Коріпрен

КОРІПРЕН 10 мг / 10 мг

табл. п / полон. оболонкою 10 мг + 10 мг блістер, № 28

Еналаприлу малеат 10 мг

Лерканідипіну гідрохлориду 10 мг

КОРІПРЕН 20 мг / 10 мг

табл. п / полон. оболонкою 20 мг + 10 мг блістер, № 28

Еналаприлу малеат 20 мг

Лерканідипіну гідрохлориду 10 мг

Придбати Коріпрен можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

фармакодинамика. Еналаприлу малеат - сіль малеїнової кислоти та еналаприлу, похідне двох амінокислот - L-аланиновой і L-піролідін-α-карбонової. АПФ є пептіділдіпептідазой, яка каталізує перетворення ангіотензину I в вазопресорний агент ангіотензин II. Після абсорбції еналаприл гідролізується до еналаприлату, який пригнічує АПФ. Інгібування АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II в плазмі крові, що призводить до підвищення активності реніну в плазмі (внаслідок усунення негативного зворотного зв'язку вивільнення реніну) і зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ є ідентичним кінази II, еналаприл може також інгібувати деградацію брадикініну, потужного вазодепрессорного пептиду. Однак роль цього механізму в терапевтичних ефектах еналаприлу все ще не вивчена.

Незважаючи на те що до механізму, за допомогою якого еналаприл знижує артеріальний тиск, головним чином відносять супрессию-ангіотензин-альдостеронової системи, еналаприл є гіпотензивну навіть для пацієнтів з низькими рівнями реніну. Еналаприл сприяє зниженню артеріального тиску без значного підвищення ЧСС у пацієнтів з АГ, які знаходяться і в положенні лежачи на спині, і в положенні стоячи. Симптоматична постуральна артеріальна гіпотензія - рідкісне явище. У деяких пацієнтів вона може потребувати кількох тижнях лікування для досягнення оптимального контролю АТ. Раптова відміна еналаприлу не призводить до швидкого підвищення артеріального тиску.

Ефективне пригнічення активності АПФ відбувається зазвичай через 2-4 години після перорального прийому однієї дози еналаприлу. Початок гіпотензивної дії, як правило, відзначається через 1 год з максимальним зниженням артеріального тиску через 4-6 години після прийому. Тривалість дії залежить від дози, але при рекомендованих дозах гіпотонічний і гемодинамічний ефекти тривали не менше 24 год.

Після прийому еналаприлу нирковий кровообіг підвищується, в той час як швидкість гломерулярної фільтрації залишається незміненою. Ознак затримки в організмі натрію або води не відзначалося. Однак у пацієнтів з низькою швидкістю гломерулярної фільтрації до лікування швидкість гломерулярної фільтрації, як правило, підвищується.

Після прийому еналаприлу в ході короткострокових досліджень у хворих на цукровий діабет і пацієнтів без нього, але з захворюванням нирок відзначалося зниження альбумінурії та екскреції з сечею IgG і загального білка.

Діти. Застосування препарату у дітей у віці <16 років з АГ показало, що фармакокінетика еналаприлу при пероральному застосуванні була подібна до такої у дорослих. Пацієнтам з масою тіла <50 кг еналаприл призначали у дозі 0,625; 2,5 або 20 мг/добу, а пацієнтам з масою тіла ≥50 кг - 0,625; 5 або 40 мг/добу. Прийом еналаприлу 1 раз на добу знижував нижнє значення АТ в залежності від дозування. Залежність гіпотензивного ефекту еналаприлу від дози простежувалась у всіх підгрупах (вік, стадія розвитку Таннера, стать, раса).

Лерканідипін є антагоністом кальцію дигідропіридинової групи та пригнічує трансмембранне надходження кальцію до серцевого м'яза і гладких м'язів. Механізм гіпотензивної дії заснований на безпосередньому релаксационном вплив на судинні гладкі м'язи, які, таким чином, знижують загальну периферичну резистентність. Завдяки високому коефіцієнту мембранного поділу лерканідипін має пролонговану гіпотонічна дія і не виявляє негативні міотропні ефекти внаслідок його високої судинної селективності. Оскільки вазодилатація, що продукуються лерканідипіном, починається поступово, гостра артеріальна гіпотензія з рефлекторною тахікардією рідко відзначається у пацієнтів з АГ.

