Урсохол

Урсохол — препарат, що застосовується для лікування гепатобіліарної патології (захворювань печінки й жовчовивідних шляхів). Використовується також у хворих із муковісцидозом.

До складу препарату входить одна діюча речовина — урсодезоксихолева кислота (УДХК). Ліки Урсохол реалізуються в українських аптеках в єдиній лікарській формі — у желатинових капсулах, що містять 250 мг (0,25 г) активного компонента. Усередині капсул міститься білий порошок або гранули. В одній упаковці міститься 5 або 10 блістерів, по 10 капсул у кожному.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка.

Ліки мають гепатопротекторні, холелітолітичні, жовчогінні, імуномодулюючі й гіпохолестеринемічні властивості. За хімічною природою урсодезоксихолієва кислота є жовчною кислотою, яка в невеликих кількостях виявляється в жовчі людини. Знижує синтез холестерину в клітинах печінки, гальмує його зворотне захоплення клітинами кишечника. Працює як гепатопротектор, зменшуючи токсичний вплив солей жовчних кислот на гепатоцити. Підсилює екскрецію жовчі клітинами печінки при її застої. Знижує активність імунних реакцій у печінковій тканині. Зменшує літогенний потенціал жовчі, частково чи цілком розчиняє жовчні камені при тривалому пероральному прийомі. При використанні на ранніх стадіях муковісцидозу засіб зменшує і навіть усуває проліферативні процеси в біліарних протоках. Проникає через плацентарний бар’єр. Перевага препарату полягає в його фізіологічності для організму, поліфункціональності, що дає можливість використовувати ці ліки замість кількох інших. Крім того, препарат має відносно невисоку вартість порівняно з аналогами Урсохол: ціна деяких із них (Урсофальк, Урсолів, Урсосан Форте) значно вища.

Фармакокінетика

Після застосування внутрішньо лікарський засіб швидко і повністю абсорбується: у тонкій та верхній клубовій кишках – шляхом пасивного транспортування, а в термінальній клубовій кишці – шляхом активного транспортування. Біологічна доступність у середньому становить 60-80 %. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові – 30-60 хвилин. Проникає крізь плацентарний барʼєр. Метаболізується у печінці шляхом конʼюгації з амінокислотами гліцином та таурином. Кліренс першого проходження через печінку становить до 60 %. Виділяється з організму з жовчю. Залежно від добової дози та основного порушення або стану печінки більш гідрофільна урсодеоксихолієва кислота акумулюється в жовчі. Водночас спостерігається відносне зменшення інших більш ліпофільних жовчних кислот. Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова деградація до 7-кетолітохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота є гепатотоксичною і спричиняє ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яка у печінці сульфатується і таким чином детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю і, нарешті, з калом. Біологічний період напіврозпаду урсодеоксихолієвої кислоти становить 3,5-5,8 дня.

Ліки використовують у таких випадках:

• холелітолітіаз (розчинення рентгеннегативних холестеринових жовчних каменів) за умови збереження функції жовчного міхура, розмірі конкрементів не більш ніж 1,5 см у діаметрі й неможливості вилучити їх іншим шляхом;
• гастрит і езофагіт із забросом жовчі;
• непрохідність жовчних проток (закупорка загальної жовчної протоки або протоки міхура);
• первинний біліарний цироз (ПБЦ) за умови початку терапії до настання декомпенсації функції печінки;
• гепатобіліарна патологія в пацієнтів з муковісцидозом за умови маси тіла понад 47 кг;
• хронічний гепатит із холестазом;
• жовчна диспепсія при дискінезії біліарних проток і холецистопатії;
• профілактика й лікування холестазу на тлі прийому оральних контрацептивів.

Урсохол також можна застосовувати з метою нормалізації роботи печінки в пацієнтів, які одержують цитостатики, а також страждають неалкогольним і алкогольним ураженням печінки. Як допоміжний засіб може застосовуватися в трансплантології. 

Капсули Урсохол при застої жовчі приймають усередину цілком, не розкриваючи й не розкушуючи, запиваючи невеликою кількістю води чи іншою рідиною. Слід ретельно дотримуватися періодичності вживання. Препарат приймають 1 раз на добу перед сном. Слід дотримуватись регулярності прийому. Тривалість терапії залежить від клінічної картини захворювання.

Прийом препарату показаний тільки пацієнтам із масою тіла понад 47 кг. Вікових обмежень в Урсохол немає. У випадку, якщо УДХК призначена пацієнтові з меншою вагою, її слід приймати у формі суспензії. Рідка форма препарату також показана пацієнтам з утрудненим ковтанням.

Холелітолітіаз

Доза ліків у пацієнтів із масою тіла понад 47 кг становить 10 мг УДХК на кожен кг ваги. При масі тіла 47–60 кг добова доза становить 2 капсули, з 61–80 кг збільшується до 3 капсул. Пацієнти з масою тіла у проміжку 81–100 кг повинні приймати 4 капсули на добу. Якщо вага пацієнта перевищує 100 кг, рекомендоване дозування УДХК становить 5 капсул на добу.

