Мінтегра

Фармакодинаміка

Механізм дії.

Терапевтична дія арипіпразолу в лікуванні шизофренії та біполярного розладу І типу обумовлена ​​комбінацією часткового агонізму щодо D2-дофамінових та HT1А-серотонінових рецепторів, а також антагонізмом щодо 5-HT2А-серотонінових рецепторів. Арипіпразол проявляв антагоністичні властивості на тваринних моделях дофамінергічної гіперактивності та агоністичні властивості на тваринах дофамінергічної гіпоактивності. Арипіпразол має високу сполучну спорідненість in vitro з D2- і D3-дофаміновими рецепторами, 5-HT1А- і 5-HT2А-серотоніновими рецепторами, а також помірну спорідненість з D4-дофаміновими рецепторами, 5-HT2С- та 5-HT7-серотоніновими -1-адренергічними та гістаміновими. -рецепторами. Арипіпразол також має помірну. спорідненість з ділянками зворотного захоплення серотону і не має помітної спорідненості до мускаринових рецепторів.

Арипіпразол у дозах від 0,5 до 30 мг 1 раз на добу у здорових добровольців протягом 2 тижнів показав дозозалежне зниження зв'язування 11С-раклоприду, ліганду D2-D3-рецепторів з хвостатим ядром та оболонкою, згідно з даними позитронно-емісійної томографії.

Біотрансформація.

Арипіпразол інтенсивно метаболізується в печінці, в основному шляхом дегідрогізації, гідроксилювання та N-деалкілування. За даними досліджень in vitro, дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6, а N-деалкілування каталізується CYP3A4. Арипіпразол є основною речовиною лікарського засобу, що знаходиться у системному кровотоку. У рівноважному стані дегідроарипіпразол – його активний метаболіт становить приблизно 40% від величини співвідношення концентрації до часу (AUC) арипіпразолу в плазмі крові.

Пацієнти похилого віку.

Відмінності між фармакокінетикою арипіпразолу у здорових добровольців похилого віку та молодших пацієнтів відсутні. Також відсутні видимі відмінності у фармакокінетиці серед різних вікових груп пацієнтів із шизофренією.

Порушення функції нирок.

Було виявлено, що фармакокінетичні характеристики арипіпразолу та дегідроарипіпразолу однакові як у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок, так і у здорових молодих добровольців.

Порушення функції печінки.

У дослідженнях за участю пацієнтів з цирозом печінки різного ступеня (класи А, В та С за шкалою Чайлда-П'ю) після одноразового прийому арипіпразолу не виявлено суттєвого впливу порушення функції печінки на фармакокінетику арипіпразолу та дегідроарипіпразолу. Через брак даних неможливо зробити остаточні висновки про метаболічну активність у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки (клас С за шкалою Чайлда-П'ю).

Лікування маніакальних епізодів середнього та тяжкого ступенів при біполярному розладі I типу, а також для запобігання новим маніакальним епізодам у дорослих, які раніше перенесли маніакальні епізоди та відповідали на лікування арипіпразолом.

Підвищена чутливість до арипіпразолу або до будь-якого іншого компонента, що входить до складу лікарського засобу.

• З боку органу зору: часто - нечіткість зору; нечасто - диплопія; частота невідома - окулогірний криз.
• З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - гикавка; невідомо - аспіраційна пневмонія, ларингоспазм, орофарингіальний спазм.
• З боку шлунково-кишкового тракту: часто - запор, диспепсія, нудота, підвищене слиновиділення, блювота невідомо - панкреатит, дисфагія, діарея, дискомфорт в області живота, дискомфорт в області шлунка.
• З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо - печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення АсАТ (АСТ), підвищення гамма-глутамілтрансферази (ГГТ), підвищення рівня лужної фосфатази.
• З боку нирок та сечовидільної системи: невідомо - нетримання сечі, затримка сечі.

Внаслідок антагонізму до α1-адренергічних рецепторів арипіпразол може посилювати ефект деяких антигіпертензивних лікарських засобів.

Оскільки арипіпразол впливає на центральну нервову систему (ЦНС), слід бути обережним при одночасному прийомі алкоголю або лікарських засобів, що впливають на ЦНС, у зв'язку з можливими перехресними небажаними реакціями, наприклад седацією (див. розділ «Побічні реакції»).

Слід з обережністю застосовувати арипіпразол у поєднанні з іншими лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT або порушують електролітний баланс.

Потенційний вплив інших лікарських засобів на дію арипіпразолу.

Не виявлено клінічно значущого впливу блокатора гістамінових Н2-рецепторів фамотидину, що пригнічує секрецію соляної кислоти у шлунку, на арипіпразол, незважаючи на зниження швидкості всмоктування арипіпразолу.

Арипіпразол метаболізується кількома шляхами за участю ферментів CYP2D6 та CYP3A4, але не ферментів CYP1A, тому курцям коригувати дозу не потрібно.

Хінідин та інші інгібітори CYP2D6.

У дослідженнях здорових добровольців потужні інгібітори ізоферменту CYP2D6 (хінідин) підвищували AUC арипіпразолу на 107%, при цьому Cmax залишалася незмінною. AUC та Cmax дегідроарипіпразолу, активного метаболіту, знижувалися на 32% та 47% відповідно. У зв'язку з цим необхідно зменшувати дозу арипіпразолу приблизно в 2 рази при призначенні його з хінідином. Інші потужні інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин і пароксетин, імовірно мають аналогічний вплив, отже, потрібне подібне зниження дози.

Кетоконазол та інші інгібітори CYP3A4.

При дослідженнях у здорових добровольців потужний інгібітор CYP3A4 (кетоконазол) підвищував AUC та Cmax арипіпразолу на 63% та 37% відповідно. AUC та Cmax дегідроарипіпразолу збільшувалися на 77% та 43% відповідно. У осіб із зниженим метаболізмом CYP2D6 одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 може призвести до появи більш високих концентрацій арипіпразолу в плазмі порівняно з таким у пацієнтів з активним метаболізмом CYP2D6.

Застосування в період вагітності або годування груддю

У зв'язку з недостатньою інформацією про безпечність застосування арипіпразолу в період вагітності його можна призначати тільки тоді, коли очікувана користь для вагітної перевищує потенційний ризик для плоду.

Діти

Препарат не застосовується дітям, оскільки неможливо забезпечити початкову дозу відповідно до схеми лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Арипіпразол має незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами у зв’язку з потенційним впливом на нервову систему та органи зору і проявом побічних реакцій, таких як седація, сонливість, непритомність, розмитість зору, диплопія.

Були повідомлення про випадкове або навмисне передозування арипіпразолом при одноразовому прийомі до 1260 мг, що не супроводжувалося летальним наслідком. Медично важливі симптоми включали летаргію, підвищення артеріального тиску, сонливість, тахікардію, нудоту, блювання та діарею. Крім того, описані випадки передозування арипіпразолом у дітей (прийом до 195 мг), що не призводили до летального наслідку. До потенційно небезпечних симптомів передозування належать сонливість, короткочасна втрата свідомості та екстрапірамідні розлади.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Купити препарат можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на лікарський засіб вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.