Як і у випадках з іншими асиметричними 1,4-дигідропіридинами, гіпотонічна активність лерканідипіну головним чином є наслідком його (S) -енантіомеру.

Фармакокінетика. Фармакокінетичні взаємодії при супутньому призначенні еналаприлу і лерканідипіну не зазначалися.

Фармакокінетика еналаприлу

Абсорбція. Еналаприл швидко всмоктується з Cmax в плазмі крові, які відзначають в межах 1 ч. Наявність їжі в шлунково-кишковому тракті на абсорбцію еналаприлу не впливає. Після абсорбції еналаприл швидко і екстенсивно гідролізується в еналаприлат - сильний інгібітор АПФ. Cmax в плазмі крові еналаприлату відзначається через 3-4 години після перорального прийому дози еналаприлу малеату. Ефективний T½ для акумулювання еналаприлу досягається шляхом подальшого застосування еналаприлату через 4 дні після лікування.

Розподіл. При прикордонних концентраціях, які є терапевтично значущими, відбувається зв'язування еналаприлу з білками плазми крові, яка не перевищує 60%.

Метаболізм. Крім конверсії в еналаприлат, даних про значне метаболізмі еналаприлу немає.

Виведення. Екскреція еналаприлату в основному здійснюється нирками. Основними компонентами сечі є еналаприлат, що становить близько 40% дози, і еналаприл, яка не піддався трансформації або метаболізму (близько 20%).

Профіль концентрації еналаприлату в плазмі крові має тривалу кінцеву фазу, достовірно обумовлену вивільненням еналаприлату, який пов'язаний з АПФ. У осіб з нормальною функцією нирок стабільна Cmax еналаприлу досягається на 4-й день після початку прийому еналаприлу. T½ еналаприлу при курсовому застосуванні препарату всередину становить 11 год.

Фармакокінетика лерканідипіну

Абсорбція. Лерканідипін повністю абсорбується після перорального прийому, а Cmax в плазмі крові досягаються через 1,5-3 ч. Два енантіомера лерканідипіну показали ідентичні профілі рівнів в плазмі крові: час Cmax в плазмі крові є ідентичним; і як Cmax в плазмі крові, так і AUC в середньому в 1,2 рази вище для (S) -енантіомеру. Елімінація напіврозпаду 2 енантіомерів в основному однакова. In vivo не відзначається взаємозамінності 2 енантіомерів.

Внаслідок вираженого метаболізму першого проходження абсолютна біодоступність для таблеток лерканідипіну в умовах без голодування становить близько 10%. Однак біодоступність при прийомі здоровими добровольцями в умовах голодування знижується до 1/3 в порівнянні з вищевказаним значенням. Пероральна доступність лерканідипіну підвищується в 4 рази при прийомі його через 2 години після прийому їжі з високим вмістом жиру. Препарат слід застосовувати до їжі.

Розподіл. Розподіл з плазми крові в тканини та органи є швидким та екстенсивним. Ступінь спорідненості білків плазми крові до лерканідипіном> 98%. Оскільки рівень білка знижений у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою дисфункцією, вміст вільних фракцій лерканідипіну може бути вище.

Метаболізм. Леркандіпін екстенсивно метаболізується СУР3А4; ніяких продуктів метаболізму не виявлено в сечі та калі. Переважно лерканідипін трансформується в неактивні метаболіти та ≈50% дози виводиться із сечею.

Експерименти in vitro з людськими мікросомами печінки показали, що лерканідипін демонструє незначне інгібування двох ферментів СУР3А4 та CYP 2А6 при концентраціях в 160 і 40 раз вище, ніж Cmax в плазмі крові, які досягаються після прийому дози 20 мг. Крім того, вивчення взаємодії у людей показало, що лерканідипін не змінюйте плазмові рівні мідазоламу (типового субстрату СУР3А4) або метопрололу (типового субстрату СYР 2А6). Крім того, в терапевтичних дозах при прийомі лерканідипіну биотрансформация препаратів, які метаболізуються СУР3А4 або СYР 2А6, ймовірно, пригнічувати не буде.

