Вімпат

склад:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою темно-жовтого кольору, овальні, двоопуклі, з видавленим маркуванням "100" на одному боці та "SP" - на іншій.

1 таб. лакосамід 100 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гипролоза низькозаміщена, просолв (целюлоза мікрокристалічна 98%, кремнію діоксид колоїдний 2%) HD 90, кросповідон, магнію стеарат, гипролоза.

Склад плівкової оболонки: опадрай II 85G32445 жовтий (полівініловий спирт, тальк, макрогол 3350, лецитин соєвий, титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172)), опадрай YS-3-7413 прозорий (макрогол 400, макрогол 8000, гіпромелоза 3ср, гіпромелоза 6 ср, гіпромелоза 50 ср).

Форма випуску:

14 - блістери (1) - пачки картонні.
14 - блістери (4) - пачки картонні.

Клініко-фармакологічна група: Протисудомний препарат

Протиепілептичний препарат.

Точний механізм протиепілептичної дії лакосаміда не встановлено. Лакосамід селективно підсилює повільну інактивацію вольтаж-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації гіперзбудливості оболонок нейронів. Крім того, лакосамід зв'язується з Фосфопротеіни CRMP-2, який експресується переважно в нервовій системі та бере участь в регуляції диференціювання нейронів і зростання аксонів.

Показано, що лакосамід затримує розвиток підвищеної судомної готовності. Лакосамід надавав синергічну або адитивну протисудомну дію в комбінації з леветірацетама, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроєвої кислотою, ламотриджином, топіраматом або габапентином.

Ефективність препарату Вімпат як додаткової терапії в рекомендованих дозах (200 і 400 мг/добу) встановлена під час трьох багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень тривалістю 12 тижнів. Максимальна рекомендована доза становить 400 мг/добу. Загалом кількість пацієнтів, у яких на 50% знизилася частота нападів, становила 23; 34 і 40% при застосуванні плацебо, лакосаміду 200 і 400 мг/добу відповідно.

Фармакокінетика

Фармакокінетичніпараметри прямо пропорційно залежать від використовуваної дози, не змінюються з часом і характеризуються низькою індивідуальною варіабельністю.

всмоктування

Лакосамід швидко і повністю всмоктується після прийому всередину. Біодоступність лакосаміда в таблетках становить приблизно 100%. Після прийому всередину концентрація лакосаміда в плазмі швидко збільшується, Cmax досягається через 0.5-4 ч. Прийом їжі не впливає на швидкість і ступінь всмоктування.

Після в / в введення в дозі 50-300 мг концентрація лакосаміда в плазмі збільшується пропорційно дозі.

розподіл

Зв'язування з білками плазми менше 15%. Vd складає приблизно 0.6 л/кг. При застосуванні 2 Css в плазмі досягаються протягом 3 днів.

метаболізм

Освіта О-дезметілового метаболіту відбувається, в основному, під дією ізоферменту CYP2C19. Інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі лакосаміда, не встановлені. Концентрація О-дезметілового метаболіту в плазмі становить приблизно 15% від концентрації лакосаміда. Цей метаболіт не має фармакологічної активності.

виведення

95% дози виводиться з сечею, як в незмінному вигляді (близько 40% від дози), так і у вигляді метаболітів (О-дезметіловий метаболіт - менше 30%). Частка полярної фракції в сечі (імовірно серинові похідні) склала приблизно 20%. Інші метаболіти визначаються в сечі в кількості 0.5-2%.

T1 / 2 складає приблизно 13 ч.

У ході досліджень, що проводилися за участю жінок та чоловіків літнього віку та включали 4 пацієнти віком від 75 років, рівень AUC на ≈30 та ≈50% був вищим порівняно з людьми молодого віку відповідно. Такий результат частково спричинений недостатньою масою тіла. Також відзначено підвищення варіабельності впливу препарату на пацієнта. У ході цього дослідження встановлено, що в осіб літнього віку нирковий кліренс лакосаміду був трохи знижений. Загальну дозу препарату необхідно знижувати тільки у разі зниження функції нирок.

• в складі комплексної терапії парціальних судомних нападів, що супроводжуються або що не супроводжуються вторинною генералізацією, у пацієнтів з епілепсією у віці від 16 років і старше.

Вімпат у вигляді інфузій призначають в тих випадках, коли тимчасово неможливий прийом препарату всередину.

Для вживання всередину

Добову дозу ділять на 2 прийоми - вранці та ввечері, незалежно від часу прийому їжі.

