Янумет

Янумет належить до цукрознижувальних лікарських засобів компанії «Мерк Шарп і Доум Б.В.», виробництва Нідерланди. Діючою речовиною є комбінація із двох компонентів — ситагліптину, інгібітора ферменту ДПП-4, а також метформіну.

Метформін — засіб, що знижує концентрацію глюкози у плазмі крові. Цей медикамент застосовується для лікування цукрового діабету 2-го типу, особливо в осіб із надлишковою вагою та ожирінням і при цьому збереженою нормальною функцією нирок. У період застосування метформіну плазмова концентрація інсуліну може знизитися.

Ситагліптин — пероральний гіпоглікемічний засіб, застосовується в комбінації з іншими цукрознижувальними лікарськими засобами для лікування цукрового діабету 2-го типу. Використовується перорально.

Медикамент на фармацевтичному ринку України випускають у вигляді таблеток:

• Янумет 50/1000 мг таблетки № 56;
• Янумет таблетки 50/850 мг № 56;
• Янумет таблетки 50/500 мг № 56.

Фармакодинаміка

Янумет являє собою комбінацію двох гіпоглікемічних лікарських засобів із взаємодоповнюючим (комплементарним) механізмом дії, що призначена для поліпшення контролю глікемії у хворих на цукровий діабет II типу: ситагліптину, інгібітору дипептидилпептидази 4 (ДПП-4), та метформіну гідрохлориду, представника класу бігуанідів.

Ситагліптин є активним при пероральному прийомі, потужним, високоселективним інгібітором ферменту дипептидилпептидази 4 (ДПП-4), що призначений для лікування цукрового діабету II типу. Фармакологічні ефекти класу препаратів-інгібіторів ДПП-4 опосередковані активацією інкретинів. Інгібуючи ДПП-4, ситагліптин підвищує концентрацію двох відомих активних гормонів сімейства інкретинів: глюкагоноподібного пептиду 1 (ГПП-1) і глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (ГІП). Інкретини є частиною внутрішньої фізіологічної системи регуляції гомеостазу глюкози. При нормальному або підвищеному рівні глюкози крові ГПП-1 і ГІП сприяють збільшенню синтезу й секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. ГПП-1 також пригнічує секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози, знижуючи таким чином синтез глюкози в печінці. Якщо рівень глюкози крові низький, вивільнення інсуліну не підсилюється, а секреція глюкагону не пригнічується. Будучи високоселективним і ефективним інгібітором ферменту ДПП-4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності родинних ферментів ДПП-8 або ДПП-9. Ситагліптин відрізняється за хімічною структурою й фармакологічною дією від аналогів ГПП-1, інсуліну, похідних сульфонілсечовини або меглітинідів, бігуанідів, агоністів гамма-рецепторів, які активуються проліфераторами пероксисом (PPAR-), інгібіторів альфа-глікозидази й аналогів аміліну.

У ході дводенного дослідження за участю здорових добровольців ситагліптин у монорежимі підвищував концентрацію активного ГПП-1, тоді як метформін у монорежимі на подібному рівні підвищував концентрації активного і загального ГПП-1.

Метформін. Це лікарський засіб групи бігуанідів, що чинить гіпоглікемічну дію, знижуючи базальний і постпрандіальний плазмовий рівень глюкози, не стимулює секрецію інсуліну і тому не призводить до гіпоглікемії. Метформін знижує синтез глюкози в печінці шляхом пригнічення глюконеогенезу і глікогенолізу, знижує всмоктування глюкози в кишечнику й помірно підвищує чутливість до інсуліну у м’язах шляхом посилення периферичного захоплення й утилізації глюкози. Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену шляхом впливу на глікогенсинтазу. Метформін підсилює транспортну здатність певних типів мембранних транспортерів глюкози (GLUT-1 і GLUT-4).

У рандомізованому дослідженні TECOS, проведеному за участю 14671 пацієнта з HbA1c від ≥ 6,5 до 8,0 % зі встановленим серцево-судинним захворюванням, застосовували ситагліптин (7332) 100 мг на добу (або 50 мг на добу, якщо базова розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) була ≥ 30 і 2) або плацебо (7339), які були додані до стандартної терапії з урахуванням рівня HbA1c і факторів ризику серцево-судинної системи. Пацієнтів з рШКФ 30 мл/хв/1,73 м2 в дослідження не включали. У дослідження було включено 2004 пацієнти віком ≥ 75 років і 3324 пацієнти з нирковою недостатністю (рШКФ 2).