Виведення. Елімінація головним чином здійснюється шляхом біотрансформації. Середній час термінальної елімінації за розрахунками становить 8-10 год і внаслідок високого спорідненості до ліпідним мембран терапевтична активність триває 24 год. Після повторного прийому кумуляція не відзначається.

Лінійність / нелінійність. Пероральний прийом лерканідипіну призводить до плазмовим рівням, що не прямо пропорційні дозі (нелінійна кінетика). Після 10; 20 або 40 мг Cmax в плазмі крові були в співвідношенні 1: 3: 8, а AUC в плазмі крові - в співвідношенні 1: 4: 18, передбачають прогресивну насиченість ефекту первинного проходження через печінку. Відповідно доступність підвищується з підвищенням дози.

Додаткова інформація про спеціальні популяціях. Показано, що фармакокінетика лерканідипіну у осіб похилого віку та у пацієнтів від слабкої до помірної нирковою дисфункцією або печінковим порушенням від слабкого до помірного подібна до такої, яка відзначається в загальній популяції пацієнтів. Пацієнти з тяжкою нирковою дисфункцією або особи, які залежать від діалізу, продемонстрували більш високі Cmax (близько 70%). У пацієнтів з помірним і тяжким ураженням печінки системна біодоступність лерканідипіну, ймовірно, підвищена внаслідок нормального екстенсивного метаболізму препарату в печінці.

есенціальна АГ.

Коріпрен застосовують для лікування есенціальної АГ у пацієнтів, артеріальний тиск яких недостатньо контролюється тільки одним еналаприлом 10 і 20 мг. Фіксовану комбінацію Коріпрена 10 мг еналаприлу / 10 мг лерканідипіну та 20 мг еналаприлу / 10 мг лерканідипіну не застосовують для початкового лікування АГ.

Дорослі. Таблетки застосовують перорально, рекомендована доза - 1 таблетка 1 раз на добу. Препарат слід приймати не пізніше ніж за 15 хв до їди, бажано вранці. Дозу підбирають індивідуально. Підвищення дози слід проводити не частіше 1 разу на 2 тижні. Максимальна добова доза еналаприлу не повинна перевищувати 40 мг, лерканідипіну - 20 мг. Цей препарат не слід застосовувати одночасно з грейпфрутом або грейпфрутовим соком.

Пацієнти похилого віку. Дозу слід коригувати з урахуванням функціонального стану нирок і печінки пацієнта. Особлива обережність потрібна на початку лікування.

Дозування при нирковій недостатності: Коріпрен 10 мг еналаприлу / 10 мг лерканідипіну та 20 мг еналаприлу / 10 мг лерканідипіну протипоказаний пацієнтам з порушенням функції нирок. З обережністю призначають Коріпрен особам з порушенням функції нирок помірного або середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну> 30 мл/хв). Коріпрен 10 мг еналаприлу / 10 мг лерканідипіну протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) і особам, які перебувають на гемодіалізі. Максимальна добова доза - 1 таблетка Коріпрена 10 мг еналаприлу / 10 мг лерканідипіну.

Дозування при печінковій недостатності. Коріпрен протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з порушенням функції печінки помірного або середнього ступеня.

• гіперчутливість до будь-якого діючої речовини (еналаприлу або лерканідипіном), будь-якого інгібітору АПФ або дигидропиридинового блокатора кальцієвого каналу, або будь-якого іншого компоненту лікарського засобу;
• обструкція відтоку з лівого шлуночка, в тому числі при стенозі аорти;
• нелікована застійна серцева недостатність;
• нестабільна стенокардія;
• застосування протягом 1 місяця після інфаркту міокарда;
• тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв), в тому числі у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі;
• тяжка печінкова недостатність;
• при супутньому прийомі: сильних інгібіторів СУР3А4; циклоспорину; соку грейпфрута;
• наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ;
• спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.

побічні ефекти комбінованого препарату подібні до тих, які відзначаються при прийомі його діючих речовин окремо.

