Діокор

склад:

Активні речовини: гидрохлортиазид, валсартан

1 покрита плівкою таблетка містить:

• Діокор-80: гидрохлортиазид (12,5 мг) і валсартан (80 мг).
• Діокор-160: гидрохлортиазид (12,5 мг) і валсартан (160 мг).

Форма випуску:

Діокор-80: білі таблетки круглої форми з опуклою поверхнею, вкриті плівкою.

Діокор-160: коричнево-помаранчеві таблетки круглої форми з опуклою поверхнею, вкриті плівкою.

Фармакодинаміка. Діокор - антигіпертензивний препарат, до складу якого входять антагоніст рецепторів ангіотензину II і тіазидний діуретик.

Активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи є ангіотензин II, утворений із ангіотензину I за участю АПФ. Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Має широкий спектр фізіологічної дії, включаючи як безпосередню, так і опосередковану участь у регулюванні артеріального тиску. Як потужне судинозвужувальну речовину, ангіотензин II надає пряму вазопресорну дію. Крім того, сприяє затримці натрію і стимулює секрецію альдостерону.

Валсартан - активний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II, призначений для прийому всередину. Діє вибірково на рецептори підтипу АТ 1, які відповідають за ефекти ангіотензину II. Вальзартан не володіє часткової активності агоніста відносно АТ 1 рецепторів і має набагато більшу (приблизно у 20 000 разів) спорідненість з АТ 1 рецепторів, ніж до АТ2-рецепторів.

Валсартан не пригнічує АПФ (кініназа II), який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і руйнує брадикінін. Не спостерігається ніяких побічних ефектів, зумовлених брадикініном. У клінічних дослідженнях, в ході яких валсартан порівнювався з інгібітором АПФ, частота випадків сухого кашлю була значно меншою у пацієнтів, які лікувалися валсартаном, ніж у пацієнтів, які застосовували інгібітор АПФ. Діокор не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які відіграють важливу роль в регуляції функції серцево-судинної системи.

У пацієнтів з гіпертензією препарат викликає зниження артеріального тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу.

У більшості пацієнтів після прийому разової дози препарату початок антигіпертензивної активності відмічається в межах 2 год, а максимальне зниження артеріального тиску досягається через 6 годин. Антигіпертензивний ефект зберігається більше 24 годин після прийому разової дози. За умови регулярного застосування препарату максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 2-4 тижнів і утримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. При прийомі комбінації з гідрохлортіазидом виявляють більш значне зниження артеріального тиску.

Точкою дії тіазидних діуретиків є корковий шар дистальних звивистих ниркових канальців, де розташовані рецептори, що мають високу чутливість до дії діуретиків, і відбувається пригнічення транспорту іонів натрію і хлору. Механізм дії тіазидів пов'язаний з пригніченням насоса Na + Cl-, що відбувається за рахунок конкуренції за місця транспорту Сl-. В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно однаково. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, в результаті чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення з сечею калію і в результаті зниження концентрації калію в сироватці крові. Взаємозв'язок між ренином і альдостероном опосередкована ангиотензином II, тому застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II знижує втрату калію, пов'язану із застосуванням гідрохлортіазиду.

Фармакокінетика. Після прийому всередину всмоктування валсартану і гідрохлортіазиду відбувається швидко, однак ступінь всмоктування варіює в широких межах. Середня величина абсолютної біодоступності Діокору становить 23%.

Вальзартан. В діапазоні вивчених доз кінетика валсартану має лінійний характер. При повторному застосуванні препарату змін кінетичних показників не відмічалося. При прийомі препарату 1 раз на добу кумуляція незначна.

Вальзартан в значній мірі (на 94-97%) зв'язується з білками сироватки крові, в основному з альбумінами. Рівноважний обсяг розподілу низький (близько 17 л).

Виведення валсартану з калом становить 70% (від величини прийнятої внутрішньо дози). Із сечею виводиться близько 30%, в основному в незміненому вигляді.