Рекомендована стартова доза становить 50 мг 2 Через 1 тиждень дозу збільшують до 100 мг 2 З урахуванням ефективності та переносимості підтримуючу дозу можна збільшити при прийомі таблеток можна збільшити до 150 мг 2 на третьому тижні прийому, при прийомі сиропу - на 50 мг 2 щотижня, до максимальної добової дози 400 мг / (200 мг 2) з четвертого тижня.

Скасовувати Вімпат рекомендується поступово, знижуючи дозу на 200 мг на тиждень.

Для в / в введення

В / в вводять протягом 15-60 хв 2

Рекомендована початкова доза становить 50 мг 2 Через 1 тиждень дозу збільшують до 100 мг 2 З урахуванням ефективності та переносимості підтримуючу дозу можна збільшувати кожного тижня на 50 мг 2 до максимальної добової дози 400 мг (по 200 мг 2). Скасовувати Вімпат® рекомендується поступово (знижуючи дозу на 200 мг на тиждень).

Розчин можна вводити без додаткового розведення або розведеним.

Є досвід використання розчину для інфузій тривалістю до 5 днів. Слід переходити на прийом препарату внутрішньо відразу, як тільки це стане можливим.

Лікування препаратом Вімпат® може бути розпочато як з прийому таблеток всередину, так і з в / в введення розчину для інфузій.

При необхідності можна замінювати прийом таблеток в / в введенням без повторного титрування дози та навпаки. При цьому не слід змінювати добову дозу і кратність застосування (2).

При прийомі всередину і при в / в введенні пацієнтам з легким та помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну > 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) і термінальною хворобою нирок максимальна доза становить 250 мг/доба. Лакосамід видаляється з плазми при гемодіалізі, протягом 4 годин після процедури AUC знижується приблизно на 50%. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, рекомендується призначити додатково до 50% разової дози відразу після закінчення процедури. Лікування хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня слід проводити з обережністю, тому що клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів невеликий, і можливе накопичення метаболіту, що не володіє відомою фармакологічної активності. Всім пацієнтам з порушеною функцією нирок титрування дози рекомендується проводити з обережністю.

При прийомі всередину і при в / в введенні пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Титрувати дозу таким пацієнтам слід з обережністю, враховуючи, що порушення функції печінки часто супроводжує порушення функції нирок. Фармакокінетика лакосаміда у хворих тяжкою нирковою недостатністю не вивчалася.

При прийомі всередину і при в / в введенні пацієнтам похилого віку зниження дози не потрібно. Досвід застосування лакосаміда у літніх пацієнтів з епілепсією обмежений. У літніх людей необхідно враховувати можливість вікового зниження ниркового кліренсу і, як наслідок, підвищення концентрації лакосаміда в плазмі крові.

Правила приготування інфузійного розчину

Перед введенням препарату переконайтеся, що розчин у флаконі прозорий, безбарвний і не містить сторонніх домішок. В іншому випадку не використовуйте даний флакон.

Вімпат розчин для інфузій сумісний з наступними розчинниками: 0.9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, розчин Рінгера лактат.

Приготований розчин слід використати протягом 24 годин після розчинення при зберіганні у флаконах зі скла або полівінілхлориду при температурі не вище 25 °C.

Невикористаний розчин слід утилізувати відповідно до існуючих правил.

Купити Вімпат можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на Вімпат ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Базуючись на аналізі узагальнених результатів плацебо-контрольованих клінічних досліджень, у яких брали участь 1308 пацієнтів із парціальними нападами, установлено, що у 61,9% хворих, рандомізованих у групу лакосаміду, та 35,2% пацієнтів, рандомізованих у групу плацебо, відмічено щонайменше 1 побічну реакцію. При лікуванні лакосамідом найчастішими побічними реакціями були запаморочення, головний біль, нудота і диплопія. Як правило, вони були легкими та помірними. Виразність деяких побічних ефектів залежала від дози та зменшувалася після її зниження. Частота і тяжкість побічних реакцій з боку центральної нервової системи та системи травлення зазвичай зменшувалася з часом.

Застосування лакосаміда супроводжується дозозалежним подовженням інтервалу PR, внаслідок чого можливий розвиток таких клінічних станів, як AV-блокада, непритомність і брадикардія.

Побічні реакції, відмічені більш ніж у 1% пацієнтів в клінічних дослідженнях, перераховані нижче. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1 / 10); часто (від ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (від ≥1 / 1000 до <1/100).

З боку центральної нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль; часто - депресія, дратівливість, порушення рівноваги, порушення координації рухів, порушення пам'яті, порушення уваги, когнітивні порушення, гіпестезія, сонливість, сплутаність свідомості, тремор, ністагм, дизартрія.

