Комбісарт

Склад:

діючі речовини: амлодипін, валсартан;

1 таблетка 5 мг / 160 мг містить:

• амлодипіну бесилат 6,94 мг, що відповідає 5 мг амлодипіну, валсартану 160 мг;
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат;
• оболонка: суміш для плівкового покриття Opadry II Yellow (гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), лактоза моногідрат, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь (макрогол), заліза оксид жовтий (Е172)).

1 таблетка 10 мг / 160 мг містить:

• амлодипіну бесилат 13,87 мг, що відповідає 10 мг амлодипіну, валсартану 160 мг;
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат;
• оболонка: суміш для плівкового покриття Opadry II Pink (гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), лактоза моногідрат, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь (макрогол), заліза оксид червоний (Е172)).

Комбісарт Н:

• діючі речовини: амлодипін, валсартан, гідрохлортіазид;
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; оболонка: суміш для плівкового покриття Opadry II White 32F280008 (гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза); лактоза, моногідрат; титану діоксид (Е 171); поліетиленгліколь (макрогол)).

Форма випуску:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в пачці).

Основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки 5 мг / 160 мг: овальної форми з плоскою поверхнею зі скошеними краями, вкриті плівковою оболонкою, світлого коричнево-жовтого кольору;
• таблетки 10 мг / 160 мг: овальної форми з плоскою поверхнею зі скошеними краями, вкриті оболонкою, світло-рожевого кольору.

Фармакодинаміка

Ліки Комбісарт містить два антигіпертензивні компоненти з додатковими механізмами контролю артеріального тиску у пацієнтів з есенціальною гіпертензією: амлодипін належить до класу антагоністів кальцію, а валсартан до класу антагоністів ангіотензину II. Комбінація цих інгредієнтів має адитивний антигіпертензивний ефект і зніжуюе артеріальний тиск більшою мірою, ніж кожен з компонентів окремо.

Після введення препарату в терапевтичних дозах пацієнтам з артеріальною гіпертензією амлодипін викликає вазодилатацію, що призводить до зниження артеріального тиску в положеннях пацієнта лежачи і стоячи. Таке зниження АТ не супроводжується істотною зміною ЧСС або рівня катехоламінів у плазмі крові при тривалому застосуванні.
Ефект корелює з концентраціями в плазмі у пацієнтів молодого та літнього віку.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та нормальною функцією нирок терапевтичні дози амлодипіну призводять до зниження ренального судинного опору та підвищення рівня гломерулярної фільтрації, а також ефективного ниркового потоку плазми крові без змін фракції, що фільтрується, або протеїнурії.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах призводить до зниження резистентності ниркових судин та підвищення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного ниркового плазмотоку без зміни фільтраційної фракції або протеїнурії.

Амлодипін не змінює функцію синусно-передсердного вузла або передсердно-шлуночкової провідності. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-блокаторами у пацієнтів з есенціальною гіпертензією або стенокардією зміни показників електрокардіограми не спостерігаються.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та нормальною функцією нирок терапевтичні дози амлодипіну призводять до зниження ренального судинного опору та підвищення рівня гломерулярної фільтрації, а також ефективного ниркового потоку плазми крові без змін фракції, що фільтрується, або протеїнурії.
Як і у випадку з іншими блокаторами кальцієвих каналів, вимірювання гемодинаміки серцевої функції у спокої та при навантаженні (або при ходьбі) у пацієнтів з нормальною функцією шлуночків, пролікованих амлодипіном, в цілому показали невелике підвищення серцевого індексу без істотного впливу на максимальну швидкість наростання тиску лівому шлуночку (dP/dt) або на кінцевий діастолічний артеріальний тиск, або обсяг лівого шлуночка. У гемодинамічних дослідженнях амлодипін не проявляв негативного інотропного ефекту при застосуванні в терапевтичних дозах навіть при поєднаному введенні з бета-блокаторами.

Амлодипін і валсартана забезпечує дозозалежне аддитивное зниження артеріального тиску у всьому інтервалі терапевтичних доз. Гіпотензивну дію після прийому разової дози комбінації зберігається протягом 24 годин.

Фармакокінетика

Валсартан / амлодипін

Після перорального застосування лікарського засобу Комбісарт З _max валсартана і амлодипіну в плазмі крові досягається за 3 і 6-8 годин відповідно. Швидкість і ступінь всмоктування препарату еквівалентні біодоступності валсартану і амлодипіну при призначенні в окремих таблетках. Валсартан є активним, потужним та специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ, який призначений для внутрішнього застосування. У більшості пацієнтів після призначення внутрішньоразової дози препарату початок антигіпертензивної активності відзначається в межах 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин.