Первинною кінцевою точкою для серцево-судинної системи було серцево-судинна смерть, нелетального інфаркту міокарда, нелетальний інсульт або госпіталізації з приводу нестабільної стенокардії. Вторинні кінцеві точки для серцево-судинної системи: серцево-судинна смерть, нелетального інфаркту міокарда або нелетальний інсульт; перша поява окремих компонентів первинної кінцевої точки; смертність від усіх причин; госпіталізація щодо серцевої недостатності.

Після спостереження в середньому протягом 3 років ситагліптин при додаванні до стандартної терапії не збільшував ризик серйозних побічних серцево-судинних явищ або ризик госпіталізації з приводу серцевої недостатності в порівнянні зі звичайним лікуванням без ситагліптину у хворих на цукровий діабет II типу.

Фармакокінетика

Механізм дії. Янумет. Комбіновані таблетки janumet (ситагліптин/метформіну гідрохлорид) по 50 мг/500 мг і 50 мг/1000 мг є біоеквівалентними окремому прийому відповідних доз ситагліптину фосфату (Янувія) та метформіну гідрохлориду. З урахуванням доведеної біоеквівалентності таблеток з найменшою та найбільшою дозою метформіну, таблеткам із проміжною дозою метформіну 850 мг була також властива біоеквівалентність за умови комбінування в таблетці фіксованих доз лікарських засобів.

Виведення. Ситагліптин. Після прийому [14С]-міченого ситагліптину внутрішньо практично вся введена радіоактивність виводиться з організму протягом тижня, у тому числі 13 % – через кишечник і 87 % – із сечею. Середній період напіввиведення ситагліптину при пероральному прийомі 100 мг становить приблизно 12,4 години, нирковий кліренс – приблизно 350 мл/хв. Ситагліптин може накопичуватися у мінімальних кількостях і лише після багаторазового прийому. Виведення ситагліптину здійснюється переважно шляхом ниркової екскреції за механізмом активної канальцевої секреції. Ситагліптин є субстратом транспортера органічних аніонів людини третього типу (hOAT-3), що беруть участь у процесі елімінації ситагліптину нирками. Клінічна значущість участі hOAT-3 у транспорті ситагліптину не встановлена. Можлива участь р-глікопротеїну в нирковій елімінації ситагліптину (як субстрат), однак інгібітор р-глікопротеїну циклоспорин не знижує нирковий кліренс ситагліптину. Ситагліптин не є субстратом OCT-2 або ОАТ-1 чи транспортерів РЕРТ1/2, не інгібує транспорт, опосередкований ОАТ3 або р-глікопротеїном. Ситагліптин слабко впливає на плазмову концентрацію дигоксину, тому, можливо, є слабким інгібітором р-глікопротеїну.

Метформін. Нирковий кліренс метформіну становить > 400 мл/хв; це означає, що лікарський засіб виводиться шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після перорального прийому період напіввиведення становить близько 6,5 години. При порушенні функції нирок нирковий кліренс знижується пропорційно до кліренсу креатиніну, внаслідок чого період напіввиведення збільшується, що призводить до підвищення рівня метформіну у плазмі крові.

Медичний препарат Янумет показаний для лікування дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу, як монотерапія, так і в комбінації з похідними сульфонілсочевини, антагоністами рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом, і для людей, які приймають інсулін, як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень для покращення контролю глікемії у пацієнтів, які не досягли адекватного контролю на тлі інсуліну та метформіном..

• Чутливість до складу медикаменту;
• печінкова/ниркова недостатність (кліренс креатиніну <60 мл/хв);
• серцева/дихальна недостатність, недавно перенесений інфаркт міокарда, шок;
• алкоголізм;
• період годування грудьми;
• цукровий діабет 1-го типу;
• Янумет не слід застосовувати під час вагітності.

Янумет ліки слід застосовувати 2 рази на добу одночасно з їдою для зменшення побічних реакцій із боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ), пов’язаних із метформіном.

Режим дозування лікарського засобу Янумет слід підбирати індивідуально, з урахуванням поточної терапії, рівня глікемічного контролю, клінічної відповіді й переносимості, але не більше за максимальну рекомендовану добову дозу ситагліптину - 100 мг.

Порушення функції печінки. Янумет не слід призначати пацієнтам із печінковою недостатністю.

Пацієнти літнього віку. Оскільки метформін та ситагліптин виводяться нирками, Янумет слід з обережністю призначати пацієнтам літнього віку. Для попередження пов’язаного з метформіном лактоацидозу необхідно контролювати функцію нирок, особливо у пацієнтів літнього віку.

Прийом інгібіторів ДПП-4 асоціюється із ризиком розвитку гострого панкреатиту.

Гіпоглікемія. При прийомі лікарського засобу Янумет у комбінації з інсуліном та сульфонілсечовини існує ризик виникнення гіпоглікемії. Для зниження ризику стану гіпоглікемії слід застосовувати нижчу дозу сульфонілсечовини або інсуліну.

