, загострення системного червоного вовчака, шкірна псевдолімфома.
З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, в тому числі гемолітична, апластична, зниження гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенія, лейкопенія / лейкоцитоз, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, пурпура, лімфаденопатія, мієлосупресія.
З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, в окремих випадках - гостра ниркова недостатність, уремія, поліурія, олігурія / анурія; глюкозурія, інтерстиціальний нефрит.
З боку репродуктивної системи та грудних залоз: зниження потенції / імпотенція, гінекомастія.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі анафілактичні реакції (анафілактичний шок), аутоімунні захворювання.
Алергічні реакції: утруднення при ковтанні та диханні, ангіоневротичний набряк (губ, обличчя, очей, рота, язика, надгортанника і / або гортані, кінцівок), свербіж, кропив'янка.
Зміни лабораторних показників: дуже рідко - порушення електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія), гіперглікемія, гіперурикемія, гіперкаліємія, підвищення рівня сечовини та креатиніну, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпербілірубінемія, протеїнурія, підвищення активності печінкових трансаміназ, зниження толерантності до глюкози, підвищення рівня холестерину і тригліцеридів в плазмі крові, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ.
Інші: підвищення температури тіла, артрит, подагра, м'язовий спазм або біль в м'язах, короткочасне зниження гостроти зору, ксантопсія, кон'юнктивіт, порушення секреції антидіуретичного гормону, гіперхлоремічний алкалоз, цукровий діабет, шум у вухах, вушна біль.
Артеріальна гіпотензія і водно-електролітний дисбаланс. у пацієнтів із сольовим порушенням електролітного балансу внаслідок лікування діуретиками, яке проводилось раніше або при дегідратації іншого генезу (підвищене потовиділення, тривале блювання, профузная діарея) після прийому Ліпразиду може виникнути симптоматична артеріальна гіпотензія. для її попередження застосування діуретиків необхідно припинити за 2-3 дні до початку лікування Ліпразидом.
Пацієнтам з підвищеним ризиком симптоматичної гіпотензії лікування слід починати під наглядом лікаря і з періодичним контролем рівня електролітів в плазмі крові.
При гіпотензії пацієнт повинен перебувати в положенні лежачи, при необхідності слід ввести в / в фізіологічний розчин. Тимчасова гіпотензивна реакція не є протипоказанням до подальшого лікування. Для подальшого відновлення ефективного об'єму крові та артеріальний тиск необхідно знизити дозу або перехід на монотерапію одним з активних компонентів препарату. При зміні дози контроль повинен бути особливо ретельним.
Аортальний стеноз / гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ слід призначати з обережністю пацієнтам з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка. З обережністю призначають пацієнтам з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярним захворюванням, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або цереброваскулярний інсульт.
Хірургічне втручання / загальна анестезія. Слід дотримуватися обережності при застосуванні Ліпразиду у пацієнтів, яким планується проведення оперативного втручання під наркозом, оскільки при великих хірургічних втручаннях і застосуванні інших лікарських засобів, що викликають зниження кров'яного тиску, лізиноприл, блокуючи утворення ангіотензину II, може викликати виражене непрогнозований зниження артеріального тиску. Гіпотензія такого генезу може бути усунута компенсацією внутрішньосудинної рідини.
Метаболічні та ендокринні ефекти. Терапія тіазидами може знизити толерантність до глюкози. Може виникнути потреба в регулюванні дози антидіабетичних засобів, включаючи інсулін. Тіазиди можуть знизити виведення кальцію з сечею і викликати нестійке і незначне підвищення рівня кальцію в плазмі крові. Гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Тіазиди необхідно скасувати перед проведенням функціональних тестів паращитовидних залоз. Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів може бути пов'язано з тіазідной сечогінної терапією. Терапія тіазидами може прискорити гиперурикемию і / або подагру у деяких пацієнтів. Однак лізиноприл може збільшити виведення сечової кислоти та таким чином знизити гіперурикемічний ефект гідрохлоротіазиду.
Пацієнти з цукровим діабетом. У хворих на цукровий діабет, які приймають пероральні протидіабетичні препарати або інсулін, необхідно здійснювати ретельний глікемічний контроль, особливо в перший місяць терапії інгібіторами АПФ. Можлива маніфестація латентного діабету.
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк. Ангіоневротичний набряк обличчя, верхніх і нижніх кінцівок, губ, язика, надгортанника і / або гортані рідко відзначали у пацієнтів, які застосовували інгібітори АПФ, включаючи лізиноприл. Це може статися в будь-який час, в таких випадках застосування Ліпразиду слід негайно припинити та призначити відповідний контроль до повного зникнення симптомів.
