раствор для инъекций, 25 мг/мл по 3 мл в ампулах, по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; 1 контурная ячеистая упаковка в картонной коробке
по рецепту
1 мл раствора для инъекций содержит диклофенак натрия 25 мг
1 ампула (3 мл) раствора для инъекций содержит диклофенак натрия 75 мг
Действующее вещество: diclofenac;
1 мл раствора для инъекций содержит диклофенак натрия 25 мг;
1 ампула (3 мл) раствора для инъекций содержит диклофенак натрия 75 мг;
Другие составляющие: пропиленгликоль; натрия метабисульфит (E 223); спирт бензиловый; маннит (Е 421); натрия гидроксид или хлористоводородная кислота разведена; вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код ATX M01A B05.
Действующее вещество препарата – диклофенак – нестероидное средство с выраженными обезболивающими/противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Простагландины играют ведущую роль в возникновении воспаления, боли и жара. Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных достигнутым у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани.
Если препарат применяют одновременно с опиоидами для снятия боли послеоперационной, препарат существенно уменьшает потребность в опиоидах.
Абсорбция.
После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет около 2,5 мкг/мл, достигается примерно через 20 мин.
Если 75 мг диклофенака вводят путем внутривенной инфузии в течение 2 ч, средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 1,9 мкг/мл. Более короткое время инфузии приводит к более высокой максимальной концентрации в плазме, тогда как более длительные инфузии приводят к плато концентрации, пропорциональной показателю инфузии после 3-4 часов. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток или введения суппозиториев концентрация диклофенака в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней. После перорального применения или ректального введения примерно половина абсорбированного диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект первого прохождения).
Площадь под кривой «концентрация-время» после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального применения, так как этот путь позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень.
Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозировка накопления диклофенака не происходит.
Деление.
Около 99,7% диклофенака связывается с протеинами плазмы крови, главным образом с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения по расчетам составляет 0,12-0,17 л/кг.
Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часа после достижения максимального значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения максимального значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остается выше в течение периода до 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей женщины. Предполагаемое количество препарата, попадающего в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сут.
Метаболизм.
Биотрансформация диклофенака происходит в печени частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4' 5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак), большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, однако их действие выражено значительно меньше, чем для диклофенака.
Вывод.
Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ±SD). Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы крови – 1-3 часа. Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет гораздо более длительный период полувыведения, однако фактически неактивен. Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются посредством метаболитов через желчь кишечником.
Линейность/нелинейность.
Концентрация в плазме крови показывает линейную зависимость от дозы.
Специальные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции диклофенака не наблюдалось, кроме того, что у пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации диклофенака в плазме крови, чем это наблюдалось у молодых здоровых.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычной дозировки можно не ожидать накопления неизмененного активного вещества исходя из кинетики диклофенака после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидроксиметаболитов в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени.
Препарат при в/м введении предназначен для лечения:
Воспалительные и дегенеративные формы ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма; острых приступов подагры; почечной и билиарной колики; боли и отека после травм и операций; тяжелых приступов мигрени.
Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.
Повышенная чувствительность к действующему веществу, метабисульфиту натрия или к другим компонентам препарата; наличие кровотечения или перфорации пищеварительного тракта в анамнезе, связанной с предварительным лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
Применение пациентам, у которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита/назальных полипов, или симптомов, подобных аллергии; воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит);
Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV); ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесен инфаркт миокарда; цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак; заболевание периферических артерий; высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений; лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения); ІІІ триместр беременности; период кормления грудью; младенческий возраст (до 18 лет).
Только для внутривенного применения:
При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия.
Литий. Возможно повышение концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в плазме крови.
Дигоксин. Возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.
Диуретики и антигипертензивные средства (например, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). Возможно снижение антигипертензивного эффекта из-за ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением по поводу артериального давления. Пациенты должны получать соответствующую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая увеличение риска нефротоксичности (см. раздел «Особенности применения»).
Средства, которые, как известно, приводят к гиперкалиемии (например, калийсберегающие диуретики, циклоспорин, такролимус, триметоприм). Возможно повышение уровня калия в плазме крови. В случае применения такой комбинации мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще (см. раздел «Особенности применения»).
Антикоагулянты и антитромботические средства. Возможно повышение риска кровотечения. Такую комбинацию следует применять с осторожностью. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому для уверенности, что никаких изменений в дозировке антикоагулянтов не требуется, рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.
Другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и кортикостероиды. Возможно повышение риска кровотечения и язв пищеварительного тракта. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (см. раздел «Особенности применения»).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). При одновременном применении с НПВС возможно повышение риска кровотечения в пищеварительном тракте (см. раздел «Особенности применения»).
Антидиабетические средства. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на клиническое действие. Однако известны частные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического воздействия, требующие изменения дозировки антидиабетических средств при лечении диклофенаком. При таких состояниях необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности во время сопутствующей терапии. Также есть отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.
Метотрексат. Возможно угнетение клиренса метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При применении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может возрастать концентрация метотрексата в плазме крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано из-за накопления метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.
Циклоспорин. Возможно увеличение нефротоксичности циклоспорина из-за воздействия на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, которые циклоспорин не получают.
Такролимус. Возможно повышение риска нефротоксичности, которое может быть опосредовано из-за почечных антипростагландиновых эффектов НПВС и ингибитора кальциневрина.
Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе эпилепсии или судорог. Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, уже получающим НПВС.
Фенитоин. Возможно увеличение экспозиции фенитоина. Рекомендуется проводить мониторинг уровня фенитоина в плазме крови.
Колестипол и холестирамин. Возможна задержка или уменьшение абсорбции диклофенака. Поэтому диклофенак рекомендуется применять по крайней мере за 1 ч до или через 4-6 ч после применения колестипола/холестирамина.
Сердечные гликозиды. Возможно усугубление сердечной недостаточности, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровня гликозидов в плазме крови.
Мифепристон. Возможно уменьшение эффекта последнего. НПВС, в том числе диклофенак, не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристона.
Ингибиторы CYP2C9 (например, вориконазол). Возможно значительное увеличение максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате угнетения его метаболизма. Такую комбинацию следует применять с осторожностью.
Индукторы CYP2C9 (например, рифампицин). Возможно значительное уменьшение максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате усиления его метаболизма. Такую комбинацию следует применять с осторожностью.
Общие.
Желудочно-кишечные язвы, кровотечение или перфорация могут возникать в любое время во время лечения НПВС, независимо от селективности к циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2), даже при отсутствии предупредительных симптомов или благоприятного анамнеза.
Нежелательные эффекты препарата можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего срока, необходимого для контроля симптомов.
Следует избегать применения препарата с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Плацебоконтролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2. Непосредственная корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВС к ЦОГ-1/ЦОГ-2 до сих пор не установлена. Из-за отсутствия сопоставимых данных клинических исследований долгосрочного лечения максимальными дозами диклофенака возможность подобного повышенного риска не может быть исключена. При отсутствии таких данных перед применением лекарственного средства следует проводить тщательную оценку риска и пользы у пациентов с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный). Учитывая этот риск, следует вводить наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения.
Воздействие НПВС на почки включает задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции сердца и другими состояниями, вызывающими задержку жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, которые принимают сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ или подвержены повышенному риску развития гиповолемии.
Последствия обычно более серьезны у пациентов пожилого возраста. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста. В частности, для пожилых людей со слабым здоровьем и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы диклофенака. При возникновении желудочно-кишечных кровотечений или язвы применение лекарственного средства следует прекратить.
Как и другие НПВС, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Как и другие НПВС, диклофенак, даже без предварительного применения, может вызвать развитие аллергических реакций (включая анафилактические/анафилактоидные реакции) (см. раздел «Побочные реакции»). При прогрессировании реакций гиперчувствительности может развиваться синдром Коуниса – тяжелая аллергическая реакция, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы подобных реакций могут включать боль в груди, возникновение которой связано с аллергической реакцией на диклофенак.
Во избежание развития побочных реакций в месте введения, которые могут включать мышечную слабость, паралич мышц, гипестезию и некроз тканей, следует строго придерживаться соответствующих указаний по внутримышечному введению лекарственного средства.
Воздействие на пищеварительный тракт.
При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота, молота), образование язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупредительными симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, следует прекратить применение препарата.
Как и при применении всех НПВС, включая диклофенак, следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов и с особой осторожностью применять препарат пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительного тракта, пациентов с
Наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск желудочно-кишечных кровотечений, образование язв или перфораций выше при дозе НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту побочных реакций при применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.
Чтобы снизить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста лечение начинают и поддерживают низкими эффективными дозами.
Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в одновременном применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск побочного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракте).
Препарат следует применять с осторожностью пациентам, получающим одновременно средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или СИОЗС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
Лекарственное средство следует применять с осторожностью и под тщательным контролем пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона из-за возможного обострения вышеуказанных заболеваний (см. раздел «Побочные реакции»).
