Ефстат

Склад

діюча речовина: febuxostat;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить фебуксостата 80 мг або 120 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза моногідрат, натрію кроскармелоза, гідроксипропілцелюлоза, натрію лаурилсульфат, лактоза безводна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, вода очищена;

плівкове покриття: полівініловий спирт (E 1203), титану діоксид (Е 171), макрогол 3350 (E тисячу п'ятсот двадцять одна), тальк (E 553b), заліза оксид жовтий (Е 172), вода очищена.

Форма випуску

По 14 таблеток у блістері; по 2 блістери в пачці.

Купити Ефстат можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Сечова кислота є кінцевим продуктом метаболізму пуринів у людини та утворюється під час такої реакції: гипоксантин → ксантин → сечова кислота. Ксантиноксидаза є каталізатором обох етапів цієї реакції. Фебуксостат є похідним 2-арілтіазола, терапевтична дія якого пов'язане зі зменшенням концентрації сечової кислоти в сироватці крові шляхом селективного пригнічення ксантиноксидази. Фебуксостат - це потужний і селективний непуріновий інгібітор ксантиноксидази, його Кі (константа гноблення) in vitro становить менше 1 нМ. Доведено, що фебуксостат в значній мірі пригнічує активність як окисленої, так і відновленої форми ксантиноксидази. У терапевтичних концентраціях фебуксостат не впливає на інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі пуринів або піримідинів, як гуаніндезаміназа, гіпоксантінгуанінфосфорібосілтрансфераза, оротідінмонофосфатдекарбоксілаза або пуріннуклеозідфосфорілаза.

Фармакокінетика

У здорових добровольців максимальна концентрація в плазмі крові (Сmax) і площу під кривою співвідношення концентрації до часу (AUC) збільшувалися пропорційно дозі після однократного і багаторазового застосування фебуксостата в дозах від 10 до 120 мг. При дозах від 120 до 300 мг збільшення AUC було більше, ніж пропорційно дозі. При застосуванні доз 10-240 мг кожні 24 години накопичення фебуксостата не відзначалося. Передбачуваний середній термінальний період напіввиведення (t1 / 2) фебуксостата становив приблизно 5-8 годин.

Всмоктування. Фебуксостат швидко (tmax (час досягнення максимальної концентрації) - 1,0-1,5 години) і добре (84%) всмоктується. При одноразовому і багаторазовому застосуванні фебуксостата перорально в дозах 80 мг або 120 мг 1 раз на добу Cmax відповідно становить 2,8-3,2 мкг/мл і 5,0-5,3 мкг/мл. Абсолютну біодоступність таблеток фебуксостата не аналізували. При багаторазовому застосуванні в дозі 80 мг 1 раз на добу або при одноразовому застосуванні в дозі 120 мг в поєднанні з жирною їжею Cmax зменшувалася на 49% і 38%, а AUC - на 18% і 16% відповідно. Однак це не супроводжувалося клінічно значимими змінами ступеня зменшення рівня сечової кислоти в плазмі крові (при багаторазовому застосуванні в дозі 80 мг). Таким чином, лікарський засіб можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Передбачуваний обсяг розподілу в рівноважному стані (Vss / F) для фебуксостата змінюється від 29 до 75 л після перорального застосування в дозі 10-300 мг. Ступінь зв'язування з білками плазми крові (головним чином з альбуміном) становить 99,2% і не змінюється при збільшенні дози від 80 до 120 мг. Для активних метаболітів фебуксостата ступінь зв'язування з білками плазми крові коливається від 82 до 91%.

Метаболізм. Фебуксостат активно метаболізується шляхом кон'югації з участю урідінфосфатглюконілтрансферази (УДФ-глюконілтрансферази) і окислення за участю ферментів системи цитохрому Р450 (CYP). Всього описано 4 фармакологічно активних гідроксильних метаболітів фебуксостата: 3 з них були виявлені у людини в плазмі крові. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що ці окислені метаболіти утворюються переважно під дією CYРА1, CYРА2, CYP2С8 і CYP2С9, тоді як фебуксостата глюкуронід утворюється головним чином під дією УДФ-глюконілтрансферази 1А1, 1А8, 1А9.

Виведення. Фебуксостат виводиться з організму через печінку і нирки. Після перорального застосування 14 С-фебуксостата в дозі 80 мг приблизно 49% виводилося з сечею в незміненому вигляді фебуксостата (3%), ацилглюкуроніду діючої речовини (30%), відомих окислених метаболітів і їх кон'югатів (13%) та інших невідомих метаболітів (3% ). Крім ниркової екскреції, приблизно 45% виводилося з калом в незміненому вигляді фебуксостата (12%), ацилглюкуроніду діючої речовини (1%), відомих окислених метаболітів і їх кон'югатів (25%) та інших невідомих метаболітів (7%).

Для дозування 80 мг і 120 мг

Лікування хронічної гіперурикемії при захворюваннях, що супроводжуються відкладенням кристалів уратів, в тому числі при наявності тофусів і / або подагричного артриту нині або в анамнезі.