Тривалість лікування становить 6–24 місяці та залежить від стану жовчних каменів. Для того щоб оцінити прогрес у лікуванні, а також для своєчасного виявлення будь-яких ознак кальцифікації каменів, залежно від розміру каміння слід проводити візуалізацію жовчного міхура (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні пацієнта стоячи та лежачи на спині (під ультразвуковим контролем) через 6-10 місяців від початку лікування. У перші 3 місяці лікування розподілити добову дозу на 3 прийоми, надалі при покращенні показників функції печінки лікарський засіб приймати 1 раз на добу ввечері.

Рефлюкс-гастрит і рефлюкс-езофагіт

Таблетки для печінки Урсохол приймають по 1 капсулі на добу ввечері, ковтаючи цілком і запиваючи половиною склянки води. Тривалість лікування зазвичай становить 10–14 днів. У разі потреби лікар може продовжити терапію.

Первинний біліарний цироз

УДХК приймають у дозуванні 12–16 мг/кг ваги. У перший триместр прийому добову дозу ділять на 3 рази. Якщо згодом робота печінки поліпшилася, добову дозу приймають за 1 раз увечері.

Тривалість терапії може бути необмеженою.

На старті терапії можливе погіршення симптомів ПБЦ. При посиленні скарг дозу препарату слід скоротити до 1 капсули (0,25 г) на добу, поступово збільшуючи дозування через 7 днів до досягнення рекомендованої дози УДХК.

Муковісцидоз

Рекомендоване дозування становить 20 мг/кг ваги на добу. Добову дозу можна розділити на 2–3 прийоми. У разі потреби добову дозу УДХК можна поступово збільшити до 30 мг/кг ваги. 

Ефективність лікування слід перевіряти за допомогою ультразвукового чи рентгенівського дослідження через кожні 6 місяців. Необхідно проводити додаткові дослідження для виявлення можливої кальцифікації каміння. Якщо це сталося, лікування слід припинити.

Застосовувати ліки заборонено в таких випадках:

• наявність індивідуальної непереносимості компонентів препарату;
• гостре запалення жовчного міхура чи протоків (холецистит або холангіт);
• обтурація жовчовивідних шляхів;
• часті печінкові кольки в анамнезі;
• печінкова недостатність (включно з циротичною);
• кальцифіковані (рентгеноконтрастні) конкременти в жовчному міхурі;
• розлади скорочуваності жовчного міхура;
• відсутність адекватного шляху для відтоку жовчі;
• маса тіла до 47 кг.

Не існує достовірних даних щодо безпеки препарату для вагітних жінок та для плода, тому в період вагітності використання УДХК заборонено. Жінки репродуктивного віку можуть приймати ліки лише за умови використання надійних засобів контрацепції. При цьому рекомендується використовувати негормональні контрацептиви або протизаплідні засоби із низьким вмістом естрогенів, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати утворення конкрементів у жовчному міхурі. За даними кількох зафіксованих випадків застосування лікарського засобу жінкам у період годування дитини груддю, вміст урсодеоксихолієвої кислоти в грудному молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати на розвиток будь-яких небажаних явищ у дітей, які отримують таке молоко.

Лікування капсулами Урсохол не рекомендується пацієнтам із масою тіла до 47 кг. У ситуаціях, коли таким пацієнтам (у тому числі педіатричного профілю) показаний прийом УДХК, її призначають у формі суспензії.

Вкрай рідко повідомляли про декомпенсацію цирозу печінки, яка частково може регресувати після припинення терапії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Лікарський засіб не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

У випадках передозування можлива діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки поглинання урсодеоксихолієвої кислоти зменшується при збільшенні дози і тому основна її кількість екскретується з фекаліями. У разі появи діареї дозу потрібно зменшити, а якщо діарея постійна, терапію потрібно припинити. У специфічних заходах потреби немає. Наслідки діареї необхідно лікувати симптоматично, з відновленням балансу рідини та електролітів.

Тривала терапія високими дозами урсодеоксихолієвої кислоти (28-30 мг/кг/добу) у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) була повʼязана з більш високою частотою серйозних небажаних явищ.

Прийом УДХК може супроводжуватися розвитком таких небажаних реакцій:

• зміна консистенції випорожнення (від пастоподібного до діареї), при ПБЦ можуть з’явитися болі в ділянці печінки;
• дуже рідко — кальцифікація жовчних каменів, оборотне погіршення клінічної картини при цирозі;
• можливі шкірно-алергічні реакції у вигляді свербежу чи висипу.

Одночасне застосування з антацидними препаратами, які містять алюміній; холестираміном, холестиполом - зниження абсорбції урсодеоксихолієвої кислоти в кишечнику. Приймати Урсохол рекомендується за 2 год. до використання цих препаратів або через 2 години після.

Гіполіпідемічні препарати й естроген підвищують рівень холестерину в жовчі, знижуючи тим самим ефективність урсодезоксихолевої кислоти. Урсохол індукує активність ферменту цитохрому Р450 3А4, який бере участь у метаболізмі лікарських засобів.

УДХК знижує ефективність ципрофлоксацину й нітрендипіну. Підсилює дію гіпоглікемічних засобів і циклоспорину.

Термін придатності - 3 роки.

1. Компендіум — лікарські препарати;
2. Державний реєстр лікарських засобів;
3. JAMA.