Бі-Пренелія

Склад

діюча речовина: периндоприлу тертбутіламін, амлодипін;

1 таблетка 4 мг / 5 мг містить: периндоприлу тертбутіламіна - 4,00 мг, що відповідає 3,34 мг периндоприлу; амлодипіну бесилата - 6,94 мг, що відповідає 5,00 мг амлодипіну;

1 таблетка 8 мг / 10 мг містить: периндоприлу тертбутіламіна - 8,00 мг, що відповідає 6,68 мг периндоприлу; амлодипіну бесилата - 13,87 мг, що відповідає 10,00 мг амлодипіну;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 200XLM), целюлоза мікрокристалічна (тип 112), натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Форма випуску

БІ-ПРЕНЕЛІЯ 4 мг / 4 мг: таблетки білого або майже білого кольору, круглої форми, 7 мм в діаметрі, двоопуклі;

БІ-ПРЕНЕЛІЯ 8 мг / 10 мг: таблетки білого або майже білого кольору, круглої форми, 9,5 мм в діаметрі, двоопуклі, з тисненням «5» на одному боці.

По 10 таблеток в блістері, 3 блістери в пачці.

Фармакодинаміка

периндоприл

Периндоприл - інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II (ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Перетворює фермент, або кіназа, є екзопептідази, яка робить можливим перетворення ангіотензину I в судинозвужувальний ангіотензин II, а також викликає розпад вазодилататора брадикініну до неактивного гептапептид. Інгібування АПФ призводить до зменшення концентрації ангіотензину II в плазмі крові, що підвищує активність реніну в плазмі крові (за рахунок пригнічення негативного зворотного зв'язку на вивільнення реніну) і знижує секрецію альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ також призводить до збільшення активності циркулюючої та місцевої калікреінкініновой системи (і таким чином також призводить до активації системи простагландинів). Цей механізм дії призводить до зниження артеріального тиску інгібіторами АПФ і частково відповідає за появу деяких побічних ефектів (наприклад, кашель).

Периндоприл діє через свій активний метаболіт - периндоприлат. Інші ж метаболіти не демонструють активності в інгібуванні АПФ в експериментальних умовах.

амлодипін

Амлодипін є інгібітором потоку іонів кальцію, відноситься до групи дигідропіридинів (блокатор повільних кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію) і блокує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини гладких м'язів міокарда та судин.

Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну зумовлений прямим релаксуючим дією на гладку мускулатуру судин. Точний механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує прояв стенокардії, повністю не визначений, але амлодипін зменшує загальну ішемію навантаження завдяки таким діям:

Амлодипін розширює периферичні артеріоли та таким чином знижує загальний периферичний опір (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень не змінюється, зниження навантаження на серце зменшує споживання енергії міокардом і його потреба в кисні.

Амлодипін також частково сприяє розширенню головних коронарних артерій і коронарних артеріол як у незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда. Така дилатація збільшує надходження кисню в міокард у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія).

Фармакокінетика

Швидкість і ступінь всмоктування периндоприлу та амлодипіну як монопрепаратів, так і в складі фіксованої комбінації БІ-ПРЕНЕЛІЯ достовірно не відрізняються.

периндоприл

Після перорального застосування периндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 1 години. Період напіввиведення периндоприлу в плазмі крові становить 1 годину.

Периндоприл є проліками. 27% від загальної кількості прийнятого периндоприлу досягає кровотоку у вигляді активного метаболіту - периндоприлату. Крім активного метаболіту - периндоприлату - препарат утворює 5 метаболітів, які є неактивними. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому.

Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу в периндоприлат, отже, зменшується його біодоступність, тому добову дозу периндоприлу тертбутіламіна рекомендується приймати одноразово вранці перед їжею.

Відмічається лінійна залежність між дозою периндоприлу та його концентрацією в плазмі крові. Обсяг розподілу незв'язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми становить 20%, головним чином з ангіотензинперетворюючого ферменту, але цей показник є дозозалежним. Периндоприлат виводиться з сечею. Період остаточного напіввиведення незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стадія рівноважної концентрації в плазмі крові досягається через 4 дні від початку лікування.

Виведення периндоприлату знижується у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. Тому звичайне медичне спостереження буде включати частий контроль рівня креатиніну і калію.

Діалізний кліренс периндоприлату - 70 мл/хв.

Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки, печінковий кліренс периндоприлу зменшується вдвічі. Однак кількість периндоприлату, що утворюється не зменшується. Отже, таким хворим не потрібно коригувати дозу.

амлодипін

Після прийому терапевтичних доз амлодипіну він добре всмоктується і досягає максимальної концентрації в крові через 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодоступність становить від 64 до 80%. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro продемонстрували, що приблизно 97,5% циркулюючого в крові амлодипіну зв'язується з білками плазми.

Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.

Період напіввиведення з плазми становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє призначати препарат один раз на добу.

Амлодипін головним чином метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. 60% метаболітів виводиться з сечею і 10% - в незміненому вигляді.

Артеріальна гіпертензія та / або ішемічна хвороба серця (якщо необхідно лікування периндоприлом та амлодипіном).

Підвищена чутливість до периндоприлу (або будь-яких інших інгібіторів АПФ), до амлодипіну (або до похідних дигідропіридину) або до будь-якої допоміжної речовини;

ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ;

спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня;

шок, включаючи кардіогенний шок;

значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки;

обструкція вихідного тракту з лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти тяжкого ступеня);

гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда;

вагітність або планування вагітності;

екстракорпоральне лікування, яке призводить до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями;

одночасне застосування з препаратами, що містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам, хворим на цукровий діабет, або пацієнтам з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <60 мл/хв / 1,73 м2).

Для перорального застосування.

Застосування фіксованої комбінації не підходить для початкової терапії.

Дозу слід підбирати індивідуально для кожного пацієнта з урахуванням показань для застосування, перебігу захворювання та показників артеріального тиску.

Дорослим слід призначати по 1 таблетці в день одноразово, бажано вранці перед їжею. Пігулка поділу не підлягає.

Максимальна добова доза - 1 таблетка БІ-ПРЕНЕЛІЯ 8 мг / 10 мг на добу.

Інформація про передозування лікарського засобу БІ-ПРЕНЕЛІЯ відсутня.

Дані про свідому передозуванні амлодипіну обмежені.

Симптоми: наявні дані припускають, що прийом дуже великих доз може привести до надмірної периферичної вазодилатації і виникнення рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про виражену, можливо тривалої, системної гіпотензії і шоку з летальним результатом.

Лікування: клінічно виражена гіпотензія, спричинена передозуванням амлодипіну, вимагає активної кардіоваскулярної допомоги, зокрема моніторингу функції серця і респіраторної функції, підняття кінцівок пацієнта в положенні лежачи, і уважного контролю за обсягом циркулюючої крові та сечовиділенням.

Призначення вазоконстриктора може бути корисним у відновленні тонусу судин і артеріального тиску, якщо відсутні протипоказання. Внутрішньовенне введення кальцію глюконату може допомогти усунення наслідків блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках доречно промивання шлунка. Дослідження на здорових добровольцях показало, що прийом активованого вугілля через 2 години після прийому 10 мг амлодипіну знижує швидкість абсорбції амлодипіну в організмі. У системному кровообігу амлодипін має високий рівень зв'язування з білками крові, тому призначення гемодіалізу неефективно.

Інформація про передозування периндоприлу обмежена. При передозуванні інгібіторів АПФ можуть виникнути: гіпотензія, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, посилене серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога і кашель.

При передозуванні рекомендується внутрішньовенне введення розчину хлориду натрію 0,9%. При виникненні гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення. Слід розглянути можливість проведення інфузії з ангиотензином II і / або внутрішньовенного введення катехоламінів. Периндоприл може бути виведений з системного кровообігу за допомогою гемодіалізу. При виникненні стійкої до лікування брадикардії може бути рекомендовано застосування штучного водія ритму. Необхідно встановити постійний контроль основних показників життєдіяльності, рівня концентрації електролітів і креатиніну в сироватці крові.