Небажані реакції, зареєстровані під час клінічних досліджень, наведені в таблиці нижче. Клас системи органів по MedDRA і частота виникнення є такими: дуже часто (> 1/10), часто (≥1 / 100 - <1/10), іноді (≥1 / 1000 - <1/100), рідко (≥1 / 10 000 - <1/1000), дуже рідко (<1/10 000) і невідомі (не можна визначити згідно з наявними даними).

* Тільки у 1 пацієнта.

Побічні реакції, що стосуються діючих речовин препарату окремо.

Нечасті: сплутаність свідомості, нервозність.

Поодинокі: аномальні сновидіння, порушення сну.

еналаприл

З боку системи крові та лімфатичної системи: іноді - анемія (включаючи апластичну та гемолітичну форми); рідко - нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, ураження кісткового мозку, пангемоцітопенія, лімфаденопатія.

З боку імунної системи: часто - гіперчутливість; рідко - набряк Квінке (ангіоневротичний набряк обличчя), набряк кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані, аутоімунні порушення.

З боку метаболізму та травлення: іноді - гіпоглікемія (особливо у хворих на цукровий діабет), анорексія, нудота, діарея.

Психічні порушення: часто - депресія; іноді - сплутаність свідомості, сонливість, підвищена стомлюваність, стан напівнепритомності, безсоння, підвищена збудливість; рідко - аномальні сновидіння, порушення сну.

З боку центральної нервової системи: дуже часто - запаморочення; часто - головний біль; іноді - парестезія, втрата свідомості, нервозність.

З боку органу зору: дуже часто - затуманення зору.

З боку вуха та порушення лабіринту: іноді - запаморочення, шум у вухах.

З боку серця: часто - інфаркт міокарда, можливо, вторинний по відношенню до надмірної гіпотензії у пацієнтів з високим ризиком, аритмія, стенокардія, тахікардія; іноді - прискорене серцебиття.

З боку судинної системи: часто - артеріальна гіпотензія, несвідомість, цереброваскулярні порушення, можливо, вторинні до надмірної гіпотензії у пацієнтів з високим ризиком; іноді - раптове почервоніння обличчя, ортостатичнагіпотензія, артеріальна гіпотензія; рідко - феномен Рейно.

З боку ендокринної системи: синдром порушення секреції антидіуретичного гормону.

З боку органів дихання, торакальні та медіастинальні порушення: дуже часто - кашель; часто - диспное; іноді - ринорея, фарінгорінорейная біль і задишка, хрипота, бронхоспазм / астма; рідко - легеневий інфільтрат, риніт, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія.

З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - діарея, біль в животі, зміна смаку; іноді - непрохідність кишечника, панкреатит, блювання, диспепсія, запор, дискомфорт в шлунку, сухість у роті, виразкова хвороба; рідко - стоматит, афтозний стоматит, глосит; дуже рідко - ангіоневротичний набряк кишечника.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко - печінкова недостатність, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний) або некроз печінки, холестаз (включаючи жовтяницю).

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висип; іноді - гіпергідроз, свербіж, кропив'янка, алопеція; дуже рідко - поліморфна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пухирчатка, пемфігус, почервоніння шкіри обличчя. Симптоматичний комплекс, який може включати всі або деякі з наведених нижче симптомів: можуть відзначатися лихоманка, серозит, васкуліт, міалгія / міозит, артралгія / артрит, позитивні антиядерні антитіла, підвищена швидкість осідання еритроцитів, еозинофілія і лейкоцитоз, висип, світлочутливість або інші дерматологічні прояви, підвищене потовиділення.

З боку сполучної тканини та скелетно-м'язових порушень: іноді - м'язові спазми.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: іноді - ниркова недостатність, ниркові пошкодження, протеїнурія; рідко - олігурія.

З боку статевої системи та молочних залоз: іноді - еректильна дисфункція; дуже рідко - гінекомастія, імпотенція.

Неспецифічні порушення і стан місця введення: дуже часто - астенія; часто - втома, біль в грудній клітці; іноді - дискомфорт, порушення смакових відчуттів, запалення язика.

Лабораторні показники: часто - підвищення рівня калію і / або креатиніну в крові; іноді - підвищення сечовини в крові, зниження натрію в крові; рідко - зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, підвищення печінкових ферментів, підвищення білірубіну в крові.

