Три-Алітер

Склад

діючі речовини: периндоприл, індапамід, амлодипін;

1 таблетка містить

периндоприла терт-бутиламін 4 мг (що еквівалентно 3,338 мг периндоприлу), індапаміду 1,25 мг і амлодипіну бесилат 6,935 мг (що еквівалентно 5 мг амлодипіну),

або периндоприлу терт-бутиламін 4 мг (що еквівалентно 3,338 мг периндоприлу), індапаміду 1,25 мг і амлодипіну бесилат 13,870 мг (що еквівалентно 10 мг амлодипіну),

або периндоприлу терт-бутиламін 8 мг (що еквівалентно 6,676 мг периндоприлу), індапаміду 2,5 мг і амлодипіну бесилат 6,935 мг (що еквівалентно 5 мг амлодипіну),

або периндоприлу терт-бутиламін 8 мг (що еквівалентно 6,676 мг периндоприлу), індапаміду 2,5 мг і амлодипіну бесилат 13,870 мг (що еквівалентно 10 мг амлодипіну)

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна кросповідон; натрію гідрокарбонат; кремнію діоксид колоїдний магнію стеарат.

Форма випуску

Таблетки.

За 30 таблеток (10 × 3) у блістерах в пачці з картону.

Купити таблетки Три Алітер можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

ТРИ-Алітерме - це комбінація трьох антигіпертензивних компонентів, механізм дії яких доповнює один одного для контролю артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Периндоприлу терт-бутиламін - інгібітор АПФ, індапамід - сульфонамідний діуретик, амлодипін - інгібітор потоку іонів кальцію, відноситься до групи дигідропіридинів.

Фармакологічна дія препарату ТРИ-Алітерме обумовлена властивостями кожного з компонентів окремо. Крім того, комбінація периндоприл / індапамід має адитивний, синергічний ефект двох антигіпертензивних компонентів.

Механізм дії.

Периндоприл.

Периндоприл - інгібітор АПФ (інгібітор АПФ), АПФ перетворює ангіотензин I в ангіотензин II (судинозвужувальних субстанцію), додатково стимулює секрецію альдостерону корою наднирників і розпад брадикініну (вазодилататорного субстанції) до неактивних гептапептид. Внаслідок інгібування АПФ відбувається: зниження секреції альдостерону; підвищення активності реніну в плазмі крові, тоді як альдостерон не робить негативного впливу; зменшення загального периферичного опору судин завдяки переважному впливу на судини м'язів і нирок, при цьому не спостерігається затримки води та солей або рефлекторної тахікардії, навіть в разі тривалого лікування.

Периндоприл знижує артеріальний тиск також у пацієнтів з нормальним і низьким рівнем реніну в плазмі крові.

Периндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприлату. Інші метаболіти неактивні.

Периндоприл зменшує роботу серця через: вазодилататорного вплив на вени (можливо, через зміни у метаболізмі простагландинів) - зменшення переднавантаження на серце, зниження загального опору периферичних судин - зменшення навантаження на серце.

Дослідження, проведені за участю пацієнтів з серцевою недостатністю, довели, що застосування периндоприлу приводить до: зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків; зниження загального опору периферичних судин; збільшення серцевого викиду і поліпшення серцевого індексу; збільшення регіонального кровообігу в м'язах.

Крім того, значно поліпшуються показники тестів з фізичним навантаженням.

Індапамід.

Індапамід є сульфонамідний похідним з індоловой кільцем, споріднений фармакологічно з тіазиднимидіуретиками. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті нирок. Це підвищує виведення натрію і хлоридів з сечею і, в меншій мірі, виведення калію і магнію, підвищуючи таким чином діурез. Цей механізм забезпечує гіпотензивну дію.

Амлодипін.

Амлодипін є інгібітором потоку іонів кальцію, відноситься до групи дигідропіридинів (блокатор повільних кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію) і блокує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини гладких м'язів міокарда та судин.

Фармакокінетика

Призначення периндоприлу, індапаміду та амлодипіну у фіксованій комбінації не змінює їх фармакокінетичних властивостей в порівнянні з застосуванням монопрепаратів.

Периндоприл.

Після прийому периндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація досягається через 1:00. Період напіввиведення периндоприлу з плазми крові становить 1:00. Периндоприл відноситься до проліків. У кровотік потрапляє 27% від прийнятої дози периндоприлу у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години.

Оскільки прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу в периндоприлату, а отже, зменшується і його біодоступність, периндоприла терт-бутиламін рекомендується приймати всередину в одноразовій дозі вранці перед їжею. Існує лінійний взаємозв'язок між дозою периндоприлу та його концентрацією в плазмі крові.

Обсяг розподілу незв'язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми становить 20% в основному з АПФ, і залежить від його дози. Периндоприлат виводиться з сечею, період остаточного напіввиведення незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стан рівноваги досягається через 4 доби.

