Левокс

Склад

діюча речовина: левофлоксацин;

1 таблетка містить левофлоксацину гемігідрату еквівалентно левофлоксацину безводної 500 мг або 750 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, натрію кроскармелоза, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, оболонка (покриття Соlorcoat FC4S-H (White), поліетиленгліколь 6000, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171)).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері, по 1 блістеру в картонній пачці)

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки по 500 мг капсулоподібної форми, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на одному боці, з маркуванням «500» на іншому, білого або майже білого кольору;
• таблетки по 750 мг капсулоподібної форми, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на одному боці, з маркуванням «750» на іншому, білого або майже білого кольору.

Фармакодинаміка

Левофлоксацин - синтетичний антибактеріальний препарат з групи фторхінолонів, S-енантіомер рацемической суміші лікарського засобу офлоксацину.

Механізм дії. Як антибактеріальний препарат з групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комплекс ДНК-ДНК-гірази та топоізомеразу ІV.

Співвідношення фармакокінетика / фармакодинаміка

Ступінь бактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації в сироватці крові (С _max) або площі під фармакокінетичною кривою (АUC) і МПК (гнітюче) концентрацією (МІК (МПК)).

Фармакокінетика

Абсорбція. Левофлоксацин при пероральному прийомі швидко і майже повністю всмоктується, при цьому пікові концентрації в плазмі крові досягається протягом 1:00. Біодоступність становить близько 100%. Їжа майже не впливає на всмоктування левофлоксацину.

Розподіл. Приблизно 30-40% левофлоксацину зв'язується з протеїном сироватки крові. Кумуляційний ефект левофлоксацину при багаторазовому застосуванні 500 мг 1 раз на добу практично відсутня. Існує незначний, але передбачуваний Кумуляційний ефект після прийому доз по 500 мг двічі на добу. Стабільний стан досягається протягом 3 днів.

Метаболізм. Левофлоксацин метаболізується незначно, метаболітами є дисметил-левофлоксацин та левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти становлять менше 5% кількості препарату, що виділяється з сечею. Левофлоксацин є Стереохімічна стабільним і не підлягає інверсії хіральної структури.

Висновок. Після прийому і введення левофлоксацин виводиться з плазми відносно повільно (період напіввиведення становить 6-8 годин). Виводиться зазвичай через нирки (понад 85% введеної дози).

Немає суттєвої різниці у фармакокінетиці левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального введення, що свідчить про те, що пероральний і внутрішньовенний шляхи введення є взаємозамінними.

Лінійність. Левофлоксацин має лінійну фармакокінетику в діапазоні 50-600 мг.

Дорослим з інфекціями легкого або помірного ступеня тяжкості препарат призначають для лікування таких інфекцій, спричинених чутливими до левофлоксацину мікроорганізмами: гострий синусит, загострення хронічних бронхітів, пневмонії, ускладнені та неускладнені інфекції сечових шляхів (у тому числі пієлонефрит ), інфекції шкіри і м'яких тканин, хронічний бактеріальний простатит.

• Підвищена чутливість до левофлоксацину, інших фторхінолонів або до будь-якого інгредієнта препарату
• епілепсія
• ушкодження сухожиль, пов'язане із застосуванням фторхінолонів;
• вік;
• вагітність і період годування груддю.

Препарат приймають 1 або 2 рази на добу. Доза залежить від типу і тяжкості інфекції. Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Рекомендовано продовжувати лікування препаратом принаймні протягом 48-72 годин після нормалізації температури тіла або підтвердженого мікробіологічними тестами знищення збудників.

Таблетки препарату слід ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Для отримання необхідної дози таблетку можна розділити уздовж ризику для розподілу. Приймати препарат можна як разом з їжею, так і в інший час.

Стосовно дозування слід дотримуватись таких рекомендацій для дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок, у яких кліренс креатиніну становить понад 50 мл/хв:

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією нирок, у яких кліренс креатиніну менше 50 мл/хв:

¹ Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією печінки. Корекція дози не потрібна, оскільки левофлоксацин в незначній мірі метаболізується в печінці та виводиться переважно нирками.

Дозування для пацієнтів похилого віку. Якщо функція нирок не порушена, немає потреби в корекції дози.

Симптоми: найважливіші передбачувані симптоми передозування стосуються центральної нервової системи (сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомості та судомні напади, галюцинації, тремор) реакції з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота і ерозія слизових оболонок. Згідно з результатами досліджень при застосуванні доз, що перевищують терапевтичні, спостерігалося подовження QT-інтервалу.

Лікування: терапія симптоматична. У випадках передозування необхідно проводити ретельне спостереження за пацієнтом, включаючи ЕКГ.

