Іринотекан

Склад:

• діюча речовина: irinotecan;
• 1 мл концентрату містить іринотекану гідрохлориду тригідрату 20 мг (в перерахунку на иринотекан 17,33 мг);
• допоміжні речовини: кислота молочна, сорбіт (E 420), натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 2 мл, 5 мл або 15 мл у скляному флаконі типу I; по 1 флакону в пачці).

Купити препарат Іринотекан можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка.

Іринотекан - напівсинтетична похідна камптотецину. Він антинеопластичну засобом, який діє як специфічний інгібітор комплексу топоізомерази 1-ДНК. У більшості тканин иринотекан метаболізується карбоксилестерази активногометаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринотекан по відношенню до очищеної топоізомерази I і являє собою засіб з більш вираженою цитотоксичною дією, ніж іринотекан, при впливі на деякі лінії клітин пухлин. Інгібування комплексу ДНК-топоізомерази I іринотеканом або SN-38 викликає ушкодження одноцепочечной ДНК, перешкоджає реплікації ДНК і відповідає за цитотоксичность. Доведено, що цитотоксична активність залежить від часу і є специфічною до S-фази мітозу.

Крім протипухлинної активності, найбільш значущим фармакологічним ефектом іринотекану є інгібування ацетилхолінестерази.

Фармакокінетика.

Після інфузії в дозі 100-750 мг / м 2 протягом 30 хвилин один раз в 3 тижні иринотекан демонстрував двофазний або трифазний профіль елімінації. Середній кліренс іринотекану в плазмі становив 15 л / год / м 2, об'єм розподілу в рівноважному стані (Vss) - 157 л / м 2 .період напіввиведення під час першої фази трифазного моделі склав 12 хв, під час другої фази - 2,5 години , під час третьої фази - 14,2 години. Плазмова елімінація SN-38 була двухфазная із середнім кінцевим періодом напіввиведення 13,8 години.

Зв'язування з білками плазми для іринотекану і SN-38 in vitro становило приблизно 65% і 95% відповідно.

Більше 50% дози іринотекану, введеного внутрішньовенно, виводиться в незміненому вигляді, причому, 33% виводиться з калом, в основному через жовч, а 22% - з сечею.

Кліренс іринотекану зменшується приблизно на 40% у пацієнтів з билирубинемии, де рівень білірубіну перевищує ВМН в 1,5-3 рази. У таких пацієнтів доза іринотекану 200 мг / м 2 призводить до експозиції препарату в плазмі, яка порівнянна з такою при дозі 350 мг / м 2 у хворих на рак з нормальними параметрами функції печінки.

Іринотекан Медак показаний для лікування пацієнтів з раком товстої або прямої кишки:

• в якості монотерапії у пацієнтів, у яких лікування 5-фторурацилом не було успішним;
• в комбінації з 5-фторурацилом і Фолієва кислотою у пацієнтів з прогресуючим захворюванням, які раніше не отримували хіміотерапію.

Іринотекан Медак в комбінації з цетуксимабом показаний для лікування пацієнтів з метастатичним раком товстої або прямої кишки, які мають гіперекспресією рецептора епідермального фактора росту (РЕФР) після невдалої терапії цитотоксичними засобами, включаючи іринотекан.

Іринотекан Медак в комбінації з 5-фторурацилом, Фолієва кислотою і бевацизумабом показаний для хіміотерапії першої лінії у пацієнтів з метастатичним раком товстої або прямої кишки.

Іринотекан протипоказаний при:

• хронічних запальних захворюваннях кишечника і / або непрохідності кишечника;
• гіперчутливості до іринотекану гідрохлориду тригідрату або до будь-якої з допоміжних речовин препарату;
• рівні білірубіну в крові, в 3 рази перевищує верхню межу норми;
• вагітності та лактації;
• ураженні кісткового мозку тяжкого ступеня;
• загальний стан хворого> 2 (за класифікацією ВООЗ);
• одночасному застосуванні звіробою.

Після розведення розчин іринотекану для інфузій вводять в периферичну або центральну вену.

