Зірабев

Діюча речовина: bevacizumab;

1 мл концентрату для розчину для інфузій містить 25 мг бевацизумабу;

1 флакон (4 мл концентрату) містить 100 мг бевацизумабу або

1 флакон (16 мл концентрату) містить 400 мг бевацизумабу;

інші складові: сахароза, бурштинова кислота, динатрію едетат дигідрат, натрію гідроксид, полісорбат 80, вода для ін'єкцій.

Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора або злегка опалесцентна рідина, безбарвна або блідо-коричнева.

Антинеопластичні та імуномодулювальні засоби. Антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла та антитіла кон'югати з лікарським засобом. Інгібітори фактора росту ендотелію судин/рецепторів факторів росту ендотелію судин. Код ATX L01FG01.

Лікування метастатичного колоректального раку:

• у комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпіримідину.

Лікування метастатичного раку молочної залози:

• перша лінія лікування у комбінації з паклітакселом;
• перша лінія лікування у комбінації з капецитабіном (коли лікування за іншими схемами хіміотерапії, включаючи таксани або антрацикліни, вважається недоцільним).

Пацієнтам, які отримували схеми лікування на основі таксанів і антрациклінів в режимі ад’ювантної терапії протягом останніх 12 місяців, не слід призначати Зірабев у комбінації з капецитабіном.

Лікування нерезектабельного розповсюдженого, метастатичного чи рецидивуючого недрібноклітинного раку легень, за винятком переважно неплоскоклітинного раку легень:

• перша лінія лікування у комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини.

Лікування розповсюдженого нерезектабельного, метастатичного або рецидивуючого неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень з EGFR-активуючими мутаціями (EGFR – рецептор епідермального фактора росту) у дорослих пацієнтів:

• перша лінія лікування у комбінації з ерлотинібом.

Лікування розповсюдженого та/чи метастатичного нирково-клітинного раку у дорослих пацієнтів:

• перша лінія терапії у комбінації з інтерфероном альфа-2а.

Лікування розповсюдженого (стадії ІІІ В, ІІІ С і ІV за класифікацією Міжнародної федерації акушерства та гінекології (FIGO) епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини у дорослих пацієнтів:

• перша лінія терапії у комбінації з карбоплатином і паклітакселом.

Лікування першого рецидиву епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, чутливого до лікування препаратами платини:

• у комбінації з карбоплатином і гемцитабіном або у комбінації з карбоплатином та паклітакселом у дорослих пацієнтів, які не отримували попередню терапію бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF або засобами, дія яких направлена на рецептор VEGF.

Лікування рецидивуючого епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, резистентного до лікування препаратами платини:

• у комбінації з паклітакселом, топотеканом або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином у дорослих пацієнтів, які отримали не більше двох попередніх режимів хіміотерапії і які не отримували попередньої терапії бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF чи препаратами, дія яких направлена на рецептор VEGF.

Лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки:

• у комбінації з паклітакселом і цисплатином або, альтернативно, паклітакселом і топотеканом у дорослих пацієнтів, які не можуть отримувати терапію препаратами платини.

Лікування рецидивуючої гліобластоми (ступеня IV за ВООЗ):

• як монотерапія після попередньої терапії темозоломідом.

• Підвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом’яка або до інших рекомбінантних людських чи гуманізованих антитіл.
• Вагітність.

Вплив антинеопластичних препаратів на фармакокінетику бевацизумабу

За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу не спостерігалося клінічно значущої взаємодії при одночасному застосуванні хіміотерапії та впливу на фармакокінетику бевацизумабу.

Комбінація бевацизумабу та сунітібу малату

У двох клінічних дослідженнях метастатичної нирково-клітинної карциноми про мікроангіопатичну гемолітичну анемію повідомлялося у 7 з 19 пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом (10 мг/кг кожні 2 тижні) у комбінації з сунітібу малатом (50 мг на день). Крім того, у деяких із цих пацієнтів спостерігалася гіпертензія (у тому числі гіпертензивні кризи), підвищення рівня креатиніну та неврологічні симптоми. Усі ці симптоми були оборотні після припинення лікування бевацизумабом і сунітібу малатом.