Дуже рідко виявляли летальні випадки внаслідок ангіоневротичного набряку гортані чи язика. Якщо набряк поширюється на язик, голосові зв'язки або гортань, то може виникнути обструкція дихальних шляхів, особливо у пацієнтів, які раніше перенесли хірургічне втручання на органах дихання. У таких випадках необхідно вжити заходів невідкладної терапії (введення адреналіну (епінефрину) і / або підтримання прохідності дихальних шляхів). Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного і стійкого зникнення симптомів. Пацієнти з набряком в анамнезі, не пов'язаним з терапією інгібітором АПФ, можуть потрапити в групу ризику розвитку ангіоневротичного набряку, отримуючи інгібітор АПФ. У пацієнтів, які перебувають на терапії тіазидами, можуть виникнути реакції підвищеної чутливості (з або без наявності в анамнезі алергії або бронхіальної астми). На тлі застосування препарату можливе загострення перебігу захворювань сполучної тканини, в тому числі системного червоного вовчака.
Анафілактоїдні реакції при аферезу ліпопротеїнів низької щільності. У пацієнтів, які перебувають на лікуванні інгібіторами АПФ під час процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності з допомогою декстран-сульфатної абсорбції, рідко розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Щоб уникнути цих реакцій перед кожною процедурою аферезу слід припиняти прийом інгібіторів АПФ.
Анафілактоїдні реакції при десенсибилизирующей терапії. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих (наприклад бджолина отрута), розвивалися анафілактоїдні реакції. Якщо такі пацієнти утримувалися від прийому інгібіторів АПФ на час десенсибілізації, реакцій не виявляли, проте випадкове введення інгібіторів АПФ провокувало анафілактоїдні реакції.
Кашель. Характерний непродуктивний / постійний кашель, що відзначається при прийомі інгібіторів АПФ і зникає після припинення терапії. Кашель, викликаний інгібітором АПФ, слід диференціювати від кашлю при інших захворюваннях.
Без солі дієта. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам, які перебувають на дієті без солі.
Порушення функції нирок. Тіазиди, можливо, можуть бути неадекватними діуретиками для застосування у пацієнтів з нирковими порушеннями, також вони неефективні при кліренсі креатиніну ≤30 мл/хв (помірна або тяжка ниркова недостатність). Ліпразид не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 80 мл/хв), крім випадків, коли за допомогою титрування доз окремих активних речовин препарату досягається прийнятна доза, яка присутня в комбінації.
У деяких пацієнтів з АГ без явних ознак ураження кровоносних судин нирок можливе незначне тимчасове підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, особливо коли лізиноприл застосовувався одночасно з діуретиками. Це частіше спостерігається у пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок. Такий стан вимагає зниження дози та / або припинення застосування діуретика та / або Ліпразиду.
Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі. При одночасному застосуванні лізиноприлу та проведенні гемодіалізу з високопропускними мембранами (поліакрилонітрил) можливі анафілактичні реакції (набряк язика і губ, задишка, артеріальна гіпотензія). Препарат протипоказаний для лікування пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Чи не призначається також пацієнтам із трансплантованою ниркою.
Захворювання печінки. З обережністю слід застосовувати тіазиди у пацієнтів з порушеннями функції або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни водно-сольового і електролітного балансу можуть викликати раптову печінкову кому.
Дуже рідко із застосуванням інгібіторів АПФ пов'язують синдром, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до некрозу печінки, іноді з летальним результатом. Механізм цього синдрому невідомий. Якщо у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, розвивається жовтяниця або значно підвищується активність печінкових ферментів, препарат необхідно відмінити, а пацієнт повинен знаходиться під наглядом лікаря до зникнення симптомів.
Особи похилого віку. Лікування починають з нижньої межі дози Ліпразиду (10 мг + 12,5 мг) з огляду на те, що ймовірність погіршення функції печінки, нирок і серця вище через супутніх захворювань і застосування інших лікарських засобів. Підбираючи дози, слід дотримуватися заходів безпеки (контроль функції нирок).
Нейтропенія / агранулоцитоз. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можуть розвиватися нейтропенія / агранулоцитоз, тромбоцитопенія і анемія. При нормальній функції нирок і відсутності ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Нейтропенія і агранулоцитоз оборотні та минають після припинення прийому інгібіторів АПФ.
Ліпразид слід застосовувати з особливою обережністю у пацієнтів із захворюванням сполучної тканини з судинними проявами, при проведенні лікування імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, а також при комбінації цих факторів, особливо при наявності вже існуючого порушення функції нирок.
У деяких таких пацієнтів розвиваються тяжкі інфекції, які іноді не реагують на інтенсивну терапію антибіотиками. При застосуванні Ліпразиду в цій групі пацієнтів рекомендується проводити періодичний моніторинг лейкоцитів, а також слід попередити пацієнта про необхідність інформування лікаря про будь-яких ознаках інфекції.
Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів при прийомі інгібіторів АПФ, в тому числі лізиноприлу, відмічено підвищення концентрації калію в плазмі крові. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать ниркова недостатність або цукровий діабет, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, харчових добавок, що містять калій, або замінників солі з калієм, або інших препаратів, що викликають підвищення концентрації калію в плазмі крові (наприклад, гепарин). Якщо прийом перерахованих вище препаратів на тлі лікування інгібіторами АПФ вважається необхідним, рекомендується регулярний контроль рівня калію в плазмі крові.
Літій. Зазвичай не рекомендується одночасне застосування літію і лізиноприлу.
Етнічні особливості. У представників негроїдної раси, які застосовували інгібітори АПФ, частіше виникали ангіоневротичний набряк в порівнянні з пацієнтами інших рас. Як і у інших інгібіторів АПФ, антигіпертензивна дія лізиноприлу менш виражено у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пацієнтів іншої раси, що, можливо, пояснюється низьким рівнем реніну в крові цих пацієнтів.
Гіпотензивну дію гідрохлоротіазиду може посилитися після симпатектомії.
Препарат може вплинути на лабораторні показники: у зв'язку з впливом на метаболізм кальцію похідні тіазиду можуть змінити результати тесту щодо визначення функції паращитовидних залоз.
На тлі застосування гідрохлоротіазиду можливі хибнопозитивні результати антидопінгового контролю.
На період лікування Ліпразидом слід обмежити перебування на сонці (ризик розвитку фотосенсибілізації).
В період лікування Ліпразидом не рекомендується вживання алкоголю.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Застосування препарату в період вагітності протипоказано, оскільки гідрохлортіазид зменшує обсяг плазми у матері, матково-плацентарний кровопостачання і проникає через плацентарний бар'єр. Існує ризик розвитку у плода ембріональної або неонатальної жовтяниці, тромбоцитопенії та інших згубних ефектів.
У разі встановлення вагітності застосування препарату повинно бути припинено.
За станом новонароджених, матері яких приймали інгібітори АПФ, необхідно ретельно спостерігати в зв'язку з можливістю розвитку у таких новонароджених гіпотензії, олігурії і гіперкаліємії.
При необхідності застосування препарату у жінок, які годують груддю, вигодовування рекомендується припинити.
Діти. Протипоказаний.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. У зв'язку з небезпекою виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення (особливо на початку лікування), сплутаність свідомості, артеріальна гіпотензія, не рекомендується до визначення індивідуальної реакції пацієнта на препарат керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.
Лізиноприл з:
Ризик гіперкаліємії пов'язують з факторами, до яких відносяться ниркова недостатність, цукровий діабет, одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків та калійвмісних харчових добавок або солезамінника.
При застосуванні лізиноприлу на тлі калійвиводящіх діуретиків, гіпокаліємію, спричинену їх прийомом, може бути зменшена;
Лізиноприл можна призначати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у дозах, які застосовуються в кардіології), тромболітиками, блокаторами β-адренорецепторів та / або нітратами.
Алкоголь потенціює гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.
Гідрохлортіазид з:
Гідрохлортіазид підсилює токсичність дигоксину.
Існує ризик небезпечної взаємодії гідрохлортіазиду з хінідином, коли внаслідок спричиненої гідрохлортіазидом гіпокаліємії підвищується ризик шлуночкової фібриляції;
Застосування тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз.
Симптоми: гостра артеріальна гіпотензія, головний біль, сонливість, запаморочення, неспокій, втома, слабкість, порушення свідомості, сухість в ротовій порожнині, кашель, спрага, нудота, блювота, гіпервентиляція, тахікардія, брадикардія, порушення ритму серця, серцево-судинний шок, спазми / судоми литкових м'язів, парестезії, порушення водно-електролітного балансу і кислотно-лужної рівноваги (дегідратація, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз), підвищення рівня азоту сечовини в крові (особливо у хворих з нирковою недостатністю), ОПН.
Лікування: симптоматична і підтримуюча терапія, специфічного антидоту немає. Промивання шлунка доцільно, якщо після прийому препарату пройшло не більше 4 ч. У разі необхідності забезпечити доступ кисню або зробити штучне дихання. Показано проведення корекції водно-електролітного балансу з контролем лабораторних показників функції нирок до їх нормалізації.
При гіпотензії пацієнта переводять в положення лежачи з піднятими нижніми кінцівками, проводять в / в інфузію фізіологічного розчину натрію хлориду. Лізиноприл виводиться при проведенні гемодіалізу, однак необхідно уникати застосування високопроточних поліакрилонітрилових мембран для діалізу і гемофільтрації через ризик розвитку анафілактичних реакцій. Для лікування стійкої брадикардії показане застосування кардіостимулятора.