При монотерапії (для пацієнтів, які раніше отримували лікування):

Рекомендована доза іринотекану становить 350 мг / м 2, її вводять як інфузію протягом 30-90 хвилин кожні 3 тижні.

При комбінованому лікуванні (для пацієнтів, які раніше не отримували лікування):

Іринотекан + 5-ФУ / ФК в схемі введення кожні 2 тижні:

Рекомендована доза іринотекану становить 180 мг / м 2 1 раз на 2 тижні як інфузія протягом 30-90 хвилин, після чого вводиться Фолієва кислота і 5-фторурацил.

Інформацію про дозах і способи супутнього введення цетуксимабу можна знайти в описі даного лікарського засобу. Зазвичай застосовують таку ж дозу іринотекану, як і в попередніх курсах лікування із застосуванням схем, що включають іринотекан. Іринотекан слід вводити не раніше ніж через 1:00 після закінчення інфузії цетуксимабу.

Інформацію про дози та способи введення бевацизумабу можна знайти в інструкції по застосуванню даного лікарського засобу.

Підбір дози:

Іринотекан слід вводити після повного зникнення всіх побічних ефектів згідно шкали оцінки NCI-CTC (загальних критеріїв токсичності Національного Інституту Раку США) за ступенем тяжкості 0 або 1, і в тому випадку, коли пов'язана з лікуванням діарея повністю зникає.

На початку наступного інфузії в дозі іринотекану і 5-ФУ, якщо він застосовується, повинні бути зменшені відповідно до найвищого рівня токсичності, який спостерігався під час попередньої інфузії. Лікування слід відкласти на 1-2 тижні до зникнення побічних ефектів, пов'язаних з лікуванням.

При появі таких побічних ефектів дозу іринотекану і 5-ФУ, якщо він застосовується, необхідно зменшити на 15 - 20%:

• гематологічні симптоми токсичності (нейтропенія 4-го рівня токсичності, нейтропенія, що супроводжується лихоманкою (нейтропенія 3-4-го рівня токсичності та лихоманка 2-4-го рівня токсичності), тромбоцитопенія і лейкопенія (4-й рівень токсичності);
• негематологічні симптоми токсичності (3-4-го рівня).

Слід дотримуватися рекомендацій щодо корекції дози цетуксимабу при його застосуванні в комбінації з іринотеканом згідно з інформацією, наведеною в інструкції по застосуванню даного лікарського засобу.

Інформацію про модифікацію дози бевацизумабу при комбінованому лікуванні бевацизумабом іринотекану / 5-ФУ / ФК можна знайти в інструкції по застосуванню даного лікарського засобу.

Тривалість лікування:

Лікування іринотеканом Медак необхідно продовжувати до тих пір, поки існує об'єктивне прогресування захворювання або неприпустимі симптоми токсичності.

Спеціальні групи пацієнтів:

Пацієнти з порушенням функції печінки

При монотерапії:

В якості монотерапії: при рівні загального білірубіну в сироватці крові в 3 рази вищому за верхню межу норми (ВМН) у пацієнтів із загальним статусом ≤ 2 (за шкалою ВООЗ) необхідно визначати початкову дозу іринотекану. У таких пацієнтів з гіпербілірубінемією і протромбіновий час більше 50% зменшується кліренс іринотекану, тому збільшується ризик гематотоксичності. Тому в цій групі пацієнтів необхідно щотижня проводити повний аналіз крові.

• Для пацієнтів з рівнем білірубіну, що перевищує ВМН в ≤ 1,5 рази, рекомендована доза іринотекану становить 350 мг / м 2.
• Для пацієнтів з рівнем білірубіну, що перевищує ВМН в 1,5-3 рази, рекомендована доза іринотекану становить 200 мг / м 2.
• Пацієнтам з рівнем білірубіну, що перевищує ВМН в> 3 рази, не слід застосовувати іринотекан.

Дані по пацієнтів з печінковою недостатністю, які отримували іринотекан в ході комбінованої терапії відсутні.

Пацієнти з порушенням функції нирок:

Іринотекан не рекомендується для застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки дослідження в цій групі пацієнтів не проводилися.