Лерканідипін (монотерапія). Побічні реакції відзначаються приблизно у 1,8% пацієнтів, які отримали лікування. Побічні реакції, що найчастіше виникають в ході контрольованих клінічних досліджень, - головний біль, запаморочення, периферичний набряк, тахікардія, прискорене серцебиття і приплив крові до обличчя. Кожна з вищевказаних реакцій відзначалася у <1% пацієнтів.

З боку імунної системи: дуже рідко - гіперчутливість.

Психічні порушення: дуже рідко - сонливість.

З боку центральної нервової системи: іноді - головний біль, запаморочення.

З боку серця: іноді - тахікардія, прискорене серцебиття; дуже рідко - стенокардія.

З боку судинної системи: іноді - раптове почервоніння обличчя; дуже рідко - втрата свідомості.

З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - нудота, диспепсія, діарея, біль в животі, блювота.

З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко - висип.

З боку сполучної тканини та скелетно-м'язових порушень: дуже рідко - міалгія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: рідко - поліурія.

Неспецифічні порушення і стан місця введення: іноді - периферичний набряк; рідко - астенія, втома.

У спонтанних повідомленнях вказані такі дуже рідкісні побічні реакції (<1/10 000): гіпертрофія ясен, оборотне підвищення плазмового рівня печінкових трансаміназ, артеріальна гіпотензія, часте сечовипускання і біль в грудній клітці.

Симптоматична гіпотензія.

У пацієнтів із неускладненою гіпертензією симптоматична гіпотензія – явище рідкісне. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримують еналаприл, симптоматична гіпотензія розвивається частіше, якщо у них зменшено об'єм циркулюючої крові, наприклад, внаслідок прийому діуретиків, дієти без солі, діалізу, діареї або блювання. У пацієнтів із серцевою недостатністю (яка супроводжується або не супроводжується нирковою недостатністю) спостерігалась симптоматична гіпотензія. Симптоматична гіпотензія, ймовірно, можлива у пацієнтів з тяжкими формами серцевої недостатності, що спостерігається при прийомі високих доз петлевих діуретиків, гіпонатріємії чи функціональної ниркової недостатності. У цих пацієнтів терапію слід починати під контролем лікаря, і пацієнти повинні чітко дотримуватися режиму лікування кожного разу, коли змінюється доза еналаприлу та/або діуретичних засобів. Подібні запобіжні заходи необхідні для пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

симптоматична гіпотензія. Необхідний особливий ретельний контроль при прийомі еналаприлу:

при тяжкій гіпотензії з систолічним АТ <90 мм рт. ст .;

при декомпенсованій серцевій недостатності.

У пацієнтів з неускладненій АГ симптоматична гіпотензія - явище рідкісне. У пацієнтів з АГ, які застосовують еналаприл, симптоматична гіпотензія відзначається в тому випадку, якщо у них зменшений ОЦК, наприклад, в результаті терапії діуретичними лікарськими засобами, без солі дієти, діалізу, діареї або блювоти. У осіб з серцевою недостатністю (пов'язаної або незв'язаної з нирковою недостатністю) також відзначається симптоматична гіпотензія. Симптоматична гіпотензія, ймовірно, можлива у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, що відзначається при застосуванні високих доз петльових діуретиків, гіпонатріємії або порушення функції нирок. У цих пацієнтів терапію слід починати під контролем лікаря, і вони повинні чітко дотримуватися режиму лікування кожного разу, коли змінюється доза еналаприлу і / або діуретичних засобів. Подібні застереження необхідні для пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. У разі виникнення гіпотензії пацієнта потрібно покласти на спину і при необхідності ввести в / в ізотонічний розчин у вигляді інфузії. Минуща гіпотензивна реакція не є протипоказанням до подальшого призначення препарату у відповідному дозуванні, коли артеріальний тиск підвищиться після фізичного збільшення ОЦК. У деяких пацієнтів з серцевою недостатністю з нормальним або низьким артеріальним тиском при прийомі еналаприлу може відзначатися додаткове зниження загального артеріального тиску. Цей ефект може бути прогнозований і, як правило, не є причиною відміни лікування. Якщо артеріальна гіпотензія стає симптоматичною, може виникнути необхідність у зниженні дози та / або скасування діуретичних засобів і / або еналаприлу.