Променева терапія

Безпека та ефективність одночасного застосування променевої терапії та препарату Зірабєв не встановлені.

Моноклональні антитіла до рецепторів EGFR у комбінації з хіміотерапією, до складу якої входить бевацизумаб

Дослідження взаємодії не проводилися. Моноклональні антитіла до рецепторів EGFR не слід призначати для лікування метастатичного колоректального раку у поєднанні з хіміотерапією, до складу якої входить бевацизумаб.

Найпоширеніші побічні дії:

• сепсис, флегмона, абсцес, запалення підшкірної клітковини, інфекції, інфекції сечовивідних шляхів;
• фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, лімфопенія;
• гіперчутливість, інфузійні реакції;
• анорексія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, зневоднення;
• периферична сенсорна нейропатія, дизартрія, головний біль, дисгевзія, порушення мозкового кровообігу, непритомність, сонливість;
• розлади з боку очей, підвищена сльозотеча;
• застійна серцева недостатність, надшлуночкова тахікардія;
• артеріальна гіпертензія, тромбоемболія (венозна), тромбоемболія (артеріальна), кровотеча, тромбоз глибоких вен;
• задишка, риніт, носова кровотеча, кашель, легенева кровотеча/кровохаркання, тромбоемболія легеневої артерії, гіпоксія, дисфонія;
• ректальна кровотеча, стоматит, запор, діарея, нудота, блювання, біль у животі, перфорація шлунково-кишкового тракту, перфорація кишечника, ілеус, непрохідність кишечника, ректовагінальна нориця, шлунково-кишкові розлади, прокталгія;
• ускладнення загоєння рани, ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, порушення забарвлення шкіри,синдром долонно-підошовної еритродизестезії;
• артралгія, міалгія, нориця, м'язова слабкість, біль у спині;
• протеїнурія;
• недостатність яєчників, біль в ділянці таза;
• зниження маси тіла;
• астенія, слабкість, гіпертермія, біль, запалення слизової оболонки, загальмованість.

Перфорації шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та свища

У пацієнтів, які отримують лікування препаратом Зірабєв, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту та жовчного міхура. Внутрішньочеревний запальний процес може бути фактором ризику перфорації ШКТ у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, тому необхідно проявляти обережність при лікуванні таких пацієнтів. Лікування слід повністю припинити пацієнтам, у яких розвинулася перфорація шлунково-кишкового тракту.

Гастроінтестинально-піхвові нориці у дослідженні GOG-0240

Пацієнти, які отримують лікування препаратом Зірабєв з приводу персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, мають підвищений ризик розвитку нориць між піхвою та будь-яким відділом шлунково-кишкового тракту (гастроінтестинально-піхвові нориці). Попереднє опромінення є основним фактором ризику розвитку гастроінтестинально-піхвових нориць; усі пацієнти з гастроінтестинально-піхвовими норицями мали опромінення в анамнезі.

Ускладнення процесу загоєння ран

Зірабєв може негативно впливати на загоєння ран. Повідомлялося про серйозні ускладнення процесу загоєння ран, включаючи норицю анастомозу, з летальними наслідками. Лікування бевацизумабом не слід розпочинати менш ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або до повного загоєння хірургічної рани. При виникненні при лікуванні ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, лікування препаратом Зірабєв необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Лікування необхідно припинити при проведенні планового хірургічного втручання.

Артеріальна гіпертензія

У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Зірабєв, спостерігалася підвищена частота артеріальної гіпертензії. Клінічні дані з безпеки дають змогу припустити, що частота випадків артеріальної гіпертензії залежить від дози бевацизумабу. Немає даних про вплив препарату Зірабєв у пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією під час початку лікування.

Під час терапії препаратом Зірабєв рекомендується проводити моніторинг АТ.

Протеїнурія

Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. До початку і під час терапії препаратом Зірабєв рекомендується моніторинг протеїнурії.