Висновок периндоприлату зменшується у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з серцевою або нирковою недостатністю. Для пацієнтів з нирковою недостатністю слід адаптувати дозу залежно від ступеня порушення функції нирок (КК).

Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.

Фармакокінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки печінковий кліренс основної молекули знижується вдвічі. Однак кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується. Отже, таким хворим не потрібно підбирати дозу.

Індапамід.

Індапамід швидко і повністю всмоктується в травному тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1:00 після перорального прийому. Зв'язування з білками плазми крові - 79%. Період напіввиведення становить від 14 годин до 24 годин (в середньому - 18 годин). Повторний прийом не викликає кумуляції.

Індапамід виводиться з сечею (70% дози) і калом (22%) у вигляді неактивних метаболітів. У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри не змінюються.

Амлодипін.

При застосуванні в терапевтичних дозах внутрішньо амлодипін добре всмоктується і досягає максимальної концентрації в крові через 6-12 годин після прийому. Біодоступність становить від 64% до 80%. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro показали, що близько 97,5% циркулюючого в крові амлодипіну зв'язується з білками плазми крові. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Період напіввиведення препарату з плазми крові становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє призначати препарат 1 раз на добу. Амлодипін головним чином метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів, 60% метаболітів виводиться з сечею, а 10% - в незміненому вигляді.

Час досягнення максимальної концентрації амлодипіну в плазмі крові у осіб похилого віку та молодших пацієнтів однаковий. У пацієнтів похилого віку відзначається тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення показника AUC і періоду напіввиведення. Підвищення показника AUC і часу напіввиведення у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю відповідало віковим особливостям досліджуваних пацієнтів.

Існує дуже обмежена кількість клінічних даних щодо призначення амлодипіну пацієнтам з порушенням функції печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю кліренс препарату знижується, це призводить до збільшення періоду напіввиведення та підвищення показника AUC приблизно на 40-60%.

ТРИ-Алітерме показаний для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, які потребують лікування периндоприлом, индапамидом і амлодипіном в дозі, наявних у фіксованій комбінації.

• Застосування пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі;
• застосування пацієнтам з нелеченной декомпенсованою серцевою недостатністю
• порушення функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв);
• порушення функції нирок середнього ступеня (кліренс креатиніну <60 мл/хв) при прийомі препарату ТРИ-Алітерме, що містить комбінацію діючих речовин в дозах 8 мг / 2,5 мг / 5 мг або 8 мг / 2,5 мг / 10 мг;
• підвищена чутливість до діючих речовин, інших сульфонамідних препаратів, похідних дигідропіридину, будь-якого іншого інгібітору АПФ або до будь-яких допоміжних речовин;
• вагітні або жінки, які планують завагітніти;
• період годування груддю;
• ангіоневротичнийнабряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ
• вроджений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк
• печінкова енцефалопатія
• тяжке порушення функції печінки
• гіпокаліємія
• тяжка артеріальна гіпотензія
• шок, включаючи кардіогенний шок
• обструкція виходу з лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти тяжкого ступеня);
• серцева недостатність з нестабільною гемодинамікою після гострого інфаркту міокарда
• одночасне застосування з препаратами, що містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <60 мл/хв / 1,73 м 2);
• одночасне застосування з сакубітрілом / валсартаном;
• екстракорпоральних методів лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями;
• значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки.

Для перорального застосування.

1 таблетка ТРИ-Алітерме на добу одноразово, бажано вранці перед їжею.

Застосування фіксованої комбінації не передбачено для початкової терапії.

У разі необхідності дозу фіксованої комбінації ТРИ-Алітерме можна змінити або може бути рекомендований індивідуальний підбір доз окремо по кожному компоненту.

Дані про передозування препарату ТРИ-Алітерме відсутні.

Для комбінації периндоприл / індапамід частою небажаною реакцією при передозуванні є артеріальна гіпотензія, яка іноді може супроводжуватися нудотою, блювотою, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може прогресувати до анурії (внаслідок гіповолемії). Можуть виникати порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію і натрію в плазмі крові).

Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму: промивання шлунка і / або призначення активованого вугілля, а потім відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару, поки ці показники не повернуться в межі норми.

У разі виникнення значної гіпотензії пацієнту слід надати горизонтальне положення на низьку подушку. При необхідності вводити ізотонічний розчин натрію хлориду внутрішньовенно або використовувати будь-який інший спосіб відновлення об'єму крові.

Периндоприлат, активна форма периндоприлу, може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу.

Дані по свідомого передозування амлодипіну обмежені.

Згідно з наявними даними можна припустити, що прийом дуже великих доз призведе до надмірної периферичної вазодилатації і рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про виражену, ймовірно, тривалу системну гіпотеза і шок з летальним результатом.