Синдром слабкості синусового вузла. З обережністю необхідно призначати препарат у пацієнтів з синдромом слабкості синусового вузла (якщо не імплантований водій ритму).

Дисфункція лівого шлуночка та ІХС. Незважаючи на те що контрольовані дослідження гемодинаміки не показали порушення функції шлуночків, слід з обережністю застосовувати препарат при лікуванні пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка. Достовірно відомо, що застосування деяких дигидропиридинов короткочасної дії може асоціюватися з підвищеним серцево-судинним ризиком у пацієнтів з ІХС. Хоча лерканідипін є препаратом пролонгованої дії, необхідно проявляти обережність при його застосуванні. У рідкісних випадках застосування деяких дигідропіридинів може виникнути Прекардіальная біль або стенокардія. Дуже рідко пацієнти з попередньою стенокардією можуть відчувати підвищення частоти, тривалості або тяжкості таких нападів. Можливі ізольовані випадки інфаркту міокарда.

Застосування при порушенні функції нирок. Коріпрен протипоказаний пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) і пацієнтам, які перебували на гемодіалізі. Особлива обережність необхідна при призначенні еналаприлу пацієнтам з незначним або помірним порушенням функції нирок. Постійний моніторинг калію і кальцію в плазмі крові є частиною медичної допомоги цим пацієнтам.

Повідомлення про ниркову недостатність, пов'язаної із застосуванням еналаприлу, стосувалися головним чином пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії. При своєчасній діагностиці та відповідному лікуванні ниркова недостатність, викликана застосуванням еналаприлу, є оборотною. У деяких пацієнтів з АГ без попереднього захворювання нирок об'єднання еналаприлу з діуретичним лікарським засобом може викликати підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові. Може знадобитися зниження дози еналаприлу і / або скасування диуретического препарату. У таких випадках слід враховувати можливість існування стенозу ниркової артерії.

Реноваскулярна гіпертензія. Пацієнти з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки особливо схильні до ризику розвитку артеріальної гіпотензії або ниркової недостатності при терапії інгібіторами АПФ. Таким хворим лікування необхідно починати під безпосереднім медичним контролем з низьких доз і обережно підвищувати їх. Функцію нирок слід оцінити на початку лікування і чітко контролювати під час терапії.

Ниркова трансплантація. Немає досвіду застосування лерканідипіну або еналаприлу у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирок. Застосовувати Коріпрен у таких пацієнтів не рекомендується.

Печінкова недостатність. Гіпотензивний ефект лерканідипіну може посилюватися у пацієнтів з порушеною функцією печінки. Зрідка при лікуванні інгібіторами АПФ відзначається синдром, який починається холестатичної жовтяницею і прогресує до раптового і швидко розвивається некрозу печінки (іноді летального). Механізм розвитку цього синдрому невідомий. Пацієнти, у яких розв жовтяниця або помітно підвищився рівень печінкових ферментів при прийомі інгібіторів АПФ, повинні припинити прийом інгібіторів АПФ, їм необхідно призначити відповідне лікування.

Нейтропенія / агранулоцитоз. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, відзначається нейтропенія / агранулоцитоз, тромбоцитопенія і анемія. Нейтропенія виникає в рідкісних випадках у пацієнтів з нормальною нирковою функцією і без особливих факторів ризику. Еналаприл слід застосовувати з особливою обережністю у осіб з судинним колагенозом, що приймають імунодепресивні лікарські засоби, алопуринол, прокаїнамід, або при наявності декількох з цих факторів ризику, особливо при попередньому порушення функції нирок. У деяких з цих пацієнтів відзначаються серйозні інфекції, які іноді не реагують на інтенсивне застосування антибіотиків. При застосуванні еналаприлу у таких пацієнтів рекомендується регулярно контролювати лейкоцитарну формулу, а хворих слід проінструктувати щодо необхідності повідомляти свого лікаря про будь-які ознаки інфекції.