Пацієнти похилого віку:

Спеціальні дослідження фармакокінетики у літніх пацієнтів не проводилися. Однак з обережністю слід підбирати дозу в кожному конкретному випадку через природне зниження біологічних функцій. Ця група пацієнтів вимагає більш пильного спостереження.

Відстрочена діарея:

При монотерапії. Виражене діарею спостерігали у 20% пацієнтів, які дотримувалися рекомендацій по лікуванню діареї. В оцінених курсах терапії у 14% пацієнтів спостерігали виражену діарею. Середній час до появи першого епізоду рідкого стільця становить 5 днів після інфузії іринотекану.

При комбінованому лікуванні. Виражене діарею спостерігали в 13,1% пацієнтів, які дотримувалися рекомендацій по лікуванню діареї. В оцінених курсах терапії в 3,9% пацієнтів спостерігали виражену діарею.

Розлади крові:

Нейтропенія. Нейтропенія є оборотною і некумулятивною, в середньому вона виникає через 8 днів після застосування препарату у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії.

При монотерапії. Нейтропенія спостерігалася в 78,7% пацієнтів і була вираженою (кількість нейтрофілів <500 клітин / мм 3) в 22,6% пацієнтів. В оцінених курсах терапії у 18% зареєстрована кількість нейтрофілів <1,000 клітин / мм 3, включаючи 7,6% до кількості нейтрофілів <500 клітин / мм 3.

Зазвичай ці показники повністю відновлюються на 22-й день.

Фебрильна нейтропенія зареєстрована в 6,2% пацієнтів і в 1,7% курсів терапії.

Розвиток інфекції відбувалося приблизно в 10,3% пацієнтів (2,5% курсів) і супроводжувався нейтропенією у тяжкій формі приблизно в 5,3% пацієнтів (1,1% курсів), що в двох випадках призвело до смерті.

При комбінованому лікуванні. Нейтропенія спостерігалася у 82,5% пацієнтів і була вираженою (кількість нейтрофілів <500 клітин / мм 3) в 9,8% пацієнтів.

В оцінених курсах терапії в 67,3% зареєстрована кількість нейтрофілів <1,000 клітин / мм 3, включаючи 2,7% до кількості нейтрофілів <500 клітин / мм 3.

Зазвичай ці показники повністю відновлюються на 22-й день.

Фебрильна нейтропенія у важкій формі зареєстрована в 3,4% пацієнтів і в 0,9% курсів терапії.

Розвиток інфекції відбувалося приблизно у 2% пацієнтів (0,5% курсів) і супроводжувався нейтропенією у тяжкій формі приблизно в 2,1% пацієнтів (0,5% курсів), що призвело до смерті в одному випадку.

Анемія:

При монотерапії. Зареєстровані повідомлення про випадки анемії приблизно в 58,7% пацієнтів (8% з рівнем гемоглобіну <8 г/л і 0,9% з рівнем гемоглобіну <6,5 г/л).

При комбінованому лікуванні. Анемія спостерігали в 97,2% пацієнтів (2,1% з рівнем гемоглобіну <8 г/л).

Тромбоцитопенія:

При монотерапії. Тромбоцитопенія (<100,000 клітин / мм 3) спостерігали в 7,4% пацієнтів і в 1,8% курсів терапії, причому в 0,9% випадків і 0,2% курсів кількість тромбоцитів становила <50000 клітин / мм 3. Практично всі пацієнти видужували до 22-го дня.

При комбінованому лікуванні. Тромбоцитопенія (<100,000 клітин / мм 3) спостерігали в 32,6% пацієнтів і в 21,8% курсів терапії. Чи не зареєстрований тромбоцитопенія у важкій формі (<50 000 клітин / мм 3) .В ході постмаркетингового застосування зареєстрований один випадок периферичної тромбоцитопенії з антитромбоцитарних антитіл.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• дуже часто:
  • виражена відстрочена діарея;
  • виражена нудота і блювота при монотерапії;
• часто:
  • виражена нудота і блювота при комбінованому лікуванні;
  • випадки зневоднення організму (пов'язані з діареєю і / або блюванням);
  • запор, пов'язаний із застосуванням іринотекану і / або лопераміду;
• не поширені:
  • псевдомембранознийколіт;
  • ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія або серцево-судинна недостатність як результат зневоднення, пов'язаного з діареєю і / або блюванням;
  • обструкція кишечника, кишкова непрохідність або шлунково-кишкова кровотеча;
• рідкісні:
  • коліт, включаючи запалення сліпої кишки (тифліт), ішемічний та виразковий коліт;
  • перфорація кишечника;
  • інші легкі побічні ефекти включають анорексію, біль в області живота і мукозит;
  • симптоматичний або асимптоматический панкреатит;