У разі розвитку ангіоневротичного набряку слід п / к вводити 0,3-0,5 мл розчину епінефрину, призначати десенсибілізуючі засоби. Важкі випадки ангіоневротичного набряку язика, голосової щілини та глотки можуть зажадати підтримки прохідності верхніх дихальних шляхів (інтубація, трахеотомія).
При температурі не вище 25 °C.
Опис препарату Ліпразид 10 табл. №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Повними аналогами Ліпразид 10 табл. №30 є:
Упаковка / 30 шт.
93.30 грн.действующие вещества: лизиноприл и гидрохлортиазид;
1 таблетка «Липразид 10» содержит лизиноприла (в перерасчете на 100% безводный лизиноприл) - 10 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрату - 10,89 мг и гидрохлортиазида (в перерасчете на 100% сухое вещество) - 12,5 мг;
1 таблетка «Липразид 20» содержит лизиноприла (в перерасчете на 100% безводный лизиноприл) - 20 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрату - 21,78 мг и гидрохлортиазида (в перерасчете на 100% сухое вещество) - 12,5 мг;
вспомогательные вещества:
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
«Липразид 10» - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, кремового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления от желтого до коричневого цвета.
«Липразид 20» - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления красно-коричневого цвета.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Лизиноприл и диуретики. Код АТХ C09B А03.
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) лизиноприл и диуретик гидрохлортиазид.
Лизиноприл ингибирует АПФ, преобразовывающий ангиотензин I в ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению уровня альдостерона. Это приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов и системного артериального давления.
Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком с антигипертензивным действием. Снижает реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается общий циркулирующий объем крови и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастолического артериального давления наступает через 3-4 дня приема гидрохлортиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель приема препарата.
Комбинация лизиноприла и гидрохлортиазида оказывает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.
Немеланомный рак кожи: результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, которые базировались на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом (ГХТЗ) и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК).
Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с БКК и 8 629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Применение высоких дох ГХТЗ (≥ 50,000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (CI): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдался как для БКК, так и для ПКК.
Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением ГХТЗ: 633 случая рака губы (ПКК) сопоставляли с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), который увеличивался до КР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) для наиболее высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (смотрите раздел «Особенности применения»).
Биодоступность лизиноприла составляет около 30%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Незначительное количество (6-10%) связывается с белками плазмы крови. Начальный эффект после приема лизиноприла развивается через 1 час, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 часов после приема. Практически не биотрансформируется в организме, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Основное количество вещества выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12 часов. Элиминация лизиноприла у пациентов пожилого возраста замедлена.
Диуретическое действие гидрохлортиазида развивается через 2 часа после приема и достигает максимальной выраженности через 3-4 часа, длится 6-12 часов. Биодоступность гидрохлортиазида составляет 65-70%. Около 40% связывается с белками плазмы крови. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Гидрохлортиазид не метаболизируется, выводится почками.
Артериальная гипертензия, если монотерапией гидрохлортиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения артериального давления.
Другие антигипертензивные препараты: возможно усиление гипотензивного действия. Применение с нитроглицерином и другими органическими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление. Ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов могут быть применены в сочетании с препаратами лизиноприла только под строгим контролем.
Следует избегать сочетания с алискиренсодержащими препаратами.
Двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ (в том числе лизиноприла), БРА или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата (смотрите разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Препараты лития: обратимо повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие его токсических эффектов. Тиазидные диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск литиевой интоксикации. Поэтому применять комбинацию лизиноприл/гидрохлортиазид одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Другие диуретики: отмечается суммирование антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно у тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприла иногда может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии комбинированным препаратом лизиноприл/гидрохлортиазд для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла.
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители пищевой соли: повышается риск развития гиперкалиемии. Обычно потеря калия вследствие приема тиазидных диуретиков ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек или сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприла/гидрохлортиазида и любого из этих средств необходимо, следует применять их с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.
Препараты, которые индуцируют желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»: из-за риска гипокалиемии повышается риск развития сердечных аритмий, в том числе желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes» при сопутствующем применении гидрохлортиазида и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, анестетики: одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки, неселективные НПВП: при длительном применении НПВП снижается гипотензивный и диуретический эффект ингибиторов АПФ и тиазидов. Сопутствующее применение НПВП и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В отдельных случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например у пациентов пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием. НПВП могут усиливать влияние гидрохлортиазида на уровень калия в сыворотке крови, снижать натрийуретический эффект тиазидов; повышается риск НПВП-индуцированных нарушений функции почек.
