Класт

Склад

діюча речовина: montelukast;

1 таблетка містить монтелукаста натрію еквівалентно монтелукаста 10 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, натрію кроскармелоза, гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат, покриття Opadry Yellow OY- C 22902: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), етилцелюлоза, хіноліновий жовтий (Е 104), діетилфталат, жовтий захід FCF (Е 110 ), понсо 4R (Е 124).

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (по 14 таблеток, вкритих оболонкою, в блістері. По 2 або 6 блістерів в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Овальні двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, жовтого кольору.

Фармакодинаміка

Цистеїн лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїдами запалення, що виділяються різними клітинами, в тому числі огрядних клітин і еозинофілів. Ці важливі проастматічні медіатори зв'язуються з цістеініллейкотріеновіми рецепторами (CysLT), присутніми в дихальних шляхах людини (включаючи міоцити гладкої мускулатури та макрофаги), і іншими клітинами прозапалення (включаючи еозинофілів і деякі мієлоїдний стовбурові клітини). CysLT мають відношення до патофізіології астми та алергічного риніту. При астмі лейкотріенопосередковані ефекти включають бронхоспазм, виділення мокротиння, проникність судин і збільшення кількості еозинофілів. При алергічного риніту після експозиції з алергеном CysLT вивільняється з носової слизової оболонки під час обох фаз (ранньої та пізньої) і проявляється симптомами алергічного риніту. При інтраназальному пробі з CysLT було продемонстровано збільшення резистентності повітроносних носових шляхів і симптомів назальної обструкції.

Монтелукаст є активною сполукою, яка з високою вибірковістю і хімічною спорідненістю зв'язується з CysLT1-рецепторами. Монтелукаст спричиняє значне блокування цістеініллейкотріеновіх рецепторів дихальних шляхів, що було підтверджено його здатністю пригнічувати бронхоконстрикцию в астматичних пацієнтів, спричинену вдиханням LTD4. Навіть низька доза 5 мг викликає значне блокаду викликане LTD4 бронхоконстрикция. Монтелукаст викликає бронходилатацию протягом 2:00 після перорального призначення; цей ефект був адитивним до бронходилатації, викликаної β-агоністів.

Лікування монтелукастом пригнічує бронхоспазм як на ранній, так і на пізній стадії, знижуючи реакцію на антигени. Монтелукаст в порівнянні з плацебо зменшує число еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів і дітей. В ході окремого дослідження прийом монтелукаста значно зменшував число еозинофілів в дихальних шляхах (за вимірами мокротиння).

Фармакокінетика

абсорбція

Після прийому монтелукаст швидко і практично повністю всмоктується. У дорослих при прийомі натщесерце таблеток, вкритих оболонкою, в дозі 10 мг, максимальна концентрація (C _max) в плазмі крові досягається через 3:00 (Т _max). Середня біодоступність становить 64%. Прийом звичайної їжі не впливає на C _max в плазмі крові та біодоступність таблеток, вкритих оболонкою. Безпека і ефективність були продемонстровані в ході клінічних досліджень в групах, де таблетки по 10 мг, вкриті оболонкою, приймалися незалежно від прийому їжі.

розподіл

Більше 99% монтелукаста зв'язується з білками плазми. Обсяг розподілу монтелукаста в стаціонарній фазі в середньому становить від 8 до 11 літрів. Під час дослідження означеного монтелукаста проходження через гематоенцефалічний бар'єр був мінімальним. У всіх інших тканинах концентрації позначеного радіоізотопом матеріалу через 24 години після прийому дози також виявилися мінімальними.

метаболізм

Монтелукаст активно метаболізується. Під час досліджень з терапевтичними дозами концентрації метаболітів монтелукаста в стаціонарному стані плазми крові у дорослих і пацієнтів дитячого віку не визначаються.

Під час досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини доведено, що цитохроми Р450 ЗА4, 2А 6 і 2С9 беруть участь у метаболізмі монтелукаста. На підставі результатів подальших досліджень мікросом печінки людини in vitro показано, що в терапевтичних концентраціях монтелукаст не пригнічує цитохроми Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів в терапевтичному дії монтелукаста мінімальна.

висновок

Кліренс монтелукаста з плазми здорових дорослих добровольців в середньому становить 45 мл/хв. Після прийому дози міченого ізотопом монтелукаста 86% виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2% - з сечею. У сукупності з біодоступністю монтелукаста при пероральному призначенні цей факт вказує, що його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.

Додаткове лікування бронхіальної астми у пацієнтів з персистуючою астмою легкого та середнього ступеня, що недостатньо контролюється інгаляційними ГКС, а також при недостатньому клінічному контролі астми за допомогою β-агоністів короткої дії, що застосовуються при необхідності. Симптоматичне лікування сезонного алергічного риніту у хворих на бронхіальну астму.