З боку крові та лімфатичної системи:

• дуже часто:
  • нейтропенія (оборотна і не кумулятивна);
  • анемія;
  • тромбоцитопенія при комбінованому лікуванні;
  • розвиток інфекції при монотерапії;
• часто:
  • фебрильна нейтропенія;
  • розвиток інфекції при комбінованому лікуванні;
  • розвиток інфекції, який супроводжується нейтропенією у тяжкій формі, яка привела до смерті в трьох випадках;
  • тромбоцитопенія при монотерапії;
• дуже рідкісні:
  • один випадок периферичної тромбоцитопенії з антитромбоцитарних антитіл;

З боку шкіри та підшкірних тканин:

• дуже часто:
  • алопеція (оборотна);
• рідко:
  • незначні шкірні реакції;

Загальні порушення і реакції в місці введення:

• дуже часто:
  • лихоманка при відсутності інфекції і без супутньої вираженої нейтропенії при монотерапії;
• часто:
  • лихоманка при відсутності інфекції і без супутньої вираженої нейтропенії в разі комбінованого лікування;
  • короткочасний гострий холінергічний синдром у важкій формі (основними симптомами були рання діарея та інші симптоми, такі як біль в животі, кон'юнктивіт, риніт, артеріальна гіпотензія, розширення судин, підвищена пітливість, озноб, нездужання, запаморочення, розлади зору, міоз, сльозотеча і підвищена слиновиділення);
  • астенія;
• рідко:
  • реакції в місці введення інфузії;

Лабораторні показники:

• дуже часто:
  • при комбінованому лікуванні спостерігали короткочасне підвищення рівнів (1 і 2 ступеня тяжкості), лужної фосфатази або білірубіну в сироватці крові при відсутності прогресуючих метастазів печінки;
• часто:
  • при монотерапії спостерігали короткочасне, легкої та середньої, підвищення рівня або трансаміназ, лужної фосфатази або білірубіну в сироватці крові при відсутності прогресуючих метастазів печінки;
  • при комбінованому лікуванні короткочасне підвищення в сироватці рівня білірубіну 3 ступеня;
  • короткочасне, легкої та середньої, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові;
• рідкісні:
  • гіпокаліємія та гіпонатріємія;
• дуже рідкісні:
  • підвищення рівня амілази та / або ліпази;

З боку дихальної, торакальної і середостіння систем:

• рідкісні:
  • колагеноз легких, що виявляється як легеневі інфільтрати;
  • раннім проявом є задишка;

З боку імунної системи:

• рідкісні:
  • слабкі алергічні реакції;
• рідкісні:
  • анафілактичні / анафілактоїдні реакції;
  • інфекції та інвазії;
• не поширені:
  • ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія або серцева недостатність і недостатність кровообігу спостерігається у пацієнтів, у яких розвивався сепсис;

З боку серцево-судинної системи:

• рідкісні:
  • артеріальна гіпертензія під час або після інфузії;

З боку кістково-м'язової системи та розлади сполучної тканини:

• рідкісні:
  • ранні прояви, наприклад смикання м'язів або судоми та парестезія;

З боку нервової системи:

• дуже рідкісні:
  • короткочасні розлади мови;
  • розлади метаболізму та харчування;
• дуже рідкісні:
  • синдром лізису пухлини.

Пояснення:

• дуже часто (> 1/10);
• часто (≥ 1/100 до <1/10);
• не поширені (≥ 1/1000 до <1/100);
• рідкісні (≥ 1/10000 до <1/1000);
• дуже рідкісні (<1/10000);
• невідомо (не можуть бути оцінені з наявних даних).