Для дозування 120 мг

Лікування і профілактика гіперурикемії у дорослих пацієнтів, що піддаються хіміотерапії з приводу гематологічних злоякісних новоутворень з помірним або високим ризиком синдрому лізису пухлини (Сло).

Лікарський засіб показано дорослим пацієнтам.

Повішена чутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних речовин лікарського засобу.

дозування

Подагра.

Рекомендована доза становить 80 мг 1 раз на добу перорально, незалежно від прийому їжі. Якщо концентрація сечової кислоти в сироватці крові перевищує 6 мг/дл (357 мкмоль/л) після 2-4 тижнів лікування, слід розглянути підвищення дози фебуксостата до 120 мг 1 раз на добу. Ефект лікарського засобу проявляється досить швидко, що робить можливим повторне визначення концентрації сечової кислоти через 2 тижні. Метою лікування є зменшення концентрації сечової кислоти та підтримання її на рівні менше 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Тривалість профілактики нападів подагри становить не менше 6 місяців.

Синдром лізису пухлини (Сло).

Рекомендована доза становить 120 мг 1 раз на добу. Застосовують перорально, незалежно від прийому їжі. Застосування Ефстата слід починати за два дні до початку цитотоксичної терапії і продовжувати не менше 7 діб: однак прийом препарату можна продовжити до 9 діб відповідно до тривалості хіміотерапії та клінічної оцінки.

Ниркова недостатність.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок легкого або помірного ступеня корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) ефективність та безпечність лікарського засобу вивчені недостатньо.

Печінкова недостатність.

Дослідження ефективності та безпеки фебуксостата у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда-П'ю) не проводили.

Подагра. При порушенні функції печінки легкого ступеня рекомендована доза становить 80 мг. Досвід застосування лікарського засобу при порушенні функції печінки середнього ступеня обмежений.

Синдром лізису пухлини (Сло). Пацієнтам з легкою або середнім ступенем печінкової недостатності корекція дози в зв'язку зі станом функції печінки не потрібна.

Пацієнти літнього віку.

Для цієї категорії пацієнтів корекція дози не потрібна.

Пацієнти, які перенесли трансплантацію органів.

Досвіду застосування фебуксостата цієї категорії пацієнтів немає, тому застосування лікарського засобу не показано.

Спосіб застосування.

Застосовують внутрішньо незалежно від прийому їжі.

У разі передозування показана симптоматична і підтримуюча терапія.

Найбільш частими побічними реакціями у клінічних дослідженнях (4072 пацієнта, які отримували дозу від 10 до 300 мг) і в процесі постмаркетингового нагляду у пацієнтів з подагрою були загострення (приступи) подагри, порушення функції печінки, пронос, нудота, головний біль, висип і набряки. Ці реакції були, в більшості випадків, легкого та середнього ступеня тяжкості. Під час постмаркетингового спостереження були повідомлення про поодинокі випадки серйозних реакцій гіперчутливості на фебуксостат, деякі з них супроводжувалися системними реакціями.

З боку серця:
Нечасто: блокада лівої ніжки пучка Гіса, шлуночкова тахікардія.
З боку судинної системи:
Нечасто: кровотечі.

Рідко: панцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.

Часто: висипання (зокрема висипання з нижчою частотою виникнення).
Нечасто: дерматит, кропив'янка, свербіж, зміна забарвлення шкіри, пошкодження шкіри, петехії, плямистий висип, макулопапульозний висип, папульозні висипання.
Рідко: токсичний епідермальний некроліз*, синдром Стівенса-Джонсона*, ангіоневротичний набряк*, реакції на лікарський засіб, що супроводжуються еозинофілією та системними симптомами*, генералізовані висипання (серйозні)*, еритема, ексфоліативні, фолікулярні, вез еритематозні, кореподібні висипання, алопеція, підвищена пітливість.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Обмежений досвід застосування фебуксостата під час вагітності свідчить про відсутність несприятливого впливу на перебіг вагітності та здоров'я плоду / новонародженої. В ході досліджень на тваринах не було відмічено його прямого або непрямого побічного впливу на перебіг вагітності, розвиток ембріона / плода і перебіг пологів. Потенційний ризик для людини невідомий. У зв'язку з вищевикладеним застосування фебуксостата протипоказано при вагітності.

Період годування груддю.

Невідомо, чи проникає фебуксостат в грудне молоко. Дослідження на тваринах показали, що фебуксостат проникає в грудне молоко і робить негативний вплив на розвиток новонароджених, яких годують грудьми. Ризик потрапляння лікарського засобу в грудне молоко не може бути виключений. У зв'язку з вищевикладеним застосування фебуксостата в період годування груддю протипоказано.

Діти

Застосування фебуксостата пацієнтам у віці до 18 років не показано через відсутність досвіду його застосування в педіатрії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Були повідомлення про розвиток сонливості, запаморочення, парестезії та порушення чіткості зору на тлі застосування фебуксостата, тому пацієнтам, які застосовують фебуксостат, рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і роботі з іншими механізмами доти, поки вони не будуть впевнені у відсутності вищезазначених побічних реакцій .