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк. Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку (набряк Квінке) з поширенням на обличчя, кінцівки, губи, язик, голосову щілину і / або гортань у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, включаючи еналаприл. Це може статися в будь-який період лікування. У таких випадках необхідно негайно припинити прийом еналаприлу. Пацієнти повинні перебувати під ретельним контролем до виписки зі стаціонару для того, щоб переконатися, що симптоми повністю зникли. У випадках обмеження місць прояви симптомів, а саме в разі припухлості особи та губ, симптоми, як правило, проходять без терапії. Однак застосування антигістамінних препаратів є важливим для зменшення вираженості цих симптомів. Ангіоневротичний набряк, який поширився на гортань, може стати летальним. Коли вражені мову, голосові щілини або гортань, і стає можливою можливість обструкції дихальних шляхів, необхідно невідкладно призначити відповідне лікування (наприклад підшкірне введення адреналіну [розведення 1: 1000]) і / або вжити заходів, які забезпечать надходження повітря в дихальні шляхи. Згідно з повідомленнями, при прийомі інгібіторів АПФ частота виникнення набряку Квінке у пацієнтів негроїдної раси набагато вище в порівнянні з пацієнтами інших рас. У пацієнтів, в анамнезі яких є ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібітору АПФ, може бути набагато вище ризик розвитку ангіоневротичного набряку, якщо вони отримують інгібітор АПФ.

Анафілактичні реакції під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих. Анафілактичні реакції, що загрожують життю, трапляються рідко під час десенсібілізіаціонной терапії, спрямованої проти отрут перетинчастокрилих, і супутнього застосування інгібітору АПФ. Цих реакцій можна уникнути в разі тимчасової відміни інгібітора АПФ перед кожною десенсибілізацією.

Анафілактичні реакції під час ЛПНЩ-аферезу. Анафілактичні реакції, що загрожують життю, рідко виникають при ЛПНЩ-аферез із застосуванням сульфату декстрану і супутнім застосуванням інгібітору АПФ. Цих реакцій можна уникнути в разі тимчасової відміни інгібітора АПФ перед кожним аферезом.

У пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням мембран високої пропускної здатності (наприклад, AN 69) та застосовували одночасно інгібітор АПФ, у деяких випадках розвивалися анафілактоїдні реакції. Тому у них рекомендують застосовувати діалізних мембрани іншого типу або гіпотензивні засоби іншої групи.

Кашель. У зв'язку із застосуванням інгібіторів АПФ виникає кашель. Як правило, це сухий і стійкий кашель, зникає після відміни терапії. Кашель, викликаний інгібітором АПФ, необхідно також враховувати при диференційованому діагнозі кашлю.

Хірургічне втручання / анестезія. У пацієнтів, яким провели хірургічне втручання або анестезію при прийомі лікарських засобів, що знижують артеріальний тиск, еналаприл пригнічує утворення ангіотензину II, що може привести до компенсаторною секреції реніну. Якщо артеріальна гіпотензія розвивається в результаті цього механізму, її можна усунути фізичним збільшенням ОЦК.

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, включаючи еналаприл, відзначається підвищення калію в плазмі крові. Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є: ниркова недостатність, цукровий діабет, супутнє лікування калійзберігаючими діуретичними лікарськими засобами, добавками калію або калійвмісними солями, супутнє лікування іншими препаратами, що викликають підвищення показників плазмового калію (наприклад гепарином). Якщо має місце супутнє застосування одного з вищевказаних речовин, необхідно проводити регулярний моніторинг плазмового калію.

Етнічні відмінності. Як і у випадку з іншими інгібіторами АПФ, еналаприл є менш ефективним для зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з особами європеоїдної раси в зв'язку з рівнем реніну в плазмі крові, який часто в популяції пацієнтів з АГ негроїдної раси набагато нижче.

Лактоза. Пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом недостатності всмоктування глюкози-галактози не слід призначати Коріпрен.

Застосування в період вагітності та годування груддю. У період вагітності та годування груддю застосування Коріпрена протипоказано.

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції під час лікування препаратом Коріпрен.