При розвитку ацидозу будь-якої етіології подальший прийом лікарського засобу Янумет скасовують та вживають заходів щодо корекції ацидозу.

Кожна таблетка Янумет містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг), тобто практично вільна від натрію.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Належних даних щодо застосування ситагліптину вагітним жінкам немає. Дослідження на тваринах репродуктивної токсичності високих доз ситагліптину. Наявні обмежені дані, що вказують на те, що застосування метформіну вагітним жінкам не асоціюється з підвищеним ризиком уроджених аномалій розвитку плода/дитини. Янумет не слід застосовувати під час вагітності.

Годування груддю. Метформін у невеликих кількостях виділяється у грудне молоко. Невідомо, чи проникає ситагліптин у грудне молоко. Тому Янумет не можна застосовувати жінкам у період годування груддю.

фертильність. Дані, отримані з досліджень тварин, не вказують на вплив лікування ситагліптином на чоловічу і жіночу фертильність. Даних досліджень за участю людей відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Янумет не впливає або впливає вкрай слабко на здатність керувати автомобілем або працювати з механічними засобами. Однак слід враховувати, що при застосуванні ситагліптину відмічалися запаморочення та сонливість, тому слід бути обережним при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Ситагліптин. Здорові добровольці разові дози до 800 мг, як правило, переносили добре. При застосуванні дози 800 мг спостерігалося незначне подовження QTc, що не розглядалось як клінічно значиме. Немає досвіду застосування доз, що перевищують 800 мг, під час клінічних досліджень. У ході досліджень не спостерігалось побічних реакцій, пов’язаних із дозою лікарського засобу, при застосуванні до 600 мг на добу протягом 10 днів та 400 мг протягом 28 днів.

Значне передозування метформіном (або супутні ризики розвитку лактоацидозу) може призводити до лактоацидозу, що вимагає невідкладної медичної допомоги і лікування в стаціонарі. Найбільш ефективним методом виведення лактату і метформіну є гемодіаліз.

У ході клінічних досліджень за сеанс гемодіалізу тривалістю 3 – 4 години із організму виводилося приблизно 13,5 % дози лікарського засобу. За клінічних показань проводять тривалий гемодіаліз. Невідомо, чи виводиться ситагліптин за допомогою перитонеального діалізу.

У разі передозування лікарським засобом Янумет необхідно розпочати стандартні підтримуючі заходи: видалення з кишкового тракту неабсорбованого лікарського засобу, клінічний моніторинг (включаючи ЕКГ), а також призначення підтримуючої терапії за необхідності. Пацієнти повинні продовжувати дотримуватись спеціальної дієти з адекватним розподілом споживання вуглеводів протягом дня. Пацієнти з надмірною масою тіла повинні продовжувати дотримуватись низькокалорійної дієти.

Як і у всіх цукрознижувальних медикаментів, у Янумет є побічні реакції, і вони найчастіше виникають у разі комбінації з іншими гіпоглікемічними лікарськими засобами:

• гіпоглікемія при комбінації із сульфонілсечовиною чи інсуліном;
• ризик лактоацидозу;
• запор при застосуванні із сульфонілсечовиною;
• набряклість при застосуванні з піоглітазоном.

Одночасний прийом багаторазових доз ситагліптину (по 50 мг 2 рази на добу) та метформіну (по 1000 мг 2 рази на добу) не супроводжувався значущими змінами фармакокінетичних показників ситагліптину або метформіну у пацієнтів із цукровим діабетом ІІ типу.

Фармакокінетичні дослідження взаємодії лікарського засобу Янумет з іншими лікарськими засобами не проводили; однак такі дослідження були проведені окремо з активними речовинами − ситагліптином і метформіном.

Не рекомендується сумісне застосування.

Алкоголь. Алкогольна інтоксикація пов’язана з підвищеним ризиком розвитку лактоацидозу, особливо у разі голодування, недостатнього харчування або порушення функції печінки.

Контрастні речовини, що містять йод. Застосування Янумету слід припинити до або під час радіологічного дослідження та розпочинати прийом не раніше ніж через 48 годин після цієї процедури за умови, що функцію нирок повторно оцінили та визнали прийнятною

Ліки Янумет купити можна в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1 або замовити за допомогою сайту за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна подивитися наявність препарату і його аналогів у найближчих аптеках мережі, забронювати чи оформити доставку, тим самим убезпечивши себе від контакту із хворими людьми. На Янумет ціна в нашій мережі аптек найнижча.

1. Компендіум — лікарські препарати;
2. Державний реєстр лікарських засобів;
3. JAMA.