У разі гострого передозування призначається промивання шлунка. Для захисту слизової оболонки шлунка застосовуються антацидні засоби.

Гемодіаліз, у тому числі перитонеальний діаліз або ХАПД, не є ефективним для виведення левофлоксацину з організму. Не існує жодних специфічних антидотів.

Нижче вказані побічні реакції за системами органів і частотою: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, ≤1 / 100), рідко (≥1 / 10000, ≤1 / 1000), невідомо (не може бути оцінено, виходячи з наявних даних).

У межах кожної групи за частотою проявів побічні ефекти відзначені в порядку зменшення ступеня тяжкості.

Інфекції та інвазії

Нечасто мікози, включаючи інфекції, викликані Candida. Резистентність патогенних мікроорганізмів.

З боку кровоносної та лімфатичної систем

Нечасто лейкопенія, еозинофілія.

Рідко тромбоцитопенія, нейтропенія.

Частота невідома: панцитопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.

З боку імунної системи

Рідко набряк Квінке, підвищена чутливість.

Частота невідома: анафілактичний шок і анафілактоїдні реакції (можуть іноді виникати навіть після прийому першої дози препарату).

Порушення обміну речовин і харчування

Нечасто анорексія.

Рідко гіпоглікемія, особливо у пацієнтів, хворих на цукровий діабет.

Частота невідома: гіперглікемія, гіпоглікемічна кома.

З боку психіки

Часто безсоння.

Нечасто: тривожність, сплутаність свідомості, нервозність.

Рідко психотичні реакції (наприклад, з галюцинаціями, параноєю), депресія, ажитація, порушення сну, кошмари.

Частота невідома: психотичні розлади із загрозливою для пацієнта поведінкою, в тому числі суїцидальні думки або спроби самогубства.

З боку нервової системи

Часто: головний біль, запаморочення.

Нечасто сонливість, тремор, дисгевзія (суб'єктивний розлад смаку).

Рідко судоми, парестезії.

Частота невідома: периферична сенсорна або сенсомоторна нейропатія, паросмія (порушення нюху), включаючи аносмію (відсутність нюху), дискінезія, екстра пірамідальні розлади, агевзія, непритомність, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія.

З боку органів зору

Рідко зорові порушення, такі як затуманений зів.

Частота невідома: транзиторна втрата зору.

З боку органів слуху

Нечасто вертиго.

Рідко: шум у вухах.

Частота невідома: втрата слуху, погіршення слуху.

З боку серцево-судинної системи

Рідко тахікардія, серцебиття.

Частота невідома: шлуночковатахікардія, що може призвести до зупинки серця, шлуночкові аритмія і шлуночкова тахікардія типу «пірует» (спостерігається переважно у хворих з факторами ризику пролонгації інтервалу QT), подовження інтервалу QT, зареєстровано за допомогою ЕКГ.

судинні розлади

Рідко: артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Нечасто задишка.

Частота невідома: бронхоспазм, алергічний пневмоніт.

З боку травної системи

Часто діарея, блювота, нудота.

Нечасто: болі в животі, диспепсія, метеоризм, запор.

Частота невідома: геморагічна діарея, в окремих випадках може свідчити про ентероколіт, включаючи псевдомембранозний коліт панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Часто: підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ / АСТ, ЛФ, ГГТ).

Нечасто: підвищення рівня білірубіну в крові.

Частота невідома: жовтяниця і важкі ураження печінки, включаючи випадки розвитку летальної гострої печінкової недостатності, в першу чергу у пацієнтів з важкими основними захворюваннями гепатит.

З боку шкіри та підшкірних тканин

(Реакції слизових оболонок можуть іноді виникати навіть після прийому першої дози препарату).

Нечасто: висип, свербіж, кропив'янка, гіпергідроз.

Частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема, фотосенсибілізація, лейкоцитарний васкуліт, стоматит.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини

Нечасто: артралгія, біль у м'язах.

Рідко ураження сухожилля, в тому числі їх запалення (тендиніт) (наприклад ахіллового сухожилля) м'язова слабкість, яка може мати значення у пацієнтів з міастенією.

Частота невідома: гострий некроз скелетних м'язів, розрив сухожилля (наприклад ахіллового сухожилля) розрив зв'язок, розрив м'язів, артрит.

З боку нирок та сечовидільної системи

Нечасто підвищеного рівня креатиніну в крові.

Рідко: гостра ниркова недостатність (наприклад, внаслідок інтерстиціального нефриту).

загальні розлади

Нечасто астенія.

Рідко лихоманка.