Профілактика астми, домінуючим компонентом якої є бронхоспазм, індукований фізичними навантаженнями.

Полегшення симптомів сезонного і цілорічного алергічного риніту.

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Для лікування астми або астми в поєднанні з сезонним алергічним ринітом дорослим і дітям старше 15 років необхідно приймати 1 таблетку 10 мг 1 раз на добу ввечері. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому підбирають індивідуально.

Коригування дози для пацієнтів похилого віку, а також для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня або нирковою недостатністю не потрібно. Дані по корекції дози для пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності відсутні. Даних про характер фармакокінетики монтелукаста у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) немає, тому рекомендації щодо корекції дози відсутні.

Дозування препарату однаково для пацієнтів чоловічої та жіночої статі.

Ніякої спеціальної інформації щодо лікування передозування препаратом немає. Під час тривалих досліджень за участю пацієнтів з хронічною астмою монтелукаст призначали в дозах до 200 мг / день дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а при короткочасних дослідженнях - до 900 мг / день протягом приблизно одного тижня, при цьому клінічно значущі побічні реакції були відсутні.

В ході постмаркетингового застосування і під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування препарату, в т.ч. прийом препарату дорослими та дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг, дитина у віці 42 місяців). Отримані клінічні та лабораторні дані відповідали профілю безпеки для дорослих пацієнтів і дітей.

У більшості випадків передозування ніяких побічних ефектів не спостерігалося. Найчастіше віздначаліся побічні ефекти, відповідали профілю безпеки препарату і включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту і психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу. Лікування симптоматичне.

Побічні реакції, зареєстровані під час клінічних досліджень з частотою від ≥ 1/100 до

Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку нервової системи: головний біль.

З боку шлунково-кишкового тракту: болі в животі.

Загальні розлади: спрага.

Побічні реакції, зареєстровані в постмаркетинговий період

З боку кровоносної та лімфатичної системи: тенденція до посилення кровоточивості.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі анафілаксія, еозинофільна інфільтрація печінки.

З боку психіки: порушення сну, в тому числі нічні кошмари, галюцинації, безсоння, дратівливість, гнів, нетерпіння, збудження, включаючи агресивну поведінку або ворожість, тремор, депресії, дезорієнтація, дуже рідко - суїцидальні наміри та поведінку (суицидальность).

З боку нервової системи: млявість і запаморочення, парестезії / гіпоестезія, напади.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювота.

З боку травної системи: підвищення рівня трансаміназ сироватки (АЛТ, АСТ), гепатит (холестатичний гепатит, печінковоклітинного порушення, змішані ураження).

З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк, гематома, кропив'янка, свербіж, висипи, нодозная еритема.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, включаючи м'язові судоми.

Загальні порушення та місцеві реакції: астенія / втома, відчуття дискомфорту, набряк, лихоманка.

У рідкісних випадках при лікуванні монтелукастом хворих на астму описано виникнення носової кровотечі, синдрому Чаргях-Страуса (СЧС).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування препарату під час вагітності не вивчалося. При призначенні препарату жінкам в період вагітності необхідно враховувати співвідношення користь / ризик.

За даними світового маркетингового досвіду, у дітей, матері яких приймали монтелукаст під час вагітності, зрідка спостерігалися вроджені дефекти кінцівок. Більшість цих жінок приймали також і інші препарати від астми. Причинний зв'язок між цими випадками та прийомом препарату не доведена.

Період годування груддю.

Невідомо, чи проникає монтелукаст в грудне молоко. Необхідно враховувати співвідношення користь / ризик при призначенні препарату жінкам, які годують груддю.

Діти

Застосовують дітям старше 15 років. Дітям у віці до 15 років слід застосовувати препарат у вигляді жувальних таблеток.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не очікується впливу монтелукаста на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами. Однак в окремих випадках у окремих пацієнтів може виникати запаморочення або сонливість, тому під час прийому препарату слід утриматися від керування автомобілем або іншими механізмами.

Препарат можна призначати разом з іншими препаратами для профілактики або тривалого лікування астми та для лікування алергічного риніту. При дослідженні взаємодії між лікарськими засобами рекомендується клінічна доза монтелукаста не мала значного клінічного впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин.

У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для монтелукаста знижувалася приблизно на 40%. Оскільки монтелукаст метаболізується СYР ЗА4, необхідно бути обережним, особливо по відношенню до дітей, якщо монтелукаст призначають одночасно з індукторами СYР 3 А4, наприклад фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.

Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і розиглітазон (препарат, метаболізується за допомогою CYP 2C8), доводять, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не має значного впливу на метаболізм препаратів, які метаболізуються за допомогою цього ферменту (таких як паклітаксел, розиглітазон і репаглинид).

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.