Розподіл. Рівноважний обсяг розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить приблизно 17 л, що вказує на те, що валсартан розподіляється в тканинах не інтенсивно. Валсартан міцно зв'язується з білками плазми (94-97%), головним чином з альбуміном у сироватці крові.
Біотрансформація. Валсартан значною мірою не трансформується, оскільки лише 20% дози переходить у метаболіти. У плазмі крові в низьких концентраціях (<10% AUC валсартану) ідентифікований гідроксиметаболіт, який фармакологічно неактивний.

Виведення. Для валсартану характерна багатоекспоненціальна кінетика виведення (час напіввиведення Т1/2a 1 години і Т1/2b приблизно 9 годин). Валсартан виводиться, головним чином в незміненому стані з калом (приблизно 83 % дози) і сечею (близько 13 % дози). Після внутрішньовенного введення кліренс валсартану в плазмі становить приблизно 2 л/год, а його ренальний кліренс приблизно 0,62 л/год (приблизно 30 % загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану – 6 годин.

діти

Дані про фармакокінетику препарату у дітей відсутні.

Есенціальна гіпертензія у дорослих пацієнтів, артеріальний тиск яких не регулюється за допомогою монотерапії амлодипіном або валсартаном.

Комбісарт можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Комбісарт ціна вказана на сайті МІС Аптека 911.

• підвищена чутливість до активної субстанції, похідних дигідропіридину або до будь-якої з допоміжних речовин препарату;
• тяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз печінки або холестаз;
• тяжкі порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) <30 мг/хв / 1,73 м ^2); також препарат протипоказаний пацієнтам, які перебувають на діалізі;
• одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину (АРА), включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ (АПФ) з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом або з порушеннями функції нирок (ШКФ <60 мг/хв / 1,73 м ^2);
• вагітність або планування вагітності;
• тяжка гіпотензія;
• шок (включаючи кардіогенний шок);
• обструкція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія і стеноз аорти тяжкого ступеня);
• гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.

Пацієнти, у яких артеріальний тиск неадекватно регулюється монопрепарата амлодипіну або валсартану, можуть бути переведені на комбіновану терапію лікарським засобом Комбісарт. Рекомендована доза - 1 таблетка на добу. Таблетки Комбісарт можна приймати незалежно від прийому їжі. Рекомендується приймати Комбісарт, запиваючи його невеликою кількістю води.

Пацієнтів, які приймають валсартан і амлодипін окремо, можна перевести на Комбісарт, що містить ті ж дози компонентів.

Перед переходом на комбінацію фіксованих доз рекомендується індивідуальний підбір дози за компонентами (тобто амлодипіну і валсартана). У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість безпосередньої заміни монотерапії на комбінацію фіксованими дозами.

Максимальна добова доза Комбісарт, яку рекомендують лікарі, 2 таблетки по 5 мг / 160 мг або 1 таблетка по 10 мг / 160 мг (максимально допустимі дози компонентів препарату - 10 мг за змістом амлодипіну, 320 мг за змістом валсартана).

Дозування для окремих груп пацієнтів

Порушення функції нирок

Лікарський засіб Комбісарт протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня рекомендується контролювати рівень калію і креатиніну в крові.

Одночасне застосування лікарського засобу Комбісарт з аліскіреном протипоказано пацієнтам з порушеннями функції нирок (ШКФ <60 мг/хв / 1,73 м ^2).

Цукровий діабет

Одночасне застосування лікарського засобу Комбісарт з аліскіреном протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом.

Порушення функції печінки

Лікарський засіб Комбісарт протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки.

З обережністю слід застосовувати Комбісарт пацієнтам з порушеннями функції печінки або обструктивними захворюваннями жовчних шляхів. Рекомендації з дозування амлодипіну пацієнтам з легким або помірним порушенням функції печінки не розроблені.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років)

Для літніх пацієнтів рекомендовані звичайні дози препарату.

Слід дотримуватися обережності при підвищенні дози препарату у пацієнтів похилого віку.

педіатричні популяції

Безпека і ефективність застосування лікарського засобу Комбісарт дітям (віком до 18 років) не досліджена. Дані відсутні.

Симптоми.

До сих пір відсутній досвід передозування лікарським засобом Комбісарт. Основним симптомом передозування валсартану, ймовірно, є виражена артеріальна гіпотензія із запамороченням. Передозування амлодипіну може призвести до наростаючої периферичної вазодилатації і, ймовірно, до рефлекторної тахікардії. Наявні дані про значне і потенційно пролонговану системну гіпотензію, аж до шоку і летального результату.

Лікування.

Якщо препарат прийнятий нещодавно, слід викликати блювання або промити шлунок. Всмоктування амлодипіну значно знижується при застосуванні активованого вугілля відразу ж або протягом двох годин після прийому амлодипіну.