Фертильність. Відзначено оборотні біохімічні зміни в голівках сперматозоїдів, які можуть порушити запліднення у деяких пацієнтів, що перебувають на лікуванні блокаторами кальцієвих каналів. У випадках, коли повторні запліднення in vitro були безуспішними, і коли цього немає інших пояснень, можливою причиною вважають блокатори кальцієвих каналів.

Діти. Ефективність та безпечність застосування Коріпрена у дітей не встановлені. Препарат не застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами

З огляду на можливість розвитку таких побічних реакцій, як запаморочення, втрата свідомості, артеріальна гіпотензія, м'язові судоми, сплутаність свідомості, сонливість, нечіткість зору, слід утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

гіпотензивний ефект Коріпрена може бути потенціювати іншими лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск, такими як діуретичні лікарські засоби, блокатори α-, β-адреноблокатори тощо

Крім цього, відзначаються нижченаведені взаємодії з діючими речовинами, які входять до складу комбінованого продукту.

Нерекомендовані комбінації

Еналаприлу малеат. Гіперкаліємії можуть сприяти деякі активні речовини або терапевтичні класи: солі калію, калійзберігаючі діуретичні лекарстенние кошти, інгібітори АПФ, інгібітори ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини (з низькою молекулярною масою або нефракціоновані), циклоспорин і такролімус, триметоприм.

Калійзберігаючі діуретичні лікарські засоби або калієві добавки. Інгібітори АПФ знижують втрату калію, спричинену диуретическими засобами. Калійзберігаючі діуретичні засоби (наприклад спіронолактон, триамтерен або амілорид), калієві добавки або речовини, що містять солі калію, можуть привести до значного підвищення рівня калію в плазмі крові. При супутньому їх застосуванні при вираженій гіпокаліємії його потрібно здійснювати з обережністю і при частому моніторингу плазмового калію.

Літій. Під час супутнього введення інгібіторів АПФ Повідомлялося про тимчасове підвищення концентрації плазмового літію і збільшення токсичних ефектів. Супутнє застосування тіазидних діуретичних лікарських засобів може підвищувати концентрації плазмового літію і ризик літієвої інтоксикації при застосуванні з інгібіторами АПФ. Тому використання еналаприлу з літієм не рекомендується, але якщо поєднане застосування необхідно, рівень плазмового літію повинен перебувати під суворим контролем.

Естрамустин. Існує ризик підвищення побічних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк.

лерканідипіну гідрохлориду

Інгібітори СУР3А4. Оскільки лерканідипін метаболізується ферментом СУР3А4, при одночасному введенні інгібіторів і стимуляторів СУР3А4, при метаболізмі та екскреції лерканідипіну може виникати взаємодія. Одночасне застосування лерканідипіну і сильного інгібітора СУР3А4 (наприклад кетоконазолу, ітраконазолу, ритонавіру, еритроміцину, тролеандоміцину) протипоказано. Дослідження взаємодії з кетоконазолом, сильним інгібітором СУР3А4, показало помітне підвищення рівня лерканідипіну в плазмі крові (15-кратне збільшення AUC і 8-кратне збільшення Cmax ізомери S-лерканідипіну).

Циклоспорин. Циклоспорин і лерканідипін не слід застосовуватися разом. Після одночасного застосування цих лікарських засобів відзначається підвищення концентрації в плазмі крові обох препаратів. Дослідження не показали змін в рівнях плазмового лерканідипіну у здорових добровольців, коли циклоспорин застосовували через 3 години після прийому лерканідипіну, але AUC циклоспорину підвищувався до 27%. Загальне введення лерканідипіну з циклоспорином призводило до підвищення в 3 рази рівня лерканідипіну в плазмі крові та підвищенню AUC циклоспорину на 21%.

Грейпфрутовий сік. Лерканідипін не слід приймати з соком грейпфрута (див. Побічна дія).

Як і у випадку з іншими дигідропіридинами, метаболізм лерканідипіну можна пригнічувати шляхом вживання грейпфрутового соку, який призводить до підвищення системної доступності лерканідипіну та гіпотензивний ефект.

Комбінації, що вимагають обережного призначення

еналаприлу малеат

Антидіабетичні лікарські засоби. В ході епідеміологічних досліджень виникло припущення, що введення інгібі