Частота невідома: біль (включаючи біль у спині, грудях і кінцівках).

До інших небажаних побічних ефектів, які асоціюються з прийомом фторхінолонів, належать напади порфірії у хворих на порфірію.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Через відсутність досліджень і можливе ушкодження хінолонами суглобового хряща в організмі, який росте, препарат протипоказаний вагітним і годуючим грудьми. Якщо під час лікування діагностується вагітність, про це слід повідомити лікаря.

Левофлоксацин не викликає порушень фертильності або репродуктивної функції у тварин.

Діти

Застосування препарату левофлоксацина протипоказано дітям і підліткам (до 18 років), оскільки не виключено пошкодження суглобового хряща.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнтам, які керують транспортними засобами, працюють з машинами та механізмами, слід враховувати можливі небажані дії на нервову систему (запаморочення / вертиго, сонливість, сплутаність свідомості, порушення зору і слуху, розлади процесів руху, у тому числі під час ходьби).

Вплив інших лікарських засобів на лікарський препарат

Солі заліза, солі цинку, антациди, що містять магній або алюміній, діданози.

Всмоктування левофлоксацину значно зменшується, коли одночасно з препаратом приймають солі заліза, антациди, що містять магній або алюміній, або діданозин (це стосується тільки лікарських форм диданозину з алюмінієвої або магнийсодержащих буферними засобами). Одночасне застосування фторхінолонів і мультивітамінний препаратів, що містять цинк, знижує їх абсорбцію після перорального прийому. Препарат слід приймати не менше ніж за 2:00 до або через 2:00 після прийому лікарських засобів, що містять двовалентні чи тривалентні катіони, такі як солі заліза, солі цинку, антациди, що містять магній або алюміній, або діданозин з алюмінієвої або магнийсодержащих буферними засобами (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Солі кальцію мають мінімальний вплив на абсорбцію левофлоксацину після перорального прийому.

сукральфат

Біодоступність препарату значно зменшується при одночасному застосуванні з сукралфатом. Якщо пацієнту необхідно отримувати як сукральфат, так і левофлоксацин, краще приймати сукральфат через 2:00 після прийому препарату (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Теофілін, фенбуфен або подібні нестероїдні протизапальні лікарські засоби

Не було виявлено фармакокінетичної взаємодії левофлоксацину з теофіліном. Однак можливе істотне зниження судомного порога при одночасному застосуванні хінолонів з теофіліном, нестероїдними протизапальними препаратами та іншими агентами, які зменшують судомний поріг. Концентрація левофлоксацину в присутності фенбуфену була приблизно на 13% вище, ніж при прийомі лише левофлоксацину.

Пробенецид і циметидин

Пробенецид і циметидин статистично достовірно впливають на виведення левофлоксацину. Нирковий кліренс левофлоксацину знижується в присутності циметидину на 24%, а пробенецида - на 34%. Це тому, що обидва препарати здатні блокувати канальцеву секрецію левофлоксацину. Однак при дозах, випробуваних у дослідженні, не є вірогідним, щоб статистично значущі кінетичні відмінності мали клінічну значимість. Слід з обережністю ставитися до одночасного прийому левофлоксацину з лікарськими засобами, що впливають на канальцеву секрецію, такими як пробенецид та циметидин, особливо пацієнтам з нирковою недостатністю.

інша інформація

У дослідженнях клінічної фармакології було продемонстровано, що на фармакокінетику левофлоксацину не мають клінічно значущого впливу такі лікарські засоби: карбонат кальцію, дигоксин, глібенкламід, ранітидин.

Вплив на інші лікарські засоби

циклоспорин

Період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33% при одночасному прийомі з левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К

При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К (наприклад варфарином) повідомлялося про підвищення показників коагуляційних тестів (протромбіновий час / міжнародне нормалізаційне співвідношення) і / або кровотечі, в тому числі виражені. Незважаючи на це, у пацієнтів, які отримують паралельно антагоністи вітаміну К, необхідно здійснювати контроль показників коагуляції.

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT

Левофлоксацин, подібно до інших фторхінолонів, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують лікарські засоби, відомі своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад, протиаритмічні засоби класу IA та III, трициклічні антидепресанти, макроліти та антипсихотичні лікарські засоби). (Див. Розділ «Особливості застосування» «Подовження інтервалу QT»).

Інша значуща інформація

Чи не відзначається впливу левофлоксацина на фармакокінетику теофіліну (який є субстратом ферменту CYPIA2), що свідчить про те, що левофлоксацин не є інгібітором CYPIA2.

Інші форми взаємодії

приймання їжі

Чи не спостерігалося клінічно значущої взаємодії з харчовими продуктами. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.