Применение НПВС, включая диклофенак, может быть связано с повышенным риском развития несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Лекарственное средство следует применять с осторожностью и под тщательным контролем пациентам после хирургического вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта.
Воздействие на печень.
Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного и более печеночных ферментов может повышаться. Это часто наблюдалось при применении диклофенака в клинических исследованиях (приблизительно у 15% пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство из этих случаев связано с повышениями на грани нормы. Часто (в 2,5% случаев) наблюдалось умеренное повышение (от ≥3 до
Течение болезней, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов.
При применении препарата пациентам с нарушениями функции печени следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, поскольку он может обостриться (см. раздел «Побочные реакции»).
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.
Воздействие на почки.
Из-за важности простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное применение больших доз НПВС, включая диклофенак, часто приводит к отекам и артериальной гипертензии. Препарат следует с особой осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, оказывающими существенное влияние на почечные функции, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкостей. по какой-либо причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях следует проводить мониторинг функций почек.
Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению.
Воздействие на кожу.
Во время применения НПВС, в том числе диклофенака, очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, самый высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой или любых других признаков повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.
Применять препарат пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки.
Применение диклофенака, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть связано с несколько повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений (включая инфаркт миокарда и инсульт).
Обычно не рекомендуется применять пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости такого лечения пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 нед. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайшие сроки и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию, особенно когда лечение длится более 4 недель.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (возраст от 65 лет).
Пациентам с наличием в анамнезе АГ и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени следует осуществлять мониторинг состояния и предоставить рекомендации, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и возникновения отеков.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и длительное время, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью применять диклофенак не рекомендуется. Применение препарата в случае необходимости возможно только после тщательной оценки риска-пользы только в дозировке не более 100 мг/сут. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).
Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения симптомов серьезных артериальных тромбоэмболических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые наблюдаются без предупреждающих симптомов. Такие симптомы могут произойти в любое время. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу.
Воздействие на гематологические показатели.
Как и другие НПВС, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. При применении препарата следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.
При продолжительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг анализа крови.
Применение пациентам с астмой в анамнезе.
У больных бронхиальной астмой, сезонный аллергический ринит, пациентов с отеком слизистой носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В этой связи таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.
Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.
Применение пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани.
У таких пациентов может наблюдаться повышенный риск асептического менингита.
Воздействие на фертильность у женщин.
Применение препарата может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, стремящимся забеременеть. В отношении женщин, которые могут испытывать трудности с зачатием или проходящие обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.
Предостережения по вспомогательным веществам.
Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может привести к отдельным тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазму.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Период беременности.
Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Не исключено, что риск увеличивается при увеличении дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.
В I и II триместрах беременности препарат можно применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе. Продолжительность лечения должна быть столь короткой, насколько это возможно.
Если препарат применяют женщинам, стремящимся забеременеть, или в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.
Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:
На плод:
На мать и новорожденного, а также в конце беременности:
В III триместре беременности применение препарата противопоказано.
Период кормления грудью.
Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Препарат не следует применять в период кормления грудью.
Воздействие на фертильность.
Как и другие НПВС, диклофенак может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, имеющие осложнения с оплодотворением или те, кто проходил обследование вследствие инфертильности, должны прекратить применение препарата.
На основании соответствующих данных исследований у животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность данных для человека не установлена.
Если во время лечения НПВС наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Общей рекомендацией является индивидуальное определение дозы.
Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задачу лечения у каждого отдельного пациента.
Взрослые.
Препарат применяют в пределах 2-х суток. В случае необходимости лечение можно продолжить таблетками или суппозиториями диклофенака.
Внутримышечное применение.
С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции следует соблюдать такие правила, поскольку такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и гипостезии.
Препарат следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. Обычная доза составляет 75 мг (1 ампула) 1 раз в сутки. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу).
В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами диклофенака (например, таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной дозы 150 мг/сут.
Тяжелые приступы мигрени.
В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением 1 ампулы 75 мг. Дозу вводят при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная дозировка не должна превышать 175 мг в первый день.
Нет доступных данных о применении диклофенака для лечения приступов мигрени более 1 дня. Если пациент нуждается в дальнейшей терапии в последующие дни, максимальная суточная дозировка должна составлять до 150 мг (в виде распределенных доз, введенных в форме суппозиториев).
Внутривенное применение.
Препарат следует использовать в виде внутривенной инфузии. Перед началом внутривенной инфузии содержимое ампулы следует развести в 100-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Оба раствора нужно буферизовать раствором бикарбоната натрия (0,5 мл 8,4% раствора или 1 мл 4,2%).