При прийомі валсартану з їжею AUC зменшується на 48%, хоча починаючи приблизно з 8 год після прийому препарату його концентрація в плазмі як при прийомі натщесерце, так і під час їжі однакова. Зменшення AUC, проте, не супроводжується значним зниженням терапевтичного ефекту.

Згідно з даними досліджень, у деяких пацієнтів похилого віку системний вплив валсартану дещо більш виражений, ніж у пацієнтів молодого віку.

Гідрохлортіазид. Після прийому всередину всмоктування гідрохлоротіазиду відбувається дуже швидко (максимальний період - 2 ч). Фармакокінетика препарату в фазах розподілу і виведення описується взагалі біекспоненціальною низхідною кривою; період напіввиведення кінцевої фази - 6-15 ч.

У терапевтичному діапазоні доз середня величина AUC зростає прямо пропорційно підвищенню дози. При повторних призначеннях фармакокінетика гідрохлоротіазиду не змінюється; при застосуванні один раз на добу кумуляція незначна.

При прийомі всередину біодоступність гідрохлортіазиду становить 60-80%. Виводиться з сечею: 95% дози в незміненому вигляді та близько 4% - у вигляді гідролізату m-бензендисульфанамід.

При одночасному прийомі гідрохлортіазиду з їжею відмічали як підвищення, так і зниження його системної біодоступності порівняно з відповідним показником при прийомі натще. Діапазон цих змін невеликий і клінічно незначний.

Вальзартан / гідрохлоротіазид. При одночасному прийомі з валсартаном системна біодоступність гідрохлортіазиду знижується приблизно на 30%. Одночасне застосування гідрохлортіазиду не чинить істотного впливу на кінетику валсартану. Зазначене взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану і гідрохлортіазиду. У контрольованих клінічних дослідженнях виявлено чіткий антигіпертензивний ефект цієї комбінації, який перевищував такий кожного з компонентів окремо, а також ефект плацебо.

АГ у пацієнтів при неефективності монотерапії.

• рекомендована доза препарату - 1 таблетка 1 раз на добу. В клінічних умовах можуть використовуватися таблетки, що містять 80 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлортіазиду, або в разі неефективності дозування - таблетки, що містять 160 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлортіазиду.
• Максимальний антигіпертензивний ефект досягається протягом 2-4 тижнів застосування.
• Для пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) корекція дози не потрібна.
• Для пацієнтів з незначною та помірною печінковою недостатністю небіліарного походження і без холестазу регулювання дози не потрібно.
• Тривалість прийому препарату визначає індивідуально лікар.

підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; період вагітності та годування груддю; тяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз і холестаз; анурія, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв); гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, гіперурикемія.

побічні ефекти мали в цілому слабковиражений і перехідний характер.

З частотою 1% спостерігалися головний біль, запаморочення, назофарингіт, стомленість, кашель, діарею, біль в спині.

З частотою ≤1% - абдомінальний біль, занепокоєння, артралгія, астенія, бронхіт, гострий бронхіт, біль у грудях, запаморочення, диспепсія, задишка, сухість у роті, імпотенцію, гастроентерит, підвищене потовиділення, гіпоестезія, гіпокаліємія, гіпотензія, безсоння, судоми м'язів, розтягнення м'язів, нудота, закладеність носа, біль в області шиї, периферичний набряк, середній отит, біль в кінцівках, прискорене серцебиття, парестезія, фаринголарингіальний біль, полакіурія, підвищення температури тіла, синусит, сонливість, розтягнення зв'язок, тахікардія, шум у вухах, вертиго, порушення зору. Не відомо, чи мали ці ефекти причинний зв'язок із терапією.