З боку органів чуття: дуже часто - диплопія; часто - нечіткість зору, вертиго, шум у вухах.

З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - блювання, запор, метеоризм, диспепсія, сухість у роті.

Дерматологічні реакції: часто - свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язові спазми.

Інші: часто - порушення ходи, астенія, стомлюваність, падіння, підвищений ризик отримання травм (через порушення координації рухів і запаморочення).

• AV-блокада II або III ступеня;
• вік до 16 років;
• спадкова непереносимість фруктози, дефіцит сахарази-ізомальтази, глюкозо-галактозна мальабсорбция (тому що до складу сиропу входить фруктоза);
• фенілкетонурія (тому що до складу сиропу входить аспартам);
• підвищена чутливість до компонентів препарату, в т.ч. до сої (входить до складу оболонки таблетки), а також до арахісу.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК≤30 мл/хв), з порушеннями провідності, серцевою недостатністю і інфарктом міокарда в анамнезі. Особливу обережність слід дотримуватися у пацієнтів похилого віку, у яких підвищений ризик захворювань серця, а також при використанні лакосаміда в комбінації з препаратами, що спричиняють подовження інтервалу PR.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Ризик, пов'язаний з епілепсією та застосуванням протиепілептичних засобів загалом: у новонароджених у жінок з епілепсією частота вроджених вад у 2-3 рази вища, ніж у загальній популяції (≈3%). У період вагітності не слід переривати ефективну протиепілептичну терапію, оскільки погіршення хвороби може мати серйозні наслідки як для матері, так і для плоду.

Клінічних даних про застосування лакосаміда у вагітних немає. Лакосамід не слід застосовувати при вагітності, за винятком тих випадків, коли користь для матері явно переважує можливий ризик для плоду.

Якщо жінка планує вагітність, то необхідно ретельно зважити доцільність застосування цього препарату.

В експериментальних дослідженнях не було зареєстровано тератогенних ефектів, проте відзначена ембріотоксичність при застосуванні в високих (токсичних) дозах.

Дані про виділення лакосаміда з грудним молоком людини відсутні. В експериментальних дослідженнях відзначена екскреція лакосаміда з грудним молоком.

Під час лікування лакосамідом слід припинити грудне вигодовування.

Застосування при порушеннях функції печінки

Титрувати дозу таким пацієнтам слід з обережністю, враховуючи, що порушення функції печінки часто супроводжує порушення функції нирок. Фармакокінетика лакосаміда у хворих тяжкою нирковою недостатністю не вивчалася.

При прийняті всередину і при в / в введенні пацієнтам з легким та помірним порушенням функції нирок (КК> 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) і термінальною хворобою нирок максимальна доза становить 250 мг/доба. Лакосамід видаляється з плазми при гемодіалізі, протягом 4 годин після процедури AUC знижується приблизно на 50%. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, рекомендується призначити додатково до 50% разової дози відразу після закінчення процедури. Лікування хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня слід проводити з обережністю, тому що клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів невеликий, і можливе накопичення метаболіту, що не володіє відомою фармакологічної активності. Всім пацієнтам з порушеною функцією нирок титрування дози рекомендується проводити з обережністю.

Лікування лакосамідом може супроводжуватися запамороченням, потенційно призводить до травм і падінь. У зв'язку з цим, пацієнтам слід дотримуватися обережності.

Аналіз даних клінічних досліджень протисудомних препаратів свідчить про незначне збільшення ризику виникнення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки. Механізм підвищення ризику не ясний, наявні дані не дають заперечувати існування такого ризику при прийомі лакосаміда. Особи, які доглядають за пацієнтами, повинні бути попереджені про існуючий ризик і необхідність консультації фахівця в разі появи ознак суїцидального мислення та поведінки. Пацієнти, які отримують лікування лакосамідом, повинні перебувати під ретельним наглядом і бути попереджені про необхідність консультації у фахівця в разі появи суїцидальних думок.

З огляду на можливість подовження інтервалу PR на тлі терапії препаратом Вімпат®, пацієнтам рекомендується періодичний контроль ЕКГ.

Сироп містить допоміжні речовини натрію пропілпарагідроксибензоат (Е217) і натрію метилпарагідроксибензоат (Е219), які можуть викликати алергічні реакції (в т.ч. уповільненої типу). Сироп містить 3.7 г сорбітолу (Е420) на 200 мг лакосаміда, що відповідає 9.7 ккал. До складу сиропу входить 1.06 ммоль (або 25.2 мг) натрію на 200 мг лакосаміда. Це слід враховувати, якщо пацієнт дотримується дієти з обмеженням споживання натрію.