Клінічно виражена гіпотензія, спричинена передозуванням амлодипіну, вимагає активного кардіоваскулярної допомоги, зокрема частого контролю функції серця і дихальної функції, надання пацієнту горизонтальне положення з піднятими нижніми кінцівками, а також моніторингу об'єму циркулюючої крові та сечовипускання.

Призначення вазоконстриктора може бути корисним для відновлення тонусу судин і артеріального тиску, якщо відсутні протипоказання. Введення кальцію глюконату може допомогти усунення наслідків блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках промивання шлунка доцільно. Дослідження за участю здорових добровольців показало, що в результаті застосування активованого вугілля через 2:00 після прийому 10 мг амлодипіну знижується швидкість абсорбції амлодипіну в організмі. Оскільки амлодипін має високий рівень зв'язування з білками крові, гемодіаліз визнаний неефективним.

Найбільш частими побічними реакціями, які спостерігалися при застосуванні периндоприлу, індапаміду та амлодипіну окремо, є: запаморочення, головний біль, парестезії, вертиго, сонливість, порушення зору, диплопія, шум у вухах, серцебиття, припливи, артеріальна гіпотензія (і пов'язані з нею симптоми ), кашель, задишка, порушення з боку шлунково-кишкового тракту (болі в животі, запор, діарея, зміна ритму дефекації, зміна смаку (дисгевзія), диспепсія, нудота, блювота), свербіж, шкірні висипання, макулопапульозні висипання, спазми м'язів, астенія, набряк гомілок, набряк і втому.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Протипоказано.

Діти

Дані щодо безпеки та ефективності застосування препарату ТРИ-Алітерме дітям відсутні, тому його не слід застосовувати у цій віковій групі.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження щодо впливу препарату ТРИ-Алітерме на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами не проводили.

Периндоприл і индапамид не впливають на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами. Але у деяких пацієнтів можуть виникати індивідуальні реакції, пов'язані зі зниженням артеріального тиску.

Амлодипін може надати незначне або помірне вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Можливо порушення реакції в разі виникнення у пацієнта запаморочення, головного болю, слабкості, стомлюваності або нудоти. Внаслідок цього може погіршитися здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами. Рекомендується дотримуватися обережності, особливо на початку лікування.

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.
Серед пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, були зареєстровані випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та за відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід призначати дуже обережно пацієнтам з колагенозами, під час терапії імуносупресорів, алопуринолом, прокаїнамідом або при поєднанні цих факторів, особливо якщо є порушення функції нирок. У деяких пацієнтів відзначався розвиток серйозних інфекційних захворювань, у кількох випадках - резистентних до інтенсивної антибіотикотерапії. У разі призначення периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Також вони повідомлятимуть про будь-який прояв інфекційного захворювання (біль у горлі, лихоманка) (див. розділ «Побічні реакції»).

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-(РААС).

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-(РААС) шляхом одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскіреном асоціюється з високою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) по порівняно із застосуванням одного препарату, що впливає на РААС.

Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємії.

Деякі лікарські засоби або терапевтичні класи лікарських засобів можуть викликати гіперкаліємію, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), гепарин, імуносупресори, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм. Одночасний прийом зазначених лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказано.

Аліскірен.

У хворих на цукровий діабет, або пацієнтів з порушеною функцією нирок ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок і кардіоваскулярної захворюваності та летальності підвищується.

Екстракорпоральних методів лікування.

Екстракорпоральних методів лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такими як діаліз або гемофільтрація з використанням певних мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад, поліакрилонітрилових) і аферез ліпопротеїдів низької щільності з використанням декстрасульфату через підвищений ризик розвитку анафілактоїдних реакцій тяжкого ступеня. У разі необхідності проведення такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.

Сакубітріл / валсартан.

Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрілом / валсартаном протипоказано, оскільки одночасне інгібування непрілізіну і АПФ може призвести до підвищення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Починати застосування сакубітрілу / валсартану слід не раніше, ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. Терапію периндоприлом слід починати не раніше, ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрілу / валсартану.

Одночасне застосування не рекомендується.

Периндоприл / індапамід.

Літій.

Повідомлялося про зворотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та зростання його токсичності при одночасному прийомі літію та інгібіторів АПФ. Одночасний прийом периндоприлу разом з індапамідом і препаратами літію не рекомендується. Однак, якщо доведено необхідність такої комбінації, слід ретельно контролювати рівень концентрації літію в сироватці крові.

Периндоприл.

Аліскірен.

У будь-яких інших пацієнтів, як і у хворих на цукровий діабет або пацієнтів з порушеною функцією нирок, ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок і кардіоваскулярної захворюваності та летальності підвищується.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину.

За даними літератури відомо, що у пацієнтів з встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину супроводжувалося підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і погіршенням функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності) в порівнянні з монотерапією препаратами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС). Подвійна блокада (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II) може бути застосована в індивідуальних випадках з ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.