Розлади з боку системи крові та лімфатичної системи

Дуже рідко:

• Лейкопенія / нейтропенія
• Агранулоцитоз або панцитопенія
• тромбоцитопенія
• еозинофілія
• Гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази
• Зниження рівня гемоглобіну і гематокриту

Розлади імунної системи

Дуже рідко:

• алергічні реакції

Порушення метаболізму і обміну речовин

Не часто:

• гіперглікемія
• гіпоглікемія
• Збільшення маси тіла
• Зменшення маси тіла
• гипонатриемия
• гіперкаліємія

Психічні розлади

Не часто:

• безсоння
• Зміни настрою (включаючи тривогу)
• депресія
• Порушення сну

рідко:

• сплутаність свідомості

Розлади з боку нервової системи

часто:

• Сонливість (особливо на початку лікування)
• Запаморочення (особливо на початку лікування)
• Головний біль (особливо на початку лікування)

Не часто:

• тремор
• Збочення смаку (дисгевзія)
• Гіпестезія
• парестезія
• непритомність

рідко:

• гіпертонус
• периферична нейропатія
• сплутаність свідомості
• Цереброваскулярні події можуть виникати внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику
• Екстрапірамідні розлади (екстрапірамідний синдром)

Розлади з боку органів зору

часто:

• Порушення зору (включаючи двоїння)

Розлади з боку органів слуху та лабіринту

часто:

• Звін у вухах
• вертиго

Розлади з боку серця

Не часто:

• посилене серцебиття
• тахікардія
• синкопе

Дуже рідко:

• стенокардія
• Інфаркт міокарда - може виникнути в результаті надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику
• Аритмія (в тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія і фібриляція передсердь)

Розлади з боку судинної системи

часто:

• припливи
• Гіпотензія (і пов'язані з нею симптоми)

Дуже рідко:

• васкуліт
• феномен Рейно

Розлади з боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння

часто:

• задишка

Не часто:

• риніт
• кашель
• бронхоспазм
• еозинофільна пневмонія

Розлади з боку гепатобіліарної системи

Дуже рідко:

• Гепатит, жовтяниця
• Цитолитический або холестатичний гепатит
• Підвищення рівня печінкових ферментів (переважно викликане холестазом)

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту

часто:

• Біль в животі, нудота
• блювота
• диспепсія
• Зміни ритму дефекації
• Діарея, запор

Не часто:

• Сухість в роті
• панкреатит
• гастрит

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини

Не часто:

• Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та / або гортані
• мультиформна еритема
• алопеція
• пурпура
• знебарвлення шкіри
• Посилення симптомів псоріазу
• гіпергідроз
• сверблячка
• Висип, висип
• кропив'янка
• пемфігоїд
• Синдром Стівенса-Джонсона
• ексфоліативнийдерматит
• фотосенсибілізація

Розлади з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини

часто:

• Судоми в м'язах
• набряки гомілок

Не часто:

• Артралгія, міалгія
• Біль у спині

Розлади з боку нирок та сечовидільної системи

Не часто:

• Ниркова недостатність
• Порушення сечовипускання, ніктурія, часте сечовипускання
• Гостра ниркова недостатність

Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Не часто:

• гінекомастія
• імпотенція

загальні розлади

часто:

• периферичні набряки
• підвищена стомлюваність
• астенія

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Периндоприл. Застосування інгібіторів АПФ протипоказано в період вагітності. Переконливих епідеміологічних доказів тератогенного ризику при застосуванні інгібіторів АПФ протягом I триместру вагітності немає; однак не можна виключати невелике підвищення ризику розвитку раку. У разі, якщо продовження лікування інгібіторами АПФ вважається обов'язковим, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, які мають підтверджені дані про безпеку застосування в період вагітності. Якщо в період лікування підтверджується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, якщо необхідно, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітним. Відомо, що прийом інгібіторів АПФ під час II і III триместрів вагітності призводить до фетотоксичності (порушення функції нирок, маловоддя, уповільнення формування кісткової тканини черепа) і до неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

У разі, якщо жінка приймала інгібітори АПФ під час ІІ триместру вагітності, дитині рекомендується провести ультразвукове дослідження функції нирок і будови кісток черепа. Новонароджені, матері яких приймали інгібітори АПФ в період вагітності, повинні перебувати під ретельним наглядом для своєчасного виявлення і корекції гіпотензії.

Амлодипін. Безпека застосування амлодипіну вагітними жінками не встановлено.

У дослідженнях на тварин токсичний вплив на репродуктивність спостерігається при введенні високих доз. Застосування препарату в період вагітності рекомендується лише у разі відсутності безпечного альтернативного лікування і коли захворювання має більший ризик для вагітної та плода.

Годування грудьми

Периндоприл.