Клінічно значуща артеріальна гіпотензія, спричинена передозуванням лікарським засобом Комбісарт, вимагає активної підтримки стану серцево-судинної системи, включаючи частий контроль серцевої і дихальної функцій, підйом нижніх кінцівок пацієнта, увагу до обсягу циркулюючої рідини та сечовипускання. Для відновлення судинного тонусу і артеріального тиску можна застосувати судинозвужувальний препарат при відсутності протипоказань для його застосування. При стійкому зниженні артеріального тиску, яке є наслідком блокади кальцієвих каналів, може бути доцільним введення кальцію глюконату.

Висновок валсартана і амлодипіну за допомогою гемодіалізу малоймовірно.

При застосуванні препарату можливе виникнення таких побічних реакцій:

• з боку імунної системи: гіперчутливість;
• з боку органів зору: порушення зору, ослаблення зору;
• з боку психіки: збудження;
• з боку нервової системи: головний біль, порушення координації, запаморочення, сонливість, постуральне запаморочення, парестезії;
• з боку органів слуху та лабіринту: запаморочення, шум у вухах
• З боку серця: тахікардія, серцебиття, непритомність;
• з боку судинної системи: ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпотензія
• з боку дихальної системи: кашель, біль у горлі та гортані;
• з боку харчування і метаболізму: гіпокаліємія, анорексія, гіперкальціємія, гіперліпідемія, гіперурикемія, гіпонатріємія
• з боку травної системи: абдомінальний дискомфорт і біль у верхніх ділянках живота, запор, діарея, нудота, сухість у роті
• з боку шкіри та підшкірних тканин: висип, еритема, підвищена пітливість, кропив'янка, висип, свербіж
• з боку кістково-м'язової системи: припухлість суглобів, біль в спині, артралгія, м'язові судоми, відчуття тяжкості;
• з боку нирок та сечовидільної системи: прискорене сечовипускання, підвищене виділення сечі
• З боку репродуктивної системи: порушення еректильної функції;
• загальні порушення: набряки, набряк м'яких тканин, набряк обличчя, периферичний набряк, підвищена стомлюваність, почервоніння обличчя, припливи, астенія, гіперемія
• інфекції: назофарингіт, грип.

Додаткова інформація по комбінації

Периферичний набряк, відомий побічний ефект амлодипіну у пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін / валсартан, в цілому відзначався не так часто, ніж на тлі застосування амлодипіну окремо.

Додаткова інформація по компонентів препарату

Небажані реакції, раніше відзначалися при застосуванні одного з компонентів препарату (амлодипін або валсартану), можуть виникати та при застосуванні лікарського засобу Комбісарт, навіть якщо вони не були відзначені в ході проведення клінічних досліджень.

Побічні реакції, характерні для амлодипіну

Нудота, блювота, алопеція, диспепсія, задишка, риніт, гастрит, біль у животі, гіперплазія ясен, гінекомастія, гіперглікемія, імпотенція, сечові порушення, збільшення частоти сечовипускання, лейкопенія, загальне нездужання, шум у вухах, зміни настрою (включаючи занепокоєння), міалгія, м'язові судоми, припухлість щиколотки, периферична нейропатія, панкреатит, гепатит, тромбоцитопенія, васкуліт, алергічні реакції, ангіоневротичний набряк, набряк Квінке, мультиформна еритема, безсоння, депресія, сплутаність свідомості, непритомність, запаморочення, сонливість, тремор, дисгевзія, гипостезия, порушення зору (включаючи диплопію), зміна забарвлення шкіри, гіпергідроз, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, фоточутливість, збільшення або зменшення маси тіла, жовтяниця, кропив'янка, пурпура, висип, свербіж відзначалися окремі випадки екстрапірамідного синдрому, підвищення рівня ферментів печінки (зазвичай пов'язані з холестазом), біль в грудній клітці, серцебиття, гіпертонії ия, аритмія, інфаркт міокарда (включаючи брадикардію, шлуночкова тахікардія і фібриляція передсердь).

Побічні реакції, характерні для валсартана

Зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, підвищення рівня калію в сироватці крові, підвищення значення печінкових проб, в тому числі концентрації білірубіну в сироватці крові, ниркова недостатність і порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ангіоневротичний набряк, міалгія, васкуліт, реакції гіперчутливості, в тому числі сироваткова хвороба.

Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію і/або об'єму циркулюючої крові. У пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією (0,4 %) спостерігалася надмірна гіпотензія. У пацієнтів з активованою ренін-ангіотензиновою системою (зі зниженим вмістом натрію і/або об'ємом та у разі одержання високих доз діуретиків), які приймають блокатори ангіотензинових рецепторів, може виникати симптоматична гіпотензія. Рекомендована корекція цього стану перед застосуванням лікарського засобу Комбісарт або ретельне медичне спостереження на початку терапії. При виникненні артеріальної гіпотензії при застосуванні лікарського засобу Комбісарт пацієнта слід покласти на спину і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Після стабілізації артеріального тиску можна продовжити лікування.