Дані постмаркетингових досліджень продемонстрували одиничні випадки ангіоневротичного набряку, висипу, свербежу та інших реакцій гіперчутливості / алергії, включаючи сироваткову хворобу і васкуліт. Повідомлялося також про окремі випадки порушення функції нирок і міалгії. Також зафіксовані випадки набряку легень із гранулоцитарною інфільтрацією і депонуванням IgG в альвеолярних мембранах, пов'язані із застосуванням гідрохлортіазиду. Некардіогенний набряк легень може бути імунологічно опосередкований ідіосинкразичною реакцією на гідрохлортіазид, що зустрічається рідко.

Результати лабораторних досліджень. У деяких пацієнтів, які отримували Діокор, концентрація калію в сироватці крові знижується більш ніж на 20% в порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо.

Інколи спостерігалось підвищення рівнів креатиніну і азоту сечовини крові приблизно в 5 і 2 рази відповідно у пацієнтів, які приймали Діокор, в порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо.

Нейтропенія спостерігалася в 4 рази рідше у пацієнтів, які лікувалися Діокором, в порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо.

Вальзартан. Інші побічні ефекти, що спостерігалися в клінічних дослідженнях монотерапії валсартаном незалежно від їхнього причинного зв'язку з досліджуваним препаратом, зустрічалися з частотою ≤1%: зниження лібідо, гостра ниркова недостатність, поодинокі випадки підвищення показників функції печінки.

Гідрохлортіазид. Засіб широко використовують на протязі багатьох років, причому частіше застосовуються дози, вище входить до складу Діокору. При проведенні монотерапії тіазидними діуретиками, в тому числі гідрохлортіазидом, можливий ряд побічних ефектів.

Зміни електролітів та метаболізму - см. Особливості застосування.

З інших можливих побічних ефектів спостерігалися: часто - кропив'янка та інші види висипу, втрата апетиту, помірно виражена нудота і блювота, постуральна гіпотензія, вираженість якої зростає при вживанні алкоголю, застосуванні засобів для наркозу або седативних засобів, імпотенція; рідко - фотосенсибілізація, розлади шлунково-кишкового тракту, запор, діарея, холестаз або жовтяниця, серцева аритмія, головний біль, запаморочення, розлади сну, депресія, парестезії, порушення зору, тромбоцитопенія, інколи з пурпурою; дуже рідко - некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз, шкірні реакції, що нагадують системний червоний вовчак, загострення шкірних проявів системного червоного вовчака, панкреатит, лейкопенія, агранулоцитоз, пригнічення кісткового мозку, гемолітична анемія, реакції гіперчутливості, порушення з боку дихальної системи, включаючи пневмоніт і набряк легенів; невідомо – немеланомний рак шкіри (базальноклітинна карцинома та плоскоклітинна карцинома).

Комбінації, що містять фіксовані дози компонентів (валсартан + гідрохлортіазид), необхідно застосовувати як терапію другого ряду вибору. При цьому слід враховувати можливість певних змін стану пацієнтів.

Зміна балансу електролітів. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Діокору з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі, а також з лікарськими препаратами, які можуть викликати підвищення концентрації калію в крові (наприклад гепарином).

Є повідомлення про розвиток гіпокаліємії при лікуванні тіазидними діуретиками. Рекомендується часто перевіряти вміст калію в сироватці крові.

При застосуванні тіазидних діуретиків можуть розвинутися гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди спричиняють підвищення екскреції з сечею магнію, що може призвести до гіпомагніємії.

Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові. У хворих з тяжким ступенем дефіциту натрію і / або об'єму циркулюючої крові, як, наприклад, при застосуванні діуретиків у високих дозах, зрідка на початку лікування Діокором може виникати артеріальна гіпотензія з клінічними проявами. Тому перед початком лікування Діокором необхідно провести корекцію вмісту в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові, наприклад, шляхом зниження дози діуретика.

У разі розвитку гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення і при необхідності провести в / в інфузію фізіологічного розчину. Після стабілізації артеріального тиску лікування Діокором може бути продовжено.