Не рекомендується застосування периндоприлу в період годування груддю у зв'язку з відсутністю даних. Під час годування грудьми бажано призначити альтернативне лікування з більш дослідженим профілем безпеки, особливо під час годування новонародженого або недоношеного немовляти.

Амлодипін виділяється в грудне молоко. Доза отримана немовлям, оцінювалася на міжквартальних підставі та знаходиться в діапазоні 3-7%, з максимальним значенням 15% від прийнятої дози матір'ю. Дія амлодипіну на немовлят невідомо.

При прийнятті рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовженні / припинення лікування амлодипіном необхідно оцінювати користь годування грудьми для дитини та користь від застосування препарату для матері.

Діти

Лікарський засіб БІ-ПРЕНЕЛІЯ не рекомендується призначати дітям (віком до 18 років) через відсутність досліджень за участю цієї групи пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних про вплив лікарського засобу БІ-ПРЕНЕЛІЯ на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Амлодипін може надавати незначне або помірне вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Можливо порушення реакції водія в разі виникнення запаморочення, головного болю, слабкості, сплутаність свідомості або нудоти. У деяких пацієнтів при застосуванні периндоприлу можуть виникати індивідуальні реакції, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, особливо на початку лікування або при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами. Як результат, здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми може бути порушена. Рекомендується дотримуватися обережності, особливо на початку лікування.

Всі застереження щодо окремих компонентів препарату стосуються і лікарського засобу БІ-ПРЕНЕЛІЯ.

периндоприл

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен асоціюється з більш високою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), в порівнянні з застосуванням одного препарату, що впливає на РААС.

Лікарські засоби, які викликають гіперкаліємію. Деякі лікарські засоби або терапевтичні класи лікарських засобів можуть викликати гіперкаліємію, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупресори, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм. Одночасний прийом зазначених лікарських засобів підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказано.

Аліскірен. У пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або пацієнтів з порушеною функцією нирок ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок і кардіоваскулярної захворюваності та летальності підвищується.

Екстракорпоральних методів лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такими як високопроточних мембрани для діалізу або гемофільтрації (наприклад, поліакрилові мембрани) і для аферезу ліпопротеїдів низької щільності з декстрансульфатом, підвищують ризик виникнення важких анафілактичних реакцій. У разі необхідності такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних препаратів.

Сакубітріл / валсартан. Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрілом / валсартаном протипоказано, оскільки одночасне інгібування непрілізіна і АПФ підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Починати застосування сакубітріла / валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. Терапію периндоприлом слід починати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітріла / валсартану.

Не рекомендується одночасне застосування

Аліскірен: у будь-яких інших пацієнтів, як і у хворих на цукровий діабет або пацієнтів з порушеною функцією нирок, ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок, кардіоваскулярної захворюваності та летальності підвищується.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину

Опубліковані дані про те, що у пацієнтів з атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину супроводжувалося підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і погіршення функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності ) в порівнянні з такими при монотерапії препаратами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС). Подвійна блокада (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II) може бути застосована в індивідуальних випадках і за умови ретельного контролю функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.

Естрамустин. Існує ризик виникнення ангіоневротичного набряку (ангіоедеми).

Ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол).

У пацієнтів, які одночасно застосовують ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол) підвищується ризик розвитку гіперкаліємії.

Калійзберігаючі діуретики (наприклад, триамтерен, амілорид і інші), солі калію: виникнення гіперкаліємії (потенційно летальною), особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (адитивний гіперкаліємічній ефект). Зазначені препарати не рекомендовані для одночасного застосування з периндоприлом. Однак якщо одночасне призначення цих речовин необхідно, їх слід застосовувати з обережністю і проводити частий контроль рівня калію сироватки крові. Про застосування спіронолактону при серцевій недостатності.

Літій. При застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами літію повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові та його токсичності. Не рекомендується застосовувати периндоприл з препаратами літію. У разі доведеної необхідності такого призначення обов'язково ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові.

Одночасне застосування, яке вимагає особливої ​​уваги.

Протидіабетичні засоби (інсулін, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування).

Результати епідеміологічних досліджень свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних засобів (інсулін, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування) може посилити гіпоглікемічний ефект з ризиком розвитку гіпоглікемії. Найімовірніше, що це явище може виникати в перші тижні комбінованого лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Баклофен посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний тиск і в разі необхідності коригувати дозу антигіпертензивного засобу.

Діуретики. У пацієнтів, які приймають діуретики, і особливо у тих, у кого порушений водно-електролітний обмін, можливо надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ. Імовірність розвитку гіпотензивного ефекту може бути знижена шляхом заборони їх диуретика, підвищення об'єму циркулюючої крові або споживання солі до початку терапії периндоприлом, яку слід починати з низької дози з поступовим її підвищенням. При артеріальній гіпертензії, коли попередньо призначений діуретик міг викликати недостатність води / електролітів, його необхідно скасувати перед початком лікування інгібітором АПФ (в таких випадках прийом діуретика може бути відновлений з часом) або призначити інгібітор АПФ в меншій дозі з поступовим її підвищенням. При застійної серцевої недостатності на тлі прийому діуретиків прийом інгібітору АПФ слід починати з мінімальної дози, можливо після зниження дози діуретика. У будь-якому випадку необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом перших тижнів лікування інгібітором АПФ.

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон). При одночасному застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу з низькими дозами інгібіторів АПФ у пацієнтів з серцевою недостатністю II-IV функціональних класів за шкалою Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA) і фракцією викиду <40%, які раніше приймали інгібітори АПФ і петльові діуретики, існує ризик виникнення гіперкаліємії (потенційно летальною), особливо в разі недотримання рекомендацій по призначенню такої комбінації. Перед початком застосування цієї комбінації слід упевнитися у відсутності гіперкаліємії і порушення функції нирок. Рекомендується проводити ретельний моніторинг калиемии та креатінінеміі щотижня під час першого місяця лікування та щомісяця в подальшому.

Нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗЗ), в тому числі ацетилсаліцилова кислота ≥ 3 г на добу. Можливо ослаблення антигіпертензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з НПЗП, такими як: ацетилсаліцилова кислота в протизапальних дозах, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), неселективні НПЗП. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП збільшує ризик погіршення функції нирок, в тому числі розвитку гострої ниркової недостатності, підвищення рівня калію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, зокрема пацієнтам похилого віку. Пацієнтам необхідно відновити водний баланс і контролювати функцію нирок на початку лікування такою комбінацією і періодично під час подальшого лікування.

Рацекадотріл. Відомо, що інгібітори АПФ (наприклад периндоприл) можуть привести до розвитку ангіоневротичного набряку. Цей ризик зростає при одночасному застосуванні з рацекадотрілом (лікарським засобом, який використовується для лікування гострої діареї).

Інгібітори mTOR (наприклад сиролімус, еверолімус, темсіролімус). У пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори mTOR, підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

Одночасне застосування, яке вимагає уваги

Антигіпертензивні засоби та вазодилататори: одночасне застосування антигіпертензивних засобів може підвищити гіпотензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може сприяти додатковому зниженню артеріального тиску.

Гліптіни (лінагліптін, саксагліптін, сітагліптін, вілдагліптін): у пацієнтів, які одночасно застосовують комбінацію гліптіна і інгібітору АПФ, підвищується ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок того, що гліптін знижує активність діпептілпептідази-IV (ДПП-IV).

Одночасне застосування анестетиків, трициклічних антидепресантів або антіпсіхотропних коштів з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску.

Симпатоміметики можуть послаблювати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.

Золото: нітратоподобние реакція (симптомами є: почервоніння обличчя, нудота, блювота і артеріальна гіпотензія) зустрічалася рідко у пацієнтів, які одночасно приймали інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, і ін'єкційні препарати золота (натрію ауротіомалат).

амлодипін

Вплив інших лікарських засобів на амлодипін.

Є дані про безпечне застосування амлодипіну з тіазидними діуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами пролонгованої дії, що застосовується сублінгвально нітрогліцерину, нестероїдними протизапальними лікарськими засобами, антибіотиками, пероральними гіпоглікемічними лікарськими засобами.

Дані, отримані в ході досліджень in vitro з плазмою крові людини, свідчать про відсутність впливу амлодипіну на зв'язування з білками крові досліджуваних лікарських засобів (дігоксин, фенітоїн, варфарин або індометацин).

Інгібітори CYP3A4.

Одночасне застосування амлодипіну та інгібіторів CYP3A4 потужного або помірного дії (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може привести до істотного підвищення експозиції амлодипіну, що також збільшує ризик виникнення гіпотензії, особливо у пацієнтів похилого віку . Може знадобитися клінічне спостереження за станом пацієнта і підбір дози.