Гіперкаліємія. Слід з обережністю проводити одночасне лікування калієвими добавками, калійзберігаючими діуретиками, сольовими замінниками, що містять калій, або іншими препаратами, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин та ін.), а також передбачити частий контроль вмісту калію.

Стеноз ниркової артерії. Лікарський засіб Комбісарт слід застосовувати з обережністю для лікування гіпертензії у пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом єдиної нирки, оскільки рівні сечовини та креатиніну в сироватці крові можуть збільшуватись.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Існують дані, що сумісне застосування інгібіторів АПФ, АРА або аліскірену підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому не рекомендується проводити подвійну блокаду РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, АРА або аліскірену.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити та замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування вагітним.

Дані епідеміологічних досліджень ризику тератогенності після експозиції інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності були переконливими; однак невелике зростання ризику виключати не можна. Хоча дані контрольованих епідеміологічних досліджень антагоністів рецепторів ангіотензину II (АРАІI) відсутні, подібний ризик може виникати при застосуванні препаратів цього класу.

Застосування АРАІI в другому і третьому триместрі, як відомо, призводить до токсичної дії на плід людини (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

У разі якщо АРАІI застосовували починаючи з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове дослідження нирок і кісток черепа плода.

Немовлята, матері яких приймали АРАІI, повинні перебувати під ретельним наглядом на випадок розвитку гіпотензії.

Період годування грудьми

Оскільки інформація про застосування лікарського засобу Комбісарт в період годування груддю відсутній, препарат не рекомендується застосовувати в період годування груддю бажано застосовувати альтернативні препарати з вивченим профілем безпеки, особливо в разі годування грудьми новонароджених або недоношених дітей.

фертильність

Клінічні дослідження впливу на фертильність не проводилися.

Діти

Дослідження лікування цим лікарським засобом дітей (у віці до 18 років) не проводилось. Тому до отримання більш повної інформації Комбісарт не рекомендується застосовувати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У пацієнтів, які застосовують препарат Комбісарт, може виникати запаморочення або відчуття слабкості після прийому препарату, тому вони повинні враховувати це при керуванні автотранспортом і роботі з потенційно небезпечними механізмами.

Амлодипін може слабо або помірно впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Якщо пацієнти при застосуванні амлодипіну відчувають запаморочення, головний біль, втома або нудоту, їхня реакція може порушуватися.

Одночасне застосування не рекомендується

Грейпфрут або грейпфрутовий сік

Не рекомендується застосування амлодипіну з грейпфрутовим соком або з грейпфрутом, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність препарату може бути збільшена, що призведе до посилення гіпотензивного ефекту.

літій

При одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ або антагоністи рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, Повідомлялося про тимчасове підвищення сироваткових концентрацій літію і його токсичності. Одночасне застосування валсартану і літію не рекомендується. Якщо ж застосування такої комбінації необхідно, слід ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові. Ризик токсичності літію може бути в подальшому підвищений при спільному застосуванні з Комбісартом і діуретиками.

Калієві добавки, калійзберігаючі діуретики, сольові замінники, що містять калій, або інші препарати, які можуть підвищувати рівень калію

Якщо лікарські засоби, що впливають на калієві канали, призначають в поєднанні з валсартаном, слід передбачити регулярний контроль вмісту калію в плазмі.

Симвастатин. Багаторазове застосування доз 10 мг амлодипіну з 80 мг симвастатину призводить до збільшення експозиції симвастатину на 77% порівняно із застосуванням одного симвастатину. Рекомендовано знижувати добову дозу симвастатину до 20 мг для пацієнтів, які приймають амлодипін.

Інгібітори переносника накопичення (рифампіцин, циклоспорин) або ефлюксного переносника (ритонавір). Валсартан є субстратом печінкового переносника накопичення OATP1B1 та печінкового ефлюксного переносника MRP2. Супутнє застосування інгібіторів переносника накопичення (рифампіцин, циклоспорин) або ефлюксного переносника (ритонавір) можуть збільшувати системну експозицію валсартану.

Подвійна блокада РААС із АРА, інгібіторами АПФ або аліскіреном. Подвійна блокада РААС при комбінованому застосуванні інгібіторів АПФ, АРА або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з лікуванням одним лікарським засобом, що впливає на РА. Тому одночасне застосування АРА, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (СКФ 2).

Індуктори CYP3A4 (протисудомні препарати (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон), рифампіцин, звіробій звичайний (Hypericum perforatum). Немає досліджень щодо ефектів індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, Hypericum perforatum) може призвести до зниження концентрації амлодипіну в плазмі. Рекомендується обережно застосовувати амлодипін з індукторами CYP3A4.

інші

При монотерапії валсартаном не встановлені клінічно значущі лікарські взаємодії з такими препаратами циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід. Амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, діоксину, варфарину або циклоспорину.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.