Артеріальна тромбоемболія

У клінічних дослідженнях частота розвитку артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфаркт міокарда, була вищою у пацієнтів, які отримували Зірабєв у комбінації з хіміотерапією, ніж у пацієнтів, які отримували тільки хіміотерапію.

Венозна тромбоемболія

Під час лікування Зірабєвим спостерігається підвищений ризик венозної тромбоемболії, у тому числі легеневої емболії. Пацієнти, які отримують лікування препаратом Зірабєв у комбінації з паклітакселом і цисплатином з приводу персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, можуть мати підвищений ризик розвитку венозних тромбоемболічних явищ.

Кровотечі

У пацієнтів, які отримують Зірабєв, існує підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо пов'язаних з пухлиною. При виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня (NCI-CTCAE v.3) Зірабєв слід відмінити.

Застійна серцева недостатність

У клінічних дослідженнях повідомлялося про реакції, що відповідають визначенню застійної серцевої недостатності. Реакції спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і застійна серцева недостатність, що потребує терапії або госпіталізації. У більшості випадків застійна серцева недостатність виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які попередньо отримували лікування антрациклінами, променеву терапію на лівий бік грудної клітки, а також з іншими факторами ризику розвитку застійної серцевої недостатності.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Оскільки матері IgG екскретуються з грудним молоком, а бевацизумаб може порушувати ріст і розвиток немовляти, під час годування груддю застосування препарату не рекомендується.

Діти

Безпека застосування препарату Зірабев дітям і підліткам не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Зірабев не має впливу або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Проте, якщо пацієнти відчувають такі симптоми, як сонливість та синкопе, що впливають на їхній зір, концентрацію чи здатність реагувати, не слід керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами, доки симптоми не минуть.

Лікування препаратом Зірабєв можна проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії.

Дозування

Метастатичний колоректальний рак (мКРР)

Рекомендована доза Зірабєва становить 5 мг/кг або 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг або 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.

Метастатичний рак молочної залози (мРМЗ)

Рекомендована доза Зірабєва становить 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні або 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.

Недрібноклітинний рак легенів (НІКРЛ)

Перша лінія лікування неплоскоклітинного НІКРЛ у комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини

Зірабев застосовується у комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини протягом до 6 курсів лікування з подальшим застосуванням препарату як монотерапії до появи ознак прогресування основного захворювання.

Рекомендована доза препарату Зірабев становить 7,5 мг/кг або 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Клінічна користь у пацієнтів з НІОКРЛ продемонстрована при застосуванні обох доз - 7,5 мг/кг і 15 мг/кг.

Поширений та/або метастатичний нирковоклітинний рак (мНКР)

Рекомендована доза Зірабєва становить 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.

Рак шийки матки

Зірабев застосовують у комбінації з одним із таких режимів хіміотерапії: паклітаксел і цисплатин або паклітаксел і топотекан.

Рекомендована доза Зірабєва становить 15 мг/кг маси тіла, яку вводять один раз кожні 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку . Хворим літнього віку корекція дози не потрібна.

Порушення функції нирок. Безпека та ефективність застосування бевацизумабу пацієнтам із порушенням функції нирок не вивчалися.

Порушення функції печінки. Безпека та ефективність застосування бевацизумабу пацієнтам із порушенням функції печінки не вивчалися.

Спосіб застосування

Якщо перша інфузія добре переноситься, то друге введення можна проводити протягом 60 хвилин.

Вводити препарат Зірабєв внутрішньовенно струминно або болюсно не можна!

Не рекомендується знижувати дозу бевацизумабу через побічні реакції. За необхідності терапію слід повністю або тимчасово припинити.

Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на Зірабєв ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

При призначенні препарату в максимальній дозі 20 мг/кг маси тіла внутрішньовенно кожні 2 тижні у декількох пацієнтів була зареєстрована мігрень тяжкого ступеня. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.

Зберігати при температурі від 2° С до 8° С у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.