Стеноз ниркової артерії. Безпека застосування Діокору у хворих з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки не встановлена.

Системна червона вовчанка. Є повідомлення про те, що тіазидні діуретики можуть викликати загострення системного червоного вовчака.

Інші порушення метаболізму. Тіазиди можуть викликати зміни толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в сироватці крові.

Період вагітності та годування груддю. З огляду на механізм дії антагоністів ангіотензину II, не можна виключити ризик для плода при застосуванні Діокору в період вагітності. Невідомо, чи Діокор в грудне молоко. Тому не слід застосовувати його в період вагітності та годування груддю. Якщо вагітність виявлена під час лікування Діокором, препарат необхідно відмінити якомога швидше.

Діти. Безпека і ефективність застосування Діокору у дітей поки не встановлена, тому препарат не застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. При прийомі Діокору, так само, як і інших антигіпертензивних засобів, рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і роботі з точними механізмами.

Можливе посилення антигіпертензивного ефекту при одночасному застосуванні Діокору з іншими антигіпертензивними препаратами.

Слід бути обережними та часто перевіряти вміст калію в сироватці крові при застосуванні цього препарату з добавками калію, калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі, що містять калій, або іншими лікарськими засобами, які можуть підвищувати рівень калію в сироватці крові (гепарин тощо).

При одночасному прийомі препарату з інгібіторами АПФ і тіазиднимидіуретиками повідомляли про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові. Досвід одночасного застосування Дикора і літію відсутній. Однак рекомендується перевіряти концентрацію літію в сироватці крові під час їх одночасного застосування.

Не було відмічено клінічно значущих взаємодій при проведенні монотерапії валсартаном при застосуванні таких лікарських засобами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід.

Оскільки до складу Діокору входить тіазидний діуретик, потенціально можливі такі лікарські взаємодії:

тіазиди потенціюють дію похідних кураре;

можливе зниження діуретичної та антигіпертензивної дії тіазидного компонента Діокору при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами (наприклад похідними саліцилової кислоти, індометацином); супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності.

Ризик розвитку гіпокаліємії підвищується за одночасного застосування салуретиків, кортикостероїдів, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолона, пеніциліну G і похідних саліцилової кислоти.

Тіазиди можуть викликати такі побічні ефекти, як гіпокаліємія або гіпомагніємія, що в свою чергу підвищує ризик розвитку аритмії при глікозидної інтоксикації.

Може знадобитися корекція дози інсуліну або перорального сахароснижающего препарату.

Одночасне застосування тіазидних діуретиків може підвищити частоту реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу; підвищити ризик розвитку побічних ефектів амантадину; посилити гіперглікемічний дію диазоксида; знизити виведення нирками цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і призвести до потенціювання їх мієлосупресивної дії.

Підвищення біодоступності тіазидного діуретика визначають при одночасному застосуванні блокаторів холінорецепторів (наприклад атропіну, біперидену), що пов'язано зі зниженням рухової активності травного тракту і затримкою випорожнення шлунка.

Є повідомлення про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному призначенні гідрохлортіазиду і метилдопи.

Холестирамін зменшує всмоктування тіазиднихдіуретиків.

При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків з вітаміном D або солями кальцію можливе потенціювання підвищення концентрації кальцію в сироватці крові.

Одночасне застосування циклоспорину може підвищити ризик розвитку гіперурикемії і появу симптомів, що нагадують загострення подагри.

Повідомлень немає. Основним симптомом передозування може бути помітна артеріальна гіпотензія. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, потрібно викликати блювоту. При гіпотензії звичайним методом терапії є в / в вливання фізіологічного розчину.

Діокор неможливо вивести з організму шляхом гемодіалізу у зв'язку зі зв'язуванням валсартану з білками плазми крові, хоча для виведення з організму гідрохлортіазиду гемодіаліз ефективний.

зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.