Застосування в період вагітності та годування груддю (лактації).

Вагітність.

В експериментальних дослідженнях иринотекан продемонстрував ембріотоксичні, фетотоксичні та тератогенні властивості в експериментах. Тому жінкам не слід застосовувати іринотекан під час вагітності.

Жінки дітородного віку. Жінкам дітородного віку і чоловікам під час лікування і протягом 3 місяців після припинення лікування слід застосовувати ефективні засоби контрацепції.

Лактація.

Показано, що іринотекан проникає в молоко тварин. Невідомо, чи проникає іринотекан в грудне молоко. Тому можливий розвиток серйозних побічних реакцій слід припинити годування груддю під час лікування іринотеканом.

Діти.

Іринотекан призначають тільки дорослим.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Пацієнтів слід попередити про можливу появу запаморочення або розлади зору, які можуть виникати протягом 24 годин після введення іринотекану, тому на тлі терапії іринотеканом необхідно дотримуватися особливої ​​обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами у разі появи даних симптомів.

Не можна виключати взаємодії між іринотекану і засобами, які викликають нервово-м'язову блокаду. Оскільки іринотекан проявляє антихолінестеразну активність може збільшуватися тривалість нервово-м'язової блокади під дією суксаметонію, а також можлива антагоністична взаємодія з нервово-м'язової передачі при одночасному застосуванні з недеполяризуючими миорелаксантами.

Одночасне застосування протисудомних препаратів, які індукують СYРЗА (наприклад карбамазепіну, фенобарбіталу або фенітоїну), призводить до зменшення ефективності іринотекану, SN-38, глюкуроніду SN-38 і зниження фармакодинамічної ефекту. Дія подібних антиконвульсантів виявлялася в зменшенні площі під кривою (АUС) SN-38 і глюкуроніду SN-38 на 50% або більше. Крім індукції ферментів цитохрому P 450 3A підвищений жовчовиділення і підвищена глюкуронідація можуть впливати на зниження дії іринотекану і його метаболітів.

Кліренс іринотекану дуже скорочений у пацієнтів, які отримують терапію кетоконазолом, що призводить до зростання SN-38. Застосування кетоконазолу треба припинити принаймні за тиждень до початку терапії іринотеканом і не призначати його під час терапії іринотеканом.

Слід дотримуватися обережності по відношенню до пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що інгібують (наприклад кетоконазол) або індукують (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн) за допомогою CYP3A4 метаболізм лекарств.Одновременное призначення іринотекану з інгібітором / індуктором даного шляху метаболізму може змінювати метаболізм іринотекану , і таких комбінацій слід уникати.

У невеликому фармакокінетичному дослідженні (n = 5), в якому одночасно вводили 350 мг / м 2ірінотекана і 900 мг звіробою (Hypericum perforatum), спостерігали зниження концентрації активного метаболіту іринотекану SN-38 в плазмі на 42%. Звіробій знижує рівень SN-38 в плазмі крові, тому не слід застосовувати препарати звіробою в комбінації іринотекану.

Одночасне введення 5-фторурацилу і фолінієвої кислоти в комбінованій схемі лікування не змінює фармакокінетику іринотекану.

Чи не зареєстрована даних, які свідчили б про те, що цетуксимаб впливає на профіль безпеки іринотекану або навпаки.

Для пацієнтів, у яких спостерігається виражена діарея, лейкопенія або нейтропенія при застосуванні комбінації бевацизумабу і іринотекану, слід проводити корекцію дози іринотекану.

Зареєстровані повідомлення про передозування з введенням доз, що перевищують приблизно в два рази рекомендовану терапевтичну дозу; подібні дози можуть бути летальними. Найбільш значущими зареєстрованими побічними реакціями були виражена діарея і нейтропенія.Антідот для іринотекану - невідомо. Слід проводити інтенсивну підтримуючу терапію з метою запобігання зневоднювання організму, викликаного діареєю, а також лікувати будь-які ускладнення, викликані інфекціями.