Следует использовать только прозрачные растворы.
Препарат не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.
Рекомендуемые альтернативные режимы дозирования препарата:
Особые категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).
Для пациентов пожилого возраста корректировка начальной дозы, как правило, не требуется. Однако рекомендуется соблюдать осторожность исходя из состояния пациентов, особенно это касается ослабленных пациентов пожилого возраста или лиц с низкой массой тела (см. раздел «Особенности применения»).
Дети (до 18 лет).
Препарат в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан детям и подросткам.
Пациенты с подтвержденным сердечно-сосудистым заболеванием или серьезными сердечно-сосудистыми факторами риска.
В целом, применение лекарственного средства не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний применять лекарственное средство следует только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг/сут при курсе лечения более 4 недель (см. Особенности применения »).
Пациенты с почечной недостаточностью.
Лекарственное средство противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ мл/мин/1,73 г2; см. См. раздел «Противопоказания»).
Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому рекомендации по корректировке дозы сделать невозможно. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Лекарственное средство противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, поэтому рекомендации по корректировке дозы сделать невозможно. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени (см. раздел «Особенности применения»).
Дети.
Препарат в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан детям.
Симптомы.
Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастроинтестинальное кровотечение, диарею, головокружение, дезориентацию, возбуждение, ком, сонливость, звон в ушах, потерю сознания или судороги. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.
Лечение.
Лечение острого отравления НПВС, включая диклофенак, состоит главным образом из поддерживающих мер и симптоматического лечения. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания.
В течение часа после перорального применения потенциально токсического количества диклофенака следует рассмотреть возможность приема активированного угля, промывание желудка (у взрослых). При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие меры.
Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВС, включая диклофенак, вследствие их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивного метаболизма.
Побочные реакции на препарат указаны по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,
Нижеследующие побочные реакции включают такие, которые связаны с введением диклофенака при краткосрочном и длительном применении.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы:
Редко – гиперчувствительность, анафилактическая и анафилактоидная реакция (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица).
Со стороны психики:
Очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, ночные ужасы, раздражительность и другие психические расстройства.
Со стороны нервной системы:
Часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, инсульт; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.
Со стороны органов зрения:
Очень редко – расстройства зрения, затуманивание зрения, диплопия; частота неизвестна – неврит зрительного нерва.
Со стороны органов слуха и лабиринта:
Часто – вертиго; очень редко – звон в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердца:
Нечасто* – сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; частота неизвестна – синдром Коуниса.
Со стороны сосудистой системы:
Часто – артериальная гипертензия, очень редко – артериальная гипотензия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма (включая диспноэ); очень редко – пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, уменьшение аппетита; редко – гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесями крови, геморрагическая диарея, молота, язва желудка или кишечника с кровотечением, гастроинтестинальным стенозом с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к пери; очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы:
Часто – увеличение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто – сыпь; редко – крапивница; очень редко - буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, зуд, аллерг.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто – задержка жидкости, отек; очень редко – острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.
Общие нарушения и нарушения в месте введения:
Часто – реакция в месте инъекции, боль, отверждение; редко – отек, некроз в месте инъекции; очень редко – абсцесс в месте инъекции.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Очень редко – импотенция.
Опубликованные данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении (см. раздел «Особенности применение»).
Зрительные нарушения.
Такие зрительные нарушения, как нарушение зрения, ухудшение зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВС и, как правило, обратимы после прекращения применения диклофенака. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают при использовании препарата, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.
*Частота отображает данные длительного лечения высокими дозами (150 мг/сут).
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.
Как правило, раствор для инъекций нельзя смешивать с другими инъекционными растворами.
Растворы натрия хлорида 0,9% или глюкозы 5% для инфузий без бикарбоната натрия в качестве добавок имеют риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Нельзя использовать другие растворы для инфузии, кроме рекомендованных.
3 мл раствора для инъекций в стеклянных ампулах; 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; 1 контурная ячеистая упаковка в картонной коробке.
По рецепту.
УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция/
МИРОВАЯ МЕДИЦИНА ILAС SAN. ВЭ ТИЦ. А. С., Турция.
Мефар Ілач Сан. А. Ш./
Мефар Илак Сан. КАК.
Местонахождение производителя и его адрес места его деятельности
Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Туреччина/
Рамазаноглу Мах. Энсар Кад. No: 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Лубныфарм (Украина)
SOLUTION PHARM
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}