Меркаптопурин / азатіоприн.

Відповідно до механізму своєї дії фебуксостат пригнічує ксантиноксидазу, його одночасне застосування з меркаптопурином і азатіоприном не рекомендується. Пригнічення ксантиноксидази може призводити до підвищення концентрації обох лікарських засобів в плазмі крові, що може викликати токсичну реакцію. Дослідження взаємодії фебуксостата з лікарськими засобами, які метаболізуються ксантиноксидазу, не проводилося.

Дослідження взаємодії фебуксостата при цитотоксичної хіміотерапії не проводилися.

В ході дослідження пацієнтам з Сло з декількома режимами хіміотерапії призначали фебуксостат в дозі 120 мг, включаючи моноклональні антитіла. Однак під час цього дослідження взаємодії лікарський засіб-лікарський засіб і лікарський засіб-захворювання не досліджувалися. Тому можливі взаємодії з будь-якими цитотоксичними лікарськими засобами, які спільно призначаються, виключати не можна.

Розиглітазон / субстрати CYP2C8.

Фебуксостат є слабким інгібітором CYP2C8 in vitro. В ході дослідження у здорових добровольців, паралельне застосування 120 мг фебуксостата 1 раз на добу і одноразової дози розиглітазону 4 мг не впливало на фармакокінетику розиглітазону і його метаболіти N-дезметил розиглітазону, що демонструє, що фебуксостат не пригнічує CYP2C8 фермент in vivo. Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостата і розиглітазону або інших CYP2C8 субстратів корекція дози цих лікарських засобів не потрібна.

Теофілін.

Проведено дослідження взаємодії фебуксостата за участю здорових добровольців для оцінки впливу гноблення ксантиноксидази на збільшення рівня теофіліну в циркулюючої крові, що спостерігалося з іншими інгібіторами ксантиноксидази. Результати показали, що одночасне застосування фебуксостата в дозі 80 мг і теофіліну в дозі 400 мг не показало ніяких фармакокінетичних взаємодій або впливу на безпеку теофіліну. Таким чином, фебуксостат в дозі 80 мг можна застосовувати одночасно з теофіліном без особливих попереджень. Даних про дозу фебуксостата 120 мг немає.

Напроксен та інші інгібітори глюкуронізації.

Метаболізм фебуксостата залежить від активності ферменту УДФ-глюкуронілтрансферази. Лікарські засоби, що пригнічують процес глюкуронізації, наприклад нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) і пробенецид, теоретично можуть змінювати виведення фебуксостата. У здорових добровольців при одночасному застосуванні фебуксостата і напроксен по 250 мг 2 рази на добу спостерігалося посилення дії фебуксостата (Cmax складає 28%, AUC - 41%, t1 / 2 - 26%). В ході клінічних досліджень застосування напроксену та інших НПЗЗ / інгібіторів ЦОГ-2 не супроводжувалося клінічно значущим збільшенням побічних реакцій.

Фебуксостат можна застосовувати одночасно з напроксеном без зміни дози цих лікарських засобів.

Індуктори глюкуронізації.

Потужні індуктори УДФ-глюкуронілтрансферази можуть посилювати метаболізм і знижувати ефективність фебуксостата. У пацієнтів, що приймають потужні індуктори глюкуронізації, рекомендується контролювати рівень сечової кислоти в плазмі крові через 1-2 тижні одночасної терапії. При скасуванні індуктора глюкуронізації можливе підвищення рівня фебуксотата в плазмі крові.

Колхицин / індометацин / гідрохлоротіазид / варфарин.

Фебуксостат можна застосовувати одночасно з колхіцином або індометацином без зміни дози лікарських засобів.

Також не потрібно міняти дозу фебуксостата при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом.

Одночасне застосування фебуксостата з варфарином не вимагає зміни дози останнього. Застосування фебуксостата (80 мг або 120 мг 1 раз на добу) з варфарином не впливає на фармакокінетику останнього. Одночасне застосування з фебуксостатом також не впливало на міжнародне нормалізоване відношення (МНО) і активність фактора VІІ.

Дезипрамін / субстрати CYP2D6.

За даними, отриманим in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором CYP2D6. В ході досліджень за участю здорових добровольців, які отримували 120 мг фебуксостата 1 раз на добу, спостерігалося збільшення AUC дезипраміну (субстрат CYP2D6) на 22%, що свідчить про слабкий угнетающем дії фебуксостата на фермент CYP2D6 in vivo.

Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостата і субстратів CYP2D6 немає необхідності міняти їх дози.

Антацидні засоби.

При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид та алюмінію гідроксид, відзначається затримка всмоктування фебуксостата (приблизно на 1 годину) і зменшення Cmax на 32%, проте AUC фебуксостата істотно не змінюється, тому фебуксостат можна поєднувати із застосуванням антацидних засобів.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.