Лікування іринотекану має проводитися в спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях, під наглядом кваліфікованого онколога, який має досвід роботи з цитотоксичними препаратами.

Як і в разі інших антинеопластичних засобів, слід дотримуватися запобіжних заходів для безпечного поводження з іринотеканом Медак при розведенні та застосуванні. При роботі з даними лікарським засобом слід користуватися захисними окулярами, маску і рукавички.

При випадковому попаданні концентрату для приготування розчину для інфузій або отриманого розчину для інфузій на шкіру її слід негайно і ретельно промити водою з милом. Якщо концентрат для приготування розчину для інфузій або отриманий розчин для інфузій потрапляє на слизові оболонки, то їх слід негайно промити водою.

Приготування розчину для внутрішньовенного введення.

Розчин іринотекану Медак для інфузій слід готувати в асептичних умовах.

Якщо після розведення концентрату у флаконах спостерігається будь-який осад, препарат слід знищити відповідно до стандартних процедур для цитостатиків.

Дотримуючись асептичних умов, з флакона за допомогою каліброваного шприца відбирають необхідну кількість концентрату і вводять в інфузійний мішок ємністю 250 мл або у флакон, що містить або 0,9% розчин натрію хлориду, або 5% розчин глюкози. Розчин для інфузій слід ретельно перемішати, обертаючи флакон вручну.

Завершення терміну експлуатації.

Всі матеріали, які використовувалися для розведення і введення препарату, повинні бути знищені у відповідності зі стандартними процедурами для цитостатиків.

Тільки для одноразового застосування.

З огляду на природу і частоту побічних ефектів, в наступних випадках иринотекан може призначатися тільки тоді, коли очікувана користь буде перевищувати можливий ризик:

• Пацієнтам, у яких за шкалою ВООЗ загальний стан = 2.
• У деяких випадках пацієнти не вважають за потрібне дотримуватися рекомендацій щодо усунення побічних ефектів (необхідність невідкладної і тривалої протидіарейної терапії в поєднанні зі споживанням великої кількості рідини при появі відстроченої діареї) .Для таких пацієнтів рекомендується госпіталізація з метою проведення комплексного лікування.

При застосуванні іринотекану як монотерапія його зазвичай призначають по схемі введення 1 раз в 3 тижні. Однак можна розглядати схему введення 1 раз в тиждень для пацієнтів, яким може знадобитися більш ретельне спостереження або мають ризик розвитку важкої нейтропенії.

Відстрочена діарея.

Пацієнти повинні знати про ризик розвитку відстроченої діареї, виникає більш ніж через 24 години після введення іринотекану і в будь-який час до початку наступного курсу лікування. При монотерапії середній час до появи першого епізоду рідкого стільця становить 5 днів після інфузії іринотекану. Пацієнти повинні негайно проінформувати свого лікаря про виникнення діареї та негайно розпочати відповідне лікування.

До групи підвищеного ризику розвитку діареї відносяться пацієнти, у яких в анамнезі є променева терапія в області черевної порожнини / таза, на тлі гиперлейкоцитоз, а також пацієнти з загальним станом> 2 за шкалою ВООЗ і жінки. При неадекватному лікуванні діареї може розвинутися стан, що загрожує життю хворого, особливо якщо діарея розвинулася на фоні нейтропенії.

При появі першого епізоду рідкого стільця необхідно призначення великої кількості рідини, що містить електроліти, і негайно провести відповідної протидіарейної терапії.

Рекомендована протидіарейними терапія полягає в застосуванні високих доз лопераміду (4 мг на перший прийом, а потім по 2 мг кожні 2:00). Цю терапію слід продовжувати ще протягом 12:00 після останнього епізоду рідкого стільця, але не більше 48 годин через ризик паралітичної кишкової непрохідності.

Крім протидіарейної терапії слід призначати профілактично антибіотик широкого спектру дії в разі розвитку на тлі діареї нейтропенії у важкій формі (кількість нейтрофілів <500 клітин / мм 3).

Крім лікування антибіотиками рекомендується госпіталізація з метою проведення протидіарейної терапії в наступних випадках:

• при фебрильною діареї;
• важкої діареї (що вимагає регідратації)
• діареї, не припиняється через 48 годин після початку лікування високими дозами лоперамида.