Використання в педіатрії

Лакосамід не рекомендується призначати дітям і підліткам у віці до 16 років, тому що безпеку і ефективність препарату в цих вікових групах не вивчалися.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем або користуватися складною технікою. Лікування цим препаратом може супроводжуватися розвитком запаморочення або нечіткістю зору. Відповідно, пацієнтам не рекомендується керувати автомобілем або керувати складною технікою.

Клінічні дані про передозування лакосаміда обмежені.

Симптоми: після прийому препарату в дозі 1200 мг / - в основному запаморочення і нудота, які зникали після зниження дози. Під час проведення клінічних досліджень був зареєстрований одноразовий прийом лакосаміда в дозі 12 г, який був прийнятий разом з токсичними дозами іншихпротиепілептичних препаратів. Хворий впав у коматозний стан, але потім повністю відновився без наслідків.

Лікування: антидот лакосаміда не існує; проводять симптоматичну терапію; при необхідності можливе використання гемодіалізу.

Результати досліджень свідчать про низьку ймовірність взаємодії лакосаміда з іншими препаратами.

У доклінічних дослідженнях спостерігався синергізм або аддитивное протисудомну дію в комбінації з леветірацетама, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроєвої кислотою, ламотриджином, топіраматом, габапентином.

Лакосамід слід застосовувати обережно у поєднанні з препаратами, що викликають подовження інтервалу PR (наприклад, карбамазепіном, ламотриджином, прегабаліном) і антиаритмічними препаратами I класу. Однак в клінічних дослідженнях не було відзначено додаткового подовження інтервалу PR у хворих, які одночасно приймали лакосамід в комбінації з карбамазепіном або ламотриджином.

Лакосамід є субстратом цитохрому Р450 (CYP2C19).

Потужні індуктори ферментів, такі як рифампіцин або звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), можуть викликати помірне зниження системної концентрації лакосаміда. У зв'язку з цим при призначенні подібних препаратів або їх скасування слід дотримуватися обережності.

Лакосамід в будь-який терапевтичній дозі не впливає на Css в плазмі протисудомних засобів, в т.ч. леветірацетама, карбамазепіну, карбамазепіну епоксиду, ламотриджину, топірамату, окскарбазепіну, фенітоїну, вальпроєвоїкислоти, фенобарбіталу, габапентина, клоназепама і зонізамід.

Карбамазепін і вальпроєва кислота не чинили впливу на рівень лакосаміда в плазмі.

Супутня терапія протисудомними засобами, що індукують ферменти (карбамазепіном, фенітоїном, фенобарбіталом в різних дозах), знижувала загальну системну експозицію лакосаміда на 25%.

Не виявлено ознак значущої взаємодії між лакосамідом і пероральними контрацептивами етинілестрадіолом і левоноргестрелом. Лакосамід не робить вплив на концентрацію прогестерону.

Лакосамід не впливає на фармакокінетику дигоксину.

Клінічно значущої взаємодії лакосаміда і метформіну не виявлено.

Даних про взаємодію лакосаміда з етанолом немає.

Омепразол в дозі 40 мг 1 раз / збільшував AUC лакосаміда на 19%. Цей ефект, можливо, не має клінічного значення. При прийомі одноразової дози лакосамід не впливав на фармакокінетику омепразолу. Вплив інших ізоферментів цитохрому Р450 та інших ферментів на метаболізм лакосаміда точно не встановлено. Лакосамід не є субстратом або інгібітором Р-глікопротеїну.

Зв'язування лакосаміда з білками плазми крові становить менше 15%. У зв'язку з цим клінічно значуща взаємодія з іншими препаратами, які зв'язуються з білками, малоймовірно.

Встановлено, що препарат Вімпат у формі р-ну для інфузій при змішуванні з такими розчинниками є фізично сумісним та хімічно стабільним щонайменше 24 год, якщо він перебуває у скляних або ПВХ-контейнерах при температурі не вище 25 °С. Розчинники:

• натрію хлорид 9 мг/мл (0,9%), р-н для ін'єкцій;
• глюкоза 50 мг/мл (5%), р-н для ін'єкцій;
• лактатний р-н Рінгера для ін'єкцій.

Препарат у формі таблеток слід зберігати при температурі не вище 30 °C. Термін придатності - 3 роки.

Препарат у формі сиропу слід зберігати при температурі не вище 30 °C. Термін придатності - 2 роки.

Препарат у формі розчину для інфузій слід зберігати при температурі не вище 25 °C. Термін придатності - 3 роки.

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці.