Лазолван розчин для інфузій 15 мг/2 мл в ампулах по 2 мл 10 шт

Фармакодинаміка. підтверджено, що амброксолу гідрохлорид - діюча речовина препарату лазолван - збільшує секрецію слизу в дихальних шляхах. амброксол підсилює синтез легеневого сурфактанта і стимулює циліарну активність. ці ефекти призводять до поліпшення відділення слизу та його виведення (мукоциліарний кліренс). в ході клінічних досліджень позитивний ефект став очевидним через 2 дня лікування. поліпшення мукоциліарногокліренсу спостерігалося в ході досліджень з клінічної фармакології. активація секреції рідини та збільшення мукоциліарного кліренсу полегшують виведення слизу та зменшують кашель.

У дослідженнях in vitro продемонстровано, що під впливом препарату зменшується кількість цитокінів, а також кількість пов'язаних із тканиною мононуклеарів і поліморфонуклеарних клітин.

Після введення амброксолу гідрохлориду концентрація антибіотиків (амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину) в бронхолегеневому секреті та слині підвищується.

Фармакокінетика. Амброксолу гідрохлорид зв'язується з білками плазми крові приблизно на 90% у дорослих і на 60-70% - у новонароджених. Амброксолу гідрохлорид проникає через плацентарний бар'єр і досягає легенів плода. Великий обсяг розподілу 410 л вказує на накопичення речовини в тканинах; в порівнянні з вмістом в плазмі крові концентрація в тканини легенів перевищує відповідний показник в плазмі крові з коефіцієнтом ≥17.

Амброксолу гідрохлорид метаболізується головним чином у печінці шляхом глюкуронідації і розщеплення до дібромантраніловой кислоти (близько 10% дози), за винятком деяких незначних метаболітів. Дослідження мікросом печінки людини показали, що фермент CYP 3A4 відповідає за метаболізм амброксолу гідрохлориду до дібромантраніловой кислоти.

За 3 дня в / в введення 4,6% дози було визначено в незв'язаної формі, в той час як 35,6% дози було виявлено в пов'язаної формі в сечі.

Т _½ амброксолу гідрохлориду з плазми крові становить близько 10 год.

У новонароджених після повторного в / в введення Т _½ збільшується приблизно в 2 рази, вказуючи на зниження кліренсу.

Для посилення вироблення легеневого сурфактанту у недоношених дітей і новонароджених з синдромом дихальної недостатності.

Добова доза - 30 мг/кг маси тіла, розподіляється на 4 введення на добу.

Р-р слід вводити за допомогою инфузомата шляхом в / в інфузії, протягом не менше 5 хв.

Розчин може бути також призначений у вигляді крапельної інфузії з 5% розчином глюкози, 5% р-ром левульози, 0,9% розчином натрію хлориду або розчином Рінгера.

Гіперчутливість до амброксолу гідрохлориду або до інших компонентів препарату.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, блювання, диспепсія, біль у животі;

з боку імунної системи, шкіри та підшкірної клітковини: анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок), висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, свербіж та інші реакції гіперчутливості.

Вкрай рідко повідомлялося про тяжкі ураження шкіри - синдроми Стівенса - Джонсона і Лайєлла, тимчасово пов'язані з застосуванням муколітичних засобів, таких як амброксол. В основному їх появу можна було пояснити тяжкістю основного захворювання або прийомом супутніх препаратів.

При появі уражень шкіри або слизових оболонок слід негайно переглянути терапію і припинити застосування амброксолу гідрохлориду.

Пацієнтам з порушенням функції нирок слід приймати препарат з обережністю. концентрація натрію в одній дозі, що становить менше 1 ммоль (23 мг).

Немає повідомлень щодо фармакологічних і клінічних взаємодій з іншими лікарськими препаратами.

Несумісність. Не слід змішувати з будь-якими лікарськими засобами, крім зазначених у розділі ЗАСТОСУВАННЯ. Не слід змішувати з іншими розчинами, оскільки це призводить до утворення сумішей з рівнем рН більше 6,3, оскільки можливе випадання в осад амброксолу гідрохлориду у вигляді вільного підстави через підвищення рівня рН.

Немає повідомлень щодо специфічних симптомів передозування у людей. симптоми, що спостерігаються при випадковому передозуванні та / або медичної помилку, аналогічні відомим побічних реакцій препарату при застосуванні в рекомендованих дозах і можуть вимагати симптоматичного лікування.

В оригінальній упаковці для захисту від дії світла, при температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: амброксолу гідрохлорид (ambroxol hydrochloride);

1 ампула містить амброксолу гідрохлориду 15 мг;

допоміжні речовини: кислота лимонна, моногідрат (E 330); натрію гідрофосфат, дигідрат; натрію хлорид; вода для ін’єкцій.

Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин, практично вільний від часток.

Засоби, що застосовуються при кашлю та застудних захворюваннях. Муколітичні засоби. Код АТХ R05C B06.

Фармакодинаміка

Амброксолу гідрохлорид, заміщений бензиламін, є метаболітом бромгексину. Він відрізняється від бромгексину відсутністю метильної групи та наявністю гідроксильної групи у пара-транс-положенні циклогексилового кільця.

Амброксол чинить секретолітичну і секретомоторну дію у бронхіальному тракті.

У доклінічних дослідженнях він збільшував частку серозного компонента бронхіальної секреції. Амброксол сприяє видаленню слизу шляхом зниження в’язкості та активації циліарного епітелію.

Амброксол активує систему сурфактанта за рахунок безпосереднього впливу на пневмоцити ІІ типу в альвеолах та клітини Клара в ділянці малих дихальних шляхів. Він посилює утворення та виведення поверхнево-активного матеріалу в альвеолах та бронхіальному дереві плода та дорослого організму. Ці ефекти були продемонстровані у різних біологічних видів на культурах клітин та in vivo.

Крім того, в різних доклінічних дослідженнях було продемонстровано антиоксидантні ефекти амброксолу.

Фармакокінетика

При внутрішньовенному застосуванні біодоступність препарату за визначенням становить 100 %. Після внутрішньовенного введення кінетика амброксолу у терапевтичному діапазоні застосування становить 15 – 90 мг з лінійною залежністю від дози, при цьому навіть при внутрішньовенному введенні 1,0 г не спостерігається відчутних відхилень від лінійності дози.

Розподіл

Приблизно 85 % (80 – 90 %) препарату зв’язується з білками плазми крові. У легеневій тканині амброксол досягає більш високої концентрації, ніж у плазмі крові, при парентеральному введенні. Амброксол може проникати у цереброспінальну рідину, через плацентарний бар'єр та виділяється у грудне молоко.

Біотрансформація

Формування метаболітів, здатних проникати в нирки (наприклад, дибромантранілова кислота, глюкуронід), відбувається у печінці.

Виведення

Майже 90% препарату виводиться нирками у формі метаболітів, що утворюються в печінці. Менше 10% амброксолу виводиться нирками у незміненому вигляді. Через високий ступінь зв'язування з білками, великий об’єм розподілу та повільний перерозподіл препарату з тканин в кров при діалізі або форсованому діурезі суттєве виведення амброксолу малоймовірне.

Кінцевий період напіввиведення з плазми крові становить 7–12 годин. Період напіввиведення з плазми амброксолу та його метаболітів становить приблизно 22 години.

Пацієнти з порушенням функції печінки та нирок

У пацієнтів з тяжкими розладами з боку печінки кліренс амброксолу знижується на 20– 40 %. У пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок необхідно враховувати кумуляцію метаболітів амброксолу.

Діти

У новонароджених, яким повторно внутрішньовенно вводили амброксол, період напіввиведення приблизно подвоювався, що вказує на знижений кліренс.

Для підсилення вироблення легеневого сурфактанта у недоношених дітей та новонароджених з синдромом дихальної недостатності.

Відома гіперчутливість до амброксолу гідрохлориду або інших компонентів препарату.

До цього часу не встановлено клінічно значущих взаємодій препарату з іншими лікарськими засобами.

Одночасне застосування препарату Лазолван^® та засобів, що пригнічують кашель, може призвести до надмірного накопичення слизу внаслідок пригнічення кашльового рефлексу; така комбінація можлива тільки після ретельної оцінки лікарем співвідношення очікуваної користі та можливого ризику від застосування.

Лабораторні аналізи

Одночасне застосування амброксолу і антибіотиків (амоксициліну, цефуроксиму, доксицикліну і еритроміцину) призводить до підвищення концентрації антибіотиків у бронхолегеневих секретах і мокротинні.

Надходили повідомлення про тяжкі ураження шкіри, такі як: мультиформна еритема, синдром Стівенса – Джонсона/токсичний епідермальний некроліз та гострий генералізований екзантематозний пустульоз, пов’язані із застосуванням амброксолу гідрохлориду. Якщо присутні симптоми прогресування висипання на шкірі (іноді пов´язані з появою пухирців або ураженням слизової оболонки), слід негайно припинити лікування амброксолом гідрохлоридом та звернутися за медичною допомогою.

Якщо внутрішньовенне введення здійснюється надто швидко, в дуже рідкісних випадках можуть виникати головний біль, підвищена втомлюваність, виснаження і відчуття важкості в ногах.

Оскільки амброксол може посилювати секрецію слизу, препарат Лазолван^®, розчин для інфузій, слід застосовувати з обережністю при порушенні бронхіальної моторики та посиленій секреції слизу (наприклад при такому рідкісному захворюванні, як первинна циліарна дискінезія).

Лазолван^®, розчин для інфузій, містить менш ніж 1 ммоль (23 мг) натрію на ампулу, тобто майже не містить натрію.

Лазолван^®, розчин для інфузій, слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушеннями функції нирок або тяжким захворюванням печінки. При застосуванні амброксолу, як і будь-якої діючої речовини, яка метаболізується в печінці, а потім виводиться нирками, накопичення метаболітів, які утворюються у печінці, може очікуватися у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

Дані відсутні через відсутність показань.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або механізмами

Не стосується, оскільки препарат застосовують недоношеним дітям та новонародженим.

Для внутрішньовенної інфузії.

Дозування

30 мг на 1 кг маси тіла і на добу, розділені на 4 одиночні дози.

Дозування при нирковій і/або печінковій недостатності

При тяжкій нирковій недостатності або тяжкій печінковій недостатності підтримувальну дозу потрібно відповідно знизити або збільшити інтервал між введенням доз.

Розчин потрібно вводити за допомогою помпового пристрою для інфузій шляхом короткої інфузії протягом щонайменше 5 хвилин.

Тривалість лікування – 5 днів.

Вміст 1 – 6 ампул слід розвести у 250 – 500 мл фізіологічного розчину або розчину Рінгера. Розчин, розведений за допомогою фізіологічного розчину або розчину Рінгера, стабільний з фізико-хімічної точки зору протягом 24 годин при температурі 15 – 25 °C. З мікробіологічної точки зору, якщо відкриття ампул і розведення пов’язане з ризиком мікробіологічної контамінації, розчин слід використати одразу після приготування. Якщо цього не сталось, відповідальність за умови та терміни зберігання несе користувач. Якщо жоден з цих розчинників недоступний, розчин глюкози 5 % може бути застосований, як альтернативний. При застосуванні розчину глюкози 5 % вміст ампул слід розводити безпосередньо перед використанням. Якщо розчин не було використано негайно після приготування, його потрібно утилізувати.

Діти.

Застосовують недоношеним дітям та новонародженим за показаннями.

Наразі немає повідомлень щодо специфічних симптомів передозування. Симптоми, що спостерігаються у разі випадкового передозування або медичної помилки, аналогічні з відомими побічними реакціями при застосуванні в рекомендованих дозах та можуть потребувати симптоматичного лікування.

Для оцінки частоти побічних явищ було використано таку класифікацію:

З боку імунної системи:

рідко – реакції гіперчутливості;

невідомо – анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк і свербіж.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

нечасто – еритема;

рідко – висип, кропив’янка;

невідомо – серйозні шкірні побічні реакції (у тому числі мультиформна еритема, синдром Стівенса – Джонсона/ токсичний епідермальний некроліз і гострий генералізований екзантематозний пустульоз).

З боку шлунково-кишкового тракту:

нечасто – сухість у роті, запор, слинотеча, сухість у горлі;

невідомо – нудота, блювання, діарея, диспепсія, біль у животі.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

нечасто – ринорея, диспное (як симптом реакції підвищеної чутливості).

З боку нирок та сечовидільної системи:

нечасто – розлади сечовипускання.

Порушення загального характеру та патологічні явища у місці введення препарату:

нечасто – підвищення температури тіла та озноб, реакції з боку слизової оболонки.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення користь/ризик для цього лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції у ДП «Державний експертний центр МОЗ України».

5 років.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C у місці, недоступному для дітей.

Лазолван^®, розчин для інфузій, не слід змішувати з іншими розчинами, окрім фізіологічного розчину і розчину Рінгера.

По 2 мл у скляних ампулах; по 10 ампул у картонній коробці.

За рецептом.

Берінгер Інгельхайм Еспана, СА, Іспанія/

Boehringer Ingelheim Espana, SA, Spain.

Прат де ла Риба, 50, 08174 САНТ КУГАТ ДЕЛ ВАЛЛЕС (Барселона), Іспанія/

Prat de la Riba, 50, 08174 SANT CUGAT DEL VALLES (Barcelona), Spain.

ТОВ «Опелла Хелскеа Україна», Україна.

Україна, 01033, м. Київ, вул. Жилянська, 48-50А.