Триметоприм, гепарин: одновременный применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом повышает риск гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Гипогликемические препараты (инсулины, пероральные гипогликемические средства): эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств может усилить эффекты по снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Вероятность такого эффекта особенно высока в течение первых недель комбинированного лечения, а также при нарушении функции почек. Может возникнуть необходимость в коррекции доз противодиабетических препаратов.
Препараты золота: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень значительной) после инъекции золота (например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.
Симпатомиметики: может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Эстрогены, кортикостероиды: возможно уменьшение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ вследствие задержки жидкости в организме.
Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), стимулирующие слабительные: гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.
Соли кальция и витамин D: тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция и повышать уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу препарата кальция/витамина D.
Сердечные гликозиды: повышается вероятность токсических эффектов гликозидов (в том числе повышенной возбудимости желудочков) вследствие развития тиазид-индуцированных гипокалиемии и гипомагниемии.
Холестирамин и колестипол: возможна задержка или уменьшение абсорбции гидрохлортиазида в присутствии анионных смол до 85%. Поэтому препараты сульфонамидных диуретиков следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часа после приема этих препаратов.
Антацидные средства: может снижаться биодоступность лизиноприла, поэтому препарат следует принимать за 1-2 часа до или через 1-2 часа после приема антацидного препарата.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид): гидрохлортиазид усиливает действие этих препаратов и повышает чувствительность к тубокурарину.
Соталол: тиазид-индуцированная гипокалиемия может увеличить риск соталол-индуцированных аритмий.
Аллопуринол: одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск поражения почек и может привести к повышенному риску лейкопении. Повышается риск реакций гиперчувствительности.
Другие средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон): может возникнуть необходимость в увеличении дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Циклоспорин: одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии. Сопутствующее применение диуретиков может увеличить риск развития гиперурикемии и подагроподобных осложнений.
Ловастатин: одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.
Алдеслейкин: усиление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Средства, угнетающие функцию костного мозга: повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Цитостатики, иммуносупрессивные препараты, прокаинамид: применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении.
Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Прессорные амины (норэпинефрин, эпинефрин): возможно уменьшение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы исключить их применение.
Барбитураты, диазепам, наркотические препараты: возможно потенцирование влияния на развитие артериальной и ортостатической гипотензии.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден): повышение биодоступности тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики пищеварительного тракта и скорости эвакуации из желудка.
Салицилаты: в случае высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при применении с гидрохлортиазидом.
Метформин: следует применять с осторожностью с учетом риска возникновения лактатацидоза из-за возможной гидрохлортиазид-индуцированной функциональной почечной недостаточности.
Бета-блокаторы, диазоксид: возможно повышение их гипергликемического эффекта за счет тиазидов.
Амантадин: гидрохлортиазид может повысить риск побочных реакций амантадина.
Карбамазепин: риск гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае диуретик-индуцированного обезвоживания повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением йодсодержащих контрастных средств следует провести регидратацию.
Тканевые активаторы плазминогена, такие иммуносупрессанты как mTOR-ингибиторы (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус): возможно повышение риска развития ангионевротического отека.
Алкоголь: возможно усиление гипотензивного действия любых антигипертензивных препаратов.
Влияние на результаты лабораторных анализов: через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.
Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.
Препараты лизиноприла следует с осторожностью применять больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокиназы из-за риска развития артериальной гипотензии.
Немеланомный рак кожи.
Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи (НМРК) с увеличением кумулятивной дозы ГХТЗ было обнаружено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ может выступать в качестве возможного механизма развития данной патологии.
Пациентов, принимающих ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРК, особенно при длительном применении, о необходимости регулярной проверки кожи и о немедленном оповещении врача о новых поражениях или о каких-либо подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родинок.
Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мероприятиях, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их воздействия - о неоходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.
Пациентам, ранее перенесшим НМРК, также может понадобиться пересмотр применения ГХТЗ.
Симптоматическая артериальная гипотензия.
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью и более вероятна у пациентов с гиповолемией, электролитным дисбалансом (в том числе гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией), например, при терапии диуретиками, при низкосолевой диете, диализе, диарее, рвоте или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. Таким пациентам следует регулярно проводить определение электролитов сыворотки крови. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию дозы следует проводить под тщательным медицинским контролем. Особое внимание необходимо пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости сделать внутривенное вливание физиологического раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для дальнейшего его применения. После нормализации артериального давления и восстановления эффективного объема крови возможно возобновление терапии препаратом лизиноприл/гидрохлортиазид в сниженной дозировке или отдельно одним из компонентов.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может дополнительно снизить системное артериальное давление. Этот эффект - ожидаемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения комбинированного препарата лизиноприл/гидрохлортиазид.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ (в том числе лизиноприла), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ с БРА или алискиреном не рекомендуются.
Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалистов и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов крови (особенно калия), артериального давления.
Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Предшествующая терапия диуретиками.
Симптоматическая артериальная гипотензния может возникать после начальной дозы комбинированного препарата лизиноприл/гидрохлортиазид. Это более вероятно у пациентов с дегидратацией и/или солевым дефицитом в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения комбинации лизиноприл/гидрохлортиазид. Если это невозможно, лечение следует начинать только с одного лизиноприла в дозе 5 мг.
Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией оттока из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек.
Тиазиды не могут быть приемлемыми диуретиками для применения пациентам с нарушением функции почек. Они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/минуту или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Комбинированный препарат лизиноприл/гидрохлортиазид не следует применять в качестве начальной терапии у любого пациента с нарушением функции почек.
Лизиноприл/гидрохлортиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/минуту), пока путем титрования доз отдельных активных веществ препарата не будет установлена необходимость применения именно таких доз, что содержатся в комбинированной таблетке.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, что возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшим расстройствам функции почек с возможным последующим развитием оборотной (после отмены препарата) острой почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков болезни почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно если лизиноприл применять одновременно с диуретиками. Вероятность этого явления выше у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние может требовать уменьшения дозы и/или прекращение применения диуретика и/или лизиноприла.
Пациенты после трансплантации почки.
Опыта применения препарата для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой нет, поэтому препарат не следует применять этой группе пациентов.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе.
Применение лизиноприла/гидрохлортиазида не показано пациентам, которые нуждаются в диализе по поводу почечной недостаточности.
Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций у пациентов, которые проходили процедуры гемодиализа с применением высокопропускных мембран (например, AN 69), и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ. Таким пациентам рекомендуется применять другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивных препаратов.
Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Сообщалось о редких случаях угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрансульфатом. Для избежания этих реакций перед каждой процедурой афереза следует временно приостанавливать прием ингибиторов АПФ.
Заболевания печени.
Следует с осторожностью применять тиазиды пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать внезапную печеночную кому.
Очень редко применение ингибиторов АПФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фулминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл/гидрохлортиазид, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов в сыворотке крови, препарат необходимо отменить и оставить пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
При обширных хирургических вмешательствах или при анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина, вызывая выраженное непрогнозированное снижение артериального давления. В случае развития артериальной гипотензии, которую можно объяснить этим механизмом, ее следует корректировать путем увеличения ОЦК.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Известно, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (в том числе инсулина) может вызвать повышение концентрации глюкозы крови, снижающее риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терапия тиазидами может вызвать нарушение толерантности к глюкозе и развитие гипергликемии. Поэтому может потребоваться коррекция доз противодиабетических средств, включая инсулин. У больных сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, уровень глюкозы в плазме крови следует тщательно контролировать в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. Возможна манифестация латентного сахарного диабета во время терапии тиазидами.
С терапией тиазидными диуретиками могут быть связаны повышение уровней холестерина, свободного билирубина (вследствие вытеснения из связи с альбуминами) и триглицеридов в плазме крови.
Тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.
У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может спровоцировать гиперурикемию и/или ухудшить течение/спровоцировать приступ подагры у предрасположенных к этому пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и, таким образом, может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлортиазида.
Электролитный дисбаланс.
Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови для выявления возможного водно-электролитного дисбаланса.
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызвать водно-электролитный дисбаланс, в том числе гиповолемию, гипонатриемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремический алкалоз. Определение уровней электролитов в сыворотке крови и моче особенно важно, когда пациент страдает чрезмерной рвотой и/или диареей или получает парентерально жидкости. Предупредительными симптомами водно-электролитного дисбаланса, независимо от причины, является сухость во рту, чувство жажды, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, судороги, мышечные боли или судороги (крампы), мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на безсолевой диете.
У больных с отеками в жаркую погоду может возникать дилюционная гипонатриемия. Дефицит хлоридов, как правило, незначителен и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Также тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед обследованием функции паращитовидных желез.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм). Если прием вышеперечисленных средств на фоне лечения ингибиторами АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Мониторинг уровня электролитов крови имеет особенно важное значение для пациентов, которые получают калийсберегающие диуретики и иАПФ или БРА по поводу сердечной недостаточности. Также в таких случаях следует применять самые низкие эффективные дозы калийсберегающих диуретиков и иАПФ/БРА. В случае гиперкалиемии следует рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении лечения.
Сахарный диабет.
Пациентам, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, голосовых связок и/или гортани в отдельных случаях наблюдался у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любое время в течение лечения. В таком случае применение лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов.
Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.
Очень редко были зарегистрированы летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
Ангионевротические отеки при применении ингибиторов АПФ чаще возникали у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.