Не рекомендується одночасно застосовувати амлодипін і грейпфрути або грейпфрутовий сік, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність амлодипіну може підвищуватися, що, в свою чергу, призводить до посилення гіпотензивної дії.

Індуктори CYP3A4.

Kонцентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися після одночасного застосування відомих індукторів CYP3A4. Тому слід проводити моніторинг артеріального тиску та коригувати дозу з урахуванням одночасного прийому цих лікарських засобів як протягом, так і після супутнього лікування, особливо це стосується потужних індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, звіробою звичайного).

Дантролен (інфузії).

У тварин спостерігалися шлуночкові фібриляції з летальним результатом і серцево-судинний колапс, які асоціювалися з гіперкаліємією, після застосування верапамілу і дантролена внутрішньовенно. Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендується уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, схильним до злоякісної гіпертермії пацієнтам і при лікуванні злоякісної гіпертермії.

Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби.

Гіпотензивну дію амлодипіну потенціює гіпотензивну дію інших антигіпертензивних засобів.

Такролімус.

Існує ризик підвищення рівнів такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном, однак фармакокинетический механізм такої взаємодії повністю не встановлений. Щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні амлодипін пацієнтам, які приймають такролімус, слід регулярно контролювати рівень такролімусу в крові та, в разі необхідності, коригувати дозу такролімусу.

Інгібітори mTOR (mammalian target of rapamycin - мішені рапаміцину у ссавців).

Такі інгібітори mTOR, як сиролімус, темсіролімус і еверолімус, є субстратами CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором CYP3A. При одночасному застосуванні амлодипін з інгібіторами mTOR він може посилювати вплив останніх.

Циклоспорин.

Досліджень взаємодій циклоспорину і амлодипіну у здорових добровольців або в інших групах не проводили, за винятком пацієнтів з трансплантованою ниркою, у яких спостерігалося змінне підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0-40%). Для пацієнтів з трансплантованою ниркою, які застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторингу концентрацій циклоспорину і, в разі необхідності, зменшити дозу циклоспорину.

Симвастатин.

Одночасне застосування багаторазових доз амлодипіну 10 мг і симвастатину в дозі 80 мг призводило до збільшення експозиції симвастатину на 77% в порівнянні з застосуванням тільки симвастатину. Для пацієнтів, які приймають амлодипін, дозу симвастатину слід обмежити до 20 мг на добу.

Силденафіл.

Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливав на фармакокінетику амлодипіну. При одночасному застосуванні амлодипін і силденафілу в якості комбінованої терапії кожен препарат виявляв гіпотензивний ефект незалежно від іншого.

Інші лікарські засоби.

Клінічні дослідження взаємодії препарату показали, що амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину і варфарину.

Етанол (алкоголь).

Одноразовий і багаторазовий прийом 10 мг амлодипіну не мав істотного впливу на фармакокінетику етанолу.

Спільне застосування амлодипіну з циметидином не мало впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Спільне застосування препаратів алюмінію / магнію (антацидів) з разовою дозою амлодипіну не мало істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Лабораторні тести.

Вплив на показники лабораторних тестів невідомо.

Комбінація периндоприлу та амлодипіну

Препарати, одночасне застосування з якими потребує особливої ​​обережності

Баклофен посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, при необхідності - проводити корекцію дози.

Препарати, одночасне призначення з якими потребує уваги

Антигіпертензивні засоби (такі як бета-блокатори) та вазодилататори:

Одночасне застосування цих засобів може посилити гіпотензивний ефект периндоприлу та амлодипіну.

Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може викликати подальше зниження артеріального тиску, тому їх слід призначати з обережністю.

Кортикостероїди, тетракозактид: послаблення антигіпертензивного ефекту (через затримку води та солей кортикостероїдами).

Альфа-блокатори (празозин, алфузозін, доксазозин, тамсулозин, теразозин): посилюють антигіпертензивний ефект і підвищують ризик виникнення ортостатичної гіпотензії.

Аміфостин: може посилювати антигіпертензивний ефект амлодипіну.

Трициклічніантидепресанти / антіпсіхотропние засоби / анестетики: посилюють антигіпертензивний ефект і підвищують ризик виникнення ортостатичної гіпотензії.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.