Лоперамід не слід призначати профілактично, навіть тим пацієнтам, у яких розвивалася відстрочена діарея в ході попереднього лікування.

Для пацієнтів з вираженою діареєю в анамнезі в наступних циклах лікування рекомендується зниження дози іринотекану.

Гематологія.

Щотижня рекомендується проводити загальний аналіз крові в процесі лікування ірінотеканом.Паціентам з фебрильною нейтропенією (температура тіла ≥ 38 °C і кількість нейтрофілів <1,000 клітин / мм 3) має бути невідкладно почате введення антибіотиків широкого спектру дії в умовах стаціонару.

Пацієнтам з гематологічними проявами у важкій формі в анамнезі рекомендують зменшення дози при подальшому введенні даного лікарського засобу.

Існує підвищений ризик виникнення інфекцій та розвитку гематологічної токсичності у пацієнтів з тяжкою діареєю.

Пацієнти зі зниженою активністю урідіндіфосфатглюкуронозілтрансферази (UGT1A1).

Урідіндіфосфатглюкуронозілтрансфераза (UGT1A1) усуває токсичну дію SN-38 з утворенням глюкуроніду SN-38. Індивідууми з вродженим дефіцитом UGT1A1 (синдром КриглерарНайяра, жовтяниця 1 і 2 типу або індивідууми, які є гомозиготними для 28-й аллели UGT1A1 * [синдром Гілберта]) знаходяться в зоні підвищеного ризику розвитку токсичності при застосуванні іринотекану. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість зниження початкової дози.

Пацієнти з порушеною печінковою функцією.

Слід проводити печінкові проби на тлі лікування і перед початком кожного курсу.

Щотижня слід проводити повний аналіз крові у пацієнтів з рівнем білірубіну, який в 1,5-3 рази перевищує ВМН, через зменшення кліренсу іринотекану, і підвищеного ризику розвитку гематотоксичності в цій групі пацієнтів.

Нудота і блювання.

Перед початком курсу лікування іринотеканом рекомендується профілактичне лікування протиблювотними лікарськими засобами. Пацієнтів з відстроченою діареєю, супроводжується блювотою, слід терміново госпіталізувати для проведення комплексного лікування.

Гострий холінергічний синдром.

При появі гострого холінергічного синдрому слід вводити атропіну сульфат (0,25 мг підшкірно) при відсутності клінічних протипоказань. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою. Пацієнтам з гострим холинергическим синдромом у важкій формі в анамнезі рекомендується профілактичне введення атропіну сульфату з подальшим введенням іринотекану.

З боку дихальної системи.

Колагеноз легких, що виявляється як легеневі інфільтрати, не є поширеним захворюванням в процесі лікування іринотеканом. Колагеноз легких може бути летальним. Фактори ризику, можливо, пов'язані з розвитком колагенозу легких, включають застосування пневмотоксичних лікарських засобів, променеву терапію і колониестимулирующий фактори.Следует ретельно контролювати стан пацієнтів з факторами ризику появи симптомів розладів дихальної системи до початку і в ході лікування іринотеканом.

Пацієнти похилого віку.

Через зниження біологічних функцій організму, в тому числі зниження функції печінки у пацієнтів похилого віку, в даній групі слід дотримуватися обережності при виборі дози іринотекану.

Пацієнти з непрохідністю кишечника.

Пацієнтам не слід застосовувати іринотекан, поки не буде усунена непрохідність кишечника.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Дослідження в цій групі пацієнтів не проводилися.

Інші.

Оскільки препарат містить сорбіт, його не слід застосовувати пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози.

Спостерігалися окремі випадки ниркової недостатності, гіпотензії або недостатності кровообігу внаслідок зневоднення організму, пов'язаного з діареєю і / або блюванням, або в разі сепсіса.Во час лікування і принаймні протягом 3 місяців після припинення терапії необхідно застосовувати ефективні засоби контрацепції.

Даний лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.

Зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці, яка захищає від світла.

Чи не заморожувати.

Термін придатності 2 роки.