У пациентов, получающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности (с/без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе). На фоне применения препарата возможно обострение течения заболеваний соединительной ткани, в том числе системной красной волчанки.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых), развивались длительные анафилактоидные реакции. При воздержании от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации таких реакций можно избежать, однако случайное повторное введение ингибиторов АПФ снова провоцировало развитие анафилактоидных реакций.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек и при отсутствии каких-либо осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Лизиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с диффузными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих осложняющих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.
У некоторых таких пациентов развивались тяжелые инфекции, которые иногда не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов, а также пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.
Гидрохлортиазид, входящий в состав препарата, может вызвать реакцию идиосинкразии, что приводит к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения и/или глазной боли и обычно развиваются от нескольких часов до нескольких недель от начала лечения гидрохлортиазидом.
Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичным мероприятием является прекращение применения гидрохлортиазида как можно скорее. В дальнейшем следует рассмотреть безотлагательное медикаментозное или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.
Этнические особенности.
У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротические отеки по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, вследствие большей распространенности среди гипертензивных пациентов негроидной расы лиц с низким уровнем ренина в крови.
Кашель.
При лечении ингибиторами АПФ сообщалось о возникновении непродуктивного персистирующего кашля, проходящего после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать от кашля при других заболеваниях.
Первичный гиперальдостеронизм.
У пациентов, страдающих первичным гиперальдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому препарат не следует применять для этой группы пациентов.
Литий.
Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприла.
Пациенты пожилого возраста.
По данным клинических исследований эффективность и переносимость одновременного применения лизиноприла и гидрохлортиазида были одинаковы как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Корректировать дозировку пациентам пожилого возраста не требуется. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скоррегировать начальную дозу лизиноприла (смотрите раздел «Почечная недостаточность»).
Беременность.
Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующим беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию препаратами, имеющими установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости следует начать альтернативную терапию (смотрите разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Реакции фотосенсибилизации.
Во время лечения тиазидами сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если в процессе лечения возникают реакции фотосенсибилизации, рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что препарат необходимо назначить повторно, рекомендуется защищать участки тела, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения, и ограничить пребывание на солнце.
Антидопинговый тест.
Гидрохлортиазид, содержащийся в этом препарате, может вызвать ложно-положительный результат допинг-теста.
Антигипертензивное действие гидрохлортиазида может усилиться после симпатэктомии.
В период лечения препаратом «Липразид» не рекомендуется употребление алкоголя.
Препараты ингибиторов АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неоднозначные; однако небольшого увеличения риска исключить нельзя. Данные о влиянии терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах свидетельствуют о фетотоксичности (угнетение функции почек, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности.
При установлении беременности во время лечения ингибитором АПФ применение его следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другими лекарственными средствами, разрешенными к применению беременным. В этом случае рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода.
За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможностью развития у них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Существует ограниченный опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в I триместре. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологических механизмах действия гидрохлортиазида, его применение во II и III триместрах беременности может ухудшить фето-плацентарную перфузию, вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению плода и новорожденного.
Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения гестационных отеков, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии беременных из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной перфузии.
При необходимости применения препарата кормление грудью рекомендуеться прекратить.
Как и другие антигипертензивные средства, комбинация лизиноприл/гидрохлортиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции вследствие возможного развития побочных реакций, особенно в начале терапии или при изменении дозирования, в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента, а также при применении препарата в сочетании с алкоголем.
При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или повышенная утомляемость. Поэтому в начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) следует воздерживаться от управления автотранспортом и/или другими механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачом.
Препарат назначать с учетом доз лизиноприла или гидрохлортиазида, которые применялись в монотерапии. Дозу подбирать индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.
Начальная рекомендованная доза (в пересчете на лизиноприл) - 5-10 мг/сутки, в дальнейшем дозу следует коррегировать с учетом достигнутого клинического эффекта. Стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели применения препарата. Рекомендованная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза (в пересчете на лизиноприл) - 40 мг.
При необходимости приема препарата в дозе 2,5 мг и 5 мг (в пересчете на лизиноприл) следует применять лекарственные формы с возможностью такого дозирования.
Дети.
Безопасность и эффективность применения детям лизиноприла/гидрохлортиазида не установлены, поэтому препарат противопоказан детям до 18 лет.
Данные о передозировке у человека ограничены.
Симптомы: симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель.
Симптомами передозировки гидрохлортиазида являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (в том числе гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый шок, слабость, спутанность и расстройства сознания, угнетение сознания (включая кому), головокружение, спазмы мышц, судороги, парестезии, тошнота, рвота, чувство жажды, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность.
В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к повышению риска сердечных аритмий.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее, специфического антидота нет. Лечение препаратом следует прекратить и за пациентом следует установить тщательное наблюдение. Терапевтические меры зависят от характера и тяжести симптомов.
Рекомендованным лечением передозировки является внутривенное введение физиологического раствора натрия хлорида. При артериальной гипотензии следует положить пациента на спину (ноги необходимо поднять). При необходимости провести инфузию ангиотензина II и/или внутривенное ведение катехоламинов.
Если прием препарата был осуществлен недавно, то для его вывода и для предотвращения дальнейшей его абсорбции рекомендуется принятие мер, направленных на его выведение (например стимуляция рвоты, промывание желудка, введение энтеросорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровотока путем гемодиализа, при этом следует избегать применения полиакрилонитрильных металосульфонатних высокопоточных мембран (например, AN 69).
Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем внутривенного введения атропина. Для лечения резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимулятора.
При развитии ангионевротического отека необходима адекватная неотложная терапия (введение адреналина (0,3-0,5 мл раствора адреналина (1:1000) трансдермально), глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей при помощи интубации или ларинготомии).
Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.
Побочные реакции, связанные с лизиноприлом.
Система крови и лимфатическая система: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, миелосупрессия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нервная система и психические нарушения: головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, нарушение равновесия, дезориентация, шум в ушах, снижение остроты зрения, симптомы депрессии, синкопе, галлюцинации.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), ортостатические эффекты (включая гипотензию), приливы, боль/дискомфорт в груди, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно, вторичный из-за чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; пальпитация, тахикардия, брадикардия, феномен Рейно. При применении лизиноприла пациентам с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, AV-блокада II-III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в единичных случаях - кардиогенный шок.
Костно-мышечнаясистема: были зарегистрированы мышечные спазмы.
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: кашель, ринит, бронхит, диспноэ, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.
Пищеварительный тракт и гепатобилиарная система: диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, глоссит, снижение аппетита, панкреатит, интестинальная ангиоэдема, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Очень редко сообщалось о случаях нежелательного течения гепатита, прогрессировавшего до печеночной недостаточности. Пациентам, получавшим комбинацию лизиноприла и гидрохлортиазида и у которых возникла желтуха или значительно повысились уровни печеночных ферментов в сыворотке крови, следует прекратить применение данной комбинации с последующим соответствующим медицинским контролем.
Кожа и подкожная клетчатка: высыпания, зуд, крапивница, гиперемия кожи, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, гипергидроз, пемфигоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи.
Сообщалось о комплексной реакции, включающей один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, реакции фотосенсибилизации или другие дерматологические проявления.
Мочевыделительная система: дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.
Эндокринная система: неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Репродуктивная система и молочные железы: импотенция, гинекомастия.
Метаболические нарушения: гипогликемия, подагра.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, астения.
Результаты лабораторных тестов: повышение уровня мочевины, креатинина, билирубина и печеночных энзимов в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия, протеинурия.
Побочные реакции, связанные с гидрохлортиазидом.
Система крови и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения с/без пурпуры, гемолитическая и апластическая анемии, уменьшение гематокрита, миелосупрессия, лимфаденопатия.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек (в том числе отеки лица, губ, языка, гортани, конечностей, кишечные отеки).
Нарушение метаболизма и трофики: снижение аппетита/анорексия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, подагра; электролитный дисбаланс, в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, что может провоцировать печеночную энцефалопатию/кому, гипомагниемия, гиперкальциемия; гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; повышение уровня мочевины, креатинина, ферментов печени, билирубина, холестерина, липидов, триглицеридов в плазме крови.
Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушение сна, сонливость, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения, нервозность.
Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, судороги, апатия, чувство усталости, слабость, астения.
Органы зрения: транзиторная нечеткость/снижение остроты зрения, ксантопсия, конъюнктивит, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.
Органы слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, ушная боль.
Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, тахикардия; некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, чувство жажды, стоматит/афтозни язвы, глоссит, изменение вкусовых ощущений, изжога, раздражение желудка/боль/спазм в эпигастральной области, панкреатит, сиаладенит.
Гепатобилиарная система: развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, холецистит.
Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции/обострение системной красной волчанки, алопеция.
Опорно-двигательный аппарат: судороги или боль в мышцах, мышечная слабость, артриты.
Мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Новообразования: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (смотрите разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).
Другие: снижение потенции/импотенция, повышение температуры тела.
3 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке; по 60 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке; по 90 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Общество с ограниченной ответственностью «АГРОФАРМ».
Адрес
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.
Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
Рейтинг популярності базується на фактичній кількості замовлень клієнтами сайту за останні 30 днів. Чим більше замовлень